1. A GYÓGYSZER NEVE
NUCEIVA 50 egység por oldatos injekcióhoz NUCEIVA 100 egység por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
NUCEIVA 50 egység por oldatos injekcióhoz Injekciós üvegenként 50 egység A típusú botulinum toxint tartalmaz, amelyet a Clostridium botulinum termel. NUCEIVA 100 egység por oldatos injekcióhoz Injekciós üvegenként 100 egység A típusú botulinum toxint tartalmaz, amelyet a Clostridium botulinum termel. Feloldás után minden 0,1 ml oldat 4 egységet tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz. Fehér por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A NUCEIVA a 65 évesnél fiatalabb felnőtteknél, a szemöldökök között, azok maximális ráncolása esetén megjelenő, közepesen súlyos vagy súlyos, függőleges ráncok (glabellaris ráncok) megjelenésének átmeneti javítására javallott, amennyiben a fenti ráncok súlyossága fontos pszichológiai hatással jár.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A NUCEIVA-t kizárólag a glabellaris ráncok kezelése és a szükséges eszköz használata terén megfelelő képzettséggel és tapasztalattal rendelkező orvos alkalmazhatja. Adagolás Az ajánlott befecskendezendő adag beadási helyenként 4 egység / 0,1 ml. Az injekciókat öt helyre kell beadni (lásd 1. ábra): 2 injekciót mindkét corrugator izomba (infero-medialis és supero-medialis terület), valamint 1 injekciót a procerus izomba, így a teljes dózis 20 egység. A különböző készítmények botulinum toxin egységei egymással nem felcserélhetők. Az ajánlott dózisok eltérnek az egyéb botulinum toxin készítményektől. Amennyiben az első kezelés során nem jelentkeznek mellékhatások, egy további kezelést lehet végezni, azonban legalább 3 hónapnak el kell telnie az első és az ismételt kezelés között. A kezelés sikertelensége esetén (maximális szemöldökráncolásnál a glabellaris ráncok látható javulásának hiánya) az első kezelés után egy hónappal az alábbi szempontok mérlegelhetők:
- A sikertelenség okának vizsgálata, például: a nem megfelelő injekciós technika, az injekciót
nem a megfelelő izomba adták, illetve a botulinum toxin semlegesítő antitestek kialakulása.
- Az A típusú botulinum toxinnal végzett kezelés alkalmasságának újraértékelése.
A több mint 12 hónappal később beadott, ismételt injekciók hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták. Idősek Korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban a 65 évesnél idősebb betegekkel (lásd 5.1 pont). A gyógyszer alkalmazása nem ajánlott 65 évesnél idősebb betegeknél. Gyermekek és serdülők Ennek a gyógyszernek gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja Intramuszkuláris alkalmazásra. A feloldott NUCEIVA-t kizárólag egyetlen beteg kezelésére, és egyetlen alkalommal szabad felhasználni. Óvintézkedések a készítmény előkészítése vagy alkalmazása előtt A használati útmutatót, ami a készítmény előkészítésére vagy az alkalmazás előtti óvintézkedésekre, az injekciós üvegek kezelésére és megsemmisítésére vonatkozik lásd a 6.6 pontban. Körültekintően kell eljárni annak biztosítására, hogy ezt a gyógyszert ne adják be érbe, amikor a szemöldökök között, azok maximális ráncolása esetén megjelenő, függőleges ráncokba (más néven glabellaris ráncok) fecskendezik (lásd 4.4 pont). A beadás után közvetlenül kerülni kell az injekció beadási helyének fizikai manipulációját (például dörzsölés). Alkalmazási útmutató a maximális szemöldökráncoláskor megjelenő glabellaris ráncok esetén A feloldott NUCEIVA-t (50 egység/1,25 ml; 100 egység/2,5 ml) steril, 30 gauge tű segítségével kell befecskendezni. A szemhéj ptosis szövődményének csökkentése érdekében a következő lépéseket kell követni:
- Két injekciót kell beadni mindkét corrugator izomba (infero-medialis és supero-medialis
terület), valamint 1 injekciót a procerus izomba, a teljes dózis 20 egység.
- Kerülni kell az injekciónak a musculus levator palpebrae superioris közelébe történő adását,
különösen a nagyobb szemöldök depressor komplexszel rendelkező betegeknél.
- A lateralis corrugator injekciókat legalább 1 cm-rel a supraorbitalis csontos perem fölött kell
beadni.
1. ábra: Injekcióbeadási pontok
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Generalizált izomműködési rendellenességek (pl. myasthenia gravis vagy Eaton−Lambert-szindróma) Fertőzés vagy gyulladás az injekció tervezett beadási helyén
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Általános A gyógyszer alkalmazása előtt ismerni kell a musculus procerus és a musculus corrugator supercilii anatómiáját és anatómiai tájékozódási pontjait, valamint a környező vascularis és idegi képleteket a glabellaris régióban. Kerülni kell a sérülékeny anatómiai képletekbe, például az idegekbe és vérerekbe történő befecskendezést. Az injekció kapcsán helyi fájdalom, gyulladás, paraesthesia, hypoaesthesia, érzékenység, duzzanat/oedema, erythema, helyi fertőzés, vérzés és/vagy véraláfutás kialakulását figyelték meg. A tűszúráshoz társuló fájdalom és/vagy szorongás vasovagalis reakciót eredményezett, beleértve a tranziens tüneteket okozó hypotensiót és syncopét. Óvatosan kell eljárni, ha a célzott izom kifejezett gyengeséget vagy atrophiát mutat. Körültekintően kell eljárni annak biztosítására, hogy a gyógyszert ne adják be érbe, amikor a szemöldökök maximális ráncolása esetén megjelenő glabellaris ráncokba fecskendezik azt (lásd 4.2 pont). A kezelést követően fennáll a szemhéj ptosis kockázata (lásd 4.2 pont). Elővigyázatosság szükséges, ha a korábbi botulinum toxin injekciók alkalmazása szövődményeket eredményezett. Vérzési rendellenességek Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert vérzési rendellenességekben szenvedő betegeknél alkalmazzák, mivel az injekció véraláfutásokat eredményezhet.
A toxinhatás helyi és tovaterjedése A botulinum toxin alkalmazásával kapcsolatosan nagyon ritkán olyan mellékhatásokról számoltak be, amelyek a toxinnak az alkalmazás helyéről való, távolra terjedésével függnek össze (lásd 4.8 pont). A nyelési és légzési nehézségek súlyosak és akár halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében dysphagia és aspiratio szerepel. Fel kell hívni a betegek és gondozóik figyelmét arra, hogy haladéktalanul forduljanak orvoshoz, ha nyelés-, beszéd- vagy légzészavar alakul ki. Fennálló neuromuscularis rendellenességek Nem diagnosztizált neuromuscularis rendellenességek esetén az A típusú botulinum toxin jellemző dózisai mellett magasabb lehet a kockázata a klinikailag szignifikáns szisztémás hatásoknak, beleértve a súlyos dysphagiát és légzészavart. Néhány ilyen esetben a dysphagia több hónapon keresztül is fennállt és a gyomorba tápszonda behelyezését tette szükségessé (lásd 4.3 pont). Körültekintéssel kell eljárni akkor is, ha az A típusú botulinum toxin amyotrophiás lateralsclerosisban vagy perifériás neuromuscularis betegségben szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák. Túlérzékenységi reakciók A botulinum toxin beadását követően nagyon ritkán anaphylaxiás reakció alakulhat ki. Ezért rendelkezésre kell állnia epinefrinnek (adrenalin) vagy más antianaphylaxiás beavatkozásnak. Antitestek képződése A botulinum toxin-kezelés során az A típusú botulinum toxin ellen antitestek képződhetnek. Néhány ilyen antitest semlegesítő hatású és az A típusú botulinum toxin-kezelés sikertelenségét eredményezheti.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Elviekben a botulinum toxin hatását felerősíthetik az aminoglikozid antibiotikumok, a spektinomicin vagy egyéb gyógyszerek, amelyek befolyásolják a neuromuscularis jelátvitelt (pl. neuromuscularis blokkoló gyógyszerek). Egyidejűleg vagy egymás után több hónapon belül különböző botulinum neurotoxin szerotípusok beadásának hatása nem ismert. A korábban beadott botulinum toxin hatásának megszűnése előtt egy másik botulinum toxin alkalmazása súlyosbíthatja a jelentős neuromuscularis gyengeséget.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Az A típusú botulinum toxin terhes nőknél történő alkalmazását illetően nincs megfelelő adat. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). A gyógyszer alkalmazása nem ajánlott a terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Szoptatás Nincs információ azzal kapcsolatban, hogy az A típusú botulinum toxin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A gyógyszer alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt.
Termékenység A gyógyszer hatása az emberi termékenységre nem ismert. Ugyanakkor egy másik A típusú botulinum toxinról igazolták, hogy csökkenti a hím és a nőstény állatok termékenységét.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszer kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fennáll az asthenia, izomgyengeség, szédülés és a látászavar kockázata, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetést és a gépek kezelését.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A gyógyszerrel végzett kezelés után súlyos mellékhatások alakulhatnak ki, amelyek közé tartozik a szemhéj ptosis, immunreakció, a toxin tovaterjedése, neuromuscularis rendellenesség exacerbációja, valamint túlérzékenységi reakciók. A kezelés alatt jelentett, leggyakoribb mellékhatás a fejfájás, amely a betegek 9%-ánál jelentkezik, ezt követi a szemhéj ptosis a betegek 1%-ánál. A mellékhatások táblázatos felsorolása
- táblázat A NUCEIVA alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásokat szervrendszerek és a gyakoriság
szerint osztályozzák az alábbiaknak megfelelően: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (<1 /10 000).
Szervrendszer Preferált kifejezés Gyakoriság
Fertőző betegségek és Felső légúti fertőzés Ritka parazitafertőzések Pszichiátriai kórképek Depressio Ritka
Idegrendszeri betegségek és Fejfájás Gyakori tünetek Szédülés, migrén, izomtónus-zavar, Nem gyakori beszédzavar
Dysaesthesia, diszkomfort érzés a Ritka fejben, hypoaesthesia, paraesthesia, érzészavar
Szembetegségek és Szemhéj ptosis Gyakori szemészeti tünetek Asthopenia, blepharospasmus, Nem gyakori szemöldök ptosis, szemhéj oedema, szemduzzanat, homályos látás
Diplopia, szemszárazság, Ritka szemhéj érzészavar
A fül és az egyensúly-érzékelő Vertigo Ritka szerv betegségei és tünetei
Érbetegségek és tünetek Kipirulás Ritka
Légzőrendszeri, mellkasi és Epistaxis Ritka mediastinalis betegségek és tünetek
Emésztőrendszeri Hasmenés Ritka betegségek és tünetek
A bőr és a bőr alatti szövet Pruritis Nem gyakori betegségei és tünetei
Dermalis cysta, erythema, Ritka fényérzékenységi reakció, terime a bőrben, bőrfeszülés
A csont-izomrendszer és a Izomrángatózás, musculoskeletalis Ritka kötőszövet betegségei és fájdalom, myalgia, nyakfájás tünetei
| Általános tünetek, az | Véraláfutás az alkalmazás helyén, Gyakori |
| alkalmazás helyén fellépő | influenzaszerű betegség, |
| reakciók | véraláfutás az injekció beadási |
helyén, fájdalom az injekció beadási helyén, duzzanat az injekció beadási helyén Injekció beadási helyén: erythema, Ritka paraesthesia az injekció beadási helyén, pruritis az injekció beadási helyén, fájdalom, érzékenység Laboratóriumi Intraocularis nyomás vizsgálat Ritka vizsgálatok eredményei
Sérülés, mérgezés és a Contusio Nem gyakori beavatkozással kapcsolatos szövődmények A beavatkozást követő duzzanat, a Ritka beavatkozással kapcsolatos fejfájás
Megjegyzés: A NUCEIVA-val kezelt 1659 alany között ritka esemény csak 1 alanynál jelentkezett. Nem gyakori események 2-7 alanynál alakultak ki. Kiválasztott mellékhatások leírása Az alkalmazással kapcsolatos mellékhatások Az alkalmazással kapcsolatos mellékhatások, amelyeket a gyógyszer beadása után jelentettek, egyenként nem gyakoriak, együtt viszont gyakoriak. Ide tartozik az alkalmazási és az injekció beadási helyen fellépő véraláfutás, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom, valamint az injekció beadási helyén fellépő duzzanat. Beszámolók szerint az injekció beadási helyén ritkán jelentkező események közé tartozik az erythema, paraesthesia, pruritis, fájdalom és érzékenység.
Az A típusú botulinum toxin osztály mellékhatásai Izom atrophia Ismételt botulinum-kezelések után a kezelt izmok petyhüdt bénulása következtében izom atrophia várható. A toxin terjedése A botulinum toxin alkalmazásával kapcsolatosan nagyon ritkán olyan mellékhatásokról számoltak be, amelyek a toxinnak az alkalmazás helyéről távolra terjedésével függnek össze (pl. izomgyengeség, légzési nehézségek, dysphagia vagy székrekedés) (lásd 4.4 pont). Túlérzékenységi reakciók A botulinum toxin beadását követően nagyon ritkán anaphylaxiás reakció alakulhat ki. Ezért rendelkezésre kell állnia epinefrinnek (adrenalin) vagy más antianaphylaxiás beavatkozási lehetőségnek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei A túladagolás jelei nem feltétlenül észlelhetők közvetlenül az injekció beadása után. Ha nem szándékos injekciózás vagy véletlen lenyelés történik, a beteget több napon keresztül orvosi megfigyelés alatt kell tartani, hogy kialakulnak-e nála általános gyengeség és izom paralysis jelei és tünetei. A kórházi beutalás megfontolandó azon betegeknél, akiknél A típusú botulinum toxin mérgezés tünetei (generalizált gyengeség, ptosis, diplopia, nyelés- és beszédzavar, illetve a légzőizmok paresise) jelentkeznek. A túl gyakori vagy a túlzott mértékű adagolás fokozhatja az antitestek képződésének kockázatát. Az antitestek képződése a kezelés sikertelenségéhez vezethet. A gyógyszer túladagolása a dózistól, az injekció beadási helyétől és az érintett szövetek jellemzőitől függ. Az A típusú botulinum toxin véletlen befecskendezéséből adódóan szisztémás toxicitást egy esetben sem figyeltek meg. A túl nagy dózisok helyi vagy távoli, generalizált és kiterjedt neuromuscularis paralysist okozhatnak. Az A típusú botulinum toxin véletlen lenyeléséről egy esetben sem számoltak be. A túladagolás kezelése Túladagolás esetén a beteget orvosi megfigyelés alatt kell tartani, hogy megjelennek-e nála a túlzott izomgyengeség vagy izom paralysis tünetei. Szükség esetén meg kell kezdeni a tüneti terápiát.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, egyéb izomrelaxánsok, perifériás támadáspontú gyógyszerek, ATC kód: M03AX01.
Hatásmechanizmus Az A típusú botulinum toxin blokkolja a perifériás acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus kolinerg idegvégződésekben azáltal, hogy hasítja a SNAP-25-öt. Ez a fehérje nélkülözhetetlen az idegvégződésekben elhelyezkedő vesiculákból történő acetilkolin sikeres dokkolásához és felszabadulásához. Ezáltal a gyógyszer az izom denervációját és petyhüdt bénulását eredményezi. Az injekció beadását követően a toxin kezdetben gyorsan, nagy affinitással kötődik a specifikus sejtfelszíni receptorokhoz, majd receptor-mediált endocytosis révén átjut a plazmamembránon a toxin és felszabadul a cytosolban, ahol progresszív módon gátolja az acetilkolin felszabadulását. A klinikai tünetek 2-3 nap után jelennek meg, a csúcshatás az injekció beadása után 4 héten belül látható. Az intramuscularis injekció beadását követő 12 héten belül áll helyre a normál (kiindulási) állapot, amikor az idegvégződések végein lévő axon-terminálok ismét kapcsolódnak a véglemezekhez. Klinikai hatásosság és biztonságosság Glabellaris ráncok Az európai/kanadai klinikai vizsgálatban 540, maximális szemöldökráncolásnál megjelenő, közepesen súlyos vagy súlyos glabellaris ráncokkal rendelkező beteg vett részt, akik úgy érezték, hogy a glabellaris ráncok fontos pszichológiai hatást okoznak (hangulati, szorongásos vagy depressziós tünetek). A NUCEIVA injekciók szignifikánsan, legalább 1 ponttal csökkentették a maximális szemöldökráncolásnál megjelenő, glabellaris ráncok súlyosságát akár 139 napon keresztül, a maximális szemöldökráncolásnál a glabellaris ráncok súlyosságát vizsgáló értékelése alapján.
2. táblázat – Elsődleges hatásossági végpont – A glabellaris ránc súlyossági skálán 0 (nincs) vagy
1 (enyhe) pont a 30. napon a vizsgáló általi értékelés alapján maximális összehúzásnál, protokoll
szerinti (PP) populáció
Reszponderek Abszolút különbség az elsődleges hatásossági Placebo BOTOX NUCEIVA BOTOX NUCEIVA NUCEIVA végpont vs. placebo vs. placebo vs. BOTOX tekintetében Szám 2/48 202/244 205/235 Százalék 4,2% 82,8% 87,2% 78,6% 83,1% 4,4% (% CI) (0,0, 9,8) (78,1, 87,5) (83,0, 91,5) (66,5, 85,5) (70,3, 89,4) (-1,9, 10,8) p érték < 0,001 < 0,001 Glabellaris ránc skála (GLS); 0 = nincs ránc, 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos Az injekció beadása után két nappal az értékelők megítélése szerint a placebót kapó betegek 12,2%-a (6/49), a botoxszal kezelt betegek 57,0%-a (139/244) és a NUCEIVA-val kezelt betegek 54,2%-a (130/240) reagált a kezelésre (maximális szemöldökráncolásnál nincs ránc vagy enyhe súlyosságú ráncok).
3. táblázat – Feltáró hatásossági végpont – A glabellaris ránc súlyossági skálán 0 (nincs) vagy 1
(enyhe) pont a 30. napon a vizsgáló általi értékelés alapján maximális összehúzásnál, NUCEIVA-
val kezelt alanyoknál, a maximális összehúzásnál mért kiindulási GLS pontszám szerint, kezelési
szándék szerinti (ITT) populáció
NUCEIVA (N = 245) GLS = 0 a 30. napon Kiindulási GLS pontszám maximális GLS = 1 a 30. napon maximális összehúzásnál maximális összehúzásnál összehúzásnál 2 (közepesen súlyos) Szám 35/62 25/62 Százalék 56,5% 40,3% 3 (súlyos) Szám 41/179 108/179 Százalék 22,9% 60,3% Glabellaris ránc skála (GLS); 0 = nincs ránc, 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos. A nevező a maximális összehúzásnál az adott kiindulási súlyosságot mutató, olyan alanyok számán alapul, akiknél rendelkezésre áll mind a kiindulási, mind pedig a 30. napon megadott GLS pontszám a vizsgáló által végzett értékelés során, maximális összehúzásnál.
4. táblázat – Feltáró hatásossági végpont – A glabellaris ránc súlyossági skálán 0 (nincs) vagy 1
(enyhe) pont a 30. napon a vizsgáló általi értékelés alapján maximális összehúzásnál, NUCEIVA-
val kezelt alanyoknál, a nyugalomban mért kiindulási GLS kategóriák szerint, kezelési szándék
szerinti (ITT) populáció
NUCEIVA (N = 245) Kiindulás GLS kategória GLS = 0 a 30. napon GLS = 1 a 30. napon nyugalomban maximális összehúzásnál maximális összehúzásnál ≤ 1 (vagyis nincs vagy enyhe) Szám 61/103 40/103 Százalék 59,2% 38,8% > 1 (vagyis közepesen súlyos vagy súlyos) Szám 15/138 93/138 Százalék 10,9% 67,4% Glabellaris ránc skála (GLS); 0 = nincs ránc, 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos. A nevező a nyugalomban az adott kiindulási súlyosságot mutató, olyan alanyok számán alapul, akiknél rendelkezésre áll mind a kiindulási, mind pedig a 30. napon megadott GLS pontszám a vizsgáló által végzett értékelés során, maximális összehúzásnál. A NUCEIVA injekciók csökkentették a glabellaris ráncok súlyosságát nyugalomban is, amely egy feltáró végpont volt.
5. táblázat – Feltáró hatásossági végpont – A glabellaris ránc súlyossági skálán legalább 2 pontos
javulás a 30. napon a vizsgáló általi értékelés alapján, nyugalomban, protokoll szerinti (PP)
populáció
Reszponderek a Abszolút különbség feltáró hatásossági Placebo BOTOX NUCEIVA NUCEIVA BOTOX vs. NUCEIVA végpont vs. placebo vs. placebo tekintetében BOTOX
Szám 0/27 36/149 32/133
Százalék 0% 24,2% 24,1% 24,2% 24,1% -0,1%
(% CI) (0,0, 12,8) (17,5, 31,8) (17,1, 32,2) (11,4, 32,3) (11,3, 32,4) (-10,1, 9,9)
p érték 0,003 0,003 0,984
Korlátozott III. fázisú klinikai adatok állnak rendelkezésre a NUCEIVA alkalmazásával kapcsolatosan 65 évesnél idősebb betegeknél. A III. fázisú vizsgálatban a terápiás válasz időtartama 139 nap volt a GLS 1 pontos javulása alapján. Összesen 922 beteg vett részt két egyéves, nyílt jelölésű, nem kontrollos vizsgálatban, amelyek során a betegek átlagosan 3 kezelésben részesültek. A vizsgálat kezdetén meghatározták a glabellaris ráncok pszichológiai hatását, és bár a pszichológiai állapot tekintetében nem igazoltak előnyös hatást, a placebóval összehasonlítva a betegek beszámolói alapján jelentős hatást rögzítettek.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az ajánlott dózis intramuscularis injekcióját követően a perifériás vérben nem volt kimutatható a gyógyszer. A készítmény jellege miatt nem végezték el a hatóanyag felszívódási, eloszlási, biotranszformációs és eliminációs vizsgálatait.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – akut és ismételt adagolású dózistoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Reprodukciós toxicitás A gyógyszer lehetséges hatását a termékenységre állatoknál nem vizsgálták. Vemhes patkányoknál az organogenezis során (6-16. gesztációs nap) naponta beadott 0,5, 1 vagy 4 egység/kg intramuscularis injekciók nem váltottak ki a vizsgálati anyaggal kapcsolatosan szignifikáns toxikológiai hatásokat az anyaállatoknál és az embrionális-magzat fejlődésre vonatkozóan. A peri-/posztnatális fejlődésre gyakorolt hatásokat nem értékelték.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
humán albumin nátrium-klorid
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg NUCIEVA 50 egység por oldatos injekcióhoz 30 hónap NUCIEVA 100 egység por oldatos injekcióhoz 30 hónap Elkészített oldat Felhasználásra kész állapotban kémiai és fizikai stabilitása 2 – 8 °C között 72 órán át bizonyított. Mikrobiológiai okok miatt a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználás előtt a felhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, és rendes esetben 2 és 8 °C között nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a feloldás/hígítás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Injekciós üveg (I. típusú üveg) (klorobutil gumi) dugóval és (alumínium) zárófóliával. Nuceiva 100 egység: Egy injekciós üveget tartalmazó kiszerelési egység. Nuceiva 50 egység: Egy injekciós üveget tartalmazó kiszerelési egység. Multipack: 4 injekciós üveget (4 × 1) tartalmazó kiszerelési egység Multipack: 10 injekciós üveget (10 × 1) tartalmazó kiszerelési egység Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A feloldást az aszeptikus technika elveinek megfelelően kell végezni. A gyógyszert 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell feloldani. Az alábbi feloldási táblázat alapján a 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció megadott mennyiségét kell felszívni a fecskendőbe, hogy a feloldott oldat koncentrációja 4 egység/0,1 ml legyen.
50 egységet tartalmazó 100 egységet tartalmazó
üveg üveg
Hozzáadott oldószer (9 mg/ml [0,9%] 1,25 ml 2,5 ml nátrium-klorid oldatos injekció) mennyisége Kapott dózis (egység/0,1 ml) 4 egység 4 egység A gumidugó középső részét alkohollal meg kell tisztítani. Az oldat elkészítéséhez az oldószert lassan az injekciós üvegbe kell fecskendezni a gumidugón keresztül és a buborékképződés elkerülése érdekében az injekciós üveget óvatosan forgatni kell. Az injekciós üveget meg kell semmisíteni, ha a vákuum nem szívja be az oldószert az injekciós üvegbe. Feloldás után az oldatot használat előtt szemrevételezni kell. Csak tiszta, színtelen, részecskementes oldatot szabad felhasználni.
A felhasznált injekciós üvegek, fecskendők és anyagok biztonságos megsemmisítésével
kapcsolatosan betartandó eljárás:
Közvetlenül a felhasználást követően, a megsemmisítés előtt az injekciós üvegben és/vagy fecskendőben maradt, fel nem használt, feloldott NUCEIVA oldatot inaktiválni kell 2 ml hígított, 0,5%-os vagy 1%-os nátrium-hipoklorit (Javel) oldattal, majd a gyógyszerekre vonatkozó előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni. A használt injekciós üvegeket, fecskendőket és anyagokat nem szabad a háztartási szemétbe tenni, azokat a megfelelő gyűjtőtartályokba kell dobni és veszélyes orvosi biológiai hulladékként, a gyógyszerekre vonatkozó előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Ajánlások a botulinum toxin kezelése során bekövetkező baleset esetére:
A készítmény kezelése közben bekövetkező baleset esetén, legyen az vákuum-szárított állapotban vagy feloldva, haladéktalanul az alább leírt, megfelelő intézkedéseket kell foganatosítani.
- A toxin nagyon érzékeny a hőre és bizonyos kémiai vegyületekre.
- Kifröccsenés esetén fel kell törölni: a vákuum-szárított készítményt nátrium-hipoklorit (Javel)
oldatba mártott, abszorbens anyaggal, a feloldott készítményt pedig száraz abszorbens anyaggal.
- A szennyezett felületeket nátrium-hipoklorit (Javel) oldatba mártott, abszorbens anyaggal kell
megtisztítani, majd megszárítani.
- Amennyiben az injekciós üveg eltört, óvatosan össze kell szedni az üvegdarabokat és a
készítményt a fentieknek megfelelően fel kell törölni, elkerülve a bőr megvágását.
- Ha a készítmény bőrre fröccsen, nátrium-hipoklorit oldattal le kell mosni, majd alaposan, bő
vízzel kell leöblíteni.
- Szembe fröccsenés esetén a szemeket bőséges vízzel vagy szemöblítő oldattal alaposan ki kell
öblíteni. Amennyiben az injekciót beadó személy saját magát sérti meg (megvágja, megszúrja magát), a fentieknek megfelelően kell eljárni és a megfelelő orvosi intézkedéseket kell megtenni. A használatra, kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó, fenti utasításokat szigorúan be kell tartani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/19/1364/001 EU/1/19/1364/002 EU/1/19/1364/003 EU/1/19/1364/004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. szeptember 27 A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.