1. A GYÓGYSZER NEVE
Nuperal 10 mg/10 mg módosított hatóanyag-leadású kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg doxilamin-hidrogén-szukcinátot és 10 mg piridoxin-hidrokloridot tartalmaz kapszulánként.
Ismert hatású segédanyagok: 79,5 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Módosított hatóanyag-leadású kemény kapszula.
Zöld színű, 3-as méretű kapszula, amely a két hatóanyagnak megfelelően kétféle módosított hatóanyag-leadású pelletet tartalmaz: az egyik piridoxin-hidrokloridot, a másik doxilamin-hidrogén-szukcinátot tartalmaz.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Nuperal terhességi hányinger és hányás tüneti kezelésére javallt olyan felnőtt terhes nőknél, akik nem reagálnak a konzervatív kezelésre.
Az alkalmazás korlátja: a doxilamin/piridoxin kombinációt nem vizsgálták hyperemesis gravidarum esetében (lásd 4.4 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Nuperal ajánlott dózisa:
Ha a hányinger reggel jelentkezik, az első napon (1. nap) lefekvés előtt 2 kapszulát kell bevenni. Ha ez a dózis kontrollálja a tüneteket másnap, a beteg folytassa a napi 2 kapszula szedését lefekvés előtt. Ha azonban a tünetek továbbra is fennállnak a 2. nap délutánján, a beteg a 2. napon is vegyen be 2 kapszulát lefekvés előtt, majd a 3. napon három kapszulát vegyen be (egy kapszulát reggel, kettőt lefekvés előtt). Ha a három kapszula nem kontrollálja megfelelően a tüneteket a 3. napon, a beteg a 4. naptól kezdve napi négy kapszulát is szedhet (egy kapszulát reggel, egyet a délután közepén, kettőt lefekvés előtt vegyen be).
A javasolt maximális napi dózis négy kapszula (egy reggel, egy délután közepén, kettő lefekvés előtt).
Különleges betegcsoportok
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat.
Nem áll rendelkezésre adat a doxilamin-hidrogén-szukcinát/piridoxin-hidroklorid kombináció farmakokinetikájának eltéréseiről májkárosodásban szenvedő betegeknél, azonban figyelembe kell venni, hogy a doxilamin a májban metabolizálódik, ezért a dózist a májkárosodás súlyosságának megfelelően módosítani kell.
Vesekárosodás
Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Nem áll rendelkezésre adat a doxilamin-hidrogén-szukcinát/piridoxin-hidroklorid kombináció farmakokinetikájának eltéréseiről vesekárosodásban szenvedő betegeknél; azonban figyelembe kell venni a metabolitok felhalmozódásának lehetőségét, ezért a dózist a vesekárosodás súlyosságának megfelelően csökkenteni kell.
Gyermekek és serdülők
A doxilamin/piridoxin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében még nem állapították meg.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A kapszulákat éhgyomorra kell bevenni.
A kapszulákat egészben, szétrágás nélkül, vízzel kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Túlérzékenységi reakciók bármely más etanolamin-származék antihisztaminnal szemben.
Egyidejű alkalmazás monoamin-oxidáz (MAO) -gátlókkal, mivel a Nuperal központi idegrendszeri mellékhatásai felerősödhetnek és hosszabb ideig tarthatnak.
Egyidejű alkalmazás a CYP450 izoenzimek erős gátlóival.
Porphyria.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A következők fennállása esetén mérlegelni kell, hogy a betegek kezelése ezzel a gyógyszerrel megfelelő-e:
Megemelkedett intraoculáris nyomás, zárt zugú glaucoma, húgyúti elzáródás, pajzsmirigy-rendellenesség, cardiovasculáris eltérések, hypertonia, szűkületet okozó peptikus fekély, pyloroduodenális elzáródás és a hólyagnyak elzáródása esetén – mivel a készítmény antikolinerg hatásai súlyosbíthatják ezeket a betegségeket.
Asztma vagy más légzőszervi betegségek, például krónikus bronchitis és tüdőtágulat esetén – mivel kimutatták, hogy az antihisztaminok csökkentik a hörgőváladék mennyiségét és növelik annak viszkozitását, ezáltal megnehezítik a váladék kiürülését. Ez légúti elzáródáshoz vezethet, amely súlyosbíthatja az említett betegségeket, ezért az ilyen betegek esetében fokozott óvatosság szükséges.
Fényérzékenységi reakciók – bár doxilaminnal kapcsolatban ilyen eseteket nem figyeltek meg, egyes antihisztaminoknál napfényre való túlérzékenységet és fotodermatitist jelentettek, ezért a kezelés ideje alatt a napozást kerülni kell.
Ototoxikus gyógyszerek – az etanolamin típusú, szedatív antihisztaminok (mint a doxilamin) elfedhetik az ototoxikus szerek (pl. aminoglikozid antibiotikumok, karboplatin, ciszplatin, klorokin, eritromicin) által okozott károsodás figyelmeztető jeleit.
Epilepsziás betegek esetében elővigyázatosság szükséges, mivel az antihisztaminok esetenként – még terápiás dózisban is – paradox hyperexcitabilitási reakciókat válthatnak ki.
A csökkent verejtékezés miatt, amit az antikolinerg hatás okoz, az antihisztaminok súlyosbíthatják a kiszáradás és a hőguta tüneteit.
Speciális óvintézkedések szükségesek hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek esetében, mivel néhány antihisztamin meghosszabbíthatja a QT-intervallumot – bár ezt a hatást a doxilaminnal kapcsolatban konkrétan még nem észlelték.
Hypokalaemia vagy egyéb elektrolitzavarok esetén.
A terhesség során jellemző reggeli rosszullétekhez kapcsolódó tünetek korai kezelése javasolt a hyperemesis gravidarum kialakulásának megelőzése érdekében. Elővigyázatosság szükséges hyperemesis gravidarumban szenvedő betegeknél, mivel ezt a kombinációt ilyen esetekben nem vizsgálták (lásd 4.1 pont).
A doxilamin-hidrogén-szukcinátot és piridoxin-hidrokloridot tartalmazó, késleltetett hatóanyag-leadású kapszulák álmosságot okozhatnak a doxilamin-hidrogén-szukcinát antihisztamin hatóanyag antikolinerg tulajdonságai miatt. A Nuperal-t szedő nőknek kerülniük kell azokat a tevékenységeket, amelyek teljes szellemi éberséget igényelnek, például a gépjárművezetést vagy nehézgépek kezelését, amíg a gondozásukat végző egészségügyi szakember erre alkalmasnak nem nyilvánítja őket.
A Nuperal nem javasolt, ha a beteg egyidejűleg a központi idegrendszert (KIR) depresszáló szereket, például alkoholt, szed/fogyaszt. A kombináció súlyos álmosságot okozhat, ami elesésekhez vagy balesetekhez vezethet (lásd 4.5 pont).
A doxilamin abúzuspotenciálja és a gyógyszerfüggőség kialakulásának kockázata alacsony. Az abúzusra vagy függőségre utaló jelek előfordulásának észlelése érdekében a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell, különösen olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében szerhasználati zavar szerepel.
A Nuperal piridoxin-hidrokloridot tartalmaz, amely a B6-vitamin analógja, ezért az étrendből és B6-vitamin-készítményekből származó további bevitelt is figyelembe kell venni.
Interferencia a bőrön végzett allergiatesztekkel
Az antihisztaminok elnyomhatják a bőr allergén kivonatokkal szembeni hisztaminreakcióját, ezért a kezelést néhány nappal a bőrteszt előtt abba kell hagyni.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a Nuperal-lal.
Ismert kölcsönhatások az etanolamin osztályba tartozó antihisztaminokkal:
antikolinerg szerek (triciklusos antidepresszánsok, MAOI-k, neuroleptikumok): fokozhatják a toxicitást az additív antikolinerg hatásukon keresztül;
nyugtatók (barbiturátok, benzodiazepinek, antipszichotikus szerek, opioid fájdalomcsillapítók): fokozhatják a hipnotikus hatást;
a központi idegrendszerre ható vérnyomáscsökkentők (különösen az alfa-metildopa) antihisztaminokkal együtt adva fokozhatják a szedatív hatást;
alkohol: egyes vizsgálatokban fokozott toxicitásról számoltak be, megváltozott intellektuális és pszichomotoros kapacitással. A mechanizmust nem állapították meg.
a nátrium-oxibát kombinációja doxilaminnal nem ajánlott a jelentős központi idegrendszeri depresszív hatása miatt;
ototoxikus gyógyszerek: az etanolamin osztályba tartozó szedatív antihisztaminok, így a doxilamin is, elfedhetik az ototoxikus gyógyszerek, például az aminoglikozid antibiotikumok által okozott károsodás figyelmeztető jeleit;
fotoszenzibilizáló gyógyszerek: az antihisztaminok más fényérzékenyítő gyógyszerekkel, többek között amiodaronnal, kinidinnel, imipraminnal, doxepinnel, amitriptilinnel, grizeofulvinnal, klórfeniraminnal, piroxikámmal, furoszemiddel, kaptoprillal, való egyidejű alkalmazása additív fényérzékenyítő hatást okozhat;
mivel néhány antihisztamin meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, bár ezt a hatást a doxilaminnál még nem figyelték meg, kerülni kell a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazását (például antiarrhymiás szerek, bizonyos antibiotikumok, bizonyos malária elleni gyógyszerek, bizonyos antihisztaminok, bizonyos lipidszintcsökkentő szerek vagy bizonyos neuroleptikumok);
kerülni kell a citokróm P-450-inhibitorokkal (pl. azol-származékokkal vagy makrolidokkal) történő egyidejű alkalmazást;
kerülni kell az elektroliteltéréseket – például hypokalaemiát vagy hypomagnesaemiát – okozó gyógyszerek (pl. egyes diuretikumok) egyidejű alkalmazását.
Ismert kölcsönhatások a piridoxinnal:
csökkenti a levodopa hatását, bár ez nem fordul elő, ha dopa-dekarboxiláz-inhibitorral adják együtt;
leírták egyes antiepileptikumok, például a fenobarbitál és a fenitoin plazmaszintjének csökkenését;
egyes gyógyszerek, például a hidroxizin, az izoniazid vagy a penicillamin, interakcióba léphetnek a piridoxinnal és növelhetik a B6-vitamin-szükségletet.
A doxilamin, a készítmény egyik hatóanyaga, az antikolinerg hatása miatt fals negatív eredményt okozhat az allergénkivonatokkal, a bőrön végzett allergiateszteken. A kezelést ajánlott néhány nappal a vizsgálat kezdete előtt abbahagyni.
Vizsgálták az étel hatását a doxilamin és a piridoxin biohasznosulására. A doxilamin AUC és Cmax értékei azt mutatják, hogy az étel nem befolyásolja a biohasznosulásukat; csak a tmax értékének növekedése bizonyított. A hatás később alakulhat ki, ha a kapszulákat étkezés közben veszik be.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Ezt a gyógyszert terhes nők kezelésére szánták. Az epidemiológiai vizsgálatok és metaanalízisek nem mutattak ki fejlődési rendellenességet okozó toxicitást a doxilamin-hidrogén-szukcinát és piridoxin-hidroklorid esetében.
A doxilamin-hidrogén-szukcinát antikolinerg és szedatív tulajdonságai miatt (lásd 5.1 pont) elővigyázatossággal kell eljárni az újszülöttnél, ha az anya a szülésig kapta a kezelést.
Szoptatás
A fizikai-kémiai adatok arra utalnak, hogy a doxilamin-hidrogén-szukcinát kiválasztódik az anyatejbe. Mivel az újszülöttek érzékenyebbek lehetnek az antihisztaminok hatásaira, valamint a paradox ingerlékenységre és izgatottságra, a szoptatott csecsemők vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. A Nuperal alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.
Termékenység
Egy patkányoknál végzett vizsgálatban a doxilamin nem okozott káros hatásokat a termékenységre (lásd 5.3 pont). Humán adatok nem állnak rendelkezésre.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Nuperal nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Ez a gyógyszer aluszékonyságot és homályos látást okozhat, különösen a kezelés első néhány napján. A Nuperal alkalmazása alatt a betegnek kerülnie kell a teljes mentális éberséget igénylő tevékenységeket, például a járművezetést vagy a nehézgépek kezelését.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A doxilamin/piridoxin kombináció alkalmazásával összefüggő mellékhatások hasonlóak azokhoz, amelyek a szedatív antihisztaminok önmagában történő alkalmazása esetén jelentkeznek.
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat.
A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az aluszékonyság és az antikolinerg hatások (1%-9%), mint például a szájszárazság, székrekedés, vizeletretenció, fokozott hörgőszekréció és homályos látás.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások alábbi felsorolása a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokon alapul.
A mellékhatások MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint vannak feltüntetve, és a következő gyakorisági kategóriák szerint csoportosítva: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/10 000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A doxilamin túladagolási jelenségeit 250–1000 mg/nap dózistartományban írták le.
Az antihisztaminok túladagolásának tünetei közé tartozik az izgatottsággal járó nyugtalanság, hallucinációk, ataxia, a koordináció elvesztése és görcsrohamok. A görcsrohamok időszakosan jelentkeznek. A bevezető tünetek között szerepelhetnek a remegés és athetoid (lassú, akaratlan, vonagló vagy csavarodó) mozgások. A tartósan kitágult pupillák, a bőr kivörösödése (az arcon), valamint a hyperaemia azok a jelek, amelyek leggyakrabban az atropinmérgezésre emlékeztetnek. A végstádium kómával jár, amely keringési összeomlássá súlyosbodhat. Halál 2–98 órán belül bekövetkezhet. Előfordulhat, hogy depresszió és kóma előzi meg az izgatottsággal és görcsrohamokkal járó fázist.
Doxilamin túladagolása esetén rhabdomyolysis előfordulását is jelentették.
Figyelembe véve, hogy a Nuperal késleltetett hatóanyag-leadású készítmény, a mérgezés jelei és tünetei nem feltétlenül jelentkeznek azonnal.
A piridoxin csak nagy dózisok hosszan tartó alkalmazása után okoz mellékhatásokat. Súlyos neuropathiát írtak le olyan betegeknél, akik 2–6 g piridoxint kaptak naponta 2–40 hónapon keresztül.
A kezelés magában foglalja a gyomormosást, hánytatók, aktivált szén, légzésstimulánsok, parenterális kolinerg szerek, például betanekol adását, amennyiben alkalmazható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antihisztaminok, ATC-kód: R06AA59
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatás
A doxilamin egy etanolamin-származék, egy első generációs antihisztamin, amely kompetitíven, reverzibilisen és nem specifikusan blokkolja a H1-receptorokat. Ezenkívül egy nem specifikus antagonista is, amely képes blokkolni más receptorokat, például a központi vagy a perifériás muszkarinreceptorokat. A doxilamin hányáscsillapító hatása a központi kolinerg és H1-receptorok blokkolásával is összefügg, bár a hatásmechanizmus nem ismert.
A piridoxin egy vízben oldódó vitamin faktor (B6-vitamin), amelynek aktív formája a piridoxál-5'-foszfát. Enzim-kofaktorként részt vesz számos olyan biokémiai reakcióban, amelyeknek szerepee van a fehérjék és aminosavak emésztési lebontásában, valamint kisebb mértékben a lipidek és szénhidrátok lebontásában. A piridoxin részt vesz a telítetlen zsírsavak anyagcseréjében is (linolsav átalakítása arachidonsavvá). Koenzimként működik a transzaminázok és dekarboxilázok esetében, valamint lehetővé teszi a triptofán nikotinsavvá történő átalakítását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A doxilamin és piridoxin kombinációjával szerzett klinikai tapasztalatokat széles körben dokumentálták az irodalomban. Számos kettős vak, placebokontrollos vizsgálat, valamint nyílt elrendezésű vizsgálat igazolta a kombináció hatásosságát és biztonságosságát a terhesség alatti hányinger és hányás tüneti kezelésében.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A hatóanyagokat bevont mikrogranulátumokba építik be, amelyek egy féligáteresztő hártyával vannak ellátva, és meghatározott idő elteltével kiengedik a hatóanyagokat. Ennek következtében a farmakológiai hatások később jelentkeznek, és éhgyomri állapotban, szájon át bevett doxilamin esetében a Cmax körülbelül 6–7 óra, piridoxin esetében pedig körülbelül 4 óra alatt érhető el.
Felszívódás
A doxilamin a gyomor-bél traktus teljes hosszában felszívódik. Csúcskoncentrációja éhgyomri per os alkalmazást követően 6-7 óra múlva alakul ki, és terápiás hatása 4-6 órán keresztül fennmarad.
A piridoxin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, főként a jejunumban. A felszívódás életkortól független, de alkoholista betegeknél eltérő lehet.
Egy, az ételek hatását vizsgáló tanulmány kimutatta, hogy a Nuperal hatáskezdetét késleltetheti, és felszívódását csökkentheti, ha a kapszulát étkezés közben veszik be.
Eloszlás
A doxilamin gyorsan eloszlik a szervezetben. Plazmafehérjékhez való kötődése alacsonyabb, mint más antihisztaminoké: humán albuminhoz való kötődése 24%. A doxilamin képes átjutni a vér–agy gáton.
A piridoxin fő aktív metabolitja, a piridoxál-5-foszfát, a véráramba kerül, ahol erősen kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
A doxilamin a májban N-dealkileződéssel alakul át fő metabolitjaivá, az N-dezmetildoxilaminná és az N,N-didezmetildoxilaminná, amelyek a vesén keresztül ürülnek ki.
A piridoxin főként a májban metabolizálódik foszforilálódás útján.
Elimináció
A doxilamin eliminációs felezési ideje körülbelül 10 óra. Fő metabolitjai (N-dezmetildoxilamin és N,N-didezmetildoxilamin) a vizelettel ürülnek.
A piridoxin eliminációs felezési ideje 1,90 óra a 20 mg-os dózis esetén éhgyomorra történő alkalmazásakor, míg fő metabolitjainál: a piridoxál-5-foszfát esetében 454,71 óra és a piridoxál esetében 118,56 óra. Relatív szérumkoncentráció szempontjából a dinamikus egyensúlyi állapot nem érhető el a terhesség alatti hányinger és hányás általában 6-8 hetes időtartama alatt, kivéve, ha telítő dózisokat adnak a B6-vitaminból. A piridoxin fő metabolitja, a 4-piridoxinsav inaktív, és a vizelettel ürül.
Farmakokinetikai / farmakodinámiás összefüggések
Egy vizsgálat a doxilamin farmakokinetikai hatásait elemezte 12 egészséges nőnél, akik éhgyomorra és étkezés után egyaránt 2 kapszulát (20 mg doxilamin-hidrogén-szukcinát és 20 mg piridoxin-hidroklorid) kaptak. A farmakokinetikai paraméterek átlagértékei (±SD) a következők voltak:
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A doxilamin és piridoxin kombinációjával ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
A piridoxinnal kapcsolatban a feljegyzett hatások ismételt per os, szubkután és intravénás alkalmazás esetén patkányoknál és kutyáknál, az ajánlott maximális humán dózis (MRHD) ≥40-szeresének megfelelő (mg/m² alapján) dózisa mellett főként neurológiai tünetek voltak, mint például ataxia, izomgyengeség, a koordináció elvesztése, hypotensio, elhajlított elülső végtagok és proprioceptív rendellenességek. Kutyáknál ezekhez idegrendszeri sérülések társultak (myelin- és axonkárosodás a hátsó kötegben és a hátsó gyökerekben, degeneratív elváltozások a hátsó kötegben, a háromosztatú ideg rostjaiban és a gerincvelői pályáiban).
A doxilamin májkárosodást okozott rágcsálóknál az MRHD ≥10-szeresének megfelelő dózisnál.
Genotoxicitási vagy karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a piridoxinnel sem önmagában, sem a doxilaminnal kombinálva.
A doxilamin genotoxicitási vizsgálatai nem jeleznek emberre vonatkozóan genotoxicitási kockázatot.
A karcinogenitási vizsgálatok során a doxilamin májdaganatokat indukált egereknél és patkányoknál, illetve pajzsmirigydaganatokat egereknél. A CYP450 enzim indukciója és a tiroxin glükuronidáció fokozódása, ami a szérum tiroxinszintjének csökkenéséhez és a pajzsmirigy stimuláló hormonok szintjének emelkedéséhez vezet, a legvalószínűbb mechanizmusok az állatoknál a daganat képződésében. Ezek a mechanizmusok nem tekinthetők relevánsnak emberek esetében.
Piridoxinnal nem végeztek állatkísérletes termékenységi vizsgálatokat. A piridoxin nem mutatott reprodukciós toxicitásra utaló jeleket patkány embryofötális fejlődési vizsgálatokban akár az MRHD 200-szorosának megfelelő per os dózisok alkalmazásáig.
A doxilamin nem befolyásolta a hím és nőstény patkányok termékenységét az MRHD 24-szeresének megfelelő dózisnál. Egerekkel végzett kísérletek kimutatták, hogy a doxilamin átjut a placentán, és a magzatokban a gyógyszer koncentrációja magasabb volt, mint a vemhes nőstény plazmaszintje.
Doxilamin önmagában vagy piridoxinnal kombinálva patkányoknak, nyulaknak és majmoknak adva a szervek kialakulásának időszakában káros hatásokat okozott a magzatoknál (csökkent magzati életképesség, csökkent magzati testtömeg és csontfejlődési rendellenességek).
Teratogenitásra utaló jelek az MRHD 9-120-szorosának megfelelő dózisoknál megfigyelhetők voltak, ami klinikai alkalmazás szempontjából kevés relevanciával bír.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kapszulatöltet: szacharóz, kukoricakeményítő, sellak, povidon, talkum, metakrilsav-metil-metakrilát kopolimer (1:1) és vízmentes kolloid szilícium-dioxid.
Kapszulahéj: zselatin, indigókármin (E132), kinolinsárga (E104) és titán-dioxid (E171).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és tartalma
12 db (1×12 db) kemény kapszula PVC/PVdC//Al vagy PVC/PVdC/PVC//Al buborékcsomagolásban.
24 db (2×12 db) kemény kapszula PVC/PVdC//Al vagy PVC/PVdC/PVC//Al buborékcsomagolásban.
48 db (4×12 db) kemény kapszula PVC/PVdC//Al vagy PVC/PVdC/PVC//Al buborékcsomagolásban.
Gyűjtőcsomagolás: 48 db kemény kapszula (2 db 24 db-os csomag) PVC/PVdC//Al vagy PVC/PVdC/PVC//Al buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Italfarmaco S.p.A.
Viale Fulvio Testi,
330 20126 Milano
Olaszország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-24690/01 12× PVC/PVdC/PVC//alumínium buborékcsomagolásban
OGYI-T-24690/02 24× PVC/PVdC/PVC//alumínium buborékcsomagolásban
OGYI-T-24690/03 48× PVC/PVdC/PVC//alumínium buborékcsomagolásban
OGYI-T-24690/04 48× (2×24) PVC/PVdC/PVC//alumínium buborékcsomagolásban (gyűjtőcsomagolásban)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2026. január 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2026. január 22.
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | aluszékonyság | gyakori |
| zavart tudatállapot | nem gyakori | |
| remegés, görcsroham, agitatio | ritka | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | szájszárazság, székrekedés | gyakori |
| hányinger, hányás, hasmenés | nem gyakori | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | homályos látás | gyakori |
| diplopia, glaucoma | nem gyakori | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | vizeletretenció | gyakori |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | fokozott bronchiális szekréció | gyakori |
| dyspnoe | nem ismert | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | asthenia, perifériás ödéma | nem gyakori |
| Érbetegségek és tünetek | orthostatikus hypotonia | nem gyakori |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | tinnitus | nem gyakori |
| vertigo | nem ismert | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, fényérzékenységi reakció | nem gyakori |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | haemolytikus anaemia | ritka |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | tachycardia | nem ismert |
| A Nuperal főbb farmakokinetikai parameterei (éhgyomorra alkalmazva) | |||
| Cmax (ng/ml) | tmax (óra) | t1/2 (óra) | |
| R-doxilamin | 47,30 ± 6,25 | 6,58 ± 1,52 | 10,84 ± 2,65 |
| S-doxilamin | 43,78 ± 5,64 | 6,50 ± 1,37 | 12,33 ± 2,02 |
| Piridoxál-5-foszfát | 64,99 ± 45,17 | 50,42 ± 99,46 | 454,71 ± 663,56 |
| Piridoxál | 35,85 ± 9,51 | 4,94 ± 1,04 | 118,56 ± 51,88 |
| Piridoxin | 15,80 ± 2,96 | 3,89 ± 0,98 | 1,90 ± 1,38 |
| A Nuperal főbb farmakokinetikai parameterei (étkezés után alkalmazva) | |||
| Cmax (ng/ml) | tmax (óra) | t1/2 (óra) | |
| R-doxilamin | 44,89 ± 5,90 | 11,28 ± 2,50 | 10,98 ± 2,44 |
| S-doxilamin | 42,07 ± 3,54 | 11,28 ± 2,50 | 12,19 ± 2,09 |
| Piridoxál-5-foszfát | 61,81 ± 25,97 | 83,13 ± 134,93 | 191,75 ± 199,72 |
| Piridoxál | 31,72 ± 9,71 | 5,83 ± 1,44 | 106,00 ± 69,27 |
| Piridoxin | 11,87 ± 5,34 | 4,79 ± 2,48 | 3,34 ± 1,50 |