Nuvaxovid diszperziós injekció alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Nuvaxovid diszperziós injekció

Többadagos injekciós üvegek, amelyek 5 db vagy 10 db, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaznak injekciós üvegenként, lásd 6.5 pont. 5 mikrogramm SARS-CoV-2, M-mátrixszal adjuvált tüskefehérjét* tartalmaz dózisonként (0,5 ml). Az adjuváns M-mátrix-tartalma 0,5 ml-es adagonként: Quillaja saponaria Molina-kivonat A frakció (42,5 mikrogramm) és C frakció (7,5 mikrogramm). *rekombináns DNS-technológiával előállítva Spodoptera frugiperda-faj Sf9-sejtjeiből származó rovarsejtvonalban, baculovirus expressziós rendszerének alkalmazásával. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Diszperziós injekció. A diszperzió színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos (pH: 7,2).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Nuvaxovid aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 vírus által okozott COVID-19-betegség megelőzésére, 12 éves kortól. A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Elsődleges oltási sorozat 12 évesek és idősebbek A Nuvaxovidot 2 (kettő), egyenként 0,5 ml-es dózisból álló sorozatban kell beadni, intramuscularisan. A második dózist az első dózis után 3 héttel javasolt beadni, lásd 5.1 pont. Felcserélhetőség Nem állnak rendelkezésre adatok a Nuvaxovid más COVID-19-vakcinákkal való felcserélhetőségéről az elsődleges oltási sorozat befejezéséhez. Azoknak, akik megkapták a Nuvaxovid első adagját, az oltási sorozat befejezéséhez meg kell kapniuk a Nuvaxovid második adagját is.

Emlékeztető dózis Emlékeztető dózis 12 éves vagy idősebb személyeknél A Nuvaxovid emlékeztető dózisa (0,5 ml) körülbelül 3 hónappal az elsődleges Nuvaxovid-sorozat után intramuscularisan adható 12 éves vagy idősebb egyéneknek (homológ emlékeztető dózis). A Nuvaxovid emlékeztető dózisként is adható 18 éves vagy idősebb egyéneknek mRNS-vakcinából vagy adenovírusvektor-vakcinából álló elsődleges sorozatot követően (heterológ emlékeztető dózis). A heterológ emlékeztető dózis adagolási időköze megegyezik az elsődleges oltáshoz használt vakcina emlékeztető dózisára engedélyezett adagolási időközzel, lásd 5.1 pont. Gyermekek és serdülők A Nuvaxovid biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében még nem állapították meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek Nincs szükség dózismódosításra 65 éves vagy idősebb személyeknél. Az alkalmazás módja A Nuvaxovid kizárólag intramuscularisan injektálható, lehetőleg a felkar deltaizmába. Tilos beadni a vakcinát intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan. A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. Az oltás beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. A vakcina kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Általános ajánlások Túlérzékenység és anaphylaxia A Nuvaxovid alkalmazása esetén anaphylaxiás eseményekről számoltak be. Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell mindig rendelkezésre állnia a vakcina beadása után jelentkező anaphylaxiás reakció esetére. A vakcina beadását követően szoros megfigyelés ajánlott legalább 15 percig. A Nuvaxovid előző adagjára anaphylaxiás reakcióval reagáló személyeknek nem adható be a vakcina további adagja. Myocarditis és pericarditis A Nuvaxoviddal történő oltást követően myocarditis és pericarditis fokozott kockázata áll fenn. Ezek a kórállapotok az oltást követő néhány napon belül kialakulhatnak; eddig leginkább 14 napon belül következtek be, lásd 4.8 pont.

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az oltást követően kialakuló myocarditis és pericarditis lefolyása nem különbözik a myocarditis vagy pericarditis szokásos lefolyásától. Az egészségügyi szakembereknek figyelniük kell a myocarditis és pericarditis jeleire és tüneteire. Az oltottak (beleértve a szülőket vagy gondozókat is) figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha az oltást követően myocarditisre vagy pericarditisre utaló tüneteket, például (akut és tartós) mellkasi fájdalmat, légszomjat vagy palpitációt tapasztalnak. Az egészségügyi szakemberek a diagnózis megállapításához és a betegségek kezeléséhez vegyék figyelembe az írásos ajánlásokat és/vagy egyeztessenek szakorvossal. Szorongással kapcsolatos reakciók A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén válaszként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Egyidejű betegség A vakcina beadását akut, magas lázzal járó betegség vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást. Thrombocytopenia és koagulációs zavar Más intramuscularis injekciókhoz hasonlóan ezt a vakcinát is óvatosan kell beadni az antikoagulánsterápiában részesülő, illetve thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási rendellenességben (például haemophiliában) szenvedő személyeknél, mivel intramuscularis gyógyszerbeadás után ilyen személyeknél vérzés vagy véraláfutás léphet fel. Mint minden intramuscularis injekciónál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy trombocitopéniás, illetve véralvadási zavarban (például hemofíliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis alkalmazást követően. Immunkompromittált személyek A vakcina hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták immunkompromittált személyeknél, beleértve azokat is, akik immunszuppresszáns kezelésben részesülnek. A Nuvaxovid hatásossága immunkompromittált személyek esetében kisebb lehet. A védelem időtartama A vakcina által biztosított védelem ideje nem ismert, mert meghatározása folyamatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok során. Az oltás hatásosságának korlátai Lehetséges, hogy a beoltott személyek nem lesznek teljesen védettek a vakcina második adagját követő 7. napig. Mint minden vakcinánál, a Nuvaxovid vakcina esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott személy számára. Segédanyagok Nátrium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Kálium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Nuvaxovid inaktivált influenza-vakcinákkal történő együttes alkalmazását egy exploratív klinikai vizsgálat alvizsgálatának korlátozott számú résztvevőjénél értékelték, lásd 4.8 és 5.1 pont. A SARS-CoV-2 elleni kötőantitest-válasz alacsonyabb volt, amikor a Nuvaxovidot inaktivált influenza-vakcinával egyidejűleg adták. Ennek klinikai jelentősége nem ismert. A Nuvaxovid más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Nuvaxovid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat terhesség, embrionalis /foetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében, lásd 5.3 pont. A Nuvaxovid alkalmazása terhesség alatt csak akkor fontolható meg, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából. Szoptatás Nem ismert, hogy a Nuvaxovid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel a Nuvaxovid szisztémás expozíciója szoptató anya szervezetében elhanyagolható, az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre kifejtett hatás nem feltételezhető. Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében, lásd 5.3 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Nuvaxovid nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

18 éves és idősebb résztvevők

Összességében a mellékhatások incidenciája magasabb volt a fiatalabb életkori csoportokban: gyakrabban fordultak elő a 18 év feletti és 65 év alatti életkorú felnőtteknél, mint a 65 éves és idősebb oltottaknál. A lokális és szisztémás mellékhatásokról gyakrabban számoltak be a 2. dózis után, mint az 1. dózis után. A szezonális influenza elleni vakcinával való együttes alkalmazást követően a Nuvaxovid-injekció beadásának helyén jelentkező helyi mellékhatások (70,1% az 1. dózis után és 85,0% a 2. dózis után) és szisztémás mellékhatások (60,1% az 1. dózis után és 69,7% a 2. dózis után) gyakoribb előfordulását figyelték meg. 12–17 éves gyermekek és serdülők A Nuvaxovid biztonságosságát gyermekek és serdülők körében egy folyamatban levő, III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat (2019nCoV-301 vizsgálat) pediátriai korcsoportra kiterjesztett részének időközi elemzésével értékelték. Biztonságossági adatokat az Egyesült Államokban 2232 olyan, 12–17 éves résztvevőtől gyűjtöttek korábbi SARS CoV-2-fertőzés bizonyítékával vagy a nélkül, akik legalább egy adagot kaptak a Nuvaxovidból (n=1487) vagy placebóból (n=745). A Nuvaxovidot, illetve a placebót kapott résztvevők demográfiai jellemzői hasonlóak voltak. A leggyakoribb nemkívánatos reakciók a következők voltak: az injekció beadási helyén fellépő érzékenység (71%), az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (67%), fejfájás (63%), izomfájdalom (57%), kimerültség (54%), rossz közérzet (43%), hányinger vagy hányás (23%), ízületi fájdalom (19%) és láz (17%). A 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest gyakrabban figyeltek meg lázat, a serdülőknél a második adag után nagyon gyakori volt a láz. A nemkívánatos reakciók általában enyhék vagy mérsékelten súlyosak voltak, és a helyi események az oltás beadását követően átlagosan legfeljebb 2 napig, míg a szisztémás események legfeljebb 1 napig tartottak. A biztonságossági profil összefoglalása – az emlékeztető adag után 18 éves és idősebb résztvevők A kétadagos primer sorozatot követő emlékeztető Nuvaxovid-adag beadását követően jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenység (73%), fájdalom az injekció beadásának helyén (61%), kimerültség (53%), izomfájdalom (52%), fejfájás (46%), rossz közérzet (41%) és ízületi fájdalom (26%) voltak. 12–17 éves gyermekek és serdülők A Nuvaxovid emlékeztető adagjának biztonságosságát egy folyamatban lévő III. fázisú vizsgálat (2019nCoV-301-es vizsgálat) időközi elemzésében értékelték. Összesen 1499 résztvevő kapott emlékeztető adagot körülbelül 9 hónappal az elsődleges oltási sorozat 2. dózisának a beadása után. Egy 220, emlékeztető adagot kapó résztvevőből álló alcsoportnál értékelték az emlékeztető adag után 7 napon belül jelentkező, kiváltott mellékhatásokat (ad hoc emlékeztető biztonságossági elemzési halmaz), és közülük 190-en töltötték ki az elektronikus naplót. A kiváltott mellékhatások nagyobb gyakorisággal és súlyosabb fokozatúként fordultak elő serdülőknél, mint felnőtteknél. A leggyakoribb kiváltott mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenység (72%), fejfájás (68%), kimerültség (66%), fájdalom az injekció beadásának helyén (64%), izomfájdalom (62%), rossz közérzet (47%), és hányinger/hányás (26%) voltak, amelyek medián időtartama az oltást követően 1–2 nap volt. A betegek körében nem állapítottak meg új biztonságossági aggályokat az emlékeztető adag beadásának időpontjától a beadás utáni 28 napon keresztül. A mellékhatások táblázatos felsorolása Hacsak másképp nincs jelezve, a gyakorisági kategóriák a Nuvaxovid 5 klinikai vizsgálatban – amelyekbe összesen 30 070, legalább 18 éves résztvevő lett bevonva, akik a kétadagos elsődleges

Nuvaxovid-sorozat legalább egy adagját megkapták (az utánkövetés medián időtartama 84 nap volt a

dózist követően) –, valamint egy további klinikai vizsgálatban – amelyben 13 354 résztvevő kapott

emlékeztető adagot a vakcinából legalább 6 hónappal a kétadagos elsődleges sorozat után (az elsődleges sorozat befejezése és az emlékeztető adag között eltelt idő mediánja 11 hónap volt) – leírt biztonságossági profilja alapján lettek megállapítva. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt nemkívánatos reakciók felsorolása a következő gyakorisági kategóriák szerint történik: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 – <1/10); Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); Ritka (≥1/10 000 – <1/1000); Nagyon ritka (<1/10 000); Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerinti sorrendben lettek feltüntetve.

1. táblázat: A Nuvaxoviddal végzett klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően

12 éves vagy idősebb személyeknél tapasztalt mellékhatások

MedDRA Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert (a

szervrendszeri (≥1/10) (≥1/100 – (≥1/1000 – (≥ 1/10 000 – gyakoriság a

kategória <1/10) <1/100) < 1/1000) rendelkezésre

álló adatokból

nem

állapítható

meg)

Vérképzőszervi és Lymphadenopat nyirokrendszeri hia betegségek és tünetek Immunrendszeri Anaphylaxia betegségek és tünetek Idegrendszeri Fejfájás Paraesthesia betegségek és Hypaesthesia tünetek Szívbetegségek és Myocarditis a szívvel Pericarditis kapcsolatos tünetek Érbetegségek és Vérnyomásd tünetek emelkedés Emésztőrendszeri Hányinger vagy a betegségek és hányás tünetek

A bőr és a bőr	Kiütés
alatti szövet	Erythema
betegségei és	Viszketés
tünetei	Csalánkiütés

a A csont- és Myalgia a izomrendszer, Arthralgia valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

MedDRA Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert (a

szervrendszeri (≥1/10) (≥1/100 – (≥1/1000 – (≥ 1/10 000 – gyakoriság a

kategória <1/10) <1/100) < 1/1000) rendelkezésre

álló adatokból

nem

állapítható

meg)

Általános tünetek, Az injekció beadási Az injekció beadási Az injekció Az injekció az alkalmazás helyén fellépő helyén fellépő beadási helyén beadási helyén a a,c helyén fellépő érzékenység bőrpír fellépő viszketés fellépő reakciók Az injekció beadási Az injekció beadási Hidegrázás melegérzet helyén fellépő helyén fellépő a a fájdalom bőrpír a e Fáradtságérzés Láz a,b Rossz közérzet Végtagfájdalom a Ezen események nagyobb gyakoriságát figyelték meg a második dózis után. b Ez a kifejezés influenzaszerű betegségként jelentett eseményeket is magában foglal. c Ez a kifejezés az injekció beadási helyén fellépő bőrpírt és az injekció beadási helyén fellépő erythemát is magában foglalja (gyakori). d Vérnyomás-emelkedésről nem számoltak be a klinikai vizsgálatban 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél. e A 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest gyakrabban figyeltek meg lázat, a serdülőknél a második adag után nagyon gyakori volt a láz. Kiválasztott mellékhatások leírása A klinikai vizsgálatok során az idősebb felnőttek körében az oltást követő 3 nap során a magas vérnyomás incidenciájának növekedését figyelték meg Nuvaxovid (n=46, 1,0%) a placebóhoz képest (n=22, 0,6%). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül, mellékelve a gyártási tételszámot/sarzsszámot, amennyiben az fel van tüntetve.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. Túladagolás esetén az életjelek monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vakcina, fehérje alegység, ATC-kód: J07BN04 Hatásmechanizmus A Nuvaxovid tisztított, teljes hosszúságú, rekombináns, prefúziós konformációjában stabilizálódott SARS-CoV-2 (S) tüskefehérjéből áll. A szaponin alapú M-mátrix adjuváns hozzáadása elősegíti a veleszületett immunrendszer sejtjeinek aktiválását, ami növeli az S-fehérje-specifikus immunválasz nagyságát. A vakcina két összetevője az S-fehérjére adott B- és T-sejtes immunválaszt vált ki, ideértve a neutralizáló antitesteket is, amelyek hozzájárulhatnak a COVID-19 elleni védelemhez.

Klinikai hatásosság Elsődleges sorozat A Nuvaxovid klinikai hatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását két kulcsfontosságú, placebokontrollos, III. fázisú vizsgálatban értékelik: Az 1. vizsgálatot (2019nCoV-301) Észak- Amerikában, a 2. vizsgálatot (2019nCoV-302) az Egyesült Királyságban és egy IIa/b fázisú, 3. vizsgálatot Dél-Afrikában folytatják le.

vizsgálat (2019nCoV-301)

Az 1. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, amelynek legalább 18 éves felnőttek részvételével végzett fővizsgálat része az Egyesült Államokban és Mexikóban, 12–17 éves gyermekek és serdülők részvételével végzett kiterjesztett része pedig az Egyesült Államokban zajlott. 18 éves és idősebb résztvevők A felnőttekkel végzett fő vizsgálatba való bevonáskor a résztvevőket életkor (18–64 év, illetve ≥65 év) szerint rétegezték és 2:1 arányban jelölték ki Nuvaxovid- vagy placebokezelésre. A vizsgálatból kizárták az immunhiányos betegség miatt jelentősen immunkompromittált személyeket, kemoterápiát kapó aktív daganatos betegségben szenvedőket, tartós immunszuppresszív terápiában részesülőket, illetve a bevonást megelőző 90 napban immunglobulinnal vagy vérből származó termékekkel kezelteket, terhes nőket vagy szoptató anyákat és olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. A klinikailag stabil társbetegséggel élő és a jól kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegeket bevonták a vizsgálatba. A felnőttek bevonása 2021 februárjában fejeződött be. A résztvevőket a második dózis után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság és a COVID-19 elleni hatásosság értékelése céljából. A feltételes forgalomba hozatal engedélyezésére vonatkozó kérelem alátámasztásához elegendő biztonságossági adat begyűjtését követően a vizsgálat során először placebót kapott résztvevőknek felajánlottak két – 21 nap különbséggel adott – Nuvaxovid-dózist, míg a vizsgálat során először Nuvaxovidot kapott résztvevőknek két – 21 nap különbséggel adott – placebodózist („titkosított besorolású keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották annak lehetőségét, hogy továbbra is a vizsgálat keretein belül kövessék őket. Az elsődleges hatásossági elemzési populációban (a továbbiakban protokoll szerinti hatásossági [Per- Protocol Efficacy, PP-EFF] elemzési halmaz), amely 24 784 résztvevőt tartalmazott, akik vagy Nuvaxovidot (n = 16 898), vagy placebót (n = 7886) kaptak, két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a

dózist a 21. napon, 21 napos átlaggal [interkvartilis tartomány, IQR: 21–23], tartomány: 20–60),

nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést, továbbá a 2. dózist követő 7. napig bezárólag nem tapasztaltak SARS-CoV-2-fertőzést. A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot kapó résztvevők és a placebót kapók között. A Nuvaxovidot kapott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 47 év volt (tartomány: 18–95 év); 88%-uk (n = 14 908) volt 18–64 év közötti, 12%-uk (n = 1990) pedig 65 évesnél idősebb; 48% volt nő; 94% származott az Egyesült Államokból és 6% Mexikóból; 76% volt fehér, 11% fekete bőrű vagy afroamerikai, 6% amerikai indián (bennszülött) vagy alaszkai indián, 4% ázsiai, 22% pedig spanyol vagy latin-amerikai származású. Legalább egy, a súlyos COVID-19 fokozott kockázatával összefüggő, már meglévő társbetegség vagy életviteli jellemző állt fenn 16 100 (95%) résztvevőnél. A társbetegségek közé tartoztak a következők: elhízás 2 (testtömegindex (TTI) ≥30 kg/m ); krónikus tüdőbetegség; 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegség; krónikus vesebetegség; vagy HIV-fertőzés. A nagy kockázatot magukban hordozó egyéb jellemzők közé tartozott a ≥65 éves életkor (társbetegséggel vagy a nélkül) vagy a <65 éves életkor olyan társbetegséggel és/vagy életviteli- vagy munkakörülményekkel, amelyek gyakori SARS-CoV-2-expozíciót jelentenek, továbbá a zsúfolt lakókörnyezet. A COVID-19-fertőzéses eseteket polimeráz-láncreakcióval (polymerase chain reaction, PCR) erősítették meg egy központi laboratóriumban. A vakcina hatásosságát a 2. táblázat mutatja be.

2. táblázat: A vakcina hatásossága a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-betegség második

oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – PP-EFF elemzési halmaz; 2019nCoV-301-

es vizsgálat

Nuvaxovid Placebo

Éves Éves

Résztve COVID incidencia Résztve COVID incidenciasű Vakcina

vők -19 sűrűség vők -19- rűség 1000 %-os

Alcsoport N esetek 1000 N esetek n személyenk hatásosság

2 3 2

n (%) személyen (%) ént a

ként (95%-os

CI)

Elsődleges hatásossági végpont

Minden 16 880 18 (0,1) 3,36 7814 72 (0,9) 39,74 91,53% résztvevő (83,31, 3,4 95,70) 1 A vakcina hatásosságát (VH) olyan résztvevőknél értékelték, akiknél nem történt jelentősebb protokollsértés, szeronegatívak voltak (a SARS-CoV-2-re) kiinduláskor, nem áll fenn náluk laboratóriumilag megerősített aktuális SARS- CoV-2-fertőzés és nem lépnek fel tünetek a második dózis utáni 6. napig bezárólag, és megkapták a vizsgálati oltás teljes előírt adagsorozatát. 2 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél. 3 A PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-fertőzés incidenciasűrűségének loglineáris modellezése alapján, Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a kezelési csoport és az életkori rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát, ahol a VH = 100 × (1 – relatív kockázat) (Zou 2004). 4 A tervezett elsődleges megerősítő elemzésnél megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának, amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (lower bound confidence interval, LBCI) >30% volt. A Nuvaxovid hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzése tekintetében a 2. dózis utáni

naptól kezdődően 91,53% volt (95%-os CI: 83,31 – 95,70). A Nuvaxovidot kapott 16 880

A gyermek- és serdülőkorú résztvevők bevonása 2021 júniusában zárult le. A résztvevőket a második dózis beadása után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság, a hatásosság és a COVID-19 elleni immunogenitás értékeléséhez. A 60 napos biztonságossági utánkövetési időszakot követően a kezdetben placebót kapott gyermek- vagy serdülőkorú betegeknek a Nuvaxovid kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját, míg a kezdetben Nuvaxovidot kapott betegeknek a placebo kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját ajánlották fel („vak keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották, hogy folytathatják a vizsgálat utánkövetési részében való részvételt. A COVID-19-betegség fennállása a definíció szerint a COVID-19 PCR-vizsgálattal megerősített első, enyhe, mérsékelt vagy súlyos epizódját jelentette az egyes súlyossági kategóriákon belüli, előre meghatározott tünetek közül legalább egy vagy több tünet fennállásával. Az enyhe COVID-19 a definíció szerint lázat, újonnan kialakult köhögést vagy a COVID-19 legalább 2 vagy több további tünetét jelentette. PCR-vizsgálattal megerősített, tünetekkel járó, enyhe COVID-19-betegséget 20 esetben állapítottak meg (Nuvaxovid, n=6 [0,5%]; placebo, n=14 [2,4%]), aminek eredményeképpen a hatásosság pontbecslése 79,5% volt (95%-os CI: 46,8%; 92,1%). Az elemzés időpontjában az aggodalomra okot adó (variant of concern, VOC) delta variáns (B.1.617.2-es és AY törzsek) dominált az Egyesült Államokban, és ez adta az összes esetet, amelyből rendelkezésre állnak szekvenálási adatok (11/20, 55%). Immunogenitás 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A SARS-CoV-2 neutralizálóantitest-válaszának analízisét 14 nappal a 2. dózis (35. nap) beadását követően végezték olyan serdülőkorú résztvevők adatain, akik szeronegatívak voltak az anti-SARS- CoV-2 nukleoproteinre (NP), és a kiinduláskor PCR-negatívak voltak. A neutralizálóantitest-válaszok összehasonlítását a fővizsgálatban részt vevő, 18 és < 26 éves kor közötti, szeronegatív/PCR-negatív felnőtteknél megfigyeltekkel (protokoll szerinti immunogenitási [Per Protocol Immunogenicity, PP- IMM] populáció, keresztezés előtt) a 3. táblázat tartalmazza. A noninferioritáshoz a következő három kritériumnak kellett teljesülnie: a geometriai átlagos titerek (GMT-k) arányának (GMT 12–17 éves kor / GMT 18–25 éves kor) alsó határa > 0,67 kétoldalas 95%-os CI mellett; a GMT-k arányának pontbecslése ≥ 0,82; és a szerokonverziós arányok (SCR-k) különbségének (SCR 12–17 éves kor mínusz SCR 18–25 éves kor) alsó határa > -10% kétoldalas 95%-os CI mellett. Ezek a noninferioritási kritériumok teljesültek.

3. táblázat: A mikroneutralizáció-vizsgálattal kimutatott neutralizálóantitest-titerek korrigált

geometriai átlagaránya a SARS-CoV-2 S vad típusú vírusra a 35. napon átfogóan, illetve

korcsoportok szerint (protokoll szerinti immunogenitási elemzési csoport (PP-IMM Analysis

Set)

Gyermekekkel és Felnőtt fővizsgálat

serdülőkkel végzett (18–25 évesek)

12–17 évesek

Időpont kiterjesztés

N=416 szemben a 18–25

Teszt

(12–17 évesek)

évesekkel

N=390

GMT GMT GMR

2 2 2

95%-os CI 95%-os CI 95%-os CI

Mikroneutralizáció 35. nap (14 3859,6 2633,6 1,46 3 (1/hígítás) nappal a (3422,8; 4352,1) (2388,6; 2903,6) (1,25; 1,71)

dózis után)

kiinduláskor mikroneutralizáció-vizsgálattal (MN) kimutatott neutralizáló antitestek voltak. Az LLOQ alattiként rögzített egyéni válaszértékeket az LLOQ felére állították be. 3 (n1, n2) populációk az alábbiak szerint meghatározottak: n1 = a felnőtt (18 – < 25 évesek) fő vizsgálat nem hiányzó neutralizálóantitest-eredményekkel rendelkező résztvevőinek száma. n2 = a gyermekekkel és serdülőkkel (12 – < 17 évesek) végzett kiterjesztett vizsgálat nem hiányzó neutralizálóantitesteredményekkel rendelkező résztvevőinek száma.

vizsgálat (2019nCoV-302)

A 2. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, az Egyesült Királyságban 18–84 éves résztvevők közreműködésével végzett placebokontrollos vizsgálat volt. Bevonáskor a résztvevőket életkori rétegezés (18–64 év; 65–84 év) után osztották be a Nuvaxovidot vagy placebót kapók csoportjába. A vizsgálatból kizárták az immunhiányos betegség miatt jelentősen immunkompromittált személyeket, a diagnosztizál és a kezelt rosszindulatú daganatos betegségben szenvedőket, az autoimmun betegségben/állapotban szenvedőket, a tartós immunszuppresszív terápiában részesülőket, illetve a bevonást megelőző 90 napban immunglobulinnal vagy vérből származó termékkel kezelteket, vérzési rendellenességben szenvedőket és a folyamatos alvadásgátló-kezelésben részesülőket, akik anamnézisében allergiás reakció és/vagy anaphylaxia szerepel, a terhes nőket és a szoptató anyákat, továbbá olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. Bevonták azokat, akik klinikailag stabil betegségben szenvednek, amely a meghatározás szerint nem igényelt rosszabbodás miatt jelentős terápiamódosítást vagy kórházi felvételt a bevonás előtti 4 hétben. A stabil állapotú HIV-, hepatitisz C-vírus- (HCV) vagy hepatitisz B-vírus- (HBV) fertőzésben szenvedők bevonása megengedett volt. A bevonás 2020 novemberében fejeződött be. A résztvevőket a primer oltássorozat után legfeljebb 12 hónapig követték a COVID-19 elleni biztonságosság és hatásosság értékelése céljából. Az elsődleges hatásossági elemzési halmaz (PP-EFF) 13 971 résztvevőt foglalt magában, akik vagy Nuvaxovidot (n = 6979), vagy placebót (n = 6992) kaptak két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a

dózist átlagosan a 21. napon (IQR: 21–23 nap, tartomány 16–45 nap). Nem tapasztaltak kizáráshoz

vezető protokollsértést és nem volt bizonyított SARS-CoV-2-fertőzésük a második dózis utáni

napig (4. táblázat).

A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A Nuvaxovidot kapott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 56,0 év volt (tartomány: 18–84 év); 72% (n = 5039) volt 18–64 éves és 28% (n = 1940) 65–84 éves; 49% volt nő, 95% fehér bőrű, 3% ázsiai, <1% vegyes rasszból származó, <1% fekete bőrű vagy afroamerikai, illetve <1% spanyol vagy latin-amerikai, valamint 45% rendelkezett legalább egy társbetegséggel. A Nuvaxovid vakcina hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzésére a 2. dózis után 7 nappal 87,2% volt (95%-os CI: 78,1, 92,5). A Nuvaxovidot kapó 6979 résztvevő esetében nem jelentettek súlyos COVID-19-es esetet, míg a PP-EFF elemzési halmazban a placebót kapó 6992 résztvevő esetében 6 súlyos COVID-19-es esetet jelentettek.

4. táblázat: A vakcina hatásossági elemzése a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-

betegség második oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – (PP-EFF populáció):

2. vizsgálat (2019nCoV-302)

Nuvaxovid Placebo

Éves Éves

Résztve COVID- incidencia Résztve COVID- incidencias Vakcina %-

vők 19 sűrűség vők 19 űrűség 1000 os

Alcsoport N esetek 1000 N esetek személyenk hatásossága

n (%) személyen n (%) ént (95%-os CI)

ként

Elsődleges hatásossági végpont

Minden 87,2% 6979 15 (0,2) 9,47 6992 116 (1,7) 73,88 2 ,3 résztvevő (78,1, 92,5)

Az elsődleges hatásossági végpont alcsoport-elemzései

18– 88,1% (79,7, 5039 13 (0,3) 18,86 5042 108 (2,1) 158,12 2 64 évesek 94,9) 65 és 84 2 75,0% 2 év 1940 2 (0,1) 7,08 1950 8 (0,4) 28,33 4 (-25,3, 97,4) közöttiek 1 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél. 2 A betegség incidenciasűrűségének loglineáris modellezése alapján, módosított Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a logaritmikus összekapcsolási funkció, a kezelési csoport és (az életkor és az összesített terület szerinti) rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát [Zou 2004]. 3 Megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (LBCI) >30% volt, a hatásosság megerősítést nyert az időközi elemzésnél. 4 A Clopper–Pearson-féle modell alapján (kevés esemény miatt), a 95%-os CI-értékek a Clopper–Pearson-féle egzakt binomiális módszerrel kerültek kiszámításra, a teljes megfigyelési időhöz igazítva. Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.1.7-es (alfa) variáns keringett az Egyesült Királyságban. Az alfa-variáns azonosítása a S-gén PCR-es kimutathatóságának elégtelenségén alapult. A végpontot elérő 131 esetből 118-nál (90%) álltak rendelkezésre adatok. Ezek közül a 118-ból 80-at (68%) azonosítottak alfa-variánsként, a többi eset pedig nem alfa besorolású volt. Engedélyezett szezonális influenzavakcina egyidejű alkalmazásának alvizsgálata Összesen 429 résztvevő kapott egyidejű oltást inaktivált szezonális influenzavakcinákkal; 217 alvizsgálati résztvevő kapott Nuvaxovidot és 212 kapott placebót. A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A protokoll szerinti immunogenitási (per-protocol immunogenicity, PP-IMM) elemzési halmazban a Nuvaxovidot kapott résztvevők (n = 190) medián életkora 40,0 év volt (tartomány: 22–70 év); 94% (n = 178) volt 18–64 éves, és 6% (n = 12) volt 65–84 év közötti; 43% volt nő, 86% fehér bőrű, 14% vegyes rasszból vagy etnikai kisebbségből származó, és 27%-uk rendelkezett legalább egy társbetegséggel. Az egyidejű alkalmazás nem eredményezett változást az influenza elleni oltás immunválaszában a hemagglutináció-gátlási (hemagglutination inhibition, HAI) próba tükrében. A Nuvaxovidra adott antitestválasz 30%-os csökkenését figyelték meg tüskefehérje elleni IgG-próbával értékelve, amely az egyidejű influenzaoltást nem kapott résztvevőkéhez hasonló szerokonverziós arányt mutatott, lásd 4.5 pont és 4.8 pont.

vizsgálat (2019nCoV-501)

A 3. vizsgálat egy IIa/b. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos, Dél-Afrikában 18–84 éves HIV-negatív személyek és 18–64 éves, HIV-vel élő személyek (people living with HIV, PLWH) közreműködésével végzett vizsgálat volt. A PLWH populáció klinikailag stabil (opportunista fertőzésektől mentes) volt, fokozottan aktív és stabil antiretrovirális terápiát kapott, HIV-1-vírusterhelésük <1000 kópia/ml volt. A résztvevők bevonása 2020 novemberében fejeződött be. Az elsődleges hatásossági elemzési halmaz (PP-EFF) 2769 résztvevőt foglalt magában, akik vagy Nuvaxovidból (n = 1413), vagy placebóból (n = 1356) kaptak két dózist (az 1. dózist a 0. napon, a

dózist a 21. napon). A résztvevőknél nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést és a
dózist követő 7. napig bezárólag nem mutattak ki SARS-CoV-2-fertőzést.

kiinduláskor szeronegatív (a SARS-CoV-2-re) felnőtt résztvevő körében, 57 (4,0%) esetet a Nuvaxoviddal, míg 111 (8,2%) esettel a placebóval oltottaknál. Így a Nuvaxovid vakcina hatásossága 50,7% (95%-os CI: 32,8–63,9) volt. Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.351-es (béta) variáns keringett Dél- Afrikában. Emlékeztető adag Immunogenitás 18 éves vagy idősebb résztvevőknél 2019nCoV-101 vizsgálat, 2. rész A Nuvaxovid emlékeztető adagjának biztonságosságát és immunogenitását egy II. fázisú, randomizált, megfigyelő számára vak, placebokontrollos, egyszeri emlékeztető dózisként beadott klinikai vizsgálatban (2019nCoV-101 vizsgálat, 2. rész) értékelték 18 és 84 éves kor közötti egészséges felnőtt résztvevőkkel, akik a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatívak voltak. Összesen 254 résztvevő (teljes elemzési halmaz) kapott két adag Nuvaxovidot (0,5 ml, 5 mikrogramm 3 hét különbséggel) elsődleges oltási sorozatként. A 104 résztvevőből álló alcsoport körülbelül 6 hónappal az elsődleges oltási sorozat 2. dózisának beadása után kapott egy emlékeztető Nuvaxovid-dózist. A Nuvaxovid egyetlen emlékeztető adagja a neutralizáló antitestek körülbelül 84,8-szeres növekedését idézte elő a 68,3-es emlékeztető előtti (189. nap) GMT-ről az 5834,3-es emlékeztető utáni (217. nap) GMT-re, és körülbelül 46,8-szeres növekedést a 855,2-es csúcs GMT-hez képest (14 nappal a 2. dózis után). 2019nCoV-501 vizsgálat A 3. vizsgálatban, amely egy IIa/b fázisú, randomizált, megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, az emlékeztető dózis biztonságosságát és immunogenitását vizsgálták egészséges, 18 és 84 év közötti HIV-negatív felnőtt résztvevőkkel és 18 és 64 év közötti, orvosilag stabil, a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatív HIV-fertőzéssel élő felnőtt személyek közreműködésével (people living with HIV, PLWH). Összesen 1169 résztvevő (PP-IMM elemzési halmaz) kapott emlékeztető Nuvaxovid-dózist, körülbelül 6 hónappal az elsődleges Nuvaxovid-sorozat befejezése után (201. nap). A neutralizáló antitestek körülbelül 52,2-szeres növekedését mutatták ki a 69-es, az emlékeztető dózis előtti (201. nap) GMT-ről az emlékeztető dózist követő 3603-as GMT-re (236. nap), és körülbelül 5,2-szeres növekedést a 690-es csúcs GMT-ről (14 nappal a 2. dózist követően). Az Egyesült Királyságban egy másik engedélyezett COVID-19-vakcinával végzett elsődleges oltási sorozat befejezését követően emlékeztető adagként adott COVID-19-vakcinák biztonságosságát és immunogenitását egy független vizsgálatban értékelték. A független, multicentrikus, randomizált, kontrollos, a vizsgáló által kezdeményezett II. fázisú vizsgálat (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) egy emlékeztető dózis immunogenitását vizsgálta 30 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiknek az anamnézisében nem szerepelt laboratóriumban igazolt SARS-CoV-2-fertőzés. A Nuvaxovidot legalább 70 nappal a ChAdOx1 nCov-19 (Oxford- AstraZeneca) elsődleges oltási sorozat befejezése után vagy legalább 84 nappal a BNT162b2 (Pfizer- BioNTech) elsődleges oltási sorozat befejezése után adták be. A vad típusú teszttel mért neutralizálóantitest-titereket 28 nappal az emlékeztető dózis után mérték. A Nuvaxovid-kezelésre kijelölt csoporton belül 115 résztvevő kapott két dózisból álló ChAdOx1 nCov-19 primer sorozatot, 114 résztvevő pedig két dózisból álló BNT162b2 primer sorozatot, mielőtt megkapta volna az egyszeri emlékeztető dózis (0,5 ml) Nuvaxovid-ot. A Nuvaxovid az elsődleges oltáshoz használt vakcinától függetlenül emlékeztető választ mutatott. Emlékeztető adag 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A Nuvaxovid emlékeztető adagjainak hatásosságára 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a 2019nCoV-101 és 2019nCoV-501 vizsgálatokban a vakcina felnőtteknek beadott emlékeztető adagjai tekintetében gyűjtött adatokból lehet következtetni, mivel a Nuvaxovidról kimutatták, hogy az elsődleges sorozat után serdülőknél a felnőttekéhez hasonló immunválaszt és hatásosságot váltott ki, valamint a vakcina által kiváltott immunválasz felerősítésének képessége is erre utal.

Idősek A Nuvaxovidot 18 éves és annál idősebb személyeknél értékelték. A Nuvaxovid hatásossága egységes volt az idősek (≥65 év) és fiatalabbak (18–64 év) körében az elsődleges sorozatok esetében. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Nuvaxovid vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19-betegség megelőzésére (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információ).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, helyi toleranciára vonatkozó, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás Az M-mátrix adjuvánssal in vitro genotoxicitási vizsgálatokat végeztek. Az adjuvánsról kimutatták, hogy nem genotoxikus. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Karciogenitás nem várható. Reproduktív toxicitás Fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek nőstény patkányokon, melyeknek négy intramuscularis dózist adtak be (kettőt a párzás előtt, kettőt a gesztáció során), bennük 5 mikrogramm SARS-CoV-2 rS fehérjével (az 5 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 200szorosan meghaladó adag) 10 mikrogramm M-mátrix adjuvánssal (az 50 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 40-szeresen meghaladó adag). Nem figyeltek meg a vakcinával kapcsolatos nemkívánatos hatásokat a termékenységre, a vemhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére a szülést követő 21. napig.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát nátrium-klorid poliszorbát 80 nátrium-hidroxid (a pH beállításához) sósav (a pH beállításához) injekcióhoz való víz Adjuváns (M-mátrix) koleszterin foszfatidil-kolin (all-rac-α-tokoferolt tartalmaz) kálium-dihidrogén-foszfát kálium-klorid dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát

nátrium-klorid injekcióhoz való víz Adjuváns: lásd még a 2. pontot.

6.2. Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 9 hónap 2 °C – 8 °C-on, fénytől védve tárolva. A felbontatlan Nuvaxovid vakcina 25 °C-on legfeljebb 12 órán át stabil. A 25 °C-on történő tárolás nem ajánlott tárolási vagy szállítási mód, de átmeneti hőmérsékletingadozások esetén útmutatást adhat a használathoz a 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten történő tárolás mellett 9 hónapos felhasználhatósági tartományban. Felbontott (átszúrt) injekciós üveg A készítmény kémiai és fizikai stabilitása a gumidugó első átszúrását követően 2 °C – 8 °C-on tárolva 12 órán át, vagy szobahőmérsékleten (maximum 25 °C-on) tárolva 6 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból az injekciós üveg első felbontása (tűvel történő első átszúrása) után a vakcinát azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős a használat közbeni tárolási időért és feltételekért, és azok nem haladhatják meg 2 °C – 8 °C-on a 12 órát, illetve szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) a 6 órát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Többadagos injekciós üveg 5 adagos injekciós üveg 2,5 ml diszperzió injekciós üvegben (1-es típusú üveg), (brómbutil gumi) dugóval és alumínium lezárással, kék műanyag lepattintható kupakkal. Az egyes injekciós üvegek 5, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaznak. A csomag tartalma: 2 többadagos injekciós üveg vagy 10 többadagos injekciós üveg 10 adagos injekciós üveg 5 ml diszperzió injekciós üvegben (1-es típusú üveg), (brómbutil gumi) dugóval és alumínium lezárással, kék műanyag lepattintható kupakkal. Az egyes injekciós üvegek 10, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaznak.

A csomag tartalma: 2 többadagos injekciós üveg vagy 10 többadagos injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Kezelési utasítások és alkalmazás Ezt a vakcinát egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikával elkészítenie, hogy biztosítsák az egyes dózisok sterilitását. Előkészítés a használatra

A vakcina használatra kész.

A felbontatlan vakcina 2 °C – 8 °C-on tárolandó és a fénytől való védelem érdekében a külső

dobozban tartandó.

Közvetlenül a felhasználás előtt vegye ki a vakcina injekciós üvegét a hűtőszekrényben tárolt

dobozból.

Jegyezze fel a kötelező megsemmisítés dátumát és időpontját az injekciós üveg címkéjére. Az

első átszúrást követően 12 órán belül használja fel. Vizsgálja meg az injekciós üveget

Finoman mozgassa körkörösen a többadagos injekciós üveget az egyes adagok felszívása előtt

és között. Ne rázza!

Minden többadagos injekciós üveg színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén

opálos, látható részecskéktől mentes diszperziót tartalmaz.

A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az injekciós üveg tartalma nem tartalmaz-

e látható részecskéket és/vagy elszíneződést. Ne használja fel a vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal. A vakcina beadása

Minden injekciós üveg túltöltést tartalmaz, annak biztosítása érdekében, hogy (a 2,5 ml-es

injekciós üvegből) 5 darab vagy (az 5 ml-es injekciós üvegből) 10 darab 0,5 ml-es adag legyen kinyerhető.

Az egyes 0,5 ml-es adagokat egy steril tűbe és steril fecskendőbe kell felszívni, majd a

vakcinát intramuscularis injekcióban kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizmába.

A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy

gyógyszerekkel.

Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.

Tárolás az első tűszúrás után

Az átszúrt injekciós üveg 2 °C – 8 °C-on 12 órán át, vagy szobahőmérsékleten

(maximum 25 °C-on) legfeljebb 6 órán át tárolandó az első átszúrás után, lásd 6.3 pont.

Hulladékgyűjtő tartályba helyezés

Dobja ki a vakcinát, amennyiben 2 °C – 8 °C-on tárolva 12 órán belül, vagy

szobahőmérsékleten tárolva 6 órán belül nem használták fel az injekciós üveg első átszúrását követően, lásd 6.3 pont. Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a

gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/21/1618/001	10 többadagos injekciós üveg (10 adag injekciós üvegenként)
EU/1/21/1618/002	10 többadagos injekciós üveg (5 adag injekciós üvegenként)
EU/1/21/1618/003	2 többadagos injekciós üveg (10 adag injekciós üvegenként)
EU/1/21/1618/004	2 többadagos injekciós üveg (5 adag injekciós üvegenként)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. október 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Nuvaxovid XBB.1.5 diszperziós injekció

Egyadagos injekciós üvegek vagy többadagos injekciós üvegek. Az egyadagos injekciós üveg 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz, lásd 6.5 pont. A többadagos injekciós üveg 5 db, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaz injekciós üvegenként, lásd 6.5 pont. 5 mikrogramm SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5), M-mátrixszal adjuvált tüskefehérjét* tartalmaz dózisonként (0,5 ml). Az adjuváns M-mátrix-tartalma 0,5 ml-es adagonként: Quillaja saponaria Molina-kivonat A frakció (42,5 mikrogramm) és C frakció (7,5 mikrogramm). *rekombináns DNS-technológiával előállítva Spodoptera frugiperda-faj Sf9-sejtjeiből származó rovarsejtvonalban, baculovirus expressziós rendszerének alkalmazásával. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Diszperziós injekció. A diszperzió színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos (pH: 7,2).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Nuvaxovid XBB.1.5 aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 vírus által okozott COVID-19betegség megelőzésére, 12 éves kortól. A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A Nuvaxovid XBB.1.5 intramuscularisan, egyszeri adagban (0,5 ml) adható be 12 éves és idősebb személyeknek, függetlenül a korábbi oltási státusztól.

Azoknak a személyeknek, akiket korábban beoltottak COVID-19-vakcinával, a Nuvaxovid XBB.1.5 készítményt legalább 3 hónappal a legutóbbi COVID-19-vakcina-adag után kell beadni. Immunkompromittált személyek A súlyosan immunkompromittált személyeknek további adagok adhatók a nemzeti ajánlásoknak megfelelően, lásd 4.4 pont. Gyermekek és serdülők A Nuvaxovid XBB.1.5 biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében még nem állapították meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek Nincs szükség dózismódosításra 65 éves vagy idősebb személyeknél. Az alkalmazás módja A Nuvaxovid XBB.1.5 kizárólag intramuscularisan injektálható, lehetőleg a felkar deltaizmába. Tilos beadni a vakcinát intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan. A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. Az oltás beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. A vakcina kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Általános ajánlások Túlérzékenység és anaphylaxia A Nuvaxovid alkalmazása esetén anaphylaxiás eseményekről számoltak be. Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell mindig rendelkezésre állnia a vakcina beadása után jelentkező anaphylaxiás reakció esetére. A vakcina beadását követően szoros megfigyelés ajánlott legalább 15 percig. A Nuvaxovid előző adagjára anaphylaxiás reakcióval reagáló személyeknek nem adható be a vakcina további adagja. Myocarditis és pericarditis A Nuvaxoviddal történő oltást követően myocarditis és pericarditis fokozott kockázata áll fenn. Ezek a kórállapotok az oltást követő néhány napon belül kialakulhatnak; eddig leginkább 14 napon belül következtek be, lásd 4.8 pont. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az oltást követően kialakuló myocarditis és pericarditis lefolyása nem különbözik a myocarditis vagy pericarditis szokásos lefolyásától.

Az egészségügyi szakembereknek figyelniük kell a myocarditis és pericarditis jeleire és tüneteire. Az oltottak (beleértve a szülőket vagy gondozókat is) figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha az oltást követően myocarditisre vagy pericarditisre utaló tüneteket, például (akut és tartós) mellkasi fájdalmat, légszomjat vagy palpitációt tapasztalnak. Az egészségügyi szakemberek a diagnózis megállapításához és a betegségek kezeléséhez vegyék figyelembe az írásos ajánlásokat és/vagy egyeztessenek szakorvossal. Szorongással kapcsolatos reakciók A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén válaszként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Egyidejű betegség A vakcina beadását akut, magas lázzal járó betegség vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást. Thrombocytopenia és koagulációs zavar Más intramuscularis injekciókhoz hasonlóan ezt a vakcinát is óvatosan kell beadni az antikoagulánsterápiában részesülő, illetve thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási rendellenességben (például haemophiliában) szenvedő személyeknél, mivel intramuscularis gyógyszerbeadás után ilyen személyeknél vérzés vagy véraláfutás léphet fel. Mint minden intramuscularis injekciónál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy trombocitopéniás, illetve véralvadási zavarban (például hemofíliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis alkalmazást követően. Immunkompromittált személyek A vakcina hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták immunkompromittált személyeknél, beleértve azokat is, akik immunszuppresszáns kezelésben részesülnek. A Nuvaxovid XBB.1.5 hatásossága immunkompromittált személyek esetében kisebb lehet. A védelem időtartama A vakcina által biztosított védelem ideje nem ismert, mert meghatározása folyamatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok során. Az oltás hatásosságának korlátai Lehetséges, hogy az oltottak nem lesznek teljesen védettek a vakcina beadását követő 7. napig. Mint minden vakcinánál, a Nuvaxovid XBB.1.5 vakcina esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott személy számára. Segédanyagok Nátrium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A SARS-CoV-2 elleni kötőantitest-válasz alacsonyabb volt, amikor a Nuvaxovidot inaktivált influenza-vakcinával egyidejűleg adták. Ennek klinikai jelentősége nem ismert. A Nuvaxovid XBB.1.5 más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Nuvaxovid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat terhesség, embrionalis /foetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében, lásd 5.3 pont. A Nuvaxovid XBB.1.5 alkalmazása terhesség alatt csak akkor fontolható meg, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából. Szoptatás Nem ismert, hogy a Nuvaxovid XBB.1.5 kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel a Nuvaxovid XBB.1.5 szisztémás expozíciója szoptató anya szervezetében elhanyagolható, az

Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében, lásd 5.3 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Nuvaxovid XBB.1.5 nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

18 éves és idősebb résztvevők

Nuvaxovid XBB.1.5 (Omicron-adaptált Nuvaxovid) A Nuvaxovid XBB.1.5 biztonságosságára a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) vakcina biztonságossági adataiból és az adaptált Omicron BA.5 vakcina biztonságossági adataiból következtettek. A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 és bivalens Original/Omicron BA.5 vakcinák emlékeztető adagját egy folyamatban lévő III. fázisú vizsgálatban értékelték 18 éves és idősebb résztvevőknél (2019nCoV-311, 2. rész). Ebben a vizsgálatban 251 résztvevő Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) emlékeztető adagot, 254 résztvevő monovalens Omicron BA.5 emlékeztető adagot, 259 résztvevő pedig Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 emlékeztető adagot kapott. Az első emlékeztető oltás óta eltelt medián utánkövetési idő 48 nap volt a 2023. május 31-i határnapig. A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 emlékeztető adagok általános biztonságossági profilja hasonló volt a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) emlékeztető adag után tapasztaltakhoz. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: az injekció beadási helyén fellépő érzékenység (> 50%), az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (> 30%), kimerültség (> 30%), fejfájás (> 20%), izomfájdalom (> 20%) és rossz közérzet (> 10%). A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 emlékeztető adagok esetében nem azonosítottak új mellékhatásokat. A 2019nCoV-311 2. részében a helyi és szisztémás reaktogenitási események gyakorisága nagyobb volt a nőknél, mint a férfiaknál, az összes tesztelt vakcinakonstrukció esetében. A mellékhatások táblázatos felsorolása Hacsak másképp nincs jelezve, a gyakorisági kategóriák a Nuvaxovid 5 klinikai vizsgálatban – amelyekbe összesen 30 070, legalább 18 éves résztvevő lett bevonva, akik a kétadagos elsődleges Nuvaxovid-sorozat legalább egy adagját megkapták (az utánkövetés medián időtartama 84 nap volt a

dózist követően) –, valamint egy további klinikai vizsgálatban – amelyben 13 354 résztvevő kapott

1. táblázat: A Nuvaxoviddal végzett klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően

12 éves vagy idősebb személyeknél tapasztalt mellékhatások

MedDRA Nagyon Gyakori Nem gyakori ( Ritka Nem ismert

szervrendszeri gyakori (≥1/100 – ≥1/1000 – (≥ 1/10 000 – (a gyakoriság

kategória (≥1/10) <1/10) <1/100) < 1/1000) a

rendelkezésr

e álló

adatokból

nem

állapítható

meg)

Vérképzőszervi Lymphadenopat és hia nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri Anaphylaxia betegségek és tünetek Idegrendszeri Fejfájás Paraesthesia betegségek és Hypaesthesia tünetek Szívbetegségek Myocarditis és a szívvel Pericarditis kapcsolatos tünetek Érbetegségek és Vérnyomásd tünetek emelkedés Emésztőrendsze Hányinger vagy a ri betegségek és hányás tünetek

A bőr és a bőr	Kiütés
alatti szövet	Erythema
betegségei és	Viszketés
tünetei	Csalánkiütés

e A 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest gyakrabban figyeltek meg lázat, a serdülőknél a második adag után nagyon gyakori volt a láz. Kiválasztott mellékhatások leírása A klinikai vizsgálatok során az idősebb felnőttek körében az oltást követő 3 nap során a magas vérnyomás incidenciájának növekedését figyelték meg Nuvaxovid (n=46, 1,0%) a placebóhoz képest (n=22, 0,6%). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül, mellékelve a gyártási tételszámot/sarzsszámot, amennyiben az fel van tüntetve.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. Túladagolás esetén az életjelek monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vakcina, fehérje alegység, ATC-kód: J07BN04 Hatásmechanizmus A Nuvaxovid XBB.1.5 tisztított, teljes hosszúságú, rekombináns, prefúziós konformációjában stabilizálódott SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 (S) tüskefehérjéből áll. A szaponin alapú M-mátrix adjuváns hozzáadása elősegíti a veleszületett immunrendszer sejtjeinek aktiválását, ami növeli az Sfehérje-specifikus immunválasz nagyságát. A vakcina két összetevője az S-fehérjére adott B- és Tsejtes immunválaszt vált ki, ideértve a neutralizáló antitesteket is, amelyek hozzájárulhatnak a COVID-19 elleni védelemhez. Nuvaxovid XBB.1.5 (Omicron-adaptált Nuvaxovid) A Nuvaxovid XBB.1.5 hatásosságára a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) vakcina hatásossági adataiból és az Omicron BA.5 törzs adaptált vakcinájának immunogenitási adataiból következtettek. A 2019nCoV-311 vizsgálat 2. részében az összesen 694, legalább 18 éves résztvevő, akit immunogenitás szempontjából értékeltek, és korábban 3 vagy több adag Pfizer-BioNTech COVID-19vakcinát vagy Moderna COVID-19-vakcinát kaptak, emlékeztető adagként az alábbiak egyikét kapta: Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs), Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina vagy Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina. A legutóbbi oltás és az emlékeztető adag beadása között eltelt idő mediánja 11–13 hónap volt. A GMR értékeket és a szerológiai válasz arányát az oltást követő 1 hónap elteltével értékelték. A vizsgálat elsődleges célja a szuperioritás igazolása a pszeudovírus-neutralizáló antitesttiter (ID50) szintje tekintetében, és a noninferioritás bizonyítása a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina egy dózisa által kiváltott Omicron BA.5 elleni szerológiai válasz aránya tekintetében a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) egy dózisa által kiváltott válaszhoz képest, továbbá a noninferioritás értékelése az ID50 szintje tekintetében az eredeti SARS-CoV-2 törzsre vonatkozóan a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina esetében a Nuvaxovid-dal (eredeti, Wuhan törzs) összehasonlítva.

Az anti-Omicron BA.5 ID50 szuperioritása a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina esetében a Nuvaxovid-hoz (eredeti, Wuhan törzs) képest beigazolódott, tekintve, hogy a kétoldali 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa a GMR-re vonatkozóan > 1 volt. Az eredeti törzzsel szembeni ID50 noninferioritása a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina esetében a Nuvaxovid-hoz (eredeti, Wuhan törzs) képest beigazolódott, tekintve, hogy a kétoldali 95%-os CI alsó határa a GMR-re vonatkozóan > 0,67 volt. A Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina Omicron BA.5 variánssal szembeni szerológiaiválasz-arányának noninferioritása a Nuvaxovid-hoz (eredeti, Wuhan törzs) képest beigazolódott, tekintve, hogy a szerológiai választ mutató résztvevők százalékos arányának különbségére vonatkozó kétoldali 95%-os CI alsó határa >-5% volt. A további részleteket lásd a

táblázatban.

A feltáró immunogenitási elemzések kiterjedtek a Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina és a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) közötti különbség értékelésére az ID50 GMT-arány és a szerológiaiválasz-arány tekintetében. A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina emlékeztető adagja utáni GMT-arány a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) emlékeztető adagjához képest 2,5 volt (kétoldali 95%-os CI-k: 2,10, 2,94). A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina emlékeztető adagja és a Nuvaxovid (Original, Wuhan törzs) emlékeztető adagja közötti különbség a szerológiaiválasz-arány tekintetében 33,2% volt (kétoldali 95%-os CI-k: 25,4%, 40,7%). Bár hivatalosan nem értékelték, ezek a válaszok megfeleltek volna a vizsgálat három sikerességi kritériumának.

2. táblázat: Omicron BA.5 és Wuhan pszeudovírus-neutralizáló antitesttiterek (ID50) és

szerológiaiválasz-arányok a Nuvaxovid monovalens BA.5 vakcinával, Nuvaxovid (eredeti,

Wuhan törzs) és Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcinával történő emlékeztető

oltást követően – PP pszeudovírus-neutralizáció teszt alcsoport; 2019nCoV-311 vizsgálat 2. része

Paraméter 18 éves vagy idősebb résztvevők

ek

Nuvaxovid Nuvaxovid Nuvaxovid Bivalens Monovalens Monovalens

monovalens (eredeti, bivalens vs. eredeti Omicron Omicron

Omicron Wuhan- Original/Omicr BA.5 vs. BA.5 vs.

A

BA.5 törzs) on BA.5 bivalens bivalens

hipotézisvi

zsgálat

teljesítése

Omicron BA.5 pszeudovírus-neutralizáció

Kiindulás

n1 236 227 231

GMT (ID50) 348,4 326,6 293,3

2 95%-os CI 283,9; 427,6 260,0; 237,3; 362,6 410,4

28. nap

n1 235 227 231 A szuperioritás kritériuma: GMTR 95%-os CI LB > 1,0 Korrigált 1279,1 515,1 1017,8 2,0 2,5 1,3 3 GMT

IGEN NT NT

2 95%-os CI 1119,7; 450,4; 891,0; 1162,6 1,69; 2,33 2,10; 2,94 1,06; 1,50 1461,1 589,0

A 0. napra 4,4 1,8 3,6

hivatkozó GMFR

2 6 95%-os CI 3,8; 5,1 1,6; 2,0 3,2; 4,2 A noninferioritás kritériuma: az SRR különbsége 95%-os CI LB > -5% SRR ≥ 4- 107/235 (45,5) 28/227 92/231 (39,8) 27,5 33,2 5,7 szeres (12,3)

IGEN NT NT

4 emelkedés, n3/n2 (%)

5 95%-os CI 39,0; 52,1 8,4; 17,3 33,5; 46,5 19,8; 35,0 25,4; 40,7 -3,3; 14,6

Ősi (Wuhan) pszeudovírus neutralizációja

Kiindulás

n1 236 227 230 GMT (ID50) 1355,4 1259,7 1222,1

2 95%-os CI 1141,7; 1044,1; 1024,5; 1457,9 1609,2 1519,8

28. nap

n1 236 227 231 A noninferioritás kritériuma: GMTR 95%os CI LB > 0,67 Korrigált 2010,2 2205,6 2211,1 1,0 0,9 0,9 3 GMT

IGEN

2 95%-os CI 1766,6; 1926,4; 1932,9; 2529,3 0,84; 1,20 0,78; 1,08 0,77; 1,09 2310,1 2525,1 A 0. napra 1,6 1,9 1,9 hivatkozó GMFR

2 6 95%-os CI 1,4; 1,9 1,6; 2,1 1,6; 2,2 SRR-különbség SRR ≥ 4- 53/236 (22,5) 52/227 54/230 (23,5) 0,6 -0,4 -1,0 szeres (22,9) 4 emelkedés, n3/n2 (%)

5 95%-os CI 17,3; 28,3 17,6; 28,9 18,2; 29,5 -7,2; 8,3 -8,1; 7,2 -8,7; 6,6 Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMFR = geometriai átlag emelkedése (geometric mean fold rise); GMT = geometriai átlagtiter (geometric mean titre); GMTR = geometriai átlagtiter aránya (geometric mean titre ratio); ID50 = 50%-os gátló hígítás; LB = alsó határ (lower bound); LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa (lower limit of quantitation); n1 = a tesztspecifikus PP-IMM elemzési halmazban szereplő, nem hiányzó adatokkal rendelkező résztvevők száma az egyes viziteken; n2 = a tesztspecifikus PP-IMM elemzési halmazban szereplő, mind a 0., mind a 28. napon nem hiányzó adatokkal rendelkező résztvevők száma ; n3 = ≥ 4-szeres növekedésről beszámoló résztvevők száma, az n2-vel a nevezőben számított százalékos arányokkal; NT = nem vizsgálták (not tested); PP-IMM = protokoll szerinti immunogenitás (per-protocol immunogenicity); SRR = szerológiai válasz aránya (seroresponse rate). 1 A kiindulás meghatározása: az emlékeztető oltást megelőző utolsó nem hiányzó értékelés. 2 A GMT és a GMFR 95%-os CI-jét a logaritmikusan átalakított értékek t-eloszlása alapján számították ki, majd a bemutatáshoz visszaváltották az eredeti skálára. 3 Az összes vakcinacsoportra vonatkozó korrigált GMT becsléséhez ANCOVA elemzést végeztek az összes vakcinacsoportra vonatkozóan, a vakcinacsoport és a korcsoport (18–54, ≥ 55 év) mint fix hatások és a kiindulási érték (0. nap) mint kovariáns bevonásával. Minden egyes páros összehasonlítás csak a két csoport adatait tartalmazta, a két vakcinacsoport közötti korrigált GMTR becslésére. A vakcinacsoportok közötti átlagos különbséget és a megfelelő CI-határokat ezután exponenciálisan átalakították, az ID50 GMT-k arányának és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumoknak a kiszámításához. 4 Az SRR meghatározása: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az egyes oltás utáni viziteken az ID50-titer ≥ 4szeresére emelkedett a kiindulási értékhez képest, ha a kiindulási érték egyenlő vagy meghaladja az LLOQ értéket; vagy az LLOQ érték ≥ 4-szerese, ha a kiindulási érték az LLOQ érték alatt van; kiszámításakor a nevezőben az n2 szerepelt. 5 Az SRR 95%-os CI-jét a Clopper–Pearson-módszerrel számították ki. 6 Az SRR különbség 95%-os CI-jét Miettinen és Nurminen módszere alapján számították ki.

Nuvaxovid (eredeti, Wuhan-törzs) Klinikai hatásosság Elsődleges sorozat A Nuvaxovid klinikai hatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását két kulcsfontosságú, placebokontrollos, III. fázisú vizsgálatban értékelik: Az 1. vizsgálatot (2019nCoV-301) Észak- Amerikában, a 2. vizsgálatot (2019nCoV-302) az Egyesült Királyságban és egy IIa/b fázisú, 3. vizsgálatot Dél-Afrikában folytatják le.

vizsgálat (2019nCoV-301)

Az 1. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, amelynek legalább 18 éves felnőttek részvételével végzett fővizsgálat része az Egyesült Államokban és Mexikóban, 12–17 éves gyermekek és serdülők részvételével végzett kiterjesztett része pedig az Egyesült Államokban zajlott. 18 éves és idősebb résztvevők A felnőttekkel végzett fő vizsgálatba való bevonáskor a résztvevőket életkor (18–64 év, illetve ≥65 év) szerint rétegezték és 2:1 arányban jelölték ki Nuvaxovid- vagy placebokezelésre. A vizsgálatból kizárták az immunhiányos betegség miatt jelentősen immunkompromittált személyeket, kemoterápiát kapó aktív daganatos betegségben szenvedőket, tartós immunszuppresszív terápiában részesülőket, illetve a bevonást megelőző 90 napban immunglobulinnal vagy vérből származó termékekkel kezelteket, terhes nőket vagy szoptató anyákat és olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. A klinikailag stabil társbetegséggel élő és a jól kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegeket bevonták a vizsgálatba. A felnőttek bevonása 2021 februárjában fejeződött be. A résztvevőket a második dózis után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság és a COVID-19 elleni hatásosság értékelése céljából. A feltételes forgalomba hozatal engedélyezésére vonatkozó kérelem alátámasztásához elegendő biztonságossági adat begyűjtését követően a vizsgálat során először placebót kapott résztvevőknek felajánlottak két – 21 nap különbséggel adott – Nuvaxovid-dózist, míg a vizsgálat során először Nuvaxovidot kapott résztvevőknek két – 21 nap különbséggel adott – placebodózist („titkosított besorolású keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották annak lehetőségét, hogy továbbra is a vizsgálat keretein belül kövessék őket. Az elsődleges hatásossági elemzési populációban (a továbbiakban protokoll szerinti hatásossági [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF] elemzési halmaz), amely 24 784 résztvevőt tartalmazott, akik vagy Nuvaxovidot (n = 16 898), vagy placebót (n = 7886) kaptak, két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a

dózist a 21. napon, 21 napos átlaggal [interkvartilis tartomány, IQR: 21–23], tartomány: 20–60),

2 (testtömegindex (TTI) ≥30 kg/m ); krónikus tüdőbetegség; 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegség; krónikus vesebetegség; vagy HIV-fertőzés. A nagy kockázatot magukban hordozó egyéb jellemzők közé tartozott a ≥65 éves életkor (társbetegséggel vagy a nélkül) vagy a <65 éves életkor olyan társbetegséggel és/vagy életviteli- vagy munkakörülményekkel, amelyek gyakori SARS-CoV-2-expozíciót jelentenek, továbbá a zsúfolt lakókörnyezet.

A COVID-19-fertőzéses eseteket polimeráz-láncreakcióval (polymerase chain reaction, PCR) erősítették meg egy központi laboratóriumban. A vakcina hatásosságát a 3. táblázat mutatja be.

3. táblázat: A vakcina hatásossága a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-betegség második

oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – PP-EFF elemzési halmaz; 2019nCoV-301-

es vizsgálat

Nuvaxovid Placebo

Éves Éves

Résztve COVID incidencia Résztve COVID incidenciasű Vakcina

vők -19 sűrűség vők -19- rűség 1000 %-os

Alcsoport N esetek 1000 N esetek n személyenk hatásosság

2 3 2

n (%) személyen (%) ént a

ként (95%-os

CI)

Elsődleges hatásossági végpont

Minden 16 880 18 (0,1) 3,36 7814 72 (0,9) 39,74 91,53% résztvevő (83,31, 3,4 95,70) 1 A vakcina hatásosságát (VH) olyan résztvevőknél értékelték, akiknél nem történt jelentősebb protokollsértés, szeronegatívak voltak (a SARS-CoV-2-re) kiinduláskor, nem áll fenn náluk laboratóriumilag megerősített aktuális SARS- CoV-2-fertőzés és nem lépnek fel tünetek a második dózis utáni 6. napig bezárólag, és megkapták a vizsgálati oltás teljes előírt adagsorozatát. 2 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél. 3 A PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-fertőzés incidenciasűrűségénekloglineáris modellezése alapján, Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a kezelési csoport és az életkori rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát, ahol a VH = 100 × (1 – relatív kockázat) (Zou 2004). 4 A tervezett elsődleges megerősítő elemzésnél megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának, amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (lower bound confidence interval, LBCI) >30% volt. A Nuvaxovid hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzése tekintetében a 2. dózis utáni

naptól kezdődően 91,53% volt (95%-os CI: 83,31 – 95,70). A Nuvaxovidot kapott 16 880

korábban megerősített diagnózisával rendelkező betegeket nem vonták be az elsődleges hatásossági értékelésbe. A gyermek- és serdülőkorú résztvevők bevonása 2021 júniusában zárult le. A résztvevőket a második dózis beadása után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság, a hatásosság és a COVID-19 elleni immunogenitás értékeléséhez. A 60 napos biztonságossági utánkövetési időszakot követően a kezdetben placebót kapott gyermek- vagy serdülőkorú betegeknek a Nuvaxovid kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját, míg a kezdetben Nuvaxovidot kapott betegeknek a placebo kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját ajánlották fel („vak keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották, hogy folytathatják a vizsgálat utánkövetési részében való részvételt. A COVID-19-betegség fennállása a definíció szerint a COVID-19 PCR-vizsgálattal megerősített első, enyhe, mérsékelt vagy súlyos epizódját jelentette az egyes súlyossági kategóriákon belüli, előre meghatározott tünetek közül legalább egy vagy több tünet fennállásával. Az enyhe COVID-19 a definíció szerint lázat, újonnan kialakult köhögést vagy a COVID-19 legalább 2 vagy több további tünetét jelentette. PCR-vizsgálattal megerősített, tünetekkel járó, enyhe COVID-19-betegséget 20 esetben állapítottak meg (Nuvaxovid, n=6 [0,5%]; placebo, n=14 [2,4%]), aminek eredményeképpen a hatásosság pontbecslése 79,5% volt (95%-os CI: 46,8%; 92,1%). Az elemzés időpontjában az aggodalomra okot adó (variant of concern, VOC) delta variáns (B.1.617.2-es és AY törzsek) dominált az Egyesült Államokban, és ez adta az összes esetet, amelyből rendelkezésre állnak szekvenálási adatok (11/20, 55%). Immunogenitás 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A SARS-CoV-2 neutralizálóantitest-válaszának analízisét 14 nappal a 2. dózis (35. nap) beadását követően végezték olyan serdülőkorú résztvevők adatain, akik szeronegatívak voltak az anti-SARS- CoV-2 nukleoproteinre (NP), és a kiinduláskor PCR-negatívak voltak. A neutralizálóantitest-válaszok összehasonlítását a fővizsgálatban részt vevő, 18 és < 26 éves kor közötti, szeronegatív/PCR-negatív felnőtteknél megfigyeltekkel (protokoll szerinti immunogenitási [Per Protocol Immunogenicity, PP- IMM] populáció, keresztezés előtt) a 4. táblázat tartalmazza. A noninferioritáshoz a következő három kritériumnak kellett teljesülnie: a geometriai átlagos titerek (GMT-k) arányának (GMT 12–17 éves kor / GMT 18–25 éves kor) alsó határa > 0,67 kétoldalas 95%-os CI mellett; a GMT-k arányának pontbecslése ≥ 0,82; és a szerokonverziós arányok (SCR-k) különbségének (SCR 12–17 éves kor mínusz SCR 18–25 éves kor) alsó határa > -10% kétoldalas 95%-os CI mellett. Ezek a noninferioritási kritériumok teljesültek.

4. táblázat: A mikroneutralizáció-vizsgálattal kimutatott neutralizálóantitest-titerek korrigált

geometriai átlagaránya a SARS-CoV-2 S vad típusú vírusra a 35. napon átfogóan, illetve

korcsoportok szerint (protokoll szerinti immunogenitási elemzési csoport (PP-IMM Analysis

Set)

Gyermekekkel és Felnőtt fővizsgálat

serdülőkkel végzett (18–25 évesek)

12–17 évesek

Időpont kiterjesztés

N=416 szemben a 18–25

Teszt

(12–17 évesek)

évesekkel

N=390

GMT GMT GMR

2 2 2

95%-os CI 95%-os CI 95%-os CI

Mikroneutralizáció 35. nap (14 3859,6 2633,6 1,46 3 (1/hígítás) nappal a (3422,8; 4352,1) (2388,6; 2903,6) (1,25; 1,71)

dózis után)

vizitek mindegyikén válaszadó résztvevők száma a vizsgálat egyes részeiben; PP-IMM = protokoll szerinti immunogenitás (Per-Protocol Immunogenicity); SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). 1 A táblázat csak az aktív vakcinával beoltott csoport résztvevőit tartalmazza. 2 A GMR becslésére kovariancia-analízist (ANCOVA) hajtottak végre, melyben a fő hatás a korcsoport, a kovariáns pedig a kiinduláskor mikroneutralizáció-vizsgálattal (MN) kimutatott neutralizáló antitestek voltak. Az LLOQ alattiként rögzített egyéni válaszértékeket az LLOQ felére állították be. 3 (n1, n2) populációk az alábbiak szerint meghatározottak: n1 = a felnőtt (18 – < 25 évesek) fő vizsgálat nem hiányzó neutralizálóantitest-eredményekkel rendelkező résztvevőinek száma. n2 = a gyermekekkel és serdülőkkel (12 – < 17 évesek) végzett kiterjesztett vizsgálat nem hiányzó neutralizálóantitesteredményekkel rendelkező résztvevőinek száma.

vizsgálat (2019nCoV-302)

dózist átlagosan a 21. napon (IQR: 21–23 nap, tartomány 16–45 nap). Nem tapasztaltak kizáráshoz

vezető protokollsértést és nem volt bizonyított SARS-CoV-2-fertőzésük a második dózis utáni

napig (5. táblázat).

5. táblázat: A vakcina hatásossági elemzése a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-

betegség második oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – (PP-EFF populáció):

2. vizsgálat (2019nCoV-302)

Nuvaxovid (eredeti, Wuhan Placebo

törzs)

Éves Éves Vakcina %-

Résztve COVID- incidencia Résztve COVID- incidencias os

Alcsoport vők 19 sűrűség vők 19 űrűség 1000 hatásossága

N esetek 1000 N esetek személyenk (95%-os CI)

n (%) személyen n (%) ént

ként

Elsődleges hatásossági végpont

Minden 87,2% 6979 15 (0,2) 9,47 6992 116 (1,7) 73,88 2 ,3 résztvevő (78,1, 92,5)

Az elsődleges hatásossági végpont alcsoport-elemzései

18– 88,1% (78,8, 5039 13 (0,3) 18,86 5042 108 (2,1) 158,12 2 64 évesek 93,3) 65 és 84 2 75,0% 2 év 1940 2 (0,1) 7,08 1950 8 (0,4) 28,33 4 (-25,3, 97,4) közöttiek 1 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél. 2 A betegség incidenciasűrűségének loglineáris modellezése alapján, módosított Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a logaritmikus összekapcsolási funkció, a kezelési csoport és (az életkor és az összesített terület szerinti) rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát [Zou 2004]. 3 Megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (LBCI) >30% volt, a hatásosság megerősítést nyert az időközi elemzésnél. 4 A Clopper–Pearson-féle modell alapján (kevés esemény miatt), a 95%-os CI-értékek a Clopper–Pearson-féle egzakt binomiális módszerrel kerültek kiszámításra, a teljes megfigyelési időhöz igazítva. Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.1.7-es (alfa) variáns keringett az Egyesült Királyságban. Az alfa-variáns azonosítása a S-gén PCR-es kimutathatóságának elégtelenségén alapult. A végpontot elérő 131 esetből 118-nál (90%) álltak rendelkezésre adatok. Ezek közül a 118-ból 80-at (68%) azonosítottak alfa-variánsként, a többi eset pedig nem alfa besorolású volt. Engedélyezett szezonális influenzavakcina egyidejű alkalmazásának alvizsgálata Összesen 429 résztvevő kapott egyidejű oltást inaktivált szezonális influenzavakcinákkal; 217 alvizsgálati résztvevő kapott Nuvaxovidot és 212 kapott placebót. A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A protokoll szerinti immunogenitási (per-protocol immunogenicity, PP-IMM) elemzési halmazban a Nuvaxovidot kapott résztvevők (n = 190) medián életkora 40,0 év volt (tartomány: 22–70 év); 94% (n = 178) volt 18–64 éves, és 6% (n = 12) volt 65–84 év közötti; 43% volt nő, 86% fehér bőrű, 14% vegyes rasszból vagy etnikai kisebbségből származó, és 27%-uk rendelkezett legalább egy társbetegséggel. Az egyidejű alkalmazás nem eredményezett változást az influenza elleni oltás immunválaszában a hemagglutináció-gátlási (hemagglutination inhibition, HAI) próba tükrében. A Nuvaxovidra adott antitestválasz 30%-os csökkenését figyelték meg tüskefehérje elleni IgG-próbával értékelve, amely az egyidejű influenzaoltást nem kapott résztvevőkéhez hasonló szerokonverziós arányt mutatott, lásd 4.5 pont és 4.8 pont.

vizsgálat (2019nCoV-501)

Az elsődleges hatásossági elemzési halmaz (PP-EFF) 2769 résztvevőt foglalt magában, akik vagy Nuvaxovidból (n = 1413), vagy placebóból (n = 1356) kaptak két dózist (az 1. dózist a 0. napon, a

dózist a 21. napon). A résztvevőknél nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést és a
dózist követő 7. napig bezárólag nem mutattak ki SARS-CoV-2-fertőzést.

A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxoviddal, illetve a placebóval oltott résztvevők között. A Nuvaxoviddal oltott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 28 év volt (tartomány: 18–84 év), 39% volt nő, 94% volt feketebőrű/afroamerikai, 5% volt fehér bőrű, 3% volt kevert rasszbéli, 1% volt ázsiai, 2% volt spanyol vagy latin-amerikai és 5,4% volt HIV-pozitív. Összesen 168 enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel járó COVID-19-esetet gyűjtöttek össze az elsődleges hatásossági végpont teljes elemzéséhez (PP-EFF elemzési halmaz) az összes, a kiinduláskor szeronegatív (a SARS-CoV-2-re) felnőtt résztvevő körében, 57 (4,0%) esetet a Nuvaxoviddal, míg 111 (8,2%) esettel a placebóval oltottaknál. Így a Nuvaxovid vakcina hatásossága 50,7% (95%-os CI: 32,8–63,9) volt. Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.351-es (béta) variáns keringett Dél- Afrikában. Emlékeztető adag Immunogenitás 18 éves vagy idősebb résztvevőknél 2019nCoV-101 vizsgálat, 2. rész A Nuvaxovid emlékeztető adagjának biztonságosságát és immunogenitását egy II. fázisú, randomizált, megfigyelő számára vak, placebokontrollos, egyszeri emlékeztető dózisként beadott klinikai vizsgálatban (2019nCoV-101 vizsgálat, 2. rész) értékelték 18 és 84 éves kor közötti egészséges felnőtt résztvevőkkel, akik a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatívak voltak. Összesen 254 résztvevő (teljes elemzési halmaz) kapott két adag Nuvaxovidot (0,5 ml, 5 mikrogramm 3 hét különbséggel) elsődleges oltási sorozatként. A 104 résztvevőből álló alcsoport körülbelül 6 hónappal az elsődleges oltási sorozat 2. dózisának beadása után kapott egy emlékeztető Nuvaxovid-dózist. A Nuvaxovid egyetlen emlékeztető adagja a neutralizáló antitestek körülbelül 84,8-szeres növekedését idézte elő a 68,3-es emlékeztető előtti (189. nap) GMT-ről az 5834,3-es emlékeztető utáni (217. nap) GMT-re, és körülbelül 46,8-szeres növekedést a 855,2-es csúcs GMT-hez képest (14 nappal a 2. dózis után). 2019nCoV-501 vizsgálat A 3. vizsgálatban, amely egy IIa/b fázisú, randomizált, megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, az emlékeztető dózis biztonságosságát és immunogenitását vizsgálták egészséges, 18 és 84 év közötti HIV-negatív felnőtt résztvevőkkel és 18 és 64 év közötti, orvosilag stabil, a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatív HIV-fertőzéssel élő felnőtt személyek közreműködésével (people living with HIV, PLWH). Összesen 1169 résztvevő (PP-IMM elemzési halmaz) kapott emlékeztető Nuvaxovid-dózist, körülbelül 6 hónappal az elsődleges Nuvaxovid-sorozat befejezése után (201. nap). A neutralizáló antitestek körülbelül 52,2-szeres növekedését mutatták ki a 69-es, az emlékeztető dózis előtti (201. nap) GMT-ről az emlékeztető dózist követő 3603-as GMT-re (236. nap), és körülbelül 5,2-szeres növekedést a 690-es csúcs GMT-ről (14 nappal a 2. dózist követően). Az Egyesült Királyságban egy másik engedélyezett COVID-19-vakcinával végzett elsődleges oltási sorozat befejezését követően emlékeztető adagként adott COVID-19-vakcinák biztonságosságát és immunogenitását egy független vizsgálatban értékelték. A független, multicentrikus, randomizált, kontrollos, a vizsgáló által kezdeményezett II. fázisú vizsgálat (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) egy emlékeztető dózis immunogenitását vizsgálta 30 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiknek az anamnézisében nem szerepelt laboratóriumban igazolt SARS-CoV-2-fertőzés. A Nuvaxovidot legalább 70 nappal a ChAdOx1 nCov-19 (Oxford- AstraZeneca) elsődleges oltási sorozat befejezése után vagy legalább 84 nappal a BNT162b2 (Pfizer-

BioNTech) elsődleges oltási sorozat befejezése után adták be. A vad típusú teszttel mért neutralizálóantitest-titereket 28 nappal az emlékeztető dózis után mérték. A Nuvaxovid-kezelésre kijelölt csoporton belül 115 résztvevő kapott két dózisból álló ChAdOx1 nCov-19 primer sorozatot, 114 résztvevő pedig két dózisból álló BNT162b2 primer sorozatot, mielőtt megkapta volna az egyszeri emlékeztető dózis (0,5 ml) Nuvaxovid-ot. A Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) az elsődleges oltáshoz használt vakcinától függetlenül emlékeztető választ mutatott. Emlékeztető adag 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A Nuvaxovid emlékeztető adagjainak hatásosságára 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a 2019nCoV-101 és 2019nCoV-501 vizsgálatokban a vakcina felnőtteknek beadott emlékeztető adagjai tekintetében gyűjtött adatokból lehet következtetni, mivel a Nuvaxovidról kimutatták, hogy az elsődleges sorozat után serdülőknél a felnőttekéhez hasonló immunválaszt és hatásosságot váltott ki, valamint a vakcina által kiváltott immunválasz felerősítésének képessége is erre utal. Idősek A Nuvaxovidot 18 éves és annál idősebb személyeknél értékelték. A Nuvaxovid hatásossága egységes volt az idősek (≥65 év) és fiatalabbak (18–64 év) körében az elsődleges sorozatok esetében. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Nuvaxovid vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19-betegség megelőzésére (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információ).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, helyi toleranciára vonatkozó, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás Az M-mátrix adjuvánssal in vitro genotoxicitási vizsgálatokat végeztek. Az adjuvánsról kimutatták, hogy nem genotoxikus. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Karciogenitás nem várható. Reproduktív toxicitás Fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek nőstény patkányokon, melyeknek négy intramuscularis dózist adtak be (kettőt a párzás előtt, kettőt a gesztáció során), bennük 5 mikrogramm SARS-CoV-2 rS fehérjével (az 5 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 200-szorosan meghaladó adag) 10 mikrogramm M-mátrix adjuvánssal (az 50 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 40-szeresen meghaladó adag). Nem figyeltek meg a vakcinával kapcsolatos nemkívánatos hatásokat a termékenységre, a vemhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére a szülést követő 21. napig.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

6.2. Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 9 hónap 2 °C – 8 °C-on, fénytől védve tárolva. A felbontatlan Nuvaxovid XBB.1.5 vakcina 25 °C-on legfeljebb 12 órán át stabil. A 25 °C-on történő tárolás nem ajánlott tárolási vagy szállítási mód, de átmeneti hőmérsékletingadozások esetén útmutatást adhat a használathoz a 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten történő tárolás mellett 9 hónapos felhasználhatósági tartományban. Felbontott (átszúrt) többadagos injekciós üveg A készítmény kémiai és fizikai stabilitása a gumidugó első átszúrását követően 2 °C – 8 °C-on tárolva 12 órán át, vagy szobahőmérsékleten (maximum 25 °C-on) tárolva 6 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból az injekciós üveg első felbontása (tűvel történő első átszúrása) után a vakcinát azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős a használat közbeni tárolási időért és feltételekért, és azok nem haladhatják meg 2 °C – 8 °C-on a 12 órát, illetve szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) a 6 órát. Felbontott (átszúrt) egyadagos injekciós üveg Mikrobiológiai szempontból az injekciós üveg felbontása után a vakcinát azonnal fel kell használni. Az egyadagos injekciós üveget egy adag felszívása és beadása után ki kell dobni, lásd 6.6 pont.

6.4 Különleges tárolási előírások

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Egyadagos injekciós üveg 0,5 ml diszperzió injekciós üvegben (1-es típusú üveg), (brómbutil gumi) dugóval és alumínium lezárással, kék műanyag lepattintható kupakkal. Az egyes injekciós üvegek egy darab 0,5 ml-es adagot tartalmaznak. A csomag tartalma: 1 egyadagos injekciós üveg vagy 10 egyadagos injekciós üveg Többadagos injekciós üveg 2,5 ml diszperzió injekciós üvegben (1-es típusú üveg), (brómbutil gumi) dugóval és alumínium lezárással, kék műanyag lepattintható kupakkal. Az egyes injekciós üvegek 5, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaznak. A csomag tartalma: 2 többadagos injekciós üveg vagy 10 többadagos injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A vakcina használatra kész.

A felbontatlan vakcina 2 °C – 8 °C-on tárolandó és a fénytől való védelem érdekében a külső

dobozban tartandó.

Közvetlenül a felhasználás előtt vegye ki a vakcina injekciós üvegét a hűtőszekrényben tárolt

dobozból.

Egyadagos injekciós üveg
Egy 0,5 ml-es adag felszívása és beadása után dobja ki az injekciós üveget és a

maradék térfogatot.

Többadagos injekciós üveg
Az első átszúrást követően tűvel történő 12 órán belül használja fel, amennyiben 2 °C
8 °C-on tárolták, vagy 6 órán belül, amennyiben szobahőmérsékleten (maximum

25 °C-on) tárolták. Jegyezze fel a kötelező megsemmisítés dátumát és időpontját az injekciós üveg címkéjére.

Vizsgálja meg az injekciós üveget

Finoman mozgassa körkörösen az injekciós üveget az adag felszívása előtt. Ne rázza!

Finoman mozgassa körkörösen a többadagos injekciós üveget minden további adag felszívása előtt.

Minden injekciós üveg színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos,

látható részecskéktől mentes diszperziót tartalmaz.

A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az injekciós üveg tartalma nem tartalmaz-

e látható részecskéket és/vagy elszíneződést. Ne használja fel a vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal. A vakcina beadása

Minden injekciós üveg túltöltést tartalmaz, annak biztosítása érdekében, hogy az egyadagos

injekciós üvegből egy darab 0,5 ml-es adag vagy a többadagos injekciós üvegből (a 2,5 ml-es injekciós üvegből) 5 darab 0,5 ml-es adag legyen kinyerhető.

Az egyes 0,5 ml-es adagokat egy steril tűbe és steril fecskendőbe kell felszívni, majd a

vakcinát intramuscularis injekcióban kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizmába.

A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy

gyógyszerekkel.

Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.

Tárolás a többadagos injekciós üveg első átszúrása után

Az átszúrt többadagos injekciós üveg 2 °C – 8 °C-on 12 órán át, vagy szobahőmérsékleten

(maximum 25 ºC-on) legfeljebb 6 órán át tárolandó az első átszúrás után, lásd 6.3 pont. Hulladékgyűjtő tartályba helyezés

Egyadagos injekciós üveg
Egy adag felszívása és beadása után dobja ki az injekciós üveget és a maradék

térfogatot.

Többadagos injekciós üveg
Dobja ki a vakcinát, amennyiben 2 °C – 8 °C-on tárolva 12 órán belül, vagy

szobahőmérsékleten tárolva 6 órán belül nem használták fel az injekciós üveg tűvel történő első átszúrását követően, lásd 6.3 pont. Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a

gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/21/1618/005	10 egyadagos injekciós üveg (1 adag injekciós üvegenként)
EU/1/21/1618/006	10 többadagos injekciós üveg (5 adag injekciós üvegenként)
EU/1/21/1618/008	2 többadagos injekciós üveg (5 adag injekciós üvegenként)
EU/1/21/1618/010	1 egyadagos injekciós üveg (1 adag injekciós üvegenként)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. október 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Nuvaxovid JN.1 diszperziós injekció

Egyadagos injekciós üvegek. Az egyadagos injekciós üveg 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz, lásd 6.5 pont. 5 mikrogramm SARS-CoV-2 (Omicron JN.1), M-mátrixszal adjuvált tüskefehérjét* tartalmaz dózisonként (0,5 ml). Az adjuváns M-mátrix-tartalma 0,5 ml-es adagonként: Quillaja saponaria Molina-kivonat A frakció (42,5 mikrogramm) és C frakció (7,5 mikrogramm). *rekombináns DNS-technológiával előállítva Spodoptera frugiperda-faj Sf9-sejtjeiből származó rovarsejtvonalban, baculovirus expressziós rendszerének alkalmazásával. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Diszperziós injekció. A diszperzió színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos (pH: 7,2).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Nuvaxovid JN.1 aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 vírus által okozott COVID-19betegség megelőzésére, 12 éves kortól. A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A Nuvaxovid JN.1 intramuscularisan, egyszeri adagban (0,5 ml) adható be 12 éves és idősebb személyeknek, függetlenül a korábbi oltási státusztól. Azoknak a személyeknek, akiket korábban beoltottak COVID-19-vakcinával, a Nuvaxovid JN.1 készítményt legalább 3 hónappal a legutóbbi COVID-19-vakcina-adag után kell beadni.

Immunkompromittált személyek A súlyosan immunkompromittált személyeknek további adagok adhatók a nemzeti ajánlásoknak megfelelően, lásd 4.4 pont. Gyermekek és serdülők A Nuvaxovid JN.1 biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében még nem állapították meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek Nincs szükség dózismódosításra 65 éves vagy idősebb személyeknél. Az alkalmazás módja A Nuvaxovid JN.1 kizárólag intramuscularisan injektálható, lehetőleg a felkar deltaizmába. Tilos beadni a vakcinát intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan. A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. Az oltás beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. A vakcina kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az egészségügyi szakemberek a diagnózis megállapításához és a betegségek kezeléséhez vegyék figyelembe az írásos ajánlásokat és/vagy egyeztessenek szakorvossal. Szorongással kapcsolatos reakciók A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén válaszként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Egyidejű betegség A vakcina beadását akut, magas lázzal járó betegség vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást. Thrombocytopenia és koagulációs zavar Más intramuscularis injekciókhoz hasonlóan ezt a vakcinát is óvatosan kell beadni az antikoagulánsterápiában részesülő, illetve thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási rendellenességben (például haemophiliában) szenvedő személyeknél, mivel intramuscularis gyógyszerbeadás után ilyen személyeknél vérzés vagy véraláfutás léphet fel. Mint minden intramuscularis injekciónál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy trombocitopéniás, illetve véralvadási zavarban (például hemofíliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis alkalmazást követően. Immunkompromittált személyek A vakcina hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták immunkompromittált személyeknél, beleértve azokat is, akik immunszuppresszáns kezelésben részesülnek. A Nuvaxovid JN.1 hatásossága immunkompromittált személyek esetében kisebb lehet. A védelem időtartama A vakcina által biztosított védelem ideje nem ismert, mert meghatározása folyamatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok során. Az oltás hatásosságának korlátai Lehetséges, hogy az oltottak nem lesznek teljesen védettek a vakcina beadását követő 7. napig. Mint minden vakcinánál, a Nuvaxovid JN.1 vakcina esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott személy számára. Segédanyagok Nátrium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A SARS-CoV-2 elleni kötőantitest-válasz alacsonyabb volt, amikor a Nuvaxovidot inaktivált influenza-vakcinával egyidejűleg adták. Ennek klinikai jelentősége nem ismert. A Nuvaxovid JN.1 más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Nuvaxovid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat terhesség, embrionalis /foetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében, lásd 5.3 pont. A Nuvaxovid JN.1 alkalmazása terhesség alatt csak akkor fontolható meg, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából. Szoptatás Nem ismert, hogy a Nuvaxovid JN.1 kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel a Nuvaxovid JN.1 szisztémás expozíciója szoptató anya szervezetében elhanyagolható, az

Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében, lásd 5.3 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Nuvaxovid JN.1 nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

18 éves és idősebb résztvevők

A lokális és szisztémás mellékhatásokról gyakrabban számoltak be a 2. dózis után, mint az 1. dózis után. A szezonális influenza elleni vakcinával való együttes alkalmazást követően a Nuvaxovid-injekció beadásának helyén jelentkező helyi mellékhatások (70,1% az 1. dózis után és 85,0% a 2. dózis után) és szisztémás mellékhatások (60,1% az 1. dózis után és 69,7% a 2. dózis után) gyakoribb előfordulását figyelték meg. 12–17 éves gyermekek és serdülők A Nuvaxovid biztonságosságát gyermekek és serdülők körében egy folyamatban levő, III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat (2019nCoV-301 vizsgálat) pediátriai korcsoportra kiterjesztett részének időközi elemzésével értékelték. Biztonságossági adatokat az Egyesült Államokban 2232 olyan, 12–17 éves résztvevőtől gyűjtöttek korábbi SARS CoV-2-fertőzés bizonyítékával vagy a nélkül, akik legalább egy adagot kaptak a Nuvaxovidból (n=1487) vagy placebóból (n=745). A Nuvaxovidot, illetve a placebót kapott résztvevők demográfiai jellemzői hasonlóak voltak. A leggyakoribb nemkívánatos reakciók a következők voltak: az injekció beadási helyén fellépő érzékenység (71%), az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (67%), fejfájás (63%), izomfájdalom (57%), kimerültség (54%), rossz közérzet (43%), hányinger vagy hányás (23%), ízületi fájdalom (19%) és láz (17%). A 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest gyakrabban figyeltek meg lázat, a serdülőknél a második adag után nagyon gyakori volt a láz. A nemkívánatos reakciók általában enyhék vagy mérsékelten súlyosak voltak, és a helyi események az oltás beadását követően átlagosan legfeljebb 2 napig, míg a szisztémás események legfeljebb 1 napig tartottak. A biztonságossági profil összefoglalása – az emlékeztető adag után 18 éves és idősebb résztvevők A kétadagos primer sorozatot követő emlékeztető Nuvaxovid-adag beadását követően jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenység (73%), fájdalom az injekció beadásának helyén (61%), kimerültség (53%), izomfájdalom (52%), fejfájás (46%), rossz közérzet (41%) és ízületi fájdalom (26%) voltak. 12–17 éves gyermekek és serdülők A Nuvaxovid emlékeztető adagjának biztonságosságát egy folyamatban lévő III. fázisú vizsgálat (2019nCoV-301-es vizsgálat) időközi elemzésében értékelték. Összesen 1499 résztvevő kapott emlékeztető adagot körülbelül 9 hónappal az elsődleges oltási sorozat 2. dózisának a beadása után. Egy 220, emlékeztető adagot kapó résztvevőből álló alcsoportnál értékelték az emlékeztető adag után 7 napon belül jelentkező, kiváltott mellékhatásokat (ad hoc emlékeztető biztonságossági elemzési halmaz), és közülük 190-en töltötték ki az elektronikus naplót. A kiváltott mellékhatások nagyobb gyakorisággal és súlyosabb fokozatúként fordultak elő serdülőknél, mint felnőtteknél. A leggyakoribb kiváltott mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenység (72%), fejfájás (68%), kimerültség (66%), fájdalom az injekció beadásának helyén (64%), izomfájdalom (62%), rossz közérzet (47%), és hányinger/hányás (26%) voltak, amelyek medián időtartama az oltást követően 1–2 nap volt. A betegek körében nem állapítottak meg új biztonságossági aggályokat az emlékeztető adag beadásának időpontjától a beadás utáni 28 napon keresztül. Nuvaxovid JN.1 (Omicron-adaptált Nuvaxovid) A Nuvaxovid JN.1 biztonságosságára a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) vakcina biztonságossági adataiból és az adaptált Omicron BA.5 vakcina biztonságossági adataiból következtettek. A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 és bivalens Original/Omicron BA.5 vakcinák emlékeztető adagját egy folyamatban lévő III. fázisú vizsgálatban értékelték 18 éves és idősebb résztvevőknél

(2019nCoV-311, 2. rész). Ebben a vizsgálatban 251 résztvevő Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) emlékeztető adagot, 254 résztvevő monovalens Omicron BA.5 emlékeztető adagot, 259 résztvevő pedig Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 emlékeztető adagot kapott. Az első emlékeztető oltás óta eltelt medián utánkövetési idő 48 nap volt a 2023. május 31-i határnapig. A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 emlékeztető adagok általános biztonságossági profilja hasonló volt a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) emlékeztető adag után tapasztaltakhoz. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: az injekció beadási helyén fellépő érzékenység (> 50%), az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (> 30%), kimerültség (> 30%), fejfájás (> 20%), izomfájdalom (> 20%) és rossz közérzet (> 10%). A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 emlékeztető adagok esetében nem azonosítottak új mellékhatásokat. A 2019nCoV-311 2. részében a helyi és szisztémás reaktogenitási események gyakorisága nagyobb volt a nőknél, mint a férfiaknál, az összes tesztelt vakcinakonstrukció esetében. A mellékhatások táblázatos felsorolása Hacsak másképp nincs jelezve, a gyakorisági kategóriák a Nuvaxovid 5 klinikai vizsgálatban – amelyekbe összesen 30 070, legalább 18 éves résztvevő lett bevonva, akik a kétadagos elsődleges Nuvaxovid-sorozat legalább egy adagját megkapták (az utánkövetés medián időtartama 84 nap volt a

dózist követően) –, valamint egy további klinikai vizsgálatban – amelyben 13 354 résztvevő kapott

1. táblázat: A Nuvaxoviddal végzett klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően

12 éves vagy idősebb személyeknél tapasztalt mellékhatások

MedDRA Nagyon Gyakori Nem gyakori ( Ritka Nem ismert

szervrendszeri gyakori (≥1/100 – ≥1/1000 – (≥ 1/10 000 – (a gyakoriság

kategória (≥1/10) <1/10) <1/100) < 1/1000) a

rendelkezésr

e álló

adatokból

nem

állapítható

meg)

Vérképzőszervi Lymphadenopat és hia nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri Anaphylaxia betegségek és tünetek

Idegrendszeri Fejfájás Paraesthesia betegségek és Hypaesthesia tünetek Szívbetegségek Myocarditis és a szívvel Pericarditis kapcsolatos tünetek Érbetegségek és Vérnyomásd tünetek emelkedés Emésztőrendsze Hányinger vagy a ri betegségek és hányás tünetek

A bőr és a bőr	Kiütés
alatti szövet	Erythema
betegségei és	Viszketés
tünetei	Csalánkiütés

a A csont- és Myalgia a izomrendszer, Arthralgia valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános Az injekció Az injekció beadási Az injekció Az injekció tünetek, az beadási helyén helyén fellépő beadási helyén beadási a,c alkalmazás fellépő bőrpír fellépő viszketés helyén fellépő a helyén fellépő érzékenység Az injekció beadási Hidegrázás melegérzet reakciók Az injekció helyén fellépő a beadási helyén bőrpír e fellépő Láz a fájdalom Végtagfájdalom a Fáradtságérzés Rossz a,b közérzet a Ezen események nagyobb gyakoriságát figyelték meg a második dózis után. b Ez a kifejezés influenzaszerű betegségként jelentett eseményeket is magában foglal. c Ez a kifejezés az injekció beadási helyén fellépő bőrpírt és az injekció beadási helyén fellépő erythemát is magában foglalja (gyakori). d Vérnyomás-emelkedésről nem számoltak be a klinikai vizsgálatban 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél. e A 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest gyakrabban figyeltek meg lázat, a serdülőknél a második adag után nagyon gyakori volt a láz. Kiválasztott mellékhatások leírása A klinikai vizsgálatok során az idősebb felnőttek körében az oltást követő 3 nap során a magas vérnyomás incidenciájának növekedését figyelték meg Nuvaxovid (n=46, 1,0%) a placebóhoz képest (n=22, 0,6%). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül, mellékelve a gyártási tételszámot/sarzsszámot, amennyiben az fel van tüntetve.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. Túladagolás esetén az életjelek monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vakcina, fehérje alegység, ATC-kód: J07BN04 Hatásmechanizmus A Nuvaxovid JN.1 tisztított, teljes hosszúságú, rekombináns, prefúziós konformációjában stabilizálódott SARS-CoV-2 Omicron JN.1 (S) tüskefehérjéből áll. A szaponin alapú M-mátrix adjuváns hozzáadása elősegíti a veleszületett immunrendszer sejtjeinek aktiválását, ami növeli az Sfehérje-specifikus immunválasz nagyságát. A vakcina két összetevője az S-fehérjére adott B- és Tsejtes immunválaszt vált ki, ideértve a neutralizáló antitesteket is, amelyek hozzájárulhatnak a COVID-19 elleni védelemhez. Nuvaxovid JN.1 (Omicron-adaptált Nuvaxovid) A Nuvaxovid JN.1 hatásosságára a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) vakcina hatásossági adataiból és az Omicron BA.5 törzs adaptált vakcinájának immunogenitási adataiból következtettek. A 2019nCoV-311 vizsgálat 2. részében az összesen 694, legalább 18 éves résztvevő, akit immunogenitás szempontjából értékeltek, és korábban 3 vagy több adag Pfizer-BioNTech COVID-19vakcinát vagy Moderna COVID-19-vakcinát kaptak, emlékeztető adagként az alábbiak egyikét kapta: Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs), Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina vagy Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina. A legutóbbi oltás és az emlékeztető adag beadása között eltelt idő mediánja 11–13 hónap volt. A GMR értékeket és a szerológiai válasz arányát az oltást követő 1 hónap elteltével értékelték. A vizsgálat elsődleges célja a szuperioritás igazolása a pszeudovírus-neutralizáló antitesttiter (ID50) szintje tekintetében, és a noninferioritás bizonyítása a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina egy dózisa által kiváltott Omicron BA.5 elleni szerológiai válasz aránya tekintetében a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) egy dózisa által kiváltott válaszhoz képest, továbbá a noninferioritás értékelése az ID50 szintje tekintetében az eredeti SARS-CoV-2 törzsre vonatkozóan a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina esetében a Nuvaxovid-dal (eredeti, Wuhan törzs) összehasonlítva. Az anti-Omicron BA.5 ID50 szuperioritása a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina esetében a Nuvaxovid-hoz (eredeti, Wuhan törzs) képest beigazolódott, tekintve, hogy a kétoldali 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa a GMR-re vonatkozóan > 1 volt. Az eredeti törzzsel szembeni ID50 noninferioritása a Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina esetében a Nuvaxovid-hoz (eredeti, Wuhan törzs) képest beigazolódott, tekintve, hogy a kétoldali 95%-os CI alsó határa a GMR-re vonatkozóan > 0,67 volt. A Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina Omicron BA.5 variánssal szembeni szerológiaiválasz-arányának noninferioritása a Nuvaxovid-hoz (eredeti, Wuhan törzs) képest beigazolódott, tekintve, hogy a szerológiai választ mutató résztvevők százalékos arányának különbségére vonatkozó kétoldali 95%-os CI alsó határa >-5% volt. A további részleteket lásd a

táblázatban.

(kétoldali 95%-os CI-k: 2,10, 2,94). A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina emlékeztető adagja és a Nuvaxovid (Original, Wuhan törzs) emlékeztető adagja közötti különbség a szerológiaiválasz-arány tekintetében 33,2% volt (kétoldali 95%-os CI-k: 25,4%, 40,7%). Bár hivatalosan nem értékelték, ezek a válaszok megfeleltek volna a vizsgálat három sikerességi kritériumának.

2. táblázat: Omicron BA.5 és Wuhan pszeudovírus-neutralizáló antitesttiterek (ID50) és

szerológiaiválasz-arányok a Nuvaxovid monovalens BA.5 vakcinával, Nuvaxovid (eredeti,

Wuhan törzs) és Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcinával történő emlékeztető

oltást követően – PP pszeudovírus-neutralizáció teszt alcsoport; 2019nCoV-311 vizsgálat 2. része

Paraméter 18 éves vagy idősebb résztvevők

ek

Nuvaxovid Nuvaxovid Nuvaxovid Bivalens Monovalens Monovalens

monovalens (eredeti, bivalens vs. eredeti Omicron Omicron

Omicron Wuhan- Original/Omicr BA.5 vs. BA.5 vs.

A

BA.5 törzs) on BA.5 bivalens bivalens

hipotézisvi

zsgálat

teljesítése

Omicron BA.5 pszeudovírus-neutralizáció

Kiindulás

n1 236 227 231

GMT (ID50) 348,4 326,6 293,3

2 95%-os CI 283,9; 427,6 260,0; 237,3; 362,6 410,4

28. nap

n1 235 227 231 A szuperioritás kritériuma: GMTR 95%-os CI LB > 1,0 Korrigált 1279,1 515,1 1017,8 2,0 2,5 1,3 3 GMT

IGEN NT NT

2 95%-os CI 1119,7; 450,4; 891,0; 1162,6 1,69; 2,33 2,10; 2,94 1,06; 1,50 1461,1 589,0

A 0. napra 4,4 1,8 3,6

hivatkozó GMFR

2 6 95%-os CI 3,8; 5,1 1,6; 2,0 3,2; 4,2 A noninferioritás kritériuma: az SRR különbsége 95%-os CI LB > -5% SRR ≥ 4- 107/235 (45,5) 28/227 92/231 (39,8) 27,5 33,2 5,7 szeres (12,3)

IGEN NT NT

4 emelkedés, n3/n2 (%)

5 95%-os CI 39,0; 52,1 8,4; 17,3 33,5; 46,5 19,8; 35,0 25,4; 40,7 -3,3; 14,6

Ősi (Wuhan) pszeudovírus neutralizációja

Kiindulás

n1 236 227 230 GMT (ID50) 1355,4 1259,7 1222,1

2 95%-os CI 1141,7; 1044,1; 1024,5; 1457,9 1609,2 1519,8

28. nap

n1 236 227 231 A noninferioritás kritériuma: GMTR 95%os CI LB > 0,67 Korrigált 2010,2 2205,6 2211,1 1,0 0,9 0,9 3 GMT

IGEN

2 95%-os CI 1766,6; 1926,4; 1932,9; 2529,3 0,84; 1,20 0,78; 1,08 0,77; 1,09 2310,1 2525,1 A 0. napra 1,6 1,9 1,9 hivatkozó GMFR

2 6 95%-os CI 1,4; 1,9 1,6; 2,1 1,6; 2,2 SRR-különbség SRR ≥ 4- 53/236 (22,5) 52/227 54/230 (23,5) 0,6 -0,4 -1,0 szeres (22,9) 4 emelkedés, n3/n2 (%)

vizsgálatot Dél-Afrikában folytatják le.

vizsgálat (2019nCoV-301)

kapó aktív daganatos betegségben szenvedőket, tartós immunszuppresszív terápiában részesülőket, illetve a bevonást megelőző 90 napban immunglobulinnal vagy vérből származó termékekkel kezelteket, terhes nőket vagy szoptató anyákat és olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. A klinikailag stabil társbetegséggel élő és a jól kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegeket bevonták a vizsgálatba. A felnőttek bevonása 2021 februárjában fejeződött be. A résztvevőket a második dózis után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság és a COVID-19 elleni hatásosság értékelése céljából. A feltételes forgalomba hozatal engedélyezésére vonatkozó kérelem alátámasztásához elegendő biztonságossági adat begyűjtését követően a vizsgálat során először placebót kapott résztvevőknek felajánlottak két – 21 nap különbséggel adott – Nuvaxovid-dózist, míg a vizsgálat során először Nuvaxovidot kapott résztvevőknek két – 21 nap különbséggel adott – placebodózist („titkosított besorolású keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották annak lehetőségét, hogy továbbra is a vizsgálat keretein belül kövessék őket. Az elsődleges hatásossági elemzési populációban (a továbbiakban protokoll szerinti hatásossági [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF] elemzési halmaz), amely 24 784 résztvevőt tartalmazott, akik vagy Nuvaxovidot (n = 16 898), vagy placebót (n = 7886) kaptak, két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a

dózist a 21. napon, 21 napos átlaggal [interkvartilis tartomány, IQR: 21–23], tartomány: 20–60),

3. táblázat: A vakcina hatásossága a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-betegség második

oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – PP-EFF elemzési halmaz; 2019nCoV-301-

es vizsgálat

Nuvaxovid Placebo

Éves Éves

Résztve COVID incidencia Résztve COVID incidenciasű Vakcina

vők -19 sűrűség vők -19- rűség 1000 %-os

Alcsoport N esetek 1000 N esetek n személyenk hatásosság

2 3 2

n (%) személyen (%) ént a

ként (95%-os

CI)

Elsődleges hatásossági végpont

CoV-2-fertőzés és nem lépnek fel tünetek a második dózis utáni 6. napig bezárólag, és megkapták a vizsgálati oltás teljes előírt adagsorozatát. 2 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél. 3 A PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-fertőzés incidenciasűrűségének loglineáris modellezése alapján, Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a kezelési csoport és az életkori rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát, ahol a VH = 100 × (1 – relatív kockázat) (Zou 2004). 4 A tervezett elsődleges megerősítő elemzésnél megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának, amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (lower bound confidence interval, LBCI) >30% volt. A Nuvaxovid hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzése tekintetében a 2. dózis utáni

naptól kezdődően 91,53% volt (95%-os CI: 83,31 – 95,70). A Nuvaxovidot kapott 16 880

résztvevőnél nem jelentettek súlyos COVID-19-et, míg a PP-EFF elemzési halmazban a placebót kapott 7886 személy közül 4-nél jelentettek súlyos COVID-19-et. Az elsődleges hatásossági végpont alcsoportelemzései a hatásossági pontra vonatkozóan hasonló becsléseket mutattak férfi és nő résztvevőknél és a rasszok között, valamint az olyan résztvevők csoportjai mindegyikénél, akiknél a súlyos COVID-19 fokozott kockázatával járó társbetegségek álltak fenn. A súlyos COVID-19 fokozott kockázatának kitett résztvevőknél nem volt jelentős különbség az általános vakcinahatásosságban, beleértve azokat is, akik 1 vagy több olyan 2 társbetegséggel éltek, amelyek növelik a súlyos COVID-19 kockázatát (pl. TTI ≥ 30 kg/m , krónikus tüdőbetegség, 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegség és krónikus vesebetegség). A hatásossági eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor az aggodalomra okot adó vagy monitorozott variánsok közé sorolt törzsek keringtek elsősorban a két országban, ahol a vizsgálatot végezték (USA és Mexikó). A végpontot elérő 90 eset közül 70-ben (78%) álltak rendelkezésre szekvenálási adatok. Ezek közül 70-ből 54-et (77%) azonosítottak aggodalomra okot adó vagy monitorozott variánsként. Az aggodalomra okot adóként/monitorozottként azonosított leggyakoribb variánsok a következők voltak: alfa 90-ből 52 esetben (58%), béta (90-ből 2, 2%), gamma (90-ből 3, 3%), iota (90-ből 9 eset, 10%) és az epszilon (90-ből 19 eset, 21%). Hatásosság 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A Nuvaxovid hatásosságának és immunogenitásának értékelése 12–17 éves gyermek- és serdülőkorú résztvevők körében az Egyesült Államokban történt meg, a folyamatban levő, III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos 2019nCoV-301-es vizsgálat pediátriai korcsoportra kiterjesztett részében. A protokoll szerinti hatásossági populáció összesen 1799 résztvevőből állt, akiket 2:1 arányban soroltak be vagy a Nuvaxovid (n=1205) vagy placebo (n=594) két adagjának intramuscularis injekcióban, 21 nap különbséggel történő beadására. A SARSCoV-2-fertőzésnek a randomizálás időpontjában vagy korábban megerősített diagnózisával rendelkező betegeket nem vonták be az elsődleges hatásossági értékelésbe. A gyermek- és serdülőkorú résztvevők bevonása 2021 júniusában zárult le. A résztvevőket a második dózis beadása után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság, a hatásosság és a COVID-19 elleni immunogenitás értékeléséhez. A 60 napos biztonságossági utánkövetési időszakot követően a kezdetben placebót kapott gyermek- vagy serdülőkorú betegeknek a Nuvaxovid kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját, míg a kezdetben Nuvaxovidot kapott betegeknek a placebo kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját ajánlották fel („vak keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották, hogy folytathatják a vizsgálat utánkövetési részében való részvételt. A COVID-19-betegség fennállása a definíció szerint a COVID-19 PCR-vizsgálattal megerősített első, enyhe, mérsékelt vagy súlyos epizódját jelentette az egyes súlyossági kategóriákon belüli, előre meghatározott tünetek közül legalább egy vagy több tünet fennállásával. Az enyhe COVID-19 a definíció szerint lázat, újonnan kialakult köhögést vagy a COVID-19 legalább 2 vagy több további tünetét jelentette. PCR-vizsgálattal megerősített, tünetekkel járó, enyhe COVID-19-betegséget 20 esetben állapítottak meg (Nuvaxovid, n=6 [0,5%]; placebo, n=14 [2,4%]), aminek eredményeképpen a hatásosság pontbecslése 79,5% volt (95%-os CI: 46,8%; 92,1%).

Az elemzés időpontjában az aggodalomra okot adó (variant of concern, VOC) delta variáns (B.1.617.2-es és AY törzsek) dominált az Egyesült Államokban, és ez adta az összes esetet, amelyből rendelkezésre állnak szekvenálási adatok (11/20, 55%). Immunogenitás 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A SARS-CoV-2 neutralizálóantitest-válaszának analízisét 14 nappal a 2. dózis (35. nap) beadását követően végezték olyan serdülőkorú résztvevők adatain, akik szeronegatívak voltak az anti-SARS- CoV-2 nukleoproteinre (NP), és a kiinduláskor PCR-negatívak voltak. A neutralizálóantitest-válaszok összehasonlítását a fővizsgálatban részt vevő, 18 és < 26 éves kor közötti, szeronegatív/PCR-negatív felnőtteknél megfigyeltekkel (protokoll szerinti immunogenitási [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM] populáció, keresztezés előtt) a 4. táblázat tartalmazza. A noninferioritáshoz a következő három kritériumnak kellett teljesülnie: a geometriai átlagos titerek (GMT-k) arányának (GMT 12–17 éves kor / GMT 18–25 éves kor) alsó határa > 0,67 kétoldalas 95%-os CI mellett; a GMT-k arányának pontbecslése ≥ 0,82; és a szerokonverziós arányok (SCR-k) különbségének (SCR 12–17 éves kor mínusz SCR 18–25 éves kor) alsó határa > -10% kétoldalas 95%-os CI mellett. Ezek a noninferioritási kritériumok teljesültek.

4. táblázat: A mikroneutralizáció-vizsgálattal kimutatott neutralizálóantitest-titerek korrigált

geometriai átlagaránya a SARS-CoV-2 S vad típusú vírusra a 35. napon átfogóan, illetve

korcsoportok szerint (protokoll szerinti immunogenitási elemzési csoport (PP-IMM Analysis

Set)

Gyermekekkel és Felnőtt fővizsgálat

serdülőkkel végzett (18–25 évesek)

12–17 évesek

Időpont kiterjesztés

N=416 szemben a 18–25

Teszt

(12–17 évesek)

évesekkel

N=390

GMT GMT GMR

2 2 2

95%-os CI 95%-os CI 95%-os CI

Mikroneutralizáció 35. nap (14 3859,6 2633,6 1,46 3 (1/hígítás) nappal a (3422,8; 4352,1) (2388,6; 2903,6) (1,25; 1,71)

dózis után)

Rövidítések: ANCOVA = kovariancia-analízis; CI = konfidenciaintervallum; GMR = a geometriai átlag aránya, amely a definíció szerint 2 GMT aránya 2 korcsoport összehasonlításakor; GMT = geometriai átlagtiter (geometric mean titer); LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa (lower limit of quantitation); MN = mikroneutralizáció (microneutralization); N = a vizsgálat egyes részeinek tesztspecifikus PP-IMM elemzési halmazában szereplő, az egyes vizitek mindegyikén válaszadó résztvevők száma a vizsgálat egyes részeiben; PP-IMM = protokoll szerinti immunogenitás (Per-Protocol Immunogenicity); SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). 1 A táblázat csak az aktív vakcinával beoltott csoport résztvevőit tartalmazza. 2 A GMR becslésére kovariancia-analízist (ANCOVA) hajtottak végre, melyben a fő hatás a korcsoport, a kovariáns pedig a kiinduláskor mikroneutralizáció-vizsgálattal (MN) kimutatott neutralizáló antitestek voltak. Az LLOQ alattiként rögzített egyéni válaszértékeket az LLOQ felére állították be. 3 (n1, n2) populációk az alábbiak szerint meghatározottak: n1 = a felnőtt (18 – < 25 évesek) fő vizsgálat nem hiányzó neutralizálóantitest-eredményekkel rendelkező résztvevőinek száma. n2 = a gyermekekkel és serdülőkkel (12 – < 17 évesek) végzett kiterjesztett vizsgálat nem hiányzó neutralizálóantitesteredményekkel rendelkező résztvevőinek száma.

vizsgálat (2019nCoV-302)

alvadásgátló-kezelésben részesülőket, akik anamnézisében allergiás reakció és/vagy anaphylaxia szerepel, a terhes nőket és a szoptató anyákat, továbbá olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. Bevonták azokat, akik klinikailag stabil betegségben szenvednek, amely a meghatározás szerint nem igényelt rosszabbodás miatt jelentős terápiamódosítást vagy kórházi felvételt a bevonás előtti 4 hétben. A stabil állapotú HIV-, hepatitisz C-vírus- (HCV) vagy hepatitisz B-vírus- (HBV) fertőzésben szenvedők bevonása megengedett volt. A bevonás 2020 novemberében fejeződött be. A résztvevőket a primer oltássorozat után legfeljebb 12 hónapig követték a COVID-19 elleni biztonságosság és hatásosság értékelése céljából. Az elsődleges hatásossági elemzési halmaz (PP-EFF) 13 971 résztvevőt foglalt magában, akik vagy Nuvaxovidot (n = 6979), vagy placebót (n = 6992) kaptak két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a

dózist átlagosan a 21. napon (IQR: 21–23 nap, tartomány 16–45 nap). Nem tapasztaltak kizáráshoz

vezető protokollsértést és nem volt bizonyított SARS-CoV-2-fertőzésük a második dózis utáni

napig (5. táblázat).

A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A Nuvaxovidot kapott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 56,0 év volt (tartomány: 18–84 év); 72% (n = 5039) volt 18–64 éves és 28% (n = 1940) 65–84 éves; 49% volt nő, 95% fehér bőrű, 3% ázsiai, 1% vegyes rasszból származó, <1% fekete bőrű vagy afroamerikai, illetve <1% spanyol vagy latin-amerikai, valamint 45% rendelkezett legalább egy társbetegséggel. A Nuvaxovid vakcina hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzésére a 2. dózis után 7 nappal 87,2% volt (95%-os CI: 78,1, 92,5). A Nuvaxovidot kapó 6979 résztvevő esetében nem jelentettek súlyos COVID-19-es esetet, míg a PP-EFF elemzési halmazban a placebót kapó 6992 résztvevő esetében 6 súlyos COVID-19-es esetet jelentettek.

5. táblázat: A vakcina hatásossági elemzése a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-

betegség második oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – (PP-EFF populáció):

2. vizsgálat (2019nCoV-302)

Nuvaxovid (eredeti, Wuhan Placebo

törzs)

Éves Éves Vakcina %-

Résztve COVID- incidencia Résztve COVID- incidencias os

Alcsoport vők 19 sűrűség vők 19 űrűség 1000 hatásossága

N esetek 1000 N esetek személyenk (95%-os CI)

n (%) személyen n (%) ént

ként

Elsődleges hatásossági végpont

Minden 87,2% 6979 15 (0,2) 9,47 6992 116 (1,7) 73,88 2 ,3 résztvevő (78,1, 92,5)

Az elsődleges hatásossági végpont alcsoport-elemzései

Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.1.7-es (alfa) variáns keringett az Egyesült Királyságban. Az alfa-variáns azonosítása a S-gén PCR-es kimutathatóságának elégtelenségén alapult. A végpontot elérő 131 esetből 118-nál (90%) álltak rendelkezésre adatok. Ezek közül a 118-ból 80-at (68%) azonosítottak alfa-variánsként, a többi eset pedig nem alfa besorolású volt. Engedélyezett szezonális influenzavakcina egyidejű alkalmazásának alvizsgálata Összesen 429 résztvevő kapott egyidejű oltást inaktivált szezonális influenzavakcinákkal; 217 alvizsgálati résztvevő kapott Nuvaxovidot és 212 kapott placebót. A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A protokoll szerinti immunogenitási (per-protocol immunogenicity, PP-IMM) elemzési halmazban a Nuvaxovidot kapott résztvevők (n = 190) medián életkora 40,0 év volt (tartomány: 22–70 év); 94% (n = 178) volt 18–64 éves, és 6% (n = 12) volt 65–84 év közötti; 43% volt nő, 86% fehér bőrű, 14% vegyes rasszból vagy etnikai kisebbségből származó, és 27%-uk rendelkezett legalább egy társbetegséggel. Az egyidejű alkalmazás nem eredményezett változást az influenza elleni oltás immunválaszában a hemagglutináció-gátlási (hemagglutination inhibition, HAI) próba tükrében. A Nuvaxovidra adott antitestválasz 30%-os csökkenését figyelték meg tüskefehérje elleni IgG-próbával értékelve, amely az egyidejű influenzaoltást nem kapott résztvevőkéhez hasonló szerokonverziós arányt mutatott, lásd 4.5 pont és 4.8 pont.

vizsgálat (2019nCoV-501)

dózist a 21. napon). A résztvevőknél nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést és a
dózist követő 7. napig bezárólag nem mutattak ki SARS-CoV-2-fertőzést.

elsődleges oltási sorozatként. A 104 résztvevőből álló alcsoport körülbelül 6 hónappal az elsődleges oltási sorozat 2. dózisának beadása után kapott egy emlékeztető Nuvaxovid-dózist. A Nuvaxovid egyetlen emlékeztető adagja a neutralizáló antitestek körülbelül 84,8-szeres növekedését idézte elő a 68,3-es emlékeztető előtti (189. nap) GMT-ről az 5834,3-es emlékeztető utáni (217. nap) GMT-re, és körülbelül 46,8-szeres növekedést a 855,2-es csúcs GMT-hez képest (14 nappal a 2. dózis után). 2019nCoV-501 vizsgálat A 3. vizsgálatban, amely egy IIa/b fázisú, randomizált, megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, az emlékeztető dózis biztonságosságát és immunogenitását vizsgálták egészséges, 18 és 84 év közötti HIV-negatív felnőtt résztvevőkkel és 18 és 64 év közötti, orvosilag stabil, a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatív HIV-fertőzéssel élő felnőtt személyek közreműködésével (people living with HIV, PLWH). Összesen 1169 résztvevő (PP-IMM elemzési halmaz) kapott emlékeztető Nuvaxovid-dózist, körülbelül 6 hónappal az elsődleges Nuvaxovid-sorozat befejezése után (201. nap). A neutralizáló antitestek körülbelül 52,2-szeres növekedését mutatták ki a 69-es, az emlékeztető dózis előtti (201. nap) GMT-ről az emlékeztető dózist követő 3603-as GMT-re (236. nap), és körülbelül 5,2-szeres növekedést a 690-es csúcs GMT-ről (14 nappal a 2. dózist követően). Az Egyesült Királyságban egy másik engedélyezett COVID-19-vakcinával végzett elsődleges oltási sorozat befejezését követően emlékeztető adagként adott COVID-19-vakcinák biztonságosságát és immunogenitását egy független vizsgálatban értékelték. A független, multicentrikus, randomizált, kontrollos, a vizsgáló által kezdeményezett II. fázisú vizsgálat (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) egy emlékeztető dózis immunogenitását vizsgálta 30 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiknek az anamnézisében nem szerepelt laboratóriumban igazolt SARS-CoV-2-fertőzés. A Nuvaxovidot legalább 70 nappal a ChAdOx1 nCov-19 (Oxford- AstraZeneca) elsődleges oltási sorozat befejezése után vagy legalább 84 nappal a BNT162b2 (Pfizer- BioNTech) elsődleges oltási sorozat befejezése után adták be. A vad típusú teszttel mért neutralizálóantitest-titereket 28 nappal az emlékeztető dózis után mérték. A Nuvaxovid-kezelésre kijelölt csoporton belül 115 résztvevő kapott két dózisból álló ChAdOx1 nCov-19 primer sorozatot, 114 résztvevő pedig két dózisból álló BNT162b2 primer sorozatot, mielőtt megkapta volna az egyszeri emlékeztető dózis (0,5 ml) Nuvaxovid-ot. A Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) az elsődleges oltáshoz használt vakcinától függetlenül emlékeztető választ mutatott. Emlékeztető adag 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél A Nuvaxovid emlékeztető adagjainak hatásosságára 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a 2019nCoV-101 és 2019nCoV-501 vizsgálatokban a vakcina felnőtteknek beadott emlékeztető adagjai tekintetében gyűjtött adatokból lehet következtetni, mivel a Nuvaxovidról kimutatták, hogy az elsődleges sorozat után serdülőknél a felnőttekéhez hasonló immunválaszt és hatásosságot váltott ki, valamint a vakcina által kiváltott immunválasz felerősítésének képessége is erre utal. Idősek A Nuvaxovidot 18 éves és annál idősebb személyeknél értékelték. A Nuvaxovid hatásossága egységes volt az idősek (≥65 év) és fiatalabbak (18–64 év) körében az elsődleges sorozatok esetében. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Nuvaxovid vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19-betegség megelőzésére (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információ).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, helyi toleranciára vonatkozó, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás Az M-mátrix adjuvánssal in vitro genotoxicitási vizsgálatokat végeztek. Az adjuvánsról kimutatták, hogy nem genotoxikus. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Karciogenitás nem várható. Reproduktív toxicitás Fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek nőstény patkányokon, melyeknek négy intramuscularis dózist adtak be (kettőt a párzás előtt, kettőt a gesztáció során), bennük 5 mikrogramm SARS-CoV-2 rS fehérjével (az 5 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 200-szorosan meghaladó adag) 10 mikrogramm M-mátrix adjuvánssal (az 50 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 40-szeresen meghaladó adag). Nem figyeltek meg a vakcinával kapcsolatos nemkívánatos hatásokat a termékenységre, a vemhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére a szülést követő 21. napig.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

6.2. Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 9 hónap 2 °C – 8 °C-on, fénytől védve tárolva.

A felbontatlan Nuvaxovid JN.1 vakcina 25 °C-on legfeljebb 12 órán át stabil. A 25 °C-on történő tárolás nem ajánlott tárolási vagy szállítási mód, de átmeneti hőmérsékletingadozások esetén útmutatást adhat a használathoz a 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten történő tárolás mellett 9 hónapos felhasználhatósági tartományban. Felbontott (átszúrt) injekciós üveg Mikrobiológiai szempontból az injekciós üveg felbontása után a vakcinát azonnal fel kell használni. Az egyadagos injekciós üveget egy adag felszívása és beadása után ki kell dobni, lásd 6.6 pont.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

ezelési utasítások és alkalmazás Ezt a vakcinát egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikával elkészítenie, hogy biztosítsák az egyes dózisok sterilitását. Előkészítés a használatra

A vakcina használatra kész.

A felbontatlan vakcina 2 °C – 8 °C-on tárolandó és a fénytől való védelem érdekében a külső

dobozban tartandó.

Közvetlenül a felhasználás előtt vegye ki a vakcina injekciós üvegét a hűtőszekrényben tárolt

dobozból.

Egy 0,5 ml-es adag felszívása és beadása után dobja ki az injekciós üveget és a maradék

térfogatot. Vizsgálja meg az injekciós üveget

Finoman mozgassa körkörösen az injekciós üveget az adag felszívása előtt. Ne rázza!

Minden injekciós üveg színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos,

látható részecskéktől mentes diszperziót tartalmaz.

A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az injekciós üveg tartalma nem tartalmaz-

e látható részecskéket és/vagy elszíneződést. Ne használja fel a vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal.

A vakcina beadása

Minden injekciós üveg túltöltést tartalmaz, annak biztosítása érdekében, hogy az egyadagos

injekciós üvegből egy darab 0,5 ml-es adag legyen kinyerhető.

Egy darab 0,5 ml-es adagot egy steril tűbe és steril fecskendőbe kell felszívni, majd a vakcinát

intramuscularis injekcióban kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizmába.

A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy

gyógyszerekkel. Hulladékgyűjtő tartályba helyezés

Egy adag felszívása és beadása után dobja ki az injekciós üveget és a maradék térfogatot.

Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a

gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/21/1618/007 10 egyadagos injekciós üveg (1 adag injekciós üvegenként) EU/1/21/1618/009 1 egyadagos injekciós üveg (1 adag injekciós üvegenként)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. október 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Nuvaxovid JN.1 diszperziós injekció előretöltött fecskendőben

Egyadagos előretöltött fecskendők. Az előretöltött fecskendő 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz, lásd 6.5 pont. 5 mikrogramm SARS-CoV-2 (Omicron JN.1), M-mátrixszal adjuvált tüskefehérjét* tartalmaz dózisonként (0,5 ml). Az adjuváns M-mátrix-tartalma 0,5 ml-es adagonként: Quillaja saponaria Molina-kivonat A frakció (42,5 mikrogramm) és C frakció (7,5 mikrogramm). *rekombináns DNS-technológiával előállítva Spodoptera frugiperda-faj Sf9-sejtjeiből származó rovarsejtvonalban, baculovirus expressziós rendszerének alkalmazásával. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Diszperziós injekció. A diszperzió színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos (pH: 7,2).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Nuvaxovid JN.1 aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 vírus által okozott COVID-19betegség megelőzésére, 12 éves kortól. A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Immunkompromittált személyek A súlyosan immunkompromittált személyeknek további adagok adhatók a nemzeti ajánlásoknak megfelelően, lásd 4.4 pont. Gyermekek és serdülők A Nuvaxovid JN.1 biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében még nem állapították meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek Nincs szükség dózismódosításra 65 éves vagy idősebb személyeknél. Az alkalmazás módja A Nuvaxovid JN.1 kizárólag intramuscularisan injektálható, lehetőleg a felkar deltaizmába. Tilos beadni a vakcinát intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan. Az oltás beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. A vakcina kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A SARS-CoV-2 elleni kötőantitest-válasz alacsonyabb volt, amikor a Nuvaxovidot inaktivált influenza-vakcinával egyidejűleg adták. Ennek klinikai jelentősége nem ismert. A Nuvaxovid JN.1 más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Nuvaxovid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat terhesség, embrionalis /foetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében, lásd 5.3 pont. A Nuvaxovid JN.1 alkalmazása terhesség alatt csak akkor fontolható meg, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából. Szoptatás Nem ismert, hogy a Nuvaxovid JN.1 kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel a Nuvaxovid JN.1 szisztémás expozíciója szoptató anya szervezetében elhanyagolható, az

Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében, lásd 5.3 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

18 éves és idősebb résztvevők

dózist követően) –, valamint egy további klinikai vizsgálatban – amelyben 13 354 résztvevő kapott

1. táblázat: A Nuvaxoviddal végzett klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően

12 éves vagy idősebb személyeknél tapasztalt mellékhatások

MedDRA Nagyon Gyakori Nem gyakori ( Ritka Nem ismert

szervrendszeri gyakori (≥1/100 – ≥1/1000 – (≥ 1/10 000 – (a gyakoriság

kategória (≥1/10) <1/10) <1/100) < 1/1000) a

rendelkezésr

e álló

adatokból

nem

állapítható

meg)

Vérképzőszervi Lymphadenopat és hia nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri Anaphylaxia betegségek és tünetek

A bőr és a bőr	Kiütés
alatti szövet	Erythema
betegségei és	Viszketés
tünetei	Csalánkiütés

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. Túladagolás esetén az életjelek monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

táblázatban.

adagja utáni GMT-arány a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) emlékeztető adagjához képest 2,5 volt (kétoldali 95%-os CI-k: 2,10, 2,94). A Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina emlékeztető adagja és a Nuvaxovid (Original, Wuhan törzs) emlékeztető adagja közötti különbség a szerológiaiválasz-arány tekintetében 33,2% volt (kétoldali 95%-os CI-k: 25,4%, 40,7%). Bár hivatalosan nem értékelték, ezek a válaszok megfeleltek volna a vizsgálat három sikerességi kritériumának.

2. táblázat: Omicron BA.5 és Wuhan pszeudovírus-neutralizáló antitesttiterek (ID50) és

szerológiaiválasz-arányok a Nuvaxovid monovalens BA.5 vakcinával, Nuvaxovid (eredeti,

Wuhan törzs) és Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcinával történő emlékeztető

oltást követően – PP pszeudovírus-neutralizáció teszt alcsoport; 2019nCoV-311 vizsgálat 2. része

Paraméter 18 éves vagy idősebb résztvevők

ek

Nuvaxovid Nuvaxovid Nuvaxovid Bivalens Monovalens Monovalens

monovalens (eredeti, bivalens vs. eredeti Omicron Omicron

Omicron Wuhan- Original/Omicr BA.5 vs. BA.5 vs.

A

BA.5 törzs) on BA.5 bivalens bivalens

hipotézisvi

zsgálat

teljesítése

Omicron BA.5 pszeudovírus-neutralizáció

Kiindulás

n1 236 227 231

GMT (ID50) 348,4 326,6 293,3

2 95%-os CI 283,9; 427,6 260,0; 237,3; 362,6 410,4

28. nap

n1 235 227 231 A szuperioritás kritériuma: GMTR 95%-os CI LB > 1,0 Korrigált 1279,1 515,1 1017,8 2,0 2,5 1,3 3 GMT

IGEN NT NT

2 95%-os CI 1119,7; 450,4; 891,0; 1162,6 1,69; 2,33 2,10; 2,94 1,06; 1,50 1461,1 589,0

A 0. napra 4,4 1,8 3,6

hivatkozó GMFR

2 6 95%-os CI 3,8; 5,1 1,6; 2,0 3,2; 4,2 A noninferioritás kritériuma: az SRR különbsége 95%-os CI LB > -5% SRR ≥ 4- 107/235 (45,5) 28/227 92/231 (39,8) 27,5 33,2 5,7 szeres (12,3)

IGEN NT NT

4 emelkedés, n3/n2 (%)

5 95%-os CI 39,0; 52,1 8,4; 17,3 33,5; 46,5 19,8; 35,0 25,4; 40,7 -3,3; 14,6

Ősi (Wuhan) pszeudovírus neutralizációja

Kiindulás

n1 236 227 230 GMT (ID50) 1355,4 1259,7 1222,1

2 95%-os CI 1141,7; 1044,1; 1024,5; 1457,9 1609,2 1519,8

28. nap

n1 236 227 231 A noninferioritás kritériuma: GMTR 95%os CI LB > 0,67 Korrigált 2010,2 2205,6 2211,1 1,0 0,9 0,9 3 GMT

IGEN

2 95%-os CI 1766,6; 1926,4; 1932,9; 2529,3 0,84; 1,20 0,78; 1,08 0,77; 1,09 2310,1 2525,1 A 0. napra 1,6 1,9 1,9 hivatkozó GMFR

2 6 95%-os CI 1,4; 1,9 1,6; 2,1 1,6; 2,2 SRR-különbség SRR ≥ 4- 53/236 (22,5) 52/227 54/230 (23,5) 0,6 -0,4 -1,0 szeres (22,9) 4 emelkedés, n3/n2 (%)

vizsgálatot Dél-Afrikában folytatják le.

vizsgálat (2019nCoV-301)

dózist a 21. napon, 21 napos átlaggal [interkvartilis tartomány, IQR: 21–23], tartomány: 204–60),

3. táblázat: A vakcina hatásossága a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-betegség második

oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – PP-EFF elemzési halmaz; 2019nCoV-301-

es vizsgálat

Nuvaxovid Placebo

Éves Éves

Résztve COVID incidencia Résztve COVID incidenciasű Vakcina

vők -19 sűrűség vők -19- rűség 1000 %-os

Alcsoport N esetek 1000 N esetek n személyenk hatásosság

2 3 2

n (%) személyen (%) ént a

ként (95%-os

CI)

Elsődleges hatásossági végpont

naptól kezdődően 91,53% volt (95%-os CI: 83,31 – 95,70). A Nuvaxovidot kapott 16 880

4. táblázat: A mikroneutralizáció-vizsgálattal kimutatott neutralizálóantitest-titerek korrigált

geometriai átlagaránya a SARS-CoV-2 S vad típusú vírusra a 35. napon átfogóan, illetve

korcsoportok szerint (protokoll szerinti immunogenitási elemzési csoport (PP-IMM Analysis

Set)

Gyermekekkel és Felnőtt fővizsgálat

serdülőkkel végzett (18–25 évesek)

12–17 évesek

Időpont kiterjesztés

N=416 szemben a 18–25

Teszt

(12–17 évesek)

évesekkel

N=390

GMT GMT GMR

2 2 2

95%-os CI 95%-os CI 95%-os CI

Mikroneutralizáció 35. nap (14 3859,6 2633,6 1,46 3 (1/hígítás) nappal a (3422,8; 4352,1) (2388,6; 2903,6) (1,25; 1,71)

dózis után)

vizsgálat (2019nCoV-302)

dózist átlagosan a 21. napon (IQR: 21–23 nap, tartomány 16–45 nap). Nem tapasztaltak kizáráshoz

vezető protokollsértést és nem volt bizonyított SARS-CoV-2-fertőzésük a második dózis utáni

napig (5. táblázat).

5. táblázat: A vakcina hatásossági elemzése a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-

betegség második oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – (PP-EFF populáció):

2. vizsgálat (2019nCoV-302)

Nuvaxovid (eredeti, Wuhan Placebo

törzs)

Éves Éves Vakcina %-

Résztve COVID- incidencia Résztve COVID- incidencias os

Alcsoport vők 19 sűrűség vők 19 űrűség 1000 hatásossága

N esetek 1000 N esetek személyenk (95%-os CI)

n (%) személyen n (%) ént

ként

Elsődleges hatásossági végpont

Minden 87,2% 6979 15 (0,2) 9,47 6992 116 (1,7) 73,88 2 ,3 résztvevő (78,1, 92,5)

Az elsődleges hatásossági végpont alcsoport-elemzései

18– 88,1% (78,8, 5039 13 (0,3) 18,86 5042 108 (2,1) 158,12 2 64 évesek 93,3) 65 és 84 2 75,0% 2 év 1940 2 (0,1) 7,08 1950 8 (0,4) 28,53 4 (-25,3, 97,4) közöttiek 1 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél. 2 A betegség incidenciasűrűségének loglineáris modellezése alapján, módosított Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a logaritmikus összekapcsolási funkció, a kezelési csoport és (az életkor és az összesített terület szerinti) rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát [Zou 2004]. 3 Megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (LBCI) >30% volt, a hatásosság megerősítést nyert az időközi elemzésnél. 4 A Clopper–Pearson-féle modell alapján (kevés esemény miatt), a 95%-os CI-értékek a Clopper–Pearson-féle egzakt binomiális módszerrel kerültek kiszámításra, a teljes megfigyelési időhöz igazítva.

vizsgálat (2019nCoV-501)

dózist a 21. napon). A résztvevőknél nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést és a
dózist követő 7. napig bezárólag nem mutattak ki SARS-CoV-2-fertőzést.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, helyi toleranciára vonatkozó, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás Az M-mátrix adjuvánssal in vitro genotoxicitási vizsgálatokat végeztek. Az adjuvánsról kimutatták, hogy nem genotoxikus. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Karciogenitás nem várható. Reproduktív toxicitás Fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek nőstény patkányokon, melyeknek négy intramuscularis dózist adtak be (kettőt a párzás előtt, kettőt a gesztáció során), bennük 5 mikrogramm SARS-CoV-2 rS fehérjével (az 5 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 200-szorosan meghaladó adag) 10 mikrogramm M-mátrix adjuvánssal (az 50 mikrogramm humán dózist súlyra igazított alapon körülbelül 40-szeresen meghaladó adag). Nem figyeltek meg a vakcinával kapcsolatos nemkívánatos hatásokat a termékenységre, a vemhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére a szülést követő 21. napig.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

6.2. Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

9 hónap 2 °C – 8 °C-on, fénytől védve tárolva. Az előretöltött fecskendőt beadás után ki kell dobni, lásd 6.6 pont.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőket tartsa a dobozukban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Előretöltött fecskendő 0,5 ml diszperzió előretöltött fecskendőben (1-es típusú üveg), dugattyúzárral és védőkupakkal, tű nélkül vagy külön tűvel együtt csomagolva. Az egyes előretöltött fecskendők egy darab 0,5 ml-es adagot tartalmaznak. A csomag tartalma: 10 db előretöltött fecskendő 1 db előretöltött fecskendő 1 db előretöltött fecskendő külön tűvel

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Kezelési utasítások és alkalmazás Ezt a vakcinát egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikával kezelnie, hogy biztosítsák az egyes dózisok sterilitását. Előkészítés a használatra

A vakcina használatra kész.

Az előretöltött fecskendő 2 °C – 8 °C-on tárolandó és a fénytől való védelem érdekében a

külső dobozban tartandó.

Közvetlenül a felhasználás előtt vegye ki az előretöltött fecskendőt a hűtőszekrényben tárolt

dobozból.

Minden előretöltött fecskendő egyszer használatos.

Vizsgálja meg az előretöltött fecskendőt

Ne rázza az előretöltött fecskendőt!

Minden előretöltött fecskendő színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén

opálos, látható részecskéktől mentes diszperziót tartalmaz.

A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az előretöltött fecskendő tartalma nem

tartalmaz-e látható részecskéket és/vagy elszíneződést. Ne használja fel a vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal.

Ne használja az előretöltött fecskendőt, ha a védőkupakot eltávolították vagy hiányzik.

Ne használja az előretöltött fecskendőt, ha szivárog vagy látható repedések vannak rajta.

Az előretöltött fecskendő tartalmának beadása

Előretöltött fecskendő tű nélkül

o Az előretöltött fecskendők dobozai tűket nem tartalmaznak. o Használjon intramuscularis injekcióhoz megfelelő méretű (21G vagy vékonyabb) steril tűt.

Előretöltött fecskendő külön tűvel

o Használja a csomagolásban található tűt.

Az előretöltött fecskendő védőkupakját függőleges helyzetben tartva vegye le a védőkupakot,

az óramutató járásával ellentétes irányba meglazulásig csavarva. A védőkupakot lassú, egyenletes mozdulattal távolítsa el. Csavarás közben ne húzza a kupakot.

Csavarja rá az injekciós tűt az óramutató járásával megegyező irányban, amíg az injekciós tű

biztonságosan rögzül a fecskendőn.

A beadáshoz először távolítsa el a tű kupakját.

A teljes adagot intramuscularisan adja be, lehetőleg a felkar deltaizmába.

Hulladékgyűjtő tartályba helyezés

Beadás után dobja ki az előretöltött fecskendőt.

Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a

gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/21/1618/011	10 előretöltött fecskendő (1 adag előretöltött fecskendőnként)
EU/1/21/1618/012	1 előretöltött fecskendő (1 adag előretöltött fecskendőnként)
EU/1/21/1618/013	1 előretöltött fecskendő + 1 tű (1 adag előretöltött fecskendőnként)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. október 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.