1. A GYÓGYSZER NEVE Opfolda 65 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 65 mg miglusztátot tartalmaz kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula 2-es méretű kemény kapszula (6,35×18,0 mm) szürke, átlátszatlan kupakkal és fehér, átlátszatlan testtel, amelyen fekete „AT2221” felirat látható, és fehér vagy törtfehér port tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az Opfolda (miglusztát) enzimstabilizáló az alfa-cipaglükozidáz hosszú távú enzimpótló terápiában olyan felnőtteknél, akiknél késői megjelenésű Pompe-kór (savas α-glükozidáz- [GAA] hiány) áll fenn. 4.2 Adagolás és alkalmazás A kezelést a Pompe-kórban vagy más örökletes metabolikus vagy neuromuscularis betegségekben szenvedő betegek kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie. A miglusztát 65 mg kemény kapszulát alfa-cipaglükozidázzal együtt kell alkalmazni. A miglusztát szedése előtt el kell olvasni az alfa-cipaglükozidáz alkalmazási előírását (SmPC). Adagolás Az ajánlott dózist kéthetente szájon át kell bevenni 18 éves és idősebb felnőtteknek, testtömeg alapján: ≥ 50 kg testtömegű betegeknél az ajánlott dózis 260 mg (4 db 65 mg-os kapszula). ≥ 40 kg és < 50 kg testtömegű betegek esetében az ajánlott dózis 195 mg (3 db 65 mg-os kapszula). A 65 mg-os miglusztát kemény kapszulákat körülbelül 1 órával, de nem több mint 3 órával az alfa-cipaglükozidáz infúzió kezdete előtt kell bevenni.
- ábra: Dózis idővonala
A miglusztát 65 mg kemény kapszulát körülbelül 1 órával, de nem több mint 3 órával az alfa-cipaglükozidáz infúzió kezdete előtt kell bevenni. A beteg kezelésre adott reakcióját rutinszerűen kell értékelni a betegség összes klinikai manifesztációjának átfogó értékelése szerint. Elégtelen válasz vagy tolerálhatatlan biztonságossági kockázat esetén mérlegelni kell a 65 mg-os miglusztát kemény kapszulával kombinált alfacipaglükozidáz kezelés alkalmazásának megszakítását. Mindkét gyógyszer alkalmazását folytatni kell vagy abba kell hagyni. Kihagyott dózis Ha kimaradt a miglusztát dózis, a kezelést a lehető leghamarabb pótolni kell. Ha nem vette be, ne kezdje el az alfa-cipaglükozidáz infúziót. Az alfa-cipaglükozidáz infúzió a miglusztát bevétele után 1 órával kezdődhet el. Különleges betegcsoportok Vese- vagy májkárosodás A miglusztát és az alfa-cipaglükozidáz terápia biztonságosságát és hatásosságát vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem értékelték. Kéthetente történő alkalmazás esetén a közepesen súlyos vagy súlyos vese- vagy májkárosodás következtében megnövekedett plazmamiglusztát-expozíció várhatóan nem befolyásolja jelentősen az alfa-cipaglükozidáz expozícióját, és várhatóan nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben az alfa-cipaglükozidáz hatásosságát és biztonságosságát. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózismódosítás. Idősek Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápia alkalmazásáról 65 évesnél idősebbeknél. Idősek esetében nem kell a dózist módosítani. Gyermekek és serdülők A miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápia biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja A miglusztát szájon át alkalmazandó. A miglusztát kemény kapszula záróelemmel rendelkezik, amely megelőzi a kapszula héjainak kinyílását. A kapszulát egészben kell lenyelni, és éhgyomorra kell bevenni. A betegeknek a 65 mg-os miglusztát kemény kapszula bevétele előtt 2 órával és azt követően 2 órával koplalniuk kell (lásd 5.2 pont). Ez alatt a 4 órás koplalási időszak alatt víz, zsírmentes (sovány) tehéntej, valamint tejszín, cukrok vagy édesítőszerek nélküli tea vagy kávé fogyasztható. A beteg a miglusztát bevétele után 2 órával folytathatja a szokásos étel- és folyadékfogyasztást. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Az alfa-cipaglükozidáz ellenjavallata. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A miglusztát alfa-cipaglükozidázzal kombinációban történő alkalmazásakor mellékhatások léphetnek fel (lásd 4.8 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A miglusztát alkalmazásával kapcsolatban nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Élelmiszerrel való interakció A miglusztátról ismert, hogy közvetlen hatással van a bélepithelium fő diszacharidázainak enzimatikus működésére. Konkrétan, a miglusztát gátolja a diszaccharidázokat alfa-glikozid kötésekkel, beleértve a szukrázt, a maltázt és az izomaltázt. A lehetséges kölcsönhatások ereje azonnal befolyásolhatja a szacharóz, a maltóz és az izomaltóz emésztési aktivitását, ami emésztési zavarhoz, a víz ozmotikus beáramlásához, fokozott fermentációhoz és irritáló metabolitok termelődéséhez vezethet. A betegeknek a miglusztát bevétele előtt 2 órával és azt követően 2 órával koplalniuk kell. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzásgátlás nőknél A fogamzóképes nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a miglusztát és az alfa-cipaglükozidáz kombinációjának alkalmazása során, továbbá a kezelés abbahagyása után még 4 hétig (lásd 5.3 pont). A gyógyszer alkalmazása nem javasolt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást. Terhesség Nincsenek klinikai adatok a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz alkalmazásáról terhes nőknél. A miglusztát átjut a placentán. Az alfa-cipaglükozidázzal kombinációban alkalmazott miglusztáttal, valamint az önmagában alkalmazott miglusztáttal végzett állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd: 5.3 pont). Az alfa-cipaglükozidáz miglusztáttal kombinált alkalmazása nem javasolt terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát kiválasztódik-e az anyatejbe (lásd 5.3 pont). A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás / toxikológiai adatok igazolták a miglusztát és az alfa-cipaglükozidáz kiválasztódását az anyatejbe. Az újszülöttekre/csecsemőkre nézve
a kockázatot nem lehet kizárni. A miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz kezelés alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/ tartózkodnak a kezeléstől figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve. Termékenység Nincs klinikai adat a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz termékenységre gyakorolt hatásáról. 7 egészséges felnőtt férfinál, akik 6 héten át, szájon át naponta kétszer 100 mg miglusztátot kaptak, nem figyeltek meg a spermakoncentrációra, motilitásra vagy morfológiára gyakorolt hatást. Hím patkányoknál, amelyek alfa-cipaglükozidázzal kombinációban miglusztátot vagy önmagában miglusztátot kaptak, nem tapasztaltak spermatogenezisre gyakorolt hatást. Egy másik miglusztátkészítményt kapó patkányokon végzett vizsgálatból származó preklinikai adatok azonban kimutatták, hogy a miglusztát károsan befolyásolja a spermaparamétereket (motilitás és morfológia), ezáltal csökkenti a termékenységet (lásd: 5.3 pont). Nőstény patkányoknál, amelyek alfa-cipaglükozidázzal kombinációban miglusztátot vagy önmagában miglusztátot kaptak, a preimplantációs veszteség növekedése volt tapasztalható (lásd 5.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A miglusztát nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett, csak a 65 mg-os miglusztátnak betudható mellékhatás a székrekedés volt (1,3%). A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások értékelése 3 klinikai vizsgálat összesített biztonságossági elemzésével a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápiában részesülő betegek beszámolója alapján történt. Az expozíció teljes átlagos időtartama 28,0 hónap volt. A mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint soroljuk fel az 1. táblázatban. A mellékhatások előfordulási gyakoriságainak meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); illetve nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
- táblázat: A miglusztáttal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások összefoglalása
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatás (előnyben részesített kifejezés) (SOC) 7
| Immunrendszeri betegségek és | Gyakori | Anafilaxiás reakció |
| tünetek | Nem gyakori | Túlérzékenység |
| Idegrendszeri betegségek és | Nagyon | Fejfájás |
tünetek gyakori Gyakori Remegés, ízérzékelési zavar, paraesthesia 4 Nem gyakori Egyensúlyzavar, migrén 6 Szívbetegségek és a szívvel Gyakori Tachycardia kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Gyakori Alacsony vérnyomás Nem gyakori Sápadtság
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatás (előnyben részesített kifejezés) (SOC) Légzőrendszeri, mellkasi és Gyakori Nehézlégzés mediastinalis betegségek és Nem gyakori Asztma tünetek 1 Emésztőrendszeri betegségek és Gyakori Hasmenés, hányinger, hasi fájdalom , † tünetek flatulencia, hasi puffadás, hányás, székrekedés † Nem gyakori Hasi diszkomfort , nyelőcsőgörcs, szájüregi fájdalom 3 2
| A bőr és a bőr alatti szövet | Gyakori | Urticaria , kiütés , pruritus, hyperhidrosis |
| betegségei és tünetei | Nem gyakori | Bőr elszíneződése |
| A csont- és izomrendszer, | Gyakori | Izomgörcsök, myalgia, artralgia, |
valamint a kötőszövet izomgyengeség betegségei és tünetei Nem gyakori Lágyékfájdalom, izomfáradtság, izom- és csontrendszeri merevség Általános tünetek, az Gyakori Kimerültség, láz, hidegrázás, perifériás alkalmazás helyén fellépő duzzanat † reakciók Nem gyakori Aszténia, arcfájdalom, nyugtalanság , nem szív eredetű mellkasi fájdalom 5 Laboratóriumi és egyéb Gyakori Emelkedett vérnyomás vizsgálatok eredményei Nem gyakori Csökkent limfocitaszám, csökkent † vérlemezkeszám † Csak miglusztáttal jelentették 1 A hasi fájdalom terminusba beletartozik a hasi fájdalom, a gyomortáji fájdalom és az alhasi fájdalom. 2 A kiütés terminusba beletartoznak a kiütések és az erythemás kiütések. 3 Az urticaria terminusba beletartozik az urticaria, az urticariás kiütés és a mechanikai urticaria. 4 A migrén terminusba beletartozik a migrén és az aurás migrén. 5 Az emelkedett vérnyomás terminusba beletartozik a hypertensio és a vérnyomás-emelkedés. 6 A tachycardia terminusba beletartozik a tachycardia és a sinus tachycardia. 7 Az anafilaxiás reakció terminusba beletartozik az anafilaxia, az anafilaxiás reakció és az anafilaktoid reakció. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az V. függelékben felsorolt nemzeti bejelentési rendszer használatával. 4.9 Túladagolás Tünetek Leukopéniát, granulocitopéniát, neutropéniát, szédülést és paraesztéziát figyeltek meg a miglusztátot 800 mg/nap vagy annál nagyobb dózisban kapó humán immundeficiencia vírusos (HIV) betegeknél. Kezelés Túladagolás esetén azonnal szupportív orvosi ellátást kell biztosítani. A teljes vérképet monitorozni kell a fehérvérsejtek számának csökkenése szempontjából. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb tápcsatornát támogató és anyagcserét segítő termékek, különböző tápcsatornát támogató és anyagcserét segítő termékek. ATC-kód: A16AX06
Hatásmechanizmus A miglusztát az alfa-cipaglükozidáz farmakokinetikai enzimstabilizálója. A miglusztát szelektíven kötődik a vérben lévő alfa-cipaglükozidázhoz az infúzió során; ezáltal stabilizálja az alfa-cipaglükozidáz konformációját, és minimalizálja az enzimaktivitás megszűnését a keringésben. A lizoszómában való szétválással az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát közötti szelektív kötődés átmeneti. A miglusztát önmagában nincs hatással a glikogén csökkenésére. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az opfolda vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a II-es típusú glikogéntárolási betegség (Pompe-kór) kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A miglusztát felszívódási sebessége (tmax) körülbelül 2–3 óra volt. A 260 mg-os klinikai dózisnál a plazma miglusztát körülbelül 3000 ng/ml Cmax-ot és körülbelül 25 000 ng×h/ml AUC0-∞ értéket ért el. Az élelmiszer hatása Jelentős élelmiszerhatást figyeltek meg, amely a Cmax-értéket 36%-kal csökkentette, és körülbelül 2 órával késleltette a felszívódást, lásd 4.2 pont. Metabolizmus A miglusztát nagyrészt nem metabolizálódik, a radioaktívan jelölt dózis < 5%-a kerül visszanyerésre glükuronidok formájában. A miglusztát nem szubsztrátja az OAT1-nek, az OAT3-nak, az OATP1B1-nek, az OATP1B3-nak, a MATE1-nek, a MATE2-K-nak, a BCRP-nek vagy a BSEP-nek. A miglusztát a P-glikoprotein (P-gp) gyenge szubsztrátja, és az OCT1 (a májban expressszálódik), valamint az OCT2 (a vesében expresszálódik) felvételi transzporterek szubsztrátja. Mivel a miglusztát nagyrészt metabolizálatlan formában, a vesén keresztül ürül ki, az OCT1-gátlók várhatóan nem eredményeznek klinikailag jelentős interakciót. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok alapján az OCT2-gátlók várhatóan nem gyakorolnak klinikailag jelentős hatást a miglusztát vesén keresztül történő kiválasztódására és expozíciójára. A P-glikoprotein (P-gp) -gátlók várhatóan nem eredményeznek klinikailag jelentős interakciót a miglusztáttal a bélben az étkezésre vonatkozó ajánlások és a miglusztát gyors felszívódása alapján (tmax = 2 óra). A miglusztátról nem ismert, hogy szubsztrátja vagy inhibitora a citokróm P450 enzimeknek, következtetésképpen nem valószínű, hogy jelentős interakciók alakulnak ki olyan gyógyszerekkel, amelyek a citokróm P450 enzimek szubsztrátjai. Az in vitro transzportervizsgálat alapján a miglusztát nem inhibitora az OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 vagy BSEP transzportereknek. A koplalásra vonatkozó ajánlások és a miglusztát gyors felszívódása alapján nem várhatók klinikailag jelentős interakciók a bélben a P-gp és a BCRP szubsztrátjaival, valamint a májban a kapuvénánál az OCT1-gyel, az OATP1B1-gyel és az OATP1B3-mal. Elimináció A terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6 óra volt a miglusztát esetében. Az orális clearance körülbelül 10,5 l/h, a terminális fázis eloszlási térfogata pedig körülbelül 90 l volt.
Linearitás A miglusztát dózisarányos kinetikát mutatott. Különleges betegcsoportok Nem, idősek és rasszbéli/etnikai hovatartozás Összevont populációs farmakokinetikai elemzés alapján a nem, az életkor (18–74 évesek) és a rasszbéli/etnikai hovatartozás nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a miglusztáttal kombinált alfacipaglükozidáz expozícióra. Májkárosodás A miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápia biztonságosságát és hatásosságát májkárosodásban szenvedő betegeknél nem értékelték. Vesekárosodás A miglusztát AUC0–24 óra értéke 21%-kal emelkedett enyhe (kreatinin-clearance [CLcr]: 60–89 ml/perc, a Cockcroft-Gault becslés szerint), 32%-kal emelkedett közepes (CLcr: 30–59 ml/perc), illetve 41%kal emelkedett súlyos (CLcr: 15–29 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a normál vesefunkciójú betegekhez képest. A végstádiumú vesebetegség hatása a miglusztát farmakokinetikájára nem ismert. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos, farmakológiai biztonságossági, egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási és mutagenicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egerek vastagbelében esetenként karcinómák fordultak elő 2 éven át 210, 420 és 840/500 mg/ttkg/nap dózisú szájon át alkalmazott miglusztát kezelés után. Ezek a dózisok a napi háromszori 200 mg-os humán dózis 8-szorosának, 16-szorosának és 33/19-szeresének felelnek meg. Ezen eredmények relevanciája a miglusztátot szedő embereknél nem ismert a vizsgált, lényegesen alacsonyabb – Pompekór kezelésére – kéthetente alkalmazott 195–260 mg-os dózisok esetén. Reprodukciós és fejlődési toxikológia Egy hím patkányokon végzett I. szegmensű vizsgálatban az alfa-cipaglükozidáz-kezeléssel kombinált miglusztát vagy az önmagában alkalmazott miglusztát nem volt hatással a spermatogenezisre. 2 Egy másik miglusztát-készítménnyel végzett vizsgálatban a 2,0 értékű, testfelszín (mg/m ) alapján meghatározott maximális javasolt humán dózis (MRHD) többszörösének kitett patkányoknál a miglusztát orálisan történő alkalmazása a tubuli seminiferi és a here atrófiáját/degenerációját okozta. Emellett a testfelszín alapján számított 0,6-os expozíció többszörösének kitett patkányoknál megváltozott morfológiájú és motilitású hímivarsejtek csökkent spermatogenezisét és csökkent termékenységet figyeltek meg. A csökkent spermatogenezis patkányoknál reverzibilis volt 6 hetes hatóanyag-megvonást követően. Egy patkányokon végzett I. szegmensű termékenységi és korai embrionális fejlődési vizsgálatban a nőstény termékenységi komponensében a beültetés előtti veszteséget mind az önállóan alkalmazott miglusztát csoportban, mind a kombinált kezelési csoportban megfigyelték, és a miglusztáttal összefüggőnek tekintették. Kombinált kezelés esetén az alfa-cipaglükozidáz MRHD-jének határértéke 27-szeres, a miglusztáté 4-szeres volt a plazma-AUC expozíciója alapján. Egy II. szegmensű embriofoetális fejlődési vizsgálatban nem figyeltek meg olyan mellékhatásokat, amelyek közvetlenül az alfa-cipaglükozidáznak vagy a miglusztátnak lettek volna tulajdoníthatók a vemhes patkányoknál vagy utódaiknál.
Egy nyulakon végzett embriofoetális fejlődési vizsgálatban az anyai hatások – a csökkent táplálékfogyasztást és a testtömeg-növekedést is beleértve – mind az önmagában adott miglusztát, mind a kombinációs csoport esetében nyilvánvalóak voltak. A miglusztáttal kombinált alfacipaglükozidáz (de a miglusztát nélküli alfa-cipaglükozidáz nem) fokozott szív- és érrendszeri rendellenességekhez (atretikus tüdőartéria-törzs, kamrai sövénydefektus, tágult aortaív) vezetett: az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát MRHD értéke 16-szorosának, illetve 3-szorosának kitett nyulaknál, egyszeri dózis alapján, vagy pedig az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát MRHD értéke 112-szeresének, illetve 21-szeresének kitett nyulaknál, kumulatív adagolás alapján. Nem zárható ki azonban, hogy a nyulaknál megfigyelt embriofoetális mellékhatások a kombinációnak való egyszeri expozíciót követően jelentkezhettek. A kombinált csoportban nem lehetett megállapítani a mefigyelhető mellékhatást még nem okozó szintet (NOAEL), mivel csak egy kombinált dózist vizsgáltak. Egy patkányokon végzett III. szegmensű pre- és posztnatális fejlődési vizsgálatban nem figyeltek meg olyan, az anyára vagy a posztnatális fejlődésre gyakorolt káros hatásokat, amelyek közvetlenül az alfacipaglükozidáznak vagy a miglusztátnak lettek volna tulajdoníthatók. A kombinált kezelést kapó patkányok tejének értékelése alapján az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát kiválasztódott a tejbe. A beadás után 2,5 órával az alfa-cipaglükozidáz expozíciójának aránya a patkánytejben a plazmához viszonyítva 0,038 volt. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula tartalma előzselatinizált keményítő (kukoricakeményítő) magnézium-sztearát (E470b) mikrokristályos cellulóz (E460i) szukralóz (E955) kolloid szilícium-dioxid Kapszulahéj zselatin titán-dioxid (E171) fekete vas-oxid (E172) Ehető nyomtatótinta fekete vas-oxid (E172) kálium-hidroxid (E525) propilén-glikol (E1520) sellak (E904) erős ammóniaoldat (E527) 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer semmilyen különleges tárolást nem igényel. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
40 ml-es nagy sűrűségű polietilén (HDPE) üveg 33 mm-es, fehér, gyermekbiztos polipropilén kupakkal, címkével. Az üveg nyílása egy indukciós fóliabéléssel van lezárva. 4 és 24 kapszulát tartalmazó üvegekben. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1, Írország e-mail: info@amicusrx.co.uk 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/23/1737/001 EU/1/23/1737/002 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. június 26 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján http://www.ema.europa.eu található.