Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Orphacol 50 mg kemény kapszula Orphacol 250 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Orphacol 50 mg kapszula 50 mg kólsavat tartalmaz kemény kapszulánként. Orphacol 250 mg kapszula 250 mg kólsavat tartalmaz kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: 145,79 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz 50 mg-os kapszulánként és 66,98 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz 250 mg-os kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula (kapszula). Orphacol 50 mg kapszula Hosszúkás, nem átlátszó, kék-fehér kapszula. Orphacol 250 mg kapszula Hosszúkás, nem átlátszó, zöld-fehér kapszula.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
5 Az Orphacol az epesavszintézis 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiány vagy 4 Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiány következtében fellépő primer, veleszületett zavarának kezelésére javallt, 1 hónapos–18 éves korú csecsemők, gyermekek, serdülők, valamint felnőttek esetén.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést tapasztalt gasztroenterológusnak/hepatológusnak, vagy gyermekkorú betegek esetében gyermekgyógyász gasztroenterológusnak/hepatológusnak kell elkezdenie és felügyelnie. A kólsav-monoterápiára adott terápiás válasz tartós elmaradása esetén más kezelési lehetőségeket kell mérlegelni (lásd 4.4 pont). A betegeket az alábbi módon kell felülvizsgálni: az első évben három havonta, az azt követő három évben hat havonta, majd azután évente (lásd alább).
Adagolás Az adagot minden beteg esetében szakintézetben kell beállítani, az epesavak kromatográfiás profiljának vérből és/vagy vizeletből történő meghatározása alapján. 5 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiány A napi adag csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek esetében is 5–15 mg/ttkg. A legkisebb adag minden korcsoportban 50 mg, és az adagot 50 mg-os lépésekben lehet módosítani. Felnőttek esetében a napi adag nem haladhatja meg az 500 mg-ot. 4 Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiány A napi adag csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek esetében is 5–15 mg/ttkg. A legkisebb adag minden korcsoportban 50 mg, és az adagot 50 mg-os lépésekben lehet módosítani. Felnőttek esetében a napi adag nem haladhatja meg az 500 mg-ot. Amennyiben naponta egynél több kapszulát kell bevenni, akkor az adag elosztható, ezáltal az adagolás jobban utánozza a kólsav szervezet által történő folyamatos termelését, továbbá így csökken az alkalmanként beszedendő kapszulák száma. A kezelés megkezdésekor és az adag módosításakor a szérumban és/vagy a vizeletben mérhető epesavszintet megfelelő analitikai módszer segítségével gyakran ellenőrizni (legalább 3 havonta a kezelés első évében, és félévente a kezelés második évében) kell. A 5 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiány (3β, 7α-dihidroxi- és 3β, 7α, 12α-trihidroxi-5-kolánsav) 4 vagy Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiány (3-oxo-7α-hidroxi- és 3-oxo-7α, 12α-dihidroxi-4-kolánsav) esetében termelődő kóros epesav-metabolitok koncentrációját meg kell határozni. Minden ellenőrzés során mérlegelni kell az adag módosításának szükségességét. Azt a legalacsonyabb kólsavadagot kell választani, amely hatékonyan, a 0-hoz a lehető legközelebb eső értékre csökkenti az epesav-metabolitok koncentrációját. Azokat a betegeket, akiket korábban más epesav- vagy kólsavkészítménnyel kezeltek, az Orphacol-lal végzett kezelés megkezdésekor ugyanolyan elővigyázatossággalkell ellenőrizni. Az adagot a fent leírtaknak megfelelően kell beállítani. A májenzim-értékeket szintén ellenőrizni kell, lehetőség szerint gyakrabban, mint a szérum- és/vagy a vizelet-epesavszintet. A szérum gamma-glutamil-transzferáz- (GGT), glutamát-piruvát-transzamináz- (GPT [ALAT] és/vagy epesavszintjének egyidejű, rendellenes emelkedése túladagolásra utalhat. A kólsavkezelés megkezdésekor a transzaminázok szintjének átmeneti emelkedését figyelték meg, amely nem teszi szükségessé az adag csökkentését mindaddig, amíg a GGT-szint nem emelkedik és a szérum epesavszint a normál tartományba esik. A kezdeti időszak után a szérum és/vagy a vizelet epesavszintjét (megfelelő analitikai módszer segítségével) és a májenzim-értékeket legalább évente meg kell határozni, és az adagot ennek megfelelően kell módosítani. További vagy gyakoribb vizsgálatok szükségesek a kezelés során a beteg gyors növekedési szakaszában, egyidejűleg fennálló betegség és terhesség esetén (lásd 4.6 pont). Különleges betegcsoportok Idősek (≥65 év) Nincsenek tapasztalatok idős betegekkel kapcsolatban. A kólsav adagját személyre szabottan kell beállítani. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban nem áll rendelkezésre adat. A kólsav adagját személyre szabottan kell beállítani.
Májkárosodás 5 4 A 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiánnyal vagy Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiánnyal összefüggő, az enyhétől a súlyos fokúig terjedő májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. A diagnosztizálás alkalmával a betegeknél várhatóan valamilyen szintű májkárosodás észlelhető, amely a kólsavval történő kezelés hatására javul. A kólsav adagját személyre szabottan kell beállítani. 5 4 A nem a 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiány vagy a Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiány következtében fellépő májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban nincs tapasztalat, így az adagra vonatkozóan nem adható javaslat. A májkárosodásban szenvedő betegeket magasfokú elővigyázatossággal kell ellenőrizni (lásd 4.4 pont). Familiáris hypetriglyceridaemia/ Familiáris lipoprotein lipázhiány Azoknál a betegeknél, akiknél újonnan familiáris hypertriglyceridaemiát diagnosztizálnak, vagy ilyen betegség szerepel a családi kórelőzményükben, a kólsav várhatóan rosszul szívódik fel a bélben. Familiáris hypetriglyceridaemiában szenvedő betegek esetében a kólsav adagját a leírtaknak megfelelően kell meghatározni és módosítani, a felnőtt betegekre vonatkozó 500 mg-os napi maximumnál azonban jelentősen nagyobb adag lehet szükséges és biztonságos. Gyermekek és serdülők A kólsavval végzett kezelést csecsemők esetében egyhónapos kortól, továbbá gyermekeknél és serdülőknél alkalmazták. Az adagra vonatkozó ajánlás az ebben a betegcsoportban való alkalmazást tükrözi. Csecsemőknél egyhónapos kortól 2 éves korig, valamint gyermekek és serdülők esetén a napi adag 5–15 mg/ttkg, amelyet minden beteg esetében személyre szabottan kell meghatározni. Az alkalmazás módja Az Orphacol kapszulát étkezés közben, minden nap, lehetőleg ugyanabban az időpontban reggel és/vagy este kell bevenni. Az étellel történő alkalmazás növelheti a kólsav biohasznosulását és növelheti a tolerálhatóságát is. A rendszeres és fix időpontban történő adagolás erősíti a beteg vagy a gondozó együttműködési készségét. A kapszulát vízzel, egészben, szétrágás nélkül kell lenyelni. A kapszula lenyelésére képtelen csecsemők és gyermekek esetén a kapszula szétnyitható, és a tartalma csecsemőtápszerhez vagy gyümölcsléhez adható. A további információkat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Fenobarbitál, illetve primidon és kólsav egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A szakirodalomban a kólsav-kezelés kapcsán előforduló súlyos hepatotoxicitásról számoltak be, beleértve halálos kimenetelű eseteket is. A kólsavat fennálló májkárosodás esetén szoros felügyelet mellett szabad csak alkalmazni, és kólsavval végzett kezelést minden betegnél le kell állítani abban az esetben, ha a prothrombin idővel mért hepatocelluláris funkció nem javul a kólsavkezelés megkezdésétől számított 3 hónapon belül. Egyidejűleg a vizeletben mérhető összepesavszint csökkenését is észlelni kell. A kezelést hamarabb abba kell hagyni, amennyiben a súlyos májelégtelenség egyértelmű jelei tapasztalhatók. Familiaris hypetriglyceridaemia Azoknak a betegeknek az esetében, akiknél újonnan familiaris hypertriglyceridaemiát diagnosztizálnak, vagy ilyen betegség szerepel a családi kórelőzményükben, előfordulhat, hogy a kólsav rosszul szívódik fel a bélből. Az ilyen betegek esetében a kólsav adagját a leírtaknak megfelelően kell meghatározni és
módosítani, de a felnőtt betegeknél meghatározott 500 mg-os napi maximumnál jelentősen nagyobb adag lehet szükséges. Segédanyagok Az Orphacol kapszula laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A fenobarbitál és a primidon, ami részben fenobarbitállá metabolizálódik, antagonizálja a kólsav hatását. 5 A kólsavval kezelt 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiányban vagy 4 Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiányban szenvedő betegeknél a fenobarbitál vagy a primidon alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Alternatív kezelést kell alkalmazni. A ciklosporin megváltoztatja a kólsav farmakokinetikáját, mivel gátolja az epesavak hepaticus felvételét és epébe történő kiválasztását, továbbá a koleszterin-7α-hidroxiláz gátlásával a kólsav farmakodinámiás jellemzőit is befolyásolja. Az egyidejű alkalmazás kerülendő. Amennyiben a ciklosporin adása szükséges, a szérum és a vizelet epesavszintjét szorosan monitorozni kell, és a kólsav adagját ennek megfelelően kell módosítani. Az epesavkötők (kolesztiramin, kolesztipol, koleszevelam) és bizonyos antacidák (pl. alumínium-hidroxid) megkötik az epesavakat, ami a szervezetből történő kiürülésükhöz vezet. Ezen gyógyszerek alkalmazása várhatóan csökkenti a kólsav hatását. Az epesavkötőket és antacidákat 5 órás különbséggel kell alkalmazni a kólsavhoz képest, függetlenül attól, hogy melyik gyógyszert veszik be előbb. Az urzodezoxikólsav kompetitíven gátolja más epesavak, köztük a kólsav felszívódását, és helyettesíti azokat az enterohepatikus körforgásban, csökkentve a szájon át szedett kólsav által az epesavszintézisre gyakorolt negatív visszacsatolásos gátlás hatékonyságát. Azoknak a betegeknek, akiknek urzodezoxikólsav és kólsav kombinációját írják fel egyszeri adagokban, a két gyógyszer adagolását külön kell választaniuk: az egyik készítményt reggel, a másikat este kell bevenniük, függetlenül attól, hogy melyik gyógyszer kerül először bevételre. Azoknak a betegeknek, akiknek urzodezoxikólsav és kólsav kombinációját írják fel a kólsav és/vagy urzodezoxikólsav napközbeni osztott adagokban történő bevételével, e gyógyszereket több órás különbséggel kell bevenniük. Az étkezésnek a kólsav biohasznosulására kifejtett hatását nem vizsgálták. Elméletileg lehetséges, hogy az étkezés közben történő alkalmazás növeli a kólsav biohasznosulását és javítja a tolerálhatóságát.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők A kólsavval kezelt fogamzóképes nőknek és partnereiknek nem szükséges fogamzásgátló módszert alkalmazniuk. Fogamzóképes nőknek azonnal terhességi tesztet kell végezniük, amint a terhesség gyanúja felmerül. Terhesség A kólsav terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre (kevesebb mint 20 terhesség kimenetele). A szernek kitett terhességek esetében nem észleltek kólsavval kapcsolatos mellékhatásokat, és normális, egészséges gyermekek születtek. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
Különösen fontos, hogy a terhes nők terhességük alatt is folytassák a kezelést. Elővigyázatosságból a terhes nőket és születendő gyermeküket gondosan ellenőrizni kell. Szoptatás A kólsav és metabolitjai kiválasztódnak a humán anyatejbe, de az Orphacol terápiás dózisban történő alkalmazása esetén hatása az anyatejjel táplált újszülött gyermekre/a kezelt anya csecsemőjére nem várható. Az Orphacol szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység Nincsenek adatok a kólsav termékenységre kifejtett hatásaival kapcsolatban. Terápiás adagok alkalmazása esetén nem várható a termékenységre kifejtett hatás.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A kólsav nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A betegség ritka előfordulása miatt a legsúlyosabb és/vagy leggyakrabban fellépő mellékhatásokról rendelkezésre álló információk korlátozottak. Túladagolás kapcsán hasmenésről, emelkedett transzaminázszintekről és pruritusról számoltak be, amelyek a dózis csökkentése után elmúltak. Nagyon kis számú betegnél hosszú távú kezelés kapcsán epekövek kialakulását jelentették. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat a kólsavval végzett kezelés kapcsán az irodalomban közölt mellékhatásokat sorolja fel. Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| MedDRA szervrendszeri kategória | Mellékhatás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasmenés |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Transzaminázok szintjének emelkedése |
Epekövesség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Viszketés Kiválasztott mellékhatások ismertetése Az Orphacol-lal végzett kezelés során viszketés és/vagy hasmenés kialakulását figyelték meg. Ezek a mellékhatások az adag csökkentésével csökkentek, és túladagolásra utalnak. Viszketés és/vagy folyamatos hasmenés esetén, a lehetséges túladagolás miatt a szérum és/vagy a vizelet epesavszintjének mérésével a beteget ki kell vizsgálni (lásd 4.9 pont). Hosszan tartó terápia esetén epekövességről számoltak be. Gyermekek és serdülők A bemutatott biztonságossági információk elsősorban gyermekgyógyászati betegektől származnak. A rendelkezésre álló irodalmi adatok nem elegendőek az egyes gyermekgyógyászati korcsoportok, illetve a gyermekgyógyászati betegek és a felnőttek közötti, a kólsav biztonságosságával kapcsolatos különbségek kimutatására. Egyéb különleges betegcsoportok Az Orphacol különleges betegcsoportokban történő alkalmazását illetően lásd a 4.2 pontot.
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetekkel járó túladagolásos epizódokról, többek között véletlenszerű túladagolásról is számoltak be. A klinikai tünetek viszketésre és hasmenésre korlátozódtak. A laboratóriumi vizsgálatok a szérum gammaglutamiltranszferáz- (GGT), transzamináz- és epesavszintek emelkedését mutatták. Az adag csökkentése a klinikai tünetek megszűnéséhez és a kóros laboratóriumi paraméterek rendeződéséhez vezetett. Véletlen túladagolás esetén a klinikai tünetek és/vagy biológiai eltérések rendeződését követően a kezelést a javasolt adaggal kell folytatni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Epe- és májbetegségek gyógyszerei, epesavak és származékaik, ATC-kód: A05AA03 A kólsav az emberi szervezetben a legjelentősebb primer epesav. A 5 4 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz és a Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz veleszületett hiányában szenvedő betegeknél a primer epesavak bioszintézise csökkent vagy teljesen hiányzik. Mindkét 5 veleszületett betegség rendkívül ritka, azaz a 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiányban szenvedők prevalenciája Európában 10 millió lakosból 3–5 beteg, míg a becslések szerint a 4 Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiányban szenvedőknél ez az érték az előbbinek mintegy tizede. Kezelés hiányában afiziológiás, kolesztatikus és hepatotoxikus epesav-metabolitok találhatók meg elsősorban a májban, a szérumban és a vizeletben. A kezelés elméleti alapját az képezi, hogy az epeáramlás epesavfüggő komponensének helyreállítása lehetővé teszi a toxikus metabolitok epébe történő kiválasztását és szervezetből történő kiürülését. Az epesavszintézis sebességmeghatározó enzimjére, a koleszerin-7α-hidroxilázra kifejtett negatív visszacsatolás hatására a toxikus epesav-metabolitok képződése gátlás alá kerül. A beteg tápláltsági állapota javul, mivel helyreáll a zsírok és a zsírban oldódó vitaminok bélben történő felszívódása. Az irodalomban közölt klinikai tapasztalatok kis betegszámú kohorszokból és egyedi esetismertetésekből állnak. Az abszolút betegszám alacsony, mivel ezek a betegségek ritkák. A betegségek ritka mivolta lehetetlenné tette kontrollos klinikai vizsgálatok elvégzését. Mindösszesen körülbelül 5 60, 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz-hiányban szenvedő beteg kólsavval történő kezelésével kapcsolatos eredményét közölték az irodalomban. A kólsav monoterápia hosszú távú, részletes adatai 14 beteg esetében állnak rendelkezésre, akiket legfeljebb 12,9 évig követtek. Hét, 4 Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz-hiányban szenvedő, legfeljebb 14 évig követett beteg kólsavkezelésének eredményeit közölték az irodalomban. Közepes és hosszú távú, részletes adatok ezen betegek közül 5 esetben állnak rendelkezésre, akik közül egyet kezeltek kólsav-monoterápiával. Kimutatták, hogy a per os kólsavkezelés: késlelteti vagy szükségtelenné teszi a májtranszplantációt, helyreállítja a normál laboratóriumi paramétereket, javítja a máj szövettani elváltozásait és lényegesen javítja a beteg összes tünetét. A kólsavkezelés során a vizelet tömegspektrometriás vizsgálata kimutatja a kólsav jelenlétét, továbbá a toxikus epesav-metabolitok mennyiségének jelentős csökkenését vagy akár teljes eltűnését is. Ez tükrözi az epesavszintézis hatásos, visszacsatoláson alapuló szabályozásának és a metabolikus
egyensúlynak a helyreállítását. Ezen túlmenően a vér kólsav-koncentrációja megfelelő volt, míg a zsíroldékony vitaminok szintje visszatért a normál tartományba. Gyermek és serdülők Az irodalomban közölt klinikai tapasztalatok olyan betegcsoportból származnak, amelynek tagjai a 5 4 3β-hidroxi-Δ -C27-szteroid-oxidoreduktáz vagy a Δ -3-oxoszteroid-5β-reduktáz veleszületett hiányában szenvedtek, és elsősorban egy hónaposnál idősebb csecsemők, gyermekek és serdülők voltak. Az abszolút esetszám azonban alacsony. Ezt a gyógyszer „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt és etikai okokból kifolyólag – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A kólsav egy primer epesav, amely részben az ileumban szívódik fel. A maradékot a bélbaktériumok a 7α-hidroxi-csoport redukálásával (3α, 12α-dihidroxi-) dezoxikólsavvá alakítják. A dezoxikólsav egy szekunder epesav. A primer és szekunder epesavak 90%-a az ileumban, egy specifikus aktív transzporter segítségével újból felszívódik, és a vena portaen keresztül visszajut a májba, míg a maradék a széklettel választódik ki. Az epesavak egy kis hányada a vizeletben választódik ki. Az Orphacol-ra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai vizsgálatból származó adatok.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó, az irodalomban rendelkezésre álló, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Ezeket a vizsgálatokat azonban nem végezték el olyan részletességgel, mint egy gyógyszerészeti hatóanyag esetében, mivel a kólsav emberek és állatok esetében is élettani vegyületnek minősül. A kólsav egereknél mérhető intravénás LD50-értéke 350 mg/testtömeg-kilogramm. A parenterális alkalmazás hemolízist és szívmegállást okozhat. Az epesavak és sóik orálisan történő alkalmazása csak enyhe toxikus potenciállal bír. Egereknél az orális LD50-érték 1520 mg/ttkg. Ismételt adagokkal végzett vizsgálatok esetében a kólsav gyakran jelentett mellékhatásai közé tartozott a fogyás, hasmenés és a transzaminázok szintjének emelkedésével járó májkárosodás. A máj tömegének növekedéséről és epekövességről számoltak be azokban az ismételt adagokkal végzett vizsgálatokban, amelyekben a kólsavat koleszterinnel együtt alkalmazták. A kólsav az in vitro végzett genotoxicitási vizsgálatsorozatokban nem jelentős mutagén aktivitást mutatott. Az állatkísérletek azt igazolták, hogy a kólsav nem indukál teratogén hatást vagy magzati toxicitást.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A kapszula tartalma: laktóz-monohidrát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
magnézium-sztearát. Kapszulahéj Orphacol 50 mg kapszula: zselatin (szarvasmarha eredetű), titán-dioxid (E171), indigókármin (E132). Kapszulahéj Orphacol 250 mg kapszula: zselatin (szarvasmarha eredetű), titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sárga vas-oxid (E172).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db kapszula PVC/PVDC/alumínium buborékcsomagolásban. Kiszerelési egységek: 30, 60, 120 db kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
Alkalmazása gyermekek és serdülők esetén Lásd még 4.2 pont. A kapszula lenyelésére képtelen csecsemők és gyermekek esetében a kapszula szétnyitható, és a tartalma csecsemőtápszerhez vagy csecsemők számára készített alma/narancs- vagy alma/sárgabarackléhez adható. Más ételek, például gyümölcskompót vagy joghurt is alkalmas lehet a beadásra, de nincs rendelkezésre álló adat a kompatibilitás vagy ízletesség vonatkozásában. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
THERAVIA 16 Rue Montrosier 92200 Neuilly-sur-Seine Franciaország
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Orphacol 50 mg kapszula: EU/1/13/870/001 EU/1/13/870/002 EU/1/13/870/003 Orphacol 250 mg kapszula: EU/1/13/870/004 EU/1/13/870/005 EU/1/13/870/006
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. szeptember 12. A forgalombahozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. április 24.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.