Oxervate 20 mikrogramm/ml oldatos szemcsepp alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

OXERVATE 20 mikrogramm/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 20 mikrogramm cenegermint* tartalmaz milliliterenként.

• Humán idegi növekedési faktor Escherichia coli-ban előállított rekombináns formája.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp (szemcsepp). Tiszta, színtelen oldat. A pH 7,0-7,4 és az ozmolaritás 280-320 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Közepesen súlyos (tartós hámhiány) vagy súlyos (szaruhártyafekély) neurotrophiás keratitis kezelése felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelést szemésznek vagy a szemészeti szakképzettséggel rendelkező egészségügyi szakembernek kell megkezdenie és felügyelnie. Adagolás Felnőttek A javasolt adag egy csepp OXERVATE, amelyet 2 órás különbségekkel kell az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába cseppenteni, reggeltől kezdve naponta 6 alkalommal, 12 órán belül. A kezelést nyolc héten át kell folytatni. A szemfertőzésben szenvedő betegeket az OXERVATE-terápia megkezdése előtt kezelni kell (lásd 4.4 pont). Ha kimaradt egy adag, a kezelést az előírt módon, a következő esedékes adag beadásával kell folytatni. A kihagyott adag beadható később, az aznapi injekciós üveg 12 órás felhasználhatósági idején belül. Fel kell hívni a betegek figyelmét, hogy a beadáskor egy cseppnél többet soha ne cseppentsenek az érintett szem(ek)be. Különleges betegcsoportok Idősek A 65 éves és idősebb betegeknél dózismódosítás nem szükséges.

Máj- és vesekárosodás A gyógyszert máj-, illetve vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Ugyanakkor dózismódosítást ezekben a populációkban nem tartanak szükségesnek. Gyermekek és serdülők A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag szemészeti alkalmazásra! Óvintézkedések a gyógyszer alkalmazása előtt: Fel kell hívni a betegek figyelmét, hogy a készítmény alkalmazása előtt mossanak kezet. Az OXERVATE kizárólag a hozzá tartozó adagolórendszerrel (injekciósüveg-adapter és pipetták) alkalmazható, a 6.6 pontban megadott utasítások szerint. Minden egyes alkalmazáskor új pipettát kell használni. Egynél több külsőleges szemészeti készítmény alkalmazása esetén a másik készítmény hígításának elkerülése érdekében a szemcseppeket legalább 15 perces különbséggel kell beadni. Szemkenőcs, gél vagy egyéb viszkózus szemcsepp használata esetén ezeket 15 perccel az OXERVATE-kezelés után kell beadni (lásd még 4.5 pont). A kontaktlencsékkel történő egyidejű alkalmazást illetően lásd a 4.4 pontot. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére és kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A cornea-beolvadás és fenyegető perforatio kockázata Fontos, hogy a cornea-beolvadás, illetve a fenyegető perforatio kockázatát, valamint a sürgős műtét vagy egyéb beavatkozás szükségességét felmérjék az OXERVATE-terápia megkezdése előtt, mivel a cenegermin azonnali műtétet igénylő betegeknél nem alkalmazható. Szemészeti reakciók Az OXERVATE a szemben jelentkező enyhe vagy közepesen súlyos diszkomfortérzést, például fájdalmat okozhat a betegnek. Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy ha aggálya merül fel, vagy szemében súlyosabb reakció jelentkezik, forduljon orvoshoz. Kortikoszteroidok vagy tartósítószert tartalmazó szemcseppek alkalmazása A hámgyógyulást ismerten gátló külsőleges szemészeti gyógyszerek alkalmazása – a kortikoszteroidokat és a tartósítószereket, például benzalkónium-kloridot, polikvaternium-1-et, benzododecinium-bromidot, cetrimidet és egyéb kvaterner ammóniumszármazékokat tartalmazó szemcseppeket is beleértve – kerülendő a neurotrophiás keratitis kezelése során, mivel megzavarhatják a cornea gyógyulását (lásd 4.5 pont).

Szemfertőzések A szemfertőzést az OXERVATE alkalmazása előtt kezelni kell. Szemfertőzés jelentkezése esetén az OXERVATE alkalmazását a fertőzés megszűnéséig fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). A szem daganatai A cenegermin elméletileg hatással lehet a szem daganataira, mivel egy növekedési faktor. Az OXERVATE óvatosan alkalmazandó a szem daganataiban szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél a gyógyszerrel végzett kezelés alatt és után a daganat esetleges progressziójának ellenőrzése javasolt. Kontaktlencse Fel kell hívni a betegek figyelmét, hogy az OXERVATE alkalmazása előtt vegyék ki kontaktlencséiket, és az adag becseppentése után a kontaktlencse visszahelyezésével várjanak 15 percet, mivel a kontaktlencse jelenléte (akár terápiás, akár korrekciós) elméletileg akadályozhatja a cenegermin eloszlását a cornea elváltozás területén.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb külsőleges szemészeti készítmények abban az esetben alkalmazhatók az OXERVATE-kezelés alatt, ha a beadásuk 15 perces különbséggel történik, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek ismerten gátolják az epithelium gyógyulását (például a kortikoszteroidok vagy a tartósítószereket, például benzalkónium-kloridot, polikvaternium-1-et, benzododecinium-bromidot, cetrimidet és egyéb kvaterner ammóniumszármazékokat tartalmazó szemcseppek) (lásd 4.2 és 4.4 pont). Szemkenőcs, szemgél vagy egyéb viszkózus szemcsepp alkalmazása esetén az OXERVATE-et kell először alkalmazni. Más gyógyszerekkel interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a gyógyszer alkalmazását követően a cenegermin szisztémás felszívódása elhanyagolható vagy nem kimutatható, gyógyszerkölcsönhatások nem várhatók.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A cenegermin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A cenegerminnel végzett állatkísérletek subcutan alkalmazás esetén nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A cenegermin esetében a szisztémás expozíció elhanyagolható, vagy nem következik be. Az OXERVATE alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a cenegermin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Az OXERVATE alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából. Termékenység A cenegermin emberi termékenységre gyakorolt hatásairól nincsenek adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A kezelés kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel átmeneti homályos látást vagy egyéb látászavarokat okozhat, amelyek a becseppentést követően várhatóan néhány percig tartanak. Amennyiben a becseppentéskor homályos látás lép fel, a betegnek a gépjárművezetés vagy gépek kezelés előtt meg kell várnia, amíg látása kitisztul.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A neurotrophiás keratitisben szenvedő, és klinikai vizsgálatok során OXERVATE-tel kezelt betegeknél leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozott a szemfájdalom (11,1%), a szemgyulladás (8,3%), amelybe beletartozhat az elülső csarnok gyulladása és a hyphaema; a fokozott könnytermelődés (5,6%) olyan tünetekkel, mint például szemváladékozás, a szemhéjfájdalom (5,6%) és az idegentestérzés a szemben (5,6%). A gyógyszerrel kezelt teljes populációt (vagyis a klinikai vizsgálatokba bevont, a neurotrophiás keratitisen kívül egyéb javallatokban is kezelt populációt) figyelembe véve a szemfájdalom volt a leggyakoribb mellékhatás, ezt követte a szemirritáció és a szemben jelentkező szokatlan érzés. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat figyelték meg a klinikai vizsgálatok során OXERVATE 20 μg/ml szemcseppel kezelt, neurotrophiás keratitisben szenvedő betegeknél. A gyógyszermellékhatások bemutatása a MedDRA szervrendszeri osztályozás szerint történt (szervrendszer és preferált kifejezés szint). Rendezésük szervrendszerenként történt, és a következők szerint vannak osztályozva: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), illetve nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás

Fertőző betegségek és Nem gyakori Cornealis abscessus parazitafertőzések Idegrendszeri betegségek Gyakori Fejfájás és tünetek Nagyon Szemfájdalom gyakori Szemgyulladás, szemhéjfájdalom, idegentestérzés a Szembetegségek és szemben, fokozott könnytermelődés, blepharitis, szemészeti tünetek Gyakori conjunctiva hyperaemia, photophobia, szemirritáció, cornealis depositumok. Nem gyakori Cornealis neovascularisatio Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem valószínű, hogy külsőleges túladagolás fordulna elő, illetve, hogy ez toxicitással járna. A cenegermin külsőleges túladagolása esetén a készítmény langyos vízzel kiöblíthető a szem(ek)ből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, egyéb szemészeti anyagok, ATC kód: S01XA24 Hatásmechanizmus Az OXERVATE cenegermint, a humán idegi növekedési faktor rekombináns formáját tartalmazza. Az idegi növekedési faktor a neuronok differenciálódásában és fenntartásában szerepet játszó endogén protein, amely specifikus, nagy affinitású (TrkA) és kis affinitású (p75NTR) ideginövekedésifaktor-receptorokon keresztül fejti ki hatását. Az ideginövekedésifaktor-receptorok a szem elülső szegmentumában (cornea, conjunctiva, iris, corpus ciliare és lencse), a könnymirigyben és a hátsó szegmentum intraocularis szöveteiben expresszálódnak. A szemcsepp formájában alkalmazott cenegermin-kezelés célja a szaruhártya épségének helyreállítása. Farmakodinámiás hatások Különféle in vitro és in vivo állatkísérletek során kimutatták, hogy a cenegermin a célreceptorokhoz kötődik, és elősegíti az idegi és szaruhártya epithelsejtek jelátviteli folyamatait és proliferációját. Humán biológiai anyagokkal végzett in vitro és ex vivo kísérletek is alátámasztották a cenegermin biológiai aktivitását a receptoraffinitás és a hatékonyság, az idegsejtek növekedése és differenciálódása tekintetében. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az OXERVATE hatásosságát és biztonságosságát két multicentrikus, randomizált, kettős vak, vivőanyag-kontrollos klinikai vizsgálat (NGF0212 és NGF0214) során értékelték, közepesen súlyos (tartósan fennálló hámhiány) vagy súlyos (szaruhártyafekély), nem műtéti kezelésekre refrakter neurotrophiás keratitisben szenvedő betegek bevonásával. A betegek mindkét vizsgálatban OXERVATE-et vagy vivőanyagot kaptak az érintett szem(ek)be naponta 6 alkalommal, 8 héten át, majd egy követési szakaszon estek át. Az NGF0214 vizsgálatba 48 (átlagos életkor 65±14 év, tartomány: 33-94 év) beteget vontak be, akiket OXERVATE 20 µg/ml szemcseppel vagy vivőanyaggal kezeltek (kezelési karonként 24 beteg). Az NGF0212 vizsgálatba összesen 174 beteget vontak be (átlagos életkor: 61±16 , tartomány: 18-95 év), akiket L-metionin összetevőt nem tartalmazó OXERVATE-tel, illetve vivőanyaggal kezeltek, majd 156 betegnél végezték el a hatásosság önálló értékelését, összehasonlítva a különböző, 20, illetve 10 µg/ml cenegermin-koncentrációjú gyógyszer adagolását a vivőanyag alkalmazásával (kezelési karonként 52 beteg). Az alábbi táblázat foglalja össze a tartósan fennálló hámhiány, illetve szaruhártyafekély területén a cornea teljes gyógyulása (elsődleges végpont, melynek meghatározása: a cornea fluoreszceines festődésének legnagyobb átmérője < 0,5 mm) tekintetében 4 és 8 hetes kezelést követően elért eredményeket a két vizsgálatban OXERVATE 20 µg/ml szemcseppel vagy vivőanyaggal kezelt betegeknél.

NGF0214 vizsgálat NGF0212 vizsgálat

Eredmények 4 és 8 hetes kezelés után 4. hét 8. hét 4. hét 8. hét

Teljes szaruhártya-gyógyulás OXERVATE 56,5% 69,6% 58,0% 74,0%

aránya vivőanyag 37,5% 29,2% 19,6% 43,1% (p-érték) (0,191) (0,006) (0,001) (0,002) Mindkét vizsgálatban meghatározták továbbá 8 hetes kezelés után azoknak a betegeknek a százalékos arányát, akiknél a cornea elváltozások teljes eltűnését (a módosított Oxford-skálán 0. fokozat) tapasztalták, a legjobb korrigált távoli látásélesség pontszám (ETDRS betűsor [diabeteses retinopathia korai kezelésének vizsgálata, Early Treatment Diabetic Retinopathy Study]) legkisebb négyzeteinek átlagában bekövetkezett változást a kiindulási értékhez képest, valamint a cornea érzékenységében bekövetkezett javulást a Cochet–Bonnet-féle érzékenységi vizsgálattal (különbség a kiindulási értékhez képest > 0), milliméterben mérve. Az eredmények összefoglalása az alábbi táblázatban látható.

Eredmények 8 hetes kezelés után NGF0214 vizsgálat NGF0212 vizsgálat

OXERVATE 22,7% 21,4% A cornea elváltozások teljes eltűnése Vivőanyag 4,2% 10,0% (p-érték) (0,062) (0,157) OXERVATE 6,11 11,9 Legjobb korrigált távoli látásélesség Vivőanyag 3,53 6,9 (p-érték) (0,143) (0,213) OXERVATE 72,2% 76,3% Cornea érzékenység az elváltozás Vivőanyag 60,0% 68,4% területén (p-érték) (0,458) (0,442) Azoknál a betegeknél, akiket a 8 hetes OXERVATE-kezelés végére teljesen gyógyultnak tekintettek, nem tapasztaltak recidívahajlamot az NGF0212 vizsgálat 12 hónapos követési szakaszában. Pontosabban a 31 betegből, akik a OXERVATE 20 µg/ml szemcseppel végzett első kezelés után meggyógyultak, és akiknél terápiás válasz rendelkezésre állt, több mint 80% maradt teljesen gyógyult a 12 hónapos követési szakasz végén. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a gyógyszer vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően neurotrophiás keratitisben (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Szemészeti alkalmazását követően a cenegermin nagy része a termelődő könnyel és a ductus nasolacrimalison keresztül távozik a szemből, és csekély része szívódik fel, főként a conjunctivába és a periorbitalis szövetekbe, kisebb részben pedig a corneán keresztül. A vizsgálatokba bevont betegek farmakokinetikai jellemzőinek meghatározása során a cenegermin esetében nem észleltek akkumulációs hatást. Az OXERVATE szisztémás felszívódása általánosságban elhanyagolható. Eloszlás Szemcsepp formájában történő beadása után a cenegermin különösen a szem elülső részében oszlik el, bár patkányoknál az izotóppal jelölt, és az embernél neurotrophiás keratitis kezelésére alkalmazott szemcseppnél jelentősen magasabb dózisú cenegerminnel végzett vizsgálat során kimutatták, hogy a cenegermin a retinát és a szem egyéb, hátsó részeit is eléri. A szemészeti dózisokban alkalmazva a cenegermin nem oszlik el a szervezet szöveteiben, mert a természetes alapszintet meghaladó szisztémás felszívódásra nem kerül sor. Biotranszformáció

A szembe adott cenegermin főként a könnyelválasztás útján távozik, fennmaradó része pedig – nagyrészt a helyi szöveti proteázok által végzett – biotranszformáción esik át. Elimináció A szemcsepp formájában alkalmazott cenegermin főként a könnyelválasztás útján távozik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A szemészeti (szemcsepp), intravénás és/vagy subcutan alkalmazással végzett hagyományos – farmakológiai biztonságossági (központi idegrendszer), egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra, embriofoetalis fejlődésre, valamint pre- és postnatalis fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

trehalóz-dihidrát mannit vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát hidroxipropil-metilcellulóz polietilén-glikol 6000 L-metionin injekcióhoz való víz sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) nitrogén

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 3 év. Bontott injekciós üveg Felbontása után a készítményt legfeljebb 25 °C-on kell tárolni, és 25 °C-on 12 órán belül fel kell használni. Mikrobiológiai szempontból a felnyitás módja (az injekciósüveg-adapter injekciós üveghez történő csatlakoztatásával végzett felnyitás) eleve kizárja a mikrobiális kontamináció kockázatát.

6.4 Különleges tárolási előírások

OXERVATE injekciós üvegek Gyógyszertár (bontatlan injekciós üveg) A heti injekciós üvegeket tartalmazó dobozt fagyasztóban (-20 °C ± 5 °C) kell tárolni. Beteg (bontatlan injekciós üveg)

A betegek egy heti adagot, vagyis 7 db OXERVATE injekciós üveget tartalmazó dobozt kapnak, szigetelt csomagolásban. A heti adagot tartalmazó dobozt hűtőszekrénybe, 2 °C – 8 °C-ra kell tenni, amint a beteg hazaér (de legkésőbb a készítmény gyógyszertárban történt átvétele után 5 órával). Megjegyzendő, hogy a gyógyszertárban kapott fagyasztott gyógyszer felolvadása akár 30 percet is igénybe vehet. Beteg (bontott injekciós üveg) Egy többadagos OXERVATE injekciós üveget ki kell venni a hűtőszekrényből az adott, egyetlen nap folyamán történő alkalmazásra. Az egyes felbontott injekciós üvegek hűtőszekrényben vagy legfeljebb 25 °C-on tárolhatók, de 12 órán belül fel kell használni a tartalmukat. Ez idő után az injekciós üveg tartalmát ki kell dobni akkor is, ha még maradt készítmény az injekciós üvegben.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 ml OXERVATE oldat steril, tartósítószermentes, többadagos, I. típusú üvegből készült injekciós üvegekben, gumidugóval és lepattintható polipropilén kupakkal ellátott alumínium plombával lezárva, dobozban. Kiszerelés: 7 db többadagos injekciós üveg dobozonként. A betegek egy heti gyógyszeradagot, vagyis 7 db OXERVATE injekciós üveget tartalmazó dobozt kapnak. A gyógyszer kizárólag meghatározott injekciósüveg-adapterekkel és egyszer használatos eszközökkel (pipettákkal) használható, amelyek nem a heti OXERVATE adagot tartalmazó dobozokban, hanem külön vannak mellékelve. A gyógyszer egy héten át történő alkalmazásához elegendő 7 injekciósüveg-adapter (vagyis naponta 1 db), 42 pipetta (vagyis naponta 6 db) és 42 fertőtlenítő törlőkendő (vagyis naponta 6 db) külön csomagban van mellékelve, egy adagnyilvántartó kártyával együtt. A csomagban tartalékként plusz adapter (1 db), pipetta (3 db) és törlőkendő (3 db) is mellékelve lesz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A beteg egy heti adagot tartalmazó dobozt kap, amely 7 db többadagos OXERVATE injekciós üveget tartalmaz, melyeket a felhasználás napjáig hűtőszekrényben kell tárolni. A beteg külön injekciósüveg-adaptereket, pipettákat és fertőtlenítő törlőkendőket is kap. Az OXERVATE egyes többadagos injekciós üvegeit minden reggel azonos időpontban kell kivenni a hűtőszekrényből, a 12 órás kezelési rendet betartva. A készítményt tartalmazó többadagos injekciós üvegeket a következő utasítások szerint kell előkészíteni:

1. Tiszta, frissen megmosott kézzel helyezze az injekciós üveget szilárd vízszintes felületre, és

vegye le róla a lepattintható műanyag kupakot.

1. Húzza le az injekciós üveg adapterének buborékcsomagolásáról a hátsó borítást.
2. Az injekciós üveg adapterét – anélkül, hogy a buborékcsomagolásból kivenné – határozott

mozdulattal csatlakoztassa az injekciós üvegre, függőleges irányban lenyomva, amíg az injekciós üveg nyakán a helyére nem pattan, és az injekciósüveg-adapter tüskéje át nem szúrja az injekciós üveg gumidugóját. Miután megtörtént az injekciós üveg adapterének megfelelő csatlakoztatása, nem szabad eltávolítani az injekciós üvegről.

1. Távolítsa el és dobja ki az injekciós üveg adapterének buborékcsomagolását. Kerülje az adapter

felszínének megérintését.

1 2 3-4

Az OXERVATE oldatból az egyes adagok felszívását és beadását a következő lépések szerint kell végezni:

1. Vegyen ki egy fertőtlenítő törlőkendőt, és óvatosan tisztítsa meg az injekciós üveg adapterének

Luer-záras csatlakozóján található szelep felületét. A tisztítás után körülbelül egy percet várni kell, hogy a szelep megszáradjon.

1. Vegyen ki egy pipettát, és távolítsa el a védőcsomagolásból.
2. Csavarja bele a pipettát az óramutató járásával megegyező irányban az injekciós üveg

adapterének Luer-záras csatlakozójába.

1. Ügyeljen rá, hogy a pipetta dugattyúja teljesen be legyen nyomva.
2. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget a hozzá csatlakoztatott pipettával együtt, és az oldat

pipettába történő felszívásához óvatosan húzza kifelé a pipetta dugattyúját ütközésig (ügyeljen rá, hogy a dugattyú elérje az ütközési pontot).

1. Ellenőrizze a pipettát, és győződjön meg róla, hogy tartalmazza az oldat egy részét. A

légbuborékok elzáródást okozhatnak, és akadályozhatják a pipetta megfelelő feltöltését (különösen az első felszívás alkalmával). Ha a pipetta üres, tartsa az injekciós üveget a hozzá csatlakoztatott pipettával fejjel lefelé, nyomja be ütközésig a dugattyút, majd újra húzza ki.

1. Miután a pipetta megfelelően feltöltésre került, csavarja le az injekciós üveg Luer-záras

csatlakozójáról. 5 6-7-8 9-10-11

1. Tartsa a pipettát középső ujja és hüvelykujja között úgy, hogy a pipetta lefelé mutasson, hajtsa

hátra a fejét, és helyezze a pipettát az érintett szeme fölé. Húzza le az alsó szemhéját. Óvatosan nyomja le a pipetta dugattyúját, amíg egyetlen csepp be nem kerül a kötőhártyazsákba.

1. A használt pipettát és a törlőkendőt a becseppentés után azonnal dobja ki.
2. Ha hiba történik, és a csepp nem jut be a szembe, egy új pipetta és törlőkendő használatával

ismételje meg a fent ismertetett lépéseket.

1. A nap folyamán az injekciós üveg minden használat után visszahelyezhető a hűtőszekrénybe,

vagy legfeljebb 25 °C-on is tárolható (úgy, hogy az injekciós üveg adaptere továbbra is csatlakoztatva van).

12-13-14

Az alkalmazásra vonatkozó fenti utasításokat (5-15. lépés) 2 óránként (naponta 6-szor) meg kell ismételni, minden alkalommal új fertőtlenítő törlőkendő és új pipetta használatával. Az injekciós üveget és az abban esetlegesen megmaradt oldatot a nap végén, illetve az injekciós üveg adapterének csatlakoztatásától számítva legfeljebb 12 óra elteltével ki kell dobni (akkor is, ha még maradt oldat az injekciós üvegben). A 2 óránkénti pontos adagolás biztosítása érdekében azt kell tanácsolni a betegnek, hogy állítson be figyelmeztető jelzést, ami emlékezteti az adag beadására. A napi hat adag alkalmazásának ellenőrzése érdekében fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy használja az adagolórendszerhez mellékelt heti adagnyilvántartó kártyát. Ezen a kártyán a betegnek rögzítenie kell a heti gyógyszermennyiségből az első adag alkalmazásának dátumát, az injekciós üveg felnyitásának időpontját (vagyis amikor az injekciósüveg-adaptert az üveghez csatlakoztatták), valamint a hét folyamán végzett szembe cseppentések időpontjait. A kezelés időtartama alatt minden héten új OXERVATE gyógyszerkészletet kell kiadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Dompé farmaceutici S.p.A. Via San Martino, 12 20122 Milánó - Olaszország Tel.: +39 02 583831 Fax: +39 02 58383215 E-mail: info@dompe.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/17/1197/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. július 06. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. március 28

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.