1. A GYÓGYSZER NEVE
PALFORZIA 0,5 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában PALFORZIA 1 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában PALFORZIA 10 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában PALFORZIA 20 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában PALFORZIA 100 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában PALFORZIA 300 mg belsőleges por tasakban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
PALFORZIA 0,5 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában 0,5 mg földimogyoró-fehérjét tartalmaz kapszulánként az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por formájában. PALFORZIA 1 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában 1 mg földimogyoró-fehérjét tartalmaz kapszulánként az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por formájában. PALFORZIA 10 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában 10 mg földimogyoró-fehérjét tartalmaz kapszulánként az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por formájában. PALFORZIA 20 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában 20 mg földimogyoró-fehérjét tartalmaz kapszulánként az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por formájában. PALFORZIA 100 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában 100 mg földimogyoró-fehérjét tartalmaz kapszulánként az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por formájában. PALFORZIA 300 mg belsőleges por tasakban 300 mg földimogyoró-fehérjét tartalmaz tasakonként az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por formájában. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Belsőleges por felnyitandó kapszulában Belsőleges por tasakban PALFORZIA 0,5 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában Fehér vagy bézs színű belsőleges por fehér színű, átlátszatlan (16 × 6 mm-es) kemény kapszulában. PALFORZIA 1 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában Fehér vagy bézs színű belsőleges por piros színű, átlátszatlan (16 × 6 mm-es) kemény kapszulában. PALFORZIA 10 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában Fehér vagy bézs színű belsőleges por kék színű, átlátszatlan (23 × 9 mm-es) kemény kapszulában. PALFORZIA 20 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában Fehér vagy bézs színű belsőleges por fehér színű, átlátszatlan (23 × 9 mm-es) kemény kapszulában. PALFORZIA 100 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában Fehér vagy bézs színű belsőleges por piros színű, átlátszatlan (23 × 9 mm-es) kemény kapszulában. PALFORZIA 300 mg belsőleges por tasakban Fehér vagy bézs színű belsőleges por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A PALFORZIA igazolt földimogyoró-allergia diagnózissal rendelkező 1–17 éves betegek kezelésére javallott. A PALFORZIA alkalmazása folytatható a 18. életévüket betöltött betegeknél. A PALFORZIA-t földimogyoró-mentes étrend mellett kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A gyógyszerkészítményt az allergiás betegségek diagnózisában és kezelésében jártas egészségügyi szakember felügyelete alatt kell alkalmazni. A kezdeti dóziseszkalációs fázis adagjait és minden új dózisemelési szint első adagját olyan egészségügyi intézményben kell alkalmazni, ahol fel vannak készülve a lehetséges súlyos allergiás reakciók ellátására. Öninjekciózásra alkalmas adrenalin (epinefrin) mindig a beteg rendelkezésére kell, hogy álljon. Adagolás A kezelést 3 egymás utáni fázisban kell végezni: kezdeti dóziseszkalációs, dózisemelési és fenntartó kezelési fázisban.
A dózisemelési fázisban, az egyes dózisszinteken a klinikán és otthon alkalmazott összes adagnak ugyanabból a tételből kell származnia, hogy elkerüljék a hatáserősség-tartomány változékonyságát (lásd 4.4 pont). Az egyes adagolási fázisokra vonatkozó dóziskonfigurációk az 1. táblázatban, a 2. táblázatban, a
- táblázatban, a 4. táblázatban és az 5. táblázatban vannak feltüntetve.
Adott dózisszint akkor tekinthető tolerálhatónak, ha legfeljebb olyan átmeneti tünetek figyelhetők meg, amelyek nem, vagy csak minimális orvosi beavatkozást/kezelést igényelnek. Kezdeti dóziseszkalációs fázis A kezdeti dóziseszkalációs fázis adagjait egyetlen nap alatt kell alkalmazni egészségügyi szakember felügyelete alatt, olyan egészségügyi intézményben, ahol el tudják látni a potenciálisan súlyos allergiás reakciókat, az anaphylaxiát is ideértve. A kezdeti dóziseszkalációs fázisban a dózisokat egyetlen nap alatt, sorrendben kell alkalmazni, kezdve a 0,5 mg-os dózissal és a 3 mg-os dózissal fejezve be az 1–3 éves betegek esetében, és 6 mg-os dózissal a 4–17 éves betegek esetében (lásd 1. és 2. táblázat).
1. táblázat: A dózis és a kapszulák kiszerelése a kezdeti dóziseszkalációhoz 1–3 éves betegek
esetében
| Dózis | Kapszulák dózisonkénti kiszerelése |
| 0,5 mg | 1 db 0,5 mg-os kapszula |
| 1 mg | 1 db 1 mg-os kapszula |
| 1,5 mg | 1 db 0,5 mg-os kapszula + 1 db 1 mg-os kapszula |
| 3 mg | 3 db 1 mg-os kapszula |
2. táblázat: A dózis és a kapszulák kiszerelése a kezdeti dóziseszkalációhoz 4–17 éves betegek
esetében
| Dózis | Kapszulák dózisonkénti kiszerelése |
| 0,5 mg | 1 db 0,5 mg-os kapszula |
| 1 mg | 1 db 1 mg-os kapszula |
| 1,5 mg | 1 db 0,5 mg-os kapszula + 1 db 1 mg-os kapszula |
| 3 mg | 3 db 1 mg-os kapszula |
| 6 mg | 6 db 1 mg-os kapszula |
Az 1–3 éves és a 4–17 éves betegek esetében ugyanaz a kezdeti dóziseszkalációs csomag alkalmazandó. Az egyes dózisok közé 20–30 perces megfigyelési időszakot kell beiktatni. Egyik dózisszint sem hagyható ki. Az utolsó adag után a betegeket legalább 60 percig meg kell figyelni, amíg alkalmassá nem válnak az elbocsátásra. A kezelést meg kell szakítani, ha orvosi beavatkozást (például adrenalin alkalmazását) igénylő tünetek fordulnak elő a kezdeti dóziseszkalációs fázis bármely adagja mellett. Azoknak a betegeknek, akik a legalább 1 mg-os egyszeri dózist (1–3 évesek) vagy legalább a 3 mg-os egyszeri dózist (4–17 évesek) tolerálják a kezdeti dóziseszkalációs fázisban, vissza kell térniük az egészségügyi intézménybe a dózisemelési fázis elindításához. Ha lehetséges, a dózisemelési fázist a kezdeti dóziseszkalációs fázis utáni napon kell elkezdeni.
Ha a beteg 4 napon belül nem tudja elkezdeni a dózisemelési fázist, meg kell ismételni a kezdeti dóziseszkalációs fázist az egészségügyi intézményben. Dózisemelési fázis A kezdeti dóziseszkalációt be kell fejezni a dózisemelés elkezdése előtt. 1–3 éves betegek A dózisemelési fázis 12 dózisszintből áll, és 1 mg-os dózissal kell kezdeni (0. szint), és a 11. szintig emelhető (lásd 3. táblázat). 4–17 éves betegek A dózisemelési fázis 11 dózisszintből áll, és 3 mg-os dózissal kell kezdeni (1. szint) és a 11. szintig emelhető (lásd 4. táblázat). Minden új dózisemelési szint első dózisát egészségügyi szakember felügyelete alatt kell alkalmazni, olyan egészségügyi intézményben, ahol el tudják látni a potenciálisan súlyos allergiás reakciókat, az anaphylaxiát is ideértve. Az új dózisemelési szint első dózisának beadása után a betegeket legalább 60 percig meg kell figyelni, amíg alkalmassá nem válnak az elbocsátásra. Ha a beteg tolerálja a nagyobb dózisszint első dózisát, akkor otthon folytathatja az adagolást az adott dózisszinten. A 3. és 4. táblázatban feltüntetett valamennyi dózisszintet sorrendben kell alkalmazni 2 hetes időközönként, ha a beteg tolerálja azokat. Egyik dózisszint sem hagyható ki. A dózisemelési fázisban tilos a 3. és 4. táblázatban ismertetett ütemnél gyorsabban haladni.
2. táblázat: Napi adagolási konfiguráció a dózisemelési fázisban, 1–3 éves betegek esetében
Teljes Az adagolás
| Dózisszint | napi dózis | Dóziskiszerelés (a kapszula színe) | időtartama (hét) |
| 0 | 1 mg | 1 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
| 1 | 3 mg | 3 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
1 db 10 mg-os kapszula (kék)
| 4 | 20 mg | 1 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
1 db 100 mg-os kapszula (piros) 8 160 mg 3 db 20 mg-os kapszula (fehér) 2 1 db 100 mg-os kapszula (piros) 9 200 mg 2 db 100 mg-os kapszula (piros) 2 10 240 mg 2 db 20 mg-os kapszula (fehér) 2 2 db 100 mg-os kapszula (piros) 11 300 mg 1 db 300 mg-os tasak 2
4. táblázat: Napi adagolási konfiguráció a dózisemelési fázisban, 4–17 éves betegek esetében
Teljes Az adagolás
| Dózisszint | napi dózis | Dóziskiszerelés (a kapszula színe) | időtartama (hét) |
| 1 | 3 mg | 3 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 db 1 mg-os kapszula (piros) | 2 |
1 db 10 mg-os kapszula (kék)
| 4 | 20 mg | 1 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 db 20 mg-os kapszula (fehér) | 2 |
1 db 100 mg-os kapszula (piros) 8 160 mg 3 db 20 mg-os kapszula (fehér) 2 1 db 100 mg-os kapszula (piros) 9 200 mg 2 db 100 mg-os kapszula (piros) 2 10 240 mg 2 db 20 mg-os kapszula (fehér) 2 2 db 100 mg-os kapszula (piros) 11 300 mg 1 db 300 mg-os tasak 2 Tilos napi egy dózisnál többet elfogyasztani. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy tilos ugyanazon a napon bevenni az otthoni dózist, amely napon a klinikán is bevette azt. Ügyelni kell arra, hogy a betegeknél mindig csak egy dózisszint legyen egyszerre. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a 3. és 4. táblázatban ismertetett séma szerint végzett dózisemelést, meg kell fontolni a dózis módosítását vagy a kezelés megszakítását (lásd: Dózismódosítással kapcsolatos utasítások). Fenntartó kezelés A fenntartó kezelési fázis elkezdése előtt a dózisemelési fázis valamennyi dózisszintjét be kell fejezni. A fenntartó dózis 300 mg naponta.
5. táblázat: Napi adagolási konfiguráció a fenntartó fázisban
Dóziskiszerelés Teljes napi dózis
1 db 300 mg-os tasak 300 mg A PALFORZIA tolerálhatóságának és klinikai hatásainak megőrzése érdekében minden nap be kell venni a napi fenntartó dózist. Jelenleg maximum 24 hónapos kezeléssel kapcsolatos hatásossági adatok állnak rendelkezésére 4– 17 éves betegek esetében. A kezelés 24 hónapon túli időtartamára nem lehet javaslatot tenni. Jelenleg maximum 12 hónapos kezeléssel kapcsolatos hatásossági adatok állnak rendelkezésére 1– 3 éves betegek esetében. A kezelés 12 hónapon túli időtartamára nem lehet javaslatot tenni. A kezelés abbahagyása után valószínűleg nem marad fenn az elért hatásosság. Ha a kezelést leállítják, a betegnek továbbra is mindig hordania kell magával öninjekciózásra alkalmas adrenalint. Dózismódosítással kapcsolatos utasítások
A dózismódosítás nem megfelelő eljárás a kezdeti dóziseszkalációs fázisban. A PALFORZIA-dózis átmeneti módosítására lehet szükség az olyan betegeknél, akik allergiás reakciót tapasztalnak a dózisemelési vagy a fenntartó kezelési fázisban vagy a betegkezeléssel kapcsolatos gyakorlati okok miatt. A dózisemelési vagy fenntartó fázisban tapasztalt súlyos, visszatérő, zavaró vagy 90 percnél hosszabb ideig tartó allergiás reakciókat, a gastrointestinalis reakciókat is ideértve, aktívan kell kezelni dózismódosítással. Az orvos saját klinikai ítélőképessége alapján, egyénileg határozza meg, hogy mi a beteg számára leginkább megfelelő intézkedés. Ez lehet például a dózisszint 2 hétnél hosszabb ideig történő fenntartása, a PALFORZIA-dózisok csökkentése vagy kihagyása. Teendők egymás után kihagyott dózisok esetén A PALFORZIA-dózisok kihagyása jelentős kockázattal járhat a beteg számára a deszenzitizáció lehetséges megszűnése miatt. A 6. táblázatban feltüntetett irányelveket kell alkalmazni az ilyen helyzetek kezelésére.
6. táblázat: Teendők egymás után kihagyott dózisok esetén
Egymás után kihagyott
| dózisok | Teendő |
| 1-2 nap | A beteg folytathatja a kezelést otthon, ugyanazon a dózisszinten. |
| 3-4 nap | A beteg orvosi felügyelet mellett, egészségügyi intézményben |
folytathatja a kezelést ugyanazon a dózisszinten, az orvos megítélése alapján. 5–14 nap A beteg orvosi felügyelet mellett, egészségügyi intézményben folytathatja a dózisemelési fázist a legutóbbi tolerált dózis legfeljebb 50%-át jelentő dózissal. Több mint 14 nap Fel kell mérni a beteg együttműködési készségét, és meg kell fontolni a dózisemelés ismételt elkezdését a 3 mg-os dózissal, felügyelet mellett, egészségügyi intézményben, vagy teljesen abba lehet hagyni a kezelést. Kihagyott dózisok miatt végzett dóziscsökkentés után a dózisemelési fázist a 3. és 4. táblázatban leírtak szerint kell folytatni. Különleges betegcsoportok Idősek A PALFORZIA-kezelés biztonságosságát és hatásosságát 17 évesnél idősebb betegek esetében nem igazolták. Gyermekek és serdülők A PALFORZIA-kezelés biztonságosságát és hatásosságát 1 éves kor alatti mogyoróallergiás gyermekeknél nem állapították meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A port szájon át kell bevenni miután összekeverték az életkornak megfelelő, puha állagú étellel. A kapszulákat nem szabad lenyelni. Kerülni kell a por belélegzését. A kapszula tartalmának kiürítéséhez finoman szét kell húzni a kapszula két végét, finoman görgetni azokat a hüvelyk- és mutatóujj között. A tasakot óvatosan kell felbontani. Ehhez vágja vagy tépje el a jelzett vonal mentén.
A PALFORZIA-por teljes mennyiségét ki kell szórni néhány kanálnyi hűtött vagy szobahőmérsékletű félszilárd ételre (például gyümölcspürére, joghurtra, rizspudingra) és jól össze kell keverni. Folyadékot (például tejet, vizet, gyümölcslevet) tilos erre a célra használni. A PALFORZIA-kapszula/kapszulák vagy tasakok alkalmazása után azonnal kezet kell mosni. Minden otthoni dózist naponta be kell venni étkezés közben, körülbelül azonos időben, lehetőleg este. A Palforzia-t nem szabad éhgyomorra vagy koplalást követően bevenni. Alkoholt nem szabad fogyasztani a dózis bevételét megelőző 2 órában, illetve az azt követő 2 órában (lásd 4.4 pont, 7. táblázat). A PALFORZIA-t az allergiás reakciók felismerésének megkönnyítése és megfelelő kezelésük biztosítása érdekében nem szabad a lefekvést megelőző 2 órában bevenni (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
- Aktuálisan fennálló súlyos vagy nem kontrollált asztma (lásd 5.1 pont).
- Az elmúlt 12 hónapban előfordult élelmiszerfehérje-indukált enterokolitisz szindróma (FPIES)
(1–3 éves betegek esetében, lásd 5.1 pont).
- A gyarapodás elmaradása (1–3 éves betegek esetében, lásd 5.1 pont).
- Az anamnézisben szereplő vagy jelenleg fennálló eosinophiliás oesophagitis (EoE); más
eosinophiliás gastrointestinalis betegség; krónikus, recidiváló vagy súlyos gastrooesophagealis refluxbetegség (GERD); dysphagia.
| • | Az anamnézisben szereplő vagy aktuálisan fennálló súlyos hízósejt-rendellenesség. |
| • | Súlyos vagy életveszélyes anaphylaxia a kezelés elkezdését megelőző 60 napban. |
| • | A 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. |
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A PALFORZIA nem alkalmas allergiás tünetek kezelésére és azonnali enyhítésére, és nem erre szolgál. Ezért ez a gyógyszer nem alkalmazható az allergiás reakció sürgősségi kezelésére, az anaphylaxiát is ideértve. A kezelés elkezdése előtt a betegeknél nem állhat fenn aktív ziháló légzés, nem kontrollált súlyos atopiás betegség (például atopiás dermatitis vagy ekcéma), az atopiás betegség fellángolása vagy interkurrens betegség gyanúja. Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Adrenalin A gyógyszert kapó betegeknek fel kell írni öninjekciózásra alkalmas adrenalint. A betegeknek fel kell hívni a figyelmét arra, hogy mindig tartsanak maguknál öninjekciózásra alkalmas adrenalint. A betegeket és/vagy gondozóikat meg kell tanítani az allergiás reakció objektív és szubjektív tüneteinek felismerésére és az öninjekciózásra alkalmas adrenalin megfelelő használatára. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha alkalmazniuk kellett az adrenalint és abba kell hagyniuk a kezelést, amíg egy orvos meg nem vizsgálta őket. A PALFORZIA nem feltétlenül alkalmas olyan betegek számára, akik az adrenalin hatását gátló vagy fokozó gyógyszereket szednek (további információkért lásd az adrenalin Alkalmazási előírását).
Szisztémás allergiás reakciók az anaphylaxiát is ideértve A PALFORZIA-val kezelt földimogyoró-allergiás betegek földimogyoró-allergének hatásának vannak kitéve, amelyek allergiás tüneteket okoznak. Ezért az ilyen betegeknél várható a gyógyszerrel szembeni allergiás reakciók kialakulása. Ezek a reakciók többnyire a dózis bevétele utáni első 2 órában jelentkeznek és rendszerint enyhék vagy közepesen súlyosak, előfordulhatnak azonban súlyosabb reakciók is. A 12 éves vagy idősebb és/vagy földimogyoróra erősen érzékeny betegeknél nagyobb az allergiás tünetek kialakulásának kockázata a kezelés alatt. A PALFORZIA-val szemben kialakult, közepesen súlyos vagy súlyos nemkívánatos allergiás reakciókat tapasztaló betegeknél meg kell fontolni a dózis módosítását. A dózismódosítással kapcsolatos utasításokat lásd 4.2 pontban. A PALFORZIA szisztémás allergiás reakciókat okozhat, az anaphylaxiát is ideértve, amelyek életveszélyesek lehetnek. A súlyos nemkívánatos reakciók, mint például a nyelési nehézség, légzési nehézség, a hangszín megváltozása vagy a teltségérzés a torokban, szédülés vagy ájulás, erős hasi görcs vagy fájdalom, hányás, hasmenés vagy erős kipirulás vagy bőrviszketés, azonnali kezelést igényelnek, ideértve az adrenalin alkalmazását és az utólagos orvosi kivizsgálást. A betegeket és/vagy gondozóikat meg kell tanítani arra, hogy felismerjék az allergiás reakciók szubjektív és objektív tüneteit. A betegeket és/vagy gondozóikat utasítani kell arra, hogy forduljanak egészségügyi szakemberhez a PALFORZIA következő dózisának beadása előtt, fokozódó vagy tartósan fennálló allergiás reakciók fennállása esetén. Minden reakciót azonnal kezelni kell (például adrenalin intramuscularis öninjekciózásával) súlyos mellékhatás kialakulása esetén és ezt követően haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Sürgősségi osztályon az anaphylaxiával kapcsolatos irányelveket kell követni. A betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki allergiás reakciók a PALFORZIA-dózis bevétele után olyan egészséggel kapcsolatos események fennállása esetén, mint például egy interkurrens betegség (például vírusfertőzés), az asztma fellángolása, vagy egyéb társtényezők (például testedzés, menstruáció, stressz, fáradtságérzés, alvásmegvonás, koplalás, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek bevétele vagy alkohol fogyasztása) jelenléte esetén. A betegeket és/vagy gondozóikat előzetesen tájékoztatni kell arról, hogy fokozott az anaphylaxia kialakulásának veszélye az ilyen társtényezők jelenléte esetén, amelyek lehetnek módosíthatók és nem módosíthatók. Egyénileg és szükség szerint, az adagolás ütemét úgy kell kialakítani, hogy elkerüljék a módosítható társtényezőket. Ha nem lehet elkerülni egyik módosítható társtényezőt sem, illetve ha nem módosítható társtényezők hatnak a betegre, a PALFORZIA-dózis ideiglenes kihagyását vagy csökkentése megfontolandó. Az
- táblázat útmutatót nyújt a társtényezőkkel kapcsolatos kockázatok kezelés alatti csökkentésére
irányuló ajánlott teendőkről.
7. táblázat: Útmutató a társtényezők kezeléséhez
Módosítható társtényezők Javasolt teendők
Forró fürdő vagy zuhany A kezelés előtt közvetlenül vagy az azt követő 3 órán belül kerülni kell a forró zuhanyt vagy fürdőt. Testedzés A kezelés előtt közvetlenül vagy az azt követő 3 órán belül kerülni kell a testedzést. Intenzív testedzést követően a hypermetabolicus állapotra utaló jelek (például kipirulás, verejtékezés, gyors légzés, szapora szívverés) el kell, hogy múljanak a dózis bevétele előtt.
| Éhgyomor vagy üres gyomor | Minden dózist étkezés közben kell elfogyasztani. |
| Alkohol (beleértve az | Alkoholt nem szabad fogyasztani a bevétel előtti, illetve utáni |
| alkoholtartalmú | 2 órában. |
gyógyszerkészítményeket is) Nem szteroid gyulladásgátló Figyelembe kell venni az allergiás reakciók előfordulásának gyógyszerkészítmények bevétele lehetőségét nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerkészítmények PALFORZIA-kezelés alatti szedése esetén.
Nem módosítható társtényezők
Társuló betegségek Fel kell hívni a betegek és/vagy gondozóik figyelmét, hogy Asztma fellángolása orvoshoz kell fordulniuk a következő PALFORZIA-dózis bevétele előtt. Menstruáció A PALFORZIA átmeneti kihagyása vagy a dózis csökkentése Stressz megfontolandó a beteg egyedi szükségletei alapján. Fáradtság vagy alvásmegvonás Deszenzitizációs válasz A deszenzitizáció eléréséhez és a PALFORZIA-kezelés hatásának fenntartásához szigorúan napi, hosszú távú adagolás szükséges földimogyoró-mentes étrend mellett. A kezelés megszakítása, ideértve a nem naponta történő adagolást az allergiás reakciók vagy akár anaphylaxia fokozott kockázatához vezethet. Mint minden immunterápiás kezelés esetében, ennél is előfordulhat, hogy nem minden betegnél alakul ki klinikailag jelentős deszenzitizáció (lásd 5.1 pont). Asztma Asztmás betegeknél a kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha az asztmaállapot kontrollált. A kezelést ideiglenesen ki kell hagyni, ha akut asztmaexacerbatio alakul ki a betegnél. Az exacerbatio megszűnése után a PALFORZIA-kezelést óvatosan kell újrakezdeni. A recidiváló asztmaexacerbatiókat tapasztaló betegek állapotát újra kell értékelni és meg kell fontolni a kezelés megszakítását. A gyógyszer hatását nem vizsgálták hosszú távú szisztémás kortikoszteroid-kezelést kapó betegeknél. Társbetegségek Előfordulhat, hogy a gyógyszer nem alkalmas olyan betegek számára, akik a súlyos allergiás reakciók túlélésének képességét csökkentő vagy az adrenalin alkalmazása utáni nemkívánatos reakciók kialakulásának kockázatát fokozó bizonyos betegségekben szenvednek. Ilyen betegségek például többek között a (krónikusan vagy akutan) kifejezetten károsodott tüdőfunkció (például súlyos cisztás fibrózis), az instabil angina, a nemrégiben kialakult myocardialis infarctus, a jelentős arrhythmiák, a cyanosist okozó kongenitális szívbetegségek, a nem kontrollált hypertonia és az öröklött anyagcserebetegségek.
Gastrointestinalis nemkívánatos reakciók, ideértve az eosinophiliás oesophagitist (EoE) Ha a betegnél krónikus vagy recidiváló gastrointestinalis tünetek alakulnak ki, a dózismódosítás megfontolható (lásd 4.2 pont). EoE eseteiről számoltak be a PALFORZIA alkalmazásával összefüggésben (lásd 4.8 pont). Krónikus/visszatérő gyomor-bélrendszeri tünetek, különösen felső gasztrointesztinális tünetek (hányinger, hányás, dysphagia) esetén minden korcsoportban, vagy az étel visszautasítása és a gyarapodás elmaradása esetén, különösen a kisgyermekek és fiatal betegek (1– 3 éves kor között) esetében, figyelembe kell venni az IgE- vagy a nem IgE-mediált gyomorbélrendszeri betegségek, például az EoE diagnózisának lehetőségét. Ezen túlmenően az FPIES-t – egy táplálékkal kapcsolatos, nem IgE-mediált gasztrointesztinális betegséget, ami előfordulhat kisgyermekeknél – minden olyan kisgyermeknél figyelembe kell venni, akinél jelentős táplálékkal kapcsolatos GI-tünetek jelentkeznek. A súlyos vagy tartós gastrointestinalis tüneteket, például dysphagiát, gastrooesophagealis refluxot, mellkasi fájdalmat vagy hasi fájdalmat tapasztaló betegeknél a kezelést feltétlenül meg kell szakítani és fontolóra kell venni az EoE diagnózis lehetőségét. Allergénnel végzett egyidejű immunterápia A gyógyszer hatását nem vizsgálták az egyidejű, allergénnel végzett immunterápiában részesülő betegeknél. Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert egyéb, allergénnel végzett immunterápiákkal együtt alkalmazzák, mivel a súlyos allergiás reakciók lehetősége fokozott lehet. Szájüregi gyulladások vagy sebek A súlyos akut szájüregi vagy nyelőcső-gyulladásban szenvedő vagy szájüregi sebekkel rendelkező betegeknél nagyobb a súlyos szisztémás allergiás reakciók kialakulásának kockázata a földimogyorófehérje bevételét követően. Az ilyen betegeknél el kell halasztani a kezelés elkezdését, a folyamatban lévő kezelést pedig ideiglenesen meg kell szakítani, hogy lehetővé tegyék a szájüregi elváltozások gyógyulását. Krónikus urticaria A krónikus urticaria, különösen súlyos exacerbatiók esetén, megzavarhatja a kezeléssel kapcsolatos biztonságossági értékelést.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatás nem várható. A súlyos allergiás reakciók adrenalinnal kezelhetők (lásd 4.4 pont). Az adrenalin hatását fokozó vagy gátló gyógyszerkészítményekkel kapcsolatos további információkat az adrenalin Alkalmazási előírásában talál.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Az Arachis hypogaea L. magjából (földimogyoró) származó zsírtalanított por terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A kezelés alkalmazásának elkezdése nem javallt terhesség alatt. A gyógyszerrel végzett kezelés anaphylaxiát okozhat, ami kockázatot jelent a terhes nők számára. Az anaphylaxia veszélyes vérnyomáscsökkenést okozhat, ami a placentaperfusio károsodásához vezethet, jelentős kockázatnak téve ki a magzatot a terhesség alatt. Ezenkívül az oralis immunterápia (OIT) terhesség alatt kifejtett hatása az anya és a magzat immunrendszerére nem ismert.
Ha a beállított OIT-kezelésben részesülő beteg teherbe esik, mérlegelni kell az OIT folytatásának és a deszenzitizáció megőrzésének előnyeit az OIT folytatása mellett fennálló anaphylaxiás reakció kockázatával szemben. Szoptatás Földimogyoró fogyasztása után földimogyoró-allergéneket találtak a humán anyatejben. A PALFORZIA szoptatott csecsemőre kifejtett hatására vagy a tejtermelésre kifejtett hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Mérlegelni kell a szoptatás fejlődésre és egészségre kifejtett előnyeit, az anya klinikai igényét a kezelés tekintetében, valamint a szoptatott csecsemőt, a PALFORZIA alkalmazása vagy az anya alapbetegsége miatt érintő minden más lehetséges mellékhatást. Termékenység Nincsenek specifikus klinikai vagy nem klinikai adatok az Arachis hypogaea L. magjából (földimogyoró) származó zsírtalanított por termékenységre kifejtett hatásáról.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A PALFORZIA kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A dózis bevétele utáni 2 órában óvatosan kell eljárni, az allergiás reakció bármely tünetének megjelenése tekintetében, amely befolyásolhatja a gépjárművezetéshez, kerékpározáshoz és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása 1–3 évesek esetében A leggyakoribb (bármilyen súlyosságú) mellékhatások a csalánkiütés (30,6%), a köhögés (20,4%), az erythema (19,4%), a tüsszögés (16,3%), az abdominális fájdalom (15,3%), a hányás (15,3%) és a rhinorrhoea (14,3%). A mellékhatások előfordulási gyakorisága nagyobb volt a dózisemelés (68,4%), mint a kezdeti dózisemelés (15,3%) és a fenntartás (34,5%) során. A vizsgálati alanyok 5,1%-a 1 vagy több mellékhatás miatt abbahagyta a kezelést. A biztonságossági profil összefoglalása 4–17 évesek esetében A leggyakoribb (bármilyen súlyosságú) nem kívánt reakció az abdominalis fájdalom (49,5%), a torokirritáció (41,4%), a viszketés (33,9%), a hányinger (33,3%), a csalánkiütés (28,7%), a hányás (28,5%), a szájüregi viszketés (26,0%), a felső hasi fájdalom (22,9%) és a hasi diszkomfortérzés (22,8%) volt. A nemkívánatos reakciók előfordulási gyakorisága nagyobb volt a dózisemelési fázisban (85,9%), mint a kezdeti dózis eszkalációs fázisban (45,7%) és a fenntartó kezelési fázisban (57,9%). A PALFORZIA klinikai körülmények között történő alkalmazása és az első tünetek jelentkezése között eltelt medián idő 4-8 perc volt. Az első tünetek jelentkezése és az utolsó tünetek megszűnése között eltelt medián idő 15-30 perc volt. Az alanyok 11,2%-a megszakította a kezelést 1 vagy több mellékhatás miatt. Összességében a biztonságossági profil az 1–3 éves alanyoknál megegyezett a 4–17 éves alanyoknál tapasztaltakkal. Az összes erős mellékhatást azonban 4–17 éves alanyoknál diagnosztizálták.
A mellékhatások táblázatos felsorolása A 8. táblázat a placebokontrollos klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok adatain alapul. A felsorolt nemkívánatos reakciók a MedDRA szervrendszerek és előfordulási gyakorisági kategóriák szerint vannak csoportosítva. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos reakciók a súlyosság csökkenő sorrendjében kerülnek bemutatásra.
8. táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása
MedDRA szervrendszer- Gyakoriság Mellékhatás
kategória
Immunrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Anaphylaxiás reakció tünetek Nem ismert Túlérzékenység* Légzőrendszeri, mellkasi és Nagyon gyakori Köhögés mediastinalis betegségek és Torokirritáció tünetek Torokszorítás Allergiás nátha Torokfájás Tüsszögés Orrdugulás Gyakori Dyspnoe Zihálás Diszfónia Torokköszörülés Torokparaesthesia Emésztőrendszeri betegségek Nagyon gyakori Hányás és tünetek Hasi fájdalom Hányinger Orális viszketés Orális paraesthesia Gyakori Dyspepsia Hasmenés Diszfágia Nyál-hiperszekréció Cheilitis Szájduzzanat Szájfekély Eozinofil oesophagitis**
Általános tünetek, az Gyakori Mellkasi diszkomfort alkalmazás helyén fellépő Duzzadt arc reakciók Elpirulás Fáradtság Idegen test érzése Idegrendszeri betegségek és Gyakori Fejfájás tünetek Pszichiátriai kórképek Gyakori Szorongás A bőr és a bőr alatti szövet Nagyon gyakori Viszketés betegségei és tünetei Urticaria Kiütés
MedDRA szervrendszer- Gyakoriság Mellékhatás
kategória
Gyakori Angioödéma Ekcéma
Szembetegségek és szemészeti Gyakori Szemviszketés tünetek Szemduzzanat Fokozott könnytermelés Allergiás kötőhártya-gyulladás A fül és az egyensúly-érzékelő Gyakori Fülviszketés szerv betegségei és tünetei *forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során túlérzékenységről számoltak be. **placebokontrollos klinikai vizsgálatok és nyílt, utánkövető vizsgálatok alapján – 1–3 éves alanyoknál nem figyelték meg. Válogatott mellékhatások leírása Szisztémás allergiás reakciók (anaphylaxiás reakciók) A klinikai vizsgálati eredmények jelentése céljából a szisztémás allergiás reakció kifejezést a bármilyen súlyosságú anaphylaxiás reakciós események leírására alkalmazzák, az anaphylaxia kifejezést pedig a súlyos anaphylaxiás reakciók megkülönböztetésére használják. A szisztémás allergiás reakciók enyhébbek voltak az 1–3 éves korcsoportban. 1–3 évesek esetében Bármilyen súlyosságú szisztémás allergiás reakció a PALFORZIA-val kezelt alanyok 8,2%-ánál jelentkezett, ebből 0% a kezdeti dóziseszkalációs fázisban, 2,0% a dóziseszkaláció során és 6,9% a fenntartó kezelési fázisban. Az összesen 9 szisztémás allergiás reakcióból (amelyek 8 alanynál fordultak elő) 3 a vizsgálati készítménnyel volt összefüggésben. A PALFORZIA-val kezelt populációból az alanyok 7,1%-a számolt be egyszeri szisztémás allergiás reakcióról, és 1,0%-a számolt be két vagy több szisztémás allergiás reakcióról. A szisztémás allergiás reakciók leggyakrabban jelentett tünetei a köhögés és a csalánkiütés voltak, amelyeket torokirritáció és zihálás követett. 4–17 évesek esetében Bármilyen súlyosságú szisztémás allergiás reakciót az alanyok 15,8%-ánál jelentettek, 0,6%-ot a kezdeti dóziseszkalációs fázisban, 8,7%-ot a dózisemelési fázisban és 10,5%-ot a fenntartó kezelési fázisban. A szisztémás allergiás reakciót tapasztaló alanyok zöménél enyhe vagy közepesen súlyos reakció alakult ki. Súlyos szisztémás allergiás reakciót (anaphylaxiát) 10 alany esetében (összességében 1,1%-ban jelentettek): 4 alanynál (0,4%) a dózisemelési fázisban és 6-nál (0,8%) a 300 mg/nap dózisú fenntartó kezelési fázisban. A betegek 1,6%-a lépett ki a vizsgálatból szisztémás allergiás reakció miatt, ideértve a 0,3%-ban előforduló anaphylaxiát. A teljes populációból az alanyok 11,0%-a egyetlen szisztémás allergiás reakciós epizódról, míg 4,8%-uk két vagy több szisztémás allergiás reakcióról számolt be. A meglévő adatok arra utalnak, hogy a serdülök körében nagyobb a szisztémás allergiás reakciók kockázata (22,5%), mint a gyermekeknél (≤ 11 éves, 12,5%). A klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett szisztémás allergiás reakciós tünetek között voltak bőrelváltozások (urticaria, kipirulás, viszketés, arcduzzanat, kiütés), légzési zavarok (dyspnoe, ziháló légzés, köhögés, torokszorítás, orrfolyás, torokirritáció) és gastrointestinalis zavarok (hasfájás, hányinger, hányás). A szisztémás allergiás reakciós epizódok többsége (87,0%-a) a gyógyszer alkalmazása utáni 2 órában jelentkezett. Adrenalinfelhasználás 1–3 évesek esetében A biztonságossági populációban az alanyok 11,2%-a számolt be bármilyen okból történő legalább egyszeri adrenalin-alkalmazásról, és az alanyok 2,1%-a használt adrenalint olyan tünetek miatt,
amelyekről úgy vélték, hogy a vizsgálati készítménnyel kapcsolatosak. Az adrenalin-alkalmazások 92,3%-ánál egyetlen dózisra volt szükség, és az esetek 84,6%-ában az adrenalint enyhe vagy közepesen súlyos események miatt alkalmazták. 4–17 évesek esetében A biztonságossági populációban az alanyok 15,3%-a számolt be az adrenalin, bármilyen okból történő legalább egyszeri alkalmazásáról. Az alanyok 1,8%-a számolt be legalább egyszeri alkalmazásról a kezdeti dóziseszkalációs fázisban, 9,1%-uk a dózisemelési fázisban és 9,2%-uk a fenntartó kezelési fázisban. Az adrenalin felhasználásáról beszámoló alanyok 91,8%-ánál egyetlen dózisra volt szükség, és az esetek 92,7%-ában az adrenalint enyhe vagy közepesen súlyos események miatt alkalmazták. Eosinophiliás oesophagitis (EoE) Az összes klinikai vizsgálatban az 1–17 éves alanyok 1,2%-ánál diagnosztizáltak biopsziával igazolt eosinophiliás oesophagitist a PALFORZIA szedése közben, míg a placebót kapó alanyoknál egyetlen esetben sem (0%). A kezelés abbahagyása után az alanyok 73%-ánál számoltak be tüneti javulásról. Az utánkövetési biopsziás eredménnyel rendelkező 7 alany közül az eosinophiliás oesophagitis 57%nál megszűnt, 43%-nál pedig javult. Az összes eseményt 4–17 éves alanyoknál diagnosztizálták. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*.
4.9 Túladagolás
A PALFORZIA az ajánlottnál nagyobb dózisban történő adagolása földimogyoró-allergiás betegeknél növeli a mellékhatások kockázatát, ideértve a szisztémás allergiás reakciók vagy a súlyos, egy szervre kiterjedő allergiás reakciók kockázatát. Otthon előforduló anaphylaxia esetén a betegnek adrenalint kell beadnia intramuscularisan saját magának, amit sürgősségi orvosi értékelés kell, hogy kövessen. Sürgősségi osztályon az anaphylaxiával kapcsolatos irányelveket kell követni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: allergének, allergén kivonatok, ATC-kód: V01AA08 Hatásmechanizmus Az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított por által biztosított deszenzitizáció pontos mechanizmusa nem teljesen ismert. A PALISADE vizsgálat keretében PALFORZIA-val 12 hónapig kezelt, 1–3 éves alanyok esetében jelentett immunglobulin-értékeket a 9. táblázat foglalja össze.
9. táblázat: Az immunglobulin-értékek változása az idő függvényében a PALISADE-
vizsgálatban (ITT populáció, PALFORZIA-alanyok, 1–3 éves életkor)
DBPCFC
| Paraméter | Statisztikai adatok | DBPCFC szűréskor | kilépéskor |
| ps-IgE | n | 87 | 76 |
| (kUA/l) | Mértani átlag | 7,04 | 3,33 |
(SD) [1] (6,712) (7,713) Q1, Q3 2,3; 33,5 1,0; 19,8 ps-IgG4 n 85 76 (mgA/l) Mértani átlag 385,773 3396,998 (SD) [1] (3,8797) (4,5179) Q1, Q3 120,0; 910,0 1205,0; 11200,0 ps-IgE/ n 85 76 IgG4 Mértani átlag 0,02 0,00 (SD) [1] (5,540) (5,407) Q1, Q3 0,0; 0,0 0,0; 0,0 [1] A mértani átlagok kiszámításához az átlagot a 10-es logaritmus skálán számolták ki, és az átlagértéket átváltották az eredeti skálára az antilogaritmus kiszámításával. ITT = intent-to-treat (kezelésbe bevont); ps = peanut specific (földimogyoró-specifikus); Q1, Q3 = első negyed, harmadik negyed; DBPCFC = double-blind, placebo-controlled food challenge (kettős vak, placebokontrollos táplálékprovokációs próba); SD = standard deviáció (szórás). A PALISADE vizsgálat keretében PALFORZIA-val 12 hónapig kezelt, 4–17 éves alanyok esetében jelentett immunglobulin-értékek a 10. táblázatban vannak összefoglalva.
10. táblázat: Az immunglobulin-értékek változása az idő függvényében a PALISADE-
vizsgálatban (ITT populáció, PALFORZIA-alanyok, 4–17 éves életkor)
DBPCFC A dózisemelés DBPCFC
| Paraméter | Statisztikai adatok | szűréskor | vége | kilépéskor |
| ps-IgE | n | 372 | 305 | 272 |
| (kUA/l) | Mértani átlag | 51,40 | 101,33 | 48,61 |
(SD) [1] (5,965) (8,134) (7,799) Q1, Q3 18,6; 194,3 28,8; 491,0 12,2; 259,0 ps-IgG4 n 353 305 274 (mgA/l) Mértani átlag 0,538 3,341 5,557 (SD) [1] (3,4655) (4,0450) (4,4633) Q1, Q3 0,22; 1,21 1,72; 8,79 2,50; 14,70 ps-IgE/ n 353 305 272 IgG4 Mértani átlag 97,36 30,32 8,76 (SD) [1] (5,053) (4,640) (5,261) Q1, Q3 36,2; 310,0 11,6; 88,4 2,3; 26,3 [1] A mértani átlagok kiszámításához az átlagot a 10-es logaritmus skálán számolták ki és az átlag értéket átváltották az eredeti skálára az antilogaritmus kiszámításával. ITT = intent-to-treat (kezelésbe bevont); ps = peanut specific (földimogyoró-specifikus); Q1, Q3 = első negyed, harmadik negyed; DBPCFC = double-blind, placebo-controlled food challenge (kettős vak, placebokontrollos táplálékprovokációs próba); SD = standard deviáció (szórás). Az ARTEMIS-vizsgálatban a PALFORZIA-csoportban a földimogyoró-specifikus IgE mértani átlaga (SD) 30,55 (7,794) kUA/l volt a szűrés során végzett kettős vak, placebokontrollos táplálékprovokációs próba (DBPCFC, double-blind, placebo-controlled food challenge) során, majd 44,28 (10,850) kUA/l értékre emelkedett a dózisemelési fázis végére, ezután pedig 28,92 (9,908) kUA/l értékre csökkent a kilépéskor végzett DBPCFC során (a napi 300 mg-os PALFORZIA-dózissal végzett 3 hónapos fenntartó kezelési fázis után). A mértani LS (legkisebb négyzetek) középérték-arány (kilépés/szűrés) 1,18, 95%-os konfidencia intervallum (CI) (0,97, 1,44) volt.
Immunológiai paraméterek hosszú távú fenntartó kezelés mellett A PALFORZIA-kezelés a földimogyoró-specifikus IgE, IgG4 és IgE/IgG4 arány immunológiai paraméterekre kifejtett tartós hatása, a PALISADE és a nyílt elrendezésű utánkövetéses ARC004 vizsgálatokban való részvétel során, 12 hónapos, illetve 18 hónapos, a terápiás dózissal (napi 300 mg) végzett fenntartó PALFORZIA-kezelésen áteső alanyoknál a 11. táblázatban van feltüntetve.
11. táblázat: Immunológiai paraméterek a vizsgálatból való kilépéskor, folyamatos fenntartó
kezelést követően (a PALISADE és az ARC004 vizsgálatot befejező populációkban,
4–17 éves életkor)
PALISADE ARC004
6 hónapos fenntartó 12 hónapos fenntartó 18 hónapos fenntartó
kezelés kezelés kezelés
n, mértani átlag (SD) [1] ps-IgE kUA/l 272 96 26 48,61 (7,799) 27,87 (6,831) 13,42 (9,670) ps- 274 89 25 IgG4 mgA/l 5,557 (4,4633) 5,875 (4,3605) 8,900 (3,1294) ps-IgE/IgG4 272 89 25 8,76 (5,261) 4,55 (6,189) 1,55 (5,462) [1] A mértani átlagok kiszámításához az átlagot a 10-es logaritmus skálán számolták ki és az átlag értéket átváltották az eredeti skálára az antilogaritmus kiszámításával. Klinikai hatásosság A PALFORZIA-val végzett valamennyi klinikai vizsgálatban a hatásosságot DBPCFC segítségével határozták meg. Ezt a táplálékprovokációs próbát az „Allergia a gyakorlatban” (PRACTALL, Practical Allergy) irányelvek szerint végeztek azzal a módosítással, hogy beiktattak egy 600 mg-os fehérjedózist (a 300 mg-os és az 1000 mg-os provokációs fehérjedózis közé). A PALFORZIA hatásosságát 3 randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus, III. fázisú pivotális vizsgálatban (PALISADE, ARTEMIS és POSEIDON) értékelték. Mindegyik vizsgálatba dokumentált földimogyoró-allergia kórelőzménnyel rendelkező alanyokat toboroztak. A vizsgálatokból kizárták a vizsgálati belépést megelőző 60 napon belül súlyos vagy életveszélyes anaphylaxiás eseményen áteső, valamint a súlyos vagy nem kontrollált asztmában szenvedő alanyokat. Ezen kívül az 1–3 éves populációban (POSEIDON) kizárásra kerültek azok az alanyok, akiknél jelenleg vagy korábban FPIES vagy más visszatérő gyomor-bélrendszeri tünet, illetve a gyarapodás elmaradása állt fenn. A PALISADE és az ARTEMIS esetében az 1. napon, a 0,5 mg-tól 6 mg-ig terjedő tartományban végzett kezdeti dóziseszkalációt és a 3 mg-os dózis, a 2. napon történt tolerálhatóságának igazolását követően a vizsgálati alanyok dózisemelési fázisban vettek rést 20-40 hétig, 3 mg-os dózissal kezdve egészen a 300 mg-os dózis eléréséig. A POSEIDON esetében az
- napon 0,5 mg-tól 3 mg-ig terjedő kezdeti dózisemelést és a 2. napon az 1 mg-os dózis
tolerálhatóságának megerősítését követően a vizsgálati alanyok 20–40 héten keresztül 1 mg-os dózissal kezdődően, a 300 mg-os dózis eléréséig adagolták a készítményt. Mindhárom vizsgálat esetében a dózisemelési időszak eltérő volt az egyes résztvevők esetében a tolerált dózisoktól függően. Ezt követően a résztvevők 6 hónapos (PALISADE és POSEIDON) vagy 3. hónapos (ARTEMIS) fenntartó immunterápiában részesültek, amely során 300 mg PALFORZIA-t vagy placebót kaptak a vizsgálat végéig, amikor kilépési DBPCFC próbán estek át, a földimogyoróval szembeni deszenzitizáció értékelése érdekében. A PALISADE vizsgálatba 4-55 éves alanyokat toboroztak Európában és Észak-Amerikában. Összesen 750, 4-17 éves beteg vett részt a szűrővizsgálaton, és 499 alanyt randomizáltak (3 : 1 arányban) a vizsgálati kezelési csoportokba (374 beteget a PALFORZIA-csoportba és 125 beteget a placebo csoportba). Az elsődleges hatásossági elemzési populáció 496, olyan 4-17 éves alanyból állt, akik
legalább egy dózist kaptak a vizsgálati készítményből. A vizsgálatban való részvételre azok az alanyok voltak alkalmasak, akik a szűréskor végzett DBPCFC próba során ≤ 100 mg földimogyoró-fehérjére voltak érzékenyek. Az elsődleges elemzésre szolgáló populáció PALFORZIA-val kezelt alanyainak 72%-ánál allergiás rhinitis szerepelt a kórelőzményben, 66%-uk több étellel szembeni allergiáról számolt be, 63%-uknál atopiás dermatitis szerepelt a kórelőzményben, a betegek 53%-ánál pedig aktuálisan vagy korábban asztmát diagnosztizáltak. Az alanyok medián életkora 9 év volt. Az alanyok több mint a fele (56%) férfi, és a legtöbb alany (78%) fehérbőrű volt. Az ARTEMIS-vizsgálatba 4-17 éves alanyokat toboroztak Európában. Összesen 175, 4-17 éves alanyt randomizáltak (3 : 1 arányban) a vizsgálati kezelési csoportokba (132 beteget a PALFORZIAcsoportba és 43 beteget a placebocsoportba). Az elsődleges hatásossági elemzési populáció 175, olyan 4-17 éves alanyból állt, akik legalább egy dózist kaptak a vizsgálati készítményből. A vizsgálatban való részvételre azok az alanyok voltak alkalmasak, akik a szűréskor végzett DBPCFC próba során ≤ 300 mg földimogyoró-fehérjére voltak érzékenyek. Az elsődleges elemzésre szolgáló csoport PALFORZIA-val kezelt alanyainak 61%-a többszörös ételallergiáról számolt be, 59%-uknál atopiás dermatitis, 48%-uknál allergiás rhinitis is szerepelt a kórelőzményben, 42%-uknak pedig jelenleg vagy korábban diagnosztizált asztmájuk volt. Az alanyok medián életkora 8,0 év volt. Az alanyok több mint fele (52%) férfi volt, és a legtöbben (82%) fehérbőrűek voltak. A POSEIDON vizsgálatba 1–3 éves alanyokat toboroztak Európában és Észak-Amerikában. Összesen 289 alanyt szűrtek, és 146-at randomizáltak (2:1 arányban) a vizsgálati kezelésbe (98 alanyt a PALFORZIA-csoportba és 48 alanyt a placebocsoportba). Az elsődleges hatásossági elemzési populáció 146 olyan alanyból állt, akik legalább egy dózist kaptak a vizsgálati készítményből. A vizsgálatban való részvételre azok az alanyok voltak alkalmasak, akik a szűréskor végzett DBPCFC próba során érzékenyek voltak > 3 mg és ≤ 300 mg földimogyoró-fehérjére. Az elsődleges elemzésre szolgáló csoport PALFORZIA-val kezelt alanyainak 13,3%-ánál allergiás rhinitis szerepelt a kórelőzményben, 72,4%-uk többszörös ételallergiáról számolt be a mogyorón kívül, 63,3%-uknak atopiás dermatitisük volt, 8,2%-uknak pedig jelenleg vagy korábban diagnosztizált asztmája volt. Az alanyok medián életkora 2 év volt. Az alanyok több mint fele (58,2%) fiú volt, és a legtöbben (67,1%) fehérbőrűek voltak. Hatásossági adatok Az elsődleges hatásossági végpont mindhárom, a PALISADE-, az ARTEMIS- és a POSEIDONvizsgálatban is, azoknak az alanyoknak az aránya volt, akik a kilépési DBPCFC próba során tolerálták a legalább 1000 mg-os, legnagyobb, egyszeri földimogyoró-fehérje dózist, legfeljebb enyhe allergiás tüneteket produkálva (deszenzitizációs válaszarány). A fő másodlagos végpontok közé tartozott a deszenzitizációs válaszarány meghatározása egyszeri, 300 mg-os és 600 mg-os földimogyoró-fehérje dózisokat követően, valamint a tünetek maximális súlyossága a kilépési DBPCFC során. Ezenkívül a legnagyobb tolerálható dózist a kilépéskor a kettős vak, placebokontrollos élelmiszer-kihívás DBPCFC-nél előre meghatározott feltáró végpontként szerepeltették. Deszenzitizációs válaszarányok A 12. táblázatban kerültek összefoglalásra mindhárom, a PALISADE-, ARTEMIS- és POSEIDONvizsgálat hatásossági végpontjaival kapcsolatos deszenzitizációs válaszarányok az intention-to-treat (ITT) populációra vonatkozóan. Azokat az alanyokat, akiknél nem végeztek kilépési DBPCFC próbát nonreszpondereknek tekintették.
12. táblázat: PALISADE, ARTEMIS és POSEIDON: Az elsődleges, fő másodlagos hatásossági
végpontokkal kapcsolatos deszenzitizációs válaszarányok összefoglalása (ITT
populáció, 1–17 éves életkor)
PALISADE ARTEMIS POSEIDON
PALFORZIA Placebo PALFORZIA Placebo PALFORZIA Placebo
Végpont N = 372 N = 124 N = 132 N = 43 N = 98 N = 48
Elsődleges hatásossági végpont
Válaszarány: 50,3% 2,4% 58,3% 2,3% 68,4% 4,2% azoknak az (45,2; 55,3) (0,8; 6,9) (49,4; 66,8) (0,1; 12,3) (58,2; 77,4) (0,5; 14,3) alanyoknak az aránya, akik az 1000 mg-os földimogyorófehérje-dózist tolerálták (95%-os CI) [1][2] p-érték [3] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
Fő másodlagos hatásossági végpontok
Válaszarány: 67,2% 4,0% 68,2% 9,3% 73,5% 6,3% azoknak az (62,3; 71,8) (1,7; 9,1) (59,5; 76,0) (2,6; 22,1) (63,6; 81,9) (1,3; 17,2) alanyoknak az aránya, akik a 600 mg földimogyorófehérje-dózist toleráltak (95%-os CI) [2][4] p-érték [3] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 Válaszarány: 76,6% 8,1% 73,5% 16,3% 79,6% 22,9% azoknak az (72,1; 80,6) (4,4; 14,2) (65,1; 80,8) (6,8; 30,7) (70,3; 87,1) (12,0; 37,3) alanyoknak az aránya, akik az 300 mg-os földimogyorófehérje-dózist tolerálták (95%-os CI) [2] p-érték [3] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 [1] Az 1000 mg-os egyszeri dózist követő deszenzibilizációs reakció aránya volt az elsődleges hatásossági végpont a PALISADE és az ARTEMIS esetében, és fő másodlagos hatásossági végpont a POSEIDON esetében. [2] PALISADE: A Wilson- (pontszám) konfidenciahatárok alapján, ARTEMIS: A pontos Clopper–Pearson-intervallum alapján, POSEIDON: A Farrington–Manning konfidenciahatárok alapján. [3] PALISADE: A Farrington–Manning-féle konfidenciahatárok alapján. ARTEMIS: A pontszám-statisztika felhasználásával meghatározott egzakt, feltétel nélküli konfidenciahatárok alapján; a p-értékek a Fisher-féle egzakt próbán alapultak. POSEIDON: A Farrington–Manning konfidenciahatárok alapján. [4] A 600 mg-os egyszeri dózist követő deszenzibilizációs reakció aránya volt az elsődleges hatásossági végpont a POSEIDON esetében, és fő másodlagos hatásossági végpont a PALISADE és az ARTEMIS esetében. CI, confidence interval (konfidenciaintervallum)
Válaszarányok azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik a kezelés alatt töltötték be 18. életévüket A vizsgálatban való részvétel során 18. életévüket betöltött PALFORZIA-val kezelt alanyoknál, akik a legalább 1000 mg-os földimogyoró-fehérje egyetlen legnagyobb dózisát legfeljebb enyhe allergiás tünetek megjelenése mellett jól tolerálták a kilépési DBPCFC (15/27, 55,6%) során a válaszarány a 4-17 éves alanyoknál megfigyelt általános elsődlegese hatásossághoz hasonló volt. Tartós hatásosság A PALISADE és a nyílt elrendezésű utánkövetéses ARC004 vizsgálatokban egyaránt részt vevő, a folyamatban lévő terápiás dózissal (napi 300 mg) végzett 12 hónapos, illetve 18 hónapos fenntartó PALFORZIA-kezelésen áteső 103, illetve 26 betegnél tartós hatásosságot igazoltak. A hosszabb távú fenntartó kezelés során tapasztalt válaszarányok összehasonlíthatók az ARC004-vizsgálat 12 hónapos és 18 hónapos fenntartó kezelési kohorszaiban tapasztalt válaszarányok és a PALISADE-vizsgálatot befejező alanyoknál tapasztalt válaszarányok összehasonlításával (lásd a 13. táblázatot).
13. táblázat: A tolerált provokációs dózisok százalékos aránya a kilépési DBPCFC során,
folyamatos fenntartó kezelést követően (a PALISADE és az ARC004 vizsgálatot
befejező populációkban, 4-17 éves életkor)
PALISADE ARC004
| 6-hónapos fenntartó | 12-hónapos fenntartó | 18 hónapos fenntartó |
| kezelés | kezelés | kezelés |
| (N = 296) | (N = 103) | (N = 26) |
Egyszeri földimogyoró-fehérje dózist toleráló alanyok (válaszarány) [95%-os CI] 2000 mg Nem alkalmazható [1] 50 (48,5%) 21 (80,8%) [38,6%; 58,6%] [60,6%; 93,4%] 1000 mg 187 (63,2%) 83 (80,6%) 25 (96,2%) [57,5%; 68,5%] [71,6%; 87,7%] [80,4%; 99,9%] 600 mg 250 (84,5%) 92 (89,3%) 25 (96,2%) [79,9%; 88,1%] [81,7%; 94,5%] [80,4%; 99,9%] 300 mg 285 (96,3%) 101 (98,1%) 26 (100%) [93,5%; 97,9%] [93,2%; 99,8%] [86,8%; 100,0%] [1] A PALISADE vizsgálatban 1000 mg volt a legnagyobb provokációs földimogyoró-fehérje-dózis. DBPCFC, double‑blind, placebo‑controlled food challenge (kettős vak, placebokontrollos táplálékprovokációs próba); CI, confidence interval (konfidenciaintervallum).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A PALFORZIA farmakokinetikai profilját és metabolizmusát értékelő klinikai vizsgálatokat nem végeztek. A PALFORZIA természetben előforduló, allergén hatású földimogyoró-fehérjéket tartalmaz. Per os alkalmazás után a fehérjék hidrolízis útján aminosavakra és kisméretű polipeptidekre bomlanak le a gastrointestinalis traktus lumenében.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az Arachis hypogaea L. (földimogyoró) magjából származó zsírtalanított porral nem végeztek nem klinikai vizsgálatokat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában mikrokristályos cellulóz részlegesen előzselatinizált kukoricakeményítő vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát PALFORZIA 100 mg belsőleges por felnyitandó kapszulában és PALFORZIA 300 mg belsőleges por tasakban mikrokristályos cellulóz vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát Kapszulahéj 0,5 mg-os kapszula (fehér) hidroxipropil-metil-cellulóz, titán-dioxid (E 171), szürke SW 5014 (tinta). 1 mg-os kapszula (piros) hidroxipropil-metil-cellulóz, vörös vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), fehér TEK SW 0012 (tinta). 10 mg-os kapszula (kék) hidroxipropil-metil-cellulóz, FD&C Blue #1 (E 133), vörös vas-oxid (E 172), fekete vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), fehér SW 0012 (tinta). 20 mg-os kapszula (fehér) hidroxipropil-metil-cellulóz, titán-dioxid (E 171), szürke TEK SW 5014 (tinta). 100 mg-os kapszula (piros) hidroxipropil-metil-cellulóz, vörös vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), fehér SW 0012 (tinta).
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Kezdeti dóziseszkalációs csomag: 2 év Összes csomag a kezdeti dóziseszkalációs csomag kivételével: 3 év Miután összekeverték a napi PALFORZIA-dózist az életkornak megfelelő, puha állagú étellel, a teljes keveréket azonnal el kell fogyasztani, de szükség esetén legfeljebb 8 órán át hűtőben tárolható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kezdeti dóziseszkalációs csomag PVC: PCTFE/alumínium buborékfólia, amely 13 db (2 db 0,5 mg-os + 11 db 1 mg-os) kapszulát tartalmaz 5 db egyszeri adagos buborékfóliában.
2 hetes csomag Minden 2 hetes csomag plusz dózisokat tartalmaz szükség esetére.
Név / kapszula vagy tasak
| hatáserőssége | Csomagok tartalma dózisszintenként (napi dózis) |
| PALFORZIA 1 mg | 0. szint (napi 1 mg) – 1–3 évesek: |
| belsőleges por felnyitandó | 16 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, |
| kapszulában | dobozban. |
A buborékcsomagolás egyes cellái 1 db 1 mg-os kapszulát tartalmaznak.
1. szint (napi 3 mg):
48 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. A buborékcsomagolás egyes cellái 3 db 1 mg-os kapszulát tartalmaznak.
2. szint (napi 6 mg):
96 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. A buborékcsomagolás egyes cellái 6 db 1 mg-os kapszulát tartalmaznak.
| PALFORZIA 10 mg | 3. szint (napi 12 mg): |
| PALFORZIA 1 mg | 48 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, |
| belsőleges por felnyitandó | dobozban |
| kapszulában | A buborékcsomagolás egyes cellái 1 db 10 mg-os kapszulát és |
2 db 1 mg-os kapszulát tartalmaznak.
| PALFORZIA 20 mg | 4. szint (napi 20 mg): |
| belsőleges por felnyitandó | 16 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, |
| kapszulában | dobozban |
A buborékcsomagolás egyes cellái 1 db 20 mg-os kapszulát tartalmaznak
5. szint (napi 40 mg):
32 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban A buborékcsomagolás egyes cellái 2 db 20 mg-os kapszulát tartalmaznak
6. szint (napi 80 mg):
64 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban A buborékcsomagolás egyes cellái 4 db 20 mg-os kapszulát tartalmaznak
| PALFORZIA 100 mg | 9. szint (napi 200 mg): |
| belsőleges por felnyitandó | 32 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolás, |
| kapszulában | dobozban |
A buborékcsomagolás egyes cellái 2 db 100 mg-os kapszulát tartalmaznak
Név / kapszula vagy tasak
| hatáserőssége | Csomagok tartalma dózisszintenként (napi dózis) |
| PALFORZIA 100 mg | 7. szint (napi 120 mg): |
| PALFORZIA 20 mg | 32 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, |
| belsőleges por felnyitandó | dobozban |
| kapszulában | A buborékcsomagolás egyes cellái 1 db 100 mg-os kapszulát és |
1 db 20 mg-os kapszulát tartalmaznak
8. szint (napi 160 mg):
64 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban A buborékcsomagolás egyes cellái 1 db 100 mg-os kapszulát és 3 db 20 mg-os kapszulát tartalmaznak
10. szint (napi 240 mg):
64 db kapszula PVC:PCTFE/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban A buborékcsomagolás egyes cellái 2 db 100 mg-os kapszulát és 2 db 20 mg-os kapszulát tartalmaznak
PALFORZIA 300 mg 11. szint (napi 300 mg):
belsőleges por tasakban 15 db PET/alumínium/mLLDPE fóliatasak, dobozban Fenntartó csomag A PALFORZIA 300 mg belsőleges por tasakban csomagonként 30 db PET/alumínium/mLLDPE fóliatasakot tartalmaz, dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Fel nem használt gyógyszernek, illetve hulladékanyagnak a felnyitott (vagyis üres vagy fel nem használt port tartalmazó) kapszula/kapszulák, illetve tasak(ok), valamint a 8 órán belül el nem fogyasztott keverékek számítanak.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/20/1495/001 EU/1/20/1495/002 EU/1/20/1495/003 EU/1/20/1495/004 EU/1/20/1495/005 EU/1/20/1495/006 EU/1/20/1495/007 EU/1/20/1495/008 EU/1/20/1495/009 EU/1/20/1495/010 EU/1/20/1495/011 EU/1/20/1495/012 EU/1/20/1495/013 EU/1/20/1495/014
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. december 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.