Ez a gyógysAzer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors gazonosítását. Azegészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezetyt mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8pontban kaphatnak további tájékoztatást. ó

g

y

sz

1. A GYÓGYSZER NEVE e

P é

enbraya por és szuszpenzió szuszpenziós insjekcióhoz

zí

M t

eningococcus A-, C-, W-, Y-konjugáltés Bcsopmortú vakcina(rekombináns, adszorbeált)

é

n

2 y

. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL f

o

A rg

por szuszpenzióval történő elkészítése után egy dózis (0,5ml) tartalmaa:

(A Penbraya port tartalmazó MenACWY-konjugált komponens tartalma) m 1 Neisseria meningitidisAcsoportú poliszacharid 5mikrogrammb N 1 a eisseria meningitidisCcsoportú poliszacharid 5mikrogramm N 1 h eisseria meningitidisWcsoportú poliszacharid 5mikrogramm o 1 Neisseria meningitidisYcsoportú poliszacharid 5mikrogramm z

a

( ta

A PenbrayaMenB komponens szuszpenziótartalma) l N 2,3,4 i eisseria meningitidisBcsoportú Atípusú fHbp-alcsalád 60mikrogramm e 2,3,4 Neisseria meningitidisBcsoportú Btípusú fHbp-alcsalád 60mikrogramm n

g

1 e

Tetanusztoxoid (TT) hordozófehérjéhez konjugálva 44mikrogramm d 2 A é lumínium-foszfátra adszorbeálva 0,25milligramm alumínium l

3 y

fHbp (H-faktor-kötő protein) e 4E scherichia colisejtekben, rekombináns DNS-technológia segítségével előállítva m

e

Ismert hatású segédanyagok g

sz

A ű

Penbraya 0,5ml-enként 0,018mg poliszorbát80-at tartalmaz, ami megfelel 0,035mg/ml n poliszorbát80-nak. t

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz. A por fehér színű. A folyékony szuszpenzió fehér színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Penbraya 10éves és annál idősebb személyek aktív immunizálására javallott az A, B, C, W és Y szerocsoportú Neisseria meningitidisáltal okozott invazív megbetegedés megelőzésére.

A vakcina alkalmazásánakösszhangban kell lennie a hivatalos ajánlásokkal.

4.2 Adagolás és alkalmazás

g

Adagolás y

ó

A g

lapimmunizálás y Két dózist (egyenként 0,5ml) kselzl beadni 6–12 hónap különbséggel az A, B, C, W és Ycsoportú meningococcus által okozott megbeetegedés megelőzésére.

Emlékeztető oltás é

E s

mlékeztető oltás adása megfontolandó olyanz személyeknél, akiknél folyamatosan fennáll az invazív

m ít

eningococcus-megbetegedés kockázata, és akik Pmenbraya készítménnyel történő alapimmunuzálásban részesültek, vagy akik mindkét méeningococcus B csoportú ( rekombináns, adszorbeált)és A, C, W, Y szerocsoportú meningococcuns elleni vakcinával történő

a y

lapimmunuzálásban részesültek.

fo

A r

Penbraya készítménnyel történő vakcinációt követő hosszú távú angtitest-perzisztenciára vonatkozó adatok az oltást követő 4évig ismertek (lásd 5.1pont). a

m

A Penbraya emlékeztető adagjának szükségességére vagy időzítésére vonatkozóabn nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.1pont). a

F o

elcserélhetőség z Nem állnakrendelkezésre adatoka Penbraya egyébmeningococcus vakcinával való a

f ta

elcserélhetőségérőlaz alapimmunizálásisor befejezéséhez.

G e

yermekek és serdülők n A Penbraya biztonságosságát és hatásosságát10évesnél fiatalabb gyermekekesetébennem igazolták. g

e

d

Biztonságossági aggályok miatt a Penbraya nem alkalmazható 2és 6hónapos kor közötti é

c ly

secsemőknél (lásd 4.8pont). e 6 hónaposkornál fiatalabbés 9 év közötti gyermekek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok. m

e

Az alkalmazás módja g

sz

A vakcina kizárólag intramuscularis injekcióként alkalmazható. A beadás javasolt helye a felkar ű

d n

eltaizma. t

A vakcina alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

A Penbraya semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermálisan vagy subcutan.

Az akut allergiás reakciók kezelése

g

Mindig rendelkezésrey kell állnia megfelelő orvosi kezelési lehetőségnek és megfigyelésnek arra az esetre, ha a vakcina beadóása után anaphylaxiás esemény történne.

g

y

Szorongássalkapcsolatosreakcsiózk

e

A r

vakcinák alkalmazásával összefüggéksben az injekcióra adott pszichogén válaszként előfordulhatnak szorongáshoz kapcsolódó reakciók, mint pééldául vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventillatio vagy

s s

tresszhez kapcsolódó reakciók. Fontos, hogy zazí ájulás okozta sérülések elkerülése érdekében óvintézkedéseket kell alkalmazni. tm

é

Egyidejűleg fennálló betegségek n

y

Az oltást el kell halasztani olyan személyeknél, akik súlyos, akuot lázas megbetegedésben vagy akut

f r

ertőzésben szenvednek. Kisebb fertőzések és/vagy enyheláz jelenlégte miatt nemkell elhalasztani az

o a

ltást. lo

m

Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek b

a

M h

int minden intramuscularis injekció, a védőoltás isóvatossággal adható véralvadásgátlóo kezelésben részesülő vagy thrombocytopeniában vagy valamilyen véralvadási rendellenességben (példázul

h a

aemophiliában) szenvedő személyeknek, mivel az intramuscularis alkalmazás során vérzés vagty

v a

éraláfutás jelentkezhet náluk. l

i

e

Immunkompromittált személyek n

g

e

A vakcina hatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték immunkompromittált d

s é

zemélyeknél, köztük immunszuppresszáns terápiában részesülő személyeknél. A Penbraya ly hatásossága csökkenhetimmunszuppresszált személyeknél. e

m

Tetanusz elleni védőoltás e

g

A s

Penbraya tetanustoxoid hordozófehérjét tartalmaz, azonban aPenbraya készítménnyel történő oltás z

n ű

em helyettesíti a rutin tetanuszelleni védőoltást.

Klinikai vizsgálatok korlátai

Nem állnak rendelkezésre adatok a Penbraya 25évesnél idősebb egyéneknél történő alkalmazására vonatkozóan. A 25évesnél idősebb személyekre vonatkozó adatok elérhetők a Penbraya egyes összetevőire (MenACWY-konjugáltkomponensés MenBkomponens).

A vakcina hatásosságának korlátai

Előfordulhat, hogy a Penbraya nem biztosít védelmet az összes oltásban részesülő személy számára.

Segédanyag

Ez a vakcina poliszorbát80-at tartalmaz. A poliszorbát80 túlérzékenységi reakciókat okozhat.

A vakcina kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Penbraya más vakcinákkal történő együttadását nem vizsgálták.

4 A

.6 Termékeny ség, terhesség és szoptatás

g

y

Terhesség ó

g

y

A Penbraya terhes nőknél törtésnőz alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

e

Á r

llatkísérletek nem igazoltak a Penbrayka vakcina összetevőivel(MenACWY-konjugáltkomponensés

M é

enBkomponens)összefüggő reproduktív svagy fejlődési toxicitást (lásd 5.3pont).

zí

A Penbraya csak akkor alkalmazható terhesség altamtt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat. é

n

S y

zoptatás f

o

rg

Nem ismert, hogy a Penbraya kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A Peanbraya csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetlloeges kockázatokat.

m

Termékenység b

a

Nincsenek elérhető humán adatok a Penbraya termékenységre gyakorolt hatásáról. o

Állatkísérletek nem igazoltak a Penbraya vakcina összetevőivel (MenACWY-konjugáltkompontenasés MenBkomponens) összefüggő direkt vagy indirekt káros hatásokat a női termékenység tekintetébenl i

(

lásd 5.3pont). A Penbraya-tvagy vakcinakomponenseit nem értékelték a férfi fertilitás károsodásával e

ö n

sszefüggésben állatkísérletek során. g

e

4 d

.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre é

A Penbraya nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek e

k m

ezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8pontban említett egyes hatások ideiglenesen befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. e

g

sz

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások ű

n

biztonságossági profilösszefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció helyén fellépő fájdalom (≥94%), kimerültség (≥64%), fejfájás (≥58%), izomfájdalom (≥36%), duzzanat (≥34%) és bőrpír (≥33%) voltak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása A Penbraya biztonságossági profilját 3klinikai vizsgálatban több mint 2500, ≥10 és ≤25év közötti résztvevőnél értékelték, akik legalább 1dózis Penbraya-t kaptak. A klinikai vizsgálatokbanjelentett és a komponensvakcinák forgalomba hozatalt követő adataiból származó mellékhatások szervrendszerek szerint, a súlyosságuk csökkenő sorrendjében, az alábbi gyakorisági kategóriák alapján szerepelnek:

nagyon gyakori (≥1/10);gyakori (≥1/100–<1/10);nemgyakori (≥1/1000–<1/100);ritka (≥1/10000–<1/1000);nagyon ritka (<1/10000);nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1.táblázat.Mellékhatások

Szervrendszeri ategória Gyakoriság Mellékhatások

Vérképzőszervi és Nem gyakori Lymphadenopathia nyirokrendszeri betegségek és tünetek

a, b ImmunrendszAeri betegségek és Nem gyakori Túlérzékenység tünetek

g a

y Nem ismert Anaphylaxis Anyagcsere-és táplálkóozási Nem gyakori Csökkent étvágy

b g

etegségek és tünetek y

s a

Pszichiátriai kórképek zRitka Álmatlanság

I e

degrendszeri betegségek és Nargyon gyakori Fejfájás tünetek k Nem géyakori Szédülés Ritka sz Aluszékonyság; ít hypoaesthesia

E m

mésztőrendszeri betegségek Nagyon gyakori Hasmenés

é é

s tünetek Gyakori n Hányás Nem gyakori y Hányinger

A f

csont-és izomrendszer, Nagyon gyakori o Izomfájdalom; valamint a kötőszövet rgízületi fájdalom betegségei és tünetei a

Á lo

ltalános tünetek, az Nagyon gyakori Kimerümltség; alkalmazás helyén fellépő hidegrázás;b reakciók fájdalom az inajekció beadási elyén; h duzzanat az injekcióo beadási

h za

elyén;

b t

őrpír az injekció beadási a

h li

elyén e Gyakori Láz n Nem gyakori Kiütés az injekció beadási e helyén; d

v é

érömleny az injekció beadási l

h y

elyén e Ritka Viszketés az injekció beadási m helyén; e melegség az injekció beadási g

h sz

elyén ű Nem ismert Érzéketlenség az injekció n b a t eadási helyén ; kiterjedt végtagduzzanat az injekció beadási helyén, amely gyakran társul erythemával, olykor érinti a közeli ízületet vagy az injekció beadásával érintett teljes végtag a duzzanatával jár

1. Nem kívánatos gyógyszerreakció aMenACWY-konjugáltkomponenssel és/vagy MenB komponenssel

szerzetttapasztalatokalapján.

1. A túlérzékenységegy gyűjtőfogalom, amely magában foglalja a viszketést, urticariát, kiütést és

anafilaxiás reakciót.

Gyermekek és serdülők

A gyermekekre és serdülőkre vonatkozó biztonságossági profil, melyet1791, gyermekekbőlés 10– 17éves serdülőkből álló vizsgálati populációban értékeltek,általánosságban hasonló volt a felnőttekéhez.

1évesnél fiatalabb csecsemők

E A

gy vizsgálatban, amelyet 115, 2hónapos és48, 6hónapos olyan csecsemők bevonásávalvégeztek,

a g

kik Penbraya-t vagy yTrumenba-t kaptak az ebben a korcsoportban jóváhagyott vakcinák mellett, a következő nagyon gyakóori (≥1/10) mellékhatások fordultak elő: aluszékonyság, ingerlékenység

( g

nyűgösség), étvágytalanság yvagy csökkent étvágy, láz, valamint fájdalom, duzzanat és pirosság az injekció beadási helyén. sz

e

A r

z alanyok 74%-ánál jelentettek lázat (k≥38°C), a 6hónapos csecsemők 69%-ánál (48-ból 33-nál), a 2hónapos csecsemők 76%-ánál (115-ből é87-nél). Nagyon gyakori (12,0–25,0%) volt a

> s

38,9°C–40,0°Cfokos láz előfordulásamizndkét korcsoportban paracetamol alkalmazása ellenére.

A ít

legfiatalabb csecsemőknél a második vakcina bemadásával nemcsökkent a láz előfordulási aránya és súlyossága. é

n

A y

vizsgálatot befejezték, mert két, 2hónapos csecsemőnél az első vakcina beadását követően fellépő

l f

ázas állapot (39,3°C és 39°C) a lázcsillapítók ellenére orvosi feolügyeletet és kivizsgálást, köztük

l r

umbalpunctiót igényelt. A cerebrospinalis folyadék (CSF) vizsgálatag 1csecsemő esetében pleocytosist mutatott pozitív mikrobiológiai teszteredmény nélkül. Minadkét esetben a csecsemőket

f lo

eltételezett fertőzéssel kezelték. Atünetek mindkét csecsemőnél elmúltak. Am Trumenba beadása után a forgalomba hozatalt követő adatok 3 további esetre derítettek fényt, amelyek sobrán 1és 3hónapos kor közötti csecsemőknél a vakcina beadása után 1nappal fellépő láz miatt orvosi faelügyelet és kivizsgálás, köztük lumbalpunctio vált szükségessé. A CSF vizsgálata 2esetben nem mhutatott pleocytosist, 1esetben pedig pozitív mikrobiológiai teszteredmény nélküli pleocytosist moutatott ki.

F t

eltételezett mellékhatások bejelentése a

A e

gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez n fontos eszközeannak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen g

k e

ísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a d hatóság részére az V.függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül. é

4 e

.9 Túladagolás m

T e

úladagolás esetén az életfunkciók monitorozása és az esetleges tünetek kezelése javasolt. g

sz

5 n

. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK t

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, meningococcus-vakcinák, ATC kód: J07AH11

Hatásmechanizmus

A Penbraya indukálja az A, C, W és Ycsoportú Neisseriameningitidistokpoliszacharidjai és a Bcsoportú NeisseriameningitidisA és Bvariánsú fHbp-alcsaládja elleni specifikus baktericid antitestek termelését. A meningococcus elleni antitestek komplement-mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet az invazív meningococcus-betegséggel szemben.

Klinikai hatásosság

A hatásosságra az immunogenitás mérésével következtettek, exogén humán komplementet alkalmazó szerocsoport-specifikus szérum baktericid assay (hSBA) segítségével. A ≥1:4 hSBA-titert tekintették védő hatásúnak a meningococcus-betegséggel szemben. Az A, C, W és Ycsoportoknál csoportonként 1törzset használtak. Az immunogenitás értékelésében alkalmazott 4Bcsoportú teszttörzs a 2fHbpalcsaládot (A és B) reprezentáló fHbp-variánsokat expresszálják, és reprezentatívak az invazív Bcsoportú betegséget okozó prevalens törzsekre.

I A

mmunogenitás

g

y

A Penbraya ebben a részóben leírt immunogenitása 3klinikai vizsgálat adatait tartalmazza:két vizsgálat

( g

1001-es és 1057-es) értékeltye az immunogenitást és biztonságosságot olyan 10–25éves résztvevőknél az Amerikai Egyesült Államoksbazn és Európában, akik a Penbraya készítmény kétdózisát kapták a 0. és a 6.hónapban, vagy MenB-t a 0.e és a 6.hónapban és MenACWY-CRM-et a 0.hónapban. Egyik

r r

észtvevő sem kapott korábban MenB-vkakcinát. A korábban ACWY-t nem kapó és korábban ACWY-t

k é

apott (1dózis MenACWY-konjugáltvakcisnát és/vagy monovalens MenC-t kaptak a bevonás előtt

l z

egalább 4évvel) résztvevők is a vizsgálat részéít képezték. Ezenkívül az 1004-es vizsgálat a Penbraya

k t

iterjesztett, 2 adagos adagolási rendjét értékelte, 1m0 és 14év közötti résztvevők körében, amely során az adagok beadása között 12hónapos különbség volt. Eégyik résztvevő sem kapott korábban

s n

emmilyen meningococcus elleni vakcinát. y

A o

lapimmunizáláshoz kapcsolódó immunogenitás r

g

a

Az 1001-es vizsgálatban (III.fázisú, randomizált, aktív kontrollos, a meglfiogyelő szempontjából vakosított,multicentrikus vizsgálat) az immunogenitást a Penbraya esetében ma 0. és a 6.hónapban, illetve a MenB esetében a 0. és a 6.hónapban és a MenACWY-CRM esetében a b0.hónapban

é a

rtékeltékösszesen 2431randomizált résztvevőnél. 2dózis Penbraya után az A, B, C, W és

Y h

csoportoknál szerológiai választ, és a Bcsoportnál összetett választ elérő résztvevők százalékos aránya a 2.táblázatban szerepel. 2dózis Penbraya után az A, B, C, W és Ycsoportoknál szezroalógiailag védett résztvevők százalékos aránya a 3.táblázatban látható. ta

1 vagy 2dózis után a Penbraya szerológiai válaszarányai noninferiornak bizonyultak a e

C n

orynebacterium diphtheriaeCRM197fehérjéhez konjugált A, C, W-135 és Ycsoportú g meningococcus alkotta konjugált vakcinához (MenACWY-CRM) képest 1dózis után az ACWY e

s d

zerocsoportot korábban nem kapó és a korábban ACWY-t kapott populációban egyaránt. é Hasonlóképpen, a Penbraya szerológiai és összetett válaszarányai is noninferiornak bizonyultak a ly

M e

enB-hez viszonyítva 2dózis után.

m

2 e

.táblázat.Szerológiai választ és összetett választ elérő résztvevők százalékos aránya 2dózis (0., g

6.hónap) Penbraya után 1hónappal, szemben egyetlen MenACWY-CRM-dózis után sz

1hónappal az A,C, W és Ycsoportoknál és 2dózis MenB (0., 6.hónap) után ű

1 a n

hónappal a Bcsoportnál (1001-es vizsgálat) t

ACWY-t korábban nem kapó Korábban ACWY-t kapott

% % % %

N (95%-os CI) N (95%-os CI) N (95%-os CI) N (95%-os CI)

Csoport Szerológiai válasz

97,8 95,3 93,8 96,9 A 447 (95,9;98,9) 254 (91,9;97,5) 385 (90,9;96,0) 227 (93,7;98,8) 93,3 52,4 93,8 94,7 C 451 (90,6;95,5) 252 (46,0;58,7) 386 (90,9;96,0) 226 (90,9;97,2) 97,3 73,0 97,1 96,4 W 439 (95,3;98,6) 244 (66,9;78,4) 376 (94,8;98,5) 222 (93,0;98,4) 94,4 70,6 93,0 93,7 Y 446 (91,8;96,3) 248 (64,5;76,2) 387 (90,0;95,4) 223 (89,7;96,5)

AACWY-t korábban nem kapó és korábban ACWY-t kapott együtt

g Penbraya MenB + MenACWY-CRM

y % %

Nó

g (95%-os CI) N (95%-os CI)

B variáns y Szerológiai válasz

s 8

z 3,0 79,0

A e

22 778 r (80,2;85,6) 396 (74,7;82,9)

k 9

é 5,9 94,5 A56 807 (94s,3z;97,2) 400 (91,8;96,5) 68,í1t 57,2

B m

24 833 (64,8;71,2) 418 (52,3;62,0)

8 é

6,5 n 79,2 B44 845 (84,0;88,7) y 419 (75,0;83,0)

Ö bf

sszetett válasz o

1.dózis 1,2 rg 2,0 előtt 812 (0,6;2,3) 403a (0,9;3,9)

2 lo

.dózis 78,3 m 68,7 előtt 755 (75,2;81,2) 383 b (63,8;73,3) Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum (confidence interval); LOD=kimutatási határ (limit of detaection); LLOQ=kvalifikáció alsó határa;MenACWY-CRM = diftéria CRM197fehérjére konjugált meningococcu s h(A, C, W és Ycsoportú) oligoszacharid vakcina; MenB = Bcsoportú meningococcus H-faktor-kötő protein. o Megjegyzés: Az LLOQ egy hSBA-titer = 1:16 az A22 esetén és 1:8 az A56, B24, és B44, illetve az A, C, W és Ycsoportok esetén. t Megjegyzés: A szerológiai válasz meghatározás szerint 4-szeres emelkedés az alábbiak szerint: (1) Azoknál a résztvevőaknél, akiknél a kiindulási hSBA-titer <1:4 (LOD), a 4-szeres válasz meghatározás szerint ≥1:16 arányú hSBA-titer. (2) Azoknláli a résztvevőknél, akiknél a kiindulási hSBA-titer ≥LOD és <LLOQ, a válasz meghatározás szerint az LLOQ ≥4-szeresének e megfelelő értékű hSBA-titer. (3) Azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiindulási hSBA-titer ≥LLOQ, a válasz meghatározás n

s g

zerint a kiindulási titer ≥4-szeresének megfelelő értékű hSBA-titer. e

1. Értékelhető immunogenitási populációk. d
2. Összetett válasz = hSBA≥LLOQ mind a 4elsődleges meningococcus Btörzsnél. é

e

m

3.táblázat. Szerológiai védettséget elérő résztvevők aránya 2dózis (0., 6.hónap) Penbraya e

u g

tán, szemben egyetlen MenACWY-CRM-dózis után 1hónappal az A,C, W és s

Y z

csoportoknál és 2dózis MenB (0., 6.hónap) után 1hónappal a Bcsoportnál (1001- ű

e a n

s vizsgálat)

CWY-t korábban nem kapó Korábban ACWY-t kapott

% % % %

N (95%-os CI) N (95%-os CI) N (95%-os CI) N (95%-os CI)

Csoport Szerológiai védettség

99,8 98,4 100,0 99,1 A 455 (98,8; 100,0) 258 (96,1; 99,6) 391 (99,1; 100,0) 227 (96,9; 99,9) 99,1 74,4 99,0 97,4 C 455 (97,8; 99,8) 258 (68,6; 79,6) 390 (97,4; 99,7) 227 (94,3; 99,0) 99,8 96,9 100,0 99,6 W 455 (98,8; 100,0) 258 (94,0; 98,7) 390 (99,1; 100,0) 227 (97,6; 100,0) 99,6 99,2 100,0 100,0 Y 455 (98,4; 99,9) 258 (97,2; 99,9) 391 (99,1; 100,0) 227 (98,4; 100,0)

AACWY-t korábban nem kapó és korábban ACWY-t kapott együtt

g Penbraya MenB + MenACWY-CRM

y % %

óN

g (95%-os CI) N (95%-os CI)

B variáns y Szerológiai védettség

s 9

z 2,2 88,1

A e

22 794 r (90,1; 94,0) 405 (84,6; 91,1)

k 9

é 8,7 98,0 A56 825 (9s7,z6; 99,3) 409 (96,2; 99,2) 83í,t4 74,0

B m

24 836 (80,7; 85,8) 419 (69,5; 78,1)

9 é

4,3 n 87,4 B44 847 (92,6; 95,8) y 419 (83,8; 90,4)

R

övidítések: CI = konfidenciaintervallum (confidence interval); MenACWYf-CoRM = diftéria CRM197 fehérjére konjugált meningococcus (A, C, W és Ycsoportú) oligoszacharid vakcina; MenB = Bcsoprortú meningococcus H-faktor-kötő protein. Megjegyzés: A szerológiai védettség meghatározás szerint az, ha a hSBA-titer ≥1:8g az A56, B24, és B44, illetve az A, C, W

é a

s Y csoportok esetén, valamint ≥1:16 az A22 esetén. l

a o

. Értékelhető immunogenitási populációk. m

b

a

Az 1004-es vizsgálatban(II.fázisú, leíró vizsgálat) a 0.és 12.hónapban beadott 2Pen bhraya-dózist követően a résztvevők 98,2%–99,1%-a és 92,9%–100%-a (n=155 randomizált) ért el oszerológiai

v z

álaszt az A, C, W és Y, illetve a Bcsoportok esetén. A Bcsoportnál a résztvevők 96,4%-a érat el

ö t

sszetett választ 2Penbraya-dózist követően. a

I e

mmunperzisztencia és az emlékeztető oltáshoz kapcsolódó immunogenitás n

g

A e

z 1057-es vizsgálat (nyílt vizsgálat) 2.szakaszában a Penbraya 2dózisa után értékelték a 4éves d immunperzisztenciát és 4évvel az alapimmunizálási sor befejezését követően egy emlékeztető é

P ly

enbraya-dózis után az immunogenitástösszesen 353résztvevőnél. Az 1057-es vizsgálatban megfigyelt szerológiai védettség a 4.táblázatban szerepel. m

4.táblázat.Az alapimmunizálás 2Penbraya-dózisát (0., 6.hónap) követően szerológiai e

v g

édettséget elérő résztvevők százalékos aránya az egyetlen MenACWY-CRM-dózist s

k z

apókhoz képest az A, C, W és Ycsoportok esetén, és 2MenB-dózist (0., 6.hónap) ű

kapókhoz képest a Bcsoport esetén, illetve egy emlékeztető Penbraya-dózis vagy n

M t

enACWY-CRM-és MenB-dózis után, 4évvel az alapimmunizálást követően (1057-

a

es vizsgálat)

ACWY-t korábban nem kapó Korábban ACWY-t kapott

Szerológiai Szerológiai Szerológiai Szerológiai

védettség védettség védettség védettség

b b

Csoport Időpont N (95%-os CI) N (95%-os CI) N (95%-os CI) N (95%-os CI)

Alapimmuni zálás után 100,0% 94,6% 100,0% 100,0% 1hónappal 60 (94,0;100,0) 37 (81,8;99,3) 33 (89,4;100,0) 17 (80,5;100,0) Alapimmuni A zálás után 78,3% 61,1% 100,0% 100,0% 48hónappal 60 (65,8;87,9) 36 (43,5;76,9) 32 (89,1;100,0) 17 (80,5;100,0) Emlékeztető oltás után 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 1hónappal 60 (94,0;100,0) 37 (90,5;100,0) 33 (89,4;100,0) 17 (80,5;100,0) Alapimmuni zálás után 100,0% 91,7% 100,0% 100,0% 1hónappal 60 (94,0;100,0) 36 (77,5;98,2) 70 (94,9;100,0) 51 (93,0;100,0) C Alapimmuni zálás után 60,0% 37,8% 98,5% 88,2% 48hónappal 60 (46,5;72,4) 37 (22,5;55,2) 68 (92,1;100,0) 51 (76,1;95,6)

Emlékeztető oltás uAtán 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 1hónappa lg60 (94,0;100,0) 37 (90,5;100,0) 70 (94,9;100,0) 51 (93,0; 100,0) Alapimmuni y zálás után ó 100,0% 100,0% 100,0% 100,0%

1 g

hónappal 60 (y94,0;100,0) 37 (90,5;100,0) 33 (89,4;100,0) 17 (80,5;100,0) Alapimmuni s W zálás után 89,z8%e 70,3% 100,0% 88,2% 48hónappal 59 (79,2;96,2r) 37 (53,0;84,1) 32 (89,1;100,0) 17 (63,6;98,5) Emlékeztető k

o é

ltás után 100,0% s 100,0% 100,0% 100,0% 1hónappal 60 (94,0;100,0) 37 z (90,5;100,0) 33 (89,4;100,0) 17 (80,5;100,0)

A í

lapimmuni tm zálás után 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 1hónappal 60 (94,0;100,0) 35 (90,0;é100,0) 33 (89,4;100,0) 17 (80,5;100,0)

A n

lapimmuni y Y zálás után 100,0% 94,6% f 100,0% 100,0% 48hónappal 60 (94,0;100,0) 37 (81,8;99,3) o32 (89,1;100,0) 16 (79,4;100,0) Emlékeztető rg oltás után 100,0% 100,0% a100,0% 100,0% 1hónappal 60 (94,0;100,0) 37 (90,5;100,0) 33 (8l9o,4;100,0) 17 (80,5;100,0)

ACWY-t korábban nem kapó és korábban ACWY-t kapott résztvevők együttesen a mBcsoport végpontjai esetében

Penbraya MenB + bMenACWY-CRM

B Szerológiai védettség Sazerológiai védettség

variáns Időpont N (95%-os CI) N (h95%-os CI)

Alapimmuni o zálás után 94,6% 93,z2%a 1hónappal 129 (89,1;97,8) 88 (85,7;97,5t) Alapimmuni a

A li

22 zálás után 28,1% 31,3% 48hónappal 121 (20,3;37,0) 83 (21,6;42,4) e

E n

mlékeztető g oltás után 95,1% 93,8% e 1hónappal 122 (89,6;98,2) 81 (86,2;98,0) d

A é

lapimmuni l zálás után 98,4% 96,6% y

1 e

hónappal 128 (94,5;99,8) 87 (90,3;99,3) Alapimmuni m A56 zálás után 36,2% 29,1% e 48hónappal 127 (27,9;45,2) 86 (19,8;39,9) g

E s

mlékeztető z oltás után 100,0% 98,8% ű 1hónappal 124 (97,1;100,0) 86 (93,7;100,0) n lapimmuni zálás után 86,5% 78,2% 1hónappal 126 (79,3;91,9) 87 (68,0;86,3) Alapimmuni B24 zálás után 34,9% 24,4% 48hónappal 126 (26,6;43,9) 86 (15,8;34,9) Emlékeztető oltás után 95,1% 95,2% 1hónappal 123 (89,7;98,2) 84 (88,3;98,7) Alapimmuni zálás után 98,5% 95,3% 1hónappal 130 (94,6;99,8) 86 (88,5;98,7) Alapimmuni B44 zálás után 17,8% 16,1% 48hónappal 129 (11,7;25,5) 87 (9,1;25,5) Emlékeztető 99,2% 98,8% oltás után 128 86 (95,7;100,0) (93,7;100,0) 1hónappal Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum (confidence interval); MenACWY-CRM = diftéria CRM197fehérjére konjugált meningococcus (A, C, W és Ycsoportú) oligoszacharid vakcina; MenB = Bcsoportú meningococcus H-faktor-kötő protein. Megjegyzés: A szerológiai védettség megtározás szerint az, ha a hSBA-titer ≥1:16 az A22 esetén és ≥1:8 az A56, B24,és B44, illetve az A, C, W és Ycsoportok esetén.

1. Értékelhető, emlékeztető oltást kapott immunogenitási populációk.
2. A mintaméretek (N) a korábban ACWY-t kapott csoportokban a hSBA-értékeléseknél az A, W és Ycsoportok esetében

kisebbek, mint a Ccsoportnál, mivel a korábban monovalens Cvakcinát kapó résztvevők csak a Ccsoport esetén számítottak bele a hSBA-értékelésbe.

G A

yermekek és ser dülők

g

A y

z Európai Gyógyszerüógynökség a gyermekek és serdülők esetén 1 vagy több korosztálynál halasztást

e g

ngedélyez a Penbraya vizsgyálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az A, B, C, W és Yszerocsoportú Neisseriamensinzgitidisáltal okozott invazív megbetegedés megelőzésére (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalemazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságoké

sz

N ít

em értelmezhető. m

é

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredmnényei

y

A Penbraya készítménnyel eddig nem végeztek nemklinikai vizosgálatokat, a Penbraya vakcina

k r

omponenseivel (MenACWY-konjugáltkomponensés MenBkompgonens) azonban végeztek nem

k a

linikai vizsgálatokat. A hagyományos –akut toxicitási, ismételt adagolálsú dózistoxicitási, helyi

t o

olerancia és a reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási –vizsgálatokbóml származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozbásban különleges kockázat nem várható. a

o

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK t

a

6 li

.1 Segédanyagok felsorolása e

n

Por g

e

d

szacharóz é

t ly

rometamol e nátrium-hidroxid (a pH beállítására) m sósav (a pH beállítására) e

g

S s

zuszpenzió z

h n

isztidin t poliszorbát80 nátrium-klorid injekcióhoz való víz nátrium-hidroxid (a pH beállítására) sósav (a pH beállítására)

Az adszorbenssel kapcsolatban lásd a 2.pontot.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2év.

Elkészítést követően

Elkészítést követően a Penbraya készítményt haladéktalanul vagy 4órán belül fel kell használni, ha a felhasználás előtti kémiai és fizikai stabilitás biztosítása érdekében 2°Cés30°C között tárolták.Nem fagyasztható!

M A

ikrobiológiai sz empontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás és az

e g

lkészítés módja kizáyrja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tároláós idejéért és az alkalmazott tárolási körülményekért a felhasználót terheli a

f g

elelősség. y

sz

6.4 Különleges tárolási előírásoek

Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandóé. A dobozt vízszintesen elfektetvekell tárolni, hogy az

e s

lőretöltött fecskendő újraszuszpendálási idejez minimális legyen.

ít

m

Nem fagyasztható! Megfagyás esetén ki kell dobni a déobozt.

n

A y

vakcina elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lá sd a 6.3pontban.

fo

6 r

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése g

a

P lo

or1adaghoz elegendő, dugóval (szintetikus brómbutil gumi) ellátott injekcmiós üvegben (I.típusú üveg). b

a

Szuszpenzió 1adaghoz elegendő, dugóval (szintetikus klórbutil gumi) és hegyvédő sa phkával (szintetikus izoprén/brómbutil gumikeverék) ellátott előretöltött fecskendőben (I.típusú üoveg).

K t

iszerelés a

1 e

adagos kiszerelés n 1db injekciós üveg port, 1db előretöltött fecskendő szuszpenziót, 1db injekciósüveg-adaptert g

t e

artalmazó csomag 1tűvel vagy tű nélkül. d

é

5 ly

adagos kiszerelés

5 e

db injekciós üveg port, 5db előretöltött fecskendő szuszpenziót, 5db injekciósüveg-adaptert

t m

artalmazó csomag 5tűvel vagy tű nélkül.

e

g

10adagos kiszerelés sz 10db injekciós üveg port, 10db előretöltött fecskendő szuszpenziót, 10db injekciósüveg-adaptert ű

t n

artalmazó csomag 10tűvelvagy tű nélkül. t

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A liofilizált port (MenACWY-konjugáltkomponens) csak a mellékelt előretöltött fecskendőben lévő szuszpenzióval (MenBkomponens) szabad elkészíteni az injekciósüveg-adapter segítségével akész Penbraya-hoz.

A Penbraya előkészítése a beadáshoz

g

A szuszpenzióty (MenBkomponens) tartalmazó A port (MenACWY- Injekciósüveg előretöltöttfecskenódő a Penbraya készítményhez konjugáltkomponens) -adapter

g t

y artalmazó injekciós sz üveg a Penbraya e készítményhez

é

sz

ít

m

é

n

y

F f

ecskendőkupa Luer-záras Ionjekciósüveg-dugó k adapter (eltávrolgított lepattintható kuapakkal)

1 m

.lépés: Az injekciósüveg-adapter előkészítése

 b

Távolítsa el a műanyag lepattintható kupakot az injekciós üvegről, és törölje le a gumidugót. h  Bontsa fel az injekciósüveg-adaptert tartalmazó csomagot úgoy, hogy

l z

etépi a felső borítást. a

 t

Nevegye ki az injekciósüveg-adaptert a csomagjából. a

e

2 n

.lépés: Az injekciósüveg-adapter csatlakoztatása a port tartalmazó g

i e

njekciós üveghez a Penbraya készítménynél d  Tartsa az injekciós üveg alját egy vízszintes felületen. é

 ly

Tartsa az injekciósüveg-adaptert a csomagolásában, és igazítsa e függőlegesen az injekciós üveg közepe fölé úgy, hogy az adapter tüskéje m egybe essen az injekciós üveg gumidugójának közepével. e  Egy egyenes, lefelé irányuló mozdulattal csatlakoztassa az g injekciósüveg-adaptert az injekciós üveghez. Az injekciósüveg-adapter sz ezzel rögzül a helyén. ű

 n

Nenyomja le szöget bezáróan az injekciósüveg-adaptert, mivel az t használat közbeni szivárgást eredményezhet.  Távolítsa el az injekciósüveg-adapter csomagolását.

3.lépés: Az előretöltött fecskendőben lévő szuszpenzió újraszuszpendálása  A tárolás során előfordulhat, hogy fehér üledék és tiszta felülúszó figyelhető meg a szuszpenziót tartalmazó előretöltött fecskendőben.  Erőteljesen rázza fel a fecskendőt, hogy egy vizuálisan fehér, homogén szuszpenziót kapjon. Ne használja a fecskendőt, ha a tartalmát nem lehet újraszuszpendálni.

4.lépés: Az előretöltött fecskendő kupakjának levétele  Az összes fecskendő-összeszerelési lépés során kizárólag a fecskendő Luer-záras adapterét fogja meg, ami a fecskendő hegyénél található. Ez megakadályozza a Luer-záras adapter szétválását a használat közben.  Lassú, óramutató járásával ellentétes csavarással távolítsa el a fecskendőkupakot, mialatt megtartja a Luer-záras adaptert.

5.lépés: Az előretöltött fecskendő csatlakoztatása az injekciósüveg-

A a

dapterhez

g 

y Tartsa meg a fecskendő Luer-záras adapterét, és az óramutató járása ó szerint csavarva csatlakoztassa az injekciósüveg-adapterhez.

g

yHagyja abba a csavarást, ha ellenállást érez; a fecskendő túlzott rásszozrítása használat közbeni szivárgást eredményezhet.

e

é

sz

 ít

A fecskendő injekciósmüveg-adapterhez történő biztos csatlakoztatása után kis tér marad az injekéciósüveg-adapter teteje és a fecskendő Luerzáras adaptere között. n

y

6.lépés: A szuszpenzió befecskendezésoe és óvatos körkörös keverés

 rg

Fecskendezze a MenB szuszpenziót tartalmazó fecskendő teljes tartalmát

a a

z injekciós üvegbe. lo  Netávolítsa el az üres fecskendőt. m  A dugattyúszárat benyomva tartva óvatosan forgassab körkörös

m a

ozdulattal az injekciós üveget, amíg a por teljesen fel n em oldódott (kevesebb mint 1perc). h

o

ta

7.lépés: A tartalom felszívása l

 i

Fordítsa fel teljesen az injekciós üveget úgy, hogy az injekciósüveg- e adapter és a fecskendő csatlakoztatva maradt. n

 g

Lassan szívja fel a teljes mennyiséget a fecskendőbe. e

 d

A kinyerhető tartalom teljes felszívásával biztosítható a teljes 0,5ml-es é adag beadása. ly  Ne húzza ki a dugattyúszárat. e

m

8.lépés: A fecskendő leválasztása e

 g

Tartsa meg a fecskendő Luer-záras adapterét, és az óramutató járásával s ellentétesen csavarva válassza le a fecskendőt az injekciósüveg- zű adapterről. n

9.lépés: A tű csatlakoztatása  Csatlakoztasson egy intramuscularis beadásra alkalmas steril tűt az előretöltött fecskendőhöz az óramutató járása szerinti csavarással.  Neszorítsa túl a tűt, mivel az használat közbeni szivárgást eredményezhet.

10.lépés: Újraszuszpendálás és szemrevételezés  Közvetlenül a dózis beadása előtt rázza össze a fecskendőt, hogy homogén szuszpenziót kapjon.  Az elkészített vakcina egy fehér homogén szuszpenzió.  Beadás előtt szemrevételezéssel vizsgálja meg a vakcinát, nem találhatók-e benne nagyobb részecskék és elszíneződés. Nehasználja fel, ha nagyobb részecskéket vagy elszíneződést észlel.

Megsemmisítés

g

Bármilyen fel nem haysznált gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szeórint kell végrehajtani.

g

y

sz

7. A FORGALOMBA HOZAeTALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG é

B sz

oulevard de la Plaine 17 í 1050 Bruxelles tm Belgium é

n

y

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAo(I)

rg

E a

U/1/24/1871/001 l

E o

U/1/24/1871/002 m EU/1/24/1871/003 b EU/1/24/1871/004 a

E

U/1/24/1871/005 h

E o

U/1/24/1871/006 z

a

ta

9 li

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

M e

EGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA n

g

A e

forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: d

é

1 e

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA m

A e

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján g (https://www.ema.europa.eu) található. sz

n