Picato 150 mikrogramm/gramm gél alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Picato 150 mikrogramm/gramm gél

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A gél grammonként 150 µg ingenol mebutátot tartalmaz. Minden egyes tubus 70 µg ingenol mebutátot tartalmaz 0,47 g gélben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

t

n

3 z

. GYÓGYSZERFORMA s

g

e

Gél. m

Á e

tlátszó, színtelen gél. ly

e

g

4. KLINIKAI JELLEMZŐK n

e

4 ta

.1 Terápiás javallatok a

z

A Picato a nem hyperkeratoticus, nem hypertroph ihás keratosis actinica külsőleges kezelésére javallott felnőtt betegeknél. a

b

m

4.2 Adagolás és alkalmazás a

A fo

dagolás

e

z

Aktinikus keratózis az arcon yés a hajas fejbőrön felnőttek esetében Egy tubus (70 µg/g ingenolg mebutátot tartalmazó) 150 µg/g Picato gélt naponta egyszer, 3 egymást követő napon kell alkalmyazni az érintett területen.

g

Az optimális terápiás hatás mintegy 8 héttel a kezelés után állapítható meg. A Picato ismételt terápiás ciklusa alkalmazható, ha a 8 hét után végzett kontrollvizsgálaton elégtelen válaszreakció látható, vagy ha a következő vizsgálatokon olyan léziók jelennek meg újra, amelyek ennél a vizsgálatnál nem voltak láthatók. Gyermekek és serdülők A Picato-nak gyermekeknél nincs releváns alkalmazása. Idősek Nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.1 pont). Károsodott immunrendszerű betegek Károsodott immunrendszerű betegek kezelésével kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, de szisztémás kockázatok nem várhatóak, mivel az ingenol mebutát nem szívódik fel szisztémásan.

Az alkalmazás módja 2 Egy tubus tartalma egy körülbelül 25 cm (pl. 5 cm x 5 cm) kezelési területet fed le. A tubus csak egyszeri alkalommal használható és a használat után ki kell dobni (lásd 6.6 pont). A tubusban található gélt az ujjbegyre kell nyomni és egyenletesen kell eloszlatni a teljes kezelendő 2 területen, majd hagyni kell 15 percig száradni. Egy tubus tartalmát egy 25 cm -es kezelési területhez kell felhasználni. Kizárólag egyszeri felhasználásra. A nyak kezelése esetén: Ha a kezelt terület több mint fele a nyak felső részén helyezkedik el, akkor a Picato 150 µg/g gélt kell alkalmazni az arc és fejbőr esetén előírt adagolás szerint. Ha a kezelt terület több mint fele a nyak alsó részén helyezkedik el, akkor a Picato 500 µg/g gélt kell alkalmazni a törzs és végtagok esetén előírt adagolás szerint. Ha egyidejűleg az arcon vagy a fejbőrön lévő területet, illetve a törzsön és végtagokon lévő másik területet is kezelnek, a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ellenőrizzék a megfeletlő hatáserősség alkalmazását. Ügyelni kell arra, hogy ne alkalmazzák a Picato 500 µg/g gélt az arcnon vagy a hajas fejbőrön, mivel az a helyi bőrreakciók magasabb incidenciájához vezethet. z

s

g

e

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy Picato alkalmazása után, illetv me ha két különböző területhez különböző hatáserősség szükséges, a helyi alkalmazások között szappaennal és vízzel azonnal mossanak kezet. Ha a kezelés a kézen történik, akkor csak a gél felvéitelére használt ujjbegyet kell egmosni. e

A g

Picato felvitelét követő 6 órás időszakban kerülni kell a keznelt terület lemosását vagy megérintését. Ezen időszakot követően a kezelt terület bőrkímélő szappan enal és vízzel lemosható.

A a

Picato nem alkalmazható közvetlenül zuhanyozást zkövetően vagy kevesebb mint 2 órával lefekvés

e o

lőtt. h

a

b

A Picato felvitelét követően a kezelt területrme nem szabad okkluzív kötszert helyezni.

a

4.3 Ellenjavallatok rg

A készítmény hatóanyagával vagey a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. z

s

g

4 ó

.4 Különleges figyelymeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

g

S A

zembe kerülés Ha a készítmény a szemmel érintkezik, kémiai conjunctivitist és a corneán égési sérüléseket okozhat. A betegeknek alaposan kezet kell mosniuk a gél alkalmazása után, illetve minden alkalommal, ha megérintik a kezelt területet, nehogy a gél véletlenül a szemükbe kerüljön. Ha a készítmény véletlenül a szembe kerül, bő vízzel azonnal ki kell öblíteni és a betegnek a lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulnia. A Picato véletlen szembe kerülését követően várhatóan szembetegségek és szemészeti tünetek, például szemhéj oedema és preorbitalis oedema, következhetnek be (lásd 4.8 pont). Lenyelés A Picato-t nem szabad lenyelni. Véletlen lenyelés esetén a beteg igyon sok vizet, és forduljon orvoshoz. Általános A Picato alkalmazása mindaddig nem javasolt, amíg az előzőleg alkalmazott gyógyszeres vagy sebészi kezelést követően a bőr meg nem gyógyult, a készítményt nem szabad alkalmazni nyílt sebeken vagy a sérült bőrön, ahol a bőr védőfunkciója (a bőrbarrier) sérült.

A Picato nem alkalmazható a szem környékén, az orrcimpa belsejében, a fül belsejében vagy az ajkakon. Helyi bőrreakciók A Picato külsőleges alkalmazását követően várhatóan helyi bőrreakciók, úgymint bőrpír, pikkelyes leválás/lehámlás, pörkösödés jelentkeznek (lásd 4.8 pont). A helyi bőrreakciók átmenetiek, és rendszerint a kezelés megkezdésének 1. napján lépnek fel, és csúcsintenzitásuk a kezelés befejezését követő legfeljebb 1 hétig tart. A helyi bőrreakciók rendszerint a kezelés megkezdését követő 2 héten belül múlnak el az arc és a hajas fejbőrön található területek kezelésekor, és a kezelés megkezdését követő 4 héten belül múlnak el a törzsön és a végtagokon található területek kezelésekor. Lehetséges, hogy a kezelés hatásossága a helyi bőrreakciók gyógyulásáig nem értékelhető ki megfelelően. Napsugárzás 100 µg/g ingenol mebutát gél egyszeri és többszöri alkalmazását követően vizsgálatokat végeztek az UV besugárzásnak a bőrre gyakorolt hatásairól. Az ingenol mebutát gél semmilyen potenciált nem mutatott a fotóirritációra vagy a fotoallergiás hatásokra. Azonban a betegség természetéből kifolyólag kerülni vagy csökkenteni kell a napfénnyel (ideértve a kvarclámpával és szoláriummal) való tartós érintkezést. t

n

Keratoacanthoma, basalsejtes carcinoma, Bowen-kór, laphámcarcinoma z

s

Egy, a forgalomba hozatal utáni klinikai vizsgálatból, valamint forgalomba hgozatal után a kezelt

e

területen belül, az ingenol mebutát gél alkalmazása után hetekkel vagy h ómnapokkal később kialakuló keratoacanthomáról, basalsejtes carcinomáról, Bowen-kórról, laphámcaercinomáról érkeztek bejelentések (lásd 5.1 pont). Az ingenol mebutát óvatosan alkalmazéandó olyan betegeknél, akiknek az

a d

namnézisében bőrtumor szerepel. Az egészségügyi szakembereeknek figyelmeztetni kell a betegeket

a g

rra, hogy gondosan figyeljék, nem alakul-e ki valamilyen laensio a kezelt területen, és ha ilyet észlelnek, haladéktalanul forduljanak orvoshoz. e

K a

eratosis actinica megfigyelés alatt tartása z keratosis actinicára nem jellemző vagy malignithásra gyanús laesiok esetében a megfelelő kezelés megállapítása érdekében biopsziát kell végezni.a

b

m

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyélbo interakciók

a

Interakciós vizsgálatokat nem végezftoek. A szisztémásan felszívódó gyógyszerekkel való kölcsönhatások nem tekinthetők evalószínűnek, mivel a Picato nem szívódik fel szisztémásan.

z

s

4 y

.6 Termékenység, terhgesség és szoptatás

T g

erhesség z ingenol mebutát terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek enyhe embrio-foetotoxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A külsőleges ingenol mebutát kezelést kapó emberek esetén a kockázatok jelentkezése nem valószínű, mivel a Picato nem szívódik fel szisztémásan. Elővigyázatosságból a Picato használatát terhesség alatt ajánlatos kerülni. Szoptatás Nem várható, hogy a szoptatott újszülöttnél/csecsemőnél bármilyen hatás is kialakul, mivel a Picato nem szívódik fel szisztémásan. A szoptató anyát fel kell világosítani arról, hogy a Picato alkalmazását követő 6 órában a fizikális kapcsolat az újszülött/csecsemő és a kezelt terület között kerülendő. Termékenység Az ingenol mebutáttal nem végeztek termékenységi vizsgálatokat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Picato nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások a helyi bőrreakciók voltak, ideértve a bőrpírt, pikkelyes leválást/lehámlást, pörkösödést, duzzanatot, hólyagképződést/tályogképződést és eróziót/fekélyképződést az ingenol mebutát gél alkalmazási helyén, a MedDRA fogalmakat lásd az

táblázatban. Az ingenol mebutát alkalmazását követően a legtöbb beteg (>95%) egy vagy több helyi

bőrreakciót tapasztalt. Az alkalmazás helyén fellépő fertőzésről számoltak be az arc és a fejbőr kezelésekor. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázat az összesen 1002 beteg bevonásával végzett, négy vivőanyag kontrollált, 3. fázisú vizsgálatban kezelt, aktinikus keratózisban szenvedő 499 beteg 150 µg/g vagy 500 µg/g Picato-expozíciót és a forgalomba hozatalt követő jelentéseket mutatja be. A betegek területi kezelést 2 kaptak (25 cm területen) 150 µg/g vagy 500 µg/g koncentrációjú Picato-val vagy vivőanyaggal naponta egyszer, a területnek megfelelően 2 vagy 3 napon keresztül.

t

Az alábbi táblázat a mellékhatásokat MedDRA szervrendszeri kategóriánként és aűnatómiai elhelyezkedés szerint mutatja be. z

s

g

e

A gyakorisági kategóriák a következő egyezmény szerint lettek meghatá rmozva: Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1e000 – <1/100); ritka (≥1/10 000

<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésrée álló adatokból nem állapítható

eg). e

g

n

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások c seökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. ta

a

z

1 o

. táblázat – Mellékhatások a MedDRA szervr ehndszer kategória szerint

a

Gyakorisábg

S m

zervrendszer Arc ésl ofejbőr Törzs és végtagok

a

Fertőző betegségek és parazitafertőzrgések

Az alkalmazás helyén fellépő r Nagyon gyakori Nagyon gyakori pustulák e

z

s

Az alkalmazás helyén fellépőy Gyakori

g

fertőzés ó

g

Immunrendszeri beAtegségek és tünetek

Túlérzékenység (beleértve az Nem gyakori Nem gyakori angiooedemát is)

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás Gyakori

Szembetegségek és szemészeti tünetek*

Szemhéj oedema Gyakori Periorbitalis oedema Gyakori Kémiai conjunctivitis, égési Nem gyakori Nem gyakori sérülés a corneán** Szemfájás Nem gyakori

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori erosio

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori vesicula

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori duzzanat Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori bőrhámlás Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori pörkösödés Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori bőrpír

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Gyakori fájdalom*** Az alkalmazás helyén fellépő Gyakori Gyakori viszketés Az alkalmazás helyén fellépő Gyakori Gyakori irritáció t

n

Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori z

s

váladékozás g

e

Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori Nem gyakori paraesthesia e Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori é Nem gyakori fekély e

g

A n

z alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori e Nem gyakori

p li

igmentációs változások a

t

Az alkalmazás helyén fellépő a Nem gyakori

z

melegségérzés o

a

Az alkalmazás helyén fellépő Ritka b Ritka hegképződés m

* a

: Az alkalmazás helyén, az arcon vagryg fejbőrön fellépő duzzanat a szem körüli területre is ráterjedhet **: Véletlen szembe kerülés: A forgfaolomba hozatal után jelentések érkeztek kémiai conjunctivitisről és a corneán kialakult égési sérüleésekről, amikor a készítmény véletlenül a szembe került (a szembe kerülés elkerülésével kapcsolatbzan lásd 4.2 és 4.4 pont)

s

***: Beleértve az alkalmazásy helyén fellépő égő érzést is.

g

Kiválasztott mellékhat ágsok leírása >1%-os előfordulási gyakorisággal megjelenő, azoknak a helyi bőrreakcióknak az incidenciája, amelyek mind az „arcon/fejbőrön” és a „törzsön/végtagokon” kialakultak, sorrendben a következők voltak: alkalmazás helyén fellépő bőrpír (94% és 92%), alkalmazás helyén fellépő bőrhámlás (85% és 90%), alkalmazás helyén fellépő pörkösödés (80% és 74%), alkalmazás helyén fellépő duzzanat (79% és 64%), alkalmazás helyén fellépő vesicula (13% és 20%) alkalmazás helyén fellépő pustulák (43% és 23%) és alkalmazás helyén fellépő erosio (31% és 25%). Súlyos helyi bőrreakciók fordultak elő 29%-os előfordulási gyakorisággal az arcon és a fejbőrön és 17%-os gyakorisággal fordultak elő a törzsön és a végtagokon. A >1%-os előfordulási gyakorisággal megjelenő helyi bőrreakciók a következő előfordulási gyakorisággal jelentkeztek az arcon/fejbőrön, illetve a törzsön/végtagokon egyaránt, ebben a sorrendben: alkalmazás helyén fellépő bőrpír (24% és 15%), alkalmazás helyén fellépő bőrhámlás (9% és 8%), alkalmazás helyén fellépő pörkösödés (6% és 4%), alkalmazás helyén fellépő duzzanat (5% és 3%), alkalmazás helyén fellépő pustulák (5% és 1%). Hosszú távú követés Az 57. napon teljes javulást (clearance-t) elérő összesen 198 beteget (184 Picato-val kezelt és 14 vivőanyaggal) további 12 hónapig követtek. Egy másik vizsgálatban 329 olyan beteget, akiket

kezdetben krioterápiával kezeltek az arcon/hajas fejbőrön, három hét után a következők valamelyikére randomizáltak: Picato 150 µg/g gél (n=158) vagy vivőanyag (n=150) 3 napig ugyanazon a bőrterületen. A Picato-csoportból 149 beteget, a vivőanyagcsoportból pedig 140 beteget követtek 12 hónapig. Egy későbbi vizsgálatban 450 beteget kezeltek kezdetben Picato 150 µg/g géllel, közülük 134 beteget randomizáltak egy második terápiás ciklusra a Picato 150 µg/g géllel, és a betegeket az első kezeléstől számítva maximum 12 hónapig követték. Ezek az eredmények nem változtatták meg a Picato biztonságossági profilját (lásd 5.1 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Picato túladagolása növelheti a helyi bőrreakciók előfordulási gyakoriságát. Túladtagolás esetén a klinikai tüneteket kezelni. n

z

s

g

e

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK m

e

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok é

e

F g

armakoterápiás csoport: Antibiotikumok és kemoterapeutikunmok bőrgyógyászati használatra,egyéb kemoterapeutikumok. ATC kód: D06BX02. e

H a

atásmechanizmus z z ingenol mebutát hatásmechanizmusa a keratoshisactinica kezelésében való alkalmazása során még jellemzésre vár. In vivo és in vitro vizsgálatokban kimutatták az ingenol mebutát hatásainak kettős

b

hatásmechanizmusát: 1) sejtpusztulást idéz emlő a helyi károsodás területén 2) elősegíti a gyulladást elősegítő citokinek és chemokinek helyi telormelődésével és immunkompetens sejtek infiltrációjával

a

jellemzett gyulladásos választ. rg

Farmakodinámiás hatások e

A z

z ingenol mebutát biológiai shatásaival kapcsolatban lefolytatott két klinikai vizsgálat eredményei azt

m y

utatták, hogy a helyi alkaglmazás epidermalis necrosist és súlyos gyulladásos reakciót okoz a kezelt

b ó

őr epidermisében és az yirha felső részében, melyre túlnyomórészt a T-sejtek, a neutrofilek és a

m g

akrofágok beszűrődése jellemző. Dermális necrosist ritkán figyeltek meg. kezelt területről vett bőrbiopsziák génexpressziós profiljai a szövettani értékelésekkel összhangban a gyulladásos reakciókra és a sérülésekre adott reakciókra emlékeztetnek. A kezelt bőr reflexiós konfokális mikroszkópiával történő nem- invazív vizsgálata azt mutatta, hogy az ingenol mebutát által kiváltott bőrelváltozások visszafordíthatóak voltak, és a kezelés utáni 57. napon az összes mért paraméter csaknem teljes mértékben normalizálódott, amelyet klinikai eredmények és állatkísérletek is alátámasztottak. Klinikai hatásosság és biztonságosság Két, 547 felnőtt beteg bevonásával végzett kettős-vak, vivőanyag kontrollos klinikai vizsgálatban vizsgálták az arcon és a fejbőrön 3 egymást követő napon alkalmazott 150 µg/g Picato hatásosságát és biztonságosságát. Hasonlóképpen, két, 458 felnőtt beteg bevonásával végzett kettős-vak, vivőanyag kontrollos klinikai vizsgálatban vizsgálták a törzsön és a fejbőrön 2 egymást követő napon alkalmazott 500 µg/g Picato hatásosságát és biztonságosságát. A betegek egy 8 hetes követési időszakkal folytatták a vizsgálatokat, amely során klinikai megfigyelésekre és biztonságossági monitorozásra tértek vissza. A teljes és részleges javulási arányként mért hatásosságot, valamint a középérték százalékos csökkenést az 57. napon értékelték ki (lásd 2. táblázat).

A betegek 4-8 klinikailag jellemző, látható, különálló, nem hyperkeratotikus, nem hypertrophiás 2 keratosis actinica léziókkal rendelkeztek egy 25 cm -es összefüggő kezelési területen az arcon vagy a fejbőrön vagy a törzsön vagy a végtagokon. Minden egyes ütemezett adagolási napon a teljes kezelési területre alkalmazták a vizsgálati gélt. Az előírások betartásának aránya magas volt, a vizsgálatokat a betegek 98%-a befejezte. A vizsgálati betegek életkora 34-89 év között volt (az átlagéletkor a két hatáserősség esetében 64, illetve 66 év volt) és 94%-uk tartozott az I-es, II-es, III-as Fitzpatrick-féle bőrtípusba. Az 57. napon a Picato-val kezelt betegek magasabb teljes vagy részleges javulási arányokat értek el, mint a vivőanyaggal kezelt betegek (p<0,001). A keratosis actinica léziók átlagos százalékos csökkenése magasabb volt az ingenol mebutáttal kezelt csoportnál, mint a vivőanyaggal kezelt csoportnál (lásd 2. táblázat).

2. táblázat – A teljes vagy részleges javulást elérő betegek aránya és a medián százalékos (%)

léziócsökkenés keratosis actinicában

Arc és fejbőr Törzs és végtagok

Picato Vivőanyag Picato Vivőanyag

1 t

50 µg/g (n=270 ) 500 µg/g n (n=232 )

( ű

n=277 ) (n=226z )

a s

T d g d eljes javulási arány 42,2% 3,7% 34e,1% 4,7%

b m

d d Részleges javulási arány 63,9% 7,4% e 49,1% 6,9%

( ly

≥ 75%) é

c d Medián %-os csökkenés 83% 0% e 75% 0%

g

a n

A e teljes javulás arányát azon betegek arányaként határozták meig , akik nem rendelkeztek klinikailag látható keratosis actinica lézióval (nulla) a kezelt területen. l

b ta

A részleges javulás arányát azon betegek százalékaként haatározták meg, akiknél a kiindulási keratosis actinica

l z

éziók számának 75%-a vagy annál nagyobb része eltűnto. c A h keratosis actinica léziók medián százalékos (%) csö kkenése a kiinduláshoz képest. d a p<0,001; a vivőanyaggal összehasonlítva logisztikbus regressziót alkalmazva a kezelés, vizsgálat és az anatómiai elhelyezkedés tényezőket alkalmazva.m

a

A hatásosság szintje az egyedi anatómrigai elhelyezkedésektől függően eltérő volt. Az egyes

e fo

lhelyezkedési területeken belül a rv ivőanyagos csoporthoz viszonyítva a teljes és a részleges gyógyulási arányok magasabbake voltak az ingenol mebutáttal kezelt csoport esetében (lásd 3. és

z

táblázat). s

g

3 y

. táblázat - Az arcon g és a fejbőrön való anatómiai elhelyezkedés alapján, az 57. napon teljes

vagy részleges gyógAyulást elérő vizsgálati alanyok száma és százaléka (95% CI)

Teljes gyógyulás Részleges gyógyulás (≥ 75%)

Picato 150 µg/g Vivőanyag Picato 150 µg/g Vivőanyag

(n=277 ) (n=270 ) (n=277) (n=270)

104/220 9/220 157/220 18/220 Arc 47% (41-54%) 4% (2-8%) 71% (65-77%) 8% (5-13%)

13/57 1/50 20/57 2/50 Fejbőr 23% (13-36%) 2% (0-11%) 35% (23-49%) 4% (1-14%)

4. táblázat - A törzsön és a végtagokon való anatómiai elhelyezkedés alapján, az 57. napon

teljes vagy részleges gyógyulást elérő vizsgálati alanyok száma és százaléka (95% CI)

Teljes gyógyulás Részleges gyógyulás (≥ 75%)

Picato 500 µg/g Vivőanyag Picato 500 µg/g Vivőanyag

(n=226) (n=232) (n=226) (n=232)

49/142 7/149 75/142 11/149 Kar 35% (27-43%) 5% (2-9%) 53% (44-61%) 7% (4-13%)

10/54 0/56 16/54 1/56 Kézfej 19% (9-31%) 0% (0-6%) 30% (18-44%) 2% (0-10%)

11/14 2/11 12/14 2/11 Mellkas 79% (49-95%) 18% (2-52%) 86% (57-98%) 18% (2-52%)

a 7/16 2/16 8/16 2/16 Egyéb 44% (20-70%) 13% (2-38%) 50% (25-75%) 13% (2-38%)

a Az egyebek kategóriába tartozik a váll, hát, láb stb.

A 150 µg/g Picato-val folytatott 3 napos kezelés vagy az 500 µg/g Picato-val folytatott 2 napos kezelést az 57. hétig értékelték ki, a jelentett mellékhatások enyhe, illetve közepes fokúak voltak, és mind szövődmény nélkül gyógyult. t

n

Statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a betegek által jelentettz eredmények

s

tekintetében a Picato-t kapó betegek javára a vivőanyag gélt kapó betegekkelg szemben. Magasabb

e

átlagos elégedettséget jelző, magasabb átlagos globális beteg megelégede mttségi pontszámokat tapasztaltak az ingenol mebutát-csoportokban a vivőanyag-csoportokkael összehasonlítva (p<0,001) a Gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos megelégedettségről szóló kérdőéívvel (Treatment Satisfaction

Q d

uestionnaire for Medication – TSQM) mérve. e

g

n

Hosszú távú hatásosság e Három prospektív, megfigyeléses, hosszú távú 1 éves kötavetéses vizsgálatot folytattak le, hogy a kezelési területen recidíváló keratosis actinica léziókkaal értékeljék a tartós hatásosságot valamint a

z

b o

iztonságosságot a Picato-t kapó betegek körében.h Egy vizsgálat során a betegeket 150 µg/g Picato-val kezelték 3 napon keresztül az arcon vagy a hajasa fejbőrön és két vizsgálat során a betegeket 500 µg/g

b

Picato-val kezelték 2 napon keresztül a törzsmön vagy a végtagokon. A hosszú távú követésben való részvételre csak azok a betegek voltak alklaolmasak, akik teljes javulást értek el a kezelt területén a

3 a

. fázisú vizsgálatok végén (57. nap). rAg betegeket 12 hónapon keresztül 3 havonta ellenőrizték (lásd az 5. táblázatot). fo

e

5 z

. táblázat – A keratosis actisnica léziók kiújulási aránya

g Picato Picato

y 150 µg/g gél 500 µg/g gél

g

A Arc és fejbőr Törzs és végtagok

c

(n=108 ) (n=76 )

12 hónapos kiújulási arány 53,9% (44,6-63,7) 56,0% (45,1-67,6) a KM becslés (95% CI)

b Lézió a 12 hónapos kiújulási arány alapján 12,8% (19,1) 13,2% (23,0) Átlag (SD)

a A kiújulási arány a vizit kitűzött vizsgálati dátumán százalékbant kifejezett Kaplan-Meier (KM) -féle becslés (95% CI). A kiújulás a korábbi 3. fázisú vizsgálatok 57. napján teljes javulást elérő betegeknél, a korábban kezelt területen beazonosított bármely keratosis actinica lézióként került meghatározásra. b A lézió alapú kiújulási arány az egyes betegeknél a keratosis actinica léziók számának arányaként meghatározva a 12 hónapban, a korábbi 3. fázisú vizsgálatoknál a kiinduláskor észlelt léziók számához képest. c Ezen betegek közül 38 vizsgálati alanyt korábban már kezeltek egy vivőanyaggal kontrollált 3. fázisú vizsgálatban, és 38 alanyt kezeltek korábban egy nem-kontrollált 3. fázisú vizsgálatban. A laphámcarcinomává fejlődés kockázata A vizsgálat végén (57. nap) a kezelt területen jelentett laphámcarcinomák (SCC) száma összehasonlítható volt az ingenol mebutát géllel kezelt betegeknél (0,3%, 1165 betegből 3) és a

vivőanyaggal kezelt betegeknél (0,3%, 632 betegből 2) az ingenol mebutáttal végzett keratosis actinica klinikai vizsgálatokban. Három prospektív, megfigyeléses, hosszú távú 1 éves követéses vizsgálat során egyetlen betegnél sem jelentettek laphámcarcinomát (0 a 184 korábban ingenol mebutáttal kezelt betegből). A több terápiás ciklus alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok Egy kettős-vak, vivőanyag-kontrollos vizsgálatban 150 µg/g Picato gélből legfeljebb két terápiás 2 ciklust alkalmaztak 450 beteg esetében, akiknél 4–8 keratosis actinica lézió állt fenn egy 25 cm -es kezelési területen az arcon vagy a hajas fejbőrön. Azoknál a betegeknél, akiknél az első terápiás ciklus 8 hét után nem eredményezett teljes javulást (clearance-t) a kezelési terület összes keratosis actinica lézióját tekintve, egy másik terápiás ciklust is alkalmaztak, randomizáltan Picato géllel vagy vivőanyaggal. Azokat a betegeket, akiknél az első terápiás ciklus teljes javulást eredményezett, a

és 44. héten kontrollálták, és amennyiben visszaesés mutatkozott a kezelt területen, második

terápiás ciklust alkalmaztak randomizáltan. Minden beteg esetében 8 héttel a randomizálás után mérték fel a hatásosságot. A nyílt címkés módon alkalmazott első terápiás ciklus teljes javulási (clearance) aránya 62% volt (277/450). A randomizált és vakosított második terápiás ciklus eredményeit a 6. táblázat mutatja be. t

n

a ű

6. táblázat – A terület teljes javulása (clearance) a randomizálás után 8 hézttel és 12 hónappal

s

K c g d

ezelésnek ellenálló terület eKiújuló terület

Picato

Picato Vivőanyag e Vivőanyag

ly150 µg/g gél

150 µg/g gél (n=92) (n=49) é (n=20)

(n=42)

8 héttel a randomizálás 47% (43) e 60% (25) b 18% (9) g 25% (5) u n b tán (p=0,001 ) (p=0,013 )

e

1 li 31% (13) 8% (17) a 12 hónap b 4t% (2) b 15% (3) (p=0,10 ) (p=0,016 ) a

a z

teljes javulási (clearance) arány meghatározása: azhon betegek aránya, akiknél nincs klinikailag látható keratosis actinica lézió a kezelési területen.

a

b A b Picato 150 µg/g gél Cochran-Mantel-Haenszel próbája a vivőanyaggal összehasonlítva, anatómiai hely

m

(arc/hajas fejbőr) és ország szerint korrigálval.o c A a zok a betegek, akiknél az első terápiás gciklus nem ért el teljes javulást a kezelt terület összes keratosis

a r

ctinica lézióját tekintve. fo

d r

Azok a betegek, akiknél az első teerápiás ciklus teljes javulást ért el, de a kezelt területen kiújulás mutatkozott a 26. vagy a 44. hétezn.

s

g

Krioterápia utáni alkalmaózás az arcon és a hajas fejbőrön lévő keratosis actinica esetében Egy kétkaros vizsgála tgban 329 felnőtt beteg vett részt, akiknél az arcon és a hajas fejbőrön keratosis

a A

ctinica állt fenn. A kezelési területen lévő összes látható lézió krioterápiája után 3 héttel Picato 150 µg/g géllel vagy vivőanyaggal végzett kezelésre randomizálták a betegeket. A vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik 4-8 klinikailag jellemző, látható, különálló, nem hypertrophiás, nem 2 hyperkeratotikus, keratosis actinica léziókkal rendelkeztek egy 25 cm -es összefüggő kezelési területen. Tizenegy héttel a kiindulás után, vagyis 8 héttel a Picato géllel vagy vivőanyaggal való kezelés után a teljes javulást (clearance-t) elérő vizsgálati alanyok aránya 61% volta Picato-csoportba randomizált betegek körében, és 49% volt a vivőanyaggal kezelt betegek körében. 12 hónap után a teljes javulás aránya az előbb említett csoportokban 31%, illetve 19% volt. A keratosis actinica léziók számának százalékos csökkenése a Picato-csoportban 83% volt 11 hét után és 57% volt 12 hónap elteltével, a vivőanyaggal kezelt csoportban pedig 78% volt 11 hét után és 42% volt 12 hónap elteltével. A keratosis actinica léziók számának középértéke a Picato-csoportban 5,7 volt a kiinduláskor, 0,8 volt 11 hét elteltével és 0,9 volt 12 hónap elteltével, míg a vivőanyaggal kezelt csoportban ugyanezen időpontokban 5,8; 1,0 és 1,2 középértékek adódtak. A vizsgálatból származó biztonságossági eredmények hasonlóak voltak a monoterápiában alkalmazott Picato 150 µg/g gél biztonságossági profiljához.

A nagyobb területek kezelésével kapcsolatos tapasztalatok A szisztémás expozíció felmérésére lefolytatott kettős-vak, vivőanyag-kontrollos vizsgálat során 2 4 tubusból 500 µg/g Picato-t alkalmaztak naponta, 2 egymást követő napon, 100 cm -es összefüggő kezelési területen. Az eredmények nem mutattak szisztémás felszívódást. 2 Az 500 µg/g Picato jól tolerálhatónak bizonyult a törzsön és a végtagokon történő 100 cm -es összefüggő kezelési területre alkalmazva. Egy kettős-vak, vivőanyag-kontrollos vizsgálatban, amelyben a törzsön és a végtagokon fennálló keratosis actinicában szenvedő betegek vettek részt, 600 µg/g ingenol mebutát gélt tartalmazó 2 vizsgálati készítményt alkalmaztak naponta egyszer, 2, 3, illetve 4 napon keresztül, egy 250 cm -es bőrfelületen. A vizsgálatban volt egy nagy csoport is, amelyben napfény által súlyosan károsított bőrű betegek voltak. Az ingenol mebutátot tartalmazó vizsgálati készítménnyel kezelt 163 betegből 12 betegnél jelentettek a kezelt területen belül kialakult, 16 bőrtumoros eseményt (központilag kiértékelt patológia alapján: 1 SCC, 1 Bowen-kór, 14 keratoacanthoma), míg a vivőanyaggal kezelt csoportban 61 beteg közül egyetlen ilyen esetet sem jelentettek. Gyermekek és serdülők t Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekűint a Picato vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől keratosis actinicában (lásdz 4.2 pont,

s

gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). g

e

m

Idősek e Az ingenol mebutát géllel lefolytatott keratosis actinica klinikai vizségálatokban a Picato-val kezelt

1 d

165 beteg közül 656 beteg (56%) 65 éves vagy idősebb volt, míeg 241 beteg (21%) 75 éves vagy

i g

dősebb volt. A biztonságosság és a hatásosság tekintetében an fiatalabb és az idősebb betegek között nem figyeltek meg különbséget. e

5 a

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok z

Az ingenol mebutát és metabolitjai szisztémás farmakokinetikai profilját embernél nem határozták

b

meg, mivel a külsőleges alkalmazást követőmen a teljes vérszint mennyiségileg nem határozható meg.

a

Felszívódás rg Nem észleltek szisztémás felszívódáfost a kimutathatósági határértéken vagy afölött (0,1 ng/ml), amikor

r 2

4 tubusból 500 µg/g Picato-t alkaelmaztak naponta, 2 egymást követő napon 100 cm területre keratosis

a z

ctinicában szenvedő betegek salkarjának dorzális felszínére.

g

I ó

n vitro vizsgálatok eredyményei kimutatták, hogy az ingenol mebutát nem gátolja, illetve nem

i g

ndukálja a humán citokróm P450 izoenzimeket.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A nem klinikai biztonságossági vizsgálatok igazolták, hogy az ingenol mebutát gél külsőleges alkalmazása, a megadott alkalmazási feltételek betartásával visszafordítható bőrirritáció és a szisztémás toxicitás elhanyagolható kockázata mellett jól tolerálható. 2 Patkányoknál a legfeljebb 5 µg/kg/nap (30 µg/m /nap) intrevénás ingenol mebutát dózis alkalmazásához nem kapcsolódtak magzati fejlődési hatások. Nyulaknál jelentős rendellenességek nem jelentkeztek. Kisebb magzati rendellenességeket vagy variánsokat figyeltek meg a kezelt 2 anyaállatok magzatainál 1 µg/kg/nap (12 µg/m /nap) dózisoknál.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Izopropil-alkohol Hidroxietilcellulóz Citromsav-monohidrát Nátrium-citrát Benzilalkohol Tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év t

n

6.4 Különleges tárolási előírások z

s

g

e

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. m Az első felbontást követően a tubust ki kell dobni. e

6 d

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése e

g

n

Egyetlen dózist tartalmazó laminált tubus nagy sűrűségű po leietilén belső réteggel és alumínium záróréteggel. Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) kupak. ta

a

z

Picato 150 µg/g gél 3 darab, egyenként 0,47 g ghél tartalmú tubust tartalmazó kartondobozban kapható. a

b

m

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó külloönleges óvintézkedések

a

Bármilyen fel nem használt gyógyszfoer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell veégrehajtani.

z

s

g

7 ó

. A FORGALOMByA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

g

L A

EO Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Crumlin, Dublin 12 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/796/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. november 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. július 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

t

n

z

s

g

e

m

e

g

n

e

a

z

a

b

m

a

e

z

s

g

1. A GYÓGYSZER NEVE

Picato 500 mikrogramm/gramm gél

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A gél grammonként 500 µg ingenol mebutátot tartalmaz. Minden egyes tubus 235 µg ingenol mebutátot tartalmaz 0,47 g gélben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

t

n

3 z

. GYÓGYSZERFORMA s

g

e

Gél. m

Á e

tlátszó, színtelen gél. ly

e

g

4. KLINIKAI JELLEMZŐK n

e

4 ta

.1 Terápiás javallatok a

z

A Picato a nem hyperkeratoticus, nem hypertroph ihás keratosis actinica külsőleges kezelésére javallott felnőtt betegeknél. a

b

m

4.2 Adagolás és alkalmazás a

A fo

dagolás

e

z

Aktinikus keratózis a törzsön éss a végtagokon felnőttek esetében Egy tubus (235 µg/g ingenogl mebutátot tartalmazó) 500 µg/g Picato gélt naponta egyszer, 2 egymást követő napon kell alkalmyazni az érintett területen.

g

s

g

e

A g

A a

Picato nem alkalmazható közvetlenül zuhanyozást zkövetően vagy kevesebb mint 2 órával lefekvés

e o

lőtt. h

a

b

A Picato felvitelét követően a kezelt területrme nem szabad okkluzív kötszert helyezni.

a

4.3 Ellenjavallatok rg

A készítmény hatóanyagával vagey a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. z

s

g

4 ó

.4 Különleges figyelymeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

g

S A

zembe kerülés Ha a készítmény a szemmel érintkezik, kémiai conjunctivitist és a corneán égési sérüléseket okozhat. A betegeknek alaposan kezet kell mosniuk a gél alkalmazása után, illetve minden alkalommal, ha megérintik a kezelt területet, nehogy a gél véletlenül a szemükbe kerüljön. Ha a készítmény véletlenül a szembe kerül, bő vízzel azonnal ki kell öblíteni és a betegnek a lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulnia. A Picato véletlen szembe kerülését követően várhatóan szembetegségek és szemészeti tünetek, például szemhéj oedema és preorbitalis oedema, következhetnek be (lásd 4.8 pont). Lenyelés A Picato-t nem szabad lenyelni. Véletlen lenyelés esetén a beteg igyon sok vizet és forduljon orvoshoz. Általános A Picato alkalmazása mindaddig nem javasolt, amíg az előzőleg alkalmazott gyógyszeres vagy sebészi kezelést követően a bőr meg nem gyógyult, a készítményt nem szabad alkalmazni nyílt sebeken vagy a sérült bőrön, ahol a bőr védőfunkciója (a bőrbarrier) sérült.

n

Keratoacanthoma, basalsejtes carcinoma, Bowen-kór, laphámcarcinoma z

s

Egy, a forgalomba hozatal utáni klinikai vizsgálatból, valamint forgalomba hgozatal után a kezelt

e

a d

namnézisében bőrtumor szerepel. Az egészségügyi szakembereeknek figyelmeztetni kell a betegeket

a g

rra, hogy gondosan figyeljék, nem alakul-e ki valamilyen laensio a kezelt területen, és ha ilyet észlelnek, haladéktalanul forduljanak orvoshoz. e

K a

b

m

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyélbo interakciók

a

z

s

4 y

.6 Termékenység, terhgesség és szoptatás

T g

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Picato nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

táblázatban. Az ingenol mebutát alkalmazását követően a legtöbb beteg (>95%) egy vagy több helyi

t

Az alábbi táblázat a mellékhatásokat MedDRA szervrendszeri kategóriánként és aűnatómiai elhelyezkedés szerint mutatja be. z

s

g

e

A gyakorisági kategóriák a következő egyezmény szerint lettek meghatá rmozva: Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1e000 – <1/100); ritka (≥1/10 000

<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésrée álló adatokból nem állapítható

eg). e

g

n

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások c seökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. ta

a

z

1 o

. táblázat - Mellékhatások a MedDRA szervre hndszer kategória szerint

a

Gyakorisábg

S m

zervrendszer Arc ésl ofejbőr Törzs és végtagok

a

Fertőző betegségek és parazitafertőzrgések

Az alkalmazás helyén fellépő r Nagyon gyakori Nagyon gyakori pustulák e

z

s

Az alkalmazás helyén fellépőy Gyakori

g

fertőzés ó

g

Immunrendszeri beAtegségek és tünetek

Túlérzékenység (beleértve az Nem gyakori Nem gyakori angiooedemát is)

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás Gyakori

Szembetegségek és szemészeti tünetek*

Szemhéj oedema Gyakori Periorbitalis oedema Gyakori Kémiai conjunctivitis, égési Nem gyakori Nem gyakori sérülés a corneán** Szemfájás Nem gyakori

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori erosio

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori vesicula Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori duzzanat Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori bőrhámlás Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori pörkösödés Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Nagyon gyakori bőrpír

Az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori Gyakori fájdalom*** Az alkalmazás helyén fellépő Gyakori Gyakori viszketés Az alkalmazás helyén fellépő Gyakori Gyakori irritáció t

n

Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori ű

z

váladékozás s

g

e

Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori Nemm gyakori

p

araesthesia e Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori é Nem gyakori fekély d

e

g

Az alkalmazás helyén fellépő Nem gyakori n Nem gyakori

p e

igmentációs változások li Az alkalmazás helyén fellépő a Nem gyakori

m z

elegségérzés o

Az alkalmazás helyén fellépő Ritka a Ritka

b

hegképződés m

*: Az alkalmazás helyén, az arcon vagy faejbőrön fellépő duzzanat a szem körüli területre is ráterjedhet

* rg

*: Véletlen szembe kerülés: A forgaolomba hozatal után jelentések érkeztek kémiai conjunctivitisről

é f

s a corneán kialakult égési sérülérsekről, amikor a készítmény véletlenül a szembe került (a szembe kerülés elkerülésével kapcsolatbaen lásd 4.2 és 4.4 pont)

z

* s

**: Beleértve az alkalmazásy helyén fellépő égő érzést is.

g

K y

iválasztott mellékhatágsok leírása A >1%-os előforduláAsi gyakorisággal megjelenő, azoknak a helyi bőrreakcióknak az incidenciája, amelyek mind az „arcon/fejbőrön” és a „törzsön/végtagokon” kialakultak, sorrendben a következők voltak: alkalmazás helyén fellépő bőrpír (94% és 92%), alkalmazás helyén fellépő bőrhámlás (85% és 90%), alkalmazás helyén fellépő pörkösödés (80% és 74%), alkalmazás helyén fellépő duzzanat (79% és 64%), alkalmazás helyén fellépő vesicula (13% és 20%) alkalmazás helyén fellépő pustulák (43% és 23%) és alkalmazás helyén fellépő erosio (31% és 25%). Súlyos helyi bőrreakciók fordultak elő 29%-os előfordulási gyakorisággal az arcon és a fejbőrön és 17%-os gyakorisággal fordultak elő a törzsön és a végtagokon. A >1%-os előfordulási gyakorisággal megjelenő helyi bőrreakciók a következő előfordulási gyakorisággal jelentkeztek az arcon/fejbőrön illetve a törzsön/végtagokon egyaránt, ebben a sorrendben: alkalmazás helyén fellépő bőrpír (24% és 15%), alkalmazás helyén fellépő bőrhámlás (9% és 8%), alkalmazás helyén fellépő pörkösödés (6% és 4%), alkalmazás helyén fellépő duzzanat (5% és 3%), alkalmazás helyén fellépő pustulák (5% és 1%). Hosszú távú követés Az 57. napon teljes javulást (clearance-t) elérő összesen 198 beteget (184 Picato-val kezelt és 14 vivőanyaggal) további 12 hónapig követtek. Egy másik vizsgálatban 329 olyan beteget, akiket kezdetben krioterápiával kezeltek az arcon/hajas fejbőrön, három hét után a következők valamelyikére

randomizáltak: Picato 150 µg/g gél (n=158) vagy vivőanyag (n=150) 3 napig ugyanazon a bőrterületen. A Picato-csoportból 149 beteget, a vivőanyagcsoportból pedig 140 beteget követtek 12 hónapig. Egy későbbi vizsgálatban 450 beteget kezeltek kezdetben Picato 150 µg/g géllel, közülük 134 beteget randomizáltak egy második terápiás ciklusra a Picato 150 µg/g géllel, és a betegeket az első kezeléstől számítva maximum 12 hónapig követték. Ezek az eredmények nem változtatták meg a Picato biztonságossági profilját (lásd 5.1 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Picato túladagolása növelheti a helyi bőrreakciók előfordulási gyakoriságát. Túladagolás esetén a klinikai tüneteket kezelni. t

n

z

s

5 g

. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK e

m

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok e

Farmakoterápiás csoport: Antibiotikumok és kemoterapeutikumoek bőrgyógyászati használatra,egyéb

g

kemoterapeutikumok. ATC kód: D06BX02. n

e

Hatásmechanizmus ta

a

Az ingenol mebutát hatásmechanizmusa a keratosis azctinica kezelésében való alkalmazása során még jellemzésre vár. In vivo és in vitro vizsgálatokban hkimutatták az ingenol mebutát hatásainak kettős hatásmechanizmusát: 1) sejtpusztulást idéz előb a helyi károsodás területén 2) elősegíti a gyulladást elősegítő citokinek és chemokinek helyi termelődésével és immunkompetens sejtek infiltrációjával

j lo

ellemzett gyulladásos választ. a

Farmakodinámiás hatások fo Az ingenol mebutát biológiai hateásaival kapcsolatban lefolytatott két klinikai vizsgálat eredményei azt

m z

utatták, hogy a helyi alkalmaszás epidermalis necrosist és súlyos gyulladásos reakciót okoz a kezelt bőr epidermisében és az irhga felső részében, melyre túlnyomórészt a T-sejtek, a neutrofilek és a makrofágok beszűrődésey jellemző. Dermális necrosist ritkán figyeltek meg.

g

A kezelt területről veAtt bőrbiopsziák génexpressziós profiljai a szövettani értékelésekkel összhangban a gyulladásos reakciókra és a sérülésekre adott reakciókra emlékeztetnek. A kezelt bőr reflexiós konfokális mikroszkópiával történő nem- invazív vizsgálata azt mutatta, hogy az ingenol mebutát által kiváltott bőrelváltozások visszafordíthatóak voltak, és a kezelés utáni 57. napon az összes mért paraméter csaknem teljes mértékben normalizálódott, amelyet klinikai eredmények és állatkísérletek is alátámasztottak. Klinikai hatásosság és biztonságosság Két, 547 felnőtt beteg bevonásával végzett kettős-vak, vivőanyag kontrollos klinikai vizsgálatban vizsgálták az arcon és a fejbőrön 3 egymást követő napon alkalmazott 150 µg/g Picato hatásosságát és biztonságosságát. Hasonlóképpen, két, 458 felnőtt beteg bevonásával végzett kettős-vak, vivőanyag kontrollos klinikai vizsgálatban vizsgálták a törzsön és a fejbőrön 2 egymást követő napon alkalmazott 500 µg/g Picato hatásosságát és biztonságosságát. A betegek egy 8 hetes követési időszakkal folytatták a vizsgálatokat, amely során klinikai megfigyelésekre és biztonságossági monitorozásra tértek vissza. A teljes és részleges javulási arányként mért hatásosságot, valamint a középérték százalékos csökkenést az 57. napon értékelték ki (lásd 2. táblázat).

2. táblázat – A teljes vagy részleges javulást elérő betegek aránya és a medián százalékos (%)

léziócsökkenés keratosis actinicában

Arc és fejbőr Törzs és végtagok

Picato Vivőanyag Picato Vivőanyag

1 t

50 µg/g (n=270 ) 500 µg/g n (n=232 )

( ű

n=277 ) (n=226z )

a s

T d g d eljes javulási arány 42,2% 3,7% 34e,1% 4,7%

b m

d d Részleges javulási arány 63,9% 7,4% e 49,1% 6,9%

( ly

≥ 75%) é

c d Medián %-os csökkenés 83% 0% e 75% 0%

g

a n

A e teljes javulás arányát azon betegek arányaként határozták meig , akik nem rendelkeztek klinikailag látható keratosis actinica lézióval (nulla) a kezelt területen. l

b ta

A részleges javulás arányát azon betegek százalékaként haatározták meg, akiknél a kiindulási keratosis actinica

l z

a

A hatásosság szintje az egyedi anatómrigai elhelyezkedésektől függően eltérő volt. Az egyes

e fo

z

táblázat) s

g

3 y

. táblázat - Az arcon g és a fejbőrön való anatómiai elhelyezkedés alapján, az 57. napon teljes

vagy részleges gyógAyulást elérő vizsgálati alanyok száma és százaléka (95% CI)

Teljes gyógyulás Részleges gyógyulás (≥ 75%)

Picato 150 µg/g Vivőanyag Picato 150 µg/g Vivőanyag

(n=277 ) (n=270 ) (n=277) (n=270)

104/220 9/220 157/220 18/220 Arc 47% (41-54%) 4% (2-8%) 71% (65-77%) 8% (5-13%)

13/57 1/50 20/57 2/50 Fejbőr 23% (13-36%) 2% (0-11%) 35% (23-49%) 4% (1-14%)

4. táblázat - A törzsön és a végtagokon való anatómiai elhelyezkedés alapján, az 57. napon

teljes vagy részleges gyógyulást elérő vizsgálati alanyok száma és százaléka (95% CI)

Teljes gyógyulás Részleges gyógyulás (≥ 75%)

Picato 500 µg/g Vivőanyag Picato 500 µg/g Vivőanyag

(n=226) (n=232) (n=226) (n=232)

49/142 7/149 75/142 11/149 Kar 35% (27-43%) 5% (2-9%) 53% (44-61%) 7% (4-13%)

10/54 0/56 16/54 1/56 Kézfej 19% (9-31%) 0% (0-6%) 30% (18-44%) 2% (0-10%)

11/14 2/11 12/14 2/11 Mellkas 79% (49-95%) 18% (2-52%) 86% (57-98%) 18% (2-52%)

a 7/16 2/16 8/16 2/16 Egyéb 44% (20-70%) 13% (2-38%) 50% (25-75%) 13% (2-38%)

a Az egyebek kategóriába tartozik a váll, hát, láb stb.

n

Statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a betegek által jelentettz eredmények

s

tekintetében a Picato-t kapó betegek javára a vivőanyag gélt kapó betegekkelg szemben. Magasabb

e

átlagos elégedettséget jelző magasabb átlagos globális beteg megelégede tmtségi pontszámokat tapasztaltak az ingenol mebutát-csoportokban a vivőanyag-csoportokkael összehasonlítva (p<0,001) a Gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos megelégedettségről szóló kérdőéívvel (Treatment Satisfaction

Q d

uestionnaire for Medication – TSQM) mérve. e

g

n

z

b o

iztonságosságot Picato-t kapó betegek körében. Ehgy vizsgálat során a betegeket 150 µg/g Picato-val kezelték 3 napon keresztül az arcon vagy a hajasa fejbőrön és két vizsgálat során a betegeket 500 µg/g

b

3 a

. fázisú vizsgálatok végén (57. nap). rAg betegeket 12 hónapon keresztül 3 havonta ellenőrizték (lásd az 5. táblázatot). fo

e

5 z

. táblázat – A keratosis actisnica léziók kiújulási aránya

g Picato Picato

y 150 µg/g gél 500 µg/g gél

g

A Arc és fejbőr Törzs és végtagok

c

(n=108 ) (n=76 )

12 hónapos kiújulási arány 53,9% (44,6-63,7) 56,0% (45,1-67,6) a KM becslés (95% CI)

b Lézió a 12 hónapos kiújulási arány alapján 12,8% (19,1) 13,2% (23,0) Átlag (SD)

a A kiújulási arány a vizit kitűzött vizsgálati dátumán százalékbant kifejezett Kaplan-Meier (KM)-féle becslés (95% CI). A kiújulás a korábbi 3. fázisú vizsgálatok 57. napján teljes javulást elérő betegeknél, a korábban kezelt területen beazonosított bármely keratosis actinica lézióként került meghatározásra. b A lézió alapú kiújulási arány az egyes betegeknél a keratosis actinica léziók számának arányaként meghatározva a 12 hónapban, a korábbi 3. fázisú vizsgálatoknál a kiinduláskor észlelt léziók számához képest. c Ezen betegek közül 38 vizsgálati alanyt korábban már kezeltek egy vivőanyaggal kontrollált 3. fázisú vizsgálatban, és 38 alanyt kezeltek korábban egy nem-kontrollált 3. fázisú vizsgálatban. A laphámcarcinomává fejlődés kockázata A vizsgálat végén (57. nap) a kezelt területen jelentett laphámcarcinomák (SCC) száma összehasonlítható volt az ingenol mebutát géllel kezelt betegeknél (0,3%, 1165 betegből 3) és a

és 44. héten kontrollálták, és amennyiben visszaesés mutatkozott a kezelt területen, második

n

a ű

6. táblázat – A terület teljes javulása (clearance) a randomizálás után 8 hézttel és 12 hónappal

s

K c g d

ezelésnek ellenálló terület eKiújuló terület

m

Picato Picato

Vivőanya e Vivőanyag

150 µg/g gél (n= ly150 µg/g gél

g (n=49) é (n=20)

92) (n=42)

47% (43) e 60% (25) 8 héttel a randomizálás után b 18% (9)g 25% (5) ( n b p=0,001 ) (p=0,013 )

e

1 li 31% (13) 8% (17) a 12 hónap b t4% (2) b 15% (3) (p=0,10 ) (p=0,016 ) a

a z

teljes javulási (clearance) arány meghatározása: azhon betegek aránya, akiknél nincs klinikailag látható keratosis actinica lézió a kezelési területen.

a

b A b Picato 150 µg/g gél Cochran-Mantel-Haenszel próbája a vivőanyaggal összehasonlítva, anatómiai hely

m

(arc/hajas fejbőr) és ország szerint korrigálval.o c A a zok a betegek, akiknél az első terápiás gciklus nem ért el teljes javulást a kezelt terület összes keratosis

a r

ctinica lézióját tekintve. fo

d r

Azok a betegek, akiknél az első teerápiás ciklus teljes javulást ért el, de a kezelt területen kiújulás mutatkozott a 26. vagy a 44. hétezn.

s

g

a A

s

gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). g

e

m

Idősek e Az ingenol mebutát géllel lefolytatott keratosis actinica klinikai vizségálatokban a Picato-val kezelt

1 d

165 beteg közül 656 beteg (56%) 65 éves vagy idősebb volt, míeg 241 beteg (21%) 75 éves vagy

i g

dősebb volt. A biztonságosság és a hatásosság tekintetében an fiatalabb és az idősebb betegek között nem figyeltek meg különbséget. e

5 a

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok z

Az ingenol mebutát és metabolitjai szisztémás farmakokinetikai profilját embernél nem határozták

b

meg, mivel a külsőleges alkalmazást követőmen a teljes vérszint mennyiségileg nem határozható meg.

a

Felszívódás rg Nem észleltek szisztémás felszívódáfost a kimutathatósági határértéken vagy afölött (0,1 ng/ml), amikor

r 2

4 tubusból 500 µg/g Picato-t alkaelmaztak naponta, 2 egymást követő napon 100 cm területre keratosis

a z

ctinicában szenvedő betegek salkarjának dorzális felszínére.

g

I ó

n vitro vizsgálatok eredyményei kimutatták, hogy az ingenol mebutát nem gátolja, illetve nem

i g

ndukálja a humán citokróm P450 izoenzimeket.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Izopropil-alkohol Hidroxietilcellulóz Citromsav-monohidrát Nátrium-citrát Benzilalkohol Tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év t

n

6.4 Különleges tárolási előírások z

s

g

e

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. m Az első felbontást követően a tubust ki kell dobni. e

6 d

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése e

g

n

Egyetlen dózist tartalmazó laminált tubus nagy sűrűségű po leietilén belső réteggel és alumínium záróréteggel. Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) kupak. ta

a

z

Picato 500 µg/g gél 2 darab, egyenként 0,47 g ghél tartalmú tubust tartalmazó kartondobozban kapható. a

b

m

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó külloönleges óvintézkedések

a

Bármilyen fel nem használt gyógyszfoer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell veégrehajtani.

z

s

g

7 ó

. A FORGALOMByA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

g

L A

EO Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Crumlin, Dublin 12 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/796/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. november 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. július 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

t

n

z

s

g

e

m

e

g

n

e

a

z

a

b

m

a

e

z

s

g

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.