Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Portrazza 800 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

t

A n

z 50 ml-es injekciós üveg 800 mg necitumumabot tartalmaz. ű A koncentrátum oldatos infúzióhoz 16 mg necitumumabot tartalmaz milliliterenként. z

A s

koncentrátumot az alkalmazás előtt fel kell hígítani (lásd 6.6 pont). g

e

A necitumumab egy humán IgG1 monoklonális antitest, melynek előállítása rekombmináns DNS technológiával, egérsejtekből (NS0) történik.

e

Ismert hatású segédanyag é Az 50 ml-es injekciós üveg megközelítőleg 76 mg nátriumot tartalmaz. d A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban e

g

n

e

3. GYÓGYSZERFORMA li

ta

Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum).a

z

A koncentrátum egy tiszta - kissé opaleszkáló és szíontelen - halványsárga oldat, melynek a

p h

H-ja 6,0.

a

b

4 m

. KLINIKAI JELLEMZŐK o

l

4 a

.1 Terápiás javallatok g

A fo

Portrazza gemcitabin és ciszplatin kemoterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló, az epidermrális növekedési faktor-receptort (EGFR) expresszáló, laphámsejtes,

n e

em-kissejtes tüdőcarzcinomában szenvedő, olyan felnőtt betegek kezelésére javallott, akik emiatt a betegségüks miatt korábban még nem részesültek kemoterápiában.

y

4 g

.2 Adagoólás és alkalmazás

y

A necit ugmumab-kezelést a daganatellenes kemoterápia alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellAett kell végezni. A necitumumabbal végzett infúziós kezelés során a súlyos infúziós reakciók megfelelő orvosi ellátásához szükséges feltételeknek rendelkezésre kell állniuk. Az újraélesztéshez szükséges eszközök elérhetőségét biztosítani kell. Adagolás A Portrazzát gemcitabin- és cisztatin-alapú kemoterápiát kiegészítve kell alkalmazni legfeljebb 6 kezelési cikluson keresztül, majd azoknál a betegeknél, akiknél a betegség nem progrediált, a Portrazza monoterápiában alkalmazandó tovább a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

A Portrazza ajánlott dózisa 800 mg (fix adag) intravénás infúzióban 60 percen keresztül adagolva minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján. Amennyiben csökkentett infúziós sebesség indokolt, a beadás időtartama akkor sem haladhatja meg a 2 órát. A betegeknél az infúzió beadása alatt ellenőrizni kell az infúziós reakciók jeleit (lásd 4.4 pont). Premedikáció Azoknál a betegeknél, akiknél korábban a Portrazzával szemben 1-2. fokú túlérzékenység vagy infúziós reakció lépett fel, antihisztaminnal, illetve ezen felül kortikoszteroiddal és lázcsillapítóval történő premedikáció ajánlott. Minden egyes necitumumab infúzió előtt a lehetséges bőrreakciók elleni premedikáció szükségességét mérlegelni kell (lásd 4.4 pont). t

n

A ű

z adagolás módosítása z Az infúzióval összefüggő, illetve bőrreakciók kezelésére vonatkozó javaslatokat az 1. és 2. s táblázat tartalmazza. g

e

Túlérzékenység/infúziós reakciók m

e

1 ly

. táblázat – Kezelési javaslatok túlérzékenység/infúziós reakcióké esetére

Toxiacitás Kezelési javaslat e

f g

oka (bármelyik előfordulása esetén)

1. fok n

• Az infúzió sebbességét 50%-kal cseökkenteni kell a beadás

időtartamára. li

• A beteget monitorozni kellt, anem romlik-e tovább az állapota.
• A további infúziós kezelaések tekintetében lásd a premedikációról

szóló részt. z

1. fok o

• Az infúziót le kellh állítani. Amikor a reakció legalább 1. fokúra

csökkent, az infú zió 50%-kal csökkentett sebességgel ú ba jraindíthatób.

• A betegemt monitorozni kell, nem romlik-e tovább az állapota.
• A toválobbi infúziós kezelések tekintetében lásd a premedikációról

szólaó részt. 3-4. fok • rAgzonnal és végleg abba kell hagyni a necitumumab-kezelést. a b NCI-CTCAE, 3.0 vefrozió szerinti besorolás Ha 1. vagy 2. fokúr túlérzékenység/infúziós reakciók miatt csökkentették az infúzió sebességét, a toveábbi infúziók során is javasolt ezt a csökkentett sebességet alkalmazni. Az infúzió beazdásának ideje nem haladhatja meg a 2 órát!

s

y

g

y

g

A

Bőrreakciók

2. táblázat – Kezelési javaslatok bőrreakciók esetére

Toxicitás Kezelési javaslat

a

foka (bármely előfordulás esetén)

1. és • Dózismódosítás nem szükséges.
2. fok
3. fok • Az adagolást ideiglenesen le kell állítani a legutóbbi

kezelési ciklus első napjától számítva legfeljebb 6 hétre, amíg a tünetek legalább 2. fokúra nem csökkennek. Az alkalmazást végleg abba kell hagyni, ha a tünetek nem csökkennek legalább 2. fokúra 2, egymást követő ciklus t

i n

dőtartama (6 hét) alatt. ű

• A legalább 2. fokúra történő csökkenést követően a z

kezelést egy 400 mg-os csökkentett dózissal kell s

ú g

jrakezdeni. Ha a 400 mg-os adag mellett is romlanak a e tünetek, a kezelést végleg abba kell hagyni. m

• Ha a tünetek 400 mg mellett legalább 1 kezelési ciklu son

k e

eresztül nem romlanak, a dózis megemelhető 60y0 mg-ra.

H l

a 600 mg mellett a tünetek rosszabbodnak, aéz adagolást ideiglenesen le kell állítani a legutóbbi kezedlési ciklus első napjától számítva legfeljebb 6 hétre, amíge a tünetek legalább 2. fokúra nem csökkennek. A lgegalább 2. fokúra

t n

örténő csökkenést követően a kezeelést egy 400 mg-os csökkentett dózissal kell újrakezldi eni.

• Ha a tünetek 600 mg mellett teagy további kezelési cikluson

keresztül nem romlanak, aa dózis tovább emelhető 800 mg-ra. z

• o

A kezelést végleg abhba kell hagyni, ha a betegnél a bőr

1. fokú induratiója/ fibrosisa észlelhető.

4 a

. fok • Azonnal és vébgleg abba kell hagyni a a necitumummab-kezelést. NCI-CTCAE, 3.0 verzió szerlinoti besorolás

a

Speciális betegcsoportok rg

o

Gyermekek és serdülők f

A r

necitumumabnak gyeermekek és serdülők esetén nem-kissejtes tüdőcarcinomában nincs releváns alkalmazásaz.

s

I y

dősek g Egyéb dóziscósökkentésre, mint ami minden betegnél alkalmazandó, nincs szükség (lásd 4.4 és 5.1 pontoky).

g

VeseAkárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében dózismódosításra nincs szükség (lásd 5.2 pont). Nem állnak rendelkezésre adatok a necitumumab súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Az adag csökkentése nem javasolt. Májkárosodás Nem állnak rendelkezésre adatok a necitumumab közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról (lásd 5.2 pont). Az adag csökkentése nem javasolt.

Az alkalmazás módja A Portrazza kizárólag intravénásan alkalmazható. Infúziós pumpa segítségével, intravénás infúzióként kb. 60 perc alatt kell beadni. A Portrazzát nem szabad intravénás bólus injekcióként alkalmazni. Korábban tapasztalt túlérzékenység vagy infúziós reakció esetén a túlérzékenység vagy az infúziós reakciók kezelésével kapcsolatban az 1. táblázat ajánlásait kell követni. A hígításhoz kizárólag 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót szabad használni. A Portrazza infúziót nem szabad glükóz oldatokkal keverni vagy azokkal együtt alkalmazni. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A beteg kórelőzményében a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely t segédanyagával szemben súlyos vagy életveszélyes túlérzékenység (lásd 4.4 pont). n

z

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések s

g

T e

hromboemboliás események

V m

énás thromboemboliás eseményeket (VTE) és artériás thromboemboliás esemény eket (ATE) (beleértve halálos kimenetelű eseteket) figyeltek meg gemcitabinnal és ciszplatinenal

k ly

ombinációban alkalmazott necitumumab-kezelés során (lásd még 4.8 pont).

A é

necitumumab alkalmazása alaposan megfontolandó olyan betegeknél, adkiknél korábban előfordult thromboemboliás esemény (mint például tüdőembólia, mélyveénás thrombosis, myocardialis infarctus, stroke), vagy már előzetesen jelen van a thromgboemboliás események valamely kockázati tényezője (pl. előrehaladott életkor, hosszabb indeje fennálló immobilizáció,

s e

úlyos hypovolaemia, szerzett vagy örökölt thrombophiliás relnidellenességek). A VTE vagy ATE relatív kockázata körülbelül háromszor magasabb volat azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében szerepelt VTE vagy ATE. t

A a

necitumumab nem adható a thromboemboliás esemzények több kockázati tényezőjével rendelkező betegeknek, kivéve, ha a betegnél a várhoató előnyök meghaladják a kockázatokat. A beteg kockázati tényezőinek (beleértve a súlyo hs vérzés fokozott kockázatát azon betegeknél, akiknél a tumorban üreg képződik vagy akiknaél a nagy centralis erek daganatosan érintettek) gondos értékelését követően a thromboprofiblaxis megfontolandó. A betegeknek és a kezelőorvosoknak is tmisztában kell lenniük a thromboembolia okozta panaszokkal és tünetekkel. A betegekleot figyelmeztetni kell, hogy amennyiben olyan tünetek alakulnak ki, mint a légszomj, mellakasi fájdalom, kar- vagy lábdagadás, forduljanak orvoshoz.

A g

zoknál a betegeknél, akiknél VrTE vagy ATE következett be, a necitumumab-kezelés felfüggesztését a betegre vofnoatkozó alapos egyedi előny-kockázat értékelés alapján fontolóra

k

ell venni. r

e

E z

gy előrehaladott, nsem-laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegek bevonásával végzyett klinikai vizsgálat során a betegek magasabb arányban tapasztaltak súlyos thromboemboligás eseményeket (köztük halálos kimenetelűeket) a pemetrexeddel és

c ó

iszplatinnyal kombinált necitumumab karon, mint a pemetrexed és ciszplatin karon (lásd még 4.8 pon t)g. A necitumumab hozzáadása nem javította a hatásosságot a csak pemetrexeddel és ciszpAlatinnal végzett kezeléshez képest előrehaladott, nem-laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában. Cardiorespiratoricus betegségek A necitumumab mellett a keringés- és légzésleállás, illetve a hirtelen halál megemelkedett gyakoriságát figyelték meg. A keringés- és légzésleállás vagy a hirtelen halál a gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinált necitumumabbal kezelt betegek esetében 2,8% (15/538), míg a csak kemoterápiában részesülőknél 0,6% (3/541) volt. A tizenöt beteg közül tizenkettő a necitumumab utolsó adagját követő 30 napon belül meghalt. Ezeknél a betegeknél egyidejűleg a következő állapotok szerepeltek a kórtörténetben: koszorúér-betegség (n = 3), hypomagnesaemia (n = 4), krónikus obstruktív légúti betegség (n = 7) és hypertonia (n = 5). A tizenkét halálesetből tizenegy tisztázatlan körülmények között történt. Súlyos koszorúér-

betegség, 6 hónapon belül lezajlott myocardialis infarctus, kezeletlen hypertonia és kezeletlen pangásos szívelégtelenség esetén a betegeket nem vonták be a pivotális vizsgálatba. A keringésés légzésleállás vagy a hirtelen halál járulékos kockázata azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy szívritmuszavarok szerepeltek, összehasonlítva azokkal, akiknél ezek a komorbid állapotok nem álltak fenn, nem ismert. Túlérzékenység/infúziós reakciók A necitumumabbal kapcsolatosan jelentettek túlérzékenységet/infúziós reakciókat (infusionrelated reaction, IRR). Az esetek jellemzően a necitumumab első vagy második alkalmazása után fordultak elő. A betegeknél az infúzió beadása alatt és azt követően monitorozni kell a túlérzékenyégre és az infúziós reakciókra utaló tüneteket. Az újraélesztéshez szükséges eszközöknek és személyzetnek rendelkezésre kell állnia. Azoknál a betegeknél, akiknél t korábban a Portrazzával szemben 1-2. fokú túlérzékenység vagy infúziós reakció lépett fel, n

a ű

ntihisztaminnal, illetve ezen felül kortikoszteroiddal és lázcsillapítóval való premedikáció z ajánlott. s A kezelés és a dózismódosítások tekintetében lásd a 4.2 pontot. g

e

B m

őrreakciók A necitumumabbal kapcsolatosan bőrreakciókat jelentettek (lásd 4.8 pont). Az yesemények elsősorban az első kezelési ciklus alatt következtek be. A kezelés és a dózismóldosítások

t é

ekintetében lásd a 4.2 pontot. d A bőr előzetes kezelése hidratáló krémekkel, naptejjel, helyileg alkalmaezott szteroidtartalmú (1% hidrokortizon) krémmel, illetve orális antibiotikummal (pl. doxigciklin) hasznos lehet a dermatológiai reakciók kezelésére, amennyiben ez klinikailag szüknséges. A betegeknek

j e

avasolható az arc, a kezek, a lábak, a nyak, a mellkas és a hátl ihidratáló krémekkel, naptejjel, helyileg alkalmazott szteroidtartalmú krémmel történő kezealése.

t

F a

ertőzések z Egy II. fázisú, IV. stádiumú metasztatikus laphámseojtes NSCLC-ben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként paklitaxellel és karboplatin nhal kombinációban adott necitumumabot az önmagában adott paklitaxel plusz karboplatinnaal összehasonlító vizsgálatban, röviddel a kezelés megkezdése után a fertőzések megemelkedebtt arányát figyelték meg, melynek következményeként fertőzéses szövődmmények, pl. pneumonia és/vagy sepsis lépett fel. Hasonló megfigyeléseket tettek egy előrehaladloott nem-laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként pemetrexaeddel és ciszplatinnal kombinációban adott necitumumabot

a g

z önmagában adott pemetrexedr plusz ciszplatinnal összehasonlító vizsgálatban.

K

ülönös figyelmet kell forrdítani azokra a betegekre, akiknél kísérőbetegségként fertőzésekre, köztük az aktív fertőzése korai jeleire utaló klinikai bizonyítékok állnak fenn. Bármely fertőzés

k z

ezelését a helyi elősírások alapján kell megkezdeni.

y

Elektrolitzavargok szérum myagnézumszint progresszív csökkenése gyakran (81,3%) előfordul, és súlyos hypoma gnesaemia (18,7%) kialakulásához vezethet (lásd még 4.8 pont). A hypomagnesaemia a kezeAlés elhalasztása után azonos vagy súlyosabb mértékben újra kialakulhat. A betegek szérum elektrolitszintjét – beleértve a szérum magnézium-, kálium- és kalciumszintet is – gondosan kell ellenőrizni a necitumumab minden egyes alkalmazása előtt, illetve a necitumumab-kezelés befejezése után is, míg a normál értékek helyre nem állnak. Szükség esetén azonnali elektrolitpótlás javasolt. Idősek Összességében a 70 éven felüli betegek esetében nem figyeltek meg különbséget a hatásosság tekintetében a két vizsgálati kar közt. A szív- és érrendszeri társbetegségeket, a performance státuszt, és a necitumumabbal kiegészített kemoterápiával szembeni tolerabilitás valószínűségét ezért gondosan értékelni kell, mielőtt 70 éven felüli betegeknél megkezdenék a kezelést.

Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás nők esetében Hatásmechanizmusából adódóan, illetve olyan állatkísérletek alapján, melyek során az EGFR expresszióját meggátolták, a necitumumab magzati károsodást vagy fejlődési rendellenességeket okozhat. A fogamzóképes nőket figyelmeztetni kell, hogy ne essenek teherbe a necitumumab-kezelés ideje alatt. A necitumumab-kezelés ideje alatt, illetve a necitumumab utolsó beadását követő legfeljebb 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni. Fogamzásgátlás vagy önmegtartóztatás javasolt (lásd 4.6 pont). Nátriumszegény étrend A készítmény 76 mg per adag nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók t

n

N ű

em figyeltek meg gyógyszerkölcsönhatást a Portrazza és a gemcitabin/ciszplatin között. A z gemcitabin/ciszplatin farmakokinetikája nem változott a necitumumab egyidejű alkalmazásas esetén, és a necitumumab farmakokinetikáját sem befolyásolta a gemcitabinnal/ciszplatinngal

t e

örténő kombinált alkalmazás.

m

A necitumumabbal más, formális humán gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokaty nem végeztek.

l

4 é

.6 Termékenység, terhesség és szoptatás d

e

Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás nők esetében g A fogamzóképes nőket figyelmeztetni kell, hogy ne essenek teherbne a necitumumab-kezelés

i e

deje alatt, és tájékoztatni kell őket a terhességre és a magzatrlai vonatkozó lehetséges kockázatokról. A fogamzóképes nőknek a necitumumab-keazelés ideje alatt, illetve a necitumumab utolsó beadását követő legfeljebb 3 hónapigt hatékony fogamzásgátlást kell

a a

lkalmazniuk. Fogamzásgátlás vagy önmegtartóztatász javasolt.

o

Terhesség h A necitumumab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A necitumumabbal nem végeztebk reprodukciós állatkísérleteket. Állati modellkísérletek alapján az epidermális mnövekedési faktor receptor (epidermal growth factor receptor, EGFR) szerepet játszik a prleonatalis fejlődésben, és elengedhetetlen lehet a normális szervfejlődés, proliferáció és differaenciálódás során a fejlődő magzatban. A Portrazza nem

a g

lkalmazható terhesség alatt és rolyan nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást, kivéve, ha a lehetséges előnfyoök indokolják a lehetséges magzati kockázatokat.

Szoptatás e

N z

em ismert, hogy as necitumumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejbe történő kiválasztódás és ayz orális felszívódás várhatóan alacsony. Az újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nemg lehet kizárni. A Portrazza-kezelés alatt és az utolsó adagot követően legalább

4 ó

hónapig yfel kell függeszteni a szoptatást.

g

TermAékenység A necitumumab humán termékenységre gyakorolt hatásáról nem áll rendelkezésre információ. A termékenységet közvetlenül vizsgáló állatkísérleteket nem végeztek (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességekre

A Portrazzának nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Ha a betegek a koncentráló- vagy reakcióképességüket befolyásoló, a kezeléssel összefüggő tüneteket észlelnek, javasolt, hogy a hatás megszűnéséig ne vezessenek gépjárművet, illetve ne kezeljenek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A necitumumabbal kezelt betegeknél megfigyelt leggyakoribb súlyos (3. fokú vagy súlyosabb) mellékhatások a bőrreakciók (6,3 %), illetve a vénás thromboemboliás események (4,3%) voltak. A leggyakoribb mellékhatások a bőrreakciók, a vénás thromboemboliás események és a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben előforduló eltérések (hypomagnesaemia és albuminra korrigált hypocalcaemia) voltak. A mellékhatások táblázatos listája A gyógyszermellékhatások, melyeket laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő t betegeknél jelentettek, a MedDRA szervrendszerek szerinti osztályozás, a gyakoriság és a n

s ű

úlyosság alapján kerülnek felsorolásra. A gyakoriság osztályozása a következő megállapodász szerint történt: s

N g

agyon gyakori (≥1/10) e Gyakori (≥1/100 – <1/10) m Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000) e

N ly

agyon ritka (<1/10 000) é

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súleyosság szerint kerülnek megadásra. g

n

A e

következő táblázatban felsorolt mellékhatások gyakoriságal éis súlyossága a SQUIRE, egy globális, multicentrikus, kétkaros, randomizált, III. fázisú vaizsgálat eredményein alapul, mely során laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegekett gemcitabin/ciszplatin vagy

g a

emcitabin/ciszplatin és necitumumab kombinációs kzezelésre randomizáltak.

o

3. táblázat: A SQUIRE-vizsgálatban necitum uhmab-kezelésben részesülő betegek

≥ 1%-ánál jelentett mellékhatások a

b

m P b

o ortrazza + GC GC

l

a (n = 538) (n = 541)

S g

zerv- G r

r yako- o Mellék- ≥3. ≥3.

endszer f a Összes Összes

riság hatás fokú fokú

osztály r toxi- toxi-

e c toxi- toxi-

z itás c citás

itás citás

s (%) ( (%)

y %) (%)

Fertőző gGyakori Húgyúti 4,1 0,2 1,7 0,2

b ó

etegsé- y fertőzégek és g sek parazAitafertőzések

Idegrend- Gyakori Fejfájás 8,6 0 5,7 0,4 szeri betegsé- Gyakori Dysgeu- 5,9 0,2 3,3 0 gek és sia tünetek

b

Portrazza + GC GC

(n = 538) (n = 541)

Szerv-

Gyako- Mellék- ≥3. ≥3.

rendszer a Összes Összes

riság hatás fokú fokú

osztály toxi- toxi-

toxi- toxi-

citás citás

citás citás

(%) (%) (%) (%) Szem- Gyakori Conjunc- 5,6 0 2,2 0 betegsé- tivitis gek és szemészeti t

t n

ünetek ű

z

Érbeteg- Gyakori Vénás 8,2 4,3 5,4 s2,6 ségek és thrombo- g

t e

ünetek emboliás m események e

G é

yakori Artériás 4,3 3,0 d 3,9 2,0 thrombo- e emboliás g események n

e

li

Gyakori Phlebitis 1,7 a 0 0,4 0

t

L a

égző- Gyakori Haemoptoe 8z,2 0,9 5,0 0,9 rendszeri, o mellkasi és Gyakori Epistaxis h 7,1 0 3,1 0,2 mediasti- a nalis Gyakori Oropha- b 1,1 0 0,7 0 betegségek ryngeamlis fájdoalom és tünetek l

a

E g

mésztő Nagyon r Hányás 28,8 2,8 25,0 0,9 rendszeri gyakori fo

b

eteg- r ségek és Nagyoen Stomatitis 10,4 1,1 6,3 0,6

g z

tünetek yaskori

y

gGyakori Dysphagia 2,2 0,6 2,2 0,2

y

g Gyakori Szájüregi 1,5 0 0,4 0 A fekélyképződés

A bőr és a Nagyon Bőr- 77,9 6,3 11,8 0,6 bőr alatti gyakori reakciók szövet beteg- Gyakori Túlérzékeny- 1,5 0,4 2,0 0 ségei és ségi reakciók/ tünetei infúziós reakciók

b

Portrazza + GC GC

(n = 538) (n = 541)

Szerv-

Gyako- Mellék- ≥3. ≥3.

rendszer a Összes Összes

riság hatás fokú fokú

osztály toxi- toxi-

toxi- toxi-

citás citás

citás citás

(%) (%) (%) (%) A csont- és Gyakori Izom- 1,7 0 0,6 0 izom- görcsök rendszer, valamint a t

k n

ötőszövet ű betegségei z és tünetei s

g

V e

ese- és Gyakori Dysuria 2,4 0 0,9 m 0 húgyúti betegségek és e

t ly

ünetek é

Á d

ltalános Nagyon Láz 12,3 1,1 e 11,1 0,4 tünetek, az gyakori g alkalmazás n

h e

elyén li fellépő ta reakciók a

z

Laboratóriu Nagyon Hypo- o81,3 18,7 70,2 7,2 mi és gyakori magne- h egyéb saemia a

v b

izsgálatok eredményei Nagyon Albuminra 33,0 4,2 22,9 2,3

g o

yakori korlrigált haypo-

rg c

calcaemia

N

agyon r Hypo- 28,9 6,3 22,7 5,7 gyakorei phospha-

z c

s taemia

y

gNagyon Hypo- 23,6 4,4 17,6 3,2

ó c

y gyakori kalaemia

g

A Nagyon Testtömeg- 12,1 0,6 6,3 0,6 gyakori csökkenés

Rövidítések: GC = gemcitabin és ciszplatin önmagában; Portrazza+GC = necitumumab plusz gemcitabin és ciszplatin; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities, Szabályozó Tevékenységek Orvosi Információs Szótára a MedDRA preferált kifejezések (16. verzió). b A táblázatban a Portrazza+GC-t és a GC-t közvetlenül összehasonlító vizsgálati kezelés kemoterápiás szakaszában tapasztalt mellékhatások szerepelnek. c Laboratóriumi vizsgálatok alapján. Csak a kiindulási és legalább egy azutáni eredménnyel rendelkező betegek adatai.

Egyes mellékhatások leírása Thromboemboliás események A betegek körülbelül 8%-ánál jelentettek vénás thromboemboliás eseményeket (VTE), melyek leginkább tüdőembólia és mélyvénás thrombosis formájában jelentkeztek. Súlyos VTE-ről a betegek körülbelül 4%-ánál számoltak be. A halálos kimenetelű VTE-k gyakorisága hasonló volt a két kar között (0,2%). A betegek körülbelül 4%-ánál jelentettek artériás thromboemboliás eseményeket (ATE), melyek leginkább stroke és myocardialis infarctus formájában jelentkeztek. Súlyos ATE-ről a betegek 3%-ánál számoltak be. A halálos kimenetelű ATE-k incidenciája a kísérleti karon 0,6%, míg a kontroll karon 0,2% volt. (lásd még 4.4 pont). Egy előrehaladott, nem-laphámsejtes nem-kissejtes tüdőcarcinomában (NSCLC) szenvedő t betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálat során a vénás thromboemboliás események n

( ű

VTE) aránya a necitumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott z terápiában részesülő betegek esetében körülbelül 11% volt, míg a csak pemetrexedet és s ciszplatint tartalmazó karon 8%, és leginkább tüdőembólia és mélyvénás thrombosis formgájában

j e

elentkeztek. Súlyos VTE-ket jelentettek a necitumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegek körülbelül 6%-ánál, ez az ará nmy a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 4% volt. e

A ly

z artériás thromboemboliás események (VTE) aránya a necitumumabot pemetrexeddel és

c é

iszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegek esetébden körülbelül 4% volt, míg a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 6%, és leginkáebb stroke és myocardialis infarctus formájában jelentkeztek. Súlyos ATE-ket jelentettek a necitgumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegnek körülbelül 3%-ánál, ez az

a e

rány a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 4%l ivolt.

a

Bőrreakciók t

A a

betegek körülbelül 78%-ánál jelentettek bőrreakciózkat, melyek leginkább acneiform bőrkiütés, dermatitis acneiformis, száraz bőr, viszkeotés, cutan fissurák, paronychia és palmoplantaris erythrodysaesthesia szindróma formájá bhan jelentkeztek. Súlyos bőrreakciókat a betegek körülbelül 6%-ánál jelentettek, míg a abetegek 1,7%-ánál a bőrreakciók miatt a kezelést meg kellett szakítani. A bőrreakciók többsébge az első kezelési ciklus során lépett fel, és a megjelenéstől számított 17 héten belül megszűnt (lásd még 4.4 pont).

Infúziós reakciók a

A g

betegek 1,5%-ánál jelentettekr infúziós reakciókat, melyek leginkább hidegrázás, láz vagy dyspnoe formájában jelentkfeoztek. Súlyos infúziós reakciókat a betegek 0,4%-ánál jelentettek.

A

z infúziós reakciók többrsége az első vagy második necitumumab-alkalmazás után lépett fel.

e

T z

oxicitás időseknéls és 2-es ECOG performance státuszú betegeknél Idősek és a 2-es EyCOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance státuszú (PS) betegek esetébegn a klinikailag releváns toxicitások hasonlóak voltak, mint a necitumumabot,

i ó

lletve gemycitabint és ciszplatint tartalmazó kemoterápiás kezelésben részesülő teljes populác igónál.

A

Trichomegalia A necitumumabbal kezelt betegeknél 1. fokú trichomegalia izolált eseteit jelentették. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A necitumumab túladagolásáról korlátozottan áll rendelkezésre információ a humán klinikai vizsgálatokból. A necitumumab klinikailag vizsgált legnagyobb adagja egy I. fázisú humán dóziseszkalációs vizsgálatban hetente vagy kéthetente egyszeri 1000 mg volt. A megfigyelt nemkívánatos események – közük a fejfájás, hányás és hányinger – a javasolt adag biztonságossági profiljának feleltek meg. A necitumumab túladagolásának nincs ismert antidotuma.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok t

n

F ű

armakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, Monoklonális antitestek, ATC kód: L01XC2z2

s

Hatásmechanizmus g

A e

necitumumab egy rekombináns humán IgG1 monoklonális antitest, mely in vitro nagy

a m

ffinitással és specificitással kötődik a humán epidermális növekedési faktor recept or 1-hez (EGFR), blokkolja a ligand kötődési helyet, ezzel meggátolva az összes ismert liegand általi

a ly

ktiválódását, és in vitro megakadályozza a folyamat releváns biológiai következményeit Az

E é

GFR aktiválódását összefüggésbe hozták a malignus progresszióval, az dangiogenezis indukciójával, valamint az apoptózis gátlásával vagy a sejthalállal. A necitumumab ezenfelül in vitro kiváltja az EGFR internalizációját és degradációját. In vivo humgán tumor – köztük nem-kissejtes tüdőcarcinoma – -sejtvonal eredetű xenograft modelnl vizsgálatok azt mutatják,

h e

ogy a necitumumab tumorellenes hatást fejt ki mind monotelriápiában, mind gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva. a

t

I a

mmunogenitás z Mint minden terápiás célú fehérje esetében, imunogoenitás előfordulhat.

Összességében a necitumumabbal kezelt betegaek között a kezelés következtében a gyógyszerellenes és a neutralizáló antitestekb kialakulásának incidenciája alacsony volt, és ezeknél a betegeknél nem volt összefüggmés a biztonságossági eredményekkel. Az immunogenitás és az infúziós reakciólko, illetve a kezelés következtében kialakuló nemkívánatos események között nem volt kapcsoalat.

Klinikai hatásosság fo

A

Portrazzával végzett glrobális, multicentrikus, kétkaros, randomizált SQUIRE-vizsgálatot 1093 fő IV. stádiumú (Aemerican Joint Committee on Cancer Version 7, AJCC) laphámsejtes

N z

SCLC-ben szenvesdő beteg bevonásával végezték, beleértve a 2-es ECOG performance státuszúakat (PS)y is, akik korábban nem részesültek daganatellenes terápiában a metasztatikus betegség miatt.g A betegeket elsővonalbeli kezelésként vagy 800 mg Portrazza plusz ó 2 2 kemoterápyiaként 1250 mg/m gemcitabin és 75 mg/m ciszplatin (Portrazza+GC) karra, vagy csak ge mgcitabin-ciszplatin kemoterápiás (GC) karra randomizálták. A Portrazzát és a gemcAitabint minden háromhetes kezelési ciklus 1. és 8. napján, míg a ciszplatint minden háromhetes kezelési ciklus 1. napján adták be. A vizsgálat kötelezően nem írt elő semmilyen premedikációt a Portrazzához. A bőrreakciók megelőző kezelése a második kezelési ciklus megkezdéséig nem volt megengedett. A betegek mindkét karon maximum hat kemoterápiás kezelési ciklusban részesültek; a Portrazza+GC kar betegei közül azok, akiknek a betegsége nem progrediált, a továbbiakban Portrazza monoterápiás kezelésben részesültek a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitás fellépéséig, vagy a beteg beleegyezésének visszavonásáig. A fő hatásossági végpont a teljes túlélés (overall survival, OS), míg a kiegészítő hatásossági végpont a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) volt. A betegség státuszát hat hetenként radiográfiás vizsgálattal értékelték mindaddig, míg a betegség progresszióját (progression of disease, PD) röntgenvizsgálattal nem igazolták.

A demográfiai és a kiindulási paraméterek eloszlása kiegyensúlyozott volt a két kar között. Az életkor medián értéke 62 (32-86) év volt, a betegek 83%-a volt férfi, 83,5%-a fehér bőrű, és 91%-uk dohányzott. Az ECOG performance státusz (PS) a betegek 31,5%-a esetében volt 0, míg 59,7%-ánál 1, és 9%-ánál 2; több mint 50%-uknak több mint 2 helyen volt metasztázisa. A Portrazza+GC karon a betegek 51%-a folytatta tovább a kemoterápia végeztével a Portrazzamonoterápiát. A vizsgálat utáni szisztémás kezelés hasonló arányban fordult elő a két karon (47,3 % a Portrazza+GC karon és 44,7 % a GC karon). A hatásossági vizsgálati eredmények a 4. táblázatban láthatók.

4. táblázat A hatásossági adatok összefoglalása (ITT populáció)

t

Portrazza+GC kar GC kar n

n ű

= 545 n = 548 z

s

Teljes túlélés g

e

Események száma (n) 418 4m42

Medián – hónap 11,5 (10,4; 12,6) 9,9e (8,9; 11,1)

( a ly

95%-os CI) é

Relatív hazárd (95%-os 0,84 (0,74; 0,d96) b, c e CI) g

n

Kétoldaclas lograng e0,012 p i -érték l

E ta

gyéves teljes túlélési arány 47,7 a 42,8 (%) z

o

P a

rogressziómentes túlélés b

Események száma (n) m 431 417

Medián – hónap a 5,7 (5,6; 6,0) 5,5 (4,8; 5,6) (95%-os CI) rg

o

Relbatív hazárd (95% f-os 0,85 (0,74; 0,98) C , c r I)

e

Kétoldalas lozgrang 0,020 c s p-érték y a Rövitítgés: CI = konfidencia intervallum.

b ó

A yrelatív hazárd a kezelt/kontroll arányban van kifejezve, és a Cox modell alapján bgecsülték. c A A randomizációs rétegek szerint sztratifikálva (ECOG performance státusz (PS) [0-1 vs. 2] és földrajzi régiók [Észak-Amerika, Európa, Ausztrália vs. Dél-Amerika, Dél-Afrika, India vs. Kelet-Ázsia])

1. ábra A teljes túlélés Kaplan-Meier görbéje (ITT populáció)

t

n

z

s

g

e

m

e

é

e

Rövidítések: C = ciszplatin; G = gemcitabin. g

n

A e

teljes és a progressziómentes túlélésben is javulás volt meglfii gyelhető az előre meghatározott sztratifikációs faktorok szerinti alcsoportokban is [ECOG paerformance státusz (PS) (0-1 vs. 2) és földrajzi régiók (Észak-Amerika, Európa, Ausztrália vst. Dél-Amerika, Dél-Afrika, India vs.

K a

elet-Ázsia)]. A 70 éves vagy annál idősebb betegek zesetében a relatív hazárd értéke a teljes túlélés tekintetében 1,03 (0,75; 1,42) volt (lásd 2. ábora).

2. ábra A teljes túlélés alcsoport-analízis „foarest plot” ábrája (ITT populáció)

b

m

a

e

z

s

y

g

y

g

A

Rövidítések: C = ciszplatin; G = gemcitabin; ITT= kezelni szándékozott

Az elsődleges értékelést követően egy előre meghatározott feltáró jellegű analízis készült, mely a klinikai hatásossági kimenetelt határozta meg a tumor EGFR-fehérje-expresszió szintjének függvényében. Az ITT (kezelni szándékozott) populációban 982 beteg (89,8%) volt értékelhető egy immunhisztokémiával (IHC), Dako PharmDx Kit segítségével végzett EGFR-fehérje-expresszió kimutatás alapján. A tumort akkor tekintették EGFR-t expresszálónak, ha legalább egy festett sejt azonosítható volt. A betegek nagy többsége (az értékelhető betegek 95,2%-a; n = 935) esetében volt EGFR-fehérje-expresszió a tumor mintában; 4,8% (n 47) esetében nem volt kimutatható az EGFR-fehérje-expresszió. Nem volt lényeges különbség a megoszlásban a demográfiai paraméterek, a betegség jellemzői, illetve a vizsgálat után alkalmazott szisztémás kezelések között a kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegcsoportban és az ITT populációban. t

n

A ű

kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegek esetében (az indikáció szerinti z betegcsoport) a teljes túlélés statisztikailag szignifikánsan jobb volt a Portrazza+GC karon as GC karhoz képest; a halálozás kockázatának becsült csökkenése 21% volt (relatív hazárd [HRg] =

0 e

,79 [0,69; 0,92]; p = 0,002). A teljes túlélés medián értéke 11,7 hónap volt a Portrazza+GC karon, míg 10,0 hónap a GC karon. m Statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a progressziómentes túlélésbene is (HR = 0,84

[ ly

0,72; 0,97], p = 0,018); a progressziómentes túlélés medián értéke a Portrazza+GC karon

5 é

,7 hónap volt, míg a GC karon 5,5 hónap. d A kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegek esetében aez EGFR-expresszió szintjének növekedésével együtt nem figyelték meg a hatásosság növgekvő trendjét. A nem kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegek ensetében nem figyelték meg a

t e

eljes túlélés (relatív hazárd [HR] = 1,52 [0,74, 3,12]) vagy a lpirogressziómentes túlélés javulását (relatív hazárd [HR] = 1,33 [0,65, 2,70]. a

t

E a

gy II. fázisú, IV. stádiumú metasztatikus laphámsejtezs NSCLC-ben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként paklitaxellel és karboplatinnalo kombinációban adott necitumumabot az önmagában adott paklitaxel plusz karboplatinnal hösszehasonlító vizsgálatban (106 versus 55 beteg, 2:1 arányú randomizáció) magasabba halálozási arányt - beleértve a fertőzések miatti haláleseteket is – figyeltek meg az első 4 hóbnapban a necitumumab plusz paklitaxel és karboplatin karon, a 4 hónap után a későmbbiekben javuló túlélési trenddel (lásd még 4.4 pont). A teljes túlélés relatív hazárdja [HR] 0,8lo3 [0,55 ; 1,52] volt.

a

G g

yermekek és serdülők r Az Európai Gyógyszerügynföokség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Portrazza

v

izsgálati eredményeinekr benyújtási kötelezettségétől a nem-kissejtes tüdőcarcinomában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógeyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

z

s

5.2 Farmakokyinetikai tulajdonságok

g

L ó

aphámsejytes NSCLC-ben szenvedő betegek esetében a necitumumab 800 mg-os dózisát egy 21 napo sg ciklus 1. és 8. napján adagolva öt, gemcitabinnal és ciszlaptinnal kombinált kezelési cikluAs után a szérum necitumumab Cmin értékének mértani átlaga 98,5 μg/ml (variációs együttható [CV] 80 %) volt. Felszívódás A Portrazzát intravénás infúzióként alkalmazzák. Más alkalmazási móddal nem végeztek vizsgálatokat. Eloszlás A Portrazza eloszlása kétfázisú csökkenést mutat. A populációs farmakokinetikai értékelés (PopPK) alapján a necitumumab átlagos eloszlási térfogata dinamikus egyensúlyi állapotban 6,97 l (CV 31%) volt.

Elimináció A necitumumab clearance-e koncentrációfüggő. Az átlagos teljes szisztémás clearance (CLtot) dinamikus egyensúlyi állapotban a 800 mg-os dózist egy 21 napos ciklus 1. és 8. napján adagolva 0,014 l/óra (CV 39 %) volt. Ez körülbelül 14 napos felezési időnek felel meg. A dinamikus egyensúlyi állapot elérésének várható ideje körülbelül 70 nap volt. Speciális betegcsoportok Populációs farmakokinetikai elemzésben az életkor, a nem, illetve a rassz nem volt hatással a necitumumab farmakokinetikájára, míg a testtömeg tekintetében a clearance-szel és az eloszlási térfogattal egy arányosnál alacsonyabb pozitív korreláció volt megfigyelhető. Bár a modellezési eredmények szerint a necitumumab diszpozíciója statisztikailag kimutathatóan függött a testtömegtől, a szimulációk arra utalnak, hogy a testtömeghez igazított adagolás nem csökkentené jelentősen a farmakokinetikai variabilitást. A dózis módosítása ezeknél a t betegcsoportoknál nem szükséges. n

z

Idősek s A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján az életkor nem volt hatással ag

n e

ecitumumab expozíciójára.

m

Vesekárosodás e

N ly

em végeztek formális vizsgálatokat annak értékelésére, hogy a vesekárosodásnak milyen

h é

atása van a necitumumab farmakokinetikájára. A populációs farmakokindetikai elemzés eredményei alapján a kreatinin-clearance-szel (CrCl) mért vesefunkció enem volt hatással a necitumumab farmakokinetikájára. g

n

M e

ájkárosodás li Nem végeztek formális vizsgálatokat annak értékelésére, hoagy a májkárosodásnak milyen hatása van a necitumumab farmakokinetikájára. A populáctiós farmakokinetikai elemzés

e a

redményei alapján az alanin-aminotranszferázzal, az zaszpartát-transzaminázzal és az összbilirubinnal mért májfunkció nem volt jelentős ohatással a necitumumab farmakokinetikájára. h

a

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgbálatok eredményei

m

A 26 hetes, majmokon végzett vizsgálloat során dózisfüggő, reverzibilis bőr-toxicitást figyeltek meg. A bőrre gyakorolt hatások össazhangban voltak az EGFR-gátlók csoportjának ismert

h g

atásaival. r

N

em végeztek specifikus rállatkísérleteket a necitumumab karcinogén potenciáljának vagy a termékenységet károsíteó lehetséges hatásának vizsgálatára. A termékenység csökkenésének kockázata

n z

em ismert, ugyanaskkor 26 hétig necitumumabbal kezelt majmok esetében a hím és női ivarszervekben nyem figyeltek meg mellékhatást.

g

humán IygG1-ről ismert, hogy átjut a placentán, ennélfogva a necitumumab átjuthat az anyából a fejlőd őg magzatba. Nem végeztek specifikus állatkísérleteket a necitumumabnak a reproAdukcióra és a magzati fejlődésre gyakorolt hatásának vizsgálatára, de a hatásmechanizmusa, illetve olyan állatkísérletek alapján, melyek során az EGFR expresszióját meggátolták, a necitumumab okozhat magzati károsodást vagy fejlődési rendellenességeket.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-citrát-dihidrát (E331) Vízmentes citromsav (E330) Nátrium-klorid

Glicin (E640) Mannit (E421) Poliszorbát 80 (E433) Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A Portrazza infúziót nem szabad glükóz oldatokkal keverni vagy azokkal együtt alkalmazni. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg t 2 év. n

z

Hígítást követően s Utasítás szerint elkészítve a Portrazza infúziós oldat nem tartalmaz antimikrobiális hatásúg

t e

artósítószert.

m

A mikrobiológiai szennyeződés kockázatának minimalizálása érdekében az elkésezített oldatot

j ly

avasolt azonnal felhasználni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, az elkészített

n é

ecitumumab oldatot 2°C - 8°C-on kell tárolni, legfeljebb 24 órát, vagy 9d°C - 25°C-on tárolható, legfeljebb 4 órán át. Fénytől védve tárolandó. Rövid időtartameú környezeti fényexpozíció az elkészítés és beadás idejére elfogadható. g

n

6 e

.4 Különleges tárolási előírások li

a

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. t

N a

em fagyasztható! z A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegoet tartsa a dobozában.

A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozaó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

b

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelémse

50 ml oldat klórbutil elasztomer duagóval, alumínium fémzárral és polipropilén kupakkal lezárt

( g

I-es típusú) injekciós üvegben.r

1

db injekciós üveget tartarlmazó csomagolás.

e

6 z

.6 A megsemmsisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezeléséveyl kapcsolatos információk

g

z infúzióys oldatot aszeptikus módon készítse el, ezzel biztosítva a kész oldat sterilitását.

g

MindAen injekciós üveg kizárólag egyszeri alkalmazásra való. Vizsgálja meg az injekciós üveg tartalmát, tartalmaz-e szilárd részecskéket, vagy elszíneződött-e az oldat. A koncentrátum oldatos infúzióhoz a készítménynek a hígítás előtt tisztának - kismértékben opaleszkálónak és színtelennek - halványsárgának kell lennie. Ha szilárd részecskék vagy az oldat elszíneződése észlelhető, az injekciós üveget ki kell dobni. Az injekciós üvegek 800 mg necitumumabot tartalmaznak 16 mg/ml oldatként. Egy 50 ml-es injekciós üveg egy teljes adagot tartalmaz. Kizárólag 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció használható a hígításhoz.

Előretöltött intravénás infúziós tartály alkalmazása esetén Aszeptikus módon távolítson el 50 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót az előretöltött 250 ml-es intravénás infúziós tartályból, és juttasson be 50 ml necitumumab gyógyszert, hogy a tartály tartalma végül újra 250 ml legyen. Az infúziós tartályt óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen. Az infúziós oldat NEM FAGYASZTHATÓ és NEM SZABAD FELRÁZNI azt. NEM SZABAD más oldattal hígítani, illetve más elektrolitoldattal vagy gyógyszerrel egyidejűleg infúzióként beadni. Üres intravénás infúziós tartály alkalmazása esetén Aszeptikus módon juttasson be 50 ml necitumumab gyógyszert egy üres intravénás infúziós tartályba, és adjon hozzá 200 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót a tartályba, hogy az össztérfogat 250 ml legyen. Az infúziós tartályt óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen. Az infúziós oldat NEM FAGYASZTHATÓ és NEM SZABAD t FELRÁZNI azt. NEM SZABAD más oldattal hígítani, illetve más elektrolit oldattal vagy n

g ű

yógyszerrel egyidejűleg infúzióként beadni. z

s

Infúziós pumpával kell beadni. Az infúziót külön infúziós szerelékkel kell használni, és azg

i e

nfúzió beadásának végén a szereléket át kell öblíteni 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekcióval. m

e

A ly

parenterális gyógyszereket alkalmazás előtt meg kell vizsgálni, hogy tartalmaznak-e szilárd

r é

észecskéket. Ha szilárd részecskék láthatóak, az infúziós oldatot ki kell ddobni.

e

Semmisítse meg a necitumumab fel nem használt részét, ami az injekgciós üvegben maradt, mivel a gyógyszer nem tartalmaz antimikrobiális hatású tartósítósznert.

e

li

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyaag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. t

a

z

o

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGE hDÉLY JOGOSULTJA

a

Eli Lilly Nederland B.V. b Papendorpseweg 83 m 3528 BJ Utrecht lo Hollandia a

8

. A FORGALOMBrA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

e

E z

U/1/15/1084/001 s

y

g

9 ó

. A FOyRGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

M gEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. február 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.