1. A GYÓGYSZER NEVE

g

Pramipexole Accord 0y,088 mg tabletta Pramipexole Accord 0,1ó8 mg tabletta

P g

ramipexole Accord 0,35 mgy tabletta Pramipexole Accord 0,7 mg tableztta Pramipexole Accord 1,1 mg tablettea

é

sz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZEíTÉTEL

Pramipexole Accord 0,088 mg tabletta é

0 n

,125 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát tablettánkéynt, ami 0,088 mg pramipexolnak felel meg.

Pramipexole Accord 0,18 mg tabletta o 0,25 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát tablettánként, ami 0,18 amg pramipexolnak felel meg.

Pramipexole Accord 0,35 mg tabletta m 0,5 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát tablettánként, ami 0,35 mg pramipbexolnak felel meg.

a

Pramipexole Accord 0,7 mg tabletta o 1,0 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát tablettánként, ami 0,7 mg pramipexolnak felezl maeg.

Pramipexole Accord 1,1 mg tabletta li 1,5 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát tablettánként, ami 1,1 mg pramipexolnak felel meg. e

n

g

e

M d

egjegyzés: é A pramipexol szakirodalomban közölt dózisai a só-formájára vonatkoznak. ly Ennek megfelelően, a pramipexol adagolását pramipexol bázisra és (zárójelben) sóra is megadjuk. e

m

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. e

g

sz

3. GYÓGYSZERFORMA n

Tabletta Pramipexole Accord 0,088 mg tabletta Fehér-törtfehér színű, kerek, lapos felszínű, metszett élű tabletták, az egyik oldalon „I1” felirattal, a másik oldalon felirat nélkül. Pramipexole Accord 0,18 mg tabletta Fehér-törtfehér színű, kerek, lapos felszínű, metszett élű tabletták törővonallal ellátva. Az egyik oldalon „I” és „2” felirat olvasható a törővonal mellett mindkét félen, a másik oldalon csak a törővonal látható. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Pramipexole Accord 0,35 mg tabletta Fehér-törtfehér színű, kerek, lapos felszínű, metszett élű tabletták törővonallal ellátva. Az egyik oldalon „I” és „3” felirat olvasható a törővonal mellett mindkét félen, a másik oldalon csak a törővonal látható. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Pramipexole Accord 0,7 mg tabletta

Fehér-törtfehér színű, kerek, lapos felszínű, metszett élű tabletták törővonallal ellátva. Az egyik

o A

ldalon „I” és „4” felirat olvasható a törővonal mellett mindkét félen, a másik oldalon csak a

t g

örővonal látható. y A tabletta egyenlő adagóokra osztható.

g

y

Pramipexole Accord 1,1 mg tabsleztta Fehér-törtfehér színű, kerek, lapos efelszínű, metszett élű tabletták törővonallal ellátva. Az egyik

o r

ldalon „I” és „5” felirat olvasható a tökrővonal mellett mindkét félen, a másik oldalon csak a

t é

örővonal látható. s A tabletta egyenlő adagokra osztható. zí

é

4 n

. KLINIKAI JELLEMZŐK y

4 o

.1 Terápiás javallatok r

g

A a

Pramipexole Accord felnőtt betegek idiopátiás Parkinson-kór okozta panlaoszainak és tüneteinek kezelésére javallt. A betegség lefolyása során illetve a betegség késői szakaszámban adható monoterápiaként vagy levodopával kombinálva – amikor a levodopa kezelés hatékbonysága csökken

/ a

gyógyszerhatás rövidülés, vagy „on-off” jelenségek/ és motoros fluktuációk lépnek fel.

o

4.2 Adagolás és alkalmazás za

Adagolás li

e

Parkinson-kór n

g

A napi adagot 3 egyenlő részre elosztva kell bevenni. e

é

A kezelés bevezető szakasza: ly A pramipexol kezdő adagja 0,264 mg bázis (0,375 mg só) naponta, ezt fokozatosan 5-7 napos e

i m

dőközönként kell növelni. Ha nem jelentkeznek elviselhetetlen mellékhatások, a fenntartó adagot a maximális terápiás hatást biztosító szintre kell növelni. e

g

sz

A Pramipexole Accord dózisemelésének ütemezése ű Hét Adag Teljes napi adag Adag Teljes napi adag n

( t

mg bázis) (mg bázis) (mg só) (mg só)

1	3 × 0,088	0,264	3 × 0,125	0,375
2	3 × 0,18	0,54	3 × 0,25	0,75
3	3 × 0,35	1,1	3 × 0,5	1,50

Ha további dózisnövelés szükséges, akkor ezt hetente, a pramipexol bázisra vonatkozóan napi 0,54 mg-os (a sóra vonatkozóan 0,75 mg-os) lépcsőkben kell végezni a maximális napi adag, 3,3 mg bázis (ill. 4,5 mg só) eléréséig. Megjegyzendő, hogy 1,5 mg (só) feletti napi adag alkalmazása esetén nagyobb eséllyel jelentkezik aluszékonyság (lásd 4.8 pont). Fenntartó kezelés: A pramipexol napi adagja 0,264 mg-tól maximum 3,3 mg-ig terjedhet bázisra számítva (a só esetében: 0,375 mg-tól maximum 4,5 mg-ig). A pivotál klinikai vizsgálatok során a dózisemelés ideje alatt hatásosnak bizonyult napi adag 1,1 mg bázisra számítva (a só esetében: 1,5 mg). A további dózismódosítást a terápiás hatás és a mellékhatások megjelenésének függvényében kell végezni. A klinikai vizsgálatok résztvevőinek kb. 5%-ának napi adagja volt alacsonyabb 1,1 mg-bázisnál (a só esetében: 1,5 mg-nál). Előrehaladott Parkinson-kórban – ha a levodopa adagjának csökkentését tervezik – előnyösnek bizonyulhat 1,1 mg-nál nagyobb pramipexol bázis (1,5 mg-nál nagyobb só) napi

adagot alkalmazni. A beteg egyéni reakcióit figyelve– célszerű a levodopa adagjának csökkentését

m A

ár a Pramipexol e Accord dózisemelésének ideje alatt elkezdeni és a fenntartó kezelés ideje alatt is olytatni (lásd 4.5 ponyt).

ó

A g

kezelés abbahagyása: y A dopaminerg szerek hirtelen eslhzagyása neuroleptikus malignus szindrómát idézhet elő. A pramipexol adagját naponta 0,54 mg-mal (bázisera számítva, a só esetében: 0,75 mg-mal) kell csökkenteni a 0,54

m r

g-os (bázisra számítva, a só esetében:k 0,75 mg-os) napi adag eléréséig. Ezt követően naponta 0,264

m é

g-mal (bázisra számítva, a só esetében: 0,3s75 mg-mal) csökkenthető a napi adag (lásd 4.4 pont).

K t

árosodott veseműködés: m A pramipexol eliminációjának üteme a veseműködés féüggvénye. A kezelés elkezdésekor a következő

a n

dagolási rendet célszerű betartani: y

Nem szükséges csökkenteni a napi adagot, vagy az adagolás gyaokoriságát, ha a kreatinin-clearance 50 ml/perc felett van. a

Ha a kreatinin-clearance a 20-50 ml/perc tartományban van, a napi adagot kémt részre elosztva kell alkalmazni; a kezdő adag 2 × 0,088 mg/nap (bázisra számítva, a só esetében: 2 ×b 0,125 mg/nap),

v a

agyis 0,176 mg/nap pramipexol bázis (0,25 mg/nap só). A maximális napi dózis az 1 ,57 mg

p h

ramipexol bázist (2,25 mg sót) nem haladhatja meg. o

Ha a kreatinin-clearance alacsonyabb 20 ml/percnél, a napi adagot egyszerre kell beadni; a kezdtőa adag 0,088 mg/nap (bázisra számítva, a só esetében: 0,125 mg/nap). A maximális napi dózis az 1,1 mg li pramipexol bázist (1,5 mg sót) nem haladhatja meg. e

n

g

Ha a fenntartó kezelés ideje alatt tovább romlik a veseműködés, a Pramipexole Accord napi adagját a e reatinin-clearance százalékos csökkenésével azonos mértékben kell csökkenteni, pédául ha a é kreatinin-clearance 30%-kal csökkent, akkor a Pramipexole Accord napi adagját is 30%-kal kell ly csökkenteni. A napi adag két részre elosztva adható, ha a kreatinin-clearance 20-50 ml/perc között e

v m

an, míg 20 ml/percnél alacsonyabb kreatinin-clearance esetén a teljes napi adag egyszerre adandó.

e

K g

árosodott májműködés: s

M z

ájműködési zavar esetén valószínűleg nem szükséges módosítani a pramipexol adagolását, hiszen a ű felszívódott hatóanyag mintegy 90%-a a vesén keresztül távozik a szervezetből. Mindazonáltal nem n

v t

izsgálták, hogy májelégtelenségben miképpen változnak a Pramipexole Accord hatóanyagának farmakokinetikai jellemzői. Gyermekek és serdülők A Pramipexole Accord biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. A Pramipexole Accordnak gyermekeknél Parkinson-kór javallata esetén nincs releváns alkalmazása. Tourette-szindróma Gyermekek és serdülők A Pramipexole Accord nem javasolt 18 évesnél fiatalabb gyermekek számára, mivel biztonságosságát és hatásosságát ennél a korcsoportnál nem igazolták. A Pramipexole Accord az ebben a kórképben várható negatív haszon/kockázati arány miatt nem alkalmazható Tourette-szindrómás gyermekeknél vagy serdülőknél (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja A tablettát szájon át kell bevenni, vízzel kell lenyelni; étkezés közben vagy az étkezések közötti időben egyaránt bevehető.

4.3 Ellenjavallatok

g

A készítmény hatóanyyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. ó

g

y

4.4 Különleges figyelmeztestézsek és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

e

K r

árosodott veseműködésű Parkinson-kkóros betegek kezelésére a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően

c é

sökkentett adagban kell alkalmazni a Pramsipexole Accordot.

H t

allucinációk m A dopamin-agonisták és a levodopa ismert mellékhatáésaként hallucinációk jelentkezhetnek.

F n

igyelmeztetni kell a betegeket, hogy (elsősorban vizuális) yhallucinációkra számíthatnak.

Dyskinesis o Előrehaladott Parkinson-kórban, levodopa és Pramipexole Accord komabinált alkalmazása esetén a pramipexol dózistitrálásának kezdeti szakaszában dyskinesis alakulhat kil. oHa ez történik, csökkenteni kell a levodopa adagját. m

b

D a

ystonia

Parkinson-kórban szenvedő betegeknél alkalmanként axialis dystoniáról számoltak be a poramipexol kezelés megkezdése, illetve a dózis emelése kapcsán, beleértve az antecollist, camptocormiát és a

p t

leurothotonust (Pisa-szindróma). Bár a dystonia lehet a Parkinson-kór tünete, ezeknél a betegeknaél a

t li

ünetek javultak a pramipexol adagjának csökkentése, illetve a gyógyszer megvonása után.

A e

mennyiben dystonia jelentkezik, felül kell vizsgálni a dopaminerg gyógyszereket és mérlegelni kell n a pramipexol adagjának módosítását. g

e

Hirtelen elalvás és aluszékonyság é A pramipexol aluszékonyságot és hirtelen elalvást okozhat, mindenekelőtt Parkinson-kóros e betegekben. Ritkán arról is beszámoltak, hogy a pramipexollal kezelt betegek a nappali tevékenységek m végzése közben, hirtelen aludtak el – olykor ez minden figyelmeztető jel hiányában, ill. anélkül e következett be, hogy a beteg álmosságot érzett volna. Minderről a betegeket is tájékoztatni kell és g

f s

igyelmeztetni kell őket, hogy a Pramipexole Accord-kezelés ideje alatt fokozott körültekintéssel z

v ű

ezessenek gépjárművet, ill. üzemeltessenek gépeket. Ha a Pramipexole Accord tablettát szedő beteg n tapasztalt már aluszékonyságot és/vagy hirtelen elaludt a kezelés ideje alatt, akkor tilos járművet t vezetnie, vagy gépekkel dolgoznia. Ezen az óvintézkedésen kívül a pramipexol adagjának csökkentése, sőt a kezelés abbahagyása is megfontolandó. A pramipexol-kezelés ideje alatt – additív hatásfokozódás lehetősége miatt – csak fokozott körültekintéssel szabad más szedatív hatású gyógyszert bevenni, ill. alkoholt fogyasztani (lásd 4.5, 4.7 és 4.8 pont). Impulzus kontroll zavarok A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulását. A betegeknek és gondozóiknak tisztában kell lenniük azzal a ténnyel, hogy impulzuskontroll-zavarok viselkedésbeli tünetei – beleértve a kóros szerencsejáték-szenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, vásárlási, költekezési vagy falási kényszert, illetve túlevést – jelentkezhetnek a dopamin agonistákkal, többek között Pramipexole Accorddal kezelt betegeknél. Ilyen tünetek kialakulásakor a dózis csökkentését/fokozatos leállítását meg kell fontolni. Pszichotikus betegek Pszichotikus betegeknek csak abban az esetben adható dopamin-agonista, ha a kezelés várható előnyei felülmúlják a lehetséges veszélyeket. Pramipexollal kezelt betegeknek nem adhatók antipszichotikus gyógyszerek (lásd 4.5 pont). Mánia és delírium

A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a mánia és a delírium kialakulását. A betegeknek és

g A

ondozóiknak fel kell hívni a figyelmét, hogy a pramipexollal kezelt betegeknél mánia és delírium ordulhat elő. Ilyen tüynetek kialakulásakor meg kell fontolni a dózis csökkentését / fokozatos leállítását. ó

g

y

Szemészeti ellenőrzés sz A Pramipexole Accord-kezelés ideeje alatt ajánlatos rendszeres időközönként, ill. látászavar

k r

ialakulásakor azonnal, szemészeti vizskgálatot végezni.

é

sz

Súlyos kardiovaszkuláris betegség í

S t

úlyos szív-érrendszeri betegségben körültekintően mkell alkalmazni a Pramipexole Accord tablettát. Különösen a kezelés kezdeti szakaszában célszerű rendsézeresen ellenőrizni a betegek vérnyomását,

u n

gyanis dopaminerg hatású szerek alkalmazásakor mindig feynyeget az ortosztatikus hipotenzió veszélye.

Neuroleptikus malignus szindróma o Dopaminerg gyógyszerek hirtelen elvonásakor neuroleptikus malignusa szindrómára emlékeztető tünetek jelentkezését észlelték (lásd 4.2 pont). lo

m

Dopamin-agonista megvonási szindróma b

P a

arkinson-kóros betegeknél a kezelés abbahagyását a pramipexol fokozatos leépítésé vel kell végezni

( h

lásd 4.2 pont). Dopamin-agonisták – köztük a pramipexol – fokozatos leépítésekor vagy oelhagyásakor nem motoros jellegű mellékhatások léphetnek fel. A tünetek közé tartozik a levertség, szorozngaás, depresszió, fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom, melyek intenzívek lehetnek. A dopamin-agtoanista fokozatos leépítése előtt tájékoztatni kell erről a betegeket, azt követően pedig rendszeres li ellenőrzésük szükséges. Tartósan fennálló tünetek esetén a pramipexol adagjának átmeneti emelésére e lehet szükség (lásd 4.8 pont). n

g

e

T d

ünetek rosszabodása é Az irodalomban található jelentések azt mutatják, hogy egy másik javallat dopaminerg gyógyszerrel ly történő kezelése során a tünetek rosszabbodhatnak. A rosszabbodás az esti tünetek korábbi (akár már e

d m

élután történő) jelentkezését, a tünetek fokozódását és a tünetek más végtagokra való kiterjedését jelentheti. A tünetek rosszabbodását specifikusan egy 26-hetes, kontrollos klinikai vizsgálatban e

v g

izsgálták. A tünetek rosszabbodását a pramipexol-csoportban lévő betegek (N = 152) 11,8%-ánál, s

m z

íg a placebo-csoportban lévő betegek (N = 149) 9,4%-ánál figyelték meg. A tünetek ű rosszabbodásáig eltelt idő Kaplan-Meier-féle elemzése azt mutatta, hogy nem volt jelentős különbség n

a t

pramipexol- és a placebo-csoportok között.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Plazmafehérje kötődés A pramipexol rendkívül csekély mértékben (<20%) kötődik plazmafehérjékhez, és emberben elhanyagolható mértékű a biotranszformációja. Ennélfogva nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lépne más, a plazmafehérje kötődést, vagy biotranszformáción keresztül az eliminációt befolyásoló gyógyszerekkel. Mivel az anticholinerg szerek főként biotranszformáción keresztül eliminálódnak, ezért ilyen kölcsönhatás valószínűsége kicsi – jóllehet ezt nem tanulmányozták megfelelő vizsgálatokkal. Nincs farmakokinetikai interakció a szelegilinnel és a levodopával sem. Az aktív renális eliminációs utak inhibitorai/kompetitorai A cimetidin kb. 34%-kal csökkenti a pramipexol renalis clearance-ét, mégpedig minden bizonnyal a vesetubulusok kationos szekréciós transzportrendszerének gátlásával. Ily módon, a vesén keresztül, aktív transzportfolyamatok révén eliminálódó, ill. ezeket a mechanizmusokat gátló gyógyszerek (pl. cimetidin, amantadin, mexiletin, zidovudin, ciszplatin, kinin és prokainamid) és az egyidejűleg adott pramipexol között felléphet kölcsönhatás, ami a pramipexol csökkent renalis clearance-ét eredményezheti. A pramipexol adagjának csökkentése ajánlott, ha ezeket a gyógyszereket a Pramipexole Accorddal együtt adják.

Kombináció levodopával

P A

ramipexole Acco rd és levodopa kombinált alkalmazása esetén a pramipexol dózis növelésével

p g

árhuzamosan célszeryű csökkenteni a levodopa, ill. változatlanul hagyni az egyéb antiparkinson gyógyszerek adagját. ó

g

y

Additív hatásfokozódás lehetősségze miatt a pramipexol-kezelés ideje alatt csak fokozott körültekintéssel szabad más szedatíev hatású gyógyszert bevenni, ill. alkoholt fogyasztani (lásd 4.4, 4.7

é r

s 4.8 pont). k

é

sz

Antipszichotikus gyógyszerek í

A t

pramipexol és antipszichotikumok kombinált alkamlmazása kerülendő (lásd 4.4 pont), mivel pl. antagonista hatások következhetnek be. é

n

y

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás f

o

Terhesség a A pramipexol hatásait nem tanulmányozták terhes nőkön, ill. szoptató anlyoákon. Az állatkísérletek során patkányon és nyúlon nem bizonyult teratogén hatásúnak, ugyanakkor pmatkányban az anyaállatokra toxikus dózisban embriotoxikus hatást fejtett ki (lásd 5.3 pont). Mbindezek alapján a

P a

ramipexole Accord tabletta csak abban az esetben alkalmazható a terhesség ideje ala tt, ha a kezelés

v h

árható előnyei felülmúlják a magzatot potenciálisan fenyegető veszélyeket. o

Szoptatás ta A pramipexol-kezelés emberben gátolja a prolaktin-elválasztást, ill. ezáltal valószínűleg a li tejelválasztást is. Emberben nem vizsgálták, hogy a pramipexol kiválasztódik-e az anyatejbe. e Patkányban az izotóppal jelzett pramipexol a plazmaszintet meghaladó koncentrációban dúsult az n

g

anyatejben. Humán tapasztalatok hiányában a szoptatás ideje alatt kerülni kell a Pramipexole Accord e

t d

abletta alkalmazását, ill. ha ez nem lehetséges, abba kell hagyni a szoptatást. é

Termékenység e

N m

em végeztek az emberi termékenységre gyakorolt hatásokat értékelő vizsgálatokat. Állatkísérletekben a pramipexol, mint az a dopamin-agonistáknál várható, befolyásolta az oestrus e

c g

iklusokat és rontotta a nőstények fertilitását. Ugyanakkor ezek a vizsgálatok nem mutattak ki a hím s

á z

llatok fertilitását közvetlenül vagy közvetve befolyásoló káros hatásokat. ű

n

4 t

.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességekre

A Pramipexole Accord nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A pramipexol hallucinációkat és aluszékonyságot okozhat. A Pramipexole Accord tablettát szedő betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ha aluszékonyságot észlelnek és/vagy időnként hirtelen elalszanak, akkor tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy az éberség csökkenése esetén súlyos vagy halálos sérülés veszélyével járó tevékenységektől és csak abban az esetben vállalkozzanak rájuk (pl. gépek üzemeltetése), ha az említett rendellenességek már megszűntek (lásd még a 4.4, 4.5 és 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az összegyűjtött placebo-kontrollos vizsgálatok eredményeinek elemzése során a pramipexollal kezelt 1923, és a placebóval kezelt 1354 beteg esetében gyakran számoltak be mindkét csoportban mellékhatások kialakulásáról. A pramipexollal kezelt betegek 63%-a, míg a placebóval kezelt betegek 52%-a legalább egy gyógyszer-mellékhatásról beszámolt.

A gyógyszermellékhatások többsége általában a terápia korai szakaszában kezdődik, és legtöbbjük

r A

endszerint elmúl ik, még akkor is, ha a terápiát folytatják.

g

y

A mellékhatások – az egóyes szervrendszereken belül – gyakoriság (a mellékhatást várhatóan

t g

apasztaló betegek száma) szyerint lettek felsorolva, az alábbi kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1s/1z0); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) ; nem ismeert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A é

Parkinson-kóros betegeknél leggyakrabbasn előforduló (≥ 5%) gyógyszermellékhatások, melyek a placebóhoz képest a pramipexol-kezelés esetézbeín gyakrabban jelentkeznek az émelygés,

m t

ozgászavarok, hipotónia, szédülés, aluszékonysámg, álmatlanság, székrekedés, hallucinációk, fejfájás és fáradtság voltak. Az aluszékonyság előfordulási gyaékorisága – 1,5 mg pramipexol sót meghaladó

n n

api dózis alkalmazása esetén – növekedett (lásd 4.2 pont).y A levodopával való kombináció esetén gyakrabban jelentkezett mozgászavar (dyskinesia) mint gyógy sfzermellékhatás. A kezelés kezdeti zakaszában hipotenzió léphet fel, különösen, ha túlságosan gyors rütemben növelik a pramipexol adagját. g

a

1. táblázat: Parkinson-kór m

b

a

o

e

n

g

e

é

e

m

e

g

sz

n

SzervrendszAer Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert

gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) (≥ 1/1000 – (≥ 1/10 0

g (

y ≥ 1/10) < 1/100) 00 -

ó < 1/1000)

F g

ertőző betegségek y pneumonia és sz parazitafertőzések e

E rk

ndokrin é elégtelen betegségek és s antidiuretikus-

z

tünetek ít hormonm s 1 zekréció Pszichiátriai álmatlanság, é vásárlási mánia

k n

órképek hallucinációk, ykényszer, szokatlan álmok, k ófros zavartság zerenrcsejáték-

s g

zenvedélya, impulzus kontroll nyugtalanságl,o zavarok és hypersexualitás,m kényszeres érzékcsalódás, b

l a

viselkedés tünetei ibidózavar, h paranoia, o delírium, za 1, t falási kényszer a 1 hyperphagia li

I e

degrendszeri aluszékonyság, fejfájás hirtelen elalvás, n betegségek és szédülés, amnesia, g tünetek dyskinesis hyperkinesis, e

s d

yncope é Szembetegségek és látásromlás, ly

s e

zemészeti tünetek beleértve a

k m

ettőslátást,

h e

omályos látást és g csökkent sz látásélességet is ű

1 n

Szívbetegségek és szívelégtelenség t a szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és hypotonia tünetek

Légzőrendszeri, dyspnoe,

m A

ellkasi és csuklás

m g

ediastinalis y betegségek és ó

t g

ünetek y Emésztőrendszeri hányingesr z székrekedés, betegségek és e hányás

t rk

ünetek

A é

bőr és a bőr s túlérzékenység,

a z

latti szövet ít viszketés, betegségei és m bőrkiütés tünetei é

Á n

ltalános tünetek, fáradtság, y dopaminaz alkalmazás perifériás oedema f agonista

h o

elyén fellépő r megvonási

g

reakciók szindróma, lo beleértve a m levertséget, b szorongást,

a d

h epressziót, o fáradtságot, zaverejtékezést ést faájdalmat is li

L e

aboratóriumi és fogyás, beleértve hízás n egyéb vizsgálatok az étvágy g eredményei csökkenését is e

1 d

Ezt a mellékhatást a forgalomba hozatalt követően tapasztalták. A gyakoriság 95%-os é bizonyossággal nem magasabb a „nem gyakori” kategóriánál, de alacsonyabb lehet. A gyakoriságot ly

n e

em lehet pontosan meghatározni, mivel a mellékhatás nem fordult elő a 2762, pramipexollal kezelt,

P m

arkinson-kórban szenvedő beteg adatait tartalmazó klinikai vizsgálati adatbázisban.

e

g

Egyéb javallatok, leggyakoribb mellékhatások sz Egyéb javallatok esetén a pramipexollal kezelt betegeknél előforduló leggyakoribb (≥ 5%) ű

m n

ellékhatás az émelygés, fejfájás, szédülés és fáradtság. Az émelygés és fáradtság gyakrabban fordult t elő Pramipexole Accorddal kezelt nőbetegeknél (sorrendben 20,8%, illetve 10,5%), mint férfiaknál (sorrendben 6,7% és 7,3%).

1. táblázat: Egyéb javallatok

Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Nem ismert

gyakori (≥ 1/100 – (≥ 1/1000 – < 1/100)

(≥ 1/10) < 1/10)

1 Fertőző pneumonia betegségek és parazitafertőzések Endokrin elégtelen antidiuretikus- 1 betegségek és hormon-szekréció tünetek

Pszichiátriai álmatlanság, nyugtalanság,

k A

órképek szokatlan zavartság,

g á

y lmok hallucinációk, ó libidózavar,

g 1

y érzékcsalódás , s 1, z hyperphagia e p 1 r aranoia , k 1, mánia

é 1

s delírium , zí impulzus kontroll zavarok és

t 1

mkényszeres viselkedés tünetei (pééldául:

v n

ásárlásyi kényszer, kóros f zerencsejáték-srzenvedély, hypersexualitás, fgalási

a

kényszer) lo Idegrendszeri fejfájás, hirtelen elalvás, m betegségek és szédülés, syncope, b

a

tünetek aluszékonyság dyskinesis,

1 h

amnesia , o h 1 z yperkinesis a Szembetegségek látásromlás, beleértve a ta és szemészeti csökkent látásélességet, a li tünetek kettőslátást és homályos látást e

i n

s g S 1 e zívbetegségek és szívelégtelenség d a szívvel é kapcsolatos ly

t e

ünetek

É m

rbetegségek és hypotonia

t e

ünetek g Légzőrendszeri, dyspnoe, sz mellkasi és csuklás ű

m n

ediastinalis t betegségek és tünetek Emésztőrendszeri hányinger székrekedés, betegségek és hányás tünetek

A bőr és a bőr	túlérzékenység,
alatti szövet	viszketés,
betegségei és	bőrkiütés

tünetei Általános fáradtság perifériás oedema dopamin-

tünetek, az	agonista
alkalmazás	megvonási
helyén fellépő	szindróma,
reakciók	beleértve a

levertséget, szorongást, depressziót, fáradtságot, verejtékezést és fájdalmat is

Laboratóriumi és fogyás, beleértve az étvágy

e A

gyéb vizsgálatok csökkenését is,

e g

redményei y hízás 1 ó Ezt a mellékhatást a forggalomba hozatalt követően tapasztalták. A gyakoriság 95%-os bizonyossággal nem magasabyb a „nem gyakori” kategóriánál, de alacsonyabb lehet. A gyakoriságot nem lehet pontosan meghatározsnzi, mivel a mellékhatás nem fordult elő az 1395, pramipexollal kezelt, egyéb javallattal rendelkező beteg aedatait tartalmazó klinikai vizsgálati adatbázisban.

K é

iválasztott mellékhatások ismertetése s

A tm

luszékonyság A pramipexol alkalmazása során gyakran fordul elő aléuszékonyság, emellett nem gyakran kifejezett

n n

apközbeni aluszékonyság és hirtelen elalvás is kialakulhaty (lásd még 4.4 pont).

L o

ibido zavarok r A pramipexol-kezelés során nem gyakran a libido megváltozhat (nőhget vagy csökkenhet).

a

Impulzuskontroll-zavarok m A dopamin agonistákkal, köztük a Pramipexole Accorddal kezelt betegeknél is kbóros szerencsejáték-

s a

zenvedély, fokozott libidó és hiperszexualitás jeleiről, vásárlási, költekezési vagy fa lási kényszer,

i h

lletve túlevés jelentkezhet (lásd 4.4 pont). o

Egy 3090 Parkinson-kóros beteget magába foglaló keresztmetszeti, retrospektív szűrés és eset-ktonatroll vizsgálat során az összes dopaminerg vagy nem dopaminerg kezelést kapó beteg 13,6%-ánál li

j

elentkezett egy impulzus kontroll zavar a megelőző 6 hónapban. A megfigyelt manifesztációk közé

t n

artozik a kóros szerencsejáték-szenvedély, a falási, vagy vásárlási kényszer és kényszeres szexuális g viselkedés (hiperszexualitás). Az impulzus kontroll zavarok lehetséges független kockázati tényezői e özé tartozott a dopaminerg kezelés és a nagyobb dózisú dopaminerg kezelés, a fiatalabb életkor é (≤65 év), a nőtlenség/hajadonság és a beteg által jelentett, családban előfordult ly szerencsejáték-szenvedély. e

m

Dopamin-agonista megvonási szindróma e

g

Dopamin-agonisták – köztük a pramipexol – fokozatos leépítésekor vagy elhagyásakor nem motoros s

j z

ellegű mellékhatások léphetnek fel. A tünetek közé tartozik a levertség, szorongás, depresszió, ű fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom (lásd 4.4 pont). n

Szívelégtelenség Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során a pramipexollal kezelt betegeknél szívelégtelenségről számoltak be. Egy farmako-epidemiológiai vizsgálatban összefüggést találtak a pramipexol használata és a szívelégtelenség magasabb kockázata között ahhoz képest, mint amikor nem alkalmaztak pramipexolt (a megfigyelt kockázati arány: 1,86; 95% CI-os, 1,21-2,85). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A jelentős túladagolás kórlefolyásáról nincsenek klinikai adatok. A dopamin-agonista farmakodinámiás tulajdonságaiból adódó mellékhatások – többek között émelygés, hányás, hyperkinesis, hallucinációk, izgatottság és hypotenzió – várhatók. A dopamin-agonsitáknak nincs ismert antidotuma.

Központi idegrendszeri izgalom tüneteinek észlelésekor neuroleptikum adására lehet szükség.

T A

úladagolás eseté n általános szupportív kezelést kell alkalmazni gyomormosással, intravénás olyadékpótlással, orvyosi szén adásával és EKG-monitorozással.

ó

g

y

5. FARMAKOLÓGIAI TUzLAJDONSÁGOK

e

5 r

.1 Farmakodinámiás tulajdonságkok

é

sz

Farmakoterápiás csoport: Parkinson-kór elleni gíyógyszerek, dopamin-agonisták, ATC kód: N04BC05

Hatásmechanizmus é

A n

pramipexol a dopamin-receptorok D2-alcsoportjához nagyy szelektivitással és specificitással kötődő dopamin-agonista, mely a D3-receptorok iránt is mutat affinitá sft, ill. teljes értékű intrinsic dopaminerg aktivitást fejt ki. o

a

A pramipexol a corpus striatum dopamin-receptorainak ingerlésével enyhítli oa Parkinson-kórban kialakuló mozgászavart. Az állatkísérletek eredményei alapján a dopamin szmintézisét, felszabadulását és anyagcseréjét is gátolja. b

a

Farmakodinámiás hatások o Pramipexollal kezelt egészséges önkéntesekben a prolaktin-elválasztás dózisfüggő csökkenézsaét észlelték. ta

Klinikai hatásosság és biztonságosság Parkinson-kórban e

n

g

A pramipexol enyhíti az idiopátiás Parkinson-kór okozta panaszokat és tüneteket. A placebo- e ontrollos klinikai vizsgálatok során hozzávetőleg 1800 Hehn & Yahr I-V. stádiumú Parkinson- é kórban szenvedő beteget kezeltek pramipexollal. Ezek közül több mint 1000 résztvevő előrehaladott ly stádiumú betegségben szenvedett, kombinált pramipexol + levodopa kezelésben részesült, és motoros e

s m

zövődményeket is elszenvedett.

e

A g

kontrollos klinikai vizsgálatok tapasztalatai szerint, korai vagy előrehaladott stádiumú Parkinson- s

k z

órban kb. 6 hónapig nem csökken a pramipexol hatásossága. A 3 évnél is hosszabb időtartamú nyílt ű klinikai vizsgálatok során sem észlelték a kezelés hatásosságának csökkenését. Az egyik kettősvak, n

2 t

év időtartamú kontrollos vizsgálat során a pramipexollal elkezdett kezelés – a levodopa-terápiához képest – szignifikánsan késleltette a motoros szövődmények kialakulását, ill. csökkentette ezek gyakoriságát. A pramipexol-kezelés ezen előnyének értékelésekor azt is szem előtt kell tartani, hogy a levodopa hatására (az UPDRS [Egységesített Parkinson-betegség Pontozó Skála]-pontszám átlagos változása alapján ítélve) nagyobb mértékben javultak a motoros működések. A hallucinációk és az aluszékonyság a pramipexol-csoportban, a dózisemelés alatt volt gyakoribb. Ezek gyakorisága a fenntartó kezelés ideje alatt már nem különbözött számottevően. Parkinson-kóros betegek pramipexolkezelésének elkezdése előtt célszerű mindezt fontolóra venni. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Pramipexole Accord vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől Parkinson kórban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Klinikai hatásosság és biztonságosság Tourette-szindrómában végzett klinikai vizsgálatok A pramipexol hatásosságát 6-17 éves Tourette-szindrómás gyermekek bevonásával egy hathetes, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, flexibilis (napi 0,0625-0,5 mg) dózisú vizsgálatban értékelték. Összesen 63 beteget randomizáltak (43 pramipexolt, 20 placebót kapott). Az elsődleges végpont a tic-összpontszámban (a tic-ek jellegét, gyakoriságát, súlyosságát felmérő Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS] Total Tic Score-ja [TSS] szerint) bekövetkező, a kiindulási értékhez

viszonyított változás volt. A pramipexolt a placebóval összevetve, a hatásosság tekintetében nem

t A

aláltak különbség et sem az elsődleges végpont, sem a másodlagos végpontok esetén, melyek a

Y g

GTSS-összpontszámyban és a Patient Global Impression of Improvement /PGI-I (beteg összbenyomásának javuólását mérő skála), Clinical Global Impression of Improvement /CGI-I (klinikai

ö g

sszbenyomás javulását méryő skála) vagy Clinical Global Impressions of Severity of Illness /CGI-S (a betegség súlyosságára vonatkoszóz, klinikai összbenyomás) skálákban történő változások voltak. A pramipexol-csoport betegeinek leegalább 5%-ánál előforduló és a placebót kapó betegekhez képest a

p r

ramipexol-kezelésben részesülőknél gkyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a következők

v é

oltak: fejfájás (27,9%, placebo: 25,0%), álsmosság (7,0%, placebo: 5,0%), émelygés (18,6%, placebo: 10,0%), hányás (11,6%, placebo 0,0%), felhaszi ífájdalom (7,0%, placebo 5,0%), orthostaticus

h t

ypotonia (9,3%, placebo: 5,0%), myalgia (9,3%, mplacebo: 5,0%), alvászavar (7,0%, placebo: 0,0%), dyspnoe (7,0%, placebo: 0,0%), valamint felsőlégúti féertőzés (7,0%, placebo: 5,0%). Egyéb, a

v n

izsgálati szer alkalmazásának felfüggesztéséhez vezető, jeylentős nemkívánatos esemény volt a pramipexol-csoportban: tudatzavar, beszédzavar és egyéb súly ofsbító állapotok (lásd 4.2 pont).

o

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok a

Felszívódás m A szájon át adott pramipexol teljes mennyisége rövid idő alatt felszívódik a tápcbsatornából. Abszolút

b a

iohasznosulása meghaladja a 90%-ot; plazmaszintje 1-3 órával a gyógyszer bevétele után tetőzik. Az

e h

gyidejűleg elfogyasztott táplálék nem csökkenti a felszívódás mértékét, az ütemét azonboan lelassítja. A pramipexol farmakokinetikája lineáris, plazmaszintjének inter-individuális ingadozása cszekaély.

Eloszlás li Emberben a pramipexol rendkívül csekély mértékben (<20%) kötődik plazmafehérjékhez; eloszlási e térfogata jelentős (400 liter). Patkányban magas (a plazmaszint nyolcszorosának megfelelő) n

g

koncentrációt ér el az agyszövetben. e

é

Biotranszformáció ly A pramipexol csupán kismértékben metabolizálódik az emberi szervezetben. e

m

Elimináció e

1 g

4 A szervezetből elsősorban a vizelettel, változatlan formában távozik. A C-izotóppal jelzett dózis kb. s

9 z

0%-a mutatható ki a vizeletben, míg a széklettel csupán 2% ürül. A pramipexol teljes clearance-e kb. ű 500 ml/perc, a renalis clearance kb. 400 ml/perc. Eliminációs felezési ideje (t½) fiatalokban 8 óra, n

i t

dőskorúakban 12 óra.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok során funkcionális – minden bizonnyal a pramipexol túlzott mértékben érvényesülő farmakodinamikai hatásainak tulajdonítható –, javarészt központi idegrendszeri, ill. a női reproduktív rendszeren mutatkozó reakciókat észleltek. Minisertésben a diastolés és a systolés vérnyomás, valamint a szívfrekvencia csökkenését figyelték meg; majomban vérnyomáscsökkentő hatást mutattak ki. A pramipexol szaporodási funkciókra kifejtett hatásait patkányon és nyúlon tanulmányozták. Teratogén hatást egyik állatfajban sem észleltek, ugyanakkor az anyaállatra toxikus dózisok patkányban embriotoxikus hatásúnak bizonyultak. A kísérletekhez felhasznált állatfajok és a tanulmányozott paraméterek meglehetősen szűk körét figyelembe véve a pramipexol fogamzó-, ill. nemzőképességre kifejtett hatásai nem tekinthetők teljes mértékben feltártaknak. Patkányok szexuális érésében (pl. a praeputium szeparálódásában és a vagina megnyílásában) késést figyeltek meg. Ennek a megfigyelésnek a humán relevanciája nem ismert.

A pramipexol nem fejtett ki genotoxikus hatást. Az egyik karcinogenitási vizsgálat során hím

p A

atkányokban Ley dig-sejt hyperplasiát, ill. adenoma kialakulását észlelték – minden bizonnyal a

p g

ramipexol prolaktin-yelválasztást gátló hatásának következményeként. Ennek a megfigyelésnek a klinikai alkalmazás szemópontjából nincs jelentősége. Ugyanez a vizsgálat azt is megállapította, hogy a

2 g

mg/kg vagy nagyobb dózisyban adott pramipexol só albínó patkányokon retina-degenerációt okoz. Ezt az elváltozást nem észleltéks nzormális pigmentációjú patkányokban és egy másik, albínó egereken elvégzett karcinogenitási vizsgálat esorán, sőt egyetlen más vizsgált állatfajon sem.

é

sz

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐKí

6.1 Segédanyagok felsorolása é

n

y

Mannit f Mikrokristályos cellulóz o Kukoricakeményítő a Vízmentes kolloid szilícium-dioxid lo Povidon m Magnézium-sztearát b

a

6.2 Inkompatibilitások o

Nem értelmezhető. ta

6.3 Felhasználhatósági időtartam e

n

g

2 év e

é

6.4 Különleges tárolási előírások ly

e

3 m

0°C alatt tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

e

6 g

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése s

zű

A Pramipexole Accord tabletták Alu-Alu buborékcsomagolásba vannak csomagolva. n

Minden egyes buborékcsomagolás 10 tablettát tartalmaz. Csomagolásonként 30 vagy 100 tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

g

Pramipexole Accord 0y,088 mg tabletta EU/1/11/728/001-002 (3ó0/100 tabletta Alu / Alu buborékcsomagolás)

g

y

Pramipexole Accord 0,18 mg tasbzletta EU/1/11/728/003-004 (30/100 tableetta Alu / Alu buborékcsomagolás)

P é

ramipexole Accord 0,35 mg tabletta s EU/1/11/728/005-006 (30/100 tabletta Alu / Azluí buborékcsomagolás)

Pramipexole Accord 0,7 mg tabletta é

E n

U/1/11/728/007-008 (30/100 tabletta Alu / Alu buborékcsyomagolás)

P o

ramipexole Accord 1,1 mg tabletta r EU/1/11/728/009-010 (30/100 tabletta Alu / Alu buborékcsomagolásg)

a

m

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAKb/

M a

EGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

o

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. szeptember 30. za A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 15 július 2016 ta

e

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA n

g

e

A d

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján é (http://www.ema.europa.eu/) található. ly

e

m

e

g

sz

n