1. A GYÓGYSZER NEVE

Prepandrix szuszpenzió és emulzió emulziós injekcióhoz Prepandémiás influenza (H5N1) vakcina (split virion, inaktivált, adjuvánshoz kötött)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Összekeverés után 1 adag (0,5 ml) tartalmaz: * Split influenza vírus, inaktivált, az alábbi antigén összetétellel: ** A/Indonesia/05/2005 (H5N1) szerű törzs (PR8-IBCDC-RG2) 3,75 mikrogramm * tojáson szaporított ** hemagglutinin

A n

z AS03 adjuváns összetétele: szkvalén (10,69 milligramm), DL-α-tokoferol (11ű,86 milligramm) és

p z

oliszorbát 80 (4,86 milligramm). s

g

e

A szuszpenziós és emulziós injekciós üvegek tartalma összekeverés után mtöbbadagos tartályt képez.

A e

z injekciós üvegenkénti adagok számát lásd a 6.5 pont. ly

Ismert hatású segédanyagok e

g

A vakcina 5 mikrogramm tiomerzált tartalmaz (lásd 4.4 pont)n.

e

A ta

segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

a

z

h

3. GYÓGYSZERFORMA a

m

S lo

zuszpenzió és emulzió emulziós injekciaóhoz. A szuszpenzió enyhén opaleszkáló, szrígntelen folyadék.

A fo

z emulzió fehéres-sárgás, homogré n tejszerű folyadék.

e

z

s

4. KLINIKAI JELLEgMZŐK

g

4.1 Terápiás javaAllatok

Az influenza A vírus H5N1 altípusával szembeni aktív immunizálás. E javallat alapját a (H5N1)-ből előállított vakcina két adagjának alkalmazását követően 18 évet betöltött egészséges személyeken nyert immunogenitási adatok képezik (lásd 5.1 pont). A Prepandrix-ot a helyi hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Felnőttek 18 éves kortól: Egy 0,5 ml-es adagot egy megválasztott időpontban. A maximális hatásosság érdekében egy második 0,5 ml-es adagot legalább három héttel és legfeljebb 12 hónappal az első után kell beadni.

Speciális populáció Nagyon korlátozott mennyiségű adat alapján a 80 évnél idősebb felnőtteknél az immunválasz eléréséhez dupla adag Prepandrix-ra lehet szükség egy megválasztott időpontban beadva, majd legalább három héttel később újból megismételve (lásd 5.1 pont). A Prepandrix teljes oltási sorozata két adagból áll. Ugyanakkor a hivatalosan bejelentett influenza világjárvány esetén a pandémiás influenza vírussal azonos influenza altípus egy eltérő kládjából származó HA-t (hemagglutinin) tartalmazó Prepandrix egy vagy több adagjával korábban már beoltott felnőttek egy adag Adjupanrix-et kapnak,ahelyett hogy az két adagot kapnának mint az oltatlanok. Gyermekek A Prepandrix biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekek és 10-17 éves serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Nagyon korlátozott mennyiségű biztonságossági és immunogenitási adat áll rendelkezésre egy 3,75 mikrogramm A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó, HA-t tartalmazó ASt03 adjuvált vakcina teljes, illetve fél adagban történő (1,875 mikrogramm HA és felezett mennnyiségű AS03 adjuváns) 0. és 21. napon történt alkalmazásával kapcsolatban, háromtól kilenc zéves gyermekek

s

esetében (lásd 4.4, 4.8 és 5.1 pont). g

e

m

Az alkalmazás módja e

A d

z immunizálást intramusculárisan adott injekcióval kell elvégezeni, lehetőleg a deltaizomba vagy a

c g

ombizom anterolaterális részébe (az izomtömeg nagyságátóln függően).

e

Dupla adag esetén az injekciókat ellentétes végtagba keltla beadni.

a

z

A o

gyógyszer alkalmazás előtti összekeverésére vo hnatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

a

4.3 Ellenjavallatok m

a

Az oltóanyag bármely összetevőjével rvgagy nyomokban előforduló maradványanyagával (tojás-és

c fo

sirkefehérje, ovalbumin, formalde hid, gentamicin-szulfát és nátrium-deoxikolát) szembeni anafilaxiás reakció (pl. életveszélyes) a kórtöerténetben. Lásd 4.4, 4.8 és 6.1 pont.

z

s

Az immunizálást el kell halgasztani súlyos lázas betegség, illetve akut fertőzés esetén.

g

4.4 Különleges fiAgyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítményt különös óvatossággal kell beadni olyan személyeknek, akiknél ismert (az anafilaxiás reakciótól eltérő) túlérzékenységi reakció áll fenn a vakcina hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, a tiomerzállal és a maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjével, ovalbuminnal, formaldehiddel, gentamicin-szulfáttal és nátrium-deoxikoláttal) szemben. Mint minden parenterális vakcina beadásakor, mindig megfelelő gyógyszeres kezelésnek és orvosi felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakció ellátására. A Prepandrix semmilyen körülmények között sem adható be intravascularisan. A Prepandrix subcutan alkalmazásáról nincs adat. Ezért az orvosoknak a thrombocytopeniás vagy minden olyan, véralvadási zavarban szenvedő személynél, akinél az intramuscularis beadás ellenjavallt, mérlegelni kell a vakcina beadásának előnyeit és potenciális kockázatait, kivéve, ha a potenciális előnyök meghaladják a vérzések kockázatát.

Nincs adat az AS03-adjuvánshoz kötött vakcina más típusú pre-pandémiás vagy pandémiás influenza oltóanyagok előtti vagy azt követő alkalmazásával kapcsolatban. Endogén vagy iatrogén okból immunszupprimált betegeknél elégtelen lehet az immunválasz. Nem minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz (lásd 5.1 pont). A tűszúrásra adott pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő, különösen serdülőknél. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. Számos európai országban egy másik AS03 adjuvánshoz kötött vakcinával végzett epidemiológiai vizsgálatok (Pandemrix H1N1, az Prepandrix-szal azonos gyártóhelyen gyártott), az oltott személyeknél a nem oltott egyénekhez képest a narcolepsia megnövekedett kockázatát mutatták cataplexiával együtt vagy anélkül. Gyermekek/serdülők esetében (20 éves életkorig), ezek a vizsgálatok 100 000 oltott egyénenként 1,4-8-cal több esetet mutattak ki. A rendelkezésre álló epidemiológiai adatok a 20 éves életkor feletti felnőttek esetében 100 000 oltott egyétnenként

k n

örülbelül 1-gyel több esetet mutattak ki. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a túlzűott mértékű kockázat

a z

vakcináció időpontjában magasabb életkorú egyéneknél csökken. Jelenleg nisncs arra bizonyíték,

h g

ogy a Prepandrix összefüggésbe hozható lenne a a narcolepsia kockázatávael.

m

G e

yermekek és serdülők ly A 6 évesnél fiatalabb, 2 adag H5N1 pandémiás készültségi vagy zooénózis típusú influenza vakcina dózist kapó gyermekek klinikai adatai a (hónaljban mért ≥38°C-oes) láz gyakoriságának emelkedését

g

mutatták a második dózis beadását követően. Ezért a vakcinácniót követően kisgyermekeknél (pl. kb.

e

6 éves életkorig) a testhőmérséklet rendszeres ellenőrzése léis lázcsillapítás (pl. lázcsillapító

g ta

yógyszerek alkalmazása, ha klinikailag szükségesneka látszik) ajánlott.

z

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb inter ahkciók

a

Nincs adat a Prepandrix más vakcinákkal törmténő egyidejű alkalmazásáról. Amennyiben más vakcinával való egyidejű alkalmazás keraül mérlegelésre, az immunizációt különböző végtagokon kell elvégezni. Figyelembe kell venni, hogryg a mellékhatások felerősödhetnek.

Immunszuppresszív kezelésben reészesülő betegnél az immunválasz csökkent mértékű lehet.

z

s

Az influenza vakcina beadágsát követően a humán immundeficiencia vírus (HIV-1), a hepatitis C és különösen a HTLV-1 ellyeni antitestek kimutatására alkalmazott, ELISA módszerrel végzett szerológiai

g

vizsgálatok álpozitívA eredményeit adhatnak. Ilyen esetekben a Western blot teszt negatív. Ezek az átmeneti álpozitív eredmények feltehetőleg a vakcina által kiváltott IgM-termelődésnek tulajdoníthatóak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Prepandrix terhes nőknél történő alkalmazásáról jelenleg nem áll rendelkezésre adat. Egy H1N1v-ből származó HA-t tartalmazó AS03-tartalmú vakcinát adtak nőknek, a terhesség mindegyik trimeszterében. A becslések alapján több mint 200 000, terhesség alatt beoltott nőnél megfigyelt kimenetelről rendelkezésre álló adatok jelenleg korlátozottak. Egy prospektív klinikai vizsgálatban követett több mint 100 terhesség kapcsán nem találtak a káros következmények kockázatának fokozódására utaló bizonyítékot. Az A/Vietnam/1194/2004-et tartalmazó Prepandrix-szal végzett állatkísérletek nem jeleznek reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont).

A különböző inaktivált, nem adjuvánshoz kötött szezonális vakcinákkal beoltott nőknél megfigyelt adatok nem utalnak fejlődési rendellenességekre vagy magzati, illetve újszülöttkori toxicitásra. A hivatalos ajánlásokat figyelembe véve a Prepandrix terhesség alatti alkalmazását mérlegelni lehet, ha azt szükségesnek gondolják. Szoptatás A Prepandrix szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességekre

N n

éhány, a 4.8 pontban, a „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” fejezet alatt felűsorolt mellékhatás

b z

efolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

g

e

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások m

e

A biztonságossági profil összefoglalása é

e

g

Klinikai vizsgálatok során az alább felsorolt mellékhatások elnőfordulási gyakoriságát körülbelül

e

5000 olyan, 18 éves vagy annál idősebb személyen értékelltiék, akik legalább 3,75 mikrogramm HA-at tartalmazó A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) törzset tartalmtaazó Prepandrix-ot kaptak.

a

z

A 18-60 éves felnőtteknél a vakcinációt követően hleggyakrabban jelentett mellékhatások közé az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (76a,6%), izomfájdalom (46,8%), fáradtság (43,6%), fejfájás (25,3%) és ízületi fájdalom (13,5%)m tartozott.

a

A 60 évesnél idősebbeknél a vakcinácrigót követően leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció

b fo

eadási helyén jelentkező fájdalom (32,6%) volt,

e

z

Klinikai vizsgálatokban legalásbb 3,75 mikrogramm HA/AS03-at tartalmazó A/Indonesia/05/2005 (H5N1) törzset tartalmazó Pgrepandrix-szel oltott vizsgálati személy (N=201) esetén a mellékhatások típusa és előfordulási gyyakorisága összehasonlítható az alább felsoroltakkal.

g

A mellékhatások felsorolása A jelentett mellékhatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságok szerint csoportosították: A jelentett gyakoriságok: Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: lymphadenopathia

Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás Nem gyakori: paraesthesia, álmosság, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: gastrointestinalis tünetek (pl. hasmenés, hányás, hasi fájdalom, hányinger) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: ecchymosis az injekció beadási helyén, fokozott izzadás Nem gyakori: pruritus, bőrkiütés A csont és-izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: arthralgia, myalgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: t Nagyon gyakori: induratio, duzzanat, fájdalom és bőrpír az injekció beadása helyűén, láz, fáradtság Gyakori: hidegrázás, influenza-szerű tünetek, lokális reakciók az injekció beadázsa helyén (pl.

s

melegség, viszketés) g

e

Nem gyakori: rossz közérzet m

e

Nem állnak rendelkezésre a Prepandrixre vonatkozó posztmarketingé mellékhatás-figyelési adatok.

e

A g

z A/California/7/2009 (H1N1)-ből származó, 3,75 µg HA-t ntartalmazó, AS03 tartalmú vakcinákkal rendelkezésre álló forgalomba hozatalt követő tapasztalatok e során az alábbi mellékhatásokat jelentették: ta

a

z

I o

mmunrendszeri betegségek és tünetek h Anaphylaxia, allergiás reakciók a

m

Idegrendszeri betegségek és tünetek lo

a

Lázgörcsök rg

A bőr és a bőr alatti szövet betegeségei és tünetei Angioedema, generalizált bőrrezkaciók, csalánkiütés

s

g

A ó

fentieken túl, a forgaloymba hozatalt követő mellékhatás-figyelés során a következő mellékhatásokat

j g

elentették az interpandémiás, trivalens vakcinák alkalmazása során:

Ritka: Neuralgia, átmeneti thrombocytopenia. Nagyon ritka: Vasculitis átmeneti veseérintettséggel. Neurológiai kórképek, mint encephalomyelitis, neuritis és Guillain-Barré szindróma. Gyermekek és serdülők Egy klinikai vizsgálat (D-H5N1-009) során értékelték a 3 és 5 év közötti, valamint a 6 és 9 év közötti gyermekeknél tapasztalt reaktogenitást, akik vagy két felnőtt (azaz 0,5 ml) adagot, vagy két felezett felnőtt (azaz 0,25 ml) adag Drezdában (Németország) gyártott pandémiás készültségi vakcinát (H5N1 A/Vietnam/1194/2004) kaptak (21 napos időközzel). Mindegyik adag beadása után megfigyelték a felezett felnőtt és a felnőtt adag között a helyi és általános mellékhatások gyakoriságának különbségét. A második felezett vagy teljes felnőtt adag alkalmazása nem növelte a reaktogenitást, leszámítva az általános tünetek arányát, amely a második

adag után magasabb volt, különösen a 6 évesnél fiatalabb gyermekek lázas mellékhatásának arányát illetően. A mellékhatások adagonkénti gyakorisága az alábbiak szerint alakult: Mellékhatás 3-5 év 6-9 év Felezett felnőtt Felnőtt adag Felezett felnőtt Felnőtt adag adag adag

Induratio	9,9%	18,6%	12,0%	12,2%
Fájdalom	48,5%	62,9%	68,0%	73,5%
Bőrpír	10,9%	19,6%	13,0%	6,1%
Duzzanat	11,9%	24,7%	14,0%	20,4%
Láz (>38°C)	4,0%	11,3%	2,0%	17,3%

Láz (>39°C)

• adagonkénti 2,0% 5,2% 0% 7,1%

gyakoriság

• alanyonkénti 3,9% 10,2% 0% 14,3%

gyakoriság Álmosság 7,9% 13,4% NA NA Ingerlékenység 7,9% 18,6% NA t NA

n

Étvágytalanság 6,9% 16,5% NA ű NA

z

Hidegrázás 1,0% 12,4% 4,0% s 14,3%

g

NA= nincs adat e

m

e

Más klinikai vizsgálatokban, amelyekben 6 hónapos és 17 éves kor klöyzötti gyermekek kaptak

P é

repandrix-ot, egyes mellékhatások (köztük fájdalom az injekció bdeadásának helyén, bőrpír és láz)

g e

yakoriságának emelkedését figyelték meg a második dózis 6 égves kor alatti gyermekeknek történő

b n

eadása után. e

a

E t

z a készítmény tartósítószerként tiomerzált (egy szervaes higanyvegyületet) tartalmaz, ezért

t z

úlérzékenységi reakciók előfordulása lehetséges (láosd 4.4 pont).

h

a

Feltételezett mellékhatások bejelentése b A gyógyszer engedélyezését követően lényemges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer aelőny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. o

A f

z egészségügyi szakembereket krérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság

r e

észére az V. függelékben találhzató elérhetőségek valamelyikén keresztül.

s

4 g

.9 Túladagolás ó

g

Túladagolásról nem Aszámoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcina, ATC kód: J07BB02 Farmakodinámiás hatások

Immunválasz A/Indonesia/05/2005 (H5N1)-gyel szemben

Egy, az A/Indonesia/05/2005 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó, AS03 adjuvánshoz kötött vakcina immunogenitását tanulmányozó klinikai vizsgálatban (Q-Pan-H5N1-001) 140, 18-60 év közötti 0. és 21. napon oltott vizsgálati személynél az anti-haemagglutinin (anti-HA) ellenanyag-válaszok az alábbiak voltak:

anti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Indonesia/05/2005-el szemben

1. nap 42. nap 180. nap

N = 140 N = 140 N = 138 1 Szeroprotekciós arány 45,7% 96,4% 49,3% 2 Szerokonverziós arány 45,7% 96,4% 48,6% 3 Szerokonverziós faktor 4,7 95,3 5,2 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt; 2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; 3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa A neutralizáló ellenanyag-titer 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a szérumban a vizsgálati személyek 79,2%-ában huszonegy nappal az első adag után, 95,8%-ában huszonegy nappal a második adag után és 87,5%-ában hat hónappal a második adag után. Egy második vizsgálatban, 49, 18-60 év közötti vizsgálati személy az A/Indonesia/0t5/2005-ből

n

származó 3,75 µg HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina két adaját kűapta a 0 és a 21.

z

napon. A 42. napon, az anti-HA ellenanyagra vonatkoztatott szerokonverziós asrány 98%, volt, minden

g

személynél kialakult a szeroprotekció és a szerokonverziós faktor 88,6 volt.e Emellett, minden személy esetében a neutralizáló ellenanyag-titer legalább 1:80 volt. m

e

3,75 mikrogramm A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó HéA-t tartalmazó AS03 adjuváns

vakcina alkalmazása e

g

n

e

Gyermekek li

a

Egy klinikai vizsgálat (D-Pan-H5N1-009) során 3-5, zilletve 6-9 éves gyermekek két felnőtt adag (0,5 ml) vagy két felezett felnőtt adag (0, 25 ml), 3,75 hmikrogramm A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből

s a

zármazó HA-t tartalmazó AS03 adjuváns vakbcinát kaptak a 0. és a 21. napon. A 42. napon az anti-HA ellenanyag-válaszok az alábbiak voltak: m

a

a rg

nti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben r 3-5 évesek 6-9 évesek Feelezett adag Teljes adag Felezett adag Teljes adag

z

s N

y = 49 N = 44 N = 43 N = 43 S 1 g zeroprotekciós arány ó 95,9% 100% 100% 100%

2y

Szerokonverziós arány g 95,9% 100% 100% 100% S A 3 zerokonverziós faktor 78,5 191,3 108,1 176,7 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt; 2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; 3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa A hemagglutináció-gátlás (HI) titer ≥1:40 értékének klinikai relevanciája gyermekeknél nem ismert. A D-Pan-H5N1-009 vizsgálat résztvevőinél követték az immunválasz perzisztenciáját. A szeroprotekciós arány az első adag beadását követő 6., 12. és 24. hónapban az alábbiak szerint alakult:

anti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben 3-5 évesek 6 hónappal a vakcináció 12 hónappal a 24 hónappal a után vakcináció után vakcináció után Felezett Teljes Felezett Teljes Felezett Teljes adag adag adag adag adag adag (N = 50) (N = 29) (N = 47) (N = 27) (N = 27) (N = 26) Szeroprotekciós 56,0% 82,8% 38,3% 48,1% 38,3% 73,1% 1 arány 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40 volt anti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben 6-9 évesek 6 hónappal a vakcináció 12 hónappal a 24 hónappal a után vakcináció után vakcináció után Felezett Teljes Felezett Teljes Felezett Teljes adag adag adag adag adatg adag

n

(N = 44) (N = 41) (N = 37) (N = 35) (Nű = 37) (N = 34)

z

Szeroprotekciós 63,6% 78,0% 24,3% 62,9% s 24,3% 67,6%

1 g

arány e

1 m

szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutineáció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40 volt ly

A e

1. napon, továbbá a 6., 12., és 24. hónapban a neutralizáló egllenanyag-válaszok az alábbiak voltak:

n

e

S li

zérum neutralizáló Immunválasz az A/Vaietnam/1194/2004-gyel szemben

e t

llenanyag a

z

o 3-5 évesek

. h

21 nappal a 2.adag a 6 hónappal a 12 hónappal a 24 hónappal a után b vakcináció után vakcináció után vakcináció után

m

Felezett Telljoes Felezett adag Felezett adag Felezett adag adag aadag N=49 N=47 N=47 N = 47 o N=42

1 f

GMT 1044,4 r 4578,3 781,2 238,9 302,5

e

Szerokonverziós 95,6%z 97,4% 87,2% 82,2% 80,0%

2 s

arány y

3 g

≥1:80 ó100% 100% 100% 93,6% 95,7%

1 y

Geometriai átlag tite rg 2 A A szérum neutralizáló ellenanyag-titer négyszeres növekedése 3 Legalább 1:80 szérum neutralizáló ellenanyag-titer értéket elért alanyok százalékos aránya Szérum Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben neutralizáló ellenanyag 6-9 évesek . 21 nappal a 2.adag 6 hónappal a 12 hónappal a 24 hónappal a után vakcináció után vakcináció után vakcináció után Felezett Teljes Felezett adag Felezett adag Felezett adag adag adag N = 40 N = 36 N = 38 N = 42 N = 42 1 GMT 1155,1 3032,5 756,1 179,4 234,5 Szerokonverziós 100% 100% 95,0% 67,6% 63,9% 2 arány 3 ≥1:80 100% 100% 100% 86,1% 97,4% 1 Geometriai átlag titer

2 A szérum neutralizáló ellenanyag-titer négyszeres növekedése 3 Legalább 1:80 szérum neutralizáló ellenanyag-titer értéket elért alanyok százalékos aránya Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez a Prepandrix vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a vakcinában található vírustörzs által okozott, vagy azzal összefüggésbe hozható influenza fertőzés tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Az A/Indonesia/05/2005 (H5N1) 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött

vakcina által kiváltott keresztreakciós immunválasz

Két adag az A/Indonesia/05/2005 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina immunogenitását vizsgáló klinikai vizsgálatokban 140, 18-60 év közötti 0. és 21. napon oltott vizsgálati személynél az A/Vietnam/1194/2004-re az antitest válaszok az alábbiak voltak: anti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben

1. nap 42. tnap

N = 140 N n= 140

1 ű

Szeroprotekciós arány 15% z59,3%

2 s

S g

zerokonverziós arány 12,1% e 56,4% S 3 m zerokonverziós faktor 1,7 6,1 1 e szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutliynáció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40 volt; é

2 d

szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást meegelőzően szeronegatívak voltak és

g

protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akikn az oltást megelőzően szeronpozitívak

e

voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; li

3 ta

szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és aa prevakcinációs GMT hányadosa

z

A 180. napon a szeroprotekciós arány 13% volt. h

a

A neutralizáló ellenanyag-titer 4-szeres ememlkedése volt megfigyelhető a szérumban az A/Vietnammal szemben a vizsgálati személyek 49%a-ában huszonegy nappal az első adag után, 67,3%-ában

h g

uszonegy nappal a második adag utánr és 44,9%-ában hat hónappal a második adag után.

A 3,75 mikrogramm A/Vietname/1194/2004 (H5N1)-ből származó HA-t tartalmazó AS03

z

adjuváns vakcina által kiválstott keresztreakciós immunválasz

g

Azoknál a 3-5, illetve 6-y9 éves gyermekeknél, akik két felnőtt adag (0,5 ml) vagy két felezett felnőtt

g

adag (0, 25 ml), 3,75A mikrogramm A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó HA-t tartalmazó AS03 adjuváns vakcinát kaptak, a 42. napon az anti-HA ellenanyag-válaszok az alábbiak voltak: anti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Indonesia/5/2005-tel szemben 3-5 évesek 6-9 évesek Felezett adag Teljes adag Felezett adag Teljes adag N = 49 N = 44 N = 43 N = 43 1 Szeroprotekciós arány 71,4% 95,5% 74,4% 79,1% 2 Szerokonverziós arány 71,4% 95,5% 74,4% 79,1% 3 Szerokonverziós faktor 10,7 33,6 12,2 18,5 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40 volt; 2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; 3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa

A D-Pan-H5N1-009 vizsgálat résztvevőinél követték az immunválasz perzisztenciáját. A szeroprotekciós arány az első adag beadását követő 6., 12. és 24. hónapban az alábbiak szerint alakult: anti-HA Immunválasz az A/Indonesia/5/2005-tel szemben ellenanyag 3-5évesek

1. hónap 12. hónap 24. hónap

Felezett Teljes adag Felezett Teljes adag Felezett Teljes adag adag N = 27 adag N = 27 adag N = 26 N = 49 N = 47 N = 47 Szeroprotekciós 6,1% 70,4% 36,2% 44,4% 10,6% 53,8% 1 arány 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40 volt anti-HA Immunválasz az A/Indonesia/5/2005-tel szemben ellenanyag 6-9 évesek t

n

1. hónap 12. hónap ű 24. hónap

z

Felezett Teljes adag Felezett Teljes adag Fselezett Teljes adag

g

adag N = 34 adag N = 35 e adag N = 34

N m

= 42 N = 36 N = 37

e

Szeroprotekciós 4,8% 64,7% 19,4% 42,9%ly 10,8% 29,4% a 1 é rány d

1 e

szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemgagglutináció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40

v n

olt e

Ezen kívül, a felezett adag vakcinát kapott gyermekek acsoportjában az 1:80 feletti neutralizáló

e z

llenanyag-titert elért alanyok aránya az első dózisto követő legfeljebb 24 hónap elteltével is magas

m h

aradt. A neutralizáló ellenanyag-válaszok az aalábbiak voltak:

S m

zérum Immunloválasz az A/Indonesia/5/2005-tel szemben neutralizáló a ellenanyag o

f

3-r5 évesek 6-9 évesek

e

1. 6. hóznap 12. 24. 42. nap 6. 12. 24.

s

nap Ny = 48 hónap hónap N = 42 hónap hónap hónap

g

N = 46 ó N = 47 N = 47 N = 40 N = 35 N = 38

1 y

GMT 331, 4g 242,1 177,7 188,5 412,1 208,4 128,1 146,0 Szerokonverziós 95A,6% 93,0% 97,9% 97,9% 97,2% 97,3% 94,4% 97,4% 2 arány 3 ≥1:80 75,6% 72,1% 85,1% 80,9% 88,9% 70,3% 86,1% 81,6% 1 Geometriai átlag titer 2 ≥1:28 titert elért alanyok százalékos aránya 3 Legalább 1:80 szérum neutralizáló ellenanyag-titer értéket elért alanyok százalékos aránya

Alternatív adagolási sémák

A D-H5N1-012 vizsgálatban egy kiterjesztett adagolási intervallumot vizsgáltak olyan 18-60 év közötti alanyokon, akik 6, illetve 12 hónapos időközzel két adag Prepanrix-ot kaptak. Huszonegy nappal a második adag beadását követően a vakcinákat 6 hónapos időközzel kapók között a A/Vietnam/1194/2004 elleni szeroprotekciós ráta 89,6%, míg a vakcina válasz ráta 95,7% volt. Huszonegy nappal a második adag beadása után a vakcinákat 12 hónapos időközzel kapóknál a szeroprotekciós ráta 92,0%, a vakcina válasz ráta pedig 100% volt. Ebben a vizsgálatban keresztreaktív immunválaszt is megfigyeltek az A/Indonesia/5/2005 ellen. Huszonegy nappal a második adag beadását követően a vakcinákat 6 hónapos időközzel kapók között

a szeroprotekciós ráta 83,3%, míg a vakcina válasz ráta 100% volt. Huszonegy nappal a második adag beadása után a vakcinákat 12 hónapos időközzel kapóknál a szeroprotekciós ráta 84,0%, a vakcina válasz ráta pedig 100% volt.

Az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött

vakcina egy adagjának alkalmazása az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 µg HA-t

tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy vagy két a adagja után

Egy klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-012) 18-60 év közötti vizsgálati személyeket oltottak be az A/Vietnam/1194/2004-ből vagy az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy adagjával hat hónappal azután, hogy megkapták az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy vagy két alapimmunizáló adagját a 0. napon illetve a 0. és a 21. napon. az anti-HA válaszok az alábbiak voltak: anti-HA ellenanyag A/Vietnam-mal szemben 21 nappal A/Indonesia-val szemben 21 nappal az A/Vietnam emlékeztető oltás az A/Indonesia emlékeztető oltás után uttán N = 46 Nn = 49 Egy Két Egy z Két

s

alapimmunizálás alapimmunizálás alapimmungizálás alapimmunizálás

e

után után umtán után S 1 e zeroprotekciós arány 89,6% 91,3% y 98,1% 93,9%

l

Emlékeztető 87,5% 82,6% é 98,1% 91,8%

2 d

szerokonverziós arány e

3 g

Emlékeztető faktor 29,2 11,5 n 55,3 45,6

1 e

szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél al ihemagglutináció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40

v ta

olt; a 2 z szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akoik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vag hy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak

v a

oltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; b 3 m szerokonverziós faktor: a posztvakcinációos GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa

l

a

T g

ekintet nélkül arra, hogy 6 hónappal rkorábban egy vagy két alapimmunizálást kaptak-e, az A/Indonesia-val szembeni szeroporr tekciós arány több mint 80% volt az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmaezó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyetlen dózisa után, és az

z

A/Vietnam-mal szembeni szersoprotekciós arány pedig több mint 90% volt az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t targtalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyetlen dózisa után. Minden vizsgálati személy legaláybb 1:80 neutralizáló ellenanyag-titert ér el mindkét törzzsel szemben, tekintet

g

nélkül a vakcina HAA típusára és a korábbi dózisok számára. Egy másik klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-015) 39, 18-60 év közötti vizsgálati alanyt az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy dózisával oltották be tizennégy hónappal aztuán, hogy az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina két dózisát kapták a 0. és a 21. napon. Az A/Indonesia-val szembeni szeroprotekciós arány 21 nappal a emlékeztető oltás után 92% volt, és 69,2% volt a 180. napon. Egy másik klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-038) 387 18-60 év közötti vizsgálati alanyt az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy dózisával oltottak be 36 hónappal azután, hogy az A/Vietnam/1194/2004 két dózisát kapták. Huszonegy nappal az emlékeztető oltás után az A/Indonesia-val szembeni szeroprotekciós arány 100%, az emlékeztető oltás szerokonverziós aránya 99,7% és az emlékeztető faktor 123,8 volt.

Egyéb információk

A kialakult anti-HA és neutralizáló antitest válaszok az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcinára, összehasonlítható az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcinára adott immunválasszal.Ezért az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcinára vonatkozó válaszok az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 µg HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcinára is figyelembevehetőek. Az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina immunogenitását vizsgáló klinikai vizsgálatokban 18-60 év közötti vizsgálati személyekben az anti-haemagglutinin (anti-HA) ellenanyag-válaszok az alábbiak voltak: anti-HA ellenanyag Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben 0, 21 napos oltási séma 0, 6 hónapos oltási séma (D-Pan-H5N1-002) (D-Pan-H5N1-012) anti-HA ellenanyag 21 nappal az 21 nappal a 2. 21 nappal az 7 nappal a 2. 21 nappal a

1. adag után adag után 1. adag után dózis utátn 2. adag után

N = 925 N=924 N = 55 47 n N = 48

S z

zeroprotekciós 44,5% 94,3% 38,2% 8s9,4% 89,6% a 1 g rány e Szereokonverziós 42,5% 93,7% 38,2% m 89,4% 89,6% a 2 e rány ly Szerokonverziós 4,1 39,8 3,1 é 38,2 54,2

3 d

faktor e

1 g

szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a HIn-titer ≥ 1:40 volt;

2 e

szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oliltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azaok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; z

3 o

szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT h és a prevakcinációs GMT hányadosa

a

A 21 nap vagy 6 hónap időeltéréssel beadottm két adag után a vizsgálati személyek 96,0%-ánál a neutralizáló antitestek titeréellennanyag atiter 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a szérumban és a

s rg

zemélyek 98-100%-ának volt legalább 1:80 titere.

A D-Pan-H5N1-002 vizsgálat réseztvevőinél követték az immunválasz perzisztenciáját. A

z

szeroprotekciós arány az első sadag beadását követő 6., 12., 24. és 36. hónapban az alábbiak szerint alakult: g

g

anti-HA ellenanyag A Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben 6 hónappal az 1. 12 hónappal az 24 hónappal az 36 hónappal az adag után 1. adag után 1. adag után 1. adag után N = 256 N = 559 N = 411 N = 387 Szeroprotekciós 40,2% 23,4% 16,3% 16,3% 1 arány 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a HI-titer ≥ 1:40 volt Egy másik klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-010) 297, 60 évnél idősebb vizsgálati személy (61-70 év, 71-80 év és 80 év feletti csoportosításban) az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz adszorbeált vakcina egyszeres vagy kétszeres adagját kapta a 0. és a 21. napon. A 42. napon az anti-HA ellenanyag-válaszok az alábbiak szerint alakultak:

anti-HA Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben (42. nap) ellenanyag 61-70 év 71-80 év 80 év felett Egyszeres Kétszeres Egyszeres Kétszeres Egyszeres Kétszeres adag adag adag adag adag adag N = 91 N = 92 N = 48 N = 43 N = 13 N = 10 Szeroprotekciós 84,6% 97,8% 87,5% 93,0% 61,5% 90,0% 1 arány Szerokonverziós 74,7% 90,2% 77,1% 93,0% 38,5% 50,0% 2 arány Szerokonverziós 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 3 faktor 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a HI-titer ≥ 1:40 volt; 2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt; 3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa

n

Bár az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartaűlmazó AS03

z

adjuvánshoz kötött vakcina egyszeres adagjának kétszer történő beadását kövestően megfelelő

g

immunválasz alakult ki a 42. napon, a kétszeres vakcina adag kétszer történeő beadásakor magasabb választarányt figyeltek meg. m

e

A é

80 évnél idősebb szeronegatív vizsgálati személyekben rendelkedzésre álló nagyon kevés számú adat (N=5) azt mutatta, hogy az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből szeármazó 3,75 mikrogramm HA-t

g

tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyszeres adagjánnak kétszeri alkalmazását követően

e

egyetlen vizsgálati személyben sem alakult ki szeroproteklciió. Azonban a vakcina kétszeres adagjának kétszeri beadását követően a szeroprotekciós arány 75%a volt a 42. napon.

z

A D-Pan-H5N1-010 vizsgálat résztvevőinél köve thték az immunválasz perzisztenciáját. A

s a

zeroprotekciós arány az első adag beadását köbvető 6., 12. és 24. hónapban az alábbiak szerint alakult:

m

anti-HA ellenanyag Immaunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben 6 hónappal ao vakcináció 12 hónappal a 24 hónappal a

u f

rtán vakcináció után vakcináció után Egyszerei Kétszeres Egyszeri Kétszeri Egyszeri Kétszeri

z

a s

dyag adag adag adag adag adag

( g

Nó = 140) (N = 131) (N = 86) (N = 81) (N = 86) (N = 81)

S y

zeroprotekciós g 52,9% 69,5% 45,3% 44,4% 37,2% 30,9% 1 arány A 1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a HI-titer ≥ 1:40 volt Továbbá, a vizsgálati személyek 44,8% és 56,1%-ánál ugyanazon adagolási csoportokban a neutralizáló ellenanyag-titer 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető, a 0. és a 42.nap között, és a személyek 96,6%-ának ill. 100%-ának volt legalább 1:80 titere a 42. napon. Tizenkettő, illetve huszonnégy hónappal a vakcináció után a neutralizáló ellenanyag-titer az alábbiak szerint alakult: Szérum Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben neutralizáló ellenanyag 12 hónappal a vakcináció után 24 hónappal a vakcináció után Egyszeri adag Kétszeres adag Egyszeri adag Kétszeres adag N = 51 N = 54 N = 49 N = 54 1 GMT 274,8 272,0 391,0 382,8 Szerokonverziós 27,5% 27,8% 36,7% 40,7%

2 arány 3 ≥1:80 82,4% 90,7% 91,8% 100% 1 Geometriai átlag titer 2 A szérum neutralizáló ellenanyag-titer négyszeres növekedése 3 Legalább 1:80 szérum neutralizáló ellenanyag-titer értéket elért alanyok százalékos aránya Nem klinikai vizsgálatból származó információk A homológ és heterológ vakcina törzsekkel szembeni védelmet kiváltó képességet pre-klinikai vizsgálatokban, vadászgörény provokációs modellen értékelték. Valamennyi vizsgálatban négy, egyenként hat vadászgörényből álló csoportot intramuscularisan immunizáltak AS03 adjuvánst tattalmazó vakcinával, amelyet H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14)-ból nyertek. A kísérletekben a 15 ;5 ;1,7 illetve 0,6 mikrogramm HA-t tartalmazó adagokat homológ vírustörzzsel való fertőzéskor alkalmazták, míg a 15 ;7,5 ;3,8 illetve 1,75 mikrogramm HA-t tartalmazó adagoka pedigt heterogén vírustörzzsel való fertőztéskor alkalmazták. A kontroll csoportok olyan vadászgörényekből álltak, amelyeket önmagában adjuvánssal, nem-adjuvált vakcinával (amely 15 mikrogramm HA-t tartalmazott) vagy foszfát putffert tartalmazó sóoldattal immunizáltak. A vadászgörényeket a 0. és 21. napon vakcinálták és a 49n. napon intratracheálisan adták be a H5N1/A/Vietnam/1194/04 vagy a heterológ H5N1/Az/Indonesia/5/05

s

letális dózisával. Az adjuvált vakcinát kapott állatok 87%-a bizonyult védettngek a letális homológ, míg

e

96%-uk a letális heterológ provokációval szemben. A vakcinált állatokba mn a felső légutakba történő vírus-ürítés is csökkent a kontrollhoz képest, ami a vírus-transzmisszióe kockázatának csökkenésére utal. Mind az adjuvánst nem tartalmazó vakcinával kezelt, mind a césak adjuvánssal kezelt kontrollcsoportban 3-4 nappal a provokációt követően valamennyi állat elpusztult vagy moribund állapota

m g

iatt eutanáziában kellett részesíteni. n

e

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok ta

a

z

N o

em értelmezhető. h

a

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgámlatok eredményei

a

A hagyományos – farmakológiai biztorngságossági, akut és ismételt dózistoxicitási, lokális tolerancia, nőstény fertilitási, embrio-foetális éfso posztnatális (a laktációs periódus végéig terjedő) toxicitási vizsgálatokból származó nem klienikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor

h z

umán vonatkozásban különlesges kockázat nem várható. A reproduktív toxicitási vizsgálatokat A/Vietnam/1194/2004 tartaglmú Prepandrix-szel végezték

g

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Szuszpenziót tartalmazó injekciós üveg: Poliszorbát 80 Oktoxinol 10 Tiomerzál Nátrium-klorid (NaCl) Dinátrium-hidrogén-foszfát (Na2HPO4) Kálium-dihidrogén-foszfát (KH2PO4) Kálium-klorid (KCl) Magnézium-klorid (MgCl2) Injekcióhoz való víz Emulziót tartalmazó injekciós üveg: Nátrium-klorid (NaCl)

Dinátrium-hidrogén-foszfát (Na2HPO4) Kálium-dihidrogén-foszfát (KH2PO4) Kálium-klorid (KCl) Injekcióhoz való víz. Adjuvánsok: lásd 2. pont.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év Összekeverése után a vakcina 24 órán belül felhasználandó. A kémiai és fizikai stabilitás az alkalmazás során 24 órán keresztül igazolt.

6.4 Különleges tárolási előírások t

n

H z

űtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. s

N g

em fagyasztható! e A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. m

e

A gyógyszer összekeverés utáni tárolására vonatkozó előírásokat láésd a 6.3 pontban.

e

g

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése n

e

Egy gyűjtődoboz tartalma: ta

a

• egy dobozban 50 db, 2,5 ml szuszpenziót tartalzmazó, gumidugóval (butilgumi) ellátott injekciós

üveg (I. típusú üveg) van. h

• két dobozban dobozonként 25 db, 2,5 ml aemulziót tartalmazó, gumidugóval (butilgumi) ellátott

injekciós üveg (I. típusú üveg) van. m

a

Egy injekciós üveg szuszpenzió (2,5 mrgl) és egy injekciós üveg emulzió (2,5 ml-es) összekeverése után

k fo

apott térfogat 10 adag vakcinának (5 ml) felel meg.

e

z

6.6 A megsemmisítésre vosnatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolagtos információk

g

A Prepandrix két tarAtályból áll: Szuszpenzió: többadagos, antigént tartalmazó injekciós üveg Emulzió: többadagos, adjuvánst tartalmazó injekciós üveg Beadás előtt a két komponenst össze kell keverni. A vakcina elkészítésére és alkalmazására vonatkozó utasítások: 1. A két komponens összekeverése előtt az emulziót (adjuvánst) és a szuszpenziót (antigént) hagyni kell szobahőmérsékletűre melegedni (legalább 15 percig), Minden injekciós üveget fel kell rázni, és ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaznak-e szemmel látható idegen részecskéket és/vagy fizikai megjelenésük nem rendellenes-e. Ha ilyesmi előfordul (beleértve a gumidugóból származó részecskéket is), a vakcinát el kell dobni. 2. A vakcinát oly módon kell összekeverni, hogy az adjuvánst tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát fel kell szívni egy 5 ml-es fecskendő segítségével, majd az antigént tartalmazó üvegbe kell juttatni. Ajánlatos 23 G-s tűvel ellátni a fecskendőt. Amennyiben az a méretű tű nem áll rendelkezésre, 21 G-s tű is használható. A teljes mennyiség felszívásának elősegítése érdekében az adjuvánst tartalmazó injekciós üveget fejjel lefelé kell tartani.

3. Az adjuvánsnak az antigénhez való hozzáadása után a keveréket alaposan össze kell rázni. Az összekevert vakcina fehéres-sárgás, homogén tejszerű folyékony emulzió. Ha ettől eltérő a külleme, a vakcinát el kell dobni. 4. A Prepandrix injekciós üveg térfogata összekeverés után legalább 5 ml. A vakcinát az ajánlott adagolásnak megfelelően kell beadni (lásd 4.2 pont). 5. Az injekciós üveget minden adagolás előtt fel kell rázni, és ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e szemmel látható idegen részecskéket és/vagy fizikai megjelenése nem rendellenes-e. Ha ilyesmi előfordul (beleértve a gumidugóból származó részecskéket is), a vakcinát el kell dobni. 6. A 0,5 ml-es vakcina adagokat 1 ml-es injekciós fecskendővel kell felszívni, és intramuscularisan beadni. A fecskendőt nem javasolt 23 G-snél nagyobb tűvel ellátni. 7. Összekeverés után a vakcinát 24 órán belül fel kell használni. Az összekevert vakcina hűtőszekrényben (2°C - 8°C-on) vagy szobahőmérsékleten is, legfeljebb 25°C-on tárolható. Ha az összekevert vakcinát hűtőszekrényben tárolják, minden használat előtt hagyni kell szobahőmérsékletűre melegedni (legalább 15 percig). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. t

n

z

s

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA g

e

m

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. e rue de l'Institut 89 é B-1330 Rixensart, Belgium e

g

n

e

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYt aSZÁMA(I)

a

z

EU/1/08/453/002 h

a

m

9. A FORGALOMBA HOZATALaI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMrAg

A forgalomba hozatali engedélyz első kiadásának dátuma: 2008. május 14. A forgalomba hozatali engedésly legutóbbi megújításának dátuma: 2017. november 28.

g

g

10. A SZÖVEG EALLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.