1. A GYÓGYSZER NEVE
Prepidil 0,5 mg gél
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyag: 0,5 mg dinoprosztont tartalmaz 3 g gélben.
A dinoproszton azonos a természetben előforduló prosztaglandin E2-vel (PGE2).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gél.
Félig áttetsző, viszkózus, steril gél.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A cervix érlelése (felpuhítása és tágítása) kedvezőtlen méhszájlelet esetén, amennyiben orvosi vagy szülészeti szempontból szükséges a szülés megindítása.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Kizárólag képzett egészségügyi szakemberek és speciális szülészeti egységgel rendelkező kórházak és klinikák alkalmazhatják, ahol rendelkezésre állnak a folyamatos monitorozás feltételei.
Nem szabad túllépni a javasolt adagot, és nem szabad rövidíteni az adagolási időintervallumot, ellenkező esetben bekövetkezhet a méh hiperstimulációja, rupturája és vérzése, valamint a magzat vagy az újszülött halála.
Adagolás
A kezdő adag 0,5 mg dinoproszton (3 g Prepidil gél), amelyet a belső méhszáj szintje alá kell juttatni. Ügyelni kell arra, hogy a gél ne kerüljön a belső méhszáj szintje fölé. Nem kielégítő klinikai válasz esetén a 0,5 mg-os dinoproszton-adag 6 óránként megismételhető. A legnagyobb ajánlott kumulatív dózis 24 órás időtartamon belül 1,5 mg dinoproszton.
Az alkalmazás módja
A készítményt alkalmazása előtt kb. fél órával ki kell venni a hűtőszekrényből, hogy beadáskor szobahőmérsékletű legyen.
A fecskendő tartalmát katéter segítségével az alábbiak szerint kell finoman a belső méhszáj szintje alá juttatni:
1. A fecskendőt ki kell venni a steril csomagolásból.
2. A védősapkát el kell távolítani, ez hosszabbítóként szolgál majd.
3. A védősapkát a szárba kell helyezni, mely a fecskendőbe csatlakoztatható.
4. A katétert ki kell venni a csomagolásból, és szilárdan a fecskendő végéhez kell erősíteni.
A gél felhelyezése után a betegnek legalább 10-15 percig háton fekve kell maradni a gél kifolyásának elkerülése érdekében.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nem alkalmazható olyan betegek esetében, akiknél a fájáskeltő gyógyszerek általában ellenjavalltak:
– többször szült nők esetében (6 vagy annál több korábbi terhesség),
– amennyiben a magzati koponya rögzülése nem ment végbe,
– olyan nők esetében, akik korábban méhműtéten estek át (pl. császármetszés, hysterotomia),
– cephalopelvicus téraránytalanság esetén,
– amennyiben a magzat szívfrekvencia-mintázata kezdeti magzati veszélyeztetettségre utal,
– olyan szülészeti esetekben, amikor az anyai vagy a magzati előny/kockázat arány mérlegelése alapján kedvezőbb a műtéti beavatkozás,
– ha ismeretlen eredetű hüvelyi folyás és/vagy rendellenes méh-eredetű vérzés előfordult a terhesség folyamán,
– nem fejfekvésű magzati pozíció esetén,
– magzati distressz esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Prepidil csak kórházban alkalmazható.
Mint minden fájáskeltő gyógyszer esetében, számolni kell a méhrepedés kockázatával. A méh hiperstimulációja, a méhrepedés, a méhvérzés, valamint a magzati és újszülöttkori halál kockázatának minimalizálása érdekében figyelembe kell venni az együttesen alkalmazott gyógyszereket, valamint az anya és a magzat állapotát.
A méhtevékenység, valamint a magzat szívfrekvenciájának folyamatos elektronikus monitorozása szükséges a dinoproszton alkalmazása alatt. Azon betegek esetében, akiknél a méh hypertonusát vagy hiperkontraktilitását észlelik, vagy szokatlan magzati szívfrekvencia-mintázat fejlődik ki, fokozott körültekintéssel kell eljárni, amely mind az anya, mind a magzat állapotára figyelemmel van.
Az alkalmazás során ügyelni kell arra, hogy a Prepidil ne jusson az isthmus uteri szintje fölé.
Dinoproszton csak fokozott körültekintéssel adható olyan betegeknek, akik:
– csökkent cardiovascularis funkcióval rendelkeznek;
– májkárosodásban szenvednek;
– vesekárosodásban szenvednek.
A Prepidil gélt csak kellő elővigyázatossággal szabad alkalmazni továbbá:
– asthmás betegeknél, vagy akiknek a kórtörténetében asthma szerepel;
– glaucoma vagy megnövekedett szembelnyomás esetén;
– megrepedt magzatburok esetén;
– többszörös terhesség esetén.
Fokozott a szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio veszélye a 35 évnél idősebb nők esetében, továbbá azoknál, akiknél komplikációk fordultak elő a terhesség során, valamint a terhesség 40. hetét követően. Ezen felül, ezek a tényezők tovább fokozhatják a szülésmegindítással járó veszélyeket (lásd 4.8 pont). Ezért, a dinoproszton ezekben az esetekben csak fokozott körültekintéssel alkalmazható. Intézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy egy közvetlenül a szülés után kialakuló fibrinolízis kimutatható legyen, amint lehet.
A klinikusoknak figyelemmel kell lenniük arra, hogy a dinoproszton gél intracervicalis felhelyezése antigén tulajdonsággal bíró szövetek akaratlan leszakadását és következményes embolizációját eredményezheti, ami ritka körülmények között a terhességi anafilaktoid-szindróma kialakulását okozza (amnionfolyadék-embolia).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az exogén prosztaglandinnal végzett terápia fokozhatja az oxitocin hatását.
Más fájáskeltő gyógyszerekkel való együttadása nem javasolt. A dinoproszton adása után javasolt legalább 6 órát várni oxitocin alkalmazása esetén.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A dinoproszton terhes nőknél a szülés során vagy kevéssel a szülés előtt alkalmazandó.
Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Bármely dózis, amely a méhizomzat tartós tónusfokozódását okozza, veszélyes lehet a magzatra (lásd 4.4 pont).
Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt. A prosztaglandin E2 vázrendszeri rendellenességeket okozott patkányoknál és nyulaknál. A dinoproszton embryotoxicus hatását mutatták ki patkányoknál és nyulaknál.
Szoptatás
A prosztaglandinok nagyon kis koncentrációban kiválasztódnak az anyatejbe. Nem találtak mérhető különbséget a koraszülő és a terminusban szülő nők anyateje között.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem értelmezhető.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Anyai nemkívánatos hatások
A következő anyai nemkívánatos hatásokat jelentették a gél alkalmazása során:
Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók (például: anaphylaxiás reakció, anaphylaxiás sokk, anaphylactoid reakció).
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hasmenés, hányinger, hányás.
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: hátfájás.
A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: a méh összehúzódó-képességének rendellenességei (megnövekedett frekvencia, tónus vagy időtartam), ruptura uteri.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: melegségérzés a hüvelyben.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: láz.
Magzati nemkívánatos hatások
A következő magzati nemkívánatos hatásokat jelentették a gél alkalmazása során:
A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: magzati halál, halvaszületés, újszülöttkori halál.*
*Dinoproszton alkalmazását követően jelentettek magzati halált, halvaszületést, illetve újszülöttkori halált, különösen olyan súlyos események bekövetkezése után, mint a ruptura uteri (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: magzati distressz/megváltozott magzati szívfrekvencia.
A forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos események
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: szülés utáni intravascularis coagulatio fokozott veszélyét írták le azoknál a betegeknél, akiknél a szülést farmakológiai eszközökkel, dinoprosztonnal vagy oxitocinnal indították meg (lásd 4.4 pont). Jóllehet, e nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága nagyon alacsonynak látszik (1000 szülésből kevesebb mint egy eset).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Mivel a myometrium PGE2 által előidézett hiperstimulációja átmeneti jellegű, az esetek túlnyomó többségében a nem specifikus, konzervatív kezelés – pl. az anya testhelyzetének módosítása és oxigén adása – hatékonynak bizonyult.
Ha a kezelés megszakítása nem hatékony, úgy iv. β-szimpatomimetikum adható. Ha a tocolyticus terápia sem hatékony, a szülés azonnali megindítása javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: méhműködést serkentő szer, prosztaglandinok, ATC-kód: G02AD02
A dinoproszton vagy prosztaglandin E2 (PGE2) a természetben előforduló telítetlen zsírsavak egyik családjának tagja.
A prosztaglandinok kiterjedt farmakológiai aktivitással rendelkeznek, például képesek olyan szerveket stimulálni, amelyekben simaizom található (pl. a gastrointestinalis traktusban, amely hatás felelős lehet a hányingerért és/vagy hasmenésért, amelyet esetenként megfigyeltek a cervix érlelésének indukciójára adott dinoprosztonnal), illetve befolyásolják a szervek más hormonstimulusra adott válaszát.
Nagy dózisú dinoproszton vajúdó állatoknál, valamint embereknél csökkentheti a vérnyomást, valószínűleg az érrendszer simaizmaira kifejtett hatásának eredményeként. A dinoproszton megemelheti a testhőmérsékletet is, azonban ezeket a hatásokat a méhszáj érlelése céljából vaginalisan alkalmazott dinoproszton-dózisoknál nem észlelték.
A méhre gyakorolt hatások:
A dinoproszton a méhet ritmikus összehúzódásokra készteti, amely ha elegendő ideig tart, elősegíti a méhtartalom kiürítését. Nem ismeretes, hogy ez a hatás a dinoproszton közvetlen myometriumra gyakorolt hatásából ered-e.
Ellentétben az oxitocinnal, a terhesség bármely szakaszában hat a méhre, melynek prosztaglandin-érzékenysége a terhesség előrehaladtával növekszik.
A cervixre kifejtett hatások:
A dinoproszton a szülés megindításakor endocervicalisan alkalmazva elősegíti a cervix felpuhulását, megrövidülését, tágulását (vagyis a méhnyak érési folyamatát), ha a szülésmegindítás hagyományos módszerei nem hatásosak. Ezek a változások a normál terhesség előrehaladásával (terminusig) spontán kialakulnak, elősegítve a méh tartalmának kiürítését azáltal, hogy a myometrium aktivitásának fokozódásával egy időben csökkentik a méhnyak ellenállását.
Bár a hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott, a tapasztalatok azt mutatják, hogy a dinoproszton a cervix vérbőségének növelésével, valószínűleg az érrendszer simaizomzatára kifejtett hatás eredményeként, a spontán szülés korai szakaszában megfigyelhető állapotot hoz létre. Az adatok arra utalnak, hogy feltehetően a cervix haemodinámiájára van hatása, amely elősegíti a cervix érését.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A természetben előforduló prosztaglandinok a megfelelő többszörösen telítetlen zsírsavakból nagyon gyorsan képződnek, és egészen kis mennyiségben is nagyon hatásosak, majd gyorsan inaktív metabolitokká alakulnak. A dinoproszton a szervezetben teljes mértékben metabolizálódik, elsősorban a tüdőben. Eliminációja nagyrészt a vesén keresztül történik.
Abszorpció
A Prepidil gél endocervicalis alkalmazása után a dinoproszton-csúcskoncentráció a perifériás keringésben a 30-45. percben mérhető, majd a méh működésétől függetlenül gyorsan a kiindulási szintre csökken. A dinoproszton 73%-ban a humán szérumalbuminhoz kötődik.
A plazmában lévő prosztaglandin-metabolitok (mennyiségének) növekedése szignifikánsan magasabb volt a vaginalis gél alkalmazásakor, mint a hüvelytabletta esetén, ami a gél nagyobb biohasznosulását jelezheti.
Eloszlás
A dinoproszton nagymértékben eloszlik az anya szervezetében.
Biotranszformáció
A PGE2 gyorsan metabolizálódik 13, 14-dihidro-15-keto-PGE2-vé, amely 13, 14‑dihidro, 15‑keto‑PGA2-vé alakul át. A dinoproszton emberben teljesen metabolizálódik. Kiterjedten metabolizálódik a tüdőben, majd a keletkező metabolitok további átalakuláson mennek át a májban és a vesében.
Elimináció
A gyógyszer és metabolitjai elsősorban a vesén át választódnak ki, és csak kis mennyiség ürül a széklettel.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Több hétig tartó, magas dinoproszton-dózissal végzett állatkísérletek arra utalnak, hogy az E és F családba tartozó prosztaglandinok csontproliferációt indukálnak. Ezt a hatást hosszantartó prosztaglandin E1-kezelésben részesülő újszülött állatoknál is kimutatták. Nincs arra vonatkozóan bizonyíték, hogy a rövid távú prosztaglandin E2-kezelés hasonló hatással rendelkezne.
Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt.
Karcinogenitási bioassay állatkísérleteket nem végeztek dinoprosztonnal a szűk indikációs kör, valamint a kezelés rövid időtartama miatt. A mikronukleusz- és Ames-tesztek során nem találtak bizonyítékot a dinoproszton mutagenitására.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Triacetin és vízmentes kolloid szilícium-dioxid.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
3 g gél fehér színű előretöltött fecskendőben, fehér színű LDPE-hengerbe töltve, mely az egyik oldalán fehér LDPE-kupakból (mely egyben a dugattyú meghosszabbítására szolgál), a másik oldalán fehér LDPE-dugattyúból áll.
1 db egyszer használatos előretöltött fecskendő buborékcsomagolásban és 1 db applikátor buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
A Prepidilt fokozott körültekintéssel kell kezelni.
Az esetleges beszennyeződés elkerülése érdekében a készítmény beadásához megfelelő körülményeket kell biztosítani.
A kiszerelés egyszer használatos, alkalmazása után az esetleg benne maradó géllel együtt meg kell semmisíteni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Kft.
1123 Budapest
Alkotás u. 53.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-1454/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1990. február 19.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. július 12.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. szeptember 24.