Prevenar 13 szuszpenziós injekció alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Prevenar 13 szuszpenziós injekció

1 1

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A vakcina homogén, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Aktív immunizálásra Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media megelőzésére csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél 6 hetes kortól betöltött 18 éves korig. Aktív immunizálásra a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív pneumococcus betegség és pneumonia megelőzésére 18 éves és idősebb felnőtteknél, valamint időseknél. A specifikus pneumococcus szerotípusok elleni védelemmel kapcsolatos információkat lásd a 4.4 és 5.1 pontban.

A Prevenar 13 alkalmazásáról a hivatalos ajánlások alapján kell dönteni, figyelembe véve az invazív betegség és a pneumonia kockázatát a különböző korcsoportokban, a fennálló komorbiditásokat, valamint a különböző földrajzi területeken a szerotípusok epidemiológiájának változatosságát.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Prevenar 13-mal történő immunizálás rendjének a hivatalos ajánlásokon kell alapulnia. Adagolás Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig Azoknál a csecsemőknél, akik az első dózist Prevenar 13-ból kapják, az oltási sorozatot javasolt Prevenar 13-mal befejezni. 6 hetes – 6 hónapos csecsemők Három részoltásból álló alapimmunizálás A javasolt oltási sorozat négy, egyenként 0,5 ml-es adagból áll. A csecsemőkori alapimmunizálás három adagból áll, melyek közül az első részoltást általában 2 hónapos korban adják. Az egyes részoltások között legalább 1 hónapos szünetet kell tartani. Az első részoltás már akár 6 hetes korban beadható. A negyedik (emlékeztető) részoltás 11-15 hónapos korban ajánlott. Két részoltásból álló alapimmunizálás Amennyiben a Prevenar 13 az általános csecsemőimmunizációs program részeként kerül beadásra, három, egyenként 0,5 ml-es részoltásból álló alternatív adagolási rend is választható. Az első részoltást kéthónapos kortól lehet beadni, ezt követően a második részoltás legalább 2 hónappal később adható. A harmadik (emlékeztető) oltás beadása 11-15 hónapos korban ajánlott (lásd 5.1 pont). Koraszülöttek (< 37. gesztációs hét) Koraszülöttek esetében a javasolt oltási sorozat négy, egyenként 0,5 ml-es adagból áll. A csecsemőkori alapimmunizálás három adagból áll, melyek közül az első részoltást 2 hónapos korban adják. Az egyes részoltások között legalább 1 hónapos szünetet kell tartani. Az első részoltás már akár 6 hetes korban beadható. A negyedik (emlékeztető) oltás 11-15 hónapos korban ajánlott (lásd 4.4 és 5.1 pont). Be nem oltott, 7 hónapos vagy annál idősebb csecsemők és gyermekek 7–11 hónapos csecsmők Két, egyenként 0,5 ml-es részoltás, a részoltások között legalább 1 hónapos szünettel. Egy harmadik részoltás javasolt a második életévben. 12–23 hónapos gyermekek Két, egyenként 0,5 ml-es részoltás, a részoltások között legalább 2 hónapos szünettel (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők 2-től betöltött 18 éves korig Egyetlen egyszeri 0,5 ml-es oltás. A Prevenar 13 immunizációs rendje csecsemőknél és gyermekeknél, akiket korábban (7-valens) Prevenar-ral (Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F szerotípusok) oltottak

A Prevenar 13 tartalmazza ugyanazt a 7 szerotípust, melyeket a Prevenar is, azonos hordozófehérjét (CRM197) használva. Azoknál a csecsemőknél és gyerekeknél, akiknek az immunizációját Prevenar-ral kezdték, az oltási sorozat bármely pontján Prevenar 13-ra válthatnak. Fiatal (12-59 hónapos) gyermekek, akik a teljes Prevenar (7-valens) immunizációs sorozatot megkapták Azoknak a fiatal gyermekeknek, akiknek a Prevenar-ral (7-valens) történt immunizálása teljesnek tekinthető, egy 0,5 ml-es Prevenar 13 oltást kell kapniuk annak érdekében, hogy a további 6 szerotípussal szemben immunválaszt váltsanak ki. Ezt a Prevenar 13 oltást legalább 8 héttel az utolsó Prevenar (7-valens) oltást követően kell beadni (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők 5-től betöltött 18 éves korig Az 5-18 éves gyermekek egyetlen Prevenar 13 oltást kaphatnak, ha korábban egy vagy több Prevenar oltást kaptak. Ezt a Prevenar 13 oltást legalább 8 héttel az utolsó Prevenar (7-valens) oltást követően kell beadni (lásd 5.1 pont). 18 éves és annál idősebb felnőttek, valamint idősek Egyetlen egyszeri adag. Egy későbbi Prevenar 13 dózissal való újraoltás szükségességét nem állapították meg. Ha a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina alkalmazását megfelelőnek tartják, akkor a korábbi pneumococcus vakcinációs státuszra való tekintet nélkül a Prevenar 13-at kell először beadni (lásd 4.5 és 5.1 pont). Speciális populációk Azok, akiket alapbetegségük (például sarlósejtes anaemia vagy HIV-fertőzés) invazív pneumococcus betegségre hajlamosít, beleértve azokat is, akik korábban egy vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak, legalább egy adag Prevenar 13-at kaphatnak (lásd 5.1 pont). A hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt személyek esetén a javasolt immunizálási sorozat négy adag, egyenként 0,5 ml Prevenar 13 adásából áll. Az alapimmunizálás három dózisból áll, az elsőt a hemopoetikus őssejt-transzplantáció után 3–6 hónappal kell adni, majd a többit legalább 1 hónapos időközzel. A negyedik (emlékeztető) adag a harmadik dózis után 6 hónappal javasolt (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularis injekció formájában kell beadni. A beadásra előnyben részesítendő területek csecsemőknél a comb anterolateralis része (musculus vastus lateralis) vagy gyermekeknél és felnőtteknél a felkaron a musculus deltoideus.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a diphtheria toxoiddal szembeni túlérzékenység. Csakúgy, mint más vakcinák esetében, a Prevenar 13 alkalmazását is el kell halasztani akut, magas lázzal járó betegségek esetén. Ugyanakkor egy enyhébb infekció, mint például a megfázás, nem teszi szükségessé az oltás elhalasztását.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Prevenar 13-at tilos intravascularisan beadni. Mint minden injektálható oltóanyag esetében, a vakcina beadását követő ritka anaphylaxiás reakció esetére megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia. Ez az oltóanyag nem adható intramuscularis injekcióban thrombocytopeniás vagy egyéb, az intramuscularis injekció alkalmazását kontraindikáló véralvadási zavarban szenvedő egyéneknek, de adható subcutan, ha a lehetséges előny egyértelműen meghaladja a kockázatokat (lásd 5.1 pont). A Prevenar 13 csak azokkal a Streptococcus pneumoniae szerotípusokkal szemben nyújt védelmet, melyeket a vakcina tartalmaz, nem nyújt azonban védelmet egyéb, invazív megbetegedést, pneumoniát vagy otitis mediát okozó mikroorganizmusokkal szemben. Ahogy más vakcina, úgy a Prevenar 13 sem védi meg az összes beoltott személyt a pneumococcus okozta betegséggel szemben. Az Ön országára vonatkozó legfrissebb epidemiológiai információkért keresse meg az illetékes nemzeti szervezetet. Az akár immunszuppresszív kezelés alkalmazása, genetikai defektus, humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzés vagy egyéb okok miatt károsodott immunválaszú egyéneknél az aktív immunizációra adott antitest-válasz csökkent lehet. Korlátozott számú, sarlósejtes anaemiában és HIV-fertőzésben szenvedő, illetve hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt beteg esetében áll rendelkezésre adat a biztonságosságra és az immunogenitásra vonatkozóan (lásd 5.1 pont). Nem állnak rendelkezésre a Prevenar 13-ra vonatkozó biztonságossági és immunogenitási adatok a más okból legyengült immunrendszerű, specifikus csoportokban (pl. malignitás vagy nephrosis szindróma), és a vakcinációt egyénenként kell mérlegelni. Segédanyagok Ez a gyógyszer poliszorbát 80-at tartalmaz (lásd 2. pont). A poliszorbát 80 túlérzékenységi reakciókat válthat ki. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig A klinikai vizsgálatok során a Prevenar 13 a vakcinában lévő mind a 13 szerotípus ellen immunválaszt váltott ki. Az emlékeztető oltást követően a 3-as szerotípus által kiváltott immunválasz nem emelkedett a csecsemőoltási programban tapasztalt szint fölé. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége a 3-as szerotípus immunmemóriát kiváltó hatását tekintve nem ismert (lásd 5.1 pont). Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusokra funkcionális antitestekkel reagálók (OPA [opsonophagocytic assay]-titerek ≥1:8) aránya magas volt. Ugyanakkor az OPA geometriai átlagtiter alacsonyabb volt, mint a védőoltás bármely további szerotípusai esetében; a protektív hatásosságra vonatkozó megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert (lásd 5.1 pont). Korlátozott számú adat azt bizonyította, hogy a 7-valens Prevenar (három részoltásból álló alapimmunizálás) elfogadható immunválaszt idéz elő sarlósejtes anaemiában szenvedő csecsemőknél, és a biztonságossági profil hasonló volt, mint amilyet a nem magas rizikójú csoportok esetében figyeltek meg (lásd 5.1 pont). A 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek meg kell kapniuk az életkoruknak megfelelő Prevenar 13 oltási sorozatot (lásd 4.2 pont). A konjugált pneumococcus vakcina alkalmazása nem helyettesíti a 23-valens pneumococcus poliszacharid oltás alkalmazását azoknál a 2 évesnél idősebb gyermekeknél, akik a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedések szempontjából nagy kockázatot

jelentő betegségben szenvednek (pl. sarlósejtes anaemia, asplenia, HIV-fertőzés, krónikus betegségben vagy immunrendszeri károsodásban szenvedő betegek). Azoknak a rizikócsoportba tartozó, 24 hónaposnál idősebb gyermekeknek, akiket megelőzően már oltottak Prevenar 13-mal, akkor kell 23-valens pneumococcus poliszacharid oltást kapniuk, amikor ajánlott. A konjugált pneumococcus oltás (Prevenar 13) és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina között legalább 8 hétnek kell eltelnie. Nincs rendelkezésre álló adat arra vonatkozóan, hogy a 23-valens pneumococcus poliszahcarid vakcina adása nem oltott gyermekeknél vagy Prevenar 13-mal előzetesen oltott gyermekeknél eredményezhet-e csökkent válaszkészséget a Prevenar 13 további dózisaival szemben. Az apnoe kialakulásának lehetséges kockázatát és a légzés 48-72 órán keresztül történő figyelésének szükségességét mérlegelni kell, ha az alapimmunizálást éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülött kapja, különösen, ha az anamnézisében a légzőrendszer éretlensége szerepel. Mivel a vakcináció sok előnnyel jár a csecsemők ezen csoportjában, a vakcina beadásától nem szabad elzárkózni, illetve a beadást halogatni. A vakcinában lévő szerotípusok esetén az otitis media elleni védelem várhatóan alacsonyabb lesz, mint az invazív megbetegedésekkel szembeni védelem. Mivel otitis mediát számos, az oltóanyagban lévő pneumococcus szerotípusoktól eltérő egyéb mikroorganizmus is okoz, ezért az összes otitis mediával szembeni védelem várhatóan alacsony lesz (lásd 5.1 pont). Amennyiben a Prevenar 13-at Infanrix hexa-val (DTPa-HBV-IPV/Hib) egyidejűleg alkalmazzák, a lázas reakciók aránya hasonló ahhoz, mint amit az egyidejűleg alkalmazott Prevenar (7-valens) és Infanrix hexa esetében tapasztaltak (lásd 4.8 pont). A Prevenar 13 és az Infanrix hexa egyidejű beadásakor megnövekedett gyakorisággal érkeztek jelentések convulsiókról (lázzal vagy a nélkül) és hypotoniás-hyporesponsiv epizódokról (HHE) (lásd 4.8 pont). A helyi terápiás ajánlásoknak megfelelő lázcsillapítás megkezdése ajánlott azoknál a gyerekeknél, akik görcsrohamokkal járó betegségben szenvednek, vagy akiknek az anamnézisében lázgörcs szerepel, és minden olyan gyerek esetében, aki a Prevenar 13-at teljessejt-tartalmú pertussis oltással egyidejűleg kapja.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig A Prevenar 13 egyidejűleg adható a következő vakcina antigénekkel, akár monovalens, akár kombinált védőoltások formájában: diphteria, tetanus, acellularis vagy teljes sejtes pertussis, b típusú Haemophilius influenzae, inaktivált poliomyelitis, hepatitis B (az Infanrix hexa-val kapcsolatos útmutatót lásd a 4.4 pontban), C szerocsoportú meningococcus, kanyaró, mumps, rubeola, bárányhimlő és rotavírus vakcina. A Prevenar 13 ugyancsak egyidejűleg adható 12–23 hónapos korban a tetanusz toxoiddal konjugált A, C, W és Y szerocsoportú meningococcus poliszacharid vakcinával olyan gyermekeknek, akiket előzőleg már megfelelően alapimmunizáltak Prevenar 13-mal (a helyi ajánlások szerint). A profilaktikusan alkalmazott lázcsillapító készítményeknek (ibuprofen és paracetamol) a Prevenar 13 által kiváltott immunválaszra kifejtett hatását értékelő, forgalomba hozatalt követő klinikai vizsgálatból származó adatok arra utalnak, hogy a paracetamol egyidejű vagy a védőoltással azonos napon történő alkalmazása csökkentheti a csecsemőkori alapimmunizálást követően a Prevenar 13 által kiváltott immunválaszt. A 12 hónapos korban adott emlékeztető oltásra adott immunválasz nem volt érintett. Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert. Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig Jelenleg nem áll rendelkezésre adat egyéb vakcinákkal történő együttes alkalmazásra vonatkozóan.

18-49 éves felnőttek Egyéb vakcinákkal történő együttes alkalmazásra vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat. 50 éves és annál idősebb felnőttek A Prevenar 13 beadható egyidejűleg a szezonális trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV). Két, 50-59 éves, valamint 65 éves és idősebb felnőttekkel végzett vizsgálatban bizonyították, hogy a Prevenar 13 beadható egyidejűleg a trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV). A mindhárom TIV antigénre adott válasz hasonló volt akkor, amikor a TIV-et önmagában vagy a Prevenar 13-mal adták egyidejűleg. Amikor a Prevenar 13-at TIV-val egyidejűleg adták, akkor a Prevenar 13-ra adott immunválasz gyengébb volt annál, mint amikor a Prevenar 13-at önmagában adták, ugyanakkor nem volt hosszú távú hatása a keringő antitestek szintjére. Egy harmadik vizsgálatban, amelyet 50–93 éves felnőttekkel végeztek, bizonyították, hogy a Prevenar 13 egyidejűleg beadható a szezonális kvadrivalens inaktivált influenza vakcinával. A kvadrivalens influenza vakcina mind a négy törzsére adott immunválasz hasonlónak (non-inferior) bizonyult, amikor a Prevenar 13-at a kvadrivalens influenza vakcinával egyidejűleg adták, mint amikor a kvadrivalens influenza vakcinát önmagában adták. A Prevenar 13-ra adott immunválasz hasonlónak (non-inferior) bizonyult, amikor a Prevenar 13-at a kvadrivalens influenza vakcinával egyidejűleg adták, mint amikor a Prevenar 13-at önmagában adták. A trivalens vakcinákkal való együttes alkalmazáskor azt tapasztalták, hogy egyes pneumococcus szerotípusokra adott immunválasz alacsonyabb volt, ha a két vakcinát együttesen alkalmazták. Más oltóanyagokkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. A különböző, injekcióban adható vakcinákat mindig különböző oltási helyekre kell beadni. A Prevenar 13 és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. A Prevenar 13-at 1 évvel a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina után adva a klinikai vizsgálatokban az immunválasz az összes szerotípus esetén gyengébb volt ahhoz képest, mint amikor a Prevenar 13-at olyan alanyoknak adták, akiket korábban nem immunizáltak 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A 13-valens pneumococcus konjugált vakcina terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Ezért terhesség alatt a Prevenar 13 alkalmazását kerülni kell. Szoptatás Nem ismert, hogy a 13-valens pneumococcus konjugált vakcina kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Prevenar 13 nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ugyanakkor a 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” című pontban leírt hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A forgalomba hozatalt követő jelentések gyakoriságának elemzése azt valószínűsíti, hogy a Prevenar 13-at önmagában alkalmazó csoporttal összehasonlítva megnőtt a lázzal járó vagy láz nélküli convulsiók és a HHE kockázata abban a csoportban, ahol a Prevenar 13-at Infanrix hexa-val együtt alkalmazták. Az ebben a pontban felsorolt, a klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően minden korcsoportban jelentett mellékhatások szervrendszeri kategóriánként csökkenő gyakoriság és súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 - < 1/100), ritka ( 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (≤ 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig A védőoltás biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokban értékelték, melyek során 14 267 védőoltást adtak be 4429 egészséges csecsemőnek, az első oltás esetében 6 hetes kortól, az emlékeztető oltásnál pedig 11-16 hónapos kortól. A Prevenar 13-at valamennyi csecsemőkön végzett vizsgálatban a szokásos gyermekkori védőoltásokkal egyidejűleg alkalmazták (lásd. 4.5 pont). Háromszázötvennégy, korábban be nem oltott gyermek (7 hónapostól - 5 éves korig) esetében is vizsgálták a biztonságosságot. A 6 hetes és 5 éves kor közötti gyermekeknél leggyakrabban jelentett mellékhatások az oltás helyén fellépő reakciók, láz, ingerlékenység, étvágycsökkenés, illetve aluszékonyság és/vagy álmatlanság voltak. Egy klinikai vizsgálat során, melyben a csecsemőket 2, 3 és 4 hónapos korban oltották be, nagyobb arányban jelentettek ≥ 38°C-os lázat azok között a csecsemők között, akik a Prevenar-t (7-valens) Infanrix hexa-val egyidejűleg kapták (28,3% - 42,3%), mint azok között, akik az Infanrix hexa-t önmagában kapták (15,6% - 23,1%). A 12-15 hónapos korban adott emlékeztető oltást követően ≥ 38°C-os lázról számoltak be a Prevenar-t (7-valens) és az Infanrix hexa-t egyidőben kapó csecsemők 50,0%-ánál, összehasonlítva az Infanrix hexa-t önmagában kapóknál tapasztalt 33,6%-kal. Ezek a reakciók leginkább közepesen súlyosak (39°C-os vagy alacsonyabb testhőmérséklet) és átmenetiek voltak. A 12 hónaposnál idősebb gyermekek esetében az oltás helyén fellépő reakciók nagyobb arányát jelentették, mint a Prevenar 13-mal az alapimmunizálás során oltott csecsemőknél. Klinikai vizsgálatokban kimutatott mellékhatások A klinikai vizsgálatokban a Prevenar 13 biztonságossági profilja megegyezett a Prevenar-éval. A felsorolt gyakoriságok a Prevenar 13 klinikai vizsgálatai során értékelt mellékhatásokon alapulnak. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: Túlérzékenységi reakciók, beleértve arcoedemát, dyspnoét, bronchospasmust is

Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: Convulsiók (beleértve a lázgörcsöt is) Ritka: Hypotoniás-hyporesponsiv epizód Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Étvágycsökkenés Gyakori: Hányás, hasmenés Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: Bőrkiütés Nem gyakori: Urticaria vagy urticariaszerű bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Láz; ingerlékenység; bármely, az oltás helyén fellépő erythema, induratio/duzzanat vagy fájdalom/érzékenység; aluszékonyság; nyugtalan alvás Az oltás helyén fellépő 2,5 cm-7,0 cm-es erythema vagy induratio/duzzanat (idősebb gyermekek [2-5 éves] esetében az emlékeztető oltást követően) Gyakori: 39°C feletti láz; az oltás helyén fellépő beszűkült mozgáskészség (a fájdalom miatt); az oltás helyén fellépő 2,5 cm-7,0 cm-es erythema vagy induratio/duzzanat (csecsemők oltási sorozatát követően) Nem gyakori: Az oltás helyén fellépő 7,0 cm-nél nagyobb erythema, induratio/duzzanat; sírás További információ speciális populációk esetében: Apnoe kialakulása éretlen koraszülötteknél (28. gesztációs hét) (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig A biztonságosságot 592 gyermeknél (294, korábban legalább egy Prevenar oltást kapott 5-10 éves gyermeknél, és 298, korábban pneumococcus vakcinát nem kapott, 10-17 éves gyermeknél) értékelték. A 6-18 éves gyermekeknél és serdülőknél leggyakrabban jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: Fejfájások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Csökkent étvágy Gyakori: Hányás, hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: Bőrkiütés, csalánkiütés vagy csalánkiütésszerű bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Nagyon gyakori: Irritabilitás; bármely, az oltás helyén kialakuló erythema; induratio/duzzanat vagy fájdalom/érzékenység; somnolentia; rossz minőségű alvás; az oltás helyén kialakuló érzékenység (beleértve a mozgás korlátozottságát) Gyakori: Pyrexia A 6 hetes és 5 éves kor közötti csecsemőknél és gyermekeknél korábban megfigyelt egyéb mellékhatások vonatkozhatnak erre a korcsoportra is, de ebben a vizsgálatban, valószínűleg az alacsony elemszám miatt, ezeket nem figyelték meg. További információk speciális populációk esetében Sarlósejtes anaemiában vagy HIV-fertőzésben szenvedő, illetve hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt gyermekeknél és serdülőknél hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a fejfájás, a hányás, a hasmenés, a láz, a kimerültség, az arthralgia és a myalgia nagyon gyakori volt. 18 éves és idősebb felnőttek, valamint idősek A biztonságosságot 7 klinikai vizsgálatban értékelték, 91 593 olyan felnőttnél, akiknek az életkora 18– 101 év közé esett. A Prevenar 13-at 48 806 felnőttnek adták, 2616 (5,4%) életkora 50–64 év közé esett, és 45 291 (92,8%) életkora 65 év vagy annál magasabb volt. A 7 vizsgálat egyikében egy olyan, 18–49 éves felnőttekből álló csoport (n= 899) vett részt, akik kaptak Prevenar 13-at, és korábban nem kaptak 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. A Prevenar 13-at kapók közül 1916 felnőtt volt a vizsgált vakcina beadása előtt legalább 3 évvel korábban oltva a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával, és 46 890 nem kapott 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. Az életkor növekedésével a mellékhatások gyakorisága csökkenő tendenciát mutatott. A 65 évesnél idősebb felnőtteknél kevesebb mellékhatásról számoltak be, mint a fiatalabb felnőtteknél (a korábbi pneumococcus vakcinációs státuszra való tekintet nélkül). A mellékhatások általánosságban véve a legfiatalabb, 18–29 éves felnőttek csoportjában voltak a leggyakoribbak. Összességében a gyakorisági kategóriák mindegyik korcsoportban hasonlóak voltak, kivéve a hányást, amely nagyon gyakori ( 1/10) volt a 18–49 éves felnőtteknél, és gyakori ( 1/100 - < 1/10) volt az összes többi korcsoportban, és a lázat, amely nagyon gyakori volt a 18–29éves felnőtteknél, és gyakori volt az összes többi korcsoportban. Az oltás helyén kialakuló erős fájdalom/nyomásérzékenység és a karmozgás súlyos korlátozottsága nagyon gyakori volt a 18–39 éves felnőtteknél, és gyakori volt az összes többi korcsoportban. A klinikai vizsgálatokban előfordult mellékhatások Hat klinikai vizsgálatban minden vakcinációt követően 14 napig naponta kérdeztek rá a lokális reakciókra és szisztémás eseményekre, a fennmaradó klinikai vizsgálatban pedig 7 napig. Az alábbi gyakoriságok a felnőtteknél a Prevenar 13 klinikai vizsgálatai során értékelt mellékhatásokon alapulnak. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Csökkent étvágy Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Fejfájások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Hasmenés; hányás (a 18–49 éves felnőtteknél)

Gyakori: Hányás (az 50 éves vagy idősebb felnőtteknél) Nem gyakori: Hányinger Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: Túlérzékenységi reakciók, köztük arc oedema, dyspnoe, bronchospasmus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon gyakori: Bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Hidegrázás; fáradtság; az oltás helyén kialakuló erythema; az oltás helyén kialakuló induratio/duzzanat; az oltás helyén kialakuló fájdalom/nyomásérzékenység (az oltás helyén kialakuló erős fájdalom/nyomásérzékenység nagyon gyakori a 18–39 éves felnőtteknél); korlátozott karmozgás (a karmozgás súlyos korlátozottsága nagyon gyakori a 18–39 éves felnőtteknél) Gyakori: Láz (nagyon gyakori a 18–29 éves felnőtteknél) Nem gyakori: Az oltás helyének régiójára lokalizált lymphadenopathia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: Arthralgia; myalgia Összességében nem észleltek jelentős különbséget a mellékhatások gyakoriságában, ha a Prevenar 13-at olyan felnőtteknek adták, akiket korábban pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak. További információk speciális populációk esetében HIV-fertőzésben szenvedő felnőttek esetén hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a láz és a hányás nagyon gyakori, a hányinger pedig gyakori volt. A hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt felnőttek esetén hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a láz és a hányás nagyon gyakori volt. Egyes szisztémás reakciók kialakulásának nagyobb gyakoriságát figyelték meg, ha a Prevenar 13-at egyidejűleg trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV) adták, szemben azzal, ha a TIV-et önmagában adták (fejfájás, hidegrázás, bőrkiütés, csökkent étvágy, arthralgia és myalgia) vagy ha a Prevenar 13-at önmagában adták (fejfájás, fáradtság, hidegrázás, csökkent étvágy és arthralgia). A Prevenar 13 forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatásai A következőket a Prevenar 13 mellékhatásának tartják, és mivel ezek a reakciók spontán jelentésekből származtak, előfordulási gyakoriságuk nem állapítható meg, így nem ismert gyakoriságúnak kell azokat tekinteni.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Lymphadenopathia (az oltás beadási helye közelében található nyirokcsomókban) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, beleértve a shockot, angiooedemát Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Erythema multiforme Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Az oltás beadási helyén fellépő urticaria, az oltás beadási helyén fellépő dermatitis, az oltás beadási helyén jelentkező viszketés, bőrpír Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Prevenar 13-mal történő túladagolás előfordulása nem valószínű, mivel kiszerelése előre töltött fecskendő. Ugyanakkor csecsemőknél és gyermekeknél jelentettek Prevenar 13 túladagolást olyan esetekben, mikor egymást követő két oltás az előírtnál rövidebb időn belül került beadásra. Általánosságban, a túladagolás esetén jelentett mellékhatások megegyeztek a Prevenar 13 előírás szerinti gyermekgyógyászati alkalmazása során fellépő mellékhatásokkal.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig A pneumococcus betegség incidenciája 6-17 éves gyermekek és serdülők között alacsony, ugyanakkor kísérőbetegség fennállása esetén magasabb a morbiditás és mortalitás kockázata. 18 éves és idősebb felnőttek, valamint időskorúak Felnőttek esetében a pneumonia a pneumococcus betegség leggyakoribb klinikai megjelenési formája. A közösségben szerzett pneumonia (CAP) és az invazív pneumococcus betegség (IPD) Európában jelentett előfordulási gyakorisága országonként eltérő; 50 éves kortól emelkedik, és a legmagasabb a 65 éves és idősebb korosztályban. A CAP leggyakoribb okozója a S. pneumoniae, becslések szerint fejlett országokban a CAP miatt hospitalizált összes felnőtt eseteknek kb. 30%-áért felelős. Felnőtteknél az IPD leggyakoribb manifesztációi a bacteriaemiás pneumonia (az IPD felnőtt eseteinek körülbelül 80%-a), a bacteriaemia góc nélkül és a meningitis. A Prevenar gyermekkori immunizációs programban történő bevezetését követő, de még a Prevenar 13 gyermekkori immunizációs programban történő bevezetését megelőző surveillance adatok szerint a Prevenar 13-ban lévő pneumococcus szerotípusok lehetnek felelősek a felnőtteknél kialakuló IPD legalább 50-76%-áért (országtól függően). Felnőttek esetében a CAP és az IPD kockázata szintén emelkedik a krónikus alapbetegségekben szenvedő betegeknél, különösen az anatómiai vagy funkcionális aspleniában, diabetes mellitusban, asthmában vagy krónikus cardiovascularis, tüdő-, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, és a legmagasabb az immunszuppresszált, például rosszindulatú haematológiai betegségben vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél. Prevenar 13 immunogenitási klinikai vizsgálatok csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél A Prevenar 13 IPD-vel szembeni hatásosságának vizsgálatára nem került sor. A WHO (World Health Organization) ajánlásához igazodva, az IPD-vel szembeni várható hatékonyság csecsemőknél és fiatal gyermekeknél a Prevenar 13 és a már bizonyított protektív hatékonyságú Prevenar 7 közös szerotípusára adott immunválaszok összevetésén alapul (a (7-valens) Prevenar hatásosságát csecsemőknél és gyermekeknél lásd alább). A 6 hozzáadott szerotípusra adott immunválaszokat szintén mérték. Immunválaszok a három részoltásból álló csecsemő oltási sorozatot követően Számos európai országban és az Egyesült Államokban folytattak klinikai vizsgálatokat többféle oltási sémát alkalmazva, beleértve két randomizált, non-inferiority („nem rosszabb, mint”) vizsgálatot is (Németországban 2, 3, 4 hónapos korban alapimmunizálást alkalmazva [006] és az Egyesült Államokban 2, 4, 6 hónapos korban alapimmunizálást alkalmazva [004]). E két vizsgálatban a pneumococcusra adott immunválaszokat egy sor non-inferiority kritériumot alkalmazva vetették össze, beleértve azoknak a vizsgált alanyoknak a százalékarányát, akiknél az alapimmunizálás után egy hónappal meghatározva a poliszacharid-ellenes, szerotípus-specifikus IgG-antitestek szérumszintje ≥0,35 μg/ml volt, valamint az IgG-antitest geometriai átlagkoncentrációk (ELISA GMC-k) összehasonlítását. Ezen felül a Prevenar 13-at és Prevenar-t kapó vizsgálati alanyok funkcionális antitest-titerei (OPA) is összehasonlításra kerültek. A hat további szerotípus esetében ezeket az értékeket a Prevenar-t kapóknál jelentkező, a hét közös szerotípusokra adott válaszok közül a legalacsonyabbal vetették össze. A 006-os vizsgálat esetén az immunválasz non-inferiority összehasonlítását, melynek alapját az anti-poliszacharid IgG ≥0,35 μg/ml koncentrációt elérő csecsemők aránya képezi, az 1-es táblázat tartalmazza. A 004-es vizsgálat eredményei hasonlóak voltak. Mind a 7 közös szerotípus esetén kimutatták, hogy a Prevenar 13 nem kevésbé hatékony (non-inferiority) (a 0,35 μg/ml-es szintnél az immunválaszt adók százalékarányában mutatkozó különbség esetén a 95%-os CI alsó határa >-10%), kivéve a 6B szerotípust a 006-os vizsgálatban, és a 6B és 9V szerotípusokat a 004-es vizsgálatban,

melyek esetén ehhez csak kevés hiányzott. Mind a hét közös szterotípus megfelelt az előre meghatározott IgG ELISA GMC-re vonatkozó non-inferiority kritériumoknak. A Prevenar 13 összehasonlítható, habár kissé alacsonyabb antitestszintet váltott ki a 7 közös szerotípusra, mint a Prevenar. Ezen eltérések klinikai jelentősége nem ismert. A 006-os vizsgálatban, melynek alapját a ≥0,35 μg/ml antitest-koncentrációt elérő csecsemők aránya és az IgG ELISA GMC összehasonlítások képezik, a 6 további szerotípus esetén igazolták, hogy nem kevésbé hatékony (non-inferiority). A 004-es vizsgálat során a 3-as szerotípus kivételével a 6-ból 5 szerotípus esetén szintén kimutatták, hogy nem kevésbé hatékony (non-inferiority). A 3-as szerotípus esetén azoknak a Prevnar 13-at kapóknak a százalékos aránya, akiknek a szérum IgG-szintje ≥0,35 μg/ml volt, 98,2% (006-os vizsgálat) és 63,5% (4-es vizsgálat) volt.

1. táblázat: Azon alanyok arányának összehasonlítása, akiknél a csecsemőkori oltási sorozat

harmadik részoltását követően kialakult pneumococcus anti-poliszacharid IgG-antitestek

koncentrációja elérte a ≥0,35 μg/ml szintet – 006-os vizsgálat

Prevenar 13 7-valens Prevenar

% % Különbség

Szerotípus

(N=282-285) (N=277-279) (95%-os CI)

7-valens Prevenar szerotípusok

4 98,2 98,2 0,0 (-2,5; 2,6) 6B 77,5 87,1 -9,6 (-16,0; -3,3)

9V	98,6	96,4	2,2 (-0,4; 5,2)
14	98,9	97,5	1,5 (-0,9; 4,1)
18C	97,2	98,6	-1.4 (-4.2; 1,2)
19F	95,8	96,0	-0,3 (-3,8; 3,3)
23F	88,7	89,5	-0,8 (-6,0; 4,5)

További szerotípusok a Prevenar 13-ban

1	96,1	87,1*	9,1 (4,5; 13,9)
3	98,2	87,1	11,2 (7,0; 15,8)
5	93,0	87,1	5,9 (0,8; 11,1)
6A	91,9	87,1	4,8 (-0,3; 10,1)
7F	98,6	87,1	11,5 (7,4; 16,1)

19A 99,3 87,1 12,2 (8,3; 16,8) * A 006-os vizsgálatban a Prevenar-csoportban mért legalacsonyabb válaszarány a 6B szerotípus esetében 87,1% volt. A Prevenar 13 a 004-es és a 006-os vizsgálatokban funkcionális antitestek képződését eredményezte a vakcina mind a 13 szerotípusa esetén . A 7 közös szerotípust tekintve nem mutatkozott különbség a vizsgálati csoportok között azon alanyok arányában, akiknek az OPA titerei ≥1:8 voltak. A hét közös szerotípus esetén a 006-os és a 004-es vizsgálatokban egy hónappal az alapimmunizálást követően a Prevenar 13-at kapók több, mint 96%-a, illetve több mint 90%-a elérte az ≥1:8 OPA titert. A 004/006-os vizsgálatok eredményei szerint a Prevenar 13 a további 6 szerotípus esetében az oltottak 91,4%-100%-ában ≥1:8 OPA-titert eredményezett az alapimmunizálás után egy hónappal. Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusok esetében a funkcionális antitest (OPA) -titerek geometriai átlaga alacsonyabb volt, mint a további szerotípusoké. A protektív hatékonyságra vonatkozó megfigyelés klinikai jeneltősége nem ismert. Immunválaszok a két részoltásból álló csecsemő alapimmunizálási sorozatot követően Csecsemőknél a két oltást követően kialakuló immunogenitást, négy vizsgálatban dokumentálták. 13 vakcina szerotípusból 11 esetében a csecsmőknek 79,6%-98,5%-a elérte a pneumococcus capsularis poliszacharid-ellenes IgG ≥0,35 μg/ml-es küszöbszintet egy hónappal a második oltást követően. A 2, 4 hónapos oltási rend mellett kevesebb csecsemő érte el ezt az antitest-koncentrációs

határértéket a 6B (27,9%-57,3%) és a 23F (55,8%-68,1%) szerotípusok esetén, mint a 3, 5 hónapos korban adott oltási sémával (6B szerotípus esetében 58,4% és a 23F esetében 68,6%). Az emlékeztető oltás után a 6B és 23F szerotípusokat is beleértve minden vakcina szerotípusra kialakult olyan immunválasz, mely összhangban állt azzal, hogy a két részoltásból álló alapimmunizálás megfelelő volt. Egy Nagy-Britanniában végezett vizsgálatban, mind a Prevenar-ral, mind a Prevenar 13-mal oltott karon a 2 és 4 hónapos korban adott alapimmunizálást, illetve a 12 hónapos korban adott emlékeztető oltást követően, a 6B-t és a 23F-et is beleértve az összes szerotípusra adott funkcionális antitest (OPA) válaszok hasonlóak voltak. A Prevenar 13-at kapók esetében a 1:8 OPA titert elérők aránya a csecsemőkori sorozatot követően legkevesebb 87%, míg az emlékeztető oltást követően legalább 93% volt. Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusok esetében az OPA titerek geometriai átlaga alacsonyabb volt, mint a további szerotípusok esetében. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Emlékeztető oltásra adott válaszok a két és a három részoltásból álló csecsemő alapimmunizálási sorozatokat követően Az emlékeztető oltást követően az emlékeztető oltás előtti szintről mind a 13 szerotípussal szembeni antitest-koncentráció megemelkedett. Az emlékeztető oltás után elért antitest-koncentráció 12 szerotípusra magasabb volt, mint a csecsemőkorban adott alapimmunizálást követően. Ezek a megfigyelések összhangban álltak azzal, hogy az alapimmunizálás (az immunmemória indukciója) megfelelő volt. Az emlékeztető oltást követően a 3-as szerotípus által kiváltott immunválasz nem emelkedett a csecsemőoltási programban tapasztalt szint fölé. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége a 3-as szerotípus immunmemóriára gyakorolt indukcióját tekintve nem ismert. A két, illetve három részoltásból álló csecsemőkori alapimmunizálást követően beadott emlékeztető oltásokra kialakult ellenanyag válaszok hasonlóak voltak mind a 13 vakcina szerotípussal szemben. A 7 hónapos–5 éves korú gyermekeknek adott, korosztálynak megfelelő felzárkoztató oltási rend (leírva a 4.2 pontban) által eredményezett capsularis poliszacharid-ellenes IgG ellenanyag válasz mind a 13 szerotípussal szemben hasonló volt a csecsemőknek adott három részoltásból álló alapimmunizálás által kiváltottakhoz. Az antitestek jelenlétét és az immunmemóriát egy egészséges gyermekek bevonásával végzett vizsgálatban értékelték, ahol a gyermekek egyetlen Prevenar 13 oltást kaptak legalább 2 évvel az után, hogy megkapták a Prevenar 4 részoltását, a Prevenar 3 részoltását, majd ezt követően 12 hónapos korban egy Prevenar 13 részoltást, vagy a Prevenar 13 4 részoltását. Körülbelül 3,4 éves korban adott egyetlen Prevenar 13 oltás (függetlenül a korábbi Prevenar vagy Prevenar 13 immunizálástól) jelentős antitestválaszt eredményezett mind a 7 közös szerotípusra, mind pedig a Prevenar 13 további 6 szerotípusára. A 7-valens Prevenar 2000-ben történt forgalomba hozatala óta a pneumococcus megfigyeléses (surveillance) adatok nem igazolták, hogy a csecsemőkorban a Prevenar által kiváltott immunitás csökkent volna. Koraszülött csecsemők Körülbelül 100 koraszülött csecsemőnél (31. átlagos becsült gesztációs hét, tartomány 26–36. hét) vizsgálták a 2, 3, 4 és 12 hónapos korban adott Prevenar 13 biztonságosságát és immunogenitását, és hasonlították össze körülbelül 100, időre született csecsemőnél (39. átlagos becsült gesztációs hét, tartomány 37–42. hét) tapasztalttal. A koraszülött és az időre született csecsemők immunválaszát úgy hasonlították össze, hogy megvizsgálták a ≥ 0,35 µg/ml értékű pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest-koncentrációt elérő alanyok arányát 1 hónappal a csecsemőkori oltási sorozat befejezése után. A Prevenar 13 és a Prevenar immunogenitási összehasonlításakor a WHO irányelvei szerinti megközelítést alkalmazták.

A koraszülött csoportban a csecsemők több, mint 85%-ánál alakult ki ≥ 0,35 µg/ml pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest-koncentráció 1 hónappal a csecsemőkori oltási sorozat befejezése után, mindegyik szerotípus esetén, kivéve az 5-ös (71,7%), a 6A (82,7%) és a 6B (72,7%) szerotípust. Ezen három szerotípus esetében a koraszülött csecsemők között az immunválaszt adók aránya jelentősen alacsonyabb volt, mint az időre született csecsemők között. A kisgyermekkori részoltás után körülbelül 1 hónappal mindegyik csoportban > 97% volt azoknak az alanyoknak aránya, akiknél kialakult ugyanez az antitest-koncentrációs határérték, kivéve a 3-as szerotípus elleni antitesteket (71% a koraszülötteknél és 79% az időre születetteknél). Nem ismert, hogy koraszülött csecsemőknél minden szerotípusra kialakul-e immunmemória. Általánosságban véve a szerotípusokra specifikus IgG geometriai átlagkoncentrációk (GMC) alacsonyabbak voltak a koraszülött csecsemőknél, mint az időre született csecsemőknél. A csecsemőkori oltási sorozatot követően az OPA GMT-értékek hasonlóak voltak a koraszülött csecsemőknél és az időre született csecsemőknél, kivéve az 5-ös szerotípus esetében, ami alacsonyabb volt a koraszülött csecsemőknél. Az OPA GMT-értékek a koraszülött csecsemőknél a csecsemőkori oltási sorozatban mérthez viszonyítva a kisgyermekkori oltást követően hasonlóak vagy alacsonyabbak voltak 4 szerotípus esetében (4, 14, 18C és 19F), és statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a 13 szerotípus közül 6-nál (1, 3, 5, 7F, 9V,és 19A), az időre született csecsemőknél a 13 szerotípus közüli 10-hez képest (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A, és 23F). Gyermekek (12-59 hónapos), akik a teljes Prevenar (7-valens) immunizációs sorozatot megkapták Azoknak a Prevenar-ral (7-valens) teljesen immunizáltnak tekinthető (2 vagy 3 részoltásból álló alapimmunizálás, továbbá egy emlékeztető oltás) (12-59 hónapos korú) gyermekeknek az aránya, akik egyetlen Prevenar 13 oltást követően ≥ 0,35 µg/ml IgG-szintet és ≥ 1:8 OPA-titert értek el, legalább 90% volt. Ugyanakkor a 6 további szerotípusból 3 (1, 5 és 6A szerotípus) alacsonyabb IgG geometriai átlag-koncentrációt és OPA geometriai átlag-titert mutatott, mint azok a gyerekek, akik korábban legalább egy Prevenar 13 oltást kaptak. Az alacsonyabb geometriai átlag-koncentráció és geometriai átlag-titer klinikai jelentősége jelenleg nem ismert. Korábban nem oltott (12-23 hónapos) gyermekek Korábban Prevenar-ral (7-valens) nem oltott (12-23 hónapos) gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatok azt bizonyították, hogy 2 részoltás volt szükséges ahhoz, hogy a 6B és 23F szerotípusok esetében a 3 részoltásból álló csecsemőimmunizációs sorozat által kiváltotthoz hasonló IgG szérumkoncentrációkat érjenek el. Gyermekek és serdülők 5-től betöltött 18 éves korig Egy nyílt vizsgálatban, 592 egészséges gyermeknél és serdülőnél, köztük asztmában szenvedőknél is (17,4%) , akik fogékonyak lehetnek pneumococcus fertőzésre, a Prevenar 13 immunválaszt váltott ki mind a 13 szerotípusra. A korábban legalább egy Prevenar oltást kapott 5-10 éves gyermekeknek, és a korábban pneumococcus vakcinával nem oltott 10-17 éves gyermekeknek és serdülőknek egyetlen Prevenar 13 oltást adtak. Mind az 5-10 éves gyermekeknél, mind a 10-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a Prevenar 13-ra adott immunválasz non-inferior volt a Prevenar-ral közös 7 szerotípus, valamint a Prevenar 13-ban lévő további 6 szerotípus tekintetében, összehasonlítva azzal az immunválasszal, melyet a 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban oltott csecsemőknek adott negyedik oltás után szérum IgG-vel mértek. A 10-17 éves gyermekek és serdülők OPA geometriai átlagtiterei 1 hónappal az oltást követően non-inferiorak voltak az 5-10 éves korcsoport OPA geometriai átlagtitereihez képest a 13 szerotípus közül 12 esetében (kivéve a 3-as szerotípust). Subcutan alkalmazást követő immunválasz

A Prevenar 13 subcutan alkalmazását egy nem összehasonlító vizsgálatban, 185 egészséges japán csecsemő és gyermek részvételével értékelték, akik 4 részoltást kaptak 2, 4, 6 és 12-15 hónapos életkorban. A vizsgálat azt mutatta, hogy a biztonságosság és az immunogenitás általában hasonló volt az intramuscularis alkalmazást értékelő vizsgálatokban megfigyelthez. A Prevenar 13 hatékonysága Invazív pneumococcus betegség A Public Health England által publikált adatok azt mutatták, hogy négy évvel azt követően, hogy bevezették a Prevenar-t két részoltásból álló, csecsemőkorban történő alapimmunizálás, és a második életévben adott emlékeztető részoltás formájában, 94%-os átoltottság mellett a 7 vakcina-szerotípus által okozott megbetegedésekben 98%-os (95%-os CI 95; 99) csökkenés történt Angliában és Walesben. Később, a Prevenar 13 vakcinára való áttérés után négy évvel a Prevenar-ban lévő 7 szerotípus által okozott IPD incidenciájának további 76–91%-os csökkenését észlelték; a 76%-os csökkenést a 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, míg a 91%-os csökkenést az 5–14 éves gyermekek körében figyelték meg. A Prevenar 13 vakcinában lévő 5 további szerotípusra vonatkozó csökkenést a 2. táblázat mutatja be, életkoronként (5-ös szerotípus által okozott IPD-t egyetlen esetben sem észleltek). A csökkenés mértéke 68% (a 3-as szerotípus esetében) és 100% (a 6A szerotípus esetében) között volt az 5 évesnél fiatalabb gyermekek körében. Az incidencia statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg a Prevenar 13 vakcinával nem oltott, idősebb korcsoportokban is (közvetett hatás).

2. táblázat: Az IPD esetek száma és az incidencia csökkenése szerotípusonként a 2013/14-es

szezonban, a 2008/09-2009/10 (2008/10) időszakkal összehasonlítva, életkori bontásban, Angliában és

Walesben

5 évesnél fiatalabbak 5–64 évesek 65 évesek és idősebbek

2008- 2013/ Az 2008- 2013/ Az 2008- 2013/ Az § § § § § § 10 14 incidencia 10 14 incidencia 10 14 incidencia csökkenése csökkenés csökkenése %-ban e %-ban %-ban (95%-os (95%-os (95%-os CI*) CI*) CI*)

A Prevenar 13 által lefedett további szerotípusok

1 59 (54) 5 (5) 91% 458 77 83% 102 (89) 13 87% (382) (71) (13) (98%; (88%; (94%; 68%)** 74%)** 72%)**

3 26 (24) 8 (8) 68% 178 73 59% 256 143 44% (148) (68) (224) (146) (89%; 6%) (72%; (57%; 38%)** 27%)**

6A 10 (9) 0 (0) 100% 53 (44) 5 (5) 90% 94 (82) 5 (5) 95%

(100%; (97%; (99%; 62%)** 56%)** 81%)**

7F 90 (82) 8 (8) 91% 430 160 63% 173 75 56% (361) (148) (152) (77) (97%; (71%; (70%;

74%)** 50%)** 37%)**

19A 85 (77) 7 (7) 91% 225 104 54% 279 97 65% (191) (97) (246) (99) (97%; (65%; (75%; 75%)** 32%)** 53%)**

§ Korrigálva a szerotipizált minták arányára, hiányzó életkorra, nevezőre összehasonlítva a 2009/10-es időszakkal, valamint az invazív pneumococcus betegség teljes számának trendjére 2009/10-ig (ezt követően nem történt trendkorrekció).

A 95%-os CI a Poisson-intervallumról származtatva, 2,1-es túldiszperzió alapján, a 2000-06-os,

Prevenar előtti összes IPD adatait tekintve. ** p<0,005, hogy fedje a 6A esetét, ahol p=0,002 Otitis media (OM) Egy publikált, Izraelben elvégzett vizsgálatban a 2 részoltásból álló alapimmunizálás és a második életévben emlékeztető részoltás formájában adott Prevenar 13 vakcina OM-re gyakorolt hatását egy populáción alapuló aktív megfigyelőrendszerben dokumentálták, ahol a középfülből tympanocentesissel nyert folyadékot tenyésztették ki OM-ben szenvedő 2 évesnél fiatalabb izraeli gyermekek esetében. A Prevenar, majd később a Prevenar 13 bevezetése nyomán az incidencia 1000 gyermekből 2,1-ről 0,1 esetre csökkent (95%) a Prevenar-szerotípusok plusz a 6A szerotípus, és 1000 gyermekből 0,9-ről 0,1 esetre csökkent (89%) a Prevenar 13-ban található további 1-es, 3-as, 5-ös, 7F és 19A szerotípusok esetében. Az évi összes OM eredetű esemény előfordulási gyakorisága 1000 gyermekre vonatkoztatva 9,6-ról 2,1 esetre (78%) mérséklődött 2004. júliusa (a Prevenar bevezetést megelőző időszak) és 2013. júniusa (a Prevenar 13 bevezetését követően) között. Pneumonia Egy Franciaországban végzett, multicentrikus, megfigyeléses vizsgálatban összehasonlították a Prevenar-ról Prevenar 13-ra való váltás előtti és utáni időszakot, és a sürgősségi betegellátó osztályokon az 1 hónap és 15 év közötti életkorú gyermekek körében a közösségben szerzett pneumonia (CAP) össz-esetszámában 16%-os (2060-ról 1725 esetre) csökkenést észleltek. A csökkenés mértéke 53% (167-ről 79 esetre) (p<0,001) volt a mellhártya folyadékkal járó CAP esetekben, és 63% (64-ről 24 esetre) (p<0,001) volt a mikrobiológiailag igazolt pneumococcus CAP esetekben. A Prevenar 13 bevezetését követő második évben a Prevenar 13-ban lévő 6 további vakcina-szerotípus által okozott CAP esetek teljes száma 27-ről 7 izolátumra (74%) csökkent. A csökkenés az összes tüdőgyulladás okozta megbetegedéses esetekben a legkifejezettebb a fiatalabb beoltott korosztályokban volt, <2 éves korosztály esetén 31,8%-os (757-ről 516 esetre) csökkenés, illetve 2-5 év korosztály esetén 16,6%-os (833-ról 695 esetre) csökkenés volt. Az előfordulási gyakoriság idősebb, túlnyomórészt nem-oltott gyermekek (> 5 év) esetében nem változott a vizsgálat időtartama alatt. Egy folyamatban lévő megfigyelőrendszerben (2004-től 2013-ig) dokumentálták a Prevenar, majd később a Prevenar 13 hatását az 5 évesnél fiatalabb gyermekek CAP megbetegedéseire Dél-Izraelben, a gyermekek második életévében két részoltásból álló alapimmunizálás plusz emlékeztető részoltás adagolási séma mellett, és azt észlelték, hogy miután bevezették a Prevenar 13-at, az alveolaris CAP-t tekintve 68%-kal (95%-os CI 73; 61) csökkent az ambuláns betegvizitek száma, és 32%-kal (95%-os CI 39; 22) csökkent a hospitalizációk száma, a Prevenar bevezetése előtti időszakhoz viszonyítva.

A nasopharyngealis hordozásra gyakorolt hatás Franciaországban, akut otitis mediában szenvedő gyermekekkel végzett surveillance vizsgálatban értékelték a pneumococcus szerotípusok nasopharyngealis (NP) hordozását a Prevenar (7-valens), majd a Prevenar 13 bevezetését követően. A Prevenar-ral összehasonlítva a Prevenar 13 jelentősen csökkentette a további 6 szerotípus (valamint a 6C szerotípus) NP hordozását együttesen, és a 6C, 7F, 19A szerotípusok hordozását egyenként. A 3-as szerotípus hordozásában is megfigyelhető volt csökkenés (2,5% vs. 1,1%; p = 0,1). Az 1 és 5 szerotípusok esetében nem figyeltek meg hordozást. A pneumococcus konjugált vakcina nasopharyngealis hordozásra gyakorolt hatását egy kettős-vak, randomizált vizsgálatban tanulmányozták Izraelben, melyben a csecsemők 2, 4, 6 és 12 hónapos korban vagy Prevenar 13-at, vagy Prevenar-t (7-valens) kaptak. A Prevenar-ral összehasonlítva a Prevenar 13 jelentősen csökkentette a további 6 szerotípus (valamint a 6C szerotípus) újonnan azonosított NP hordozás kialakulását együttesen, és az 1, 6A, 6C, 7F, 19A szerotípusok esetén egyenként. Nem figyeltek meg csökkenést a 3-as szerotípus esetében, és a kolonizáció túlságosan ritka volt az 5-ös szerotípus esetében a hatás értékeléséhez. A további 7 közös szerotípus közül 6-nál hasonló NP-hordozás kialakulási arányokat figyeltek meg mindkét vakcina csoportban. A 19F szerotípus esetében jelentős csökkenést figyeltek meg. Ebben a vizsgálatban a többféle antibiotikumra sem érzékeny 19A, 19F és 6A S. pneumoniae szerotípusok csökkenését dokumentálták. A csökkenés mértéke szerotípustól és antibiotikumtól függően 34% és 62% között volt. A Prevenar (7-valens) protektív hatásossága csecsemőknél és gyermekeknél A 7-valens Prevenar hatásossága két fő kutatás – az észak-kaliforniai Kaiser Permanente (NCKP) vizsgálat és a finn otitis media (FinOM) vizsgálat – során került kiértékelésre. Mindkettő randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálat volt, melyek során a csecsemők 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban beadott, négy részoltásból álló sorozatban randomizált módon kapták meg a Prevenar-t és a kontroll vakcinát (NCKP, meningococcus C szerotípus CRM-konjugált [MnCC] vakcina; FinOM, hepatitis B vakcina). Ezen vizsgálatok hatásossági eredményei (pneumococcus által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media esetén) az alábbi táblázatban (3. táblázat) kerülnek bemutatásra. 1

3. táblázat: A 7-valens Prevenar hatásosságának összegzése

Teszt N VE 95% CI

3 NCKP: Vakcina-szerotípusú IPD 30 258 97% 85; 100 NCKP: Pneumonia klinikai képe, kóros mellkasröntgen 23 746 35% 4; 56 eredménnyel 4 NCKP: Akut Otitis Media (AOM) 23 746 Összes epizód 7% 4; 10 Recurrens AOM (3 epizód 6 hónapon belül, vagy 4 epizód 1 9% 3; 15 éven belül) Recurrens AOM (5 epizód 6 hónapon belül, vagy 6 epizód 1 23% 7; 36 éven belül Tympanostomiás tubus behelyezés 20% 2; 35 FinOM: AOM 1662

Összes epizód	6%	-4; 16
Minden pneumococcus okozta AOM	34%	21; 45
Vakcina-szerotípusú AOM	57%	44; 67

1 Protokoll szerint 2 Vakcina hatékonyság 3 1995. októbertől 1999. április 20-ig 4 1995. októbertől 1998. áprirlis 30-ig

A Prevenar (7-valens) hatásossága A 7-valens Prevenar pneumococcus által okozott megbetegedésekkel szembeni hatásosságát (direkt és indirekt hatásokat egyaránt) mind a két, mind a három részoltásból álló csecsemőkori alapimmunizálást alkalmazó oltási sorozat során kiértékelték (4. táblázat), minden esetben emlékeztető oltással együtt. A Prevenar széleskörű elterjedését követően az IPD előfordulási gyakorisága folyamatosan és jelentősen csökkent. A Nagy-Britanniában végzett ellenőrző vizsgálat eredményei szerint, a 6B és a 23F szerotípusokra vonatkozó becsült szerotípus-specifikus hatásosság 1 éves kor alatt beadott két oltás esetében, 66% (-29; 91%) és 100% (25; 100%) volt.

4. táblázat: A 7-valens Prevenar pneumococcus által okozott invazív megbetegedéssel

szembeni hatásosságának összegzése

Ország Javasolt oltási rend A megbetegedések csökkenése, 95%-os

(a bevezetés éve) % CI

Nagy-Britannia 2, 4, + 13 hónap Vakcina szerotípusokra: 49; 95% 1 (Anglia és Wales) 1 éves kor alatt beadott 2 oltás (2006) esetében: 85% USA (2000) 2, 4, 6, +12-15 hónap 2 Gyermekek < 5 Vakcina szerotípusokra: 98% 97; 99% Minden szerotípusra: 77% 73; 79% 3 Személyek ≥65 Vakcina szerotípusokra: 76% NA Minden szerotípusra: 38% NA 4 Kanada (Quebec) 2, 4, + 12 hónap Minden szerotípusra: 73% NA (2004) Vakcina szerotípusokra: 2 oltásos csecsemőkori sorozat: 92; 100% 99% Befejezett oltási rend: 100% 82; 100% 1 2 év alatti gyermekek. Kalkulált vakcina-hatásosság, 2008. június (Broom-eljárás). 2 2005-ös adat. 3 2004-es adat. 4 5 év alatti gyermekek. 2005. januártól 2007. decemberig. A 2+1-es rutin oltási rend teljes hatásossági adatai jelenleg még nem állnak rendelkezésre. Akut otitis media A Prevenar hatásosságát, a nemzeti immuniázciós programokba (3+1-es oltási séma) való bevezetését követően, akut otitis media és pneumonia ellen is megfigyelték. Egy nagy, egyesült államokbeli biztosítói adatbázis retrospektív értékelése szerint az AOM miatti orvosi vizsgálatok száma 42,7%-kal (95% CI; 42,4-43,1%), az AOM miatt felírt receptek száma pedig 41,9%-kal csökkent a 2 évesnél fiatalabb gyermekek körében, összehasonlítva a vakcina engedélyezése előtti kiindulási szinttel (2004 vs. 1997-99). Egy hasonló vizsgálatban a bármilyen okból kialakult pneumonia miatti kórházi felvételek, illetve ambuláns vizsgálatok száma 52,4%-kal, illetve 41,1%-kal csökkent. A speciálisan pneumococcus által okozott pneumoniaként azonosított esetekben a kórházi felvételek és az ambuláns ellátások számának csökkenése 57,6%, illetve 46,9% volt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél, az engedélyezés előtti kiindulási szinthez képest (2004 vs. 1997-99). Bár a közvetlen ok-okozati összefüggés nem állapítható meg az ilyen típusú megfigyelési analízisek alapján, ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a Prevenar jelentős szerepet játszik a mucosalis megbetegedések (AOM, pneumonia) előfordulásának csökkentésében a célpopulációban. Hatásossági vizsgálat 65 éves és idősebb felnőtt betegek körében

A vakcinatípusú (VT) pneumococcus CAP és IPD elleni hatásosságot egy nagyméretű, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték Hollandiában (a vizsgálat angol címe: Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults–CAPiTA). A vizsgálatban 84 496, 65 éves vagy idősebb alany kapott egyetlen Prevenar 13 vagy placebo vakcinát, 1:1 arányú randomizálás mellett. A CAPiTA vizsgálatba olyan 65 éves vagy idősebb önkénteseket vontak be, akiknek demográfiai és egészségi állapotukra vonatkozó jellemzői eltérőek lehetnek azokétól, akiknek vakcinációra van szükségük. Ennek a populációnak kb. 2%-a (n=1814 alany) esetében azonosítottak hospitalizációra szoruló, mellkasröntgennel igazolt pneumonia első epizódját, amiből 329 esetben igazoltak pneumococcus CAP betegséget, és 182 eset bizonyult VT pneumococcus CAP betegségnek a protokoll szerinti és a módosított, kezelni tervezett (mITT) populációkban. A protokoll szerinti populációban (5. táblázat) az elsődleges végpontnál és a másodlagos végpontoknál mutatták ki a hatásosságot.

5. táblázat: A vakcina hatásossága (VE) az elsődleges végpontnál és a másodlagos végpontoknál a

CAPiTA vizsgálat esetében (protokoll szerinti populáció)

Esetek

VE (%)

Hatásossági végpont p-érték

Prevenar 13 Placebo

(95,2% CI)

Összesen

csoport csoport

Elsődleges végpont

Az igazolt, vakcinatípusú 45,56

139 49 90 0,0006

pneumococcus CAP első epizódja (21,82‒62,49)

Másodlagos végpontok

Az igazolt NB/NI vakcinatípusú 45,00

93 33 60 0,0067

pneumococcus CAP első epizódja (14,21‒65,31)

75,00 2

A VT-IPD első epizódja 35 7 28 0,0005

(41,06‒90,87)

1 NB/NI – nem bacteriaemiás / nem invazív 2 VT-IPD – vakcinatípusú invazív pneumococcus betegség A VT pneumococcus CAP, NB/NI VT pneumococcus CAP és VT-IPD első epizódja elleni protektív hatásosság időtartama eltartott a 4 éves vizsgálat végéig. A vizsgálatot nem arra tervezték, hogy alcsoportokbeli hatásosságot mutassanak ki, és a 85 éves vagy annál idősebb alanyok száma nem volt elegendő ahhoz, hogy ebben a korcsoportban is kimutatható legyen a hatásosság. Post-hoc elemzéssel becsülték meg a klinikai CAP leküzdésével kapcsolatos alábbi közegészségügyi kimeneteleket (a CAPiTA vizsgálatban szereplő meghatározások, valamint a klinikai leletek alapján attól függetlenül, hogy infiltrátumot azonosítottak a tüdőben vagy a betegség etiológiáját igazolták): a vakcina hatásossága (VE), az előfordulási arány csökkenése (IRR ‒ incidence rate reduction) és a beoltandó személyek száma (NNV ‒ number needed to vaccinate) (6. táblázat). Az IRR, amit oltás útján megelőzhető előfordulási aránynak is nevezünk, azt mutatja, hogy a betegség hány esete előzhető meg oltás útján 100 000 személyév megfigyelésre vonatkoztatva. A 6. táblázatban NNV az a merőszám, amely megmutatja, hány személyt szükséges beoltani annak érdekében, hogy megelőzzük egy klinikai CAP eset előfordulását.

6. táblázat: A vakcina hatásossága (VE) a klinikai CAP esetében

Epizódok Vakcina hatásosság Incidencia 100 000 Az A

% személyév előfordulási beoltandó

(95%-os CI) megfigyelésre arány személyek

2 3

(egyoldalas p-érték) (személyév ‒ PYO) csökkenése száma

Prevenar Placebo Prevenar Placebo (95%-os CI)

13 13 Az összes 1375 1495 8,1 819,1 891,2 72,2 277 epizód (-0,6‒16,1) (-5,3‒149,6) elemzése (0,034)

epizódok (-0,4‒14,4) (-2,7‒108,7)

hipoxémia abban az esetben, ha a beteg a szoba levegőjét lélegezte be 60 Hgmm-nél alacsonyabb parciális

1 A VE meghatározására véletlen hatásokkal is számoló Poisson-regressziós modellt alkalmaztunk. 2 100 000 személyév megfigyelésre. Az IRR-t úgy határozzuk meg, hogy a betegségnek a placebo csoportban észlelt incidenciájából kivonjuk a beoltott csoportban észlelt incidenciáját. Matematikai értelemben ez a szám: VE × a betegségnek a placebo csoportban észlelt incidenciája. 3

védelem időtartamát is, és az IRR és hatásosság (vagy a vizsgálat) időtartama szorzatának a fordított értékével

hónappal az egyes vakcinációk után mért OPA geometriai átlag-titert (GMT). Az OPA-titereket annak a legmagasabb szérumhígításnak a reciprokával fejezték ki, ami legalább 50%-kal csökkenti a

A Prevenar 13-mal végzett pivotális vizsgálatokat úgy tervezték, hogy kimutassák, hogy a

asthma, a vesebetegségek és a diabetes mellitus, a krónikus májbetegség, beleértve az alkoholos

geometriai átlag-titereit hasonlítja össze, 1 hónappal a beadás után.

7. táblázat: Az OPA geometriai átlag-titerek (GMT) a 60-64 éves, Prevenar 13-at vagy 23-

valens pneumococcus poliszacharid vakcinát (PPSV23) kapott és az 50-59 éves, Prevenar 13-

a,b,c

at kapott felnőtteknél

Prevenar 13 Prevenar 13 PPSV23 Prevenar 13 Prevenar 13 a

50-59 évesek a PPSV23-hoz

50-59 évesek 60-64 évesek 60-64 évesek 60-64 évesekhez viszonyítva,

N = 350-384 N = 359-404 N = 367-402 viszonyítva 60-64 évesek

Szerotípus GMT GMT GMT GMR (95%-os CI) GMR (95%-os CI)

1	200	146	104	1,4	(1,08; 1,73)	1,4	(1,10; 1,78)
3	91	93	85	1,0	(0,81; 1,19)	1,1	(0,90; 1,32)
4	2833	2062	1295	1,4	(1,07; 1,77)	1,6	(1,19; 2,13)
5	269	199	162	1,4	(1,01; 1,80)	1,2	(0,93; 1,62)

† 6A 4328 2593 213 1,7 (1,30; 2,15) 12,1 (8,63; 17,08)

6B	3212	1984	788	1,6	(1,24; 2,12)	2,5	(1,82; 3,48)
7F	1520	1120	405	1,4	(1,03; 1,79)	2,8	(1,98; 3,87)
9V	1726	1164	407	1,5	(1,11; 1,98)	2,9	(2,00; 4,08)
14	957	612	692	1,6	(1,16; 2,12)	0,9	(0,64; 1,21)
18C	1939	1726	925	1,1	(0,86; 1,47)	1,9	(1,39; 2,51)
19A	956	682	352	1,4	(1,16; 1,69)	1,9	(1,56; 2,41)
19F	599	517	539	1,2	(0,87; 1,54)	1,0	(0,72; 1,28)
23F	494	375	72	1,3	(0,94; 1,84)	5,2	(3,67; 7,33)

a A non-inferioritást úgy definiálták, hogy a mértani átlagarány (GMR) 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5. b A statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb volt, mint 1. c † A 6A szerotípus esetén, amely csak a Prevenar 13-ban van jelen, a statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb legyen, mint 2. A két vakcinában közös 12 szerotípus esetén a 60-64 éves felnőtteknél a Prevenar 13 OPA geometriai átlag-titerek nem voltak rosszabbak (non-inferior), mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára kapott OPA geometriai átlag-titerek. Kilenc szerotípus esetén az OPA-titerek bizonyítottan statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a Prevenar 13-at kapóknál.

Az 50-59 éves felnőtteknél a Prevenar 13-ban lévő mind a 13 szerotípusra kapott OPA geometriai átlag-titer nem volt rosszabb (non-inferior), mint a Prevenar 13-ra adott válasz a 60-64 éves felnőtteknél. Kilenc szerotípus esetén az immunválasz összefüggést mutatott az életkorral, az 50-59 éves felnőttek csoportja statisztikailag szignifikánsan magasabb válaszokat mutatott, mint a 60-64 éves felnőttek csoportja. Az összes olyan, ≥ 50 éves felnőttnél, aki egyetlen adag Prevenar 13-at kapott, a 6A szerotípusra adott OPA-titerek lényegesen magasabbak voltak, mint az egyetlen adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott ≥ 60 éves felnőttnél. A Prevenar 13-mal történt vakcináció után egy évvel az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint. OPA mértani OPA mértani átlag-titerszintek a átlag-titerszintek a Prevenar 13 adása után 1 évvel vizsgálat megkezdésekor 50-59 éves, korábban 23-valens 5 - 45 20 - 1234 pneumococcus poliszacharid vakcinát nem kapott felnőttek 60-64 éves, korábban 23-valens 5 - 37 19 - 733 pneumococcus poliszacharid vakcinát nem kapott felnőttek A 8. táblázat a Prevenar 13-ból egyetlen adagot kapott 18-49 éves alanyok OPA mértani átlag-titereit mutatja, összehasonlítva a 60-64 éves alanyokéival, 1 hónappal a beadás után.

8. táblázat: Az OPA geometriai átlag-titerek (GMT) a 18-49 éves és a 60-64 éves, Prevenar 13-

a,b

at kapott felnőtteknél

18-49 évesek a

18-49 évesek 60-64 évesek 60-64 évesekhez

N = 836-866 N = 359-404 viszonyítva

Szerotípu

b b c s GMT GMT GMR (95% CI)

1	353	146	2,4	(2,03, 2,87)
3	91	93	1,0	(0,84, 1,13)
4	4747	2062	2,3	(1,92, 2,76)
5	386	199	1,9	(1,55, 2,42)

6A	5746	2593	2,2	(1,84, 2,67)
6B	9813	1984	4,9	(4,13, 5,93)
7F	3249	1120	2,9	(2,41, 3,49)
9V	3339	1164	2,9	(2,34, 3,52)
14	2983	612	4,9	(4,01, 5,93)
18C	3989	1726	2,3	(1,91, 2,79)
19A	1580	682	2,3	(2,02, 2,66)
19F	1533	517	3,0	(2,44, 3,60)
23F	1570	375	4,2	(3,31, 5,31)

A 18-49 éves felnőtteknél a Prevenar 13-ban lévő mind a 13 szerotípusra kapott OPA mértani átlag-titer nem volt rosszabb (non-inferior), mint a Prevenar 13-ra adott válasz a 60-64 éves felnőtteknél. A Prevenar 13-mal történt vakcináció után egy évvel az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint. OPA mértani átlag-titerszintek OPA mértani átlag-titerszintek a vizsgálat megkezdésekor a Prevenar 13 adása után 1 évvel 18-49 éves, korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid 5‒186 23‒2948 vakcinát nem kapott felnőttek A 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával korábban oltott felnőttek A Prevenar 13-ra és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára adott immunválaszt egy direkt összehasonlító vizsgálatban hasonlították össze olyan, ≥ 70 éves felnőtteknél, akik legalább 5 évvel a vizsgálati vakcina előtt egyetlen adag pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak. A 9. táblázat 1 hónappal a beadás után hasonlítja össze az OPA mértani átlag-titereket az olyan, pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott ≥ 70 éves felnőtteknél, akik vagy a Prevenar 13-ból vagy a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinából kaptak egyetlen adagot.

9. táblázat - OPA mértani átlag-titerek (GMT) az olyan, pneumococcus poliszacharid

vakcinával oltott ≥ 70 éves felnőtteknél, akik vagy Prevenar 13-at vagy 23-valens

a,b,c

pneumococcus poliszacharid vakicinát (PPSV23) kaptak

Prevenar 13 PPSV23 Prevenar OPA GMT

N = 400-426 N = 395-445 a PPSV23-hoz viszonyítva

Szerotípus OPA GMT OPA GMT GMR (95%-os CI)

1	81	55	1,5	(1,17; 1,88)
3	55	49	1,1	(0,91; 1,35)
4	545	203	2,7	(1,93; 3,74)
5	72	36	2,0	(1,55; 2,63)

†

6A	903	94	9,6	(7,00; 13,26)
6B	1261	417	3,0	(2,21; 4,13)
7F	245	160	1,5	(1,07; 2,18)
9V	181	90	2,0	(1,36; 2,97)
14	280	285	1,0	(0,73; 1,33)
18C	907	481	1,9	(1,42; 2,50)
19A	354	200	1,8	(1,43; 2,20)
19F	333	214	1,6	(1,17; 2,06)
23F	158	43	3,7	(2,69; 5,09)

a A non-inferioritást úgy definiálták, hogy a mértani átlagarány (GMR) 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5. a A statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb volt, mint 1. c † A 6A szerotípus esetén, amely csak a Prevenar 13-ban van jelen, a statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb legyen, mint 2. A klinikai vizsgálat előtt legalább 5 évvel korábban pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott felnőtteknél a 12, közös szerotípus esetén a Prevenar 13-ra adott OPA mértani átlag-titerek nem voltak

rosszabbak, mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára adott válaszreakciók. Továbbá, ebben a vizsgálatban a 12, közös szerotípusból 10 esetén statisztikailag szignifikánsan magasabb OPA mértani átlag-titereket igazoltak. A 6A szerotípusra adott immunválasz statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt a Prevenar 13-mal, mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával történt vakcináció után. A Prevenar 13-mal történt vakcináció után 1 évvel az olyan 70 éves és idősebb felnőtteknél, akik a vizsgálatba történő belépés előtt legalább 5 évvel 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak, az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint: OPA mértani OPA mértani átlag-titerszintek a átlag-titerszintek a Prevenar 13 adása után 1 évvel vizsgálat megkezdésekor A legalább 5 évvel korábban 9‒122 18‒381 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott, ≥ 70 éves felnőttek Immunválaszok speciális populációk esetében Az alább felsorolt betegségekben szenvedő betegek körében magasabb a pneumococcus betegség kockázata. A Prevenar 13 által kiváltott antitestszintek klinikai jelentősége ezekben a speciális populációkban nem ismert. Sarlósejtes anaemia Egy nyílt, egykaros vizsgálatot végeztek Franciaországban, Olaszországban, Nagy-Britanniában, az Egyesült Államokban, Libanonban, Egyiptomban és Szaúd-Arábiában a Prevenar 13 két részoltásával, amelyeket 6 hónapos időközzel adtak be 158, olyan sarlósejtes anaemiában szenvedő, ≥6-<18 éves gyermeknek és serdülőnek, akiket korábban egy vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak, legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt. Az első vakcináció után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A második oltás után mért immunválaszok hasonlóak voltak az első oltás után mérthez. A második adag után egy évvel mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mért antitestszintek magasabbak voltak, mint a Prevenar 13 első dózisa után, kivéve a 3-as és az 5-ös szerotípus elleni IgG GMC-k, amelyek számszerűleg hasonlóak voltak. A Prevenar-ra (7-valens) vonatkozó további immunogenitási adatok: sarlósejtes anaemiában szenvedő gyermekek A Prevenar immunogenitását egy nyílt, multicentrikus vizsgálatban 49, sarlósejtes anaemiában szenvedő csecsemőnél vizsgálták. A gyermekeket Prevenar-ral oltották (3 részoltás egy-egy hónap kihagyással, 2 hónapos kortól), és ezek közül a gyermekek közül 46, 15-18 hónapos korban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát is kapott. Az alapimmunizálást követően a betegek 95,6%-ának az antitestszintje a Prevenar-ban található mind a hét szerotípus esetén legalább 0,35 µg/ml volt. A poliszacharid vakcinációt követően megfigyelhető volt a hét szerotípussal szembeni antitest-koncentráció jelentős növekedése, ami arra enged következtetni, hogy az immunmemória jól kialakult. HIV-fertőzés Pneumococcus vakcinával korábban nem oltott gyermekek és felnőttek Olyan HIV-fertőzött gyermekeknek és felnőtteknek, akiknél a CD4 ≥ 200 sejt/µl (átlagosan 717,0 sejt/µl) és a vírusterhelés < 50 000 kópia/ml (átlagosan 2090,0 kópia/µl) volt, nem áll fenn aktív, AIDS-szel kapcsolatos betegség, és nem kaptak korábban pneumococcus vakcinát, adtak 3 adag

Prevenar 13-at. Az általános javaslatoknak megfelelően ezután egy 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak. Az oltásokat 1 hónaponként adták. Az immunválaszt 259– 270 értékelhető alanynál vizsgálták kb. 1 hónappal minden egyes Prevenar 13 részoltás után. Az első részoltás után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A Prevenar 13 második és harmadik részoltása után mért immunválasz hasonló vagy magasabb volt, mint az első részoltás után mért. Korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott felnőttek HIV fertőzött, olyan ≥ 18 éves felnőttek, akik esetében a CD4 ≥ 200 sejt/µl (átlagosan 609,1 sejt/µl), a vírusterhelés < 50 000 kópia/ml (átlagosan 330,6 kópia/ml) volt, és nem áll fenn aktív, AIDS-szel kapcsolatos betegség, akik korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt, 3 Prevenar 13 részoltást kaptak: a vizsgálatba való bevonáskor, majd 6 hónappal és 12 hónappal az első Prevenar 13 oltást követően. Az immunválaszt 231–255 értékelhető alanynál vizsgálták kb. 1 hónappal minden egyes Prevenar 13 részoltás után. Az első részoltás után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A Prevenar 13 második és harmadik részoltása után mért immunválasz hasonló vagy magasabb volt, mint az első részoltás után mért. A vizsgálatban 162 beteg kapott egy előző adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát, 143 beteg két előző adag, 26 beteg pedig kettőnél több előző adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. A korábban két vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott betegek hasonló immunválaszt mutattak, mint azok, akik csak egyetlen előző adagot kaptak. Hemopoetikus őssejt-transzplantáció A ≥ 2 éves korban allogén hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt, az alapbetegség teljes hematológiai remissziójában vagy lymphoma és myeloma esetén nagyon jó részleges remisszióban lévő gyermekek és felnőttek kaptak három adag Prevenar 13-at, legalább 1 hónapos időközökkel. Az első adagot a hemopoetikus őssejt-transzplantáció után 3–6 hónappal adták. Negyedik (emlékeztető) adag Prevenar 13-at adtak a harmadik dózis után 6 hónappal. Az általános javaslatoknak megfelelően a Prevenar 13 negyedik adagja után 1 hónappal egy adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát adtak. Az IgG GMC alapján mért immunválaszt 168–211 értékelhető alanynál vizsgálták körülbelül 1 hónappal az oltás után. A Prevenar 13 magasabb antitestszinteket váltott ki a Prevenar 13 mindegyik adagja után. A Prevenar 13 negyedik adagja után az immunválasz szignifikánsan magasabb volt mindegyik szerotípus esetén, mint a harmadik adag után. A funkcionális antitestek titerét (OPA titer) nem vizsgálták ebben a vizsgálatban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem alkalmazható.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, egyszeri és ismételt dózistoxicitási, lokális tolerancia, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid szukcinilsav poliszorbát 80

injekcióhoz való víz

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 C – 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A Prevenar 13 legfeljebb 25 °C hőmérsékleten történő tárolás mellett 4 napon keresztül stabil. Ezen időszak végén a Prevenar 13-at fel kell használni, vagy meg kell semmisíteni. Ezek az adatok az egészségügyi szakemberek tájékoztatására szolgálnak, a tárolási hőmérséklettől való átmeneti eltérések esetére.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenziós injekció dugattyúval (latexmentes klórbutil gumi) és védőkupakkal (latexmentes izoprén brómbutilgumi) lezárt előretöltött fecskendőben (I-es típusú üveg). 1, 10 és 50 darab csomagolásonként tűvel vagy a nélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A tárolás során fehér üledék és tiszta felülúszó válhat láthatóvá. Ez nem jelenti a gyógyszer állagának romlását. A levegő fecskendőből történő eltávolítása előtt a vakcinát alaposan fel kell rázni, amíg homogén fehér szuszpenzióvá nem válik, és a beadás előtt szabad szemmel ellenőrizni kell, hogy nem maradt-e benne feloldatlan részecske és/vagy nem változtak-e meg a fizikai jellemzői. Ne használja fel, ha a fecskendő tartalma máshogy néz ki! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozóelőírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/09/590/001 EU/1/09/590/002 EU/1/09/590/003 EU/1/09/590/004 EU/1/09/590/005 EU/1/09/590/006

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. december 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. szeptember 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Prevenar 13 szuszpenziós injekció egyadagos injekciós üvegben

1 1

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció egyadagos injekciós üvegben. A vakcina homogén, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Prevenar 13 alkalmazásáról a hivatalos ajánlások alapján kell dönteni, figyelembe véve az invazív betegség és a pneumonia kockázatát a különböző korcsoportokban, a fennálló komorbiditásokat valamint a különböző földrajzi területeken a szerotípusok epidemiológiájának változatosságát.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Azoknál a csecsemőknél és gyerekeknél, akiknek az immunizációját Prevenar-ral kezdték, az oltási sorozat bármely pontján Prevenar 13-ra válthatnak. Fiatal (12-59 hónapos) gyermekek, akik a teljes Prevenar (7-valens) immunizációs sorozatot megkapták Azoknak a fiatal gyermekeknek, akiknek a Prevenar-ral (7-valens) történt immunizálása teljesnek tekinthető, egy 0,5 ml-es Prevenar 13 oltást kell kapniuk annak érdekében, hogy a további 6 szerotípussal szemben immunválaszt váltsanak ki. Ezt a Prevenar 13 oltást legalább 8 héttel az utolsó Prevenar (7-valens) oltást követően kell beadni (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők 5-től betöltött 18 éves korig Az 5-18 éves gyermekek egyetlen Prevenar 13 oltást kaphatnak, ha korábban egy vagy több Prevenar oltást kaptak. Ezt a Prevenar 13 oltást legalább 8 héttel az utolsó Prevenar (7-valens) oltást követően kell beadni (lásd 5.1 pont). 18 éves és annál idősebb felnőttek, valamint idősek Egyetlen egyszeri adag. Egy későbbi Prevenar 13 dózissal való újraoltás szükségességét nem állapították meg. Ha a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina alkalmazását megfelelőnek tartják, akkor a korábbi pneumococcus vakcinációs státuszra való tekintet nélkül a Prevenar 13-at kell először beadni (lásd 4.5 és 5.1 pont). Speciális populációk Azok, akiket alapbetegségük (például sarlósejtes anaemia vagy HIV-fertőzés) invazív pneumococcus betegségre hajlamosít, beleértve azokat is, akik korábban egy vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak, legalább egy adag Prevenar 13-at kaphatnak (lásd 5.1 pont). A hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt személyek esetén a javasolt immunizálási sorozat négy adag, egyenként 0,5 ml Prevenar 13 adásából áll. Az alapimmunizálás három dózisból áll, az elsőt a hemopoetikus őssejt-transzplantáció után 3–6 hónappal kell adni, majd a többit legalább 1 hónapos időközzel. A negyedik (emlékeztető) adag a harmadik dózis után 6 hónappal javasolt (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularis injekció formájában kell beadni. A beadásra előnyben részesítendő területek csecsemőknél a comb anterolateralis része (musculus vastus lateralis) vagy gyermekeknél és felnőtteknél a felkaron a musculus deltoideus.

4.3 Ellenjavallatok

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Prevenar 13-at tilos intravascularisan beadni. Mint minden injektálható oltóanyag esetében, a vakcina beadását követő ritka anaphylaxiás reakció

esetére megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia. Ez az oltóanyag nem adható intramuscularis injekcióban thrombocytopeniás vagy egyéb, az intramuscularis injekció alkalmazását kontraindikáló véralvadási zavarban szenvedő egyéneknek, de adható subcutan, ha a lehetséges előny egyértelműen meghaladja a kockázatokat (lásd 5.1 pont). A Prevenar 13 csak azokkal a Streptococcus pneumoniae szerotípusokkal szemben nyújt védelmet, melyeket a vakcina tartalmaz, nem nyújt azonban védelmet egyéb, invazív megbetegedést, pneumoniát vagy otitis mediát okozó mikroorganizmusokkal szemben. Ahogy más vakcina, úgy a Prevenar 13 sem védi meg az összes beoltott személyt a pneumococcus okozta betegséggel szemben. Az Ön országára vonatkozó legfrissebb epidemiológiai információkért keresse meg az illetékes nemzeti szervezetet. Az akár immunszuppresszív kezelés alkalmazása, genetikai defektus, humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzés vagy egyéb okok miatt károsodott immunválaszú egyéneknél az aktív immunizációra adott antitest-válasz csökkent lehet. Korlátozott számú, sarlósejtes anaemiában és HIV-fertőzésben szenvedő, illetve hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt beteg esetében áll rendelkezésre adat a biztonságosságra és az immunogenitásra vonatkozóan (lásd 5.1 pont). Nem állnak rendelkezésre a Prevenar 13-ra vonatkozó biztonságossági és immunogenitási adatok a más okból legyengült immunrendszerű, specifikus csoportokban (pl. malignitás vagy nephrosis szindróma), és a vakcinációt egyénenként kell mérlegelni. Segédanyagok Ez a gyógyszer poliszorbát 80-at tartalmaz (lásd 2. pont). A poliszorbát 80 túlérzékenységi reakciókat válthat ki. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig A klinikai vizsgálatok során a Prevenar 13 a vakcinában lévő mind a 13 szerotípus ellen immunválaszt váltott ki. Az emlékeztető oltást követően a 3-as szerotípus által kiváltott immunválasz nem emelkedett a csecsemőoltási programban tapasztalt szint fölé. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége a 3-as szerotípus immunmemóriát kiváltó hatását tekintve nem ismert (lásd 5.1 pont). Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusokra funkcionális antitestekkel reagálók (OPA [opsonophagocytic assay]-titerek ≥1:8) aránya magas volt. Ugyanakkor az OPA mértani átlagtiter alacsonyabb volt, mint a védőoltás bármely további szerotípusai esetében; a protektív hatásosságra vonatkozó megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert (lásd 5.1 pont). Korlátozott számú adat azt bizonyította, hogy a 7-valens Prevenar (három részoltásból álló alapimmunizálás) elfogadható immunválaszt idéz elő sarlósejtes anaemiában szenvedő csecsemőknél, és a biztonságossági profil hasonló volt, mint amilyet a nem magas rizikójú csoportok esetében figyeltek meg (lásd 5.1 pont). A 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek meg kell kapniuk az életkoruknak megfelelő Prevenar 13 oltási sorozatot (lásd 4.2 pont). A konjugált pneumococcus vakcina alkalmazása nem helyettesíti a 23-valens pneumococcus poliszacharid oltás alkalmazását azoknál a 2 évesnél idősebb gyermekeknél, akik a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedések szempontjából nagy kockázatot jelentő betegségben szenvednek (pl. sarlósejtes anaemia, asplenia, HIV-fertőzés, krónikus betegségben vagy immunrendszeri károsodásban szenvedő betegek). Azoknak a rizikócsoportba tartozó, 24 hónaposnál idősebb gyermekeknek, akiket megelőzően már oltottak Prevenar 13-mal, akkor kell 23-valens pneumococcus poliszacharid oltást kapniuk, amikor ajánlott. A konjugált pneumococcus oltás (Prevenar 13) és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina között legalább 8 hétnek kell eltelnie. Nincs rendelkezésre álló adat arra vonatkozóan, hogy a 23-valens pneumococcus

poliszahcarid vakcina adása nem oltott gyermekeknél vagy Prevenar 13-mal előzetesen oltott gyermekeknél eredményezhet-e csökkent válaszkészséget a Prevenar 13 további dózisaival szemben. Az apnoe kialakulásának lehetséges kockázatát és a légzés 48-72 órán keresztül történő figyelésének szükségességét mérlegelni kell, ha az alapimmunizálást éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülött kapja, különösen, ha az anamnézisében a légzőrendszer éretlensége szerepel. Mivel a vakcináció sok előnnyel jár a csecsemők ezen csoportjában, a vakcina beadásától nem szabad elzárkózni, illetve a beadást halogatni. A vakcinában lévő szerotípusok esetén az otitis media elleni védelem várhatóan alacsonyabb lesz, mint az invazív megbetegedésekkel szembeni védelem. Mivel otitis mediát számos, az oltóanyagban lévő pneumococcus szerotípusoktól eltérő egyéb mikroorganizmus is okoz, ezért az összes otitis mediával szembeni védelem várhatóan alacsony lesz (lásd 5.1 pont). Amennyiben a Prevenar 13-at Infanrix hexa-val (DTPa-HBV-IPV/Hib) egyidejűleg alkalmazzák, a lázas reakciók aránya hasonló ahhoz, mint amit az egyidejűleg alkalmazott Prevenar (7-valens) és Infanrix hexa esetében tapasztaltak (lásd 4.8 pont). A Prevenar 13 és az Infanrix hexa egyidejű beadásakor megnövekedett gyakorisággal érkeztek jelentések convulsiókról (lázzal vagy a nélkül) és hypotoniás-hyporesponsiv epizódokról (HHE) (lásd 4.8 pont). A helyi terápiás ajánlásoknak megfelelő lázcsillapítás megkezdése ajánlott azoknál a gyerekeknél, akik görcsrohamokkal járó betegségben szenvednek, vagy akiknek az anamnéziséében lázgörcs szerepel, és minden olyan gyerek esetében, aki a Prevenar 13-at teljessejt-tartalmú pertussis oltással egyidejűleg kapja.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Prevenar 13 beadható egyidejűleg a szezonális trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV). Két, 50-59 éves, valamint 65 éves és idősebb felnőttekkel végzett vizsgálatban bizonyították, hogy a Prevenar 13 beadható egyidejűleg a trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV). A mindhárom TIV antigénre adott válasz hasonló volt akkor, amikor a TIV-et önmagában vagy a Prevenar 13-mal adták egyidejűleg. Amikor a Prevenar 13-at TIV-val egyidejűleg adták, akkor a Prevenar 13-ra adott immunválasz gyengébb volt annál, mint amikor a Prevenar 13-at önmagában adták, ugyanakkor nem volt hosszú távú hatása a keringő antitestek szintjére. Egy harmadik vizsgálatban, amelyet 50–93 éves felnőttekkel végeztek, bizonyították, hogy a Prevenar 13 egyidejűleg beadható a szezonális kvadrivalens inaktivált influenza vakcinával. A kvadrivalens influenza vakcina mind a négy törzsére adott immunválasz hasonlónak (non-inferior) bizonyult hatékony, amikor a Prevenar 13-at a kvadrivalens influenza vakcinával egyidejűleg adták, mint amikor a kvadrivalens influenza vakcinát önmagában adták. A Prevenar 13-ra adott immunválasz hasonlónak (non-inferior) bizonyult, amikor a Prevenar 13-at a kvadrivalens influenza vakcinával egyidejűleg adták, mint amikor a Prevenar 13-at önmagában adták. A trivalens vakcinákkal való együttes alkalmazáskor azt tapasztalták, hogy egyes pneumococcus szerotípusokra adott immunválasz alacsonyabb volt, ha a két vakcinát együttesen alkalmazták. Más oltóanyagokkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. A különböző, injekcióban adható vakcinákat mindig különböző oltási helyekre kell beadni. A Prevenar 13 és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. A Prevenar 13-at 1 évvel a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina után adva a klinikai vizsgálatokban az immunválasz az összes szerotípus esetén gyengébb volt ahhoz képest, mint amikor a Prevenar 13-at olyan alanyoknak adták, akiket korábban nem immunizáltak 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Gyakori: Hányás, hasmenés Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: Bőrkiütés Nem gyakori: Urticaria vagy urticariaszerű bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Láz; ingerlékenység; bármely, az oltás helyén fellépő erythema, induratio/duzzanat vagy fájdalom/érzékenység; aluszékonyság; nyugtalan alvás Az oltás helyén fellépő 2,5 cm-7,0 cm-es erythema vagy induratio/duzzanat (idősebb gyermekek [2-5 éves] esetében az emlékeztető oltást követően) Gyakori: 39°C feletti láz; az oltás helyén fellépő beszűkült mozgáskészség (a fájdalom miatt); az oltás helyén fellépő 2,5 cm-7,0 cm-es erythema vagy induratio/duzzanat (csecsemők oltási sorozatát követően) Nem gyakori: Az oltás helyén fellépő 7,0 cm-nél nagyobb erythema, induratio/duzzanat; sírás További információ speciális populációk esetében: Apnoe kialakulása éretlen koraszülötteknél (28. gesztációs hét) (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig A biztonságosságot 592 gyermeknél (294, korábban legalább egy Prevenar oltást kapott 5-10 éves gyermeknél, és 298, korábban pneumococcus vakcinát nem kapott, 10-17 éves gyermeknél) értékelték. A 6-18 éves gyermekeknél és serdülőknél leggyakrabban jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: Fejfájások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Csökkent étvágy Gyakori: Hányás, hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: Bőrkiütés, csalánkiütés vagy csalánkiütésszerű bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Irritabilitás; bármely, az oltás helyén kialakuló erythema; induratio/duzzanat vagy fájdalom/érzékenység; somnolentia; rossz minőségű alvás; az oltás helyén kialakuló érzékenység (beleértve a mozgás korlátozottságát) Gyakori: Pyrexia A 6 hetes és 5 éves kor közötti csecsemőknél és gyermekeknél korábban megfigyelt egyéb mellékhatások vonatkozhatnak erre a korcsoportra is, de ebben a vizsgálatban, valószínűleg az alacsony elemszám miatt, ezeket nem figyelték meg. További információk speciális populációk esetében Sarlósejtes anaemiában vagy HIV-fertőzésben szenvedő, illetve hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt gyermekeknél és serdülőknél hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a fejfájás, a hányás, a hasmenés, a láz, a kimerültség, az arthralgia és a myalgia nagyon gyakori volt.

18 éves és idősebb felnőttek, valamint idősek A biztonságosságot 7 klinikai vizsgálatban értékelték, 91 593 olyan felnőttnél, akiknek az életkora 18– 101 év közé esett. A Prevenar 13-at 48 806 felnőttnek adták, 2616 (5,4%) életkora 50–64 év közé esett, és 45 291 (92,8%) életkora 65 év vagy annál magasabb volt. A 7 vizsgálat egyikében egy olyan, 18–49 éves felnőttekből álló csoport (n = 899) vett részt, akik kaptak Prevenar 13-at, és korábban nem kaptak 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. A Prevenar 13-at kapók közül 1916 felnőtt volt a vizsgált vakcina beadása előtt legalább 3 évvel korábban oltva a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával, és 46 890 nem kapott 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. Az életkor növekedésével a mellékhatások gyakorisága csökkenő tendenciát mutatott. A 65 évesnél idősebb felnőtteknél kevesebb mellékhatásról számoltak be, mint a fiatalabb felnőtteknél (a korábbi pneumococcus vakcinációs státuszra való tekintet nélkül). A mellékhatások általánosságban véve a legfiatalabb, 18–29 éves felnőttek csoportjában voltak a leggyakoribbak. Összességében a gyakorisági kategóriák mindegyik korcsoportban hasonlóak voltak, kivéve a hányást, amely nagyon gyakori ( 1/10) volt a 18–49 éves felnőtteknél, és gyakori ( 1/100 - < 1/10) volt az összes többi korcsoportban, és a lázat, amely nagyon gyakori volt a 18–29 éves felnőtteknél, és gyakori volt az összes többi korcsoportban. Az oltás helyén kialakuló erős fájdalom/nyomásérzékenység és a karmozgás súlyos korlátozottsága nagyon gyakori volt a 18-39 éves felnőtteknél, és gyakori volt az összes többi korcsoportban. A klinikai vizsgálatokban előfordult mellékhatások Hat klinikai vizsgálatban minden vakcinációt követően 14 napig naponta kérdeztek rá a lokális reakciókra és szisztémás eseményekre, a fennmaradó klinikai vizsgálatban pedig 7 napig. Az alábbi gyakoriságok a felnőtteknél a Prevenar 13 klinikai vizsgálatai során értékelt mellékhatásokon alapulnak. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Csökkent étvágy Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Fejfájások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori:	Hasmenés; hányás (a 18-49 éves felnőtteknél)
Gyakori:	Hányás (az 50 éves vagy idősebb felnőtteknél)
Nem gyakori:	Hányinger

Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: Túlérzékenységi reakciók, köztük arc oedema, dyspnoe, bronchospasmus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon gyakori: Bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Hidegrázás; fáradtság; az oltás helyén kialakuló erythema; az oltás helyén kialakuló induratio/duzzanat; az oltás helyén kialakuló fájdalom/nyomásérzékenység (az oltás helyén kialakuló erős fájdalom/nyomásérzékenység nagyon gyakori a 18–39 éves felnőtteknél); korlátozott karmozgás (a karmozgás súlyos korlátozottsága nagyon gyakori a 18–39 éves felnőtteknél)

Gyakori: Láz (nagyon gyakori a 18–29 éves felnőtteknél) Nem gyakori: Az oltás helyének régiójára lokalizált lymphadenopathia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: Arthralgia; myalgia Összességében nem észleltek jelentős különbséget a mellékhatások gyakoriságában, ha a Prevenar 13-at olyan felnőtteknek adták, akiket korábban pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak. További információk speciális populációk esetében HIV-fertőzésben szenvedő felnőttek esetén hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a láz és a hányás nagyon gyakori, a hányinger pedig gyakori volt. A hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt felnőttek esetén hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a láz és a hányás nagyon gyakori volt. Egyes szisztémás reakciók kialakulásának nagyobb gyakoriságát figyelték meg, ha a Prevenar 13-at egyidejűleg trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV) adták, szemben azzal, ha a TIV-et önmagában adták (fejfájás, hidegrázás, bőrkiütés, csökkent étvágy, arthralgia és myalgia) vagy ha a Prevenar 13-at önmagában adták (fejfájás, fáradtság, hidegrázás, csökkent étvágy és arthralgia). A Prevenar 13 forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatásai A következőket a Prevenar 13 mellékhatásának tartják, és mivel ezek a reakciók spontán jelentésekből származtak, előfordulási gyakoriságuk nem állapítható meg, így nem ismert gyakoriságúnak kell azokat tekinteni. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Lymphadenopathia (az oltás beadási helye közelében található nyirokcsomókban) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, beleértve a shockot, angiooedemát is Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Erythema multiforme Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Az oltás beadási helyén fellépő urticaria, az oltás beadási helyén fellépő dermatitis, az oltás beadási helyén jelentkező viszketés, bőrpír Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Prevenar 13-mal történő túladagolás előfordulása nem valószínű, mivel kiszerelése egyadagos injekciós üveg. Ugyanakkor csecsemőknél és gyermekeknél jelentettek Prevenar 13 túladagolást olyan esetekben, mikor egymást követő két oltás az előírtnál rövidebb időn belül került beadásra. Általánosságban, a túladagolás esetén jelentett mellékhatások megegyeztek a Prevenar 13 előírás szerinti gyermekgyógyászati alkalmazása során fellépő mellékhatásokkal.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vaccinák, Pneumococcus vaccinák, ATC kód: J07AL02 A Prevenar 13 tartalmazza azt a 7 pneumococcus tok-poliszacharidot (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), melyeket a Prevenar is, és ezen kívül még 6 további poliszacharidot (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), mindegyik a CRM197 hordozófehérjéhez konjugált. Betegségteher Csecsemők és 6 hetes és 5 éves kor közötti gyermekek A Prevenar bevezetése előtt Európában végzett szerotípus-vizsgálat alapján úgy becsülik, hogy az 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Prevenar 13 a pneumococcus által okozott invazív megbetegedéseket (IPD) okozó szerotípusok 73-100%-át (országtól függően) lefedi. Ebben a korcsoportban az 1, 3, 5, 6A, 7F és a 19A szerotípusok felelősek az invazív megbetegedések 15,6-59,7%-áért, az országtól, a vizsgált időszaktól és a Prevenar használatától függően. Az akut otitis media (AOM) különböző etiológiájú, gyakori gyermekkori megbetegedés. Az AOM klinikai epizódok 60-70%-áért baktériumok felelősek. S. pneumoniae világszerte az egyik leggyakoribb okozója a bakteriális AOM-nak. Becslések szerint a Prevenar 13 az antimikrobiális szerekre-rezisztens IPD-t okozó szerotípusok 90%át fedi le. Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig A pneumococcus betegség incidenciája 6-17 éves gyermekek és serdülők között alacsony, ugyanakkor kísérőbetegség fennállása esetén magasabb a morbiditás és mortalitás kockázata. 18 éves és idősebb felnőttek, valamint időskorúak Felnőttek esetében a pneumonia a pneumococcus betegség leggyakoribb klinikai megjelenési formája. A közösségben szerzett pneumonia (CAP) és az invazív pneumococcus betegség (IPD) Európában jelentett előfordulási gyakorisága országonként eltérő; 50 éves kortól emelkedik, és a legmagasabb a 65 éves és idősebb korosztályban. A CAP leggyakoribb okozója a S. pneumoniae, becslések szerint fejlett országokban a CAP miatt hospitalizált összes felnőtt eseteknek kb. 30%-áért felelős. Felnőtteknél az IPD leggyakoribb manifesztációi a bacteriaemiás pneumonia (az IPD felnőtt eseteinek körülbelül 80%-a), a bacteriaemia góc nélkül és a meningitis. A Prevenar gyermekkori immunizációs programban történő bevezetését követő, de még a Prevenar 13 gyermekkori immunizációs programban történő bevezetését megelőző surveillance adatok szerint a Prevenar 13-ban lévő pneumococcus szerotípusok lehetnek felelősek a felnőtteknél kialakuló IPD legalább 50-76%-áért (országtól függően). Felnőttek esetében a CAP és az IPD kockázata szintén emelkedik a krónikus alapbetegségekben szenvedő betegeknél, különösen az anatómiai vagy funkcionális aspleniában, diabetes mellitusban, asthmában vagy krónikus cardiovascularis, tüdő-, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, és a legmagasabb az immunszuppresszált, például rosszindulatú haematológiai betegségben vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél.

Prevenar 13 immunogenitási klinikai vizsgálatok csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél A Prevenar 13 IPD-vel szembeni hatásosságának vizsgálatára nem került sor. A WHO (World Health Organization) ajánlásához igazodva, az IPD-vel szembeni várható hatékonyság csecsemőknél és fiatal gyermekeknél a Prevenar 13 és a már bizonyított protektív hatékonyságú Prevenar 7 közös szerotípusára adott immunválaszok összevetésén alapul ( a (7-valens) Prevenar hatásosságát csecsemőknél és gyermekeknél lásd alább). A 6 hozzáadott szerotípusra adott immunválaszokat szintén mérték. Immunválaszok a három részoltásból álló csecsemő oltási sorozatot követően Számos európai országban és az Egyesült Államokban folytattak klinikai vizsgálatokat többféle oltási sémát alkalmazva, beleértve két randomizált, non-inferiority („nem rosszabb, mint”) vizsgálatot is (Németországban 2, 3, 4 hónapos korban alapimmunizálást alkalmazva [006] és az Egyesült Államokban 2, 4, 6 hónapos korban alapimmunizálást alkalmazva [004]). E két vizsgálatban a pneumococcusra adott immunválaszokat egy sor non-inferiority kritériumot alkalmazva vetették össze, beleértve azoknak a vizsgált alanyoknak a százalékarányát, akiknél az alapimmunizálás után egy hónappal meghatározva a poliszacharid-ellenes, szerotípus-specifikus IgG-antitestek szérumszintje ≥0,35 μg/ml volt, valamint az IgG-antitest mértani átlagkoncentrációk (ELISA GMC-k) összehasonlítását. Ezen felül a Prevenar 13-at és Prevenar-t kapó vizsgálati alanyok funkcionális antitest-titerei (OPA) is összehasonlításra kerültek. A hat további szerotípus esetében ezeket az értékeket a Prevenar-t kapóknál jelentkező, a hét közös szerotípusokra adott válaszok közül a legalacsonyabbal vetették össze. A 006-os vizsgálat esetén az immunválasz non-inferiority összehasonlítását, melynek alapját az anti-poliszacharid IgG ≥0,35 μg/ml koncentrációt elérő csecsemők aránya képezi, az 1-es táblázat tartalmazza. A 004-es vizsgálat eredményei hasonlóak voltak. Mind a 7 közös szerotípus esetén kimutatták, hogy a Prevenar 13 nem kevésbé hatékony (non-inferiority) (a 0,35 μg/ml-es szintnél az immunválaszt adók százalékarányában mutatkozó különbség esetén a 95%-os CI alsó határa >-10%), kivéve a 6B szerotípust a 006-os vizsgálatban, és a 6B és 9V szerotípusokat a 004-es vizsgálatban, melyek esetén ehhez csak kevés hiányzott. Mind a hét közös szterotípus megfelelt az előre meghatározott IgG ELISA GMC-re vonatkozó non-inferiority kritériumoknak. A Prevenar 13 összehasonlítható, habár kissé alacsonyabb antitestszintet váltott ki a 7 közös szerotípusra, mint a Prevenar. Ezen eltérések klinikai jelentősége nem ismert. A 006-os vizsgálatban, melynek alapját a ≥0,35 μg/ml antitest-koncentrációt elérő csecsemők aránya és az IgG ELISA GMC összehasonlítások képezik, a 6 további szerotípus esetén igazolták, hogy nem kevésbé hatékony (non-inferiority). A 004-es vizsgálat során a 3-as szerotípus kivételével a 6-ból 5 szerotípus esetén szintén kimutatták, hogy nem kevésbé hatékony (non-inferiority). A 3-as szerotípus esetén azoknak a Prevnar 13-at kapóknak a százalékos aránya, akiknek a szérum IgG-szintje ≥0,35 μg/ml volt, 98,2% (006-os vizsgálat) és 63,5% (4-es vizsgálat) volt.

1. táblázat: Azon alanyok arányának összehasonlítása, akiknél a csecsemőkori oltási sorozat harmadik

részoltását követően kialakult pneumococcus anti-poliszacharid IgG-antitestek koncentrációja elérte a

≥0,35 μg/ml szintet – 006-os vizsgálat

Prevenar 13 7-valens Prevenar

Különbség

Szerotípus % %

(95%-os CI)

(N=282-285) (N=277-279)

7-valens Prevenar szerotípusok

4 98,2 98,2 0,0 (-2,5; 2,6) 6B 77,5 87,1 -9,6 (-16,0; -3,3)

9V	98,6	96,4	2,2 (-0,4; 5,2)
14	98,9	97,5	1,5 (-0,9; 4,1)
18C	97,2	98,6	-1.4 (-4.2; 1,2)
19F	95,8	96,0	-0,3 (-3,8; 3,3)
23F	88,7	89,5	-0,8 (-6,0; 4,5)

További szerotípusok a Prevenar 13-ban

1	96,1	87,1*	9,1 (4,5; 13,9)
3	98,2	87,1	11,2 (7,0; 15,8)
5	93,0	87,1	5,9 (0,8; 11,1)
6A	91,9	87,1	4,8 (-0,3; 10,1)
7F	98,6	87,1	11,5 (7,4; 16,1)

19A 99,3 87,1 12,2 (8,3, 16,8)

* A 006-os vizsgálatban a Prevenar-csoportban mért legalacsonyabb válaszarány a 6B szerotípus esetében 87,1% volt. A Prevenar 13 a 004-es és a 006-os vizsgálatokban funkcionális antitestek képződését eredményezte a vakcina mind a 13 szerotípusa esetén. A 7 közös szerotípust tekintve nem mutatkozott különbség a vizsgálati csoportok között azon alanyok arányában, akiknek az OPA titerei ≥1:8 voltak. A hét közös szerotípus esetén a 006-os és a 004-es vizsgálatokban egy hónappal az alapimmunizálást követően a Prevenar 13-at kapók több, mint 96%-a, illetve több mint 90%-a elérte az ≥1:8 OPA titert. A 004/006-os vizsgálatok eredményei szerint a Prevenar 13 a további 6 szerotípus esetében az oltottak 91,4%-100%-ában ≥1:8 OPA-titert eredményezett az alapimmunizálás után egy hónappal. Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusok esetében a funkcionális antitest (OPA) -titerek mértani átlaga alacsonyabb volt, mint a további szerotípusoké. A protektív hatékonyságra vonatkozó megfigyelés klinikai jeneltősége nem ismert. Immunválaszok a két részoltásból álló csecsemő alapimmunizálási sorozatot követően Csecsemőknél a két oltást követően kialakuló immunogenitást, négy vizsgálatban dokumentálták. 13 vakcina szerotípusból 11 esetében a csecsmőknek 79,6%-98,5%-a elérte a pneumococcus capsularis poliszacharid-ellenes IgG ≥0,35 μg/ml-es küszöbszintet egy hónappal a második oltást követően. A 2, 4 hónapos oltási rend mellett kevesebb csecsemő érte el ezt az antitest-koncentrációs határértéket a 6B (27,9%-57,3%) és a 23F (55,8%-68,1%) szerotípusok esetén, mint a 3, 5 hónapos korban adott oltási sémával (6B szerotípus esetében 58,4% és a 23F esetében 68,6%). Az emlékeztető oltás után a 6B és 23F szerotípusokat is beleértve minden vakcina szerotípusra kialakult olyan immunválasz, mely összhangban állt azzal, hogy a két részoltásból álló alapimmunizálás megfelelő volt. Egy Nagy-Britanniában végezett vizsgálatban, mind a Prevenar-ral, mind a Prevenar 13-mal oltott karon a 2 és 4 hónapos korban adott alapimmunizálást, illetve a 12 hónapos korban adott emlékeztető oltást követően, a 6B-t és a 23F-et is beleértve az összes szerotípusra adott funkcionális antitest (OPA) válaszok hasonlóak voltak. A Prevenar 13-at kapók esetében a 1:8 OPA titert elérők aránya a csecsemőkori sorozatot követően legkevesebb 87%, míg az emlékeztető oltást követően legalább 93% volt. Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusok esetében az OPA titerek mértani átlaga alacsonyabb volt, mint a további szerotípusok esetében. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert.

Emlékeztető oltásra adott válaszok a két és a három részoltásból álló csecsemő alapimmunizálási sorozatokat követően Az emlékeztető oltást követően az emlékeztető oltás előtti szintről mind a 13 szerotípussal szembeni antitest-koncentráció megemelkedett. Az emlékeztető oltás után elért antitest-koncentráció 12 szerotípusra magasabb volt, mint a csecsemőkorban adott alapimmunizálást követően. Ezek a megfigyelések összhangban álltak azzal, hogy az alapimmunizálás (az immunmemória indukciója) megfelelő volt. Az emlékeztető oltást követően a 3-as szerotípus által kiváltott immunválasz nem emelkedett a csecsemőoltási programban tapasztalt szint fölé. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége a 3-as szerotípus immunmemóriára gyakorolt indukcióját tekintve nem ismert. A két, illetve három részoltásból álló csecsemőkori alapimmunizálást követően beadott emlékeztető oltásokra kialakult ellenanyag válaszok hasonlóak voltak mind a 13 vakcina szerotípussal szemben. A 7 hónapos–5 éves korú gyermekeknek adott, korosztálynak megfelelő felzárkoztató oltási rend (leírva a 4.2 pontban) által eredményezett capsularis poliszacharid-ellenes IgG ellenanyag válasz mind a 13 szerotípussal szemben hasonló volt a csecsemőknek adott három részoltásból álló alapimmunizálás által kiváltottakhoz. Az antitestek jelenlétét és az immunmemóriát egy egészséges gyermekek bevonásával végzett vizsgálatban értékelték, ahol a gyermekek egyetlen Prevenar 13 oltást kaptak legalább 2 évvel az után, hogy megkapták a Prevenar 4 részoltását, a Prevenar 3 részoltását, majd ezt követően 12 hónapos korban egy Prevenar 13 részoltást, vagy a Prevenar 13 4 részoltását. Körülbelül 3,4 éves korban adott egyetlen Prevenar 13 oltás (függetlenül a korábbi Prevenar vagy Prevenar 13 immunizálástól) jelentős antitestválaszt eredményezett mind a 7 közös szerotípusra, mind pedig a Prevenar 13 további 6 szerotípusára. A 7-valens Prevenar 2000-ben történt forgalomba hozatala óta a pneumococcus megfigyeléses (surveillance) adatok nem igazolták, hogy a csecsemőkorban a Prevenar által kiváltott immunitás csökkent volna. Koraszülött csecsemők Körülbelül 100 koraszülött csecsemőnél (31. átlagos becsült gesztációs hét, tartomány 26–36. hét) vizsgálták a 2, 3, 4 és 12 hónapos korban adott Prevenar 13 biztonságosságát és immunogenitását, és hasonlították össze körülbelül 100, időre született csecsemőnél (39. átlagos becsült gesztációs hét, tartomány 37–42. hét) tapasztalttal. A koraszülött és az időre született csecsemők immunválaszát úgy hasonlították össze, hogy megvizsgálták a ≥ 0,35 µg/ml értékű pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest-koncentrációt elérő alanyok arányát 1 hónappal a csecsemőkori oltási sorozat befejezése után. A Prevenar 13 és a Prevenar immunogenitási összehasonlításakor a WHO irányelvei szerinti megközelítést alkalmazták. A koraszülött csoportban a csecsemők több, mint 85%-ánál alakult ki ≥ 0,35 µg/ml pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest-koncentráció 1 hónappal a csecsemőkori oltási sorozat befejezése után, mindegyik szerotípus esetén, kivéve az 5-ös (71,7%), a 6A (82,7%) és a 6B (72,7%) szerotípust. Ezen három szerotípus esetében a koraszülött csecsemők között az immunválaszt adók aránya jelentősen alacsonyabb volt, mint az időre született csecsemők között. A kisgyermekkori részoltás után körülbelül 1 hónappal mindegyik csoportban > 97% volt azoknak az alanyoknak aránya, akiknél kialakult ugyanez az antitest-koncentrációs határérték, kivéve a 3-as szerotípus elleni antitesteket (71% a koraszülötteknél és 79% az időre születetteknél). Nem ismert, hogy koraszülött csecsemőknél minden szerotípusra kialakul-e immunmemória. Általánosságban véve a szerotípusokra specifikus IgG mértani átlagkoncentrációk (GMC) alacsonyabbak voltak a koraszülött csecsemőknél, mint az időre született csecsemőknél.

A csecsemőkori oltási sorozatot követően az OPA GMT-értékek hasonlóak voltak a koraszülött csecsemőknél és az időre született csecsemőknél, kivéve az 5-ös szerotípus esetében, ami alacsonyabb volt a koraszülött csecsemőknél. Az OPA GMT-értékek a koraszülött csecsemőknél a csecsemőkori oltási sorozatban mérthez viszonyítva a kisgyermekkori oltást követően hasonlóak vagy alacsonyabbak voltak 4 szerotípus esetében (4, 14, 18C és 19F), és statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a 13 szerotípus közül 6-nál (1, 3, 5, 7F, 9V,és 19A), az időre született csecsemőknél a 13 szerotípus közüli 10-hez képest (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A, és 23F). Gyermekek (12-59 hónapos), akik a teljes Prevenar (7-valens) immunizációs sorozatot megkapták Azoknak a Prevenar-ral (7-valens) teljesen immunizáltnak tekinthető (2 vagy 3 részoltásból álló alapimmunizálás, továbbá egy emlékeztető oltás) (12-59 hónapos korú) gyermekeknek az aránya, akik egyetlen Prevenar 13 oltást követően ≥ 0,35 µg/ml IgG-szintet és ≥ 1:8 OPA-titert értek el, legalább 90% volt. Ugyanakkor a 6 további szerotípusból 3 (1, 5 és 6A szerotípus) alacsonyabb IgG mértani átlag-koncentrációt és OPA mértani átlag-titert mutatott, mint azok a gyerekek, akik korábban legalább egy Prevenar 13 oltást kaptak. Az alacsonyabb mértani átlag-koncentráció és mértani átlagtiter klinikai jelentősége jelenleg nem ismert. Korábban nem oltott (12-23 hónapos) gyermekek Korábban Prevenar-ral (7-valens) nem oltott (12-23 hónapos) gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatok azt bizonyították, hogy 2 részoltás volt szükséges ahhoz, hogy a 6B és 23F szerotípusok esetében a 3 részoltásból álló csecsemőimmunizációs sorozat által kiváltotthoz hasonló IgG szérumkoncentrációkat érjenek el. Gyermekek és serdülők 5-től betöltött 18 éves korig Egy nyílt vizsgálatban, 592 egészséges gyermeknél és serdülőnél, köztük asztmában szenvedőknél is (17,4%) , akik fogékonyak lehetnek pneumococcus fertőzésre, a Prevenar 13 immunválaszt váltott ki mind a 13 szerotípusra. A korábban legalább egy Prevenar oltást kapott 5-10 éves gyermekeknek, és a korábban pneumococcus vakcinával nem oltott 10-17 éves gyermekeknek és serdülőknek egyetlen Prevenar 13 oltást adtak. Mind az 5-10 éves gyermekeknél, mind a 10-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a Prevenar 13-ra adott immunválasz non-inferior volt a Prevenar-ral közös 7 szerotípus, valamint a Prevenar 13-ban lévő további 6 szerotípus tekintetében, összehasonlítva azzal az immunválasszal, melyet a 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban oltott csecsemőknek adott negyedik oltás után szérum IgG-vel mértek. A 10-17 éves gyermekek és serdülők OPA mértani átlagtiterei 1 hónappal az oltást követően non-inferiorak voltak az 5-10 éves korcsoport OPA mértani átlagtitereihez képest a 13 szerotípus közül 12 esetében (kivéve a 3-as szerotípust). Subcutan alkalmazást követő immunválasz A Prevenar 13 subcutan alkalmazását egy nem összehasonlító vizsgálatban, 185 egészséges japán csecsemő és gyermek részvételével értékelték, akik 4 részoltást kaptak 2, 4, 6 és 12-15 hónapos életkorban. A vizsgálat azt mutatta, hogy a biztonságosság és az immunogenitás általában hasonló volt az intramuscularis alkalmazást értékelő vizsgálatokban megfigyelthez. A Prevenar 13 hatékonysága Invazív pneumococcus betegség A Public Health England által publikált adatok azt mutatták, hogy négy évvel azt követően, hogy bevezették a Prevenar-t két részoltásból álló, csecsemőkorban történő alapimmunizálás, és a második életévben adott emlékeztető részoltás formájában, 94%-os átoltottság mellett a 7 vakcina-szerotípus által okozott megbetegedésekben 98%-os (95%-os CI 95; 99) csökkenés történt Angliában és

Walesben. Később, a Prevenar 13 vakcinára való áttérés után négy évvel a Prevenar-ban lévő 7 szerotípus által okozott IPD incidenciájának további 76–91%-os csökkenését észlelték; a 76%-os csökkenést a 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, míg a 91%-os csökkenést az 5–14 éves gyermekek körében figyelték meg. A Prevenar 13 vakcinában lévő 5 további szerotípusra vonatkozó csökkenést a 2. táblázat mutatja be, életkoronként (5-ös szerotípus által okozott IPD-t egyetlen esetben sem észleltek). A csökkenés mértéke 68% (a 3-as szerotípus esetében) és 100% (a 6A szerotípus esetében) között volt az 5 évesnél fiatalabb gyermekek körében. Az incidencia statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg a Prevenar 13 vakcinával nem oltott, idősebb korcsoportokban is (közvetett hatás).

2. táblázat: Az IPD esetek száma és az incidencia csökkenése szerotípusonként a 2013/14-es

szezonban, a 2008/09-2009/10 (2008/10) időszakkal összehasonlítva, életkori bontásban, Angliában és

Walesben

5 évesnél fiatalabbak 5–64 évesek 65 évesek és idősebbek

2008- 2013 Az incidencia 2008- 2013/ Az incidencia 2008 2013 Az incidencia § § § § § § 10 /14 csökkenése 10 14 csökkenése -10 /14 csökkenése %-ban (95%-os %-ban %-ban CI*) (95%-os CI*) (95%-os CI*)

A Prevenar 13 által lefedett további szerotípusok

1 59 5 (5) 91% 458 77 83% 102 13 87% (54) (382) (71) (89) (13) (98%; 68%)** (88%; 74%)** (94%; 72%)**

3 26 8 (8) 68% 178 73 59% 256 143 44% (24) (148) (68) (224) (146) (89%; 6%) (72%; 38%)** (57%; 27%)**

6A 10 0 (0) 100% 53 5 (5) 90% 94 5 (5) 95% (9) (44) (82) (100%; 62%)** (97%; 56%)** (99%; 81%)**

7F 90 8 (8) 91% 430 160 63% 173 75 56% (82) (361) (148) (152) (77) (97%; 74%)** (71%; 50%)** (70%; 37%)**

19A 85 7 (7) 91% 225 104 54% 279 97 65% (77) (191) (97) (246) (99) (97%; 75%)** (65%; 32%)** (75%; 53%)**

A 95%-os CI a Poisson-intervallumról származtatva, 2,1-es túldiszperzió alapján, a 2000-06-os,

A Prevenar, majd később a Prevenar 13 bevezetése nyomán az incidencia 1000 gyermekből 2,1-ről 0,1 esetre csökkent (95%) a Prevenar-szerotípusok plusz a 6A szerotípus, és 1000 gyermekből 0,9-ről 0,1 esetre csökkent (89%) a Prevenar 13-ban található további 1-es, 3-as, 5-ös, 7F és 19A szerotípusok esetében. Az évi összes OM eredetű esemény előfordulási gyakorisága 1000 gyermekre vonatkoztatva 9,6-ról 2,1 esetre (78%) mérséklődött 2004. júliusa (a Prevenar bevezetést megelőző időszak) és 2013. júniusa (a Prevenar 13 bevezetését követően) között. Pneumonia Egy Franciaországban végzett, multicentrikus, megfigyeléses vizsgálatban összehasonlították a Prevenar-ról Prevenar 13-ra való váltás előtti és utáni időszakot, és a sürgősségi betegellátó osztályokon az 1 hónap és 15 év közötti életkorú gyermekek körében a közösségben szerzett pneumonia (CAP) össz-esetszámában 16%-os (2060-ról 1725 esetre) csökkenést észleltek. A csökkenés mértéke 53% (167-ről 79 esetre) (p<0,001) volt a mellhártya folyadékkal járó CAP esetekben, és 63% (64-ről 24 esetre) (p<0,001) volt a mikrobiológiailag igazolt pneumococcus CAP esetekben. A Prevenar 13 bevezetését követő második évben a Prevenar 13-ban lévő 6 további vakcina-szerotípus által okozott CAP esetek teljes száma 27-ről 7 izolátumra (74%) csökkent. A csökkenés az összes tüdőgyulladás okozta megbetegedéses esetekben a legkifejezettebb a fiatalabb beoltott korosztályokban volt, <2 éves korosztály esetén 31,8%-os (757-ről 516 esetre) csökkenés, illetve 2-5 év korosztály esetén 16,6%-os (833-ról 695 esetre) csökkenés volt. Az előfordulási gyakoriság idősebb, túlnyomórészt nem-oltott gyermekek (> 5 év) esetében nem változott a vizsgálat időtartama alatt. Egy folyamatban lévő megfigyelőrendszerben (2004-től 2013-ig) dokumentálták a Prevenar, majd később a Prevenar 13 hatását az 5 évesnél fiatalabb gyermekek CAP megbetegedéseire Dél-Izraelben, a gyermekek második életévében két részoltásból álló alapimmunizálás plusz emlékeztető részoltás adagolási séma mellett, és azt észlelték, hogy miután bevezették a Prevenar 13-at, az alveolaris CAP-t tekintve 68%-kal (95%-os CI 73; 61) csökkent az ambuláns betegvizitek száma, és 32%-kal (95%-os CI 39; 22) csökkent a hospitalizációk száma, a Prevenar bevezetése előtti időszakhoz viszonyítva. A nasopharyngealis hordozásra gyakorolt hatás Franciaországban, akut otitis mediában szenvedő gyermekekkel végzett surveillance vizsgálatban értékelték a pneumococcus szerotípusok nasopharyngealis (NP) hordozását a Prevenar (7-valens), majd a Prevenar 13 bevezetését követően. A Prevenar-ral összehasonlítva a Prevenar 13 jelentősen csökkentette a további 6 szerotípus (valamint a 6C szerotípus) NP hordozását együttesen, és a 6C, 7F, 19A szerotípusok hordozását egyenként. A 3-as szerotípus hordozásában is megfigyelhető volt csökkenés (2,5% vs. 1,1%; p = 0,1). Az 1 és 5 szerotípusok esetében nem figyeltek meg hordozást. A pneumococcus konjugált vakcina nasopharyngealis hordozásra gyakorolt hatását egy kettős-vak, randomizált vizsgálatban tanulmányozták Izraelben, melyben a csecsemők 2, 4, 6 és 12 hónapos korban vagy Prevenar 13-at, vagy Prevenar-t (7-valens) kaptak. A Prevenar-ral összehasonlítva a Prevenar 13 jelentősen csökkentette a további 6 szerotípus (valamint a 6C szerotípus) újonnan azonosított NP hordozás kialakulását együttesen, és az 1, 6A, 6C, 7F, 19A szerotípusok esetén egyenként. Nem figyeltek meg csökkenést a 3-as szerotípus esetében, és a kolonizáció túlságosan ritka volt az 5-ös szerotípus esetében a hatás értékeléséhez. A további 7 közös szerotípus közül 6-nál hasonló NP-hordozás kialakulási arányokat figyeltek meg mindkét vakcina csoportban. A 19F szerotípus esetében jelentős csökkenést figyeltek meg. Ebben a vizsgálatban a többféle antibiotikumra sem érzékeny 19A, 19F és 6A S. pneumoniae szerotípusok csökkenését dokumentálták. A csökkenés mértéke szerotípustól és antibiotikumtól függően 34% és 62% között volt.

A Prevenar (7-valens) protektív hatásossága csecsemőknél és gyermekeknél A 7-valens Prevenar hatásossága két fő kutatás – az észak-kaliforniai Kaiser Permanente (NCKP) vizsgálat és a finn otitis media (FinOM) vizsgálat – során került kiértékelésre. Mindkettő randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálat volt, melyek során a csecsemők 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban beadott, négy részoltásból álló sorozatban randomizált módon kapták meg a Prevenar-t és a kontroll vakcinát (NCKP, meningococcus C szerotípus CRM-konjugált [MnCC] vakcina; FinOM, hepatitis B vakcina). Ezen vizsgálatok hatásossági eredményei (pneumococcus által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media esetén) az alábbi táblázatban (3. táblázat) kerülnek bemutatásra. 1

3. táblázat: A 7-valens Prevenar hatásosságának összegzése

Teszt N VE 95% CI

3 NCKP: Vakcina-szerotípusú IPD 30 258 97% 85; 100 NCKP: Pneumonia klinikai képe, kóros mellkasröntgen eredménnyel 23 746 35% 4; 56 4 NCKP: Akut Otitis Media (AOM) 23 746

Összes epizód	7%	4; 10
Recurrens AOM (3 epizód 6 hónapon belül, vagy 4 epizód 1 éven belül)	9%	3; 15
Recurrens AOM (5 epizód 6 hónapon belül, vagy 6 epizód 1 éven belül	23%	7; 36
Tympanostomiás tubus behelyezés	20%	2; 35

FinOM: AOM 1662

Összes epizód	6%	-4; 16
Minden pneumococcus okozta AOM	34%	21; 45
Vakcina-szerotípusú AOM	57%	44; 67

1 Protokoll szerint 2 Vakcina hatékonyság 3 1995. októbertől 1999. április 20-ig 4 1995. októbertől 1998. áprirlis 30-ig A Prevenar (7-valens) hatásossága A 7-valens Prevenar pneumococcus által okozott megbetegedésekkel szembeni hatásosságát (direkt és indirekt hatásokat egyaránt) mind a két, mind a három részoltásból álló csecsemőkori alapimmunizálást alkalmazó oltási sorozat során kiértékelték (4. táblázat), minden esetben emlékeztető oltással együtt. A Prevenar széleskörű elterjedését követően az IPD előfordulási gyakorisága folyamatosan és jelentősen csökkent. A Nagy-Britanniában végzett ellenőrző vizsgálat eredményei szerint, a 6B és a 23F szerotípusokra vonatkozó becsült szerotípus-specifikus hatásosság 1 éves kor alatt beadott két oltás esetében, 66% (-29; 91%) és 100% (25; 100%) volt.

4. táblázat: A 7-valens Prevenar pneumococcus által okozott invazív megbetegedéssel szembeni

hatásosságának összegzése

Ország Javasolt oltási A megbetegedések csökkenése, % 95% CI

(a bevezetés éve) rend

Nagy-Britannia 2, 4, + 13 hónap Vakcina szerotípusokra: 49; 95% 1 (Anglia és Wales) 1 éves kor alatt beadott 2 oltás esetében: (2006) 85% USA (2000) 2, 4, 6, +12-15 hónap 2 Gyermekek < 5 Vakcina szerotípusokra: 98% 97; 99% Minden szerotípusra: 77% 73; 79% 3 Személyek ≥65 Vakcina szerotípusokra: 76% NA Minden szerotípusra: 38% NA

4. táblázat: A 7-valens Prevenar pneumococcus által okozott invazív megbetegedéssel szembeni

hatásosságának összegzése

Ország Javasolt oltási A megbetegedések csökkenése, % 95% CI

(a bevezetés éve) rend

4 Kanada (Quebec) 2, 4, + 12 hónap Minden szerotípusra: 73% NA (2004) Vakcina szerotípusokra: 2 oltásos csecsemőkori sorozat: 99% 92; 100% Befejezett oltási rend: 100% 82; 100%

1 2 év alatti gyermekek. Kalkulált vakcina-hatásosság, 2008. június (Broom-eljárás). 2 2005-ös adat. 3 2004-es adat. 4 5 év alatti gyermekek. 2005. januártól 2007. decemberig. A 2+1-es rutin oltási rend teljes hatásossági adatai jelenleg még nem állnak rendelkezésre. Akut otitis media A Prevenar hatásosságát, a nemzeti immuniázciós programokba (3+1-es oltási séma) való bevezetését követően, akut otitis media és pneumonia ellen is megfigyelték. Egy nagy, egyesült államokbeli biztosítói adatbázis retrospektív értékelése szerint az AOM miatti orvosi vizsgálatok száma 42,7%-kal (95% CI; 42,4-43,1%), az AOM miatt felírt receptek száma pedig 41,9%-kal csökkent a 2 évesnél fiatalabb gyermekek körében, összehasonlítva a vakcina engedélyezése előtti kiindulási szinttel (2004 vs. 1997-99). Egy hasonló vizsgálatban a bármilyen okból kialakult pneumonia miatti kórházi felvételek, illetve ambuláns vizsgálatok száma 52,4%-kal, illetve 41,1%-kal csökkent. A speciálisan pneumococcus által okozott pneumoniaként azonosított esetekben a kórházi felvételek és az ambuláns ellátások számának csökkenése 57,6%, illetve 46,9% volt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél, az engedélyezés előtti kiindulási szinthez képest (2004 vs. 1997-99). Bár a közvetlen ok-okozati összefüggés nem állapítható meg az ilyen típusú megfigyelési analízisek alapján, ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a Prevenar jelentős szerepet játszik a mucosalis megbetegedések (AOM, pneumonia) előfordulásának csökkentésében a célpopulációban. Hatásossági vizsgálat 65 éves és idősebb felnőtt betegek körében A vakcinatípusú (VT) pneumococcus CAP és IPD elleni hatásosságot egy nagyméretű, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték Hollandiában (a vizsgálat angol címe: Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults–CAPiTA). A vizsgálatban 84 496, 65 éves vagy idősebb alany kapott egyetlen Prevenar 13 vagy placebo vakcinát, 1:1 arányú randomizálás mellett. A CAPiTA vizsgálatba olyan 65 éves vagy idősebb önkénteseket vontak be, akiknek demográfiai és egészségi állapotukra vonatkozó jellemzői eltérőek lehetnek azokétól, akiknek vakcinációra van szükségük. Ennek a populációnak kb. 2%-a (n=1814 alany) esetében azonosítottak hospitalizációra szoruló, mellkasröntgennel igazolt pneumonia első epizódját, amiből 329 esetben igazoltak pneumococcus CAP betegséget, és 182 eset bizonyult VT pneumococcus CAP betegségnek a protokoll szerinti és a módosított, kezelni tervezett (mITT) populációkban. A protokoll szerinti populációban (5. táblázat) az elsődleges végpontnál és a másodlagos végpontoknál mutatták ki a hatásosságot.

5. táblázat: Vakcina hatásosság (VE) az elsődleges végpontnál és a másodlagos végpontoknál a

CAPiTA vizsgálat esetében (protokoll szerinti populáció)

Esetek

VE (%)

Hatásossági végpont p-érték

Prevenar 13 Placebo

(95,2% CI)

Összesen

csoport csoport

Elsődleges végpont

Az igazolt, vakcinatípusú 45,56

139 49 90 0,0006

pneumococcus CAP első epizódja (21,82‒62,49)

Másodlagos végpontok

Az igazolt NB/NI vakcinatípusú 45,00

93 33 60 0,0067

pneumococcus CAP első epizódja (14,21‒65,31)

75,00 2

A VT-IPD első epizódja 35 7 28 0,0005

(41,06‒90,87)

1 NB/NI – nem bacteriaemiás / nem invazív 2 VT-IPD – vakcinatípusú invazív pneumococcus betegség A VT pneumococcus CAP, NB/NI VT pneumococcus CAP és VT-IPD első epizódja elleni protektív hatásosság időtartama eltartott a 4 éves vizsgálat végéig. A vizsgálatot nem arra tervezték, hogy alcsoportokbeli hatásosságot mutassanak ki, és a 85 éves vagy idősebb alanyok száma nem volt elegendő ahhoz, hogy ebben a korcsoportban is kimutatható legyen a hatásosság. Post-hoc elemzéssel becsülték meg a klinikai CAP leküzdésével kapcsolatos alábbi közegészségügyi kimeneteleket (a CAPiTA vizsgálatban szereplő meghatározások, valamint a klinikai leletek alapján attól függetlenül, hogy infiltrátumot azonosítottak a tüdőben vagy a betegség etiológiáját igazolták): a vakcina hatásossága (VE), az előfordulási arány csökkenése (IRR ‒ incidence rate reduction) és a beoltandó személyek száma (NNV ‒ number needed to vaccinate) (6. táblázat). Az IRR, amit oltás útján megelőzhető előfordulási aránynak is nevezünk, azt mutatja, hogy a betegség hány esete előzhető meg oltás útján 100 000 személyév megfigyelésre vonatkoztatva. A 6. táblázatban NNV az a merőszám, amely megmutatja, hány személyt szükséges beoltani annak érdekében, hogy megelőzzük egy klinikai CAP eset előfordulását.

6. táblázat: A vakcina hatásossága (VE) a klinikai CAP esetében

Epizódok Vakcina hatásosság Incidencia 100 000 Az A

% személyév előfordulási beoltandó

(95% CI) megfigyelésre arány személyek

2 3

(egyoldalas p-érték) (személyév ‒ PYO) csökkenése száma

Prevenar Placebo Prevenar Placebo (95% CI)

13 13 Az 1375 1495 8,1 819,1 891,2 72,2 277 összes (-0,6‒16,1) (-5,3‒149,6) epizód (0,034) elemzése

epizódok (-0,4‒14,4) (-2,7‒108,7)

hipoxémia abban az esetben, ha a beteg a szoba levegőjét lélegezte be 60 Hg mm-nél alacsonyabb parciális

védelem időtartamát is, és az IRR és hatásosság (vagy a vizsgálat) időtartama szorzatának a fordított értékével

hónappal az egyes vakcinációk után mért OPA mértani átlag-titert (GMT). Az OPA-titereket annak a legmagasabb szérumhígításnak a reciprokával fejezték ki, ami legalább 50%-kal csökkenti a

A Prevenar 13-mal végzett pivotális vizsgálatokat úgy tervezték, hogy kimutassák, hogy a

asthma, a vesebetegségek és a diabetes mellitus, a krónikus májbetegség, beleértve az alkoholos

mértani átlag-titereit hasonlítja össze, 1 hónappal a beadás után.

7. táblázat: Az OPA mértani átlag-titerek (GMT) a 60-64 éves, Prevenar 13-at vagy 23-valens

pneumococcus poliszacharid vakcinát (PPSV23) kapott és az 50-59 éves, Prevenar 13-at kapott

a,b,c

felnőtteknél

Prevenar 13 Prevenar 13 PPSV23 Prevenar 13 Prevenar 13 a

50-59 évesek a PPSV23-hoz

50-59 évesek 60-64 évesek 60-64 évesek 60-64 évesekhez viszonyítva,

N = 350-384 N = 359-404 N = 367-402 viszonyítva 60-64 évesek

Szerotípus GMT GMT GMT GMR (95%-os CI) GMR (95%-os CI)

1	200	146	104	1,4	(1,08; 1,73)	1,4	(1,10; 1,78)
3	91	93	85	1,0	(0,81; 1,19)	1,1	(0,90; 1,32)
4	2833	2062	1295	1,4	(1,07; 1,77)	1,6	(1,19; 2,13)
5	269	199	162	1,4	(1,01; 1,80)	1,2	(0,93; 1,62)

†

6A	4328	2593	213	1,7	(1,30; 2,15)	12,1	(8,63; 17,08)
6B	3212	1984	788	1,6	(1,24; 2,12)	2,5	(1,82; 3,48)
7F	1520	1120	405	1,4	(1,03; 1,79)	2,8	(1,98; 3,87)
9V	1726	1164	407	1,5	(1,11; 1,98)	2,9	(2,00; 4,08)
14	957	612	692	1,6	(1,16; 2,12)	0,9	(0,64; 1,21)
18C	1939	1726	925	1,1	(0,86; 1,47)	1,9	(1,39; 2,51)
19A	956	682	352	1,4	(1,16; 1,69)	1,9	(1,56; 2,41)
19F	599	517	539	1,2	(0,87; 1,54)	1,0	(0,72; 1,28)
23F	494	375	72	1,3	(0,94; 1,84)	5,2	(3,67; 7,33)

c † A 6A szerotípus esetén, amely csak a Prevenar 13-ban van jelen, a statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb legyen, mint 2. A két vakcinában közös 12 szerotípus esetén a 60-64 éves felnőtteknél a Prevenar 13 OPA mértani átlag-titerek nem voltak rosszabbak (non-inferior), mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára kapott OPA mértani átlag-titerek. Kilenc szerotípus esetén az OPA-titerek bizonyítottan statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a Prevenar 13-at kapóknál. Az 50-59 éves felnőtteknél a Prevenar 13-ban lévő mind a 13 szerotípusra kapott OPA mértani átlag-titer nem volt rosszabb (non-inferior), mint a Prevenar 13-ra adott válasz a 60-64 éves felnőtteknél. Kilenc szerotípus esetén az immunválasz összefüggést mutatott az életkorral, az 50-59 éves felnőttek csoportja statisztikailag szignifikánsan magasabb válaszokat mutatott, mint a 60-64 éves felnőttek csoportja.

Az összes olyan, ≥ 50 éves felnőttnél, aki egyetlen adag Prevenar 13-at kapott, a 6A szerotípusra adott OPA-titerek lényegesen magasabbak voltak, mint az egyetlen adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott ≥ 60 éves felnőttnél. A Prevenar 13-mal történt vakcináció után egy évvel az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint. OPA mértani OPA mértani átlagátlag-titerszintek a titerszintek a Prevenar vizsgálat megkezdésekor 13 adása után 1 évvel 50-59 éves, korábban 23-valens 5 - 45 20 - 1234 pneumococcus poliszacharid vakcinát nem kapott felnőttek 60-64 éves, korábban 23-valens 5 - 37 19 - 733 pneumococcus poliszacharid vakcinát nem kapott felnőttek A 8. táblázat a Prevenar 13-ból egyetlen adagot kapott 18-49 éves alanyok OPA geometriai átlag-titereit mutatja, összehasonlítva a 60-64 éves alanyokéival, 1 hónappal a beadás után.

8. táblázat: Az OPA mértani átlag-titerek (GMT) a 18-49 éves és a 60-64 éves, Prevenar 13-at kapott

a,b

felnőtteknél

18-49 évesek a

18-49 évesek 60-64 évesek 60-64 évesekhez

N = 836-866 N = 359-404 viszonyítva

b b c Szerotípus GMT GMT GMR (95% CI)

1	353	146	2,4	(2,03, 2,87)
3	91	93	1,0	(0,84, 1,13)
4	4747	2062	2,3	(1,92, 2,76)
5	386	199	1,9	(1,55, 2,42)
6A	5746	2593	2,2	(1,84, 2,67)
6B	9813	1984	4,9	(4,13, 5,93)
7F	3249	1120	2,9	(2,41, 3,49)
9V	3339	1164	2,9	(2,34, 3,52)
14	2983	612	4,9	(4,01, 5,93)

18C	3989	1726	2,3	(1,91, 2,79)
19A	1580	682	2,3	(2,02, 2,66)
19F	1533	517	3,0	(2,44, 3,60)
23F	1570	375	4,2	(3,31, 5,31)

a A non-inferioritást úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5. b A statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb volt, mint 1. c c Az arányok konfidencia-intervallumai a mérések logaritmusai átlagos különbségének Student-féle t-eloszlása alapján számított konfidencia-intervallumok (CI) visszaalakításából vannak kiszámítva. A 18-49 éves felnőtteknél a Prevenar 13-ban lévő mind a 13 szerotípusra kapott OPA geometriai átlag-titer nem volt rosszabb (non-inferior), mint a Prevenar 13-ra adott válasz a 60-64 éves felnőtteknél. A Prevenar 13-mal történt vakcináció után egy évvel az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint.

OPA geometriai OPA geometriai átlag-titerszintek a vizsgálat átlag-titerszintek a Prevenar 13 megkezdésekor adása után 1 évvel 18-49 éves, korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid 5 - 186 23 - 2948 vakcinát nem kapott felnőttek A 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával korábban oltott felnőttek A Prevenar 13-ra és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára adott immunválaszt egy direkt összehasonlító vizsgálatban hasonlították össze olyan, ≥ 70 éves felnőtteknél, akik legalább 5 évvel a vizsgálati vakcina előtt egyetlen adag pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak. A 9. táblázat 1 hónappal a beadás után hasonlítja össze az OPA geometriai átlag-titereket az olyan, pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott ≥ 70 éves felnőtteknél, akik vagy a Prevenar 13-ból vagy a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinából kaptak egyetlen adagot.

9. táblázat - OPA geometriai átlag-titerek (GMT) az olyan, pneumococcus poliszacharid

vakcinával oltott ≥ 70 éves felnőtteknél, akik vagy Prevenar 13-at vagy 23-valens

a,b,c

pneumococcus poliszacharid vakcinát (PPSV23) kaptak

Prevenar 13 PPSV23 Prevenar OPA GMT

N = 400-426 N = 395-445 a PPSV23-hoz viszonyítva

Szerotípus OPA GMT OPA GMT GMR (95%-os CI)

1	81	55	1,5	(1,17; 1,88)
3	55	49	1,1	(0,91; 1,35)
4	545	203	2,7	(1,93; 3,74)
5	72	36	2,0	(1,55; 2,63)

†

6A	903	94	9,6	(7,00; 13,26)
6B	1261	417	3,0	(2,21; 4,13)
7F	245	160	1,5	(1,07; 2,18)
9V	181	90	2,0	(1,36; 2,97)
14	280	285	1,0	(0,73; 1,33)
18C	907	481	1,9	(1,42; 2,50)
19A	354	200	1,8	(1,43; 2,20)
19F	333	214	1,6	(1,17; 2,06)
23F	158	43	3,7	(2,69; 5,09)

a A non-inferioritást úgy definiálták, hogy a geometriai átlagarány (GMR) 2-oldalas 95%-os CIának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5. a A statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb volt, mint 1. c † A 6A szerotípus esetén, amely csak a Prevenar 13-ban van jelen, a statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb legyen, mint 2. A klinikai vizsgálat előtt legalább 5 évvel korábban pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott felnőtteknél a 12, közös szerotípus esetén a Prevenar 13-ra adott OPA geometriai átlag-titerek nem voltak rosszabbak, mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára adott válaszreakciók. Továbbá, ebben a vizsgálatban a 12, közös szerotípusból 10 esetén statisztikailag szignifikánsan magasabb OPA geometriai átlag-titereket igazoltak. A 6A szerotípusra adott immunválasz statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt a Prevenar 13-mal, mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával történt vakcináció után.

A Prevenar 13-mal történt vakcináció után 1 évvel az olyan 70 éves és idősebb felnőtteknél, akik a vizsgálatba történő belépés előtt legalább 5 évvel 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak, az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint: OPA geometriai OPA geometriai átlag-titerszintek átlag-titerszintek a a Prevenar 13 adása után 1 évvel vizsgálat megkezdésekor A legalább 5 évvel korábban 9 - 122 18 - 381 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott, ≥ 70 éves felnőttek Immunválaszok speciális populációk esetében Az alább felsorolt betegségekben szenvedő betegek körében magasabb a pneumococcus betegség kockázata. A Prevenar 13 által kiváltott antitestszintek klinikai jelentősége ezekben a speciális populációkban nem ismert. Sarlósejtes anaemia Egy nyílt, egykaros vizsgálatot végeztek Franciaországban, Olaszországban, Nagy-Britanniában, az Egyesült Államokban, Libanonban, Egyiptomban és Szaúd-Arábiában a Prevenar 13 két részoltásával, amelyeket 6 hónapos időközzel adtak be 158, olyan sarlósejtes anaemiában szenvedő, ≥6-<18 éves gyermeknek és serdülőnek, akiket korábban egy vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak, legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt. Az első vakcináció után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A második oltás után mért immunválaszok hasonlóak voltak az első oltás után mérthez. A második adag után egy évvel mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mért antitestszintek magasabbak voltak, mint a Prevenar 13 első dózisa után, kivéve a 3-as és az 5-ös szerotípus elleni IgG GMC-k, amelyek számszerűleg hasonlóak voltak. A Prevenar-ra (7-valens) vonatkozó további immunogenitási adatok: sarlósejtes anaemiában szenvedő gyermekek A Prevenar immunogenitását egy nyílt, multicentrikus vizsgálatban 49, sarlósejtes anaemiában szenvedő csecsemőnél vizsgálták. A gyermekeket Prevenar-ral oltották (3 részoltás egy-egy hónap kihagyással, 2 hónapos kortól), és ezek közül a gyermekek közül 46, 15-18 hónapos korban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát is kapott. Az alapimmunizálást követően a betegek 95,6%-ának az antitestszintje a Prevenar-ban található mind a hét szerotípus esetén legalább 0,35 µg/ml volt. A poliszacharid vakcinációt követően megfigyelhető volt a hét szerotípussal szembeni antitest-koncentráció jelentős növekedése, ami arra enged következtetni, hogy az immunmemória jól kialakult. HIV-fertőzés Pneumococcus vakcinával korábban nem oltott gyermekek és felnőttek Olyan HIV-fertőzött gyermekeknek és felnőtteknek, akiknél a CD4 ≥ 200 sejt/µl (átlagosan 717,0 sejt/µl) és a vírusterhelés < 50 000 kópia/ml (átlagosan 2090,0 kópia/µl) volt, nem áll fenn aktív, AIDS-szel kapcsolatos betegség, és nem kaptak korábban pneumococcus vakcinát, adtak 3 adag Prevenar 13-at. Az általános javaslatoknak megfelelően ezután egy 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak. Az oltásokat 1 hónaponként adták. Az immunválaszt 259– 270 értékelhető alanynál vizsgálták kb. 1 hónappal minden egyes Prevenar 13 részoltás után. Az első

részoltás után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A Prevenar 13 második és harmadik részoltása után mért immunválasz hasonló vagy magasabb volt, mint az első részoltás után mért. Korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott felnőttek HIV fertőzött, olyan ≥ 18 éves felnőttek, akik esetében a CD4 ≥ 200 sejt/µl (átlagosan 609,1 sejt/µl), a vírusterhelés < 50 000 kópia/ml (átlagosan 330,6 kópia/ml) volt, és nem áll fenn aktív, AIDS-szel kapcsolatos betegség, akik korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt, 3 Prevenar 13 részoltást kaptak: a vizsgálatba való bevonáskor, majd 6 hónappal és 12 hónappal az első Prevenar 13 oltást követően. Az immunválaszt 231–255 értékelhető alanynál vizsgálták kb. 1 hónappal minden egyes Prevenar 13 részoltás után. Az első részoltás után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A Prevenar 13 második és harmadik részoltása után mért immunválasz hasonló vagy magasabb volt, mint az első részoltás után mért. A vizsgálatban 162 beteg kapott egy előző adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát, 143 beteg két előző adag, 26 beteg pedig kettőnél több előző adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. A korábban két vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott betegek hasonló immunválaszt mutattak, mint azok, akik csak egyetlen előző adagot kaptak. Hemopoetikus őssejt-transzplantáció A ≥ 2 éves korban allogén hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt, az alapbetegség teljes hematológiai remissziójában vagy lymphoma és myeloma esetén nagyon jó részleges remisszióban lévő gyermekek és felnőttek kaptak három adag Prevenar 13-at, legalább 1 hónapos időközökkel. Az első adagot a hemopoetikus őssejt-transzplantáció után 3–6 hónappal adták. Negyedik (emlékeztető) adag Prevenar 13-at adtak a harmadik dózis után 6 hónappal. Az általános javaslatoknak megfelelően a Prevenar 13 negyedik adagja után 1 hónappal egy adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát adtak. Az IgG GMC alapján mért immunválaszt 168–211 értékelhető alanynál vizsgálták körülbelül 1 hónappal az oltás után. A Prevenar 13 magasabb antitestszinteket váltott ki a Prevenar 13 mindegyik adagja után. A Prevenar 13 negyedik adagja után az immunválasz szignifikánsan magasabb volt mindegyik szerotípus esetén, mint a harmadik adag után. A funkcionális antitestek titerét (OPA titer) nem vizsgálták ebben a vizsgálatban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem alkalmazható.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid Szukcinilsav Poliszorbát 80 Injekcióhoz való víz

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 C – 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenziós injekció szürke, latexmentes klórbutil gumi dugóval, lepattintható alumínuim védőlappal és lepattintható polipropilén kupakkal lezárt injekciós üvegben (I-es típusú üveg). 1, 5, 10, 25 vagy 50 darab csomagolásonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A tárolás során fehér üledék és tiszta felülúszó válhat láthatóvá. Ez nem jelenti a gyógyszer állagának romlását. A vakcinát alaposan fel kell rázni, amíg homogén fehér szuszpenzióvá nem válik, és a beadás előtt szabad szemmel ellenőrizni kell, hogy nem maradt-e benne feloldatlan részecske és/vagy nem változtak-e meg a fizikai jellemzői. Ne használja fel, ha a tartalma máshogy néz ki! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozóelőírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/09/590/007 EU/1/09/590/008 EU/1/09/590/009 EU/1/09/590/010 EU/1/09/590/011

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. december 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. szeptember 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Prevenar 13 szuszpenziós injekció többadagos tartályban.

1 1

Ez többadagos kiszerelés. Az injekciós tartályonkénti adagok számát lásd a 6.5 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció többadagos tartályban (4 adag). A vakcina homogén, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A specifikus pneumococcus szerotípusok elleni védelemmel kapcsolatos információkat lásd a 4.4 és 5.1 pontban. A Prevenar 13 alkalmazásáról a hivatalos ajánlások alapján kell dönteni, figyelembe véve az invazív betegség és a pneumonia kockázatát a különböző korcsoportokban, a fennálló komorbiditásokat valamint a különböző földrajzi területeken a szerotípusok epidemiológiájának változatosságát.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Prevenar 13-mal történő immunizálás rendjének a hivatalos ajánlásokon kell alapulnia. Adagolás Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig Azoknál a csecsemőknél, akik az első dózist Prevenar 13-ból kapják, az oltási sorozatot javasolt Prevenar 13-mal befejezni. 6 hetes – 6 hónapos csecsemők Három részoltásból álló alapimmunizálás A javasolt oltási sorozat négy, egyenként 0,5 ml-es adagból áll. A csecsemőkori alapimmunizálás három adagból áll, melyek közül az első részoltást általában 2 hónapos korban adják. Az egyes részoltások között legalább 1 hónapos szünetet kell tartani. Az első részoltás már akár 6 hetes korban beadható. A negyedik (emlékeztető) részoltás 11-15 hónapos korban ajánlott. Két részoltásból álló alapimmunizálás Amennyiben a Prevenar 13 az általános csecsemőimmunizációs program részeként kerül beadásra, három, egyenként 0,5 ml-es részoltásból álló alternatív adagolási rend is választható. Az első részoltást kéthónapos kortól lehet beadni, ezt követően a második részoltás legalább 2 hónappal később adható. A harmadik (emlékeztető) oltás beadása 11-15 hónapos korban ajánlott (lásd 5.1 pont). Koraszülöttek (< 37. gesztációs hét) Koraszülöttek esetében a javasolt oltási sorozat négy, egyenként 0,5 ml-es adagból áll. A csecsemőkori alapimmunizálás három adagból áll, melyek közül az első részoltást 2 hónapos korban adják. Az egyes részoltások között legalább 1 hónapos szünetet kell tartani. Az első részoltás már akár 6 hetes korban beadható. A negyedik (emlékeztető) oltás 11-15 hónapos korban ajánlott (lásd 4.4 és 5.1 pont). Be nem oltott, 7 hónapos vagy annál idősebb csecsemők és gyermekek 7–11 hónapos csecsemők Két, egyenként 0,5 ml-es részoltás, a részoltások között legalább 1 hónapos szünettel. Egy harmadik részoltás javasolt a második életévben. 12–23 hónapos gyermekek Két, egyenként 0,5 ml-es részoltás, a részoltások között legalább 2 hónapos szünettel (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők 2-től betöltött 18 éves korig Egyetlen egyszeri 0,5 ml-es oltás. A Prevenar 13 immunizációs rendje csecsemőknél és gyermekeknél, akiket korábban (7-valens) Prevenar-ral (Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F szerotípusok) oltottak

A Prevenar 13 tartalmazza ugyanazt a 7 szerotípust, melyeket a Prevenar is, azonos hordozófehérjét (CRM197 ) használva. Azoknál a csecsemőknél és gyerekeknél, akiknek az immunizációját Prevenar-ral kezdték, az oltási sorozat bármely pontján Prevenar 13-ra válthatnak. Fiatal (12-59 hónapos) gyermekek, akik a teljes Prevenar (7-valens) immunizációs sorozatot megkapták Azoknak a fiatal gyermekeknek, akiknek a Prevenar-ral (7-valens) történt immunizálása teljesnek tekinthető, egy 0,5 ml-es Prevenar 13 oltást kell kapniuk annak érdekében, hogy a további 6 szerotípussal szemben immunválaszt váltsanak ki. Ezt a Prevenar 13 oltást legalább 8 héttel az utolsó Prevenar (7-valens) oltást követően kell beadni (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők 5-től betöltött 18 éves korig Az 5-18 éves gyermekek egyetlen Prevenar 13 oltást kaphatnak, ha korábban egy vagy több Prevenar oltást kaptak. Ezt a Prevenar 13 oltást legalább 8 héttel az utolsó Prevenar (7-valens) oltást követően kell beadni (lásd 5.1 pont). 18 éves és annál idősebb felnőttek, valamint idősek Egyetlen egyszeri adag. Egy későbbi Prevenar 13 dózissal való újraoltás szükségességét nem állapították meg. Ha a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina alkalmazását megfelelőnek tartják, akkor a korábbi pneumococcus vakcinációs státuszra való tekintet nélkül a Prevenar 13-at kell először beadni (lásd 4.5 és 5.1 pont). Speciális populációk Azok, akiket alapbetegségük (például sarlósejtes anaemia vagy HIV-fertőzés) invazív pneumococcus betegségre hajlamosít, beleértve azokat is, akik korábban egy vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak, legalább egy adag Prevenar 13-at kaphatnak (lásd 5.1 pont). A hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt személyek esetén a javasolt immunizálási sorozat négy adag, egyenként 0,5 ml Prevenar 13 adásából áll. Az alapimmunizálás három dózisból áll, az elsőt a hemopoetikus őssejt-transzplantáció után 3–6 hónappal kell adni, majd a többit legalább 1 hónapos időközzel. A negyedik (emlékeztető) adag a harmadik dózis után 6 hónappal javasolt (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularis injekció formájában kell beadni. A beadásra előnyben részesítendő területek csecsemőknél a comb anterolateralis része (musculus vastus lateralis) vagy gyermekeknél és felnőtteknél a felkaron a musculus deltoideus.

4.3 Ellenjavallatok

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Prevenar 13-at tilos intravascularisan beadni. Mint minden injektálható oltóanyag esetében, a vakcina beadását követő ritka anaphylaxiás reakció esetére megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia. Ez az oltóanyag nem adható intramuscularis injekcióban thrombocytopeniás vagy egyéb, az intramuscularis injekció alkalmazását kontraindikáló véralvadási zavarban szenvedő egyéneknek, de adható subcutan, ha a lehetséges előny egyértelműen meghaladja a kockázatokat (lásd 5.1 pont). A Prevenar 13 csak azokkal a Streptococcus pneumoniae szerotípusokkal szemben nyújt védelmet, melyeket a vakcina tartalmaz, nem nyújt azonban védelmet egyéb, invazív megbetegedést, pneumoniát vagy otitis mediát okozó mikroorganizmusokkal szemben. Ahogy más vakcina, úgy a Prevenar 13 sem védi meg az összes beoltott személyt a pneumococcus okozta betegséggel szemben. Az Ön országára vonatkozó legfrissebb epidemiológiai információkért keresse meg az illetékes nemzeti szervezetet. Az akár immunszuppresszív kezelés alkalmazása, genetikai defektus, humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzés vagy egyéb okok miatt károsodott immunválaszú egyéneknél az aktív immunizációra adott antitest-válasz csökkent lehet. Korlátozott számú, sarlósejtes anaemiában és HIV-fertőzésben szenvedő, illetve hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt beteg esetében áll rendelkezésre adat a biztonságosságra és az immunogenitásra vonatkozóan (lásd 5.1 pont). Nem állnak rendelkezésre a Prevenar 13-ra vonatkozó biztonságossági és immunogenitási adatok a más okból legyengült immunrendszerű, specifikus csoportokban (pl. malignitás vagy nephrosis szindróma), és a vakcinációt egyénenként kell mérlegelni. Segédanyagok Ez a gyógyszer poliszorbát 80-at tartalmaz (lásd 2. pont). A poliszorbát 80 túlérzékenységi reakciókat válthat ki. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Csecsemők és gyermekek 6 hetes kortól 5 éves korig A klinikai vizsgálatok során a Prevenar 13 a vakcinában lévő mind a 13 szerotípus ellen immunválaszt váltott ki. Az emlékeztető oltást követően a 3-as szerotípus által kiváltott immunválasz nem emelkedett a csecsemőoltási programban tapasztalt szint fölé. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége a 3-as szerotípus immunmemóriát kiváltó hatását tekintve nem ismert (lásd 5.1 pont). Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusokra funkcionális antitestekkel reagálók (OPA [opsonophagocytic assay]-titerek ≥1:8) aránya magas volt. Ugyanakkor az OPA geometriai átlagtiter alacsonyabb volt, mint a védőoltás bármely további szerotípusai esetében; a protektív hatásosságra vonatkozó megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert (lásd 5.1 pont). Korlátozott számú adat azt bizonyította, hogy a 7-valens Prevenar (három részoltásból álló alapimmunizálás) elfogadható immunválaszt idéz elő sarlósejtes anaemiában szenvedő csecsemőknél, és a biztonságossági profil hasonló volt, mint amilyet a nem magas rizikójú csoportok esetében figyeltek meg (lásd 5.1 pont). A 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek meg kell kapniuk az életkoruknak megfelelő Prevenar 13 oltási sorozatot (lásd 4.2 pont). A konjugált pneumococcus vakcina alkalmazása nem helyettesíti a 23-valens pneumococcus poliszacharid oltás használatát azoknál a 2 évesnél idősebb gyermekeknél, akik a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedések szempontjából nagy kockázatot

jelentő betegségben szenvednek (pl. sarlósejtes anaemia, asplenia, HIV-fertőzés, krónikus betegségben vagy immunrendszeri károsodásban szenvedő betegek). Azoknak a rizikócsoportba tartozó, 24 hónaposnál idősebb gyermekeknek, akiket megelőzően már oltottak Prevenar 13-mal, akkor kell 23-valens pneumococcus poliszacharid oltást kapniuk, amikor ajánlott. A konjugált pneumococcus oltás (Prevenar 13) és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina között legalább 8 hétnek kell eltelnie. Nincs rendelkezésre álló adat arra vonatkozóan, hogy a 23-valens pneumococcus poliszahcarid vakcina adása nem oltott gyermekekben vagy Prevenar 13-mal előzetesen oltott gyermekekben eredményezhet-e csökkent válaszkészséget a Prevenar 13 további dózisaival szemben. Az apnoe kialakulásának lehetséges kockázatát és a légzés 48-72 órán keresztül történő figyelésének szükségességét mérlegelni kell, ha az alapimmunizálást éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülött kapja, különösen, ha kórtörténetében a légzőrendszer éretlensége szerepel. Mivel a vakcináció sok előnnyel jár a csecsemők ezen csoportjában, a vakcina beadásától nem szabad elzárkózni, illetve a beadást halogatni. A vakcinában lévő szerotípusok esetén az otitis media elleni védelem várhatóan alacsonyabb lesz, mint az invazív megbetegedésekkel szembeni védelem. Mivel otitis mediát számos, az oltóanyagban lévő pneumococcus szerotípusoktól eltérő egyéb mikroorganizmus is okoz, ezért az összes otitis mediával szembeni védelem várhatóan alacsony lesz (lásd 5.1 pont). Amennyiben a Prevenar 13-at Infanrix hexa-val (DTPa-HBV-IPV/Hib) egyidejűleg alkalmazzák, a lázas reakciók aránya hasonló ahhoz, mint amit az egyidejűleg alkalmazott Prevenar (7-valens) és Infanrix hexa esetében tapasztaltak (lásd 4.8 pont). A Prevenar 13 és az Infanrix hexa egyidejű beadásakor megnövekedett gyakorisággal érkeztek jelentések convulsiókról (lázzal vagy a nélkül) és hypotoniás-hyporesponsiv epizódokról (HHE) (lásd 4.8 pont). A helyi terápiás ajánlásoknak megfelelő lázcsillapítás megkezdése ajánlott azoknál a gyerekeknél, akik görcsrohamokkal járó betegségben szenvednek, vagy akiknek a kórelőzményében lázgörcs szerepel, és minden olyan gyerek esetében, aki a Prevenar 13-at teljessejt-tartalmú pertussis oltással egyidejűleg kapja.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

18-49 éves felnőttek Egyéb vakcinákkal történő együttes alkalmazásra vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat. 50 éves és annál idősebb felnőttek A Prevenar 13 beadható egyidejűleg a szezonális trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV). Két, 50-59 éves, valamint 65 éves és idősebb felnőttekkel végzett vizsgálatban bizonyították, hogy a Prevenar 13 beadható egyidejűleg a trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV). A mindhárom TIV antigénre adott válasz hasonló volt akkor, amikor a TIV-et önmagában vagy a Prevenar 13-mal adták egyidejűleg. Amikor a Prevenar 13-at TIV-val egyidejűleg adták, akkor a Prevenar 13-ra adott immunválasz gyengébb volt annál, mint amikor a Prevenar 13-at önmagában adták, ugyanakkor nem volt hosszú távú hatása a keringő antitestek szintjére. Egy harmadik vizsgálatban, amelyet 50–93 éves felnőttekkel végeztek, bizonyították, hogy a Prevenar 13 egyidejűleg beadható a szezonális kvadrivalens inaktivált influenza vakcinával. A kvadrivalens influenza vakcina mind a négy törzsére adott immunválasz hasonlónak (non-inferior), amikor a Prevenar 13-at a kvadrivalens influenza vakcinával egyidejűleg adták, mint amikor a kvadrivalens influenza vakcinát önmagában adták. A Prevenar 13-ra adott immunválasz hasonlónak (non-inferior), amikor a Prevenar 13-at a kvadrivalens influenza vakcinával egyidejűleg adták, mint amikor a Prevenar 13-at önmagában adták. A trivalens vakcinákkal való együttes alkalmazáskor azt tapasztalták, hogy egyes pneumococcus szerotípusokra adott immunválasz alacsonyabb volt, ha a két vakcinát együttesen alkalmazták. Más oltóanyagokkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. A különböző, injekcióban adható vakcinákat mindig különböző oltási helyekre kell beadni. A Prevenar 13 és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. A Prevenar 13-at 1 évvel a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina után adva a klinikai vizsgálatokban az immunválasz az összes szerotípus esetén gyengébb volt ahhoz képest, mint amikor a Prevenar 13-at olyan alanyoknak adták, akiket korábban nem immunizáltak 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Ritka: Hypotoniás-hyporesponsiv epizód Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Étvágycsökkenés Gyakori: Hányás, hasmenés Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: Bőrkiütés Nem gyakori: Urticaria vagy urticariaszerű bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Láz; ingerlékenység; bármely, az oltás helyén fellépő erythema, induratio/duzzanat vagy fájdalom/érzékenység; aluszékonyság; nyugtalan alvás Az oltás helyén fellépő 2,5 cm-7,0 cm-es erythema vagy induratio/duzzanat (idősebb gyermekek [2-5 éves] esetében az emlékeztető oltást követően) Gyakori: 39°C feletti láz; az oltás helyén fellépő beszűkült mozgáskészség (a fájdalom miatt); az oltás helyén fellépő 2,5 cm-7,0 cm-es erythema vagy induratio/duzzanat (csecsemők oltási sorozatát követően) Nem gyakori: Az oltás helyén fellépő 7,0 cm-nél nagyobb erythema, induratio/duzzanat; sírás További információ speciális populációk esetében: Apnoe kialakulása éretlen koraszülötteknél (28. gesztációs hét) (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig A biztonságosságot 592 gyermeknél (294, korábban legalább egy Prevenar oltást kapott 5-10 éves gyermeknél, és 298, korábban pneumococcus vakcinát nem kapott, 10-17 éves gyermeknél) értékelték. A 6-18 éves gyermekeknél és serdülőknél leggyakrabban jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: Fejfájások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Csökkent étvágy Gyakori: Hányás, hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: Bőrkiütés, csalánkiütés vagy csalánkiütésszerű bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Irritabilitás; bármely, az oltás helyén kialakuló erythema; induratio/duzzanat vagy fájdalom/érzékenység; somnolentia; rossz minőségű alvás; az oltás helyén kialakuló érzékenység (beleértve a mozgás korlátozottságát) Gyakori: Pyrexia A 6 hetes és 5 éves kor közötti csecsemőknél és gyermekeknél korábban megfigyelt egyéb mellékhatások vonatkozhatnak erre a korcsoportra is, de ebben a vizsgálatban, valószínűleg az alacsony elemszám miatt, ezeket nem figyelték meg.

További információk speciális populációk esetében Sarlósejtes anaemiában vagy HIV-fertőzésben szenvedő, illetve hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt gyermekeknél és serdülőknél hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a fejfájás, a hányás, a hasmenés, a láz, a kimerültség, az arthralgia és a myalgia nagyon gyakori volt. 18 éves és idősebb felnőttek, valamint idősek A biztonságosságot 7 klinikai vizsgálatban értékelték, 91 593 olyan felnőttnél, akiknek az életkora 18– 101 év közé esett. A Prevenar 13-at 48 806 felnőttnek adták, 2616 (5,4%) életkora 50–64 év közé esett, és 45 291 (92,8%) életkora 65 év vagy annál magasabb volt. A 7 vizsgálat egyikében egy olyan, 18–49 éves felnőttekből álló csoport (n = 899) vett részt, akik kaptak Prevenar 13-at, és korábban nem kaptak 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. A Prevenar 13-at kapók közül 1916 felnőtt volt a vizsgált vakcina beadása előtt legalább 3 évvel korábban oltva a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával, és 46 890 nem kapott 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. Az életkor növekedésével a mellékhatások gyakorisága csökkenő tendenciát mutatott. A 65 évesnél idősebb felnőtteknél kevesebb mellékhatásról számoltak be, mint a fiatalabb felnőtteknél (a korábbi pneumococcus vakcinációs státuszra való tekintet nélkül). A mellékhatások általánosságban véve a legfiatalabb, 18–29 éves felnőttek csoportjában voltak a leggyakoribbak. Összességében a gyakorisági kategóriák mindegyik korcsoportban hasonlóak voltak, kivéve a hányást, amely nagyon gyakori ( 1/10) volt a 18–49 éves felnőtteknél, és gyakori ( 1/100 - < 1/10) volt az összes többi korcsoportban, és a lázat, amely nagyon gyakori volt a 18–29 éves felnőtteknél, és gyakori volt az összes többi korcsoportban. Az oltás helyén kialakuló erős fájdalom/nyomásérzékenység és a karmozgás súlyos korlátozottsága nagyon gyakori volt a 18–39 éves felnőtteknél, és gyakori volt az összes többi korcsoportban. A klinikai vizsgálatokban előfordult mellékhatások Hat klinikai vizsgálatban minden vakcinációt követően 14 napig naponta kérdeztek rá a lokális reakciókra és szisztémás eseményekre, a fennmaradó klinikai vizsgálatban pedig 7 napig. Az alábbi gyakoriságok a felnőtteknél a Prevenar 13 klinikai vizsgálatai során értékelt mellékhatásokon alapulnak. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Csökkent étvágy Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: Fejfájások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori:	Hasmenés; hányás (a 18-49 éves felnőtteknél)
Gyakori:	Hányás (az 50 éves vagy idősebb felnőtteknél)
Nem gyakori:	Hányinger

Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: Túlérzékenységi reakciók, köztük arc oedema, dyspnoe, bronchospasmus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Nagyon gyakori: Bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Hidegrázás; fáradtság; az oltás helyén kialakuló erythema; az oltás helyén kialakuló induratio/duzzanat; az oltás helyén kialakuló fájdalom/nyomásérzékenység (az oltás helyén kialakuló erős fájdalom/nyomásérzékenység nagyon gyakori a 18–39 éves felnőtteknél); korlátozott karmozgás (a karmozgás súlyos korlátozottsága nagyon gyakori a 18–39 éves felnőtteknél) Gyakori: Láz (nagyon gyakori a 18–29 éves felnőtteknél) Nem gyakori: Az oltás helyének régiójára lokalizált lymphadenopathia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: Arthralgia; myalgia Összességében nem észleltek jelentős különbséget a mellékhatások gyakoriságában, ha a Prevenar 13-at olyan felnőtteknek adták, akiket korábban pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak. További információk speciális populációk esetében HIV-fertőzésben szenvedő felnőttek esetén hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a láz és a hányás nagyon gyakori, a hányinger pedig gyakori volt. A hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt felnőttek esetén hasonló a mellékhatások gyakorisága, kivéve, hogy a láz és a hányás nagyon gyakori volt. Egyes szisztémás reakciók kialakulásának nagyobb gyakoriságát figyelték meg, ha a Prevenar 13-at egyidejűleg trivalens inaktivált influenza vakcinával (TIV) adták, szemben azzal, ha a TIV-et önmagában adták (fejfájás, hidegrázás, bőrkiütés, csökkent étvágy, arthralgia és myalgia) vagy ha a Prevenar 13-at önmagában adták (fejfájás, fáradtság, hidegrázás, csökkent étvágy és arthralgia). A Prevenar 13 forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatásai A következőket a Prevenar 13 mellékhatásának tartják, és mivel ezek a reakciók spontán jelentésekből származtak, előfordulási gyakoriságuk nem állapítható meg, így nem ismert gyakoriságúnak kell azokat tekinteni. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Lymphadenopathia (az oltás beadási helye közelében található nyirokcsomókban) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, beleértve a shockot, angiooedemát is Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Erythema multiforme Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Az oltás beadási helyén fellépő urticaria, az oltás beadási helyén fellépő dermatitis, az oltás beadási helyén jelentkező viszketés, bőrpír Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Csecsemőknél és gyermekeknél jelentettek Prevenar 13 túladagolást olyan esetekben, mikor egymást követő két oltás az előírtnál rövidebb időn belül került beadásra. Általánosságban, a túladagolás esetén jelentett mellékhatások megegyeztek a Prevenar 13 előírás szerinti gyermekgyógyászati alkalmazása során fellépő mellékhatásokkal.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vaccinák, Pneumococcus vaccinák, ATC kód: J07AL02 A Prevenar 13 tartalmazza azt a 7 pneumococcus tok-poliszacharidot (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), melyeket a Prevenar is, és ezen kívül még 6 további poliszacharidot (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), mindegyik a CRM197 hordozófehérjéhez konjugált. Betegségteher Csecsemők és 6 hetes és 5 éves kor közötti gyermekek A Prevenar bevezetése előtt Európában végzett szerotípus-vizsgálat alapján úgy becsülik, hogy az 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Prevenar 13 a pneumococcus által okozott invazív megbetegedéseket (IPD) okozó szerotípusok 73-100%-át (országtól függően) lefedi. Ebben a korcsoportban az 1, 3, 5, 6A, 7F és a 19A szerotípusok felelősek az invazív megbetegedések 15,6-59,7%-áért, az országtól, a vizsgált időszaktól és a Prevenar használatától függően. Az akut otitis media (AOM) különböző etiológiájú, gyakori gyermekkori megbetegedés. Az AOM klinikai epizódok 60-70%-áért baktériumok felelősek. S. pneumoniae világszerte az egyik leggyakoribb okozója a bakteriális AOM-nak. Becslések szerint a Prevenar 13 az antimikrobiális szerekre-rezisztens IPD-t okozó szerotípusok 90%át fedi le. Gyermekek és serdülők 6-tól betöltött 18 éves korig A pneumococcus betegség incidenciája 6-17 éves gyermekek és serdülők között alacsony, ugyanakkor kísérőbetegség fennállása esetén magasabb a morbiditás és mortalitás kockázata. 18 éves és idősebb felnőttek, valamint idősek Felnőttek esetében a pneumonia a pneumococcus betegség leggyakoribb klinikai megjelenési formája. A közösségben szerzett pneumonia (CAP) és az invazív pneumococcus betegség (IPD) Európában jelentett előfordulási gyakorisága országonként eltérő; 50 éves kortól emelkedik, és a legmagasabb a 65 éves és idősebb korosztályban. A CAP leggyakoribb okozója a S. pneumoniae, becslések szerint fejlett országokban a CAP miatt hospitalizált összes felnőtt eseteknek kb. 30%-áért felelős. Felnőtteknél az IPD leggyakoribb manifesztációi a bacteriaemiás pneumonia (az IPD felnőtt eseteinek körülbelül 80%-a), a bacteriaemia góc nélkül és a meningitis. A Prevenar gyermekkori immunizációs programban történő bevezetését követő, de még a Prevenar 13 gyermekkori immunizációs programban történő bevezetését megelőző surveillance adatok szerint a Prevenar 13-ban lévő pneumococcus

szerotípusok lehetnek felelősek a felnőtteknél kialakuló IPD legalább 50-76%-áért (országtól függően). Felnőttek esetében a CAP és az IPD kockázata szintén emelkedik a krónikus alapbetegségekben szenvedő betegeknél, különösen az anatómiai vagy funkcionális aspleniában, diabetes mellitusban, asthmában vagy krónikus cardiovascularis, tüdő-, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, és a legmagasabb az immunszuppresszált, például rosszindulatú haematológiai betegségben vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél. Prevenar 13 immunogenitási klinikai vizsgálatok csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél A Prevenar 13 IPD-vel szembeni hatásosságának vizsgálatára nem került sor. A WHO (World Health Organization) ajánlásához igazodva, az IPD-vel szembeni várható hatékonyság csecsemőknél és fiatal gyermekeknél a Prevenar 13 és a már bizonyított protektív hatékonyságú Prevenar 7 közös szerotípusára adott immunválaszok összevetésén alapul (a (7-valens) Prevenar hatásosságát csecsemőknél és gyermekeknél lásd alább). A 6 hozzáadott szerotípusra adott immunválaszokat szintén mérték. A 2-fenoxi-etanol (2-PE) tartósítószert tartalmazó Prevenar 13 vizsgálata: A 2-fenoxi-etanol (2-PE) tartósítószert tartalmazó (több dózist tartalmazó injekciós üveges kiszerelésben forgalmazott) Prevenar 13-at a Prevenar 13 tartósítószert nem tartalmazó változatával hasonlították össze a biztonságosság és az immunogenitás szempontjából egészséges, 8, 12 és 16 hetes csecsemőknek történő adagolás során (csoportonként 250 csecsemő részvételével). Non-inferioritási kritériumok alkalmazásával hasonlították össze a pneumococcus-fertőzésre adott immunválaszokat, amely kritériumok között szerepelt a poliszacharid-ellenes, szerotípus-specifikus IgG-antitestek ≥ 0,35 μg/ml-es szérumkoncentrációjával rendelkező vizsgálati alanyok százalékos aránya és az IgG geometriai átlagkoncentrációinak (geometric mean concentration, GMC) összehasonlítása egy hónappal a csecsemőknek való adagolási sorozat után. Ezen felül összehasonlították a 2-PE-t tartalmazó, illetve nem tartalmazó Prevenar 13-at kapott vizsgálati alanyok opsonophagocytoticus aktivitásának (opsonophagocytic activity, OPA) geometriai átlagtiter-értékeit (geometric mean titre, GMT) is. Non-inferioritást bizonyítottak a vizsgált populáció  0,35 μg/ml IgG-koncentrációt elért szegmensében mind a 13 szerotípus esetén (a 97,5%-os konfidenciaintervallum (confidence interval, CI) alsó határa az immunválaszt adó csoportok közötti százalékos különbség esetén 0,35 µg/ml-nél > -10% volt). Ezen felül mind a 13 szerotípusnál teljesült az előre meghatározott non-inferioritási kritérium az IgG GMC esetén (a GMC-arány [geometriai átlagarány (geometric mean ratio, GMR)] 97,5%-os konfidencia intervallumának alsó határa meghaladta a 0,5-et). Ennek megfelelően az opsonophagocytoticus aktivitás átlagtiter-értékei (OPA GMT) hasonlóak voltak a két csoportnál, a 3-as szerotípust, továbbá a 18C szerotípust kivéve, amelyek közül az előbbi alacsonyabb, az utóbbi pedig magasabb volt a 2-PE tartósítószert tartalmazó Prevenar 13-at kapott csoport esetében. A 2-fenoxi-etanol (2-PE) tartósítószert nem tartalmazó Prevenar 13 vizsgálata: Immunválaszok a három részoltásból álló csecsemő oltási sorozatot követően Számos európai országban és az Egyesült Államokban folytattak klinikai vizsgálatokat többféle oltási sémát alkalmazva, beleértve két randomizált, non-inferiority („nem rosszabb, mint”) vizsgálatot is (Németországban 2, 3, 4 hónapos korban alapimmunizálást alkalmazva [006] és az Egyesült Államokban 2, 4, 6 hónapos korban alapimmunizálást alkalmazva [004]). E két vizsgálatban a pneumococcusra adott immunválaszokat egy sor non-inferiority kritériumot alkalmazva vetették össze, beleértve azoknak a vizsgált alanyoknak a százalékarányát, akiknél az alapimmunizálás után egy

hónappal meghatározva a poliszacharid-ellenes, szerotípus-specifikus IgG-antitestek szérumszintje ≥0,35 μg/ml volt, valamint az IgG-antitest geometriai átlagkoncentrációk (ELISA GMC-k) összehasonlítását. Ezen felül a Prevenar 13-at és Prevenar-t kapó vizsgálati alanyok funkcionális antitest-titerei (OPA) is összehasonlításra kerültek. A hat további szerotípus esetében ezeket az értékeket a Prevenar-t kapóknál jelentkező, a hét közös szerotípusokra adott válaszok közül a legalacsonyabbal vetették össze. A 006-os vizsgálat esetén az immunválasz non-inferiority összehasonlítását, melynek alapját az anti-poliszacharid IgG ≥0,35 μg/ml koncentrációt elérő csecsemők aránya képezi, az 1-es táblázat tartalmazza. A 004-es vizsgálat eredményei hasonlóak voltak. Mind a 7 közös szerotípus esetén kimutatták, hogy a Prevenar 13 nem kevésbé hatékony (non-inferiority) (a 0,35 μg/ml-es szintnél az immunválaszt adók százalékarányában mutatkozó különbség esetén a 95%-os CI alsó határa >-10%), kivéve a 6B szerotípust a 006-os vizsgálatban, és a 6B és 9V szerotípusokat a 004-es vizsgálatban, melyek esetén ehhez csak kevés hiányzott. Mind a hét közös szterotípus megfelelt az előre meghatározott IgG ELISA GMC-re vonatkozó non-inferiority kritériumoknak. A Prevenar 13 összehasonlítható, habár kissé alacsonyabb antitestszintet váltott ki a 7 közös szerotípusra, mint a Prevenar. Ezen eltérések klinikai jelentősége nem ismert. A 006-os vizsgálatban, melynek alapját a ≥0,35 μg/ml antitest-koncentrációt elérő csecsemők aránya és az IgG ELISA GMC összehasonlítások képezik, a 6 további szerotípus esetén igazolták, hogy nem kevésbé hatékony (non-inferiority). A 004-es vizsgálat során a 3-as szerotípus kivételével a 6-ból 5 szerotípus esetén szintén kimutatták, hogy nem kevésbé hatékony (non-inferiority). A 3-as szerotípus esetén azoknak a Prevnar 13-at kapóknak a százalékos aránya, akiknek a szérum IgG-szintje ≥0,35 μg/ml volt, 98,2% (006-os vizsgálat) és 63,5% (4-es vizsgálat) volt.

1. táblázat: Azon alanyok arányának összehasonlítása, akiknél a csecsemőkori oltási sorozat

harmadik részoltását követően kialakult pneumococcus anti-poliszacharid IgG-antitestek

koncentrációja elérte a ≥0,35 μg/ml szintet – 006-os vizsgálat

Prevenar 13 7-valens Prevenar

% % Különbség

Szerotípus

(N=282-285) (N=277-279) (95%-os CI)

7-valens Prevenar szerotípusok

4 98,2 98,2 0,0 (-2,5; 2,6) 6B 77,5 87,1 -9,6 (-16,0; -3,3)

9V	98,6	96,4	2,2 (-0,4; 5,2)
14	98,9	97,5	1,5 (-0,9; 4,1)
18C	97,2	98,6	-1.4 (-4.2; 1,2)
19F	95,8	96,0	-0,3 (-3,8; 3,3)
23F	88,7	89,5	-0,8 (-6,0; 4,5)

További szerotípusok a Prevenar 13-ban

1	96,1	87,1*	9,1 (4,5; 13,9)
3	98,2	87,1	11,2 (7,0; 15,8)
5	93,0	87,1	5,9 (0,8; 11,1)
6A	91,9	87,1	4,8 (-0,3; 10,1)
7F	98,6	87,1	11,5 (7,4; 16,1)

A 004/006-os vizsgálatok eredményei szerint a Prevenar 13 a további 6 szerotípus esetében az oltottak 91,4%-100%-ában ≥1:8 OPA-titert eredményezett az alapimmunizálás után egy hónappal. Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusok esetében a funkcionális antitest (OPA) -titerek geometriai átlaga alacsonyabb volt, mint a további szerotípusoké. A protektív hatékonyságra vonatkozó megfigyelés klinikai jeneltősége nem ismert. Immunválaszok a két részoltásból álló csecsemő alapimmunizálási sorozatot követően Csecsemőknél a két oltást követően kialakuló immunogenitást, négy vizsgálatban dokumentálták. 13 vakcina szerotípusból 11 esetében a csecsmőknek 79,6%-98,5%-a elérte a pneumococcus capsularis poliszacharid-ellenes IgG ≥0,35 μg/ml-es küszöbszintet egy hónappal a második oltást követően. A 2, 4 hónapos oltási rend mellett kevesebb csecsemő érte el ezt az antitest-koncentrációs határértéket a 6B (27,9%-57,3%) és a 23F (55,8%-68,1%) szerotípusok esetén, mint a 3, 5 hónapos korban adott oltási sémával (6B szerotípus esetében 58,4% és a 23F esetében 68,6%). Az emlékeztető oltás után a 6B és 23F szerotípusokat is beleértve minden vakcina szerotípusra kialakult olyan immunválasz, mely összhangban állt azzal, hogy a két részoltásból álló alapimmunizálás megfelelő volt. Egy Nagy-Britanniában végezett vizsgálatban, mind a Prevenar-ral, mind a Prevenar 13-mal oltott karon a 2 és 4 hónapos korban adott alapimmunizálást, illetve a 12 hónapos korban adott emlékeztető oltást követően, a 6B-t és a 23F-et is beleértve az összes szerotípusra adott funkcionális antitest (OPA) válaszok hasonlóak voltak. A Prevenar 13-at kapók esetében a 1:8 OPA titert elérők aránya a csecsemőkori sorozatot követően legkevesebb 87%, míg az emlékeztető oltást követően legalább 93% volt. Az 1-es, 3-as és 5-ös szerotípusok esetében az OPA titerek geometriai átlaga alacsonyabb volt, mint a további szerotípusok esetében. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Emlékeztető oltásra adott válaszok a két és a három részoltásból álló csecsemő alapimmunizálási sorozatokat követően Az emlékeztető oltást követően az emlékeztető oltás előtti szintről mind a 13 szerotípussal szembeni antitest-koncentráció megemelkedett. Az emlékeztető oltás után elért antitest-koncentráció 12 szerotípusra magasabb volt, mint a csecsemőkorban adott alapimmunizálást követően. Ezek a megfigyelések összhangban álltak azzal, hogy az alapimmunizálás (az immunmemória indukciója) megfelelő volt. Az emlékeztető oltást követően a 3-as szerotípus által kiváltott immunválasz nem emelkedett a csecsemőoltási programban tapasztalt szint fölé. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége a 3-as szerotípus immunmemóriára gyakorolt indukcióját tekintve nem ismert. A két, illetve három részoltásból álló csecsemőkori alapimmunizálást követően beadott emlékeztető oltásokra kialakult ellenanyag válaszok hasonlóak voltak mind a 13 vakcina szerotípussal szemben. A 7 hónapos–5 éves korú gyermekeknek adott, korosztálynak megfelelő felzárkoztató oltási rend (leírva a 4.2 pontban) által eredményezett capsularis poliszacharid-ellenes IgG ellenanyag válasz mind a 13 szerotípussal szemben hasonló volt a csecsemőknek adott három részoltásból álló alapimmunizálás által kiváltottakhoz. Az antitestek jelenlétét és az immunmemóriát egy egészséges gyermekek bevonásával végzett vizsgálatban értékelték, ahol a gyermekek egyetlen Prevenar 13 oltást kaptak legalább 2 évvel az után, hogy megkapták a Prevenar 4 részoltását, a Prevenar 3 részoltását, majd ezt követően 12 hónapos korban egy Prevenar 13 részoltást, vagy a Prevenar 13 4 részoltását. Körülbelül 3,4 éves korban adott egyetlen Prevenar 13 oltás (függetlenül a korábbi Prevenar vagy Prevenar 13 immunizálástól) jelentős antitestválaszt eredményezett mind a 7 közös szerotípusra, mind pedig a Prevenar 13 további 6 szerotípusára.

A 7-valens Prevenar 2000-ben történt forgalomba hozatala óta a pneumococcus megfigyeléses (surveillance) adatok nem igazolták, hogy a csecsemőkorban a Prevenar által kiváltott immunitás csökkent volna. Koraszülött csecsemők Körülbelül 100 koraszülött csecsemőnél (31. átlagos becsült gesztációs hét, tartomány 26–36. hét) vizsgálták a 2, 3, 4 és 12 hónapos korban adott Prevenar 13 biztonságosságát és immunogenitását, és hasonlították össze körülbelül 100, időre született csecsemőnél (39. átlagos becsült gesztációs hét, tartomány 37–42. hét) tapasztalttal. A koraszülött és az időre született csecsemők immunválaszát úgy hasonlították össze, hogy megvizsgálták a ≥ 0,35 µg/ml értékű pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest-koncentrációt elérő alanyok arányát 1 hónappal a csecsemőkori oltási sorozat befejezése után. A Prevenar 13 és a Prevenar immunogenitási összehasonlításakor a WHO irányelvei szerinti megközelítést alkalmazták. A koraszülött csoportban a csecsemők több, mint 85%-ánál alakult ki ≥ 0,35 µg/ml pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest-koncentráció 1 hónappal a csecsemőkori oltási sorozat befejezése után, mindegyik szerotípus esetén, kivéve az 5-ös (71,7%), a 6A (82,7%) és a 6B (72,7%) szerotípust. Ezen három szerotípus esetében a koraszülött csecsemők között az immunválaszt adók aránya jelentősen alacsonyabb volt, mint az időre született csecsemők között. A kisgyermekkori részoltás után körülbelül 1 hónappal mindegyik csoportban > 97% volt azoknak az alanyoknak aránya, akiknél kialakult ugyanez az antitest-koncentrációs határérték, kivéve a 3-as szerotípus elleni antitesteket (71% a koraszülötteknél és 79% az időre születetteknél). Nem ismert, hogy koraszülött csecsemőknél minden szerotípusra kialakul-e immunmemória. Általánosságban véve a szerotípusokra specifikus IgG geometriai átlagkoncentrációk (GMC) alacsonyabbak voltak a koraszülött csecsemőknél, mint az időre született csecsemőknél. A csecsemőkori oltási sorozatot követően az OPA GMT-értékek hasonlóak voltak a koraszülött csecsemőknél és az időre született csecsemőknél, kivéve az 5-ös szerotípus esetében, ami alacsonyabb volt a koraszülött csecsemőknél. Az OPA GMT-értékek a koraszülött csecsemőknél a csecsemőkori oltási sorozatban mérthez viszonyítva a kisgyermekkori oltást követően hasonlóak vagy alacsonyabbak voltak 4 szerotípus esetében (4, 14, 18C és 19F), és statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a 13 szerotípus közül 6-nál (1, 3, 5, 7F, 9V,és 19A), az időre született csecsemőknél a 13 szerotípus közüli 10-hez képest (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A, és 23F). Gyermekek (12-59 hónapos), akik a teljes Prevenar (7-valens) immunizációs sorozatot megkapták Azoknak a Prevenar-ral (7-valens) teljesen immunizáltnak tekinthető (2 vagy 3 részoltásból álló alapimmunizálás, továbbá egy emlékeztető oltás) (12-59 hónapos korú) gyermekeknek az aránya, akik egyetlen Prevenar 13 oltást követően ≥ 0,35 µg/ml IgG-szintet és ≥ 1:8 OPA-titert értek el, legalább 90% volt. Ugyanakkor a 6 további szerotípusból 3 (1, 5 és 6A szerotípus) alacsonyabb IgG geometriai átlag-koncentrációt és OPA geometriai átlag-titert mutatott, mint azok a gyerekek, akik korábban legalább egy Prevenar 13 oltást kaptak. Az alacsonyabb geometriai átlag-koncentráció és geometriai átlag-titer klinikai jelentősége jelenleg nem ismert. Korábban nem oltott (12-23 hónapos) gyermekek Korábban Prevenar-ral (7-valens) nem oltott (12-23 hónapos) gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatok azt bizonyították, hogy 2 részoltás volt szükséges ahhoz, hogy a 6B és 23F szerotípusok esetében a 3 részoltásból álló csecsemőimmunizációs sorozat által kiváltotthoz hasonló IgG szérumkoncentrációkat érjenek el. Gyermekek és serdülők 5-től betöltött 18 éves korig

Egy nyílt vizsgálatban, 592 egészséges gyermeknél és serdülőnél, köztük asztmában szenvedőknél is (17,4%) , akik fogékonyak lehetnek pneumococcus fertőzésre, a Prevenar 13 immunválaszt váltott ki mind a 13 szerotípusra. A korábban legalább egy Prevenar oltást kapott 5-10 éves gyermekeknek, és a korábban pneumococcus vakcinával nem oltott 10-17 éves gyermekeknek és serdülőknek egyetlen Prevenar 13 oltást adtak. Mind az 5-10 éves gyermekeknél, mind a 10-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a Prevenar 13-ra adott immunválasz non-inferior volt a Prevenar-ral közös 7 szerotípus, valamint a Prevenar 13-ban lévő további 6 szerotípus tekintetében, összehasonlítva azzal az immunválasszal, melyet a 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban oltott csecsemőknek adott negyedik oltás után szérum IgG-vel mértek. A 10-17 éves gyermekek és serdülők OPA geometriai átlagtiterei 1 hónappal az oltást követően non-inferiorak voltak az 5-10 éves korcsoport OPA geometriai átlagtitereihez képest a 13 szerotípus közül 12 esetében (kivéve a 3-as szerotípust). Subcutan alkalmazást követő immunválasz A Prevenar 13 subcutan alkalmazását egy nem összehasonlító vizsgálatban, 185 egészséges japán csecsemő és gyermek részvételével értékelték, akik 4 részoltást kaptak 2, 4, 6 és 12-15 hónapos életkorban. A vizsgálat azt mutatta, hogy a biztonságosság és az immunogenitás általában hasonló volt az intramuscularis alkalmazást értékelő vizsgálatokban megfigyelthez. A Prevenar 13 hatékonysága Invazív pneumococcus betegség A Public Health England által publikált adatok azt mutatták, hogy négy évvel azt követően, hogy bevezették a Prevenar-t két részoltásból álló, csecsemőkorban történő alapimmunizálás, és a második életévben adott emlékeztető részoltás formájában, 94%-os átoltottság mellett a 7 vakcina-szerotípus által okozott megbetegedésekben 98%-os (95%-os CI 95; 99) csökkenés történt Angliában és Walesben. Később, a Prevenar 13 vakcinára való áttérés után négy évvel a Prevenar-ban lévő 7 szerotípus által okozott IPD incidenciájának további 76–91%-os csökkenését észlelték; a 76%-os csökkenést a 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, míg a 91%-os csökkenést az 5–14 éves gyermekek körében figyelték meg. A Prevenar 13 vakcinában lévő 5 további szerotípusra vonatkozó csökkenést a 2. táblázat mutatja be, életkoronként (5-ös szerotípus által okozott IPD-t egyetlen esetben sem észleltek). A csökkenés mértéke 68% (a 3-as szerotípus esetében) és 100% (a 6A szerotípus esetében) között volt az 5 évesnél fiatalabb gyermekek körében. Az incidencia statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg a Prevenar 13 vakcinával nem oltott, idősebb korcsoportokban is (közvetett hatás).

2. táblázat: Az IPD esetek száma és az incidencia csökkenése szerotípusonként a 2013/14-es

szezonban, a 2008/09-2009/10 (2008/10) időszakkal összehasonlítva, életkori bontásban,

Angliában és Walesben

5 évesnél fiatalabbak 5–64 évesek 65 évesek és idősebbek

2008 2013 Az 2008 2013 Az incidencia 2008 2013/ Az incidencia § § § § § § -10 /14 incidencia -10 /14 csökkenése -10 14 csökkenése csökkenése %-ban %-ban %-ban (95%-os CI*) (95%-os CI*) (95%-os CI*)

A Prevenar 13 által lefedett további szerotípusok

1 59 5 (5) 91% 458 77 83% 102 13 87% (54) (382) (71) (89) (13) (98%; (88%; 74%)** (94%; 72%)** 68%)**

3 26 8 (8) 68% 178 73 59% 256 143 44% (24) (148) (68) (224) (146) (89%; 6%) (72%; 38%)** (57%; 27%)**

6A 10 0 (0) 100% 53 5 (5) 90% 94 5 (5) 95% (9) (44) (82) (100%; (97%; 56%)** (99%; 81%)** 62%)**

7F 90 8 (8) 91% 430 160 63% 173 75 56% (82) (361) (148) (152) (77) (97%; (71%; 50%)** (70%; 37%)** 74%)**

19A 85 7 (7) 91% 225 104 54% 279 97 65% (77) (191) (97) (246) (99) (97%; (65%; 32%)** (75%; 53%)** 75%)**

A 95%-os CI a Poisson-intervallumról származtatva, 2,1-es túldiszperzió alapján, a 2000-06-os,

esetében. Az évi összes OM eredetű esemény előfordulási gyakorisága 1000 gyermekre vonatkoztatva 9,6-ról 2,1 esetre (78%) mérséklődött 2004. júliusa (a Prevenar bevezetést megelőző időszak) és 2013. júniusa (a Prevenar 13 bevezetését követően) között. Pneumonia Egy Franciaországban végzett, multicentrikus, megfigyeléses vizsgálatban összehasonlították a Prevenar-ról Prevenar 13-ra való váltás előtti és utáni időszakot, és a sürgősségi betegellátó osztályokon az 1 hónap és 15 év közötti életkorú gyermekek körében a közösségben szerzett pneumonia (CAP) össz-esetszámában 16%-os (2060-ról 1725 esetre) csökkenést észleltek. A csökkenés mértéke 53% (167-ről 79 esetre) (p<0,001) volt a mellhártya folyadékkal járó CAP esetekben, és 63% (64-ről 24 esetre) (p<0,001) volt a mikrobiológiailag igazolt pneumococcus CAP esetekben. A Prevenar 13 bevezetését követő második évben a Prevenar 13-ban lévő 6 további vakcina-szerotípus által okozott CAP esetek teljes száma 27-ről 7 izolátumra (74%) csökkent. A csökkenés az összes tüdőgyulladás okozta megbetegedéses esetekben a legkifejezettebb a fiatalabb beoltott korosztályokban volt, <2 éves korosztály esetén 31,8%-os (757-ről 516 esetre) csökkenés, illetve 2-5 év korosztály esetén 16,6%-os (833-ról 695 esetre) csökkenés volt. Az előfordulási gyakoriság idősebb, túlnyomórészt nem-oltott gyermekek (> 5 év) esetében nem változott a vizsgálat időtartama alatt. Egy folyamatban lévő megfigyelőrendszerben (2004-től 2013-ig) dokumentálták a Prevenar, majd később a Prevenar 13 hatását az 5 évesnél fiatalabb gyermekek CAP megbetegedéseire Dél-Izraelben, a gyermekek második életévében két részoltásból álló alapimmunizálás plusz emlékeztető részoltás adagolási séma mellett, és azt észlelték, hogy miután bevezették a Prevenar 13-at, az alveolaris CAP-t tekintve 68%-kal (95%-os CI 73; 61) csökkent az ambuláns betegvizitek száma, és 32%-kal (95%-os CI 39; 22) csökkent a hospitalizációk száma, a Prevenar bevezetése előtti időszakhoz viszonyítva. A nasopharyngealis hordozásra gyakorolt hatás Franciaországban, akut otitis mediában szenvedő gyermekekkel végzett surveillance vizsgálatban értékelték a pneumococcus szerotípusok nasopharyngealis (NP) hordozását a Prevenar (7-valens), majd a Prevenar 13 bevezetését követően. A Prevenar-ral összehasonlítva a Prevenar 13 jelentősen csökkentette a további 6 szerotípus (valamint a 6C szerotípus) NP hordozását együttesen, és a 6C, 7F, 19A szerotípusok hordozását egyenként. A 3-as szerotípus hordozásában is megfigyelhető volt csökkenés (2,5% vs. 1,1%; p = 0,1). Az 1 és 5 szerotípusok esetében nem figyeltek meg hordozást. A pneumococcus konjugált vakcina nasopharyngealis hordozásra gyakorolt hatását egy kettős-vak, randomizált vizsgálatban tanulmányozták Izraelben, melyben a csecsemők 2, 4, 6 és 12 hónapos korban vagy Prevenar 13-at, vagy Prevenar-t (7-valens) kaptak. A Prevenar-ral összehasonlítva a Prevenar 13 jelentősen csökkentette a további 6 szerotípus (valamint a 6C szerotípus) újonnan azonosított NP hordozás kialakulását együttesen, és az 1, 6A, 6C, 7F, 19A szerotípusok esetén egyenként. Nem figyeltek meg csökkenést a 3-as szerotípus esetében, és a kolonizáció túlságosan ritka volt az 5-ös szerotípus esetében a hatás értékeléséhez. A további 7 közös szerotípus közül 6-nál hasonló NP-hordozás kialakulási arányokat figyeltek meg mindkét vakcina csoportban. A 19F szerotípus esetében jelentős csökkenést figyeltek meg. Ebben a vizsgálatban a többféle antibiotikumra sem érzékeny 19A, 19F és 6A S. pneumoniae szerotípusok csökkenését dokumentálták. A csökkenés mértéke szerotípustól és antibiotikumtól függően 34% és 62% között volt. A Prevenar (7-valens) protektív hatásossága csecsemőknél és gyermekeknél A 7-valens Prevenar hatásossága két fő kutatás – az észak-kaliforniai Kaiser Permanente (NCKP) vizsgálat és a finn otitis media (FinOM) vizsgálat – során került kiértékelésre. Mindkettő randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálat volt, melyek során a csecsemők 2, 4, 6 és 12-15 hónapos korban

beadott, négy részoltásból álló sorozatban randomizált módon kapták meg a Prevenar-t és a kontroll vakcinát (NCKP, meningococcus C szerotípus CRM-konjugált [MnCC] vakcina; FinOM, hepatitis B vakcina). Ezen vizsgálatok hatásossági eredményei (pneumococcus által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media esetén) az alábbi táblázatban (3. táblázat) kerülnek bemutatásra. 1

3. táblázat: A 7-valens Prevenar hatásosságának összegzése

Teszt N VE 95% CI

3 NCKP: Vakcina-szerotípusú IPD 30 258 97% 85; 100 NCKP: Pneumonia klinikai képe, kóros mellkasröntgen eredménnyel 23 746 35% 4; 56 4 NCKP: Akut Otitis Media (AOM) 23 746 Összes epizód 7% 4; 10 Recurrens AOM (3 epizód 6 hónapon belül, vagy 4 epizód 1 éven 9% 3; 15 belül) Recurrens AOM (5 epizód 6 hónapon belül, vagy 6 epizód 1 éven 23% 7; 36 belül Tympanostomiás tubus behelyezés 20% 2; 35 FinOM: AOM 1662

Összes epizód	6%	-4; 16
Minden pneumococcus okozta AOM	34%	21; 45
Vakcina-szerotípusú AOM	57%	44; 67

4. táblázat: A 7-valens Prevenar pneumococcus által okozott invazív megbetegedéssel

szembeni hatásosságának összegzése

Ország Javasolt oltási rend A megbetegedések csökkenése, 95% CI

(a bevezetés éve) %

CAP betegséget, és 182 eset bizonyult VT pneumococcus CAP betegségnek a protokoll szerinti és a módosított, kezelni tervezett (mITT) populációkban. A protokoll szerinti populációban (5. táblázat) az elsődleges végpontnál és a másodlagos végpontoknál mutatták ki a hatásosságot.

5. táblázat: A vakcina hatásossága (VE) az elsődleges végpontnál és a másodlagos végpontoknál a

CAPiTA vizsgálat esetében (protokoll szerinti populáció)

Esetek

VE (%)

Hatásossági végpont p-érték

Prevenar 13 Placebo

(95,2% CI)

Összesen

csoport csoport

Elsődleges végpont

Az igazolt, vakcinatípusú 45,56

139 49 90 0,0006

pneumococcus CAP első epizódja (21,82‒62,49)

Másodlagos végpontok

Az igazolt NB/NI vakcinatípusú 45,00

93 33 60 0,0067

pneumococcus CAP első epizódja (14,21‒65,31)

75,00 2

A VT-IPD első epizódja 35 7 28 0,0005

(41,06‒90,87)

6. táblázat: A vakcina hatásossága (VE) a klinikai CAP esetében

Epizódok Vakcina hatásosság Incidencia 100 000 Az A

% személyév előfordulási beoltandó

(95% CI) megfigyelésre arány személyek

2 3

(egyoldalas p-érték) (személyév ‒ PYO) csökkenése száma

Prevenar Placebo Prevenar Placebo (95% CI)

13 13 Az 1375 1495 8,1 819,1 891,2 72,2 277 összes (-0,6‒16,1) (-5,3‒149,6) epizód (0,034) elemzése

epizódok (-0,4‒14,4) (-2.7, 108.7)

hipoxémia abban az esetben, ha a beteg a szoba levegőjét lélegezte be 60 Hg mm-nél alacsonyabb parciális

1 A VE meghatározására véletlen hatáskal is számoló Poisson-regressziós modellt alkalmaztunk. 2 100 000 személyév megfigyelésre vonatkoztatva. Az IRR-t úgy határozzuk meg, hogy a betegségnek a placebo csoportban észlelt incidenciájából kivonjuk a beoltott csoportban észlelt incidenciáját. Matematikai értelemben ez a szám: VE × a betegségnek a placebo csoportban észlelt incidenciája. 3

védelen időtartamát is, és az IRR és hatásosság (vagy a vizsgálat) időtartama szorzatának a fordított értékével

A Prevenar 13-mal végzett pivótális vizsgálatokat úgy tervezték, hogy kimutassák, hogy a

asthma, a vesebetegségek és a diabetes mellitus, a krónikus májbetegség, beleértve az alkoholos

geometriai átlag-titereit hasonlítja össze, 1 hónappal a beadás után.

7. táblázat: Az OPA geometriai átlag-titerek (GMT) a 60-64 éves, Prevenar 13-at vagy 23-

valens pneumococcus poliszacharid vakcinát (PPSV23) kapott és az 50-59 éves, Prevenar 13-

a,b,c

at kapott felnőtteknél

Prevenar 13 Prevenar 13 PPSV23 Prevenar 13 Prevenar 13 a

50-59 évesek a PPSV23-hoz

50-59 évesek 60-64 évesek 60-64 évesek 60-64 évesekhez viszonyítva,

N = 350-384 N = 359-404 N = 367-402 viszonyítva 60-64 évesek

Szerotípus GMT GMT GMT GMR (95%-os CI) GMR (95%-os CI)

1	200	146	104	1,4	(1,08; 1,73)	1,4	(1,10; 1,78)
3	91	93	85	1,0	(0,81; 1,19)	1,1	(0,90; 1,32)
4	2833	2062	1295	1,4	(1,07; 1,77)	1,6	(1,19; 2,13)
5	269	199	162	1,4	(1,01; 1,80)	1,2	(0,93; 1,62)

†

6A	4328	2593	213	1,7	(1,30; 2,15)	12,1	(8,63; 17,08)
6B	3212	1984	788	1,6	(1,24; 2,12)	2,5	(1,82; 3,48)
7F	1520	1120	405	1,4	(1,03; 1,79)	2,8	(1,98; 3,87)
9V	1726	1164	407	1,5	(1,11; 1,98)	2,9	(2,00; 4,08)
14	957	612	692	1,6	(1,16; 2,12)	0,9	(0,64; 1,21)
18C	1939	1726	925	1,1	(0,86; 1,47)	1,9	(1,39; 2,51)
19A	956	682	352	1,4	(1,16; 1,69)	1,9	(1,56; 2,41)
19F	599	517	539	1,2	(0,87; 1,54)	1,0	(0,72; 1,28)
23F	494	375	72	1,3	(0,94; 1,84)	5,2	(3,67; 7,33)

a A non-inferioritást úgy definiálták, hogy a geometriai átlagarány (GMR) 2-oldalas 95%-os CIának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5. b A statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb volt, mint 1. c † A 6A szerotípus esetén, amely csak a Prevenar 13-ban van jelen, a statisztikailag szignifikánsan nagyobb választ úgy definiálták, hogy a GMR 2-oldalas 95%-os CI-ának alsó határa nagyobb legyen, mint 2. A két vakcinában közös 12 szerotípus esetén a 60-64 éves felnőtteknél a Prevenar 13 OPA geometriai átlag-titerek nem voltak rosszabbak (non-inferior), mint a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára kapott OPA geometriai átlag-titerek. Kilenc szerotípus esetén az OPA-titerek bizonyítottan statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a Prevenar 13-at kapóknál. Az 50-59 éves felnőtteknél a Prevenar 13-ban lévő mind a 13 szerotípusra kapott OPA geometriai átlag-titer nem volt rosszabb (non-inferior), mint a Prevenar 13-ra adott válasz a 60-64 éves felnőtteknél. Kilenc szerotípus esetén az immunválasz összefüggést mutatott az életkorral, az

50-59 éves felnőttek csoportja statisztikailag szignifikánsan magasabb válaszokat mutatott, mint a 60-64 éves felnőttek csoportja. Az összes olyan, ≥ 50 éves felnőttnél, aki egyetlen adag Prevenar 13-at kapott, a 6A szerotípusra adott OPA-titerek lényegesen magasabbak voltak, mint az egyetlen adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott ≥ 60 éves felnőttnél. A Prevenar 13-mal történt vakcináció után egy évvel az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint. OPA geometriai OPA geometriai átlagátlag-titerszintek a vizsgálat titerszintek a Prevenar 13 adása megkezdésekor után 1 évvel 50-59 éves, korábban 23-valens 5 - 45 20 - 1234 pneumococcus poliszacharid vakcinát nem kapott felnőttek 60-64 éves, korábban 23-valens 5 - 37 19 - 733 pneumococcus poliszacharid vakcinát nem kapott felnőttek A 8. táblázat a Prevenar 13-ból egyetlen adagot kapott 18-49 éves alanyok OPA geometriai átlag-titereit mutatja, összehasonlítva a 60-64 éves alanyokéival, 1 hónappal a beadás után.

8. táblázat: Az OPA geometriai átlag-titerek (GMT) a 18-49 éves és a 60-64 éves, Prevenar 13-at kapott

a,b

felnőtteknél

18-49 évesek a

18-49 évesek 60-64 évesek 60-64 évesekhez

N = 836-866 N = 359-404 viszonyítva

b b c Szerotípus GMT GMT GMR (95% CI)

1	353	146	2,4	(2,03, 2,87)
3	91	93	1,0	(0,84, 1,13)
4	4747	2062	2,3	(1,92, 2,76)
5	386	199	1,9	(1,55, 2,42)
6A	5746	2593	2,2	(1,84, 2,67)
6B	9813	1984	4,9	(4,13, 5,93)
7F	3249	1120	2,9	(2,41, 3,49)
9V	3339	1164	2,9	(2,34, 3,52)
14	2983	612	4,9	(4,01, 5,93)

18C	3989	1726	2,3	(1,91, 2,79)
19A	1580	682	2,3	(2,02, 2,66)
19F	1533	517	3,0	(2,44, 3,60)
23F	1570	375	4,2	(3,31, 5,31)

A Prevenar 13-mal történt vakcináció után egy évvel az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint. OPA geometriai OPA geometriai átlag-titerszintek a vizsgálat átlag-titerszintek a Prevenar 13 megkezdésekor adása után 1 évvel 18-49 éves, korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid 5 - 186 23 - 2948 vakcinát nem kapott felnőttek A 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával korábban oltott felnőttek A Prevenar 13-ra és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinára adott immunválaszt egy direkt összehasonlító vizsgálatban hasonlították össze olyan, ≥ 70 éves felnőtteknél, akik legalább 5 évvel a vizsgálati vakcina előtt egyetlen adag pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak. A 9. táblázat 1 hónappal a beadás után hasonlítja össze az OPA geometriai átlag-titereket az olyan, pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott ≥ 70 éves felnőtteknél, akik vagy a Prevenar 13-ból vagy a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinából kaptak egyetlen adagot.

9. táblázat - OPA geometriai átlag-titerek (GMT) az olyan, pneumococcus poliszacharid

vakcinával oltott ≥ 70 éves felnőtteknél, akik vagy Prevenar 13-at vagy 23-valens

a,b,c

pneumococcus poliszacharid vakicinát (PPSV23) kaptak

Prevenar 13 PPSV23 Prevenar OPA GMT

N = 400-426 N = 395-445 a PPSV23-hoz viszonyítva

Szerotípus OPA GMT OPA GMT GMR (95%-os CI)

1	81	55	1,5	(1,17; 1,88)
3	55	49	1,1	(0,91; 1,35)
4	545	203	2,7	(1,93; 3,74)
5	72	36	2,0	(1,55; 2,63)

†

6A	903	94	9,6	(7,00; 13,26)
6B	1261	417	3,0	(2,21; 4,13)
7F	245	160	1,5	(1,07; 2,18)
9V	181	90	2,0	(1,36; 2,97)
14	280	285	1,0	(0,73; 1,33)
18C	907	481	1,9	(1,42; 2,50)
19A	354	200	1,8	(1,43; 2,20)
19F	333	214	1,6	(1,17; 2,06)
23F	158	43	3,7	(2,69; 5,09)

A Prevenar 13-mal történt vakcináció után 1 évvel az olyan 70 éves és idősebb felnőtteknél, akik a vizsgálatba történő belépés előtt legalább 5 évvel 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak, az OPA-titerek alacsonyabbak voltak az oltás után egy hónappal mértnél, ugyanakkor az összes szerotípus esetén magasabb maradt az OPA-titerek szintje, mint a kiindulási szint: OPA geometriai OPA geometriai átlagátlag-titerszintek a vizsgálat titerszintek a Prevenar 13 adása megkezdésekor után 1 évvel A legalább 5 évvel korábban 9 - 122 18 - 381 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kapott, ≥ 70 éves felnőttek Immunválaszok speciális populációk esetében Az alább felsorolt betegségekben szenvedő betegek körében magasabb a pneumococcus betegség kockázata. A Prevenar 13 által kiváltott antitestszintek klinikai jelentősége ezekben a speciális populációkban nem ismert. Sarlósejtes anaemia Egy nyílt, egykaros vizsgálatot végeztek Franciaországban, Olaszországban, Nagy-Britanniában, az Egyesült Államokban, Libanonban, Egyiptomban és Szaúd-Arábiában a Prevenar 13 két részoltásával, amelyeket 6 hónapos időközzel adtak be 158, olyan sarlósejtes anaemiában szenvedő, ≥6-<18 éves gyermeknek és serdülőnek, akiket korábban egy vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak, legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt. Az első vakcináció után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A második oltás után mért immunválaszok hasonlóak voltak az első oltás után mérthez. A második adag után egy évvel mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mért antitestszintek magasabbak voltak, mint a Prevenar 13 első dózisa után, kivéve a 3-as és az 5-ös szerotípus elleni IgG GMC-k, amelyek számszerűleg hasonlóak voltak. A Prevenar-ra (7-valens) vonatkozó további immunogenitási adatok: sarlósejtes anaemiában szenvedő gyermekek A Prevenar immunogenitását egy nyílt, multicentrikus vizsgálatban 49, sarlósejtes anaemiában szenvedő csecsemőnél vizsgálták. A gyermekeket Prevenar-ral oltották (3 részoltás egy-egy hónap kihagyással, 2 hónapos kortól), és ezek közül a gyermekek közül 46, 15-18 hónapos korban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát is kapott. Az alapimmunizálást követően a betegek 95,6%-ának az antitestszintje a Prevenar-ban található mind a hét szerotípus esetén legalább 0,35 µg/ml volt. A poliszacharid vakcinációt követően megfigyelhető volt a hét szerotípussal szembeni antitest-koncentráció jelentős növekedése, ami arra enged következtetni, hogy az immunmemória jól kialakult. HIV-fertőzés Pneumococcus vakcinával korábban nem oltott gyermekek és felnőttek Olyan HIV-fertőzött gyermekeknek és felnőtteknek, akiknél a CD4 ≥ 200 sejt/µl (átlagosan 717,0 sejt/µl) és a vírusterhelés < 50 000 kópia/ml (átlagosan 2090,0 kópia/µl) volt, nem áll fenn aktív, AIDS-szel kapcsolatos betegség, és nem kaptak korábban pneumococcus vakcinát, adtak 3 adag Prevenar 13-at. Az általános javaslatoknak megfelelően ezután egy 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak. Az oltásokat 1 hónaponként adták. Az immunválaszt 259– 270 értékelhető alanynál vizsgálták kb. 1 hónappal minden egyes Prevenar 13 részoltás után. Az első részoltás után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A Prevenar 13

második és harmadik részoltása után mért immunválasz hasonló vagy magasabb volt, mint az első részoltás után mért. Korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott felnőttek HIV fertőzött, olyan ≥ 18 éves felnőttek, akik esetében a CD4 ≥ 200 sejt/µl (átlagosan 609,1 sejt/µl), a vírusterhelés < 50 000 kópia/ml (átlagosan 330,6 kópia/ml) volt, és nem áll fenn aktív, AIDS-szel kapcsolatos betegség, akik korábban 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát kaptak legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt, 3 Prevenar 13 részoltást kaptak: a vizsgálatba való bevonáskor, majd 6 hónappal és 12 hónappal az első Prevenar 13 oltást követően. Az immunválaszt 231–255 értékelhető alanynál vizsgálták kb. 1 hónappal minden egyes Prevenar 13 részoltás után. Az első részoltás után a Prevenar 13 az oltás előtti szintekhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb antitestszinteket váltott ki mind az IgG GMC, mind az OPA GMT alapján mérve. A Prevenar 13 második és harmadik részoltása után mért immunválasz hasonló vagy magasabb volt, mint az első részoltás után mért. A vizsgálatban 162 beteg kapott egy előző adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát, 143 beteg két előző adag, 26 beteg pedig kettőnél több előző adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát. A korábban két vagy több adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltott betegek hasonló immunválaszt mutattak, mint azok, akik csak egyetlen előző adagot kaptak. Hemopoetikus őssejt-transzplantáció A ≥ 2 éves korban allogén hemopoetikus őssejt-transzplantációval kezelt, az alapbetegség teljes hematológiai remissziójában vagy lymphoma és myeloma esetén nagyon jó részleges remisszióban lévő gyermekek és felnőttek kaptak három adag Prevenar 13-at, legalább 1 hónapos időközökkel. Az első adagot a hemopoetikus őssejt-transzplantáció után 3–6 hónappal adták. Negyedik (emlékeztető) adag Prevenar 13-at adtak a harmadik dózis után 6 hónappal. Az általános javaslatoknak megfelelően a Prevenar 13 negyedik adagja után 1 hónappal egy adag 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát adtak. Az IgG GMC alapján mért immunválaszt 168–211 értékelhető alanynál vizsgálták körülbelül 1 hónappal az oltás után. A Prevenar 13 magasabb antitestszinteket váltott ki a Prevenar 13 mindegyik adagja után. A Prevenar 13 negyedik adagja után az immunválasz szignifikánsan magasabb volt mindegyik szerotípus esetén, mint a harmadik adag után. A funkcionális antitestek titerét (OPA titer) nem vizsgálták ebben a vizsgálatban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem alkalmazható.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid Szukcinilsav Poliszorbát 80 2-fenoxi-etanol Injekcióhoz való víz

Az első alkalmazás után: Felbontás után a készítmény legfeljebb 28 napig tárolható 2°C – 8 °C-on. A használatban levő gyógyszer ettől eltérő tárolásáért és a tárolás körülményeiért a felhasználó felel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 C – 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer felbontása utáni tárolás körülményeire vonatkozóan lásd a 6.3 pontot.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml (4 × 0,5 ml adag) szuszpenziós injekció szürke, latexmentes klórbutil gumi dugóval, lepattintható alumínuim védőlappal és lepattintható polipropilén kupakkal lezárt injekciós tartályban (I. típusú üveg). 1, 5, 10, 25 vagy 50 darab csomagolásonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/09/590/012 EU/1/09/590/013

EU/1/09/590/014 EU/1/09/590/015 EU/1/09/590/016

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. december 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. szeptember 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.