ProQuad por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

ProQuad por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz ProQuad por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

Morbilli-, mumpsz-, rubeola- és varicellavakcina (élő).

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Elkészítés után egy adag (körülbelül 0,5 ml) tartalmaz:

1 Enders-féle Edmonston törzshöz tartozó morbillivírus (élő, attenuált)…. ≥ 3,00 log10 TCID50*

1 Jeryl Lynn (B szint) törzshöz tartozó mumpszvírus (élő, attenuált)……. ≥ 4,30 log10 TCID50*

2 Wistar RA 27/3 törzshöz tartozó rubeolavírus (élő, attenuált)……………. ≥ 3,00 log10 TCID50*

3 Oka/Merck törzshöz tartozó varicellavírus (élő, attenuált)………………... ≥ 3,99 log10 PFU**

• a szövetkultúra 50%-át megfertőző adag

** Plakk-képző egység

1

( ) Csirkeembrió sejteken előállítva.

2

( ) Humán diploid tüdő fibroblast sejteken (WI-38) előállítva.

3

( ) Humán diploid (MRC-5) sejteken előállítva.

A vakcina nyomokban rekombináns humán albumint (rHA) tartalmazhat. Ez a vakcina nyomokban neomicint tartalmazhat. Lásd 4.3 pont.

Ismert hatású segédanyag(ok) A vakcina 16 milligramm szorbitot tartalmaz adagonként. Lásd 4.4 pont.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz (por injekcióhoz).

Szuszpendálás előtt a por fehér vagy halványsárga, tömör pogácsává összetapadt kristályos por, az

oldószer pedig tiszta, színtelen folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A ProQuad egy, a morbilli, mumpsz, rubeola és varicella elleni kombinált védőoltás, melynek alkalmazása 12 hónapos kortól javallott.

A ProQuad 9 hónapos kortól adható különleges körülmények esetén (pl.: nemzeti oltási kampány

előírásai miatt, járványveszély vagy olyan térségbe történő utazás esetén, ahol magas a kanyaró

előfordulási aránya, lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A ProQuad-ot a vonatkozó hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

• 12 hónapos és idősebb egyének

A varicella elleni optimális védelem biztosítása érdekében 12 hónapos kortól két adag ProQuad vagy egy adag ProQuad és második adagként egy monovalens varicellavakcina adandó (lásd

5.1 pont). Bármely élő, attenuált vírusvakcina első és második adagjának beadása között

legalább egy hónapnak kell eltelnie. A második adagot lehetőleg az első adagot követő három

hónapon belül kell beadni.

• 9-12 hónapos gyermekek

Az immunogenitási és biztonságossági adatok azt mutatják, hogy a ProQuad különleges

körülmények esetén (pl.: a hivatalos előírásoknak megfelelően, vagy ha korai immunizáció

szükséges) beadható 9-12 hónapos gyermekeknek. Ilyen esetekben a ProQuad második dózisát a morbilli és varicella elleni optimális védelem biztosítása érdekében legalább 3 hónap

időeltéréssel kell beadni (lásd 4.4 és 5.1 pont).

• 9 hónaposnál fiatalabb gyermekek

A ProQuad a gyermekpopuláció ezen alcsoportjában nem javallott. A ProQuad biztonságosságát és hatásosságát 9 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Azok körében, akiket korábban beoltottak morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával és varicella vakcinával, a ProQuad alkalmazható második adagként.

Az alkalmazás módja

A vakcinát intramuscularisan (im.) vagy subcutan (sc.) kell beadni.

A preferált beadási hely kisgyermekeknél a comb felső, anterolateralis régiója, nagyobb gyermekek,

serdülők és felnőttek esetén pedig a felkar deltoideus régiója.

A vakcinát thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő betegeknek subcutan

kell beadni.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt: lásd a 6.6 pontban.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

A vakcina semmilyen körülmények között nem adható be intravascularisan.

4.3 Ellenjavallatok

Bármely varicella vakcinával vagy morbilli, mumpsz, illetve rubeola vakcinával, vagy a vakcina 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, beleértve a neomicint is (lásd 2 és 4.4 pont).

Vérképzési rendellenességek, leukémia, bármilyen típusú lymphoma vagy egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek a hematopoeticus, illetve a lymphaticus rendszert érintik.

Folyamatban lévő immunszuppresszív kezelés (beleértve a nagydózisú kortikoszteroid-kezelést is)

(lásd 4.8 pont). A ProQuad nem ellenjavallt helyi vagy alacsony dózisú parenteralis kortikoszteroidokat (pl. asztma profilaxis vagy pótlás céljából) kapó betegek esetében.

Súlyos humorális vagy sejtes (veleszületett vagy szerzett) immundeficiencia, például súlyos kombinált immundeficiencia, agammaglobulinemia és AIDS vagy tünetekkel járó HIV-fertőzés vagy korspecifikus CD4+T-lymphocyta arány 12 hónaposnál fiatalabb gyermekekben: CD4+ < 25%, 12 – 35 hónapos gyermekekben: CD4+ < 20%; 36 – 59 hónapos gyermekekben CD4+ < 15% (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Olyan súlyosan immunkompromittált személyeknél, akiket gondatlanul morbilli tartalmú vakcinával oltottak be, morbilli okozta encephalitis, pneumonitis és haláleset előfordulásáról számoltak be,

melyek a disszeminált morbillivakcina-vírus okozta fertőzés közvetlen következményei.

Családban előforduló veleszületett vagy örökletes immundeficiencia, kivéve, ha a beoltandó

immunrendszerének megfelelő működése igazolt.

Aktív, kezeletlen tuberkulózis. Tuberkulózis miatt kezelt gyermekeknél az élő morbillivírust tartalmazó vakcinával való immunizálást követően nem észlelték a betegség súlyosbodását. Eddig nem végeztek vizsgálatokat annak megállapítására, hogy a kezeletlen tuberkulózisban szenvedő gyermekek esetében milyen hatást vált ki a morbillivírust tartalmazó vakcina.

A vakcinációt el kell halasztani bármely 38,5 °C-nál magasabb lázzal járó betegség esetén.

Terhesség. Kerülni kell továbbá a teherbe esést a vakcinációt követő 1 hónap során (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény

nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

Megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását

követően, ritka esetben fellépő anafilaxiás reakció kezelésére.

Az élő morbilli- és mumpszvírus vakcinát csirkeembrió sejttenyészetekben állítják elő. Azoknál a

személyeknél, akiknél korábban anafilaxiás, anafilaktoid vagy egyéb azonnali reakciók (például csalánkiütés, a száj és a torok duzzanata, légzési nehézség, hypotensio vagy sokk) léptek fel tojás

fogyasztását követően, megnövekedhet az azonnali típusú túlérzékenységi reakciók veszélye. Ilyen

esetekben a vakcináció lehetőségének felvetése előtt az esetleges kockázat/előny arányát gondosan

mérlegelni kell.

Kellő óvatossággal kell eljárni a ProQuad alkalmazása esetén olyan személyeknél, akiknek egyéni

vagy családi anamnézisében konvulzió vagy agyi károsodás szerepel. A kezelőorvosnak fel kell

készülnie arra, hogy a vakcinációt követően emelkedhet a testhőmérséklet (lásd 4.8 pont).

Azoknál a 12 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, akiket kanyarójárvány kitörésekor vagy egyéb

okoknál fogva oltanak be morbilli-tartalmú vakcinával, előfordulhat, hogy az anyai eredetű antitestek

jelenléte és/vagy az immunrendszerük fejletlensége miatt nem reagálnak a vakcinára (lásd 4.2 és 5.1 pont).

A ProQuad-dal történő vakcinációt követően a beoltottaknak 6 hétig tartózkodniuk kell a szalicilátok

szedésétől, mivel vad típusú varicella fertőzés során alkalmazott szalicilát használatakor

Reye-szindrómáról számoltak be.

A ProQuad-dal történő vakcináció nem feltétlenül eredményez védettséget minden beoltott személyben.

Transzmisszió

A fogékony egyének többségénél a védőoltást követő 7 - 28. napon előfordult kis mennyiségű élő,

attenuált rubeolavírus kiválasztása az orrban vagy a torokban. Nincs megerősített bizonyíték, ami azt

mutatná, hogy az így kiválasztott vírus az oltott személlyel érintkező, fogékony egyénekre átterjedne.

Következésképpen, a szoros személyes kontaktus során történő átvitel, bár elméleti lehetőségként

fennáll, nem tekinthető jelentős kockázatnak. Leírták azonban, hogy a rubeolavakcina-vírus az

anyatejjel átjut a csecsemőbe, bár klinikai megbetegedésnek nem találták nyomát (lásd 4.6 pont).

Nem számoltak be arról, hogy a nagyobb mértékben attenuált, Enders-féle Edmonston törzsből

származó morbillivírus vagy a Jeryl Lynn törzsből származó mumpszvírus átterjedt volna a beoltott

személyről fogékony kontaktokra.

A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok arra utalnak, hogy a varicellavakcina-vírus

(Oka/Merck törzs) átvitele ritkán előfordulhat (varicellaszerű kiütéseket mutató vagy nem mutató)

beoltottak és varicellára fogékony kontaktok között, beleértve az egészséges és fokozottan

veszélyeztetett egyéneket is, amely varicella fertőzést eredményez, beleértve a disszeminált megbetegedést is (lásd 4.8 pont).

A fokozottan veszélyeztetett, varicellára fogékony személyek közé tartoznak:

• immunkompromittált személyek (lásd 4.3 pont),

• terhes nők, akiknek az anamnézisében nem szerepel igazolt varicella (bárányhimlő) fertőzés,

vagy a korábbi fertőzésnek nincs laboratóriumi bizonyítéka,

• olyan újszülöttek, akik anyjának az anamnézisében nem szerepel igazolt varicella fertőzés, vagy

a korábbi fertőzésnek nincs laboratóriumi bizonyítéka.

A beoltottak, amikor csak lehetséges, tartózkodjanak a varicellára fogékony, fokozottan

veszélyeztetett személyekkel való szoros érintkezéstől a vakcina beadását követő 6 hétben. Olyan

körülmények között, amikor elkerülhetetlen a varicellára fogékony, fokozottan veszélyeztetett személyekkel való érintkezés, mérlegelni kell a varicellavakcina-vírus lehetséges átvitelének veszélyét

a vad típusú varicellavírussal való megfertőződésnek és átvitelének lehetőségével szemben.

Thrombocytopenia Ezt a vakcinát thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő betegeknek

subcutan kell beadni, mivel intramuscularis beadást követően ezeknél a személyeknél vérzés léphet

fel.

Klinikai vizsgálatok során nem jelentették thrombocytopenia kialakulását vagy súlyosbodását a ProQuad-dal beoltott személyeknél. A ProQuad-dal történt alapimmunizálást követően azonban

thrombocytopeniás eseteket jelentettek a forgalomba hozatalt követően. Továbbá,

thrombocytopeniáról számoltak be morbilli-vakcinával, morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával,

valamint varicella vakcinával történő alapimmunizálást, illetve újraoltást követően. Az élő morbilli,

mumpsz és rubeola kórokozókat tartalmazó vakcina forgalomba hozatalát követően szerzett

tapasztalatok azt mutatják, hogy meglévő thrombocytopenia esetén a vakcinációt követően a

thrombocytopenia súlyosbodhat. Továbbá, azoknál, akiknél az élő morbilli, mumpsz és rubeola

kórokozókat tartalmazó vakcina első dózisának beadását követően thrombocytopenia lépett fel, az

ismételt adagok alkalmazásakor is kialakulhat thrombocytopenia. A szerológiai státusz felmérhető annak eldöntésére, hogy szükségesek-e a vakcina további dózisai, vagy sem. Ilyen esetekben a

lehetséges kockázat/előny arányt a ProQuad-dal történő vakcináció előtt körültekintően értékelni kell

(lásd 4.8 pont).

Lázgörcsök

A kvadrivalens morbilli-, mumpsz-, rubeola- és varicellavakcina első adagjának gyermekeknek történő

beadását követő 5-12 napos idő alatt a lázgörcsök kockázatának emelkedését figyelték meg a morbilli,

mumpsz, rubeola, illetve varicella vakcinák egyidejű alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.8 és

5.1 pont).

Egyéb A vakcináció megfontolandó lehet az immundeficiencia egyes fajtáiban szenvedő betegeknél, akiknél

az előnyök meghaladják a kockázatokat (aszimptomatikus HIV-betegek, IgGalosztály deficiencia,

veleszületett neutropenia, krónikus granulomatosus betegség és komplement deficiencia betegségek).

Lehetséges, hogy azok az immunkompromittált betegek, akiknél a vakcina nem kontraindikált (lásd 4.3 pont), nem reagálnak olyan jól, mint az immunkompetens betegek. Ennélfogva e betegek közül

néhányan a vakcina megfelelő módon történő beadása ellenére morbillivel, mumpsszal, rubeolával

vagy varicellával fertőződhetnek, ha érintkezésbe kerülnek velük. Ezeknél a betegeknél körültekintően

kell figyelni a morbilli, parotitis, rubeola és varicella jeleit.

Post-expozíciós profilaxis Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a ProQuad morbilli-, mumpsz-, rubeola- vagy

varicella-expozíciót követő alkalmazására vonatkozóan. Mindazonáltal, a varicellavakcina (élő,

Oka/Merck) és a Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ 07065, Amerikai Egyesült Államok (a továbbiakban: MSD) által gyártott morbillivírus tartalmú vakcinák esetében beigazolódott a varicella és a morbilli megbetegedés post-expozíciós profilaxisa.

Encephalitis Élő, attenuált kanyaró-, mumpsz-, rubeola és varicella-vakcinák forgalombahozatal utáni alkalmazása

során beszámoltak encephalitisről. Ez néhány esetben halálos kimenetelű volt, elsősorban

immunkompromittált betegeknél (lásd 4.3 pont). A beoltott személyeket, illetve a beoltott gyermek szüleit utasítani kell, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha az oltást követően encephalitisre utaló tüneteket tapasztalnak (vagy észlelnek beoltott gyermeküknél), mint például eszméletvesztés vagy csökkent tudatszint, görcsrohamok vagy ataxia, amelyet láz és fejfájás kísér.

Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag

„nátriummentes”.

Kálium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag

„káliummentes”.

Szorbit

Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz)

táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.

Interferencia a laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel: lásd 4.5 pont.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Legalább 1 hónapnak el kell telnie élő vírusvakcina és a ProQuad beadása között.

A vakcináltaknak el kell kerülniük a szalicilátok használatát a ProQuad beadását követő 6 hét során (lásd 4.4 pont).

Immunglobulin (Ig) vagy varicella-zoster immunglobulin (VZIG) és a ProQuad egyidejű beadása tilos.

Immunglobulinok és a ProQuad együttes adása megzavarhatja a várt immunválaszt. Az oltást legalább 3 hónappal el kell halasztani vér- vagy plazmatranszfúziót, illetve immunglobulin (Ig) alkalmazását

követően. Jóllehet, a transzfúzió vagy az immunglobulin adása és a vakcináció közötti javasolt,

megfelelő időtartam a transzfúzió típusától, illetve az immunglobulin indikációjától és dózisától

(például a VZIG esetében ez 5 hónap) függően változhat.

Varicella zostervírus ellenanyag-tartalmú vérkészítmények, például a VZIG vagy egyéb

immunglobulin készítmények beadása a ProQuad egy adagjával végzett immunizálást követő

1 hónapon belül csökkentheti a vakcinára adott immunválaszt, csökkentve ezáltal a vakcina

védőhatását. Ezért tartózkodni kell ezen készítmények bármelyikének beadásától a ProQuad-dal való

vakcinációt követő 1 hónapon belül, kivéve, ha alkalmazásuk elengedhetetlenül szükséges.

Egyenként alkalmazott, élő, attenuált morbilli-, mumpsz- és rubeolavírus-vakcina esetében

beszámoltak a tuberkulin bőrpróba iránti érzékenység átmeneti csökkenéséről. Ezért amennyiben

tuberkulin próba elvégzésére van szükség, azt vagy a ProQuad oltás előtt bármikor vagy azzal egyidejűleg, illetve legkorábban 4-6 héttel utána kell elvégezni.

Egyidejű alkalmazás más vakcinákkal:

Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a ProQuad együtt adható (de különböző beadási helyeken) Prevenar-ral és/vagy hepatitis A vakcinával, illetve diphtheria, tetanus, acellularis pertussis, b típusú Haemophilus influenzae, inaktivált poliomyelitis vagy hepatitis B antigént tartalmazó monovalens vagy kombinált vakcinákkal. Ezek a klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy az együttes alkalmazás az immunválaszokra nem volt hatással. A beadott vakcinák biztonságossági profilja hasonló volt (lásd 4.8 pont).

Nem áll rendelkezésre elegendő adat, amely alapján javasolható lenne a ProQuad bármely egyéb

vakcinával történő együttes alkalmazása.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőket nem szabad ProQuad-dal beoltani.

A ProQuad-dal nem végeztek vizsgálatokat terhes nők bevonásával.

Több mint 3500 fogékony nő vizsgálata során, akik várandósságukról nem tudva, a terhesség korai szakaszában kaptak rubeola-tartalmú vakcinát, nem jelentettek veleszületett rubeola-szindrómás

eseteket. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során egy nőnél azonosítottak vakcina rubeola

törzzsel összefüggő veleszületett rubeola-szindrómát, akit a terhesség alatt oltottak be véletlenül morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával.

Magzati károsodást nem dokumentáltak, miután terhes nőknek morbilli-, mumpsz- vagy bárányhimlő elleni vakcinát adtak be.

A terhességet a vakcinációt követő 1 hónap során el kell kerülni. A teherbe esést tervező nőknek a

terhesség elhalasztását kell javasolni.

Szoptatás Vizsgálatok kimutatták, hogy az élő, attenuált rubeola kórokozókat tartalmazó vakcinával beoltott

szoptató kismamáknál a vírus kiválasztódhat az anyatejbe, és így átjuthat a szoptatott csecsemőbe. A

rubeolavírussal szerológiailag igazoltan fertőződött csecsemők közül egyiknek sem volt tünetekkel

kísért megbetegedése. Arra nincs bizonyíték, hogy a varicellavakcina-vírus kiválasztódna az anyatejbe. Nem ismert, hogy a morbilli- vagy a mumpszvírus kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

Ezért, elővigyázatossággal kell eljárni annak mérlegelésekor, hogy szoptató anya kapjon-e

ProQuad-ot.

Termékenység A ProQuad-dal reprodukciós állatkísérleteket nem végeztek. A ProQuad esetén nem értékelték a fertilitást károsító potenciált.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A ProQuad várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

1. A biztonságossági profil összegzése

5 klinikai vizsgálat során, egyéb vakcinák együttes alkalmazása nélkül, 6038, 12-23 hónapos gyermeket oltottak be ProQuad-dal. Ezen vizsgálatokban a részt vevő gyermekek a ProQuad jelenlegi,

hűtőszekrényben tárolható változatát vagy egy korábbi változatát kapták. A vizsgálatokban részt vevő

gyermekeket a vakcinációt követően hat hétig figyelték meg. Egyszeri adag beadását követően a két

különböző változat biztonságossági profilja hasonló volt. A vakcina adásával összefüggésbe hozható, szisztémás nemkívánatos reakciók, amit a ProQuad korábbi változatával oltott személyek esetében az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával, valamint a varicella vakcinával (élő, Oka/Merck) oltottakhoz képest szignifikánsan nagyobb arányban jelentettek, csak a láz (végbélben

mértnek megfelelő érték ≥ 39,4°C vagy kóros) és morbilliszerű kiütés voltak. Általában a láz és a

morbilliszerű kiütés is a vakcinációt követő 5-12. napon jelentkezett, rövid ideig állt fenn és hosszú

távú következmények nélkül szűnt meg. Az injekció beadásának helyén jelentkező

fájdalomról/érzékenységről statisztikailag kisebb arányban számoltak be azoknál a személyeknél, akik

ProQuad-ot kaptak.

Az egyetlen, a vakcinával összefüggő, az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatás, amely

gyakrabban fordult elő a ProQuad-dal oltott személyeknél, mint akik a varicella vakcinát (élő,

Oka/Merck) és az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinát kapták, a beadás helyén

jelentkező kiütés volt.

Hét klinikai vizsgálatban az önmagában adott ProQuad alkalmazását követően a (végbélben mért

≥39,4°C-kal egyenértékű) lázzal járó megfigyelt esetek aránya 10,1% és 39,4% között mozgott. Összehasonlításképpen, 3 klinikai vizsgálatban a ProQuad Prevenar-ral és/vagy hepatitis A vakcinával

történő együttes alkalmazását követően a jelentett (végbélben mért ≥ 39,4°C-kal egyenértékű) lázas

esetek megfigyelt aránya 15,2% és 27,2% között volt.

Egy klinikai vizsgálatban ProQuad és Infanrix Hexa együttes alkalmazásakor a (végbélben mért

≥ 38,0°C-kal egyenértékű) lázas esetek aránya 69,3% volt az együttes alkalmazást követően, 61,1% a

ProQuad önmagában történő alkalmazása után és 57,3% az Infanrix Hexa önmagában történő

alkalmazása után. A (végbélben mért ≥ 39,4°C-kal egyenértékű) lázzal járó esetek aránya 22,6% volt

az együttes alkalmazást követően, 20,5% a ProQuad önmagában történő alkalmazása után és 15,9% az

Infanrix Hexa önmagában történő alkalmazása után.

A ProQuad biztonságossági profilja összességében mind az egyidejű, mind az önmagában történő alkalmazás során hasonló volt.

Gyermekek, akik megkapták a ProQuad második dózisát

Nyolc klinikai vizsgálatban a ProQuad második dózisa után fellépő mellékhatások összesített aránya

általában hasonló volt az első adag után tapasztalthoz, vagy alacsonyabb volt. Ezek közül a

vizsgálatok közül háromban az injekció helyén előforduló erythema és duzzanat aránya a második

dózis után statisztikailag szignifikánsan magasabb volt, mint az első dózis után, azonban a fennmaradó

öt vizsgálatban ezen reakciók mindegyikének aránya hasonló volt az első és a második dózis után. A

láz előfordulásának aránya mind a nyolc vizsgálatban a második dózis beadása után alacsonyabb volt,

mint az első dózist követően.

Gyermekek, akik intramuscularisan kapták meg a ProQuad-ot Az im. és sc. beadás általános biztonságossági profilja hasonló volt, azonban az im. csoportban az

egyes adagok beadását követően kevesebb személy tapasztalt az injekció beadásának helyén fellépő

mellékhatásokat (a vizsgálat leírását lásd az 5.1 pontban).

Gyermekek, akik varicella vakcinával (élő, Oka/Merck), valamint az MSD által gyártott morbilli,

mumpsz és rubeola vakcinával való alapimmunizálást követően, 4-6 éves korban kaptak ProQuad-ot

A ProQuad-ot kapó vizsgálati csoportban megfigyelt mellékhatások aránya és típusa többnyire

hasonló volt ahhoz, amit a varicella vakcinát (élő, Oka/Merck) és az MSD által gyártott morbilli,

mumpsz és rubeola vakcinát kapó csoportban tapasztaltak (a vizsgálat leírását lásd az 5.1 pontban).

Nem végeztek specifikus vizsgálatokat olyan 2 éves kort betöltött gyermekek körében, akiket előzőleg

nem oltottak be morbilli, mumpsz, rubeola és varicella vakcinával.

A ProQuad alkalmazásával kapcsolatos leggyakrabban jelentett nemkívánatos események a

következők voltak: az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, ideértve:

fájdalom/érzékenység/kellemetlen érzés, bevörösödés, duzzanat vagy véraláfutás; (végbélben mért

≥39,4°C-kal egyenértékű) láz; ingerlékenység, kiütés (ideértve: morbilliszerű kiütés, varicellaszerű

kiütés és az injekció beadásának helyén fellépő kiütés); felső légúti fertőzés; hányás és hasmenés.

1. A mellékhatások táblázatos felsorolása

A vizsgálók a következő, a vakcina beadásával összefüggő mellékhatásokat jelentették az egy adag

ProQuad-ot kapó személyeknél. Több mellékhatást célzottan gyűjtöttek a klinikai vizsgálatokban, ezek ‡ a ( ) jelöléssel vannak ellátva. További nemkívánatos eseményekről tettek jelentést a ProQuad

forgalomba hozatalát követően és/vagy a klinikai vizsgálatok során a morbilli, mumpsz és

rubeolavakcina (MSD), a morbilli-, mumpsz- és rubeolavakcina (MSD) monovalens komponens-

vakcinák, illetve a varicellavakcina (élő, Oka/Merck) alkalmazásával kapcsolatban. E nemkívánatos

események gyakoriságának besorolása „nem ismert”, mivel a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg.

Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥1/100 – < 1/10); Nem gyakori (≥ 1/1000 –< 1/100); Ritka

(≥ 1/10 000 – < 1/1000); Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Mellékhatások Gyakoriság

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

fülfertőzés, gastroenteritis, otitis media, pharyngitis, vírusfertőzés, vírusos

Nem gyakori kiütés +‡

cellulitis, légúti fertőzés, bőrfertőzés, tonsillitis, varicella , vírusos

Ritka conjunctivitis

asepticus meningitis* encephalitis*, epididymitis, herpes zoster*, fertőzés,

Nem ismert morbilli, orchitis, parotitis

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

leukocytosis, lymphadenopathia Ritka lymphadenitis, thrombocytopenia Nem ismert

Immunrendszeri betegségek és tünetek

túlérzékenység Ritka anaphylactoid reakció, anaphylaxiás reakció, angioödéma, az arc oedemája, Nem ismert és perifériás oedema

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

étvágycsökkenés Nem gyakori dehidráció Ritka

Pszichiátriai kórképek

ingerlékenység Gyakori sírás, alvászavarok Nem gyakori fásultság, túlzott ragaszkodás, nyugtalanság Ritka

Idegrendszeri betegségek és tünetek

lázgörcsök*, aluszékonyság Nem gyakori ataxia, görcsroham, fejfájás, hyperkinesia, hypersomnia, letargia, remegés Ritka Bell-féle bénulás, cerebrovascularis történés, szédülés, encephalopathia*, Guillain–Barré-szindróma, morbilli okozta encephalitis (lásd 4.3 pont), Nem ismert szemizom bénulások, paraesthesia, polyneuropathia, subacut sclerotizáló panencephalitis*, ájulás, myelitis transversa

Szembetegségek és szemészeti tünetek

conjunctivitis, a szem váladékozása, blepharitis, szemirritáció, a szem duzzanata, ocularis hyperaemia, fokozott könnyezés, diszkomfort érzés a Ritka szemben szemhéjödéma, neuritis nervi optici, retinitis, neuritis retrobulbaris Nem ismert

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

fülfájás Ritka neuroszenzoros süketség Nem ismert

Érbetegségek és tünetek

kipirulás, sápadtság Ritka extravasatio Nem ismert

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

köhögés, légúti nyálkahártya-duzzanat, rhinorrhoea Nem gyakori melléküreg betegségek, tüsszögés, zihálás Ritka bronchospasmus, bronchitis, pneumonitis (lásd 4.3 pont), pneumonia, Nem ismert rhinitis, sinusitis, oropharyngeális fájdalom

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

hasmenés, hányás Gyakori gyormortáji fájdalom, hányinger, stomatitis Ritka hasi fájdalom, haematochesia Nem ismert

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

‡ ‡

morbilliszerű kiütés , kiütés, varicellaszerű kiütés Gyakori

‡ dermatitis (beleértve a kontakt és atopiás jellegűt), rubeola-szerű kiütés , Nem gyakori urticaria, erythema

Mellékhatások Gyakoriság hideg verejtékezés, exfoliatív dermatitis, gyógyszer okozta eruptio,

Henoch–Schönlein-purpura, papulás bőrkiütés, pruritus, a bőr Ritka

elszíneződése, bőrlesio, zosterszerű kiütés

erythema multiforme, panniculitis, purpura, a bőr induratiója, Steven–

Johnson-szindróma, bőrgranuloma (a vakcinában található rubeolavírussal Nem ismert

összefüggésben)

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

karfájdalom, vázizom merevség Ritka Arthritis, arthralgia*, mozgásszervi fájdalom, myalgia, duzzanat Nem ismert

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

‡ ‡ ‡ láz , erythema vagy fájdalom/érzékenység/kellemetlen érzés az injekció Nagyon gyakori beadásának helyén ‡ ecchymosis vagy duzzanat az injekció beadásának helyén, az injekció ‡ Gyakori

helyén jelentkező kiütés

gyengeség/fáradtság, bevérzés az injekció beadásának helyén, induratio az injekció beadásának helyén, duzzanat az injekció beadásának helyén, rossz Nem gyakori közérzet influenzaszerű megbetegedés, hámlás az injekció beadásának helyén,

elszíneződés az injekció beadásának helyén, pruritus az injekció

Ritka

beadásának helyén, bőrreakció az injekció beadásának helyén, heg az

injekció beadásának helyén, hyperthermia, fájdalom

az injekció beadásának helyén fellépő panaszok (fájdalom, oedema,

Nem ismert csalánkiütés, haematoma, induratio, dudor, vesiculák), gyulladás, papillitis

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

súlycsökkenés Ritka

Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények

bőrbevérzés Ritka

Szociális körülmények

a mindennapi élet során folytatott tevékenységek romlása Ritka

+

Varicella (élő, Oka/Merck) vakcina forgalomba hozatalt követő alkalmazása során vakcinatörzs

okozta varicellát figyeltek meg. ‡ A klinikai vizsgálatokban célzottan gyűjtött nemkívánatos események.

• Lásd a c. részt

1. A kiválasztott mellékhatások leírása

Asepticus meningitis

Asepticus meningitis eseteiről számoltak be morbilli, mumpsz és rubeola védőoltást követően. Bár

kimutattak ok-okozati összefüggést a mumpszvakcina más törzsei és az asepticus meningitis között, nincs olyan bizonyíték, ami kapcsolatba hozná a Jeryl Lynn mumpsz vakcinát és az asepticus meningitist.

Varicellával összefüggő szövődmények

Immunkompromittált és immunkompetens személyeknél varicella vakcina törzs okozta szövődményeket jelentettek, beleértve a herpes zostert és a disszeminált megbetegedéseket, mint például az asepticus meningitist és az encephalitist is. Élő, attenuált varicella-vakcinával történő oltást követően néhány halálos kimenetelű encephalitis-esetet figyeltek meg, elsősorban immunkompromittált személyeknél (lásd 4.4 pont).

Lázgörcsök Lázgörcsöket jelentettek ProQuad-ot kapó gyermekeknél. Megegyezően a láz és a morbilliszerű kiütés időzítésére vonatkozó klinikai vizsgálatok adataival, egy 12-60 hónapos korú gyermekeken a forgalomba hozatalt követően végzett obszervációs vizsgálat elemzése a lázgörcsök kockázatának

hozzávetőleg kétszeres emelkedését mutatta ki a ProQuad első dózisának beadását követő

5-12 napsorán (1000 gyermekből 0,70, szemben az 1000 gyermekből 0,32-vel) (N = 31 298) az MSD által gyártott morbilli-, mumpsz- és rubeolavakcina, valamint a varicellavakcina (élő, Oka/Merck) egyidejű alkalmazásával összehasonlítva (N = 31 298). Ezen adatok alapján 2600, ProQuad-dal oltott gyermeknél eggyel több lázgörcsös eset fordul elő az MSD által gyártott morbilli-, mumpsz- és

rubeolavakcina, valamint a varicellavakcina (élő, Oka/Merck) egyidejű alkalmazásával összehasonlítva. Ezeket az adatokat az USA betegségek felügyeletével és megelőzésével foglalkozó központok (U.S. Centers for Disease Control and Prevention) által szponzorált, a forgalomba hozatalt

követő megfigyeléses vizsgálat is igazolta. A vakcinációt követő 30 napban nem figyelték meg a

lázgörcsök kockázatának emelkedését (lásd 5.1 pont).

Encephalitis és encephalopathia Olyan súlyosan legyengült immunrendszerű személyeknél, akiket tévedésből morbilli vakcinával oltottak be, morbillivel összefüggő encephalitis, pneumonitis és haláleset előfordulásáról számoltak

be, melyek a disszeminált morbillivakcina-vírus okozta fertőzés közvetlen következményei (lásd

4.3 pont). Disszeminált mumpsz- és rubeolavakcina-vírus okozta fertőzéseket is jelentettek.

Subacut sclerotizáló panencephalitis Nem bizonyított, hogy a morbillivakcina subacut sclerotizáló panencephalitist (subacute sclerosing panencephalitis, SSPE) okozhat. Beszámoltak SSPE-ről olyan gyermekek esetében, akiknek az

anamnézisében nem szerepel vad típusú morbillivírussal történt fertőződés, azonban morbilli vakcinát

kaptak. Ezen esetek némelyike eredhetett az élet első évében bekövetkezett, fel nem ismert morbilli

megbetegedésből vagy a morbilli oltásból. A US Centers for Disease Control and Prevention által

végzett, retrospektív, eset-kontrollos vizsgálat eredményei szerint a morbillivakcina általános hatása az

SSPE elleni védelem, azáltal, hogy megelőzi a kanyarót, és az azzal járó SSPE kialakulásának

kockázatát.

Arthralgia és/vagy arthritis Az arthralgia és/vagy arthritis (rendszerint átmeneti és ritkán válik krónikussá), valamint a polyneuritis

a vad típusú rubeola fertőzés jellegzetes tünetei, melyek előfordulási gyakoriságukat és súlyosságukat

tekintve életkortól és nemtől függően különböznek, a felnőtt nőknél a legsúlyosabb, a serdülőkor előtti

gyermekeknél a legenyhébb formában jelentkeznek. Gyermekeknél a vakcinációt követő ízületi

reakciók általában nem gyakoriak (0-3%), és rövid ideig tartanak. Nőknél az arthritis és az arthralgia

előfordulási aránya általában magasabb a gyermekeknél tapasztaltnál (12-20%), és a reakciók

tendenciózusan erősebbek és hosszabb ideig tartanak. A tünetek hónapokig, illetve ritka esetekben

akár évekig is megmaradhatnak. Serdülő lányoknál a reakciók előfordulási gyakorisága a felnőtt

nőknél tapasztaltnál kisebb, a gyermekeknél tapasztaltnál pedig nagyobb. Még az idősebb nőknél

(35-45 éves) is ezek a reakciók általában jól toleráltak, és csak ritkán gátolják a szokásos tevékenységeket.

Krónikus arthritis

A krónikus arthritist kapcsolatba hozták a vad típusú rubeolafertőzéssel, és összefüggésben állt a test

szöveteiből izolált, folyamatosan jelenlévő vírussal és/vagy vírusantigénnel. A beoltottaknál csak ritka

esetekben jelentkeztek krónikus ízületi tünetek.

Herpes zoster esetek klinikai vizsgálatokban Egy klinikai vizsgálatban, ahol 2108, 12-23 hónapos, egészséges egyént oltottak be egy adag

ProQuad-dal, majd tartottak 1 évig megfigyelés alatt, két esetben jelentettek herpes zostert. Mindkettő

jelentéktelen és szövődménymentes volt.

Az élő (Oka/Merck) varicella vakcinával oltott gyermekek aktív megfigyelésének és a vakcináció utáni 14 éves követésének adatai nem mutatták a herpes zoster előfordulási gyakoriságának

növekedését azokkal a gyermekekkel összehasonlítva, akik a vakcina felfedezését megelőzően vad

típusú varicellavírussal fertőződtek. Ezek a megfigyelési adatok valójában arra utalnak, hogy a

varicella ellen beoltott gyermekeknél alacsonyabb a herpes zoster kockázata. Azonban a varicella vakcinációnak a herpes zoster incidenciájára kifejtett hosszú távú hatásai jelenleg nem ismertek. Jelenleg nem állnak rendelkezésre hosszú távú adatok a ProQuad-ra vonatkozóan (lásd 5.1 pont).

Vírusátvitel A forgalomba hozatal utáni mellékhatás-figyelés alapján fennáll annak a lehetősége, hogy ritkán bár, de a varicellavakcina-vírus (Oka/Merck törzs) megfertőzi a ProQuad-dal beoltott személyek

kontaktjait, akiknél vagy megjelennek a varicellaszerű kiütések vagy nem (lásd 4.4 pont).

1. Egyéb különleges betegcsoportok

Immunkompromittált egyének (lásd 4.3 pont)

Immunkompromittált egyéneknél nekrotizáló retinitist jelentettek a forgalomba hozatalt követően.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez

fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a

hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Ritkán számoltak be a ProQuad ajánlott adagjánál nagyobb dózis beadásáról, és a mellékhatásprofil akkor is hasonló volt a ProQuad ajánlott adagjánál megfigyeltekhez.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Vírus vakcinák; ATC kód: J07BD54.

Hatásosság

A ProQuad hatásosságát értékelő hivatalos vizsgálatokat nem végeztek. A varicellavakcina (élő,

Oka/Merck), valamint az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinák hatásosságát azonban számos vizsgálatban kimutatták.

A ProQuad morbilli-, mumpsz- és rubeolavírus tartalmú komponenseinek hatásosságát korábban már megállapították egy kettős vak, kontrollos, az MSD által gyártott monovalens vakcinákkal végzett

klinikai vizsgálatsorozat alkalmával, amely jelentős fokú protektív hatást igazolt. Ezeknek a

vizsgálatoknak a során a morbilli, mumpsz és rubeola elleni vakcináció hatására létrejött szerokonverzió védettséget eredményezett e betegségekkel szemben. A ProQuad által kiváltott morbilli, mumpsz és rubeola elleni antitestválasz aránya hasonló ahhoz, amit az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával való védőoltás után figyeltek meg.

Az MSD által gyártott morbilli-, mumpsz- és rubeolavakcinából több mint 518 millió adagot

forgalmaztak világszerte 1978 és 2007 között. A kétadagos oltási séma széleskörű alkalmazása az

Egyesült Államokban és olyan országokban, mint Finnország és Svédország, mindhárom célzott

betegség előfordulási gyakoriságának >99%-os csökkenéséhez vezetett.

Kombinált klinikai vizsgálatokban, melyek során egészséges gyermekeket oltottak be a varicellavakcina (élő, Oka/Merck) egy dózisával, a vakcinának a varicella megbetegedés összes

súlyossági fokával szembeni védőhatása 81% és 100% között mozgott. Egy nagyszabású, eset-

kontrollos vizsgálatban a vakcina hatásosságát a varicella összes formájával szemben 85%-ra, a közepesen súlyos és súlyos megbetegedéssel szemben pedig 97%-ra becsülték.

Egy vizsgálatban, ami a varicellavakcina (élő, Oka/Merck) egy adagját (N = 1114) hasonlította össze a varicellavakcina (élő, Oka/Merck) két adagjával (N = 1102), a vakcinának a varicella megbetegedés összes súlyossági fokával szembeni becsült hatásossága a tíz éves megfigyelési periódus alatt az egy adag estében 94%, a két adag esetében pedig 98% volt (p < 0,001). A tízéves megfigyelési időszak alatt a varicella megbetegedés összesített aránya 1 adag esetén 7,5%, 2 adag esetén pedig 2,2% volt. A vakcina 1, illetve 2 adagjával beoltott személyeknél jelentett varicella megbetegedések nagy többsége enyhe volt.

A glikoprotein enzimhez kapcsolt immunoszorbens vizsgálatban (gpELISA, egy magas érzékenységű vizsgálat, amely nincs kereskedelmi forgalomban) a ≥ 5 gpELISA egység/ml értékű varicellavírus

ellenanyagtermelődésről kimutatták, hogy nagyfokú korrelációt mutat a hosszú távú védettséggel.

Klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a ProQuad-dal való immunizálás ≥ 5 gpELISA egység/ml értékű

varicellavírus ellenanyag termelődést vált ki, ami hasonló ahhoz, amit a varicella vakcinával (élő,

Oka/Merck) történő vakcináció után figyeltek meg.

Immunogenitás Öt randomizált klinikai vizsgálatban értékelték az immunogenitást olyan 12-23 hónapos gyermekekben, akiknek kórtörténetében nem szerepelt morbilli, mumpsz, rubeola és varicella

megbetegedés. Hat héttel a vakcina egyszeri beadását követően a ProQuad jelenlegi, hűtőszekrényben

tárolható változatának immunogenitása hasonló volt a korábbi változatéhoz. A korábbi ProQuad változat egyetlen adagjának immunogenitása hasonló volt a szokásos immunizációban néhány

országban jelenleg használatos egyes vakcinakomponensek (a varicellavakcina (élő, Oka/Merck),

illetve az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeolavakcina) egy adagjának immunogenitásához.

6987, ProQuad-ot kapó beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatok az egyének magas százalékánál igazoltak kimutatható immunválaszt a morbillivel, mumpsszal, rubeolával és varicellával szemben. A kimutatható antitestek jelenlétét a morbilli, mumpsz (vad típusú és vakcina típusú törzsek) és rubeola

esetében egy kellően érzékeny, enzimhez kapcsolt immunaszorbens vizsgálattal (ELISA) mutatták ki,

a varicella esetében pedig a gpELISA-val. Egy adag ProQuad beadását követően a vakcinára adott

válaszok aránya 97,7% volt a morbilli, 96,3%-98,8% a mumpsz és 98,8% a rubeola esetében. Miközben a varicella esetében a szerokonverziós arány egységesen magas volt (97,9%-99,8% az összes vizsgálat során), a szerokonverzió nem mutatott szoros korrelációt a védettséggel. A vakcinára adott válaszarány varicella esetében 90,9% volt (a 80,8-94,5%-os tartományban), mely a vakcinációt

követő ≥ 5 gpELISA egység/ml ellenanyagtiteren alapul, mely ellenanyagtiterről kimutatták, hogy

nagymértékben összefügg a hosszú távú védettséggel. Ezek az eredmények hasonlóak voltak azokhoz az immunválasz-arányokhoz, amelyeket az élő varicella kórokozókat tartalmazó vakcina (Oka/Merck)

és morbilli, mumpsz és rubeola (gyártó: MSD) vakcinák egyetlen dózisának különböző helyre történő,

egyidejű beadása váltott ki.

Az immunogenitás értékelése 9-12 hónapos gyermekeknél az első adag beadásának idején Egy klinikai vizsgálatot végeztek 2 dózisban beadott ProQuad-dal, melynek során az adagokat 3 hónap

különbséggel 1620, olyan egészséges személynek adták be, akik az első adag beadásakor

9-12 hónaposak voltak. Az 1. és 2. adag beadását követő biztonságossági profil általánosságban véve

hasonló volt az összes korcsoport kohorszban.

A teljeskörű analízis (beoltott személyek, a vizsgálat kezdetén fennálló antitestszinttől függetlenül)

során a 2. dózist követően magas (>99%) szeroprotekciós arányok voltak megfigyelhetőek a mumpsz,

rubeola és varicella vonatkozásában, függetlenül attól, hogy a beoltottak milyen idősek voltak az első

dózis idején. Két dózist követően a morbilli elleni szeroprotekciós arány 98,1% volt, ha az első dózist

11 hónapos korban adták be, ezzel szemben 98,9%, ha az első dózist 12 hónapos korban adták be (a

non-inferioritási vizsgálat célja teljesült). Két dózist követően a morbilli elleni szeroprotekciós arány

94,6% volt, ha az első dózist 9 hónapos korban adták be, ezzel szemben 98,9%, ha az első dózist

12 hónapos korban adták be (a non-inferioritási vizsgálat célja nem teljesült).

A teljeskörű analízisben 6 héttel az 1. dózis után és 6 héttel a 2. dózis után megfigyelt morbilli, mumpsz és rubeola elleni szeroprotekciós arányok a következő táblázatban kerültek feltüntetésre.

Az 1. adag Az 1. adag Az 1. adag

9 hónapos korban / 11 hónapos korban / 12 hónapos korban /

A 2. adag A 2. adag A 2. adag

Valencia

12 hónapos korban 14 hónapos korban 15 hónapos korban

(szeropro- Időpont

N = 527 N = 480 N = 466

tekciós szint)

Szeroprotekciós Szeroprotekciós Szeroprotekciós

arányok arányok arányok

[95%-os CI] [95%-os CI] [95%-os CI]

Az 72,3% 87,6% 90,6%

1. adag [68,2; 76,1] [84,2; 90,4] [87,6; 93,1]

Morbilli

után

(titer A 94,6% 98,1% 98,9% ≥ 255 millió NE/ml)

1. adag [92,3; 96,4] [96,4; 99,1] [97,5; 99,6]

után

Az 96,4% 98,7% 98,5%

1. adag [94,4; 97,8] [97,3; 99,5] [96,9; 99,4]

Mumpsz (titer

után

≥ 10 ELISA Ab A 99,2% 99,6% 99,3% egység/ml)

1. adag [98,0; 99,8] [98,5; 99,9] [98,1; 99,9]

után

Az 97,3% 98,7% 97,8%

1. adag [95,5; 98,5] [97,3; 99,5] [96,0; 98,9]

Rubeola (titer

után

≥ 10 NE/ml) A 99,4% 99,4% 99,6%

1. adag [98,3; 99,9] [98,1; 99,9] [98,4; 99,9]

után

Az 93,1% 97,0% 96,5%

1. adag [90,6; 95,1] [95,1; 98,4] [94,4; 98,0]

Varicella (titer

után

≥ 5 gp ELISA A 100% 100% 100% egység/ml)

1. adag [99,3; 100] [99,2; 100] [99,2; 100]

után

A 2. adagot követően a mumpsz, rubeola és varicella elleni geometriai átlagtiterek (GMT-k) minden

korcsoportban hasonlóak voltak, míg a morbilli elleni GMT-k alacsonyabbak voltak azoknál a

személyeknél, akik az első adagot 9 hónapos korban kapták meg, mint azoknál, akik az első adagot 11

vagy 12 hónapos korban kapták.

Gyermekek, akik megkapták a ProQuad második adagját Két klinikai vizsgálatban 1035 személy kapott egy második adag ProQuad-ot, kb. 3 hónappal az első

adagot követően. A vakcinára adott válasz aránya 99,4% volt a morbilli, 99,9% a mumpsz, 98,3% a

rubeola és 99,4% a varicella esetében (≥ 5 gpELISA egység/ml). A geometriai átlagtiter (GMT) a

ProQuad második adagját követően megközelítőleg kétszeresére emelkedett mind a morbilli, a

mumpsz és a rubeola esetében, a varicella esetében pedig 41-szeresére (a biztonságra vonatkozó információkat lásd a 4.8 pontban).

Gyermekek, akik intramuscularisan vagy subcutan kapták meg a ProQuad 2 dózisát Egy klinikai vizsgálatban 405 gyermek kapott intramuscularis vagy subcutan beadás útján 2 adag ProQuad-ot. Az im. úton beadott két adag ProQuad az antitestválasz arányait, valamint a morbilli, mumpsz, rubeola és varicella antitest-titereket illetően ugyanolyan immunogenitást eredményezett, mint a sc. úton beadott két adag.

Gyermekek, akik a varicella vakcinával (élő, Oka/Merck), valamint az MSD által gyártott morbilli,

mumpsz és rubeola vakcinával való alap-vakcinációt követően, 4-6 éves korban kaptak ProQuad-ot A ProQuad immunogenitását és biztonságosságát egy klinikai vizsgálatban értékelték, amelybe 799, olyan 4-6 éves gyermeket vontak be, akik a vizsgálat kezdete előtt legalább 1 hónappal varicellavakcina (élő, Oka/Merck), valamint az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola

védőoltásban részesültek. Miután beadták a ProQuad egy dózisát, a morbilli, mumpsz, rubeola és

varicella geometriai átlagtitere hasonló volt ahhoz, amit a varicellavakcina (élő, Oka/Merck), valamint

az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinák második dózisának egyidejű, különböző

helyekre történő beadása után mértek. Ezen felül a morbilli, mumpsz és rubeola geometriai átlagtitere

ugyancsak hasonló volt ahhoz, amit az MSD által gyártott morbilli-, mumpsz- és rubeolavakcina

második dózisának placebóval való egyidejű alkalmazása során mértek (a biztonságra vonatkozó

információkat lásd a 4.8 pontban).

Az immunválasz fennmaradása

Az antitest jelenlétét a vakcinációt követő 1. évben egy klinikai vizsgálatban résztvevő, 2108 személyt

tartalmazó alcsoportban értékelték. Az antitestek jelenlétének aránya a ProQuad egy adagjával beoltottakban, a vakcinációt követő 1. évben 98,9% (1722/1741) volt a morbilli, 96,7% (1676/1733) a mumpsz, 99,6% (1796/1804) a rubeola és 97,5% (1512/1550) a varicella ellen (≥ 5 gpELISA egység/ml).

Az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával szerzett tapasztalat azt mutatja, hogy a morbilli, mumpsz és rubeola elleni antitestek 11-13 évvel az alapimmunizálást követően még mindig

kimutathatók az egyének többségénél. A varicellavakcina (élő, Oka/Merck) egy adagjával beoltott,

egészséges egyénekkel végzett klinikai vizsgálatok során a vakcinációt követően 10 évig vizsgált személyek többségében kimutathatóak voltak a varicella antitestek.

A varicellavakcina hosszú távú hatásosságára vonatkozó megfigyeléses vizsgálatok Két egyesült államokbeli megfigyeléses, hatásosságot monitorozó vizsgálat adatai megerősítették,

hogy a széleskörű varicella vakcináció hozzávetőleg 90%-kal csökkenti a varicella kockázatát, a

védelem pedig legalább 15 évig fennáll mind a beoltott, mind a be nem oltott egyéneknél. Ezek az adatok arra is utalnak, hogy a varicella vakcináció csökkentheti a herpes zoster kockázatát a beoltott egyénekben.

A varicella és herpes zoster előfordulásának megbecsülése érdekében az első, hosszú távú, prospektív,

kohorsz vizsgálatban hozzávetőleg 7600 olyan gyermeket követtek aktívan 14 évig, akiket 1995-ben, a

második életévükben oltottak be varicella-vakcinával. A követés teljes időtartama során a varicella

előfordulási gyakorisága a beoltottak között hozzávetőleg 10-szer alacsonyabb volt, mint a vakcina

felfedezését megelőzően ugyanolyan életkorban lévő gyermekek között (a vakcina becsült hatásossága

a vizsgálat teljes időtartama alatt 73% és 90% között volt). A herpes zostert illetően a követés ideje

alatt kevesebb herpes zoster eset fordult elő a varicellával beoltottak között, mint a vakcina

felfedezését megelőzően, ugyanabban az életkorban vad típusú varicellával fertőződött gyermekek

között (relatív kockázat = 0,61, 95%-os CI 0,43 – 0,89). Az oltást követően előforduló varicella és

zoster esetek többnyire enyhe lefolyásúak voltak.

Egy második, hosszú távú megfigyeléses vizsgálatban 1995-től (a vakcina felfedezését megelőző

időtől) 2009-ig, 15 éven keresztül öt keresztmetszeti felmérést végeztek a varicella előfordulásával

kapcsolatban, melyek mindegyikét hozzávetőleg 8000, véletlenszerűen kiválasztott gyermeken és

5-19 éves serdülőn végezték el. Az eredmények 1995-től 2009-ig minden korcsoportban, mind a

beoltott, valamint be nem oltott gyermekek és serdülők körében a varicella előfordulási arányának

fokozatos, 90-95%-os (hozzávetőleg 10-20-szoros) csökkenését mutatták. Ezen felül minden korcsoportban a varicella miatti hospitalizáció arányának hozzávetőleg 90%-os (megközelítőleg 10-szeres) csökkenését figyelték meg.

Forgalomba hozatal utáni, megfigyeléses, biztonságosságot monitorozó vizsgálat A biztonságosságot egy olyan megfigyeléses vizsgálat alapján értékelték, amelybe

69 237, ProQuad-dal beoltott 12 hónapos-12 éves gyermeket és az összehasonlító csoportban lévő

69 237 egyező, korábban az MSD által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola elleni vakcinával,

valamint varicella vakcinával (élő, Oka/Merck) egyidejűleg beoltott gyermeket vontak be. A 30 nappal

az első dózis után fellépő lázgörcsök előfordulásának felmérésén kívül (lásd 4.8 pont) a vizsgálat a

ProQuad általános biztonságosságát is felmérte az első vagy második dózist követő 30 napos periódus

során. Az első dózist követően megnövekedett lázgörcsös eseteken kívül sem az első, sem a második

dózist követően nem merült fel semmilyen biztonságossági aggály.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Hagyományos, nem klinikai jellegű vizsgálatokat nem végeztek, és nincsenek nem klinikai jellegű a

klinikai biztonságosságra vonatkozó lényeges információk az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban ismertetett adatokon kívül.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por szacharóz hidrolizált zselatin nátrium-klorid szorbit (E 420) nátrium-glutamát nátrium-dihidrogén-foszfát nátrium-hidrogén-karbonát kálium-dihidrogén-foszfát kálium-klorid 199-es tápközeg Hanks sóval

„Eagle Minimum Essential” tápközeg

neomicin fenolvörös sósav (HCl) (a pH beállítására) nátrium-hidroxid (NaOH) (a pH beállítására) karbamid

Oldószer injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

18 hónap.

Szuszpendálás után a vakcinát azonnal fel kell használni. Az elkészített és még fel nem használt vakcina stabilitását 30 percen át igazolták, 20 °C és 25 °C között tárolva.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtve (2 °C-8 °C) tárolandó és szállítandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Az elkészített gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

ProQuad a szuszpendáláshoz való oldószerrel, injekciós üveges kiszerelésben

Port tartalmazó (I-es típusú) injekciós üveg, dugóval (butil gumi) lezárva és oldószert tartalmazó (I-es típusú) injekciós üveg, dugóval (klórbutil gumi) lezárva, 1-es, illetve 10-es csomagolásban.

ProQuad a szuszpendáláshoz való oldószerrel, előretöltött fecskendős kiszerelésben

Port tartalmazó (I-es típusú) injekciós üveg, dugóval (butil gumi) lezárva, illetve oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (I-es típusú üveg) dugattyúval (bróm- vagy klórbutil gumi) és zárósapkával (sztirol-butadién gumi) ellátva.

1, 10 és 20 darabos csomagolásban tű nélkül, vagy előretöltött fecskendőnként 1 különálló tűvel vagy

2 különálló tűvel.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az oldószerrel történő összekeverés előtt a por fehér vagy halványsárga, tömör pogácsává összetapadt

kristályos por. Az oldószer tiszta, színtelen oldat. A teljes szuszpendálás után a vakcina tiszta, halványsárga vagy halvány rózsaszín folyadék.

A vakcina elkészítéséhez csak a mellékelt oldószert szabad felhasználni, mivel az sem tartósítószert, sem egyéb olyan antivirális anyagot nem tartalmaz, ami a vakcinát inaktiválhatná.

Fontos, hogy minden beteg oltásánál egyszer használatos, steril fecskendőt és tűt használjunk a fertőző ágensek egyik oltandóról a másikra való átvitelének megakadályozása érdekében.

Egy injekciós tűt kell használni a szuszpendáláshoz, és egy másik, új injekciós tűvel kell beadni az injekciót.

A ProQuad-ot nem szabad egy fecskendőben más vakcinákkal összekeverni.

Útmutató a vakcina elkészítéséhez

ProQuad a szuszpendáláshoz való oldószerrel, injekciós üveges kiszerelésben

Az oldószert tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát fel kell szívni egy fecskendőbe. A fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Óvatos mozdulatokkal keverje fel, hogy a por teljesen feloldódjon.

A beadás előtt az elkészített vakcinát meg kell nézni, hogy látható-e benne bármilyen idegen részecske és/vagy a külleme eltér-e a normálistól. Ha bármelyik tapasztalható, a vakcinát meg kell semmisíteni.

A vakcinát ajánlatos az elkészítés után azonnal beadni, hogy minél kevésbé veszítsen a

hatásosságából. Amennyiben az elkészített vakcina 30 percen belül nem kerül felhasználásra,

meg kell semmisíteni.

Az elkészített vakcinát ne fagyassza.

Az elkészített vakcina teljes mennyiségét az injekciós üvegből vissza kell szívni egy fecskendőbe,

injekciós tűt kell cserélni, majd a teljes mennyiséget be kell adni subcutan vagy intramuscularis injekció formájában.

ProQuad a szuszpendáláshoz való oldószerrel, előretöltött fecskendős kiszerelésben

Az injekciós tű felhelyezéséhez a tűt szorosan csatlakoztatni kell a fecskendő végére, és el kell csavarni a rögzítéshez.

Az oldószert tartalmazó fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell

fecskendezni. Óvatos mozdulatokkal keverje fel, hogy a por teljesen feloldódjon.

A beadás előtt az elkészített vakcinát meg kell nézni, hogy látható-e benne bármilyen idegen részecske és/vagy a külleme eltér-e a normálistól. Ha bármelyik tapasztalható, a vakcinát meg kell semmisíteni.

A vakcinát ajánlatos az elkészítés után azonnal beadni, hogy minél kevésbé veszítsen a

hatásosságából. Amennyiben az elkészített vakcina 30 percen belül nem kerül felhasználásra,

meg kell semmisíteni.

Az elkészített vakcinát ne fagyassza.

Az elkészített vakcina teljes mennyiségét az injekciós üvegből vissza kell szívni egy fecskendőbe,

injekciós tűt kell cserélni, majd a teljes mennyiséget be kell adni subcutan vagy intramuscularis injekció formájában.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/05/323/001 EU/1/05/323/002 EU/1/05/323/005 EU/1/05/323/006 EU/1/05/323/007 EU/1/05/323/008 EU/1/05/323/009 EU/1/05/323/010 EU/1/05/323/011 EU/1/05/323/012 EU/1/05/323/013

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. április 6. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. december 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(https://www.ema.europa.eu) található.