1. A GYÓGYSZER NEVE
Puregon 300 NE/0,36 ml oldatos injekció Puregon 600 NE/0,72 ml oldatos injekció Puregon 900 NE/1,08 ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Puregon 300 NE/0,36 ml oldatos injekció Egy patron összesen nettó 300 NE rekombináns follikulusstimulálóhormon- (FSH) adagot tartalmaz 0,36 ml vizes oldatban. Az oldatos injekció béta-follitropin hatóanyagot tartalmaz, amit génsebészeti módszerekkel termelnek egy kínaihörcsögpetefészek- (chinese hamster ovary, CHO) sejtvonalban, 833 NE/ml koncentrációjú vizes oldatban. Ez a hatáserősség 83,3 mikrogramm fehérje/ml-nek felel meg (specifikus in vivo bioaktivitása megközelítőleg 10 000 NE FSH/mg fehérje). Puregon 600 NE/0,72 ml oldatos injekció Egy patron összesen nettó 600 NE rekombináns follikulusstimulálóhormon- (FSH) adagot tartalmaz 0,72 ml vizes oldatban. Az oldatos injekció béta-follitropin hatóanyagot tartalmaz, amit génsebészeti módszerekkel termelnek egy kínaihörcsögpetefészek- (chinese hamster ovary, CHO) sejtvonalban, 833 NE/ml koncentrációjú vizes oldatban. Ez a hatáserősség 83,3 mikrogramm fehérje/ml-nek felel meg (specifikus in vivo bioaktivitása megközelítőleg 10 000 NE FSH/mg fehérje). Puregon 900 NE/1,08 ml oldatos injekció Egy patron összesen nettó 900 NE rekombináns follikulusstimulálóhormon- (FSH) adagot tartalmaz 1,08 ml vizes oldatban. Az oldatos injekció béta-follitropin hatóanyagot tartalmaz, amit génsebészeti módszerekkel termelnek egy kínaihörcsögpetefészek- (chinese hamster ovary, CHO) sejtvonalban, 833 NE/ml koncentrációjú vizes oldatban. Ez a hatáserősség 83,3 mikrogramm fehérje/ml-nek felel meg (specifikus in vivo bioaktivitása megközelítőleg 10 000 NE FSH/mg fehérje). Ismert hatású segédanyag(ok) A készítmény 10 mg benzil-alkoholt tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció). Tiszta és színtelen oldat. Patronban, melyet injekciós tollba helyezve alkalmaznak.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtt nők számára: A Puregon a női infertilitás kezelésére javallott az alábbi klinikai helyzetekben:
- Klomifén-citrát-kezelésre nem reagáló nők anovulációja (beleértve a polycystás ovarium
szindrómát, PCOS).
- Kontrollált ovarium-hiperstimuláció többszörös follikulusérés indukálásához, orvosilag
asszisztált reprodukciós programokban [pl. in vitro fertilizáció/embriótranszfer (IVF/ET), gaméta intrafallopian transzfer (GIFT) és intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI)]. Felnőtt férfiak számára:
- Hypogonadotrop hypogonadismus okozta elégtelen spermatogenezis.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Puregon-kezelést a fertilitási problémák kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell elkezdeni. Az első Puregon injekciót közvetlen orvosi felügyelet mellett kell beadni. Adagolás Adagolás nők számára Az ovariumok exogén gonadotropinokra adott válaszában nagy egyének közti és egyénen belüli eltérések vannak. Ez lehetetlenné teszi egy egységes adagolási séma felállítását. Ezért a dózist az ovarialis választól függően, egyénileg kell meghatározni. Ehhez szükséges a tüszőérés ultrahangvizsgálata. A szérum-ösztradiolszintek egyidejű meghatározása szintén hasznos lehet. Az összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményei alapján megfelelőnek tartható az általában használt, vizeletből kivont FSH dózisánál alacsonyabb Puregon-összdózis adása rövidebb kezelési idő alatt, nem csak a follikulusérés optimalizálása érdekében, de a nemkívánatos ovarialis hiperstimuláció kockázatának csökkenése végett is (lásd 5.1 pont). A Puregonnal szerzett klinikai tapasztalatok mindkét indikációban három kezelési cikluson alapulnak. Az IVF általános gyakorlata azt mutatja, hogy az első négy kísérlet során a sikeres kezelések aránya általában stabil marad, és ezt követően fokozatosan csökken.
- Anovuláció
Szekvenciális kezelési séma ajánlott napi 50 NE Puregon-adaggal kezdve. A kezdődózist legalább hét napig fent kell tartani. Ha nincs ovarialis válasz, a napi dózis fokozatosan növelendő mindaddig, amíg a follikulus növekedése és/vagy a plazma-ösztradiolszintek adekvát farmakodinamikai választ nem igazolnak. Az ösztradiolszint napi 40-100%-os növekedését tartják optimálisnak. A napi dózist ezután a preovulációs állapot eléréséig fent kell tartani. A preovulációs állapotot akkor érjük el, ha van egy ultrahangvizsgálattal igazolt, legalább 18 mm átmérőjű, domináns tüsző és/vagy a plazma ösztradiolszintje eléri a 300-900 pikogramm/ml-t (1000-3000 pmol/l). Általában 7-14 napos kezelés elég, hogy elérjük ezt az állapotot. Ekkor a Puregon adását felfüggesztjük, és humán koriogonadotropin (hCG) alkalmazásával ovulációt indukálhatunk. Ha a reagáló tüszők száma túl nagy, vagy az ösztradiol szintje túl gyorsan emelkedik, azaz két vagy három egymást követő napon az ösztradiol több mint kétszeresére nő naponta, a napi dózist csökkenteni kell. Mivel a 14 mm feletti tüszők már terhességhez vezethetnek, több 14 mm fölötti preovulációs tüsző jelenléte a többesterhesség veszélyét hordozza. Ilyen esetben a többesterhesség kivédése érdekében a hCG adását mellőzni, és a terhességet kerülni kell.
- Kontrollált ovarium-hiperstimuláció, orvosilag asszisztált reprodukciós programokban
Különböző stimulációs protokollok használatosak. 100-225 NE kezdődózis ajánlott legalább az első négy napon. Ezt követően a dózist egyénileg kell meghatározni, az ovarialis választól függően. Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy 75-375 NE fenntartó dózisok adása 6-12 napon át elegendő, bár hosszabb kezelésre is szükség lehet. A Puregon adható önmagában is, vagy GnRH-analóggal kombinációban a korai luteinizáció megelőzésére. Az utóbbi esetben, különösen GnRH-agonista használatakor, a megfelelő follicularis válasz eléréséhez magasabb Puregon-összdózisra lehet szükség. Az ovarialis választ ultrahangvizsgálattal monitorozzák. A szérum-ösztradiolszintek egyidejű meghatározása szintén hasznos lehet. Amennyiben az ultrahangvizsgálat legalább három, 16-20 mm átmérőjű tüsző jelenlétét igazolja, és bizonyított a megfelelő ösztradiolválasz (a plazmaszint körülbelül 300-400 pikogramm/ml (1000-1300 pmol/l) minden 18 mm-nél nagyobb átmérőjű follikulusra számítva), a tüszők érésének utolsó fázisát hCG adagolásával váltják ki. A petesejtnyerést 34-35 órával később végzik. Adagolás férfiak számára A Puregont heti 450 NE adagban kell adni, lehetőleg három 150 NE-es adagra osztva, hCG kíséretében. A Puregon- és hCG-kezelést legalább 3-4 hónapon át folytatni kell, mielőtt bármilyen javulás várható lenne. A terápiás válasz megítélése céljából a kezelés megkezdése után 4-6 hónappal
ajánlott az ondóvizsgálat elvégzése. Ha egy beteg nem reagál ennyi idő után, a kombinációs terápia folytatható; a jelenlegi klinikai gyakorlat azt mutatja, hogy akár 18 hónapos vagy még hosszabb kezelésre is szükség lehet a spermatogenesis eléréséhez. Gyermekek és serdülők A Puregonnak gyermekek és serdülők esetén az engedélyezett indikációban nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A patronos Puregon injekciót Puregon Pen injekciós tollal való alkalmazásra fejlesztették ki; a készítményt subcutan kell alkalmazni. A lipoatrophia megelőzése érdekében a subcutan injekciók helyét váltogatni kell. Az injekciós tollal a beteg beadhatja a Puregon injekciót, amennyiben megfelelő orvosi utasításokat kapott. Az injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a használati utasítást.
4.3 Ellenjavallatok
Férfiaknál és nőknél
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni
túlérzékenység.
- Az ovarium, a mell, a méh, a here, a hypophysis vagy a hypothalamus tumorai.
- Primer gonádelégtelenség.
Ezenkívül nőknél
- Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés.
- Polycystás ovarium szindrómával (PCOS) összefüggésben nem álló ovariumcysták vagy
megnagyobbodott ovariumok.
- A nemi szervek terhességgel nem összeegyeztethető eltérései.
- A méh terhességgel nem összeegyeztethető fibroid tumorai.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Antibiotikum-túlérzékenységi reakciók
- A Puregon nyomokban sztreptomicint és/vagy neomicint tartalmazhat. Ezek az antibiotikumok
érzékeny személyeknél túlérzékenységi reakciókat okozhatnak. A meddőség értékelése a kezelés megkezdése előtt
- A kezelés megkezdése előtt a párnál a meddőséget megfelelően ki kell vizsgálni. Különösen a
hypothyreosisra, a mellékvesekéreg-elégtelenségre, hyperprolactinaemiára és a hypophysis vagy a hypothalamus tumorokra vonatkozóan kell vizsgálni a betegeket, és megfelelő speciális kezelésben kell részesíteni őket. Nők számára Ovarium-hiperstimulációs szindróma (OHSS) Az OHSS a nem szövődményes ovarium-megnagyobbodástól jól elkülöníthető állapot. Az enyhe és a közepes OHSS okozta klinikai jelek és tünetek a hasi fájdalom, az émelygés, a hasmenés, az ovariumok és az ovarium cysták enyhe-közepes mértékű megnagyobbodása. A súlyos OHSS életveszélyes lehet. A súlyos OHSS okozta klinikai jelek és tünetek a nagy ovarium cysta, az akut hasi fájdalom, az ascites, pleuralis folyadék, hydrothorax, dyspnoe, oliguria, hematológiai eltérések és testtömeg-gyarapodás. Ritkán OHSS-sel kapcsolatosan vénás vagy artériás thromboembolia is előfordulhat. Az OHSS-sel kapcsolatban jelentettek még átmeneti májfunkciósteszt-eltéréseket,
amelyek a normálistól eltérő májműködésre utalnak, a májbiopsziában észlelhető morfológiai változással vagy a nélkül. Az OHSS-t okozhatja a humán koriogonadotrop hormon (hCG) és a terhesség (endogén hCG). A korai OHSS általában a hCG beadását követően 10 napon belül jelentkezik, és a gonadotrop hormonnal végzett stimulációra adott fokozott ovarium-válasszal járhat. A késői OHSS a hCG beadását követően több mint 10 nappal jelentkezik, a terhesség miatt fellépő hormonális változás következményeként. Az OHSS kialakulásának a kockázata miatt a betegeket a hCG beadását követően legalább két hétig monitorozni kell. Az ovarium fokozott válaszának ismert kockázati tényezőivel rendelkező nők különösen hajlamosak az OHSS kialakulására a Puregon-kezelést követően. Az olyan nőknél, akik az ovarium-stimuláció első kezelési ciklusában vannak, és akiknél a kockázati tényezők csak részben ismertek, az OHSS okozta korai jelek és tünetek szoros monitorozása javasolt. Az asszisztált reprodukciós eljárás (ART) során az OHSS kockázatának csökkentésére irányuló jelenlegi klinikai gyakorlatot kell folytatni. Az OHSS kockázatának csökkentése érdekében fontos a Puregon javasolt dózisát és a kezelési ciklust betartani, illetve az ovarium-választ monitorozni. Az OHSS kockázatának monitorozásakor a tüszőfejlődés ultrahangos vizsgálatát a kezelés előtt és a kezelés alatt rendszeres időközönként el kell végezni. A szérum ösztradiolszintjének egyidejű meghatározása is hasznos lehet. ART esetén az OHSS kockázata nő, ha 18 vagy több tüszőnek legalább 11 mm-es az átmérője. Ha OHSS alakul ki, az OHSS standard és megfelelő kezelését kell alkalmazni és követni. Ikerterhesség Minden gonadotropin-kezelés esetén, beleértve a Puregont is, beszámoltak ikerterhességről és ikerszülésekről. Ikerterhesség esetén fokozott a kedvezőtlen anyai (terhességi és szülési szövődmények) és perinatalis (kis születési súly) kimenetel kockázata. Ovulációindukción áteső, nem ovuláló nőknél a tűszőérés transvaginalis ultrahangvizsgálata segíthet megállapítani, hogy a ciklus az ikerterhesség kockázatának csökkentése érdekében folytatható-e vagy sem. A szérumösztradiolszintek egyidejű meghatározása szintén hasznos lehet. A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell az ikerszülés lehetséges kockázatairól. Az Asszisztált Reprodukciós Technológiákkal (ART) kezelt nőknél a ikerterhesség kockázata elsősorban a beültetett embriók számával függ össze. Amikor ovulációindukciós ciklushoz alkalmazzák, a többszörös tüszőérést az FSH-dózis megfelelő módosításával (módosításaival) kell megakadályozni. Ectopiás terhesség Az ART-vel kezelt meddő nőknél magasabb a méhen kívüli terhességek előfordulási gyakorisága. Ezért fontos korán, ultrahanggal megerősíteni az intrauterin terhességet. Spontán abortus Asszisztált reprodukciós technikákban részt vevő nőknél a vetélések gyakorisága magasabb, mint a normális populációban. Érrendszeri szövődmények Thromboemboliás eseményeket jelentettek a gonadotropinokkal végzett kezelés után, beleértve a Puregont is, amelyek összefüggésben állnak, illetve elkülönülnek az OHSS-től. Az érrendszeri thrombosis, amely a vénás vagy az artériás véredényekben léphet fel, csökkent vérellátást eredményezhet a fontos szervekben vagy végtagokban. Azoknál a nőknél, akiknél a thromboemboliás események általánosan ismert kockázati tényezői kimutathatók, például pozitív egyéni vagy családi anamnesis, súlyos elhízás vagy thrombophilia, a gonadotropinokkal végzett kezelés, beleértve a Puregont is, tovább fokozhatja ezt a kockázatot. Ezeknél a nőknél a gonadotropin-adás előnyeit a veszélyekkel szemben mérlegelni kell. Mindazonáltal azt is meg kell említeni, hogy maga a terhesség is fokozott thrombosis-veszéllyel jár.
Veleszületett fejlődési rendellenességek Az ART után a veleszületett fejlődési rendellenességek előfordulása kissé gyakoribb lehet, mint a spontán fogantatás után. Ezeket a különbségeket a szülői tényezőknek (pl. az anya életkora, a sperma tulajdonságai) és a többesterhességnek tudják be. Ovarium torsio Gonadotropinokkal történő kezelés után, beleértve a Puregont is, ovarium torsioról számoltak be. Az ovarium torsio kapcsolatban állhat egyéb rizikófaktorokkal, mint az OHSS, terhesség, korábbi hasi műtét, a kórtörténetben szereplő ovarium torsio, korábbi vagy meglévő ovarium cysta és polycystás ovarium. A csökkent vérellátás okozta ovarium-károsodás korai diagnózissal és azonnali detorsióval csökkenthető. Neoplazmák az ovariumban és más nemi szervekben Az ovarium és a reproduktív rendszer más részeinek jó-, illetve rosszindulatú neoplazmáit jelentették olyan nőknél, akik az infertilitás kezelés során többszöri terápiás protokollon estek át. Nem tisztázott, hogy a gonadotropinnal történő kezelés növeli-e az infertilis nőknél ezeknek a tumoroknak a kockázatát. Egyéb egészségügyi állapotok A Puregon-kezelés megkezdése előtt az olyan egészségügyi állapotokat is értékelni kell, amelyek esetén a terhesség ellenjavallt. Férfiak számára Primer hereelégtelenség Férfiaknál az emelkedett endogén FSH a primer hereelégtelenség jele. Az ilyen betegek nem reagálnak a Puregon/hCG-terápiára. Benzil-alkohol A benzil-alkohol anafilaktoid reakciókat okozhat. A nagy mennnyiségben alkalmazott benzil-alkohol metabolikus acidózist okozhat, ezért különös elővigyázatosság szükséges a Puregon terhes vagy szoptató nőknek, illetve máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknek történő felírásakor. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciónként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Puregon és a klomifén-citrát együttes alkalmazása fokozhatja a follicularis választ. GnRH-agonistával kiváltott hypophysis-deszenzitizációt követően nagyobb adag Puregonra lehet szükség a megfelelő follicularis válasz eléréséhez.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység Puregont az asszisztált reprodukciós programokban, ovarium-indukción vagy kontrollált ovariumhiperstimuláción áteső nők kezelésére alkalmazzák. Férfiaknál a Puregont a hypogonadotrop hypogonadismus okozta elégtelen spermatogenezis kezelésére alkalmazzák. Az adagolást és az alkalmazást lásd a 4.2 pontban. Terhesség A Puregon alkalmazása nem javallt terhesség alatt. A rekombináns FSH terhesség alatti véletlen alkalmazását illetően nincs elég adat, mely alapján a teratogén hatás kizárható lenne. Mindazonáltal a
mai napig nem jelentettek különösebb fejlődési rendellenességet okozó hatást. Állatkísérletekben nem figyeltek meg teratogén hatást. Szoptatás Nem áll rendelkezésre klinikai vizsgálatokból vagy állatkísérletekből származó információ a béta-follitropin anyatejbe történő kiválasztódását illetően. Nagy molekulatömege miatt nem valószínű, hogy a béta-follitropin kiválasztódik a humán anyatejbe. Ha a béta-follitropin kiválasztódna a humán anyatejbe, a gyermek tápcsatornájában lebomlana. A béta-follitropin befolyásolhatja a tejtermelést.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Puregon nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A Puregon intramuscularis vagy subcutan klinikai alkalmazása lokális reakciókat eredményezhet az injekció helyén (a kezelt betegek 3%-ánál). Ezeknek a lokális reakcióknak a többsége enyhe és átmeneti. Nem gyakran (a béta-follitropinnal kezelt betegek 0,2%-ánál) generalizált túlérzékenységi reakciókat észleltek. A forgalomba hozatalt követően anaphylaxiás reakciókat (beleértve a kórházi kezelést igénylő eseteket is) jelentettek. Nők kezelése: Klinikai vizsgálatokban a béta-follitropinnal kezelt nők hozzávetőleg 4%-ánál ovariumhiperstimulációs szindrómával (OHSS) összefüggő jeleket és tüneteket jelentettek (lásd 4.4 pont). A szindrómával összefüggésben mellékhatások lehetnek a kismedencei fájdalom és/vagy gyulladás, hasi fájdalom és/vagy puffadás, emlőpanaszok és az ovarium megnagyobbodása. Az alábbi táblázat a béta-follitropinnal kezelt nőknél klinikai vizsgálatokban, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat mutatja szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint: gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatás
Immunrendszeri Nem ismert Anaphylaxiás reakciók betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek Gyakori Fejfájás és tünetek Emésztőrendszeri Gyakori Haspuffadás betegségek és tünetek Hasi fájdalom Nem gyakori Hasi diszkomfort Székrekedés Hasmenés Hányinger A nemi szervekkel és az Gyakori OHSS, emlőkkel kapcsolatos kismedencei fájdalom 1 betegségek és tünetek Nem gyakori Emlőpanaszok Metrorrhagia Ovarium cysta Ovariummegnagyobbodás Ovarium torsio Méhnagyobbodás Hüvelyi vérzés Általános tünetek, az Gyakori Reakció az injekció 2 alkalmazás helyén fellépő helyén
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatás
reakciók Nem gyakori Generalizált 3 túlérzékenységi reakció
| 1. | Emlőpanaszok, köztük érzékenység, fájdalom és/vagy feszülés és mellbimbófájdalom. |
| 2. | Lokális reakciók az injekció helyén, köztük bőrbevérzés, fájdalom, bőrpír, duzzanat és viszketés. |
| 3. | Generalizált túlérzékenységi reakció, köztük erythema, csalánkiütés, bőrkiütés és viszketés. |
Ezen túl beszámoltak méhen kívüli terhességről, vetélésről és ikerterhességről. Ezeket az ART-tal vagy az ezt követő terhességgel kapcsolatosnak tekintik. Néhányszor, más gonadotropinokhoz hasonlóan, a béta-follitropin/hCG-kezeléssel összefüggésben is jelentettek thromboemboliát. Férfiak kezelése: Az alábbi táblázat a béta-follitropinnal kezelt férfiaknál (30 betegnek adták) klinikai vizsgálatokban, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat mutatja szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint: gyakori (≥ 1/100 - < 1/10) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatás
Immunrendszeri Nem ismert Anaphylaxiás reakciók betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek Gyakori Fejfájás és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet Gyakori Pattanás betegségei és tünetei Kiütés A nemi szervekkel és az Gyakori Mellékhereciszta emlőkkel kapcsolatos Gynaecomastia betegségek és tünetek Általános tünetek, az Gyakori Reakció az injekció 2 alkalmazás helyén fellépő helyén reakciók 1. A csak egyszer jelentett mellékhatások „gyakori”-ként kerültek feltüntetésre, mivel az egyszeri jelentés a gyakoriságot 1% fölé emeli. 2. Lokális reakciók az injekció helyén, köztük az induratio és a fájdalom. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Embernél nem áll rendelkezésre adat a Puregon akut toxicitására vonatkozóan, állatokon történt vizsgálatok azonban a Puregon és a vizeletből kivont gonadotropin-készítmények akut toxicitását igen alacsonynak mutatták. Túl nagy FSH-dózisok az ovariumok hiperstimulációjához vezethetnek (lásd 4.4 pont).
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulatorai, gonadotropinok; ATC kód: G03G A06.
A Puregon rekombináns FSH-t tartalmaz. Ezt rekombináns-DNS-technológiával állítják elő, melynek során humán FSH-alegység-génekkel transzfektált kínaihörcsög-ovarium-sejtvonalat használnak. A primer aminosavszekvencia azonos a természetes humán FSH-éval. A szénhidrátlánc struktúrájában kisebb különbségek lehetnek. Hatásmechanizmus Az FSH nélkülözhetetlen a normális tüszőnövekedéshez és -éréshez, valamint a gonadális szteroidtermeléshez. Nőknél az FSH-szint kritikus a tüszőfejlődés megindulása és tartama, következésképpen pedig az érettséget elérő follikulusok időzítése és száma szempontjából is. Így a Puregon a megzavart gonadális működés válogatott eseteiben felhasználható a tüszőfejlődés és a szteroidtermelődés stimulálására. Ezen túlmenően a Puregon alkalmazható orvosilag asszisztált reprodukciós programokban (például in vitro fertilizáció/embriótranszfer (IVF/ET), gaméta intrafallopian transzfer (GIFT) és intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI)) többszörös tüszőérés elősegítésére. A Puregon-kezelést általában hCG adagolása követi a tüszőérés végső fázisának, a meiosis folytatásának és a tüsző megrepedésének kiváltása érdekében. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az asszisztált reprodukciós eljárások (ART) programjában részt vevő nőknél a kontrollált ovariumstimuláció során a (rec)FSH-t (béta-follitropin) és a vizeletből kivont FSH-t összehasonlító, valamint ovulációindukciós klinikai vizsgálatokban (lásd az alábbi, 1. és 2. táblázatot) a Puregon hatékonyabb volt a vizeletből kivont FSH-nál abban a tekintetben, hogy kisebb volt a follikulus érését megindító összdózis, és rövidebb az ehhez szükséges kezelési idő. Kontrollált ovarium-stimuláció során a Puregon a vizeletből kivont FSH-hoz képest kisebb összdózisban és rövidebb kezelési idő alatt több oocyta kinyerését eredményezte.
- táblázat: A 37 608 számú vizsgálat eredményei (a Puregon és az u-FSH hatásosságát és
biztonságosságát kontrollált ovarium-stimuláció esetén összehasonlító randomizált, csoportos komparatív klinikai vizsgálat)
Puregon u-FSH
(n = 546) (n = 361)
| Átlagosan kinyert oocyták száma | 10,84* | 8,95 |
| Átlagos összdózis (75 NE ampullák száma) | 28,5* | 31,8 |
| FSH-stimuláció átlagos időtartama (napokban) | 10,7* | 11,3 |
- A különbség a két csoport között statisztikailag szignifikáns volt (p<0,05).
A Puregon a vizeletből kivont FSH-hoz képest alacsonyabb medián összdózisban és rövidebb medián kezelési idő alatt eredményezte az ovulációindukciót.
- táblázat: A 37 609 számú vizsgálat eredményei (a Puregon és az u-FSH hatásosságát és
biztonságosságát ovulációindukció esetén összehasonlító randomizált, csoportos komparatív klinikai vizsgálat)
Puregon u-FSH
(n = 105) (n = 66)
Átlagos tüszőszám ≥ 12 mm 3,6* 2,6
≥ 15 mm 2,0 1,7
≥ 18 mm 1,1 0,9
a Az összdózis medián értéke (NE) 750* 1035
a A kezelési időtartam medián értéke (napokban) 10,0* 13,0
- A különbség a két csoport között statisztikailag szignifikáns volt (p<0,05).
a Kizárólag az ovulációindukción átesett nőkre vonatkozik (Puregon, n = 76; u-FSH, n = 42).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás Puregon subcutan adagolását követően a maximális FSH-koncentráció körülbelül 12 órán belül alakul ki. Az injekció területéről történő fokozatos felszabadulás és a körülbelül 40 órás (12-70 óráig terjedő) eliminációs felezési idő következtében az FSH-szintek 24-48 órán keresztül emelkedettek maradnak. A relatíve hosszú eliminációs felezési idő miatt ugyanazon dózis ismételt adagolása körülbelül 1,5-2,5-szer magasabb plazma-FSH-koncentrációkhoz vezet, mint az egyszeri dózis beadása. Ez lehetővé teszi terápiás FSH-koncentrációk elérését. A subcutan adagolt Puregon abszolút biológiai hozzáférhetősége körülbelül 77%. Eloszlás, biotranszformáció és elimináció A rekombináns FSH biokémiailag nagyon hasonló az emberi vizeletben lévő FSH-hoz, és ugyanolyan módon oszlik meg, metabolizálódik és választódik ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Egyszeri Puregon-dózis beadása patkányoknál nem váltott ki jelentős toxikológiai hatásokat. A maximális humán dózis százszorosáig terjedő ismételt dózisokkal patkányokon (két héten keresztül) és kutyákon (13 héten keresztül) végzett vizsgálatokban a Puregon nem váltott ki jelentős toxikológiai hatásokat. A Puregon nem mutatott mutagén potenciált az Ames-tesztben és humán lymphocytákkal végzett in vitro kromoszómaaberrációs tesztben.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A Puregon oldatos injekció a következőket tartalmazza: szacharóz trinátrium-citrát L-metionin poliszorbát 20 benzil-alkohol injekcióhoz való víz. A pH beállítása nátrium-hidroxiddal és/vagy sósavval történhetett.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év. Ha egyszer már átszúrta egy tű a patront lezáró gumit, akkor a készítmény legfeljebb 28 napig tárolható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A patront tartsa a dobozában. Kényelmi szempontok miatt a betegnél a Puregon tárolható maximum 25°C-on egyszeri, 3 hónapot meg nem haladó ideig.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Puregon 300 NE/0,36 ml oldatos injekció 0,36 ml oldat szürke gumidugattyúval, gumidugóval és rolnizott alumíniumkupakkal ellátott (1-es típusú üvegből készült) 1,5 ml-es patronban. Csomagolás: 1 db patron és 6 db injekciós tű, amelyeket az injekciós tollhoz (Puregon Pen) kell használni. A patronok legalább 400 NE FSH-aktivitást tartalmaznak 0,480 ml vizes oldatban, ami nettó 300 NE összdózishoz elegendő. Puregon 600 NE/0,72 ml oldatos injekció 0,72 ml oldat szürke gumidugattyúval, gumidugóval és rolnizott alumíniumkupakkal ellátott (1-es típusú üvegből készült) 1,5 ml-es patronban. Csomagolás: 1 db patron és 6 db injekciós tű, amelyeket az injekciós tollhoz (Puregon Pen) kell használni. A patronok legalább 700 NE FSH-aktivitást tartalmaznak 0,840 ml vizes oldatban, ami nettó 600 NE összdózishoz elegendő. Puregon 900 NE/1,08 ml oldatos injekció 1,08 ml oldat szürke gumidugattyúval, gumidugóval és rolnizott alumíniumkupakkal ellátott (1-es típusú üvegből készült) 1,5 ml-es patronban. Csomagolás: 1 db patron és 9 db injekciós tű, amelyeket az injekciós tollhoz (Puregon Pen) kell használni. A patronok legalább 1025 NE FSH-aktivitást tartalmaznak 1,230 ml vizes oldatban, ami nettó 900 NE összdózishoz elegendő.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Ne használja fel, ha az oldat részecskéket tartalmaz vagy nem tiszta! A Puregon injekciót a Puregon Pen injekciós tollal együtt történő használatra tervezték. Gondosan be kell tartani az injekciós toll használati útmutatását. Beadás előtt a légbuborékokat el kell távolítani a patronból (lásd az injekciós toll használati útmutatóját). Kis mennyiségű Puregon oldatos injekció maradhat a patronban a Puregon-kezelés befejezése után, még akkor is, ha az összes adagot helyesen adták be. A betegeket utasítani kell, hogy ne próbálják meg felhasználni a megmaradt Puregon oldatos injekciót, hanem a patront – a megfelelő módon – helyezzék a hulladékba. A kiürült patronokat nem szabad újratölteni. A Puregon patronokat úgy tervezték, hogy ne lehessen beléjük keverni semmilyen más gyógyszert. A használt tűket az injekció beadása után rögtön ki kell dobni! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Puregon 300 NE/0.36 ml oldatos injekció EU/1/96/008/038 Puregon 600 NE/0.72 ml oldatos injekció EU/1/96/008/039 Puregon 900 NE/1.08 ml oldatos injekció EU/1/96/008/041
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. május 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. május 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
ÉÉÉÉ. hónap NN. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.