Qdenga por és oldószer oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Qdenga por és oldószer oldatos injekcióhoz Qdenga por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben tetravalens dengue-vakcina (élő, attenuált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Feloldás után 1 dózis (0,5 ml) a következőket tartalmazza: Dengue-vírus, 1-es szerotípus (élő, attenuált)*: ≥3,3 log10 PFU**/dózis Dengue-vírus, 2-es szerotípus (élő, attenuált)# ≥2,7 log10 PFU**/dózis Dengue-vírus, 3-as szerotípus (élő, attenuált)*: ≥4,0 log10 PFU**/dózis Dengue-vírus, 4-es szerotípus (élő, attenuált)*: ≥4,5 log10 PFU**/dózis *Vero sejtkultúrában, rekombináns DNS-technológiával állítják elő. A 2-es szerotípusú dengue-vírus örökítőanyaga, melybe szerotípus-specifikus felszíni fehérjéket kódoló géneket juttattak. Ez a készítmény genetikailag módosított organizmusokat (genetically modified organisms – GMO) tartalmaz. #Vero sejtkultúrában, rekombináns DNS-technológiával állítják elő. **PFU = Plakk-képző egység A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Feloldás előtt a vakcina fehér vagy csaknem fehér színű, fagyasztva szárított por (kompakt korong). Az oldószer tiszta, színtelen folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Qdenga a dengue-láz megelőzésére javallott 4 éves és idősebb személyeknél. A Qdenga-t a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás 4 évesnél idősebb személyek esetén A Qdenga-t 0,5 ml-es dózisként kell alkalmazni, kétdózisos (0. és 3. hónap) ütemterv szerint. Emlékeztető dózis szükségességét nem állapították meg.

Egyéb (4 évesnél fiatalabb) gyermekek A Qdenga biztonságosságát és hatásosságát 4 évesnél fiatalabb gyermekek esetében még nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás. Idősek Dózismódosításra nincs szükség a 60 éves és idősebb idős személyeknél. Lásd 4.4 pont. Az alkalmazás módja A liofilizált vakcinának az oldószerrel történő teljes feloldása után a Qdenga-t subcutan injekció formájában kell alkalmazni, lehetőleg a felkaron, a deltaizom régiójában. A Qdenga-t tilos intravascularis, intradermalis vagy intramuscularis injekcióként beadni. A vakcina nem keverhető ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy egyéb parenterális gyógyszerekkel. A Qdenga alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni

túlérzékenység, vagy a Qdenga korábbi dózisával szemben fellépő túlérzékenység.

• Veleszületett vagy szerzett immunhiányos személyek, beleértve azokat is, akik a vakcinációt

megelőző 4 héten belül immunszuppresszív terápiát – mint nagy dózisban alkalmazott szisztémás kortikoszteroidot (pl. 20 mg/nap vagy 2 mg/ttkg/nap prednizon legalább 2 héten át) – kapnak, vagy akik bármely más, ismert immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszert kapnak, beleértve a kemoterápiát is. Az immunszuppresszív kezelést követően a vakcináció kerülésének időtartamát esetenként kell meghatározni.

• Olyan személyek, akiknél tüneteket okozó vagy tünetmentes HIV-fertőzés áll fenn, ha azt

igazoltan csökkent immunműködés kíséri.

• Terhesség (lásd 4.6 pont).

• Szoptatás (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Általános ajánlások Anaphylaxia Anaphylaxiáról számoltak be olyan személyeknél, akik Qdengát kaptak. Ugyanúgy, mint minden, injekcióként alkalmazott vakcina esetében, mindig elérhetőnek kell lennie a megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek arra az esetre, ha a vakcina beadását követően ritka anaphylaxiás reakció jelentkezne.

Anamnézis áttekintése A vakcinációt megelőzően az adott személy anamnézisét ellenőrizni kell (különös tekintettel a korábbi vakcinációkra és az esetleges túlérzékenységi reakciókra, amelyek vakcinációt követően jelentkeztek). Egyidejű betegség A Qdenga-val történő vakcinációt el kell halasztani azoknál az személyeknél, akik akut, súlyos, lázas betegségben szenvednek. Kisebb fertőzés, pl. megfázás esetén nem kell elhalasztani a vakcinációt. Az oltás hatásosságának korlátai Lehetséges, hogy nem minden oltott személynél alakul ki védettséget jelentő immunválasz a denguevírus minden szerotípusával szemben a Qdenga alkalmazását követően, vagy idővel csökkenhet ez a válasz (lásd 5.1 pont). Jelenleg nem ismert, hogy a védelem hiánya fokozhatja-e a dengue-láz súlyosságát. A vakcináció után javasolt fenntartani a szúnyogcsípés elleni egyéni óvintézkedéseket. Azon személyeknek, akiknél a dengue-láz tünetei vagy dengue-lázra figyelmeztető jelek kialakulnak, orvoshoz kell fordulniuk. A Qdenga 60 év feletti személyeknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek adatok, krónikus betegségben szenvedő betegeknél pedig korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Szorongással kapcsolatos reakciók Az oltással összefüggésben a tűszúrásra adott pszichogén válaszként szorongással kapcsolatos reakciók, így például vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventilatio vagy stresszel kapcsolatos reakciók jelentkezhetnek. Fontos megfelelő óvintézkedéseket tenni az ájulásból eredő sérülések elkerülése érdekében. Fogamzóképes nők Hasonlóan, mint más élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcináknál, a fogamzóképes nőknek kerülniük kell a teherbeesést legalább egy hónapig a vakcinációt követően (lásd 4.6 és 4.3 pont). Egyéb információk A Qdenga-t tilos intravascularis, intradermalis vagy intramuscularis injekció formájában alkalmazni. Segédanyagok A Qdenga kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. A Qdenga kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Immunglobulinokkal vagy immunglobulinokat tartalmazó vérkészítményekkel (például vérrel vagy vérplazmával) kezelt betegeknél javasolt a kezelés vége után legalább 6 hétig, de lehetőleg 3 hónapig várni a Qdenga beadásával, mert így elkerülhető a vakcinában található attenuált vírusok neutralizációja. A Qdenga-t nem szabad olyan személyeknek adni, akik a vakcinációt megelőző 4 héten belül immunszuppresszív kezelést (pl. nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidot) kapnak, vagy akik bármely más, ismert immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszert kapnak, beleértve a kemoterápiát is (lásd 4.3 pont). Az immunszuppresszív kezelést követően a vakcináció kerülésének időtartamát esetenként kell meghatározni.

Alkalmazás más vakcinákkal együtt Ha a Qdenga-t egy másik, injekcióként alkalmazott vakcinával egyidőben alkalmazzák, akkor a védőoltásokat mindig különböző területre kell beadni. A Qdenga beadható egyidejűleg hepatitis-A vakcinával. Az egyidejű alkalmazást vizsgálták felnőtteknél. A Qdenga beadható egyidejűleg sárgaláz elleni vakcinával. Egy klinikai vizsgálat során, amely hozzávetőlegesen 300 olyan felnőtt alanyra terjedt ki, akik a Qdenga-t egyidejűleg kapták a sárgalázvírus 17D törzse elleni vakcinával, nem jelentkezett semmilyen hatás a sárgaláz szeroprotekciós aránya szempontjából. A dengue-vírusra adott antitestválasz csökkent a Qdenga és a sárgalázvírus 17D törzse elleni vakcina egyidejű alkalmazását követően. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. A Qdenga beadható egyidejűleg humán papillomavírus (HPV) elleni vakcinával (lásd 5.1 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők A fogamzóképes nőknek el kell kerülniük a teherbe esést legalább egy hónapig a vakcinációt követően. Azoknak a nőknek, akik teherbe kívánnak esni, a vakcináció elhalasztását kell javasolni (lásd 4.4 és 4.3 pont). Terhesség Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reprodukciós toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont). A Qdenga terhes nőknél történő alkalmazásáról csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Ezek az adatok nem elegendők ahhoz, hogy a Qdenga terhességre, embryofoetalis fejlődésre és a postnatalis fejlődésre gyakorolt lehetséges hatásának hiányára következtessenek. A Qdenga egy élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcina, ezért a Qdenga ellenjavallt a terhesség alatt (lásd 4.3 pont). Szoptatás Nem ismert, hogy a Qdenga kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. A Qdenga ellenjavallt a szoptatás alatt (lásd 4.3 pont). Termékenység Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reprodukciós toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont). Nem végeztek specifikus vizsgálatokat az emberi termékenységre vonatkozó hatás megítélésére.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Qdenga kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatok során a 4–60 év közötti életkorú alanyok esetében leggyakrabban jelentett reakciók a következők voltak: az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (50%), fejfájás (35%), izomfájdalom (31%), az injekció beadásának helyén fellépő erythema (27%), rossz közérzet (24%), gyengeség (20%) és láz (11%). Ezek a nemkívánatos reakciók általában az injekció beadását követő 2 napon belül jelentkeztek, a súlyosság tekintetében enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, rövid ideig (1–3 nap) tartottak, és kevésbé voltak gyakoriak a Qdenga második injekciója után, mint az első injekciót követően. Vakcina viraemia A DEN-205 klinikai vizsgálatban átmeneti vakcina viraemiát figyeltek meg a Qdenga oltás után a dengue-fertőzésen korábban át nem esett vizsgálati résztvevők 49%-ánál és a korábban denguefertőzésen átesett vizsgálati résztvevők 16%-ánál. A vakcina viraemia általában az első injekció utáni második héten kezdődött, és átlagosan 4 napig tartott. A vakcina viraemia átmeneti, enyhe vagy közepesen súlyos tünetekkel társult, például néhány alanynál fejfájással, ízületi fájdalommal, izomfájdalommal és bőrkiütéssel, amelyek előfordulhatnak dengue-fertőzés esetén is. A második dózis után ritkán volt kimutatható vakcina viraemia. Előfordulhat, hogy a dengue diagnosztikai tesztek pozitív eredményt adnak a vakcina viraemia során, és nem alkalmazhatók a vakcina viraemia és a vad típusú dengue-fertőzés megkülönböztetésére. A mellékhatások táblázatos felsorolása A Qdenga-val kapcsolatos, klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatásokat az alábbi táblázat tartalmazza (1. táblázat). Az alább bemutatott biztonságossági profil a placebokontrollos klinikai vizsgálatokból származó adatokon és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokon alapul. A klinikai vizsgálatok összevont elemzése 14 627, 4 és 60 év közötti olyan vizsgálati résztvevőre terjed ki (13 839 gyermek és serdülő és 788 felnőtt), akiket Qdenga-val oltottak be. Ebbe beletartozik a 3830 résztvevőből álló reaktogenitási alcsoport is (3042 gyermek és serdülő és 788 felnőtt). A mellékhatások felsorolása a következő gyakorisági kategóriák szerint történik: Nagyon gyakori: 1/10 Gyakori: 1/100 – <1/10 Nem gyakori: 1/1000 – <1/100 Ritka: 1/10 000 – <1/1000 Nagyon ritka: <1/10 000 Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban (4–60 éves) oltott és a forgalomba hozatalt követően (4 éves

vagy annál idősebb) oltott személyeknél megfigyelt nemkívánatos reakciók

MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatás

kategória

a Fertőző betegségek és Nagyon gyakori Felső légúti fertőzés parazitafertőzések Gyakori Nasopharyngitis b Pharyngotonsillitis Nem gyakori Bronchitis Rhinitis c Vérképzőszervi és Nagyon ritka Thrombocytopenia nyirokrendszeri betegségek és tünetek

MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatás

kategória

Immunrendszeri betegségek és Nem ismert Anaphylaxiás reakció, beleértve az c tünetek anaphylaxiás sokkot d Anyagcsere- és táplálkozási Nagyon gyakori Csökkent étvágy betegségek és tünetek d Pszichiátriai kórképek Nagyon gyakori Ingerlékenység Idegrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Fejfájás d tünetek Aluszékonyság Nem gyakori Szédülés c Szembetegségek és szemészeti Nem ismert Szemfájdalom tünetek Emésztőrendszeri betegségek és Nem gyakori Hasmenés tünetek Hányinger Hasi fájdalom Hányás e A bőr és a bőr alatti szövet Nem gyakori Bőrkiütés f betegségei és tünetei Pruritus Csalánkiütés c Ritka Petechiák Nagyon ritka Angioödéma A csont- és izomrendszer, Nagyon gyakori Izomfájdalom valamint a kötőszövet betegségei Gyakori Ízületi fájdalom és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás Nagyon gyakori Az injekció bedásának helyén fellépő helyén fellépő reakciók fájdalom Az injekció bedásának helyén fellépő erythema Rossz közérzet Gyengeség Láz Gyakori Az injekció bedásának helyén fellépő duzzanat Az injekció bedásának helyén fellépő f véraláfutás Az injekció bedásának helyén fellépő f pruritus Influenzaszerű betegség Nem gyakori Az injekció bedásának helyén fellépő f vérzés f Kimerültség Az injekció beadásának helyén f fellépő elszíneződés a Beleértve a felső légúti fertőzést és a vírusos felső légúti fertőzést b Beleértve a pharyngotonsillitist és a tonsillitist c A forgalomba hozatal után megfigyelt mellékhatás d A klinikai vizsgálatok során a 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében gyűjtve e Beleértve a bőrkiütést, a vírusos eredetű bőrkiütést, a maculopapularis bőrkiütést és a viszkető bőrkiütést f Felnőtteknél jelentették klinikai vizsgálatokban Gyermekek és serdülők A 4 és 17 év közötti gyermek és serdülő alanyok adatai A klinikai vizsgálatokból származó összesített biztonságossági adatok 13 839 gyermek és serdülő (9210 fő volt 4–11 éves és 4629 fő volt 12–17 éves) esetében állnak rendelkezésre. Ez magában

foglalja 3042 gyermeknél és serdülőnél (1865 fő volt 4–11 éves és 1177 fő volt 12–17 éves) gyűjtött reaktogenitási adatokat. A gyermekeknél fellépő nemkívánatos reakciók gyakorisága, típusa és súlyossága nagyrészt összhangban volt a felnőtteknél megfigyeltekkel. A gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest gyakrabban jelentett mellékhatások a láz (11% vs. 3%), a felső légúti fertőzés (11% vs. 3%), a nasopharyngitis (6% vs. 0,6%), pharyngotonsillitis (2% vs. 0,3%), valamint az influenzaszerű betegség (1% vs. 0,1%) voltak. A gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest ritkábban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő erythema (2% vs. 27%), a hányinger (0,03% vs. 0,8%) és az ízületi fájdalom (0,03% vs. 1%) voltak. A Qdenga injekcióval beoltott 357 fő, 6 évesnél fiatalabb gyermeknél a következő reakciókat figyelték meg: csökkent étvágy (17%), aluszékonyság (13%) és ingerlékenység (12%). 4 évnél fiatalabb – azaz az indikáción kívüli életkorú – gyermek alanyok adatai A 4 év alatti alanyoknál tapasztalható reaktogenitást 78 olyan alany esetében értékelték, akik legalább egy dózis Qdenga-t kaptak, közülük 13 gyermek kapta meg a javallat szerinti 2 dózisú kezelési rendet. A nagyon gyakori reakciók az ingerlékenység (25%), a láz (17%), az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (17%) és az étvágytalanság (15%) voltak. Gyakran jelentettek aluszékonyságot (8%) és az injekció beadásának helyén fellépő erythemát (3%). Az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat nem volt megfigyelhető a 4 év alatti alanyoknál. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás eseteiről nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, virális vakcinák, ATC-kód: J07BX04 Hatásmechanizmus A Qdenga élő, attenuált dengue-vírusokat tartalmaz. A Qdenga elsődleges hatásmechanizmusa a lokális replikáció és a humorális és celluláris immunválasz kiváltása a négy dengue-vírus-szerotípussal szemben. Klinikai hatásosság A Qdenga klinikai hatásosságát egy kulcsfontosságú (pivotális), III. fázisú, kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálat (DEN-301) során értékelték. A vizsgálatot Dél- és Közép-Amerika 5 országában (Brazília, Kolumbia, Dominikai Köztársaság, Nicaragua, Panama), valamint Ázsia 3 országában (Srí Lanka, Thaiföld, Fülöp-szigetek) végezték. Összesen 20 099, 4 és 16 év közötti gyermeket és serdülőt randomizáltak Qdenga vagy placebo alkalmazására (2 : 1 arányban), függetlenül attól, hogy korábban dengue-fertőzésen átestek-e. A hatásosságot aktív felügyelet segítségével értékelték a vizsgálat teljes időtartama alatt. Minden, lázas betegségben (meghatározás szerint 38 °C vagy magasabb láz 3 egymást követő nap közül

bármely 2 napon) szenvedő alanynak fel kellett keresnie a vizsgálóhelyet, hogy a vizsgálatot végző orvos kivizsgálhassa dengue-láz tekintetében. Az alanyokat/gyámokat legalább hetente emlékeztették erre a követelményre, hogy maximalizálni lehessen az összes szimptomatikus, virológiailag igazolt dengue-láz (virologically confirmed dengue – VCD) esetnek a kimutatását. A lázas epizódokat a specifikus dengue-szerotípusok kimutatására szolgáló validált, kvantitatív dengue RT-PCR segítségével diagnosztizálták. Klinikai hatásossági adatok a 4 és 16 év közötti alanyok esetében A vakcina elsődleges végpont (a második vakcinációt követő 30 nap és 12 hónap között jelentkező VCD-láz) szerinti hatásossági (Vaccine Efficacy, VE) eredményei a 2. táblázatban találhatóak. A protokoll szerinti vizsgálati populáció átlagéletkora 9,6 év volt (szórás: 3,5 év), az alanyok 12,7%-a tartozott a 4–5 éves korcsoportba, 55,2%-uk a 6–11 éves korcsoportba és 32,1%-uk a 12–16 éves korcsoportba. 46,5%-uk Ázsiában, illetve 53,5%-uk Latin-Amerikában élt, és 49,5%-uk lány, illetve 50,5%-uk fiú volt. A kiinduláskori (az első injekció előtti) dengue-szerostátuszt minden alany esetében mikroneutralizációs teszt (MNT50) segítségével értékelték, hogy lehetővé tegyék a vakcina hatásosságának (Vaccine Efficacy – VE) értékelését a kiindulási szerostátusz tekintében. A teljes, protokoll szerinti populáció tekintetében a dengue esetében a szeronegativitási arány kiinduláskor 27,7% volt.

2. táblázat: A vakcina hatásossága a bármely szerotípus által okozott VCD-láz megelőzésében a

második vakcinációt követő 30 nap és 12 hónap közötti időtartamban a DEN-301 vizsgálat során

a

(protokoll szerinti halmaz)

Qdenga Placebo

b b

N = 12 700 N = 6316

VCD-láz, n (%) 61 (0,5) 149 (2,4)

A vakcina hatásossága (95%-os CI) (%) 80,2 (73,3, 85,3) p-érték <0,001 CI: konfidenciaintervallum; n: lázas alanyok száma; VCD: virológiailag igazolt dengue-láz a A hatásossági adatok elsődleges elemzése a protokoll szerinti halmazon alapult, amely az összes olyan randomizált alanyból állt, akinél nem történt jelentős protokollsértés, beleértve azt is, hogy nem kapták meg mindkét, megfelelően kijelölt Qdenga vagy placebo dózist. b Értékelt alanyok száma A másodlagos végpontok – VCD-láz miatti kórházi felvétel megelőzése, a VCD-láz megelőzése (szerostátusz és szerotípus szerint), valamint a súlyos VCD-láz megelőzése – szerinti VE-eredmények a 3. táblázatban láthatók. Súlyos VCD-láz esetén kétféle végpont lett figyelembe véve: a klinikailag súlyos VCD-esetek, és azok a VCD-esetek, amelyek megfeleltek a WHO vérzéses dengue-lázra (Dengue Heamorrhagic Fever – DHF) vonatkozó 1997-es kritériumainak. A DEN-301 vizsgálatban a VCD súlyosságának egy független „Dengue-eset súlyosságát elbíráló bizottság” (“Dengue Case severity Adjudication Committee”, DCAC) általi értékeléséhez használt kritériumok a WHO 2009-es irányelvein alapulnak. A DCAC az összes VCD miatti kórházi felvételt előre meghatározott kritériumok alapján értékelte, amelyek között szerepelt a vérzési rendellenesség, a plazmaszivárgás, a májfunkció, a vesefunkció, a szívfunkció, a központi idegrendszer és a sokk értékelése. A DEN-301 vizsgálatban a WHO 1997-es DHF-kritériumainak megfelelő VCD-eseteket programozott algoritmussal azonosították be, azaz nem alkalmaztak orvosi megítélést. Általában véve a kritériumok között szerepelt a 2–7 napig tartó láz jelenléte, a haemorrhagiás tendenciák, a thrombocytopenia és a plazmaszivárgás bizonyítéka.

3. táblázat: A vakcina hatásossága a VCD-láz miatti kórházi felvétel megelőzésében, a VCD-láz

megelőzésében dengue-szerotípusonként, a VCD-láz megelőzésében kiindulási dengue-

szerostátuszonként, valamint a dengue-láz súlyos formáinak megelőzésében a második

vakcinációt követő 30 naptól 18 hónapig terjedően a DEN-301 vizsgálat során (protokoll szerinti

halmaz)

Qdenga Placebo

VE (95%-os CI)

a a N=12 700 N=6316

b

VE a VCD-láz miatti kórházi felvételek megelőzésében , n (%)

c d A VCD-láz miatti kórházi felvételek 13 (0,1) 66 (1,0) 90,4 (82,6; 94,7)

VE a VCD-láz megelőzésében, dengue-szerotípusonként, n (%)

A DENV-1 által okozott VCD-láz	38 (0,3)	62 (1,0)	69,8 (54,8; 79,9)
A DENV-2 által okozott VCD-láz	8 (<0,1)	80 (1,3)	95,1 (89,9; 97,6)
A DENV-3 által okozott VCD-láz	63 (0,5)	60 (0,9)	48,9 (27,2; 64,1)
A DENV-4 által okozott VCD-láz	5 (<0,1)	5 (<0,1)	51,0 (–69,4; 85,8)

VE a VCD-láz megelőzésében a kiindulási dengue-szerostátusz szerint, n (%)

VCD-láz az összes alanynál	114 (0,9)	206 (3,3)	73,3 (66,5; 78,8)
VCD-láz kiinduláskor szeropozitív alanynál	75 (0,8)	150 (3,3)	76,1 (68,5; 81,9)
VCD-láz kiinduláskor szeronegatív alanynál	39 (1,1)	56 (3,2)	66,2 (49,1; 77,5)

VE a bármely dengue-szerotípus által kiváltott DHF megelőzésében, n (%)

Összes 2 (<0,1) 7 (0,1) 85,9 (31,9; 97,1)

VE a bármelyik dengue-szerotípus által kiváltott súlyos dengue-láz megelőzésében, n (%)

Összes 2 (<0,1) 1 (<0,1) 2,3 (–977,5; 91,1) VE: a vakcina hatásossága; CI: konfidenciaintervallum; n: alanyok száma; VCD: virológiailag igazolt dengue-láz; DENV: dengue-vírus szerotípusa a értékelt alanyok száma b kulcsfontosságú másodlagos végpont c A legtöbb megfigyelt esetet a DENV-2 okozta (0 eset a Qdenga-karon és 46 eset a placebokaron) d p-érték <0,001 A védelem korai megjelenése volt megfigyelhető; az első vakcinációtól a második vakcinációig kalakuló, bármely szerotípus által okozott VCD-láz elleni, feltáró jellegű elemzés során kapott VE 81,1% volt (95%-os CI: 64,1%, 90,0%). Hosszú távú védelem A DEN-301 vizsgálat során számos feltáró jellegű elemzésre került sor, hogy meg lehessen becsülni a hosszú távú védelmet az első dózistól a második dózist követő 4,5 évig (4. táblázat).

4. táblázat: A vakcina hatásossága a VCD-láz és a kórházi felvételek megelőzésében összesítve és

a kiindulási dengue-szerostátusz szerint, valamint az egyes szerotípusokkal szemben a kiindulási

szerostátusz szerint, az első dózistól a második dózist követő 54 hónapig a DEN 301 vizsgálat

során (biztonságossági halmaz)

VE (95%-os CI) VE (95%-os CI)

Qdenga Placebo VCD-láz Qdenga Placebo VCD-láz miatti

a

n/N n/N megelőzésében n/N n/N kórházi felvételek

a

megelőzésében

Összesen 442/13 380 547/6687 61,2 (56,0; 65,8) 46/13 380 142/6687 84,1 (77,8; 88,6)

Kiinduláskor szeronegatív,N=5 546

Bármely 147/3714 153/1832 53,5 (41,6; 62,9) 17/3714 41/1832 79,3 (63,5; 88,2)

szerotípus

DENV-1 89/3714 79/1832 45,4 (26,1; 59,7) 6/3714 14/1832 78,4 (43,9; 91,7)

b DENV-2 14/3714 58/1832 88,1 (78,6; 93,3) 0/3714 23/1832 100 (88,5; 100) DENV-3 –15,5 36/3714 16/1832 11/3714 3/1832 –87,9 (–573,4; 47,6) (–108,2; 35,9) DENV-4 –105,6 c 12/3714 3/1832 0/3714 1/1832 NP (–628,7; 42,0)

Kiinduláskor szeropozitív, N=14 517

Bármely 295/9663 394/4854 64,2 (58,4; 69,2) 29/9663 101/4854 85,9 (78,7; 90,7)

szerotípus

DENV-1	133/9663	151/4854	56,1 (44,6; 65,2)	16/9663	24/4854	66,8 (37,4; 82,3)
DENV-2	54/9663	135/4854	80,4 (73,1; 85,7)	5/9663	59/4854	95,8 (89,6; 98,3)
DENV-3	96/9663	97/4854	52,3 (36,7; 64,0)	8/9663	15/4854	74,0 (38,6; 89,0)

c DENV-4 12/9663 20/4854 70,6 (39,9; 85,6) 0/9663 3/4854 NP VE: vakcina hatásossága, CI: konfidenciaintervallum, VCD: virológiailag igazolt dengue-láz, n: alanyok száma, N: értékelt alanyok száma, NP: nincs megadva a Feltáró jellegű elemzések; a vizsgálat ereje és elrendezése sem volt megfelelő, hogy a vakcina- és a placebocsoport között különbséget mutasson ki b Egyoldali 95%-os CI-vel becsülve c VE becslése nincs megadva, mivel kevesebb mint 6 esetet figyeltek meg mind a TDV, mind a placebo esetében. Ezenkívül a VE a bármely szerotípus által okozott DHF megelőzésében 70,0% volt (95%-os CI: 31,5%, 86,9%), illetve a bármely szerotípus által okozott, klinikailag súlyos VCD-esetek megelőzésében 70,2% volt (95%-os CI: –24,7%, 92,9%). A kiinduláskor dengue-szeropozitív alanyok esetében a vakcina hatásosságát a VCD megelőzésében mind a négy szerotípusnál igazolták. A kiinduláskor szeronegatív alanyok esetében a VE-t a DENV-1 és a DENV-2 esetében igazolták, de nem tartották alátámasztottnak a DENV-3 vonatkozásában, illetőleg nem volt kimutatható a DENV-4-nél az esetek alacsonyabb incidenciája miatt (4. táblázat). A második dózist követő 4,5 évig évenkénti elemzést végeztek (5. táblázat).

5. táblázat: A vakcina hatásossága a VCD-láz és a kórházi felvételek megelőzésében a DEN-301

vizsgálat során összesítve, illetve a kiindulási dengue-szerostátusz szerint, éves időközönként, a

második dózist követő 30. naptól kezdődően (protokoll szerinti halmaz)

VE (95%-os CI) a

VE (95%-os CI) a VCD-láz miatti

VCD-láz kórházi felvételek

megelőzésében megelőzésében

a a

N = 19 021 N = 19 021

b

1. év Összesen 80,2 (73,3, 85,3) 95,4 (88,4, 98,2)

Kiindulási dengueszerostátusz Szeropozitív 82,2 (74,5; 87,6) 94,4 (84,4; 98,0) Szeronegatív 74,9 (57,0; 85,4) 97,2 (79,1; 99,6) c

1. év Összesen 56,2 (42,3; 66,8) 76,2 (50,8; 88,4)

Kiindulási dengueszerostátusz Szeropozitív 60,3 (44,7; 71,5) 85,2 (59,6; 94,6) Szeronegatív 45,3 (9,9 66,8) 51,4 (–50,7; 84,3) d

1. év Összesen 45,0 (32,9; 55,0) 70,8 (49,6; 83,0)

Kiindulási dengueszerostátusz Szeropozitív 48,7 (34,8; 59,6) 78,4 (57,1; 89,1) Szeronegatív 35,5 (7,4; 55,1) 45,0 (–42,6; 78,8) e

1. év Összesen 62,8 (41,4; 76,4) 96,4 (72,2; 99,5)

Kiindulási dengueszerostátusz Szeropozitív 64,1 (37,4; 79,4) 94,0 (52,2; 99,3) f Szeronegatív 60,2 (11,1; 82,1) NP VE: a vakcina hatásossága, CI: konfidenciaintervallum, VCD: virológiailag igazolt dengue-láz, NP: nincs megadva, N: az elemzési csoportban lévő alanyok teljes száma a az évente értékelt alanyok száma eltérő. b Az 1. év a második dózist követő 30 nappal kezdődő 11 hónapot jelenti. c A 2. év a második dózist követő 13–24. hónapot jelenti. d A 3. év a második dózist követő 25–36. hónapot jelenti. e A 4. év a második dózist követő 37–48. hónapot jelenti. f VE becslése nincs megadva, mivel kevesebb mint 6 esetet figyeltek meg mind a TDV, mind a placebo esetében. Klinikai hatásosság 17 évesnél idősebb alanyok esetében Klinikai hatásossági vizsgálatra nem került sor a 17 évesnél idősebb alanyoknál. A Qdenga hatásossága 17 évesnél idősebb alanyoknál az a 4–16 éves korra vonatkozó klinikai hatásosságból következik az immunogenitási adatok áthidalásával (lásd alább). Immungenitás A dengue-vírus elleni védettséget meghatározó tényezők ismeretének hiányában az immunogenitási adatok klinikai jelentősége még nem tisztázott. Immunogenitási adatok a 4 és 16 év közötti alanyoknál az endémiás területeken A DEN-301 vizsgálat során a 4 és 16 év közötti alanyok esetében a titerek mértani átlaga (geometric mean titre, GMT) kiindulási dengue-szerostátusz szerint a 6. táblázatban látható.

6. táblázat: Immunogenitás a kiindulási dengue-szerostátusz szerint a DEN-301 vizsgálat során

a

(protokoll szerinti halmaz az immunogenitás vizsgálatára)

Kiinduláskor szeropozitív Kiinduláskor szeronegatív

1 hónappal 1 hónappal Vakcináció előtt a 2. dózis után Vakcináció előtt a 2. dózis után N=1816* N=1621 N=702 N=641

DENV-1

GMT 411,3 2115,2 5,0 184,2 95%-os CI (366,0; 462,2) (1 957,0; 22 86,3) NE** (168,6, 201,3)

DENV-2

GMT 753,1 4897,4 5,0 1 729,9 95%-os CI (681,0; 832,8) (4 645,8; 5 162,5) NE** (1 613,7, 1 854,6)

DENV-3

GMT 357,7 1761,0 5,0 228,0 95%-os CI (321,3; 398,3) (1 645,9; 1 884,1) NE** (211,6; 245,7)

DENV-4

GMT 218,4 1129,4 5,0 143,9 95%-os CI (198,1; 240,8) (1 066,3; 1 196,2) NE** (133,6; 155,1) N: értékelt alanyok száma; DENV: Dengue-vírus; GMT: titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; NE: nem becsülhető a Az „immunogenitási alcsoport” az alanyok egy véletlenszerűen kiválasztott alcsoportja volt; a „protokoll szerinti halmaz az immunogenitás vizsgálatára” azon alanyokat tartalmazta, akik az „immunogenitási alcsoport”-ba tartoztak, de beletartoztak a „protokoll szerinti halmaz”-ba is.

• A DENV-2 és DENV-3 esetében: N = 1815

** A GMT-értékek minden alany esetében az alsó kimutatási határérték (lower limit of detection, LLOD) (10) alatt voltak, ezért ezeket 5-ként jelentették konfidenciaintervallum nélkül Immunogenitási adatok a 18 és 60 év közötti alanyoknál a nem endémiás területeken A Qdenga immunogenitását 18 és 60 év közötti felnőtteknél egy nem endémiás országban (Egyesült Államok) végzett, III. fázisú, kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálat (DEN-304) során értékelték. A 2. dózis utáni GMT-t a 7. táblázat mutatja be.

7. táblázat: A dengue-vírust neutralizáló antitestek GMT-i a DEN-304 vizsgálat során (protokoll

szerinti halmaz)

Kiinduláskor szeropozitív* Kiinduláskor szeronegatív*

1 hónappal 1 hónappal Vakcináció előtt a 2. dózis után Vakcináció előtt a 2. dózis után N=68 N=67 N=379 N=367

DENV-1

GMT 13,9 365,1 5,0 268,1 95%-os CI (9,5; 20,4) (233,0; 572,1) NE** (226,3; 317,8)

DENV-2

GMT 31,8 3098,0 5,0 2956,9 95%-os CI (22,5, 44,8) (2233,4; 4297,2) NE** (2635,9; 3316,9)

DENV-3

GMT 7,4 185,7 5,0 128,9 95%-os CI (5,7; 9,6) (129,0; 267,1) NE** (112,4; 147,8)

DENV-4

GMT 7,4 229,6 5,0 137,4 95%-os CI (5,5; 9,9) (150,0; 351,3) NE** (121,9; 155,0) N: értékelt személyek száma; DENV: Dengue-vírus; GMT: titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; NE: nem becsülhető

• Összesített adatok a dengue tetravalens vakcina 1-es, 2-es és 3-as tételéből

** A GMT-értékek minden személy esetében az alsó kimutatási határérték (lower limit of detection, LLOD) (10) alatt voltak, ezért ezeket 5-ként jelentették konfidenciaintervallum nélkül

A hatásosság áthidalása immunogenitási adatokon és egy noninferioritási elemzés eredményein alapul, összehasonlítva a vakcináció utáni GMT-ket a DEN-301 és DEN-304 vizsgálat kiinduláskor dengueszeronegatív populációinál (8. táblázat). A dengue-láz elleni védelem felnőttek esetében is várható, habár a hatásosság tényleges mértéke a gyermekeknél és serdülőknél megfigyeltekhez viszonyítva nem ismert.

8. táblázat: GMT-arányok a kiindulási dengue-szeronegatív alanyok között a DEN-301-es (4–

16 éves alanyok) és a DEN-304-es (18–60 éves alanyok) vizsgálat esetében (protokoll szerinti

halmaz az immunogenitás vizsgálatára)

GMT-arány* DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4

(95%-os CI)

1 hónappal a 2. dózis után 0,69 (0,58; 0,82) 0,59 (0,52; 0,66) 1,77 (1,53; 2,04) 1,05 (0,92; 1,20) 6 hónappal a 2. dózis után 0,62 (0,51; 0,76) 0,66 (0,57; 0,76) 0,98 (0,84; 1,14) 1,01 (0,86; 1,18) DENV: Dengue-vírus; GMT: titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum *Noninferioritás: a 95%-os CI felső határa kevesebb mint 2,0. Az antitestek hosszú távú perzisztenciája A neutralizáló antitestek hosszú távú perzisztenciáját a DEN-301 vizsgálat során igazolták, ahol a titerek jóval a vakcináció előtti szintek felett maradtak mind a négy szerotípus esetében, legfeljebb 51 hónapig az első dózis után. Együttes beadás HPV elleni vakcinával A DEN-308 vizsgálatban, amelyben hozzávetőlegesen 300, 9 és 14 év közötti vizsgálati alany kapott egyidejűleg Qdenga-t és nonavalens HPV elleni vakcinát, nem tapasztaltak a HPV elleni vakcinával szemben mutatott immunválaszra kifejtett hatást. A vizsgálatban kizárólag a Qdenga első dózisának és a nonavalens HPV elleni vakcina első dózisának az együttes beadását vizsgálták. A Qdenga-ra adott immunválasz noninferioritását a Qdenga és a nonavalens HPV elleni vakcina együttes alkalmazása esetén közvetlenül nem értékelték a vizsgálatban. A dengue-szeronegatív vizsgálati populációban az együttes beadást követően a dengue-vírusra adott antitestválaszok a III. fázisú vizsgálatban (DEN-301)

• amelyben a hatásosságot a VCD és a VCD-láz miatti kórházi felvétel megelőzése tekintetében

igazolták – megfigyeltekkel azonos tartományban voltak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Qdenga-val nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – egyszeri adagolású, helyi toleranciára vonatkozó, ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egy eloszlási és ürítési vizsgálat során nem találtak széklettel és vizelettel történő Qdenga- RNS-ürítést. Ez megerősítette az oltóanyag környezetbe jutásának vagy az oltottak által történő átvitelének alacsony kockázatát. Egy neurovirulencia-vizsgálat azt mutatja, hogy a Qdenga nem neurotoxikus. Bár nem azonosítottak releváns kockázatot, a reprodukciós toxicitási vizsgálatok relevanciája korlátozott, mivel a nyulak szervezete nem permisszív a dengue-vírussal való fertőzésre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por: α,α-trehalóz-dihidrát Poloxamer 407 humán szérum albumin kálium-dihidrogén-foszfát dinátrium-hidrogénfoszfát kálium-klorid nátrium-klorid Oldószer: nátrium-klorid injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más vakcinával vagy gyógyszerrel, kivéve a mellékelt oldószert.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

24 hónap A mellékelt oldószerrel történő feloldás után a Qdenga-t azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a Qdenga-t 2 órán belül fel kell használni. A gyógyszer felbontást követő kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (legfeljebb 32,5 °Con) a vakcinát tartalmazó injekciós üveg tartalmának feloldásától számított 2 órán át igazolt. Ezen időtartamot követően a vakcinát meg kell semmisíteni. Ne tegye vissza a hűtőszekrénybe. Mikrobiológiai szempontból a Qdenga-t azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a tárolási idő és a tárolási feltételek biztosítása a felbontást követően a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az eredeti csomagolásban tárolandó. A Qdenga feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Qdenga por és oldószer oldatos injekcióhoz:

• Por (1 dózis) butilgumi dugóval, alumínium kupakkal és zöld lepattintható műanyag

védőkupakkal lezárt, I-es típusú üvegből készült injekciós üvegben + 0,5 ml oldószer (1 dózis) brómbutilgumi dugóval, alumínium kupakkal és lila lepattintható műanyag védőkupakkal lezárt, I-es típusú üvegből készült injekciós üvegben. Kiszerelés: 1 db vagy 10 db.

Qdenga por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben:

• Por (1 dózis) butilgumi dugóval, alumínium kupakkal és zöld lepattintható műanyag

védőkupakkal lezárt, I-es típusú üvegből készült injekciós üvegben + 0,5 ml oldószer (1 dózis) brómbutilgumi dugattyúval és polipropilén védőkupakkal lezárt, I-es típusú üvegből készült előretöltött fecskendőben, 2 külön tűvel. Kiszerelés: 1 db vagy 5 db.

• Por (1 dózis) butilgumi dugóval, alumínium kupakkal és zöld lepattintható műanyag

védőkupakkal lezárt, I-es típusú üvegből készült injekciós üvegben + 0,5 ml oldószer (1 dózis) brómbutilgumi dugattyúval és polipropilén védőkupakkal lezárt, I-es típusú üvegből készült előretöltött fecskendőben, tű nélkül. Kiszerelés: 1 db vagy 5 db. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Útmutató a vakcina feloldásához az injekciós üvegben található oldószerrel A Qdenga egy kétkomponensű vakcina, amely egy liofilizált vakcinát tartalmazó injekciós üvegből és egy oldószert tartalmazó injekciós üvegből áll. A liofilizált vakcinát fel kell oldani az oldószerrel az alkalmazás előtt. Kizárólag steril fecskendőt használjon a Qdenga feloldásához és injekcióként történő beadásához. A Qdenga nem keverhető más vakcinákkal ugyanabban a fecskendőben. A Qdenga feloldásához kizárólag a vakcinához mellékelt oldószert (0,22%-os nátrium-klorid oldat) használja, mivel az nem tartalmaz tartósítószert vagy egyéb antivirális anyagot. Kerülendő a tartósítószerekkel, fertőtlenítőszerekkel, detergensekkel és egyéb antivirális anyagokkal történő érintkezés, mivel azok a vakcinát inaktiválhatják. Vegye ki a vakcinát, illetve az oldószert tartalmazó injekciós üveget a hűtőszekrényből.

• Vegye le a kupakot mindkét injekciós üvegről, és

tisztítsa meg alkoholos törlőkendővel a gumidugók felületét az injekciós üvegek tetején.

• Csatlakoztasson egy steril tűt egy 1 ml-es steril

fecskendőhöz, és szúrja be a tűt az oldószert tartalmazó injekciós üvegbe. 23G-s tű alkalmazása javasolt.

• Lassan nyomja le teljesen a dugattyút.

Oldószert tartalmazó injekciós • Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, szívja fel az üveg injekciós üveg teljes tartalmát, majd folytassa a dugattyú kihúzását, egészen 0,75 ml-ig. Buborékot kell látnia a fecskendő belsejében.

• Fordítsa meg a fecskendőt, hogy a buborék

visszakerüljön a dugattyúhoz.

• Szúrja be a fecskendőszerelék tűjét a liofilizált vakcinát

tartalmazó injekciós üvegbe.

• Irányítsa az oldószer áramlását az injekciós üveg oldala

felé, és közben lassan nyomja le a dugattyút, hogy a buborékképződés lehetőségét csökkentse.

Liofilizált vakcinát tartalmazó

injekciós üveg

• Vegye el ujját a dugattyúról, majd – miközben a

szereléket egy sima felületen tartja – óvatosan forgassa az injekciós üveget mindkét irányba úgy, hogy a tűvel ellátott fecskendőszerelék továbbra is csatlakoztatva legyen.

• NE RÁZZA! Hab és buborékok képződhetnek a

feloldott készítményben.

• Egy ideig ne nyúljon az injekciós üveghez és a

fecskendőszerelékhez, amíg az oldat tiszta nem lesz.

Feloldott vakcina

Ez körülbelül 30-60 másodpercig tart. A feloldást követően az így keletkező oldatnak tisztának, színtelennek vagy halványsárgának kell lennie, és lényegében mentes kell legyen az idegen részecskéktől. Semmisítse meg a vakcinát, ha részecskék láthatók benne és/vagy elszíneződött.

• Szívja fel az elkészített Qdenga oldat teljes térfogatát

ugyanazzal a fecskendővel, amíg meg nem jelenik egy légbuborék a fecskendőben.

• Húzza ki a tűvel ellátott fecskendőszereléket az

injekciós üvegből.

• Tartsa a fecskendőt tűvel felfelé, finoman ütögesse meg

a fecskendő oldalát, hogy a légbuborék felülre kerüljön, dobja ki a csatlakoztatott tűt, majd helyezzen fel helyette egy új, steril tűt. Egészen addig nyomja ki a

Feloldott vakcina

légbuborékot, amíg kis folyadékcsepp nem képződik a tű végén. 25G-s, 16 mm-es tű alkalmazása javasolt.

• A Qdenga készen áll a subcutan injekció formájában

történő beadásra. Feloldás után a Qdenga-t azonnal be kell adni. A gyógyszer felbontást követő kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (legfeljebb 32,5 °C-on) a vakcinát tartalmazó injekciós üveg tartalmának feloldásától számított 2 órán át igazolt. Ezen időtartamot követően a vakcinát meg kell semmisíteni. Ne tegye vissza a hűtőszekrénybe. Mikrobiológiai szempontból a Qdenga-t azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a tárolási idő és a tárolási feltételek biztosítása a felbontást követően a felhasználó felelőssége. Útmutató a vakcina feloldásához az előretöltött fecskendőben található oldószerrel A Qdenga egy kétkomponensű vakcina, amely egy liofilizált vakcinát tartalmazó injekciós üvegből és egy oldószert tartalmazó előretöltött fecskendőből áll. A liofilizált vakcinát fel kell oldani az oldószerrel az alkalmazás előtt. A Qdenga nem keverhető más vakcinákkal ugyanabban a fecskendőben.

A Qdenga feloldásához kizárólag a vakcinához mellékelt, előretöltött fecskendőben található oldószert (0,22%-os nátrium-klorid oldat) használja, mivel az nem tartalmaz tartósítószert vagy egyéb antivirális anyagot. Kerülendő a tartósítószerekkel, fertőtlenítőszerekkel, detergensekkel és egyéb antivirális anyagokkal történő érintkezés, mivel azok a vakcinát inaktiválhatják. Vegye ki a vakcinát tartalmazó injekciós üveget, illetve az oldószert tartalmazó előretöltött fecskendőt a hűtőszekrényből.

• Vegye le a kupakot a vakcinát tartalmazó injekciós

üvegről, és tisztítsa meg alkoholos törlőkendő segítségével a gumidugó felületét az injekciós üveg tetején.

• Csatlakoztasson egy steril tűt az előretöltött

fecskendőhöz, és szúrja be a tűt a vakcinát tartalmazó injekciós üvegbe. 23 G-s tű alkalmazása javasolt.

• Irányítsa az oldószer áramlását az injekciós üveg oldala

felé, és közben lassan nyomja le a dugattyút, hogy a buborékképződés lehetőségét csökkentse.

• Vegye el ujját a dugattyúról, majd – miközben a

szereléket egy sima felületen tartja – óvatosan forgassa az injekciós üveget mindkét irányba úgy, hogy a tűvel ellátott fecskendőszerelék továbbra is csatlakoztatva legyen.

• NE RÁZZA! Hab és buborékok képződhetnek a

feloldott készítményben.

• Egy ideig ne nyúljon az injekciós üveghez és a

körülbelül 30-60 másodpercig tart.

• Szívja fel az elkészített Qdenga oldat teljes térfogatát

ugyanazzal a fecskendővel, amíg meg nem jelenik egy légbuborék a fecskendőben.

• Húzza ki a tűvel ellátott fecskendőszereléket az

injekciós üvegből. Tartsa a fecskendőt tűvel felfelé, finoman ütögesse meg a fecskendő oldalát, hogy a légbuborék felülre kerüljön, dobja ki a csatlakoztatott tűt, majd helyezzen fel helyette egy új, steril tűt.

Liofilizált vakcinát tartalmazó injekciós üveg
Feloldott vakcina feloldást követően az így keletkező és lényegében mentes kell legyen láthatók benne és/vagy elszíneződött.

Egészen addig nyomja ki a légbuborékot, amíg kis Feloldott vakcina folyadékcsepp nem képződik a tű végén. 25G-s, 16 mm-es tű alkalmazása javasolt.

• A Qdenga készen áll a subcutan injekció formájában

történő beadásra. Feloldás után a Qdenga-t azonnal be kell adni. A gyógyszer felbontást követő kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (legfeljebb 32,5 °C-on) a vakcinát tartalmazó injekciós üveg tartalmának feloldásától számított 2 órán át igazolt. Ezen időtartamot követően a vakcinát meg kell semmisíteni. Ne tegye vissza a hűtőszekrénybe. Mikrobiológiai szempontból a Qdenga-t azonnal fel

kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a tárolási idő és a tárolási feltételek biztosítása a felbontást követően a felhasználó felelőssége. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/22/1699/001 EU/1/22/1699/002 EU/1/22/1699/003 EU/1/22/1699/004 EU/1/22/1699/005 EU/1/22/1699/006

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. december 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.