Quadramet 1,3 GBq/ml oldatos injekció alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Quadramet 1,3 GBq/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

153 Az oldat 1,3 GBq [ Sm]szamárium-lexidronám-pentanátriumot tartalmaz milliliterenként a referenciadátum napján (amely megfelel 20 - 80 µg/ml szamáriumnak injekciós üvegenként). A szamárium specifikus aktivitása kb. 16 – 65 MBq/µg szamárium. Injekciós üvegenként 2 – 4 GBq-t tartalmaz a referenciadátum napján. A szamárium-153 egyaránt kibocsát közepes energiájú béta-részecskéket és képalkotásra alkalmas gamma-fotont, radioaktív felezési ideje 46,3 óra (1,93 nap). A szamárium-153 elsődleges sugárzási emissziói az 1. táblázatban vannak feltüntetve.

1. TÁBLÁZAT: A SZAMÁRIUM-153 FŐBB SUGÁRZÁSKIBOCSÁTÁSI ADATAI

Sugárzás	Energia (keV)*	Hozam
Béta	640	30%
Béta	710	50%
Béta	810	20%
Gamma	103	29%

• A béta-emissziók maximális energiái szerepelnek a felsorolásban, a béta-részecske átlagos

energiája 233 keV. Ismert hatású segédanyag: 8,1 mg/ml nátrium. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen vagy világos borostyánszínű oldat, pH-értéke: 7,0 – 8,5.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Quadramet betegek csontfájdalmainak enyhítésére javallott olyan többszörös fájdalmas oszteoblasztos csontmetasztázisok esetén, amelyek csontszcintigráfia végzésekor technéciummal 99m ( Tc) jelzett biszfoszfonátokat vesznek fel. 99m A terápia megkezdése előtt a [ Tc]technéciummal jelzett biszfoszfonátok felvételére képes oszteoblasztos áttétek jelenlétét kötelezően meg kell erősíteni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Quadramet alkalmazását kizárólag a radiofarmakonok használatában tapasztalatokkal rendelkező orvosok végezhetik, a betegnek erre képesített szakorvosok által elvégzett teljes körű onkológiai kivizsgálása után. Adagolás A Quadramet ajánlott aktivitása testtömeg-kilogrammonként 37 MBq. Vesekárosodás A beadandó aktivitás gondos megválasztása szükséges, mivel lehetséges, hogy az ilyen betegeknél növekszik a sugárterhelés. Gyermekek és serdülők A Quadramet nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az alkalmazás módja Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A Quadramet-et rögzített intravénás kanülön keresztül, mintegy egy percen át tartó, lassú intravénás befecskendezéssel kell a szervezetbe bejuttatni. A Quadramet felhasználás előtt nem hígítható fel. Azok a betegek, akik reagálnak a Quadramet alkalmazására, általában a kezelést követő 1 héten belül tapasztalják a fájdalom enyhülését. A fájdalomcsillapodás 4 héttől 4 hónapig terjedő időtartamon keresztül maradhat fenn. A fájdalom csökkenését tapasztaló betegeket az orvosaik bátoríthatják arra, hogy csökkentsék az opioid fájdalomcsillapító szerek használatát. A Quadramet ismételt alkalmazásánál tekintetbe kell venni a betegnek a korábbi kezelésre adott reakcióját és a klinikai tüneteket. Minimálisan 8 hetes időközt kell tartani, a megfelelő csontvelőműködés visszaállásától függően. Az ismételt adagolás biztonságosságával kapcsolatos adatok korlátozottak, és a készítmény méltányosságból történt alkalmazásán alapulnak. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. A beteg előkészítését lásd a 4.4 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A hatóanyaggal (etilén-diamin-tetrametilén-foszfonát (EDTMP)) vagy hasonló foszfonátok

vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység esetén.

• Terhesség (lásd 4.6 pont).
• A megelőző 6 hetes időszak során kemoterápiában vagy féltest-mezős külső sugárterápiában

részesült betegeknél.

• Egyidejű alkalmazás mielotoxikus kemoterápiával (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók lehetősége Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók előfordulása esetén a gyógyszer beadását azonnal le kell állítani, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Ahhoz, hogy vészhelyzetben meg lehessen kezdeni az azonnali kezelést, a szükséges gyógyszereknek és felszereléseknek, például az endotrachealis tubusnak és ballonnak haladéktalanul rendelkezésre kell állnia.

Az előny-kockázat arány egyedi igazolása A várható előnynek minden beteg esetében indokolnia kell a sugárexpozíciót. A beadott aktivitásnak minden esetben – ésszerű megítélés szerint – a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges lehető legalacsonyabbnak kell lennie. A Quadramet alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknek esetében bizonyíték van rá, hogy korábbi terápia vagy betegség általi érintettség következtében csökkent csontvelő-tartalékkal rendelkeznek, kivéve amennyiben a kezelés várható előnyei felülmúlják annak kockázatait. Vesekárosodás Ezeknél a betegeknél gondosan mérlegelni kell az előny és a kockázat arányát, mivel megemelkedett sugárterhelés várható. Gyermekek és serdülők A gyermekgyógyászati populációban történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. A javallat körültekintő mérlegelése szükséges, mivel a MBq-enkénti effektív dózis magasabb, mint a felnőtteknél. 99m Más biszfoszfonátokkal együtt nem alkalmazható, ha a [ Tc]technéciummal jelzett biszfoszfonáttal végzett csontszcintigráfián interferencia mutatható ki. Mieloszuppresszió Csontvelő-funkciózavarban szenvedő betegek kezelése nem ajánlott. A terápia megkezdése előtt 2 héten belül teljesvérkép-vizsgálatot kell végezni. A terápia megkezdése előtt a következő küszöbértékeket kell figyelembe venni:

• Haemoglobin < 100 g/l

9

• Teljes fehérvérsejtszám < 5 × 10 /l

9

• Abszolút neutrophilszám < 2 × 10 /l

9

• Thrombocytaszám < 100 × 10 /l

A beteg előkészítése A beteget fel kell hívni arra, hogy a készítmény beadása előtt fogyasszon (vagy kapjon intravénás adagolással) legalább 500 ml folyadékot, és a beadás után minél gyakrabban ürítsen vizeletet a húgyhólyag sugárterhelésének a minimálisra csökkentése érdekében. A vizeletürítési problémákban (elzáródás vagy inkontinencia) szenvedő betegeket a beadást követően katéterezni kell, hogy minimalizálják a ruházatot, az ágyneműt és a beteg környezetét érő radioaktív szennyeződés jelentette kockázatot. A beteg a helyi előírásoknak megfelelően bocsátható el. Mivel a Quadramet clearance-e gyors, a vizelettel kiválasztott radioaktivitással kapcsolatos óvintézkedéseket a helyi előírásoknak megfelelően kell alkalmazni. Az eljárás után A csecsemőkkel és terhes nőkkel való közvetlen érintkezést 48 órán keresztül korlátozni kell. A Quadramet alkalmazása után fellépő csontvelő-szuppresszió lehetősége miatt a készítmény beadása után 2 héttel elkezdve a vérképet hetente ellenőrizni kell legalább 8 héten át, vagy a megfelelő csontvelőfunkció helyreállásáig. Különleges figyelmeztetések A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. A paravenás injekciót el kell kerülni a lokális szöveti necrosis kockázata miatt. Az injekciót szigorúan intravénásan kell beadni, a lokális lerakódás és besugárzás elkerülése érdekében. Paravenás injekció esetén az injekció beadását azonnal le kell állítani, és az injekció helyét melegíteni kell, valamint

megemelt helyzetben pihentetni kell. Sugárzás okozta necrosis esetén sebészi beavatkozásra lehet szükség.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A csontvelőre gyakorolt lehetséges összeadódó hatások miatt a kezelés nem végezhető párhuzamosan kemoterápia vagy külső nyalábbal végzett sugárterápia mellett. A Quadramet csak e kezelési módok után adható, miután a megfelelő csontvelőfunkció helyreállt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők Ha fogamzóképes nőnek radioaktív gyógyszer beadása szükséges, akkor fontos meghatározni, hogy terhes-e vagy sem. Minden nőt, akinek egy menstruációja kimaradt, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha a lehetséges terhességgel kapcsolatban bizonytalanság áll fenn (a nőnek kimaradt egy menstruációja, szabálytalan a ciklus stb.), akkor fel kell ajánlani a beteg számára ionizáló sugárzás alkalmazásával nem járó, alternatív eljárásokat (amennyiben léteznek ilyenek). A terhesség fennállásának lehetőségét egyértelműen ki kell zárni. Fogamzásgátlás Fogamzóképes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a készítmény beadása után és az utánkövetés teljes időszakában. Terhesség 153 A [ Sm]szamárium-lexidronám-pentanátrium alkalmazása terhes nőknél ellenjavallott (lásd 4.3 pont). Szoptatás Radioaktív gyógyszerek szoptatós anyáknak való beadása előtt meg kell fontolni a radionuklid alkalmazásának elhalasztását a szoptatás befejezéséig. Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a Quadramet anyatejbe történő kiválasztódására vonatkozóan. Amennyiben a gyógyszer alkalmazása szükségesnek bizonyul, akkor a szoptatást tápszerrel kell felváltani, és a lefejt anyatejet ki kell önteni. A csecsemőkkel való közvetlen érintkezést 48 órán keresztül korlátozni kell. Termékenység A termékenységre vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Quadramet kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A Quadrametet kapó személyekkel végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a thrombocytopenia, az anaemia és a leukopenia voltak. A Quadramettel összefüggő legfontosabb súlyos mellékhatások a disszeminált intravascularis coagulatio, csontvelő-elégtelenség, hypersensitivitas, anafilaxiás reakció, intracranialis haemorrhagia, stroke és gerincvelő-kompresszió.

A mellékhatások táblázatos listája Az alábbi táblázat a megfigyelt reakciótípusokat és tüneteket tartalmazza szervrendszerek szerinti csoportosításban. Az alábbiakban felsorolt gyakoriságok meghatározása a következő kategóriák alapján történik: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat: Klinikai vizsgálatok és forgalomba hozatalt követő felügyelet alatt bejelentett

mellékhatások. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások 2 Vérképzőszervi és Nagyon gyakori Thrombocytopenia 2 nyirokrendszeri betegségek és Anaemia 2 tünetek Leukopenia Nem gyakori Disszeminált intravascularis 2 coagulatio 2 Csontvelő-elégtelenség

1 Immunrendszeri betegségek és Nem ismert Hypersensitivitas 1 tünetek Anafilaxiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási Nem gyakori Anorexia betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és Nem gyakori Intracranialis haemorrhagia 2 tünetek Stroke 2 Gerincvelő-kompresszió

Gyakori Szédülés Emésztőrendszeri betegségek és Gyakori Hányinger tünetek Nem gyakori Hányás 1 Nem ismert Hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet Nem gyakori Hyperhidrosis betegségei és tünetei 2 A csont- és izomrendszer, Gyakori Csontfájdalom valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás Gyakori Asthenia helyén fellépő reakciók 1 Mellékhatások spontán bejelentések alapján. 2 Lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” című részt. Kiválasztott mellékhatások leírása A gyógyszer forgalomba hozatalát követően, a thrombocytopeniáról szóló jelentések között egyes elszigetelt esetekben intracranialis vérzésről is beszámoltak, valamint halálos kimenetelű esetek is előfordultak. Quadramet-kezelésben részesülő betegeknél a fehérvérsejtszám és a trombocitaszám csökkenését, illetve anaemiát észleltek. Klinikai vizsgálatokban a fehérvérsejtszám és a trombocitaszám a kiindulási érték körülbelül 40-50%-ára tehető mélypontra csökkent az alkalmazás után 3-5 héttel, majd visszatért a beadás előtti szintre, általában a kezelés után 8 héttel. Az a néhány beteg, akinél 3. vagy 4. fokozatú vérképzőszervi toxicitás lépett föl, általában vagy a kezelést közvetlenül megelőzően külső nyalábbal végzett sugárterápiában vagy kemoterápiában részesült, vagy a csontvelő valószínű érintettségével együtt járó, gyorsan progrediáló betegségben szenvedett.

Néhány beteg röviddel az injekció beadása után csontfájdalmainak átmeneti fokozódásáról (fellobbanásos [flare] reakció) számolt be. Ez a beadást követő 72 órán belül előforduló esemény általában enyhe és magától is elmúlik. Az ilyen reakciók általában fájdalomcsillapítókra jól reagálnak. Néhány beteg esetében gerincvelői/gyöki kompressziók, disszeminált intravascularis coagulatio és stroke léptek fel. Ezeknek az eseményeknek az előfordulása kapcsolódhat a betegek kórképének alakulásához. Amennyiben csigolya-metasztázisok fordulnak elő a nyaki-háti magasságban, nem zárható ki a gerincvelői kompresszió fokozott kockázata. A terápiás expozícióból eredő sugárdózis rákos daganatok és mutációk magasabb előfordulási gyakoriságát eredményezheti. Minden esetben meg kell győződni arról, hogy a sugárzás kockázatai alacsonyabbak, mint magáé a betegségé. Egy 70 kg-os betegnél alkalmazott 2600 MBq ajánlott maximális aktivitás esetén 798 mSv az effektív dózis. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Quadramet alkalmazásásból eredő sugárzástúladagolás esetén a beteg által elnyelt dózist lehetőség szerint csökkenteni kell a radionuklidok szervezetből történő kiürülésének fokozásával, forszírozott diurézissel és gyakori hólyagürítéssel. Hasznos lehet az alkalmazott effektív dózis megbecslése.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Fájdalomenyhítő radioaktív készítmények. ATC kód: V10BX02 Hatásmechanizmus A Quadramet affinitással rendelkezik a csontszövetekhez, és az intenzívebb csontanyagcserével jellemzett területeken felhalmozódása közeli összefüggést mutat a hidroxiapatittal. Farmakodinámiás hatások Patkányokon végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy a Quadramet a vérből gyorsan távozik, és a csontmátrix növekedési területein helyezkedik el, konkrétan a mineralizáción áteső oszteoid rétegben. Klinikai hatásosság és biztonságosság Planáris képalkotó technikákat alkalmazó klinikai vizsgálatok adatai szerint a Quadramet felhalmozódásakor a laesio-normál csont hányados megközelítőleg 5, míg a lézió-lágyszövet aránya megközelítőleg 6. Ezért a metasztázisok által érintett területek szignifikánsan nagyobb mennyiségű Quadramet felhalmozására képesek, mint a környező normál csontállomány.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás Betegeknél a Quadramet gyorsan eltávozik a vérből. Huszonként betegnél 30 perccel a hatóanyag beadását követően, az alkalmazott aktivitásnak mindössze 9,6 ± 2,8%-a maradt vissza a plazmában. A

1. és a 24. óra között a plazma radioaktivitása 1,3 ± 0,7%-ról 0,05 ± 0,03%-ra csökkent.

Felszívódás A Quadramet csontokba való teljes felvétele különféle primer rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő 453 betegen végzett vizsgálatokban a beadott aktivitás 65,5 ± 15,5%-ának adódott. A csontfelvétel és az áttéttel érintett területek száma között pozitív korreláció volt kimutatható. Ezzel szemben a csontfelvétel fordított arányban állt a plazma radioaktivitásával 30 perc elteltével. Elimináció A vizelettel való kiválasztódás túlnyomórészt az első 4 óra alatt történt (30,3 ± 13,5%). A vizelettel 12 óra elteltével a beadott aktivitás 35,3 ± 13,6%-a választódott ki. A kiterjedt csontáttétekkel rendelkező betegeknél kisebb mértékű volt a vizelettel történő kiválasztódás, tekintet nélkül a beadott radiofarmakon mennyiségére. Biotranszformáció A vizeletminták elemzése azt mutatta, hogy a radioaktivitás az intakt komplex formájában van jelen. Vesekárosodás A vesekárosodásban szenvedő betegeknél farmakokinetikai jellemzésre nem került sor.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A Sm-EDTMP radiolitikus termékei vesetoxicitást mutattak patkányoknál és kutyáknál; az a szint, amelynél ilyen hatás még nem lépett fel, 2,5 mg/ttkg volt. 153 A [ Sm]szamárium-EDTMP ismételt dózisokban történt alkalmazásával kutyáknál azt tapasztalták, hogy a deprimált csontvelő és a perifériás hematológiai paraméterek helyreállásához valamivel több időre van szükség, mint egyetlen dózis beadását követően. A radioaktív Sm-EDTMP mutagén/karcinogén tulajdonságait még nem vizsgálták, a terápiás expozícióból eredő sugárdózis miatt azonban genotoxikus/karcinogén kockázattal számolni kell. A nem radioaktív Sm-EDTMP számos in vivo és in vitro tesztben nem mutatott mutagén potenciált. Ugyanilyen eredmények voltak megfigyelhetők radiolitikus bomlástermékekkel dúsított Sm-EDTMP esetében is. Az EDTMP karcinogén potenciáljával foglalkozó vizsgálatban patkányoknál osteosarcomák alakultak ki a magasabb dózisok alkalmazásakor. Genotoxikus tulajdonságok hiányában ezek a hatások az EDTMP kelátképző tulajdonságaihoz köthetők, amelyek a csontanyagcsere zavaraihoz vezetnek. A Quadramet reprodukcióra gyakorolt hatásainak kiértékelésére nem végeztek vizsgálatokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Összes EDTMP (EDTMP-monohidrátként) Kalcium-EDTMP nátriumsója (Ca-ként) Összes nátrium (Na-ként) Injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A címkén feltüntetett aktivitási referenciaidőtől számított 1 nap. A felengedéstől számított 6 órán belül felhasználandó. Felengedés után nem szabad újra lefagyasztani.

6.4 Különleges tárolási előírások

A Quadramet fagyasztva, szárazjégben kerül szállításra. Mélyhűtőben (-10 °C – -20 °C), az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer kiolvasztása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban. A radioaktív gyógyszerek tárolását a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell végezni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

15 ml-es, színtelen, I. típusú üvegből készült injekciós üveg teflonborítású klórbutil/természetes gumidugóval és lepattintható alumíniumkupakkal lezárva. Mindegyik injekciós üveg 1,5 ml (2 GBq a referencia-időpontban) – 3,1 ml (4 GBq a referenciaidőpontban) oldatos injekciót tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések A radioaktív gyógyszerek csak az erre kijelölt kórházi/klinikai egységekben, kizárólag arra jogosult személyek által vehetők át, használhatók és alkalmazhatók. A radioaktív gyógyszerek átvétele, tárolása, alkalmazása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hivatalos szervek áltak kiadott előírások alapján, valamint azok engedélyeinek birtokában végezhető. A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és gyógyszerészeti minőségi előírásoknak megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. Ha a gyógyszer elkészítése során az injekciós üveg integritásával kapcsolatban kétség merül fel, akkor azt nem szabad felhasználni. A készítmény beadása során minimálisra kell csökkenteni a gyógyszer szennyeződésének és a kezelők sugárterhelésének kockázatát. Megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező. A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára kockázatot jelent a külső sugárzásból, vagy vizelet, hányadék stb. kifröccsenése miatti szennyeződésből eredően. A készítmény valószínűleg viszonylag magas sugárdózist eredményez a legtöbb beteg számára. A Quadramet alkalmazása jelentős környezeti veszélyt jelenthet. Az alkalmazott aktivitási szinttől függően ez a kezelés alatt álló személyek közvetlen családtagjai vagy a lakosság számára is veszélyt jelenthet. A kontaminációk elkerülése érdekében megfelelő, a nemzeti előírásokkal összhangban álló óvintézkedéseket kell tenni a betegekből kiürülő aktivitást illetően. 154 A Quadramet Eu-t tartalmazhat, amelynek felezési ideje 8,5 év, és amely a Quadramet-kezelés után a csontvázban marad. Ezt figyelembe kell venni a radioaktív hulladékok ártalmatlanításakor, és abban az esetben, ha a sugárzásriasztó rendszerek aktiválódnak.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CIS bio international Boîte Postale 32 F-91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANCIAORSZÁG

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA (I)

EU/1/97/057/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. február 5. A forgalom bahozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az átlagos felnőtt beteget a Quadramet intravénás injekció után érő becsült abszorbeált sugárdózisok a

1. táblázatban találhatók meg. A dozimetriás becslések a Nukleáris Medicina Társaság Orvosi Belső

Sugárdózis (Medical Internal Radiation Dose; MIRD) Bizottsága által sugárdózis-kiszámításra kifejlesztett módszerekkel elvégzett klinikai biodisztribúciós vizsgálatokon alapulnak. Mivel a Quadramet a vizelettel választódik ki, a sugárzásexpozíció 4,8 órás vizeletürítési időközökön alapult. A csontra és a csontvelőre vonatkozó sugárdózis-becslések azzal az előfeltevéssel élnek, hogy a radioaktivitás a csontok felszínén rakódik le, összhangban az olyan csontmintákon végzett autoradiogramokkal, amelyeket Quadramet-kezelésben részesülő betegektől nyertek.

3. TÁBLÁZAT: ELNYELT SUGÁRDÓZISOK

Szerv	Elnyelt dózis / beadott aktivitás (mGy/MBq)
Mellékvesék	0,009
Agy	0,011
Mellkas	0,003
Epehólyag	0,004
Felszálló vastagbél fala	0,005
Leszálló vastagbél fala	0,010
Vékonybél	0,006
Szívizomfal	0,005
Vese	0,018
Máj	0,005
Tüdő	0,008
Izom	0,007
Petefészek	0,008
Hasnyálmirigy	0,005
Vörös csontvelő	1,54
Csontfelszínek	6,76
Bőr	0,004
Lép	0,004
Gyomor	0,004
Here	0,005
Csecsemőmirigy	0,004
Pajzsmirigy	0,007
Húgyhólyagfal	0,973
Méh	0,011
Effektív dózis	0,307

(mSv/MBq)

Egy 70 kg-os felnőtt esetében a 2600 MBq aktivitás alkalmazásából származó effektív dózis körülbelül 798 mSv. Az egyes szerveket érő sugárdózisokat, amelyek nem célszervei a terápiának, jelentős mértékben befolyásolhatják a betegség folyamata által előidézett kórélettani változások. Ezt tekintetbe kell venni az alábbi információk felhasználása során. 70 kg testtömegű felnőttnél alkalmazott, 2 600 MBq mértékű aktivitás esetén a célszervet, csontrendszeri áttéteket érő, jellemző sugárdózis 86,8 Gy, illetve a kritikus szerveket érő jellemző sugárdózisok a következők: normál csontfelületen 17,6 Gy, vörös csontvelőben 4,0 Gy, húgyhólyag falán 2,5 Gy, vesékben 0,047 Gy és petefészekben 0,021 Gy.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Beadás előtt a készítményt hagyni kell szobahőmérsékleten felengedni. Az oldatos injekciót alkalmazása előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Az oldatnak tisztának, látható részecskéktől mentesnek kell lennie. A felhasználónak gondosan óvnia kell a szemeit, miközben az oldat tisztaságát vizsgálja. Az aktivitást közvetlenül a beadás előtt, dóziskalibrátorral kell megmérni. A Quadramet alkalmazása előtt meg kell győződni a beadandó dózisról és a beteg személyazonosságáról. A gyógyszer kiszívását aszeptikus módon kell végezni. Az injekciós üveget soha nem szabad kinyitni. A dugó fertőtlenítése után az oldatot azon keresztül kell felszívni, egy megfelelő sugárvédelemmel ellátott egyadagos fecskendő és egy eldodható steril tű segítségével, vagy egy engedélyezett automatikus rendszer alkalmazásával. Ha az injekciós üveg integritásával kapcsolatban kétség merül fel, akkor a készítményt nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján https://www.ema.europa.eu található.