Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Respreeza 1000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Respreeza 4000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Respreeza 5000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz.

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Respreeza 1000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Egy injekciós üveg körülbelül 1000mg humán alfa1-proteináz-inhibitort* tartalmaz a humán neutrofil elasztázt semlegesítő képessége szerint meghatározva. 20ml oldószerrel történő feloldása után az oldat körülbelül 50mg/ml humán alfa1-proteináz-inhibitort tartalmaz. Az átlagos teljes proteintartalom körülbelül 1100mg injekciós üvegenként.

Respreeza 4000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Egy injekciós üveg körülbelül 4000mg humán alfa1-proteináz-inhibitort* tartalmaz a humán neutrofil elasztázt semlegesítő képessége szerint meghatározva. 76ml oldószerrel történő feloldása után az oldat körülbelül 50mg/ml humán alfa1-proteináz-inhibitort tartalmaz. Az átlagos teljes proteintartalom körülbelül 4400mg injekciós üvegenként.

Respreeza 5000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Egy injekciós üveg körülbelül 5000mg humán alfa1-proteináz-inhibitort*tartalmaz a humán neutrofil elasztázt semlegesítő képessége szerint meghatározva. 95ml oldószerrel történő feloldása után az oldat körülbelül 50mg/ml humán alfa1-proteináz-inhibitort tartalmaz. Az átlagos teljes proteintartalom körülbelül 5500mg injekciós üvegenként.

*Humán donorok plazmájából állították elő.

Ismert hatású segédanyagok A Respreeza körülbelül 1,9mg nátriumot tartalmaz 1 ml elkészített oldatban (81mmol/l).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos infúzióhoz.

A por fehér vagy törtfehér színű. Az oldószer átlátszó, színtelen oldat. Az elkészített oldat ozmolalitása hozzávetőleg 279mOsmol/kg, pH-értéke pedig 7,0.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Respreeza fenntartó kezelésre javallott az emphysema progressziójának lassítására, dokumentált súlyos alfa1-proteináz-inhibitor-hiányban szenvedő felnőtt betegeknél (pl. PiZZ, PiZ(nulla), Pi(nulla,nulla), PiSZ genotípusok). A betegeknek optimális farmakológiai és nem farmakológiai

kezelés alatt kell állniuk, és progresszív tüdőbetegség jeleit kell mutatniuk (pl. alacsonyabb előrejelzett erőltetett kilégzési térfogat másodpercenként (FEV1), károsodott járóképesség vagy nagyobb számú exacerbációk) az alfa1-proteináz-inhibitor-hiány kezelésében jártas egészségügyi szakember értékelése alapján.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az első infúziókat az alfa1-proteináz-inhibitor-hiány kezelésében jártas egészségügyi szakember felügyelete alatt kell alkalmazni. A későbbi infúziókat beadhatja beteggondozó vagy a beteg saját magának (lásd 4.4 pont).

Adagolás ARespreeza javasolt adagja 60mg/testtömegkilogramm (ttkg) hetente egyszer.

Idősek A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát idős (65éves vagy idősebb) betegeknél nem igazolták konkrét klinikai vizsgálatokban.

Vese-vagy májkárosodásban szenvedő betegek Külön vizsgálatokat nem végeztek. Ezeknél a betegeknél egyéb adagolási rend nem javasolható.

Gyermekekés serdülők A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát gyermekek (18 év alattiak) esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja A Respreezát a feloldás után kizárólag intravénás infúzióban lehet alkalmazni. A port injekcióhoz való vízzel kell feloldani (lásd a feloldásra vonatkozó utasításokat a 6.6 pontban), és intravénás beadásra szolgáló készlettelkell beadni (a 4és 5 g-os kiszerelés tartalmazza).

Az elkészített oldatot intravénás infúzióban, kb. 0,08ml/ttkg/perc infúziós sebességgel kell beadni. Ez az infúziós sebesség módosítható a betegnél megfigyelt tolerabilitás alapján. A javasolt 60mg/ttkg adag infúzióban történő beadása körülbelül 15percet vesz igénybe. Egy Respreeza injekciós üveg kizárólag egyszer használható fel.

Az elkészített oldat alkalmazásával kapcsolatos bővebb információkat lásd a 6.6 pontvégén olvasható utasításokban.

4.3 Ellenjavallatok

 A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd még 4.4 pont).  IgA-hiányos betegek, akiknél ismert az IgA elleni antitestek termelődése, a súlyos túlérzékenység és anafilaxiás reakciók kockázata miatt.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében a beadott készítmény nevét, gyártási számát egyértelműen rögzíteni kell.

Be kell tartani a 4.2 pontban megadott javasolt infúziós sebességet. Az első infúziók ideje alatt szorosan monitorozni kell a beteg klinikai állapotát, beleértve a vitális paramétereit is, végig az infúzió alkalmazásának időszakában. Ha olyan reakció lép fel, amely esetleg összefügghet a Respreeza alkalmazásával, az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy az alkalmazást le kell állítani, a beteg

klinikai állapotának megfelelően. Ha a készítmény alkalmazása után a tünetek azonnal megszűnnek, az infúziót újra el lehet kezdeni a beteg számára kényelmes, kisebb infúziós sebességgel.

Túlérzékenység Felléphetnek túlérzékenységi reakciók, akár olyan betegeknél is, akik a korábbi, humán alfa1-proteináz-inhibitorral végzett kezelést jól tolerálták.

A Respreeza nyomokban IgA-t tartalmazhat. Szelektív vagysúlyos IgA-hiányban szenvedő betegeknélIgA elleni antitestek képződhetnek, és ezért nagyobb a kockázata a potenciálisan súlyos túlérzékenységi és anafilaxiás reakciókkialakulásának.

A feltételezhetően allergiás vagy anafilaxiástípusú reakciók az infúzió azonnalileállítását tehetik szükségessé, a reakció természetétől és súlyosságától függően. Sokk esetén sürgősségi orvosi kezelésről kell gondoskodni.

Otthoni kezelés / saját maguknak történő beadás Kevés adat áll rendelkezésre a gyógyszer otthoni kezeléskéntvagy a betegek saját maguknak történő beadással történő alkalmazásávalkapcsolatban. Az otthoni kezelés / saját maguknak történő beadáslehetséges kockázatai a gyógyszer kezeléséhez és alkalmazásához, valamint a mellékhatások, különösen a túlérzékenység kezeléséhez kapcsolódnak. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók jeleiről.

A döntést, hogy egy adott beteg alkalmas-e otthoni kezelésre / saját maguknak történő beadásra,a kezelőorvos hozza meg, akinek gondoskodnia kell a beteg megfelelő felkészítéséről (pl. a feloldásról, ® a Mix2Vial készlethasználatáról, az infúziós vezeték összeszereléséről, az infúziós technikáról, kezelés napló vezetéséről, a mellékhatásokmegállapításáról és az ilyen reakciók esetén teendő intézkedésekről), valaminta készítmény alkalmazásának rendszeres időközönként történő felülvizsgálatáról.

Fertőző ágensek Az emberi vérből vagy plazmából készített gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzése érdekében meg kell tenni a szokásos intézkedéseket: donorok kiválasztása, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékekszűrése a fertőzés specifikus markereinek azonosítására, valamint hatékony gyártási lépések beiktatása a vírusok inaktiválása / eltávolítása céljából. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmábólkészült gyógyszerek alkalmazásakor teljesen nem zárható ki a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ez az ismeretlen eredetű vagy újonnan felbukkanó vírusokra, illetve egyéb kórokozókra is vonatkozik. A megtett intézkedések hatékonyak a burokkal rendelkező vírusoknál, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV), valaminta burokkal nem rendelkező HAV vírusnál és a parvovírus B19-nél. .

Megfelelő védőoltás (hepatitis A és B) adását kell mérlegelni azoknál a betegeknél, akik rendszeresen/többször humán plazma eredetű proteináz-inhibitorkat kapnak.

Dohányzás A dohányfüst fontos kockázati tényező az emphysema kialakulása és progressziója tekintetében. Ezért a dohányzás abbahagyása és a környezeti dohányfüst kerülése erősen javasolt.

Nátriumtartalom Respreeza 1000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Ez a gyógyszer körülbelül 37 mg (1,6 mmol) nátriumot tartalmaz Respreeza 1000 mg injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a felnőttek számára javasolt napi maximális nátriumbevitel 1,9 %-ával azonos.

Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz

Ez a gyógyszer körülbelül 149 mg (6,5 mmol) nátriumot tartalmaz Respreeza 4000 mg injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a felnőttek számára javasolt napi maximális nátriumbevitel 7,4 %-ával azonos.

Respreeza 5000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Ez a gyógyszer körülbelül 186 mg (8,1mmol) nátriumot tartalmaz Respreeza 5000 mg injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a felnőttek számára javasolt napi maximális nátriumbevitel 9,3%-ával azonos.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Respreezával nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat állatokon, és a humán terhesség alatti alkalmazás biztonságosságát sem vizsgálták kontrollosklinikai vizsgálatokban. Mivel az alfa1proteináz-inhibitor endogén humán fehérje, nem valószínű, hogy a javasolt dózisokban adott Respreeza ártalmas a magzatra. Ugyanakkor a Respreezát körültekintéssel kell adni terhes nőknek.

Szoptatás Nem ismert, hogy a Respreeza / a Respreeza metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Állatoknálnem vizsgálták, hogy a humán alfa1-proteináz-inhibitor kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatásfolytatásával/megszakításával, illetve a Respreeza-kezelés folytatásával/megszakításával kapcsolatosan döntést kell hozni, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermekre nézve, valamint a humán alfa1-proteináz-inhibitor terápia előnyeit a szoptató nőre nézve.

Termékenység A Respreezával nem végeztek termékenységi vizsgálatokat állatokon, és a humán termékenységre gyakorolt hatását sem vizsgálták kontrollos klinikai vizsgálatokban. Mivel a humán alfa1-proteinázinhibitor endogén humán fehérje, a javasoltdózisok alkalmazása esetén nem várhatók a termékenységet érintő nemkívánatos hatások.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Respreeza alkalmazása után szédülés léphet fel (lásd 4.8 pont). Ezért a Respreeza kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A kezelés alatt túlérzékenységi, illetve allergiás reakciókat figyeltek meg. A legsúlyosabb esetekben az allergiás reakciók súlyos anafilaxiás reakciókhoz vezethetnek még akkor is, ha a beteg korábban nem mutatott túlérzékenységet a készítményre (lásd 4.4 pont).

A fertőző ágensekkel kapcsolatos biztonsági információkat lásd a 4.4 pontban.

A mellékhatásoktáblázatos felsorolása Hat, 221betegen végzett klinikai vizsgálatban és a forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok alapján gyűjtött mellékhatásokaz alábbi táblázatban láthatók a MedDRA szerinti szervrendszerenként (szervrendszer és preferáltkifejezés szint). Abetegenkéntigyakoriságot (klinikai vizsgálatokban hat hónapos expozíció alapján) a következő egyezmény szerint mérték fel: gyakori (≥1/100 –<1/10), nem gyakori (≥1/1000 –<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000)és nagyon ritka (<1/10000). A

forgalomba hozatal utáni időszakban a mellékhatásokgyakorisága „nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)”.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerültek megadásra.

Mellékhatásokgyakorisága a Respreezával kapcsolatos klinikai vizsgálatokban és a forgalomba

hozatal utáni tapasztalatok szerint

Szervrendszer Mellékhatásokgyakorisága

(SOC)

Gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Nem ismert (≥1/100 – (≥1/1000 –<1/100) (<1/10000) <1/10) Vérképzőszervi és Nyirokcsomó nyirokrendszeri fájdalom betegségek és tünetek Immunrendszeri Túlérzékenységi reakciók Anafilaxiás betegségek és (beleértve a következőket: reakciók tünetek tachycardia, hypotonia, zavartság, syncope, csökkent oxigénfogyasztás és pharyngealis oedema) Idegrendszeri Szédülés, Paraesthesia Hypaesthesia betegségek és fejfájás tünetek Szembetegségek és Szemduzzanat szemészeti tünetek Érbetegségek és Bőrpír tünetek Légzőrendszeri, Dyspnoe mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri Hányinger Ajakduzzanat betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti Urticaria, bőrkiütés Hyperhidrosis, Arcduzzanat szövet betegségei és (beleértve annak exfoliatív pruritus tünetei és generalizált formáit is)

Általános tünetek, az	Asthenia, az infúzió	Mellkasi
alkalmazás helyén	helyén fellépő reakciók	fájdalom,
fellépő reakciók	(beleértve az infúzió	hidegrázás, láz

helyén kialakuló haematomátis)

Gyermekek és serdülők A biztonságosságot és hatásosságot gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre állóadatok.

Idősek A Respreeza biztonságosságát és hatásosságátidős betegeknél(65 éves vagy idősebb) klinikai vizsgálatokban nem igazolták.

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az Appendix V-bentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás következményei nem ismertek. Túladagolás esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani az esetleges nemkívánatos reakciók ellenőrzése céljából, és szükség szerint szupportív intézkedéseket kell tenni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók, proteináz inhibitor, ATC kód: B02AB02

A humán alfa1-proteináz-inhibitor az emberi vér természetes összetevője. A humán alfa1-proteinázinhibitor molekulasúlya 51kDa, és a szerin-proteáz-inhibitorok családjába tartozik.

Hatásmechanizmus A humán alfa1-proteináz-inhibitor a kutatások szerint az elsődleges anti-proteáz az alsó légutakban, ahol gátolja a neutrofil elasztázt (NE). A normális egészségi állapotú egyének szervezetében elegendő alfa1-proteináz-inhibitor termelődik az aktivált neutrofilek által termeltneutrofil elasztáz szabályozásához, és ezáltal a tüdőszövet neutrofil elasztázáltali nem megfelelő proteolízisének megelőzéséhez. A tüdőkben a neutrofilek akkumulációját és aktiválódását fokozó feltételek, így például a légzőszervi fertőzés és a dohányzás viszont növeli az NE szintjét. Ugyanakkor az endogén alfa1-proteináz-inhibitor-hiányos egyének nem tudják fenntartani a megfelelő antiproteáz védelmet, és az alveoláris falak gyorsabb proteolízise megy végbe náluk, amely a klinikailag evidens krónikus tüdőbetegség kialakulása előtt elkezdődik életük harmadik vagy negyedik évtizedében.

Farmakodinámiás hatások A Respreeza alkalmazása növeli és fenntartja azalfa1-proteináz-inhibitor szintjét a szérumban és az epithelialis felszínt borító folyadék (ELF) szintjét a tüdőkben, ami az emphysema progressziójának lelassulásához vezet.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

RAPID vizsgálatok A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatban (RAPID) értékelték, amit egy 2 éves, nyílt, kiterjesztett vizsgálatkövetett (RAPID kiterjesztett vizsgálat). Összesen 180, 11μM alatti (azaznefelometriás mérés alapján 50mg/dl alatti) alfa1-proteináz-inhibitor szérumszinttel járóalfa1-proteináz-inhibitor-hiányos ésaz emphysema klinikai jeleit mutató beteget randomizáltak vagy Respreezával(93beteg)vagy placebóval (87beteg) végzett heti 60mg/ttkgdózisú intravénás kezelésre, legfeljebb 24hónapra. A betegek életkora 31 és 67év között változott(medián életkor: 54év), az átlagos kiindulási alfa1-proteináz-inhibitorszint kb. 6,15µM és az átlagos, térfogatra korrigálttüdődenzitásCT alapján pedig 47g/l / 50g/l a Respreeza-t, illetve placebót kapó betegeknél.

Száznegyven beteg (76 Respreeza-val, 64 placebóval kezelt beteg a RAPID vizsgálatban) kezelését 24hónapig folytatták a RAPIDkiterjesztettvizsgálatban, akiket hetente60 mg/ttkg intravénás Respreeza adaggal kezeltek.

A vizsgálatoka Respreeza által az emphysema progressziójára kifejtett hatást vizsgáltáka tüdő denzitáscsökkenésének komputertomográfiás (CT) mérése alapján végzett értékelés révén. A Respreezával kezelt betegeknél folyamatosan lassabban csökkent a tüdő denzitás, mint a placebót kapó betegeknél (lásd 1.ábra). A tüdő denzitáscsökkenésének éves mértéke, amelyet a tüdő totálkapacitás (TLC) mellett CT-felvétel alapján mértek 2éven keresztül, lassúbb volt a Respreezával kezelt betegeknél (-1,45g/l) a placebót kapó betegekhez képest (-2,19g/l), ami 34%-os csökkenést tükröz (p = 0,017, 1-oldalas).

A RAPID kiterjesztett vizsgálat bizonyította, hogy a 4 évig folyamatosan Respreeza-val kezelt betegeknél a tüdő denzitás csökkenés kisebbsebessége fenntartható(lásd 1. ábra).

1. ábra: A tüdő denzitásváltozása(TLC)a kiinduláshoz képest a RAPIDés a RAPID

kiterjesztettvizsgálatokban

120mg/ttkgegyszeri dózisokat alkalmaztak 137, Respreezával kezelt betegnél.

Gyermekekés serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Respreeza vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől alfa1-proteináz-inhibitor-hiány miatti krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Respreezával négy klinikai vizsgálatot végeztek 89(59férfi és 30női) betegen, a Respreeza által az alfa1-proteináz-inhibitor szérumszintjére kifejtett hatás értékelése céljából. A betegek 29 és 68év közöttiek voltak (medián életkor: 49év). A szűréskor az alfa1-proteináz-inhibitor szérumszintje 3,2 és 10,1M között volt (átlag: 5,6M).

Egy kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, keresztezett farmakokinetikai vizsgálatban 13 férfi és 5 női, 36 és 66év közötti, alfa1-proteináz-inhibitor-hiányos beteget vizsgáltak. Kilenc beteg egyszeri 60mg/ttkgRespreeza-dózist, majd komparátor készítményt kapott, 9beteg pedig komparátor készítményt, majd egyszeri 60mg/ttkgRespreeza-dózist, a dózisok között 35napos kimosási időszakkal. Az infúzió után összesen 13szérummintát vettek különböző időpontokban a 21. napig. Az

1. táblázata Respreeza farmakokinetikai paramétereinek átlagos eredményeit tartalmazza.

1. táblázat: Az alfa1-proteináz-inhibitor farmakokinetikai paraméterei egyszeri

60mg/ttkgRespreeza-dózis után

Farmakokinetikai paraméter Átlag (szórás)*

Görbe alatti terület (AUC0-∞) 144 (±27) µM x nap Maximális koncentráció (Cmax) 44,1 (±10,8) µM Terminális felezési idő (t1/2ß) 5,1 (± 2,4) nap Teljes kiürülés 603 (±129) ml/nap Eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban („steady state”) 3,8 (±1,3) l

• n=18beteg.

Populációs farmakokinetikai elemzést végeztek a RAPID vizsgálatban részt vevő 90Respreezával kezelt beteg adatain. Az átlagos felezési idő populációs becsült értéke 6,8nap volt. A modell alapján előrejelzett átlagos „steady-state” koncentráció 21,8µM volt 60mg/ttkg/hét dózis után. A populációs farmakokinetikai elemzés nem jelezte, hogy az életkornak, a nemnek, a testsúlynak vagy a kiindulási antigén alfa1-proteináz-inhibitor szérumkoncentrációjának bármilyen jelentős hatása lenne a Respreeza kiürülésére.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Egy kettős vak, kontrollosklinikai vizsgálatban, amelyben a Respreeza biztonságosságát és biokémiai hatásosságát értékelték, 44beteget randomizáltak 24 hétig tartó, heti egyszeri60mg/ttkgintravénás Respreeza-kezelésre. A „steady-state”(7–11. hét) átlagos szérum alfa1-proteináz-inhibitor-mélyszintet 11M felett tartották. A „steady-state”szérum alfa1-proteináz-inhibitor-mélyszint átlaga (standard szórás) a Respreezával kezelt betegeknél 17,7M (2,5) volt. Az ebbe a vizsgálatba bevont betegek egy alcsoportjánál (10Respreezával kezelt betegnél) bronchoalveoláris mosást végeztek. Az alfa1-proteináz-inhibitor-szintek epithelialis felszínt borító folyadék (ELF) mérései a kezelés utáni folyamatos növekedést mutattak. Az antigén alfa1-proteinázinhibitor és az alfa1-proteináz-inhibitor ELF szintjei: az NE komplexek növekedtek a kiinduláshoz képest. A szabad elasztáz szintje minden mintában mérhetetlenül alacsony volt. A RAPID vizsgálat befejezése után elemezték az elért medián alfa1-proteináz-inhibitor-szinteket és a tüdő denzitáscsökkenését. Ebben az elemzésben kiderült, hogy inverz lineáris összefüggés van a szérum alfa1-proteináz-inhibitor-mélyszintek és a térfogatra korrigált, CT-vizsgálattal mért tüdő denzitáséves csökkenése között azoknál a betegeknél, akik 60mg/ttkgRespreezát kapnak intravénásan.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A Respreeza biztonságosságát több preklinikai vizsgálatban értékelték. A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra- , és fejlődésre kifejtett toxicitási –vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázatnem várható. 5napnál hosszabb ismételt dózistoxicitási vizsgálatokat, reprodukciós toxicitási vizsgálatokat és karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Ezek a vizsgálatok nem minősülnek hasznosnak, mivel állatokban antitestek termelődnek a heterológ humán fehérje ellen. Mivel a humán alfa1-proteinázinhibitor egy fehérje, és az emberi vér fiziológiásösszetevője, várhatóan nem fog karcinogén, genotoxikus vagy teratogén hatásokat mutatni.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por: Nátrium-klorid Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Mannit

Oldószer: Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Respreeza 1000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 3év

Respreeza 4000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 3 év

Respreeza 5000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 3 év

Mikrobiológiai okokból a készítményt a feloldás után azonnal fel kell használni. Ugyanakkor, a felhasználás közbeni kémiai és fizikai stabilitás szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on) 3 órán keresztül igazolt. Az elkészített oldatot ne fagyassza le!

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszközök az alkalmazáshoz

Respreeza 1000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Respreeza 1000mg por injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. 20ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva.

Respreeza 4000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Respreeza 4000mg por injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. 76ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva.

Respreeza 5000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Respreeza 5000mg por injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. 95ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva.

Kiszerelések

Acsomagolásoktartalma:

Respreeza 1000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 1db egyszer használatosport tartalmazóinjekciós üveg 1db 20ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1 db áttöltő eszköz20/20(Mix2Vial készlet)a feloldáshoz

Respreeza 4000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 1db egyszer használatos, port tartalmazóinjekciós üveg 1db 76 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1dbáttöltő eszköz20/20 (Mix2Vial készlet) a feloldáshoz

Beadáshoz szükséges készlet(egy belső dobozban): 1db intravénásinfúziós készlet 1 dbszárnyastűkészlet 3db alkoholos törlő

Respreeza 5000mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Egy db, egyszer használatos, port tartalmazóinjekciós üveg Egy db, 95 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg Egy db, áttöltő eszköz20/20 (Mix2Vial készlet) a feloldáshoz A beadáshoz szükséges készlet(egy belső dobozban) 1db intravénás infúziós készlet 1 dbszárnyastűkészlet 3 dbalkoholos törlő

Nem feltétlenül mindegyik kiszereléskerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Általános utasítások

• A feloldást az alábbi utasításnak megfelelően kell végezni.
• A készítményfeloldása, alkalmazása és kezelésesorán körültekintően kell eljárni, és a

készítmény sterilitásának biztosítása érdekében aszeptikus technikát kell alkalmazni.

• A feloldáshoz és az alkalmazáshoznem szabad használni a mellékelt steril eszközöket,

amennyiben ezek csomagolása nyitott, vagy sérült.

• A port azoldószerrel (injekcióhoz való vízzel)kell feloldani.
• Apor teljes feloldását5 percenbelül(1000 mg-os kiszerelés) illetve10 percen belül(4000 mg-

5000mg-os kiszereléskell elvégezni.

• Alkalmazás előttazelkészítettoldatot megkell nézni, hogy tartalmaz-erészecskéket, vagy

elszíneződött-e.

• Az elkészítettoldatnak tisztának, színtelennek vagy halványsárga színűnek kell lennie, és nem

tartalmazhat látható részecskéket.

A Respreeza előkészítéséhez és feloldásához kövesse az alábbi lépéseket:

1. Gondoskodjon arról, hogy a Respreeza-t tartalmazó injekciós üveg és az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg szobahőmérsékletűlegyen(max. 25°C). 2. Vegye le a műanyag, lepattintható kupakot az injekcióhoz való vizettartalmazó injekciós üvegről. 3. Az injekcióhoz való vizettartalmazó injekciós üveggumidugóját törölje le antiszeptikummal, példáulalkoholos törlő, és hagyja megszáradni. 4. Nyissa ki a Mix2Vialkészleteta fedőfólia lehúzásával(1. ábra). Nevegye ki a Mix2Vial készleteta buborékcsomagolásból!

1. ábra

5. Helyezze az injekcióhoz való vizettartalmazó injekciós üveget egy sima, tiszta felületre, és tartsa az injekciós üveget szorosan. A buborékcsomagolásban lévő, Mix2Vial készlet kékrészében lévő tűvel függőlegesenszúrja át az injekcióhoz való vizettartalmazó injekciós üveg gumidugóját(2. ábra).

1. ábra

6. Óvatosan távolítsa el a buborékcsomagolást a Mix2Vial készletrőlúgy, hogy a tartót a pereménél fogva felfeléhúzza. Győződjön meg róla, hogy csak a buborékcsomagolást húzta le, és nem a Mix2Vial készletet (3. ábra).

1. ábra

7. Vegye le a műanyag, lepattintható kupakot a Respreeza-ttartalmazó injekciós üvegről. 8. A Respreeza-t tartalmazó injekciós üveggumidugóját törölje le antiszeptikummal, például alkoholos törlővel, és hagyja megszáradni. 9. Helyezze a Respreeza-ttartalmazóinjekciósüvegetegy sima és szilárd felületre. Az injekcióhoz való vizettartalmazó injekciósüveget a rajta lévő Mix2Vial készlettelegyütt fordítsa meg, és a Mix2Vial készletátlátszó részébenlévő tűvelfüggőlegesenszúrja át a Respreeza-ttartalmazó injekciós üveggumidugóját (4. ábra). Az injekcióhoz való vízautomatikusan átfolyik a Respreeza-ttartalmazó injekciós üvegbe.

Megjegyzés: Győződjön meg róla, hogy a víz teljes mennyisége átfolyt-e a Respreeza-ttartalmazó injekciós üvegbe

1. ábra

10. AMix2Vial készletRespreeza-ttartalmazó injekciós üvegrőltörténő eltávolításához kövesse az alábbi lépéseket:

 Egyik kezévelszorosanfogja megRespreeza-ttartalmazó injekciós üveget, az 5. ábrán látható módon.  A másik kezével szorosan fogja meg az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget és a Mix2Vial készletkék részét.  Hajlítsa oldalra a teljes, Mix2Vial készletetaddig, amíg leválik a Respreeza-ttartalmazó injekciós üvegről(5. ábra).

Dobja kiaz injekcióhoz való vizettartalmazó injekciós üveget a teljes, Mix2Vial készlettel együtt.

1. ábra

11. Óvatosan forgassa a Respreeza-ttartalmazó injekciós üveget a por teljes feloldódásáig (6. ábra). NE RÁZZA AZ ÜVEGET!Ügyeljen arra, hogy ne érintse meg a gumidugót.

1. ábra

12. Nézze meg az elkészített oldatot. Az oldatnak tisztának, színtelennek vagy halványsárga színűnek kell lennie, és nem tartalmazhat látható részecskéket. Az elszíneződött, zavaros vagy részecskéket tartalmazó oldatot ne használja fel!

13. Amennyibena szükséges adag elkészítéséhez 1-nél több injekciós üveg Respreeza-ra lesz szükség, ismételje meg a fenti 1–12lépéseket egy újabb, még nem használtMix2Vialszűrővel ellátott áttöltő eszközt tartalmazó csomaggal.

Minden Respreeza-ttartalmazó injekciós üveghez használjon külön-külön, még nem használt

Mix2Vialszűrővel ellátott áttöltő eszközt és injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget.

14. Az elkészített oldatokat egymás után közvetlenül az injekciós üvegből beadhatjuk, vagyalternatív módon az elkészített oldatokat egy infúziós tartályba tölthetjük(pl. üres infúziós zsákba vagy üvegpalackba, (a csomagolásnem tartalmazza) egy kereskedelmi forgalomban lévő, intravénás folyadékáttöltő szereléksegítségével (a csomagolásnem tartalmazza))a beadás előtt. Az elkészített oldatot aszeptikus technikávaltöltsükát egy infúziós tartályba.

Alkalmazás

Az elkészített oldatotintravénásinfúziós készletalkalmazásával kell beadni.

1. Győződjön meg arról, hogy a levegőző ésa görgős áramlásszabályozó lezárt állapotban van. Függőlegesen szúrja át a Respreeza-ttartalmazó injekciós üveg gumidugóját az IV infúziós szerelék tűjével, annak óvatos csavarásával, vagycsatlakoztassa egy infúziós tartályhoz. 2. Helyezze magasra aRespreeza-t tartalmazó üveget/infúziós tartályt vagyakassza egy infúziós állványra. 3. Töltsefel az infúziós kamrát úgy, hogy összeszorítja a csepegtető kamrát addig, amíg az infúziós kamra félig fel nem töltődik Respreeza oldattal. 4. Az infúziós készlet levegőzőjén lévő sapkát vegye le. 5. Lassan nyissa ki a görgős áramlásszabályozót az intravénásinfúziós szerelék készleten, és hagyja, hogy a Respreeza oldata addig folyjon, amíg levegőbuborékok nélkül el nem éri az infúziós szerelékvégét 6. Zárja le a görgős áramlásszabályozót. 7. Az injekció beadásának helyét fertőtlenítse antiszeptikummal, például alkoholos törlővel, mielőtt a tűt óvatosan a vénába vezetné. Ügyeljen arra, hogy ne maradjon levegő a szárnyas tű vezetékében 8. Az intravénásinfúziós szerelék készlet másik végét csatlakoztassa aszárnyas tűhöz ésa görgős áramlásszabályozótismét nyissa ki. 9. Az elkészített oldatot adja be a vénába. Az oldatot kb. 0,08ml/ttkg/percinfúziós sebességgel kell beadni, a beteg szervezete által adott válasz és a komfortérzéke alapján meghatározva. A javasolt 60mg/ttkg adaginfúzióban történő beadása körülbelül15percet vesz igénybe.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse76 D-35041 Marburg Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/15/1006/001 EU/1/15/1006/002 EU/1/15/1006/003

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. augusztus 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. április23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.