1. A GYÓGYSZER NEVE
Rhokiinsa 200 mikrogramm/ml oldatos szemcsepp.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 200 mikrogramm netarszudilt tartalmaz (mezilát formában) milliliterenként. Ismert hatású segédanyag Az oldat 150 mikrogramm benzalkónium-kloridot tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos szemcsepp (szemcsepp). Átlátszó oldat, pH 5 (hozzávetőlegesen).
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Rhokiinsa az emelkedett intraocularis nyomás (IOP) csökkentésére javallott primer, nyíltzugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő felnőtteknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Rhokiinsa-kezelést szemész szakorvosnak vagy a szemészet területén képzett egészségügyi szakembernek kell megkezdenie. Adagolás Az ajánlott adag egy csepp az érintett szem(ek)be naponta egyszer, este. Napi egy cseppnél több nem adható az érintett szem(ek)be. Ha egy adag kimarad, akkor a kezelést este a következő adaggal kell folytatni. Gyermekek és serdülők A Rhokiinsa biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szemészeti alkalmazásra. A netarszudilra jellemző lehetséges gyógyszer-kölcsönhatásokkal kapcsolatosan jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.5 pont). Amennyiben a netarszudilt más helyi szemészeti készítményekkel egyidejűleg kell alkalmazni, az egyes gyógyszerek beadása között legalább öt (5) percnek kell eltelnie. Mivel a netarszudil vazodilatációs hatással bír, az egyéb szemcseppeket korábban kell alkalmazni. A szemkenőcsöket kell utolsóként alkalmazni.
A netarszudil alkalmazása előtt el kell távolítani a kontaktlencséket, és az alkalmazás után 15 perccel lehet visszahelyezni őket (lásd 4.4 pont). Az oldat szennyeződésének elkerülése érdekében kerülni kell, hogy a cseppentőtartály csúcsa a szemmel, a környező területekkel, az ujjakkal vagy bármely más felülettel érintkezzen. A szennyezett oldat alkalmazása a szem súlyos károsodását és következményes látásvesztést okozhat.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ocularis hatások A betegek nem tolerálják jól a napi kétszeri alkalmazást, így az nem ajánlott. A napi kétszeri alkalmazás kissé nagyobb mértékű IOP-csökkenést eredményezett, azonban a biztonságossági profilja kedvezőtlenebb volt, ami az ocularis mellékhatások fokozott gyakoriságában és súlyosságában mutatkozott. Egy 12 hónapig tartó vizsgálatban a napi kétszeri alkalmazás ezenfelül a mellékhatások miatt nagyobb gyakorisággal (53,8%) vezetett a kezelés felfüggesztéséhez. Ezért a netarszudil alkalmazása naponta egyszer javasolt. Reticularis epithelialis cornealis oedema Reticularis epithelialis cornealis oedemáról (RECE) számoltak be netarszudilt tartalmazó gyógyszerek alkalmazását követően, különösen olyan betegeknél, akiknél már korábban is fennállt cornealis oedema, illetve korábbi szemműtéten estek át. A RECE jellemzően megszűnik a netarszudilt tartalmazó gyógyszer szedésének abbahagyásával. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy értesítsék kezelőorvosukat, ha a Rhokiinsa alkalmazása során látáscsökkenést vagy szemfájdalmat tapasztalnak. A netarszudil hatásosságát 12 hónapnál hosszabban tartó alkalmazás esetén nem vizsgálták. Ismert hatású segédanyag Benzalkónium-klorid Ez a gyógyszer benzalkónium-kloridot tartalmaz. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is, valamint ismerten elszínezi a lágy kontaktlencsét. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A netarszudil terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem vagy csak korlátozott mértékben áll rendelkezésre információ. Terhesség alatt mellékhatások nem várhatók, mivel a netarszudil szisztémás expozíciója elhanyagolható (lásd 5.2 pont). Intravénás alkalmazással végzett állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében klinikailag releváns expozíció esetén (lásd 5.3 pont). A Rhokiinsa nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a netarszudil-kezelést.
Szoptatás Nem ismert, hogy a netarszudil vagy annak metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Ugyanakkor, bár az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre kifejtett hatás nem várható, mivel a szoptató nők szisztémás netarszudil-expozíciója várhatóan elhanyagolható, releváns klinikai adatok nem állnak rendelkezésre (lásd 5.2 pont). Ezért el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést, illetve tartózkodnak a kezeléstől – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a netarszudil férfi vagy női fertilitásra gyakorolt hatásairól. Terhesség alatt azonban nem várhatók mellékhatások, mivel a netarszudil szisztémás expozíciója elhanyagolható (lásd 5.2 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Rhokiinsa elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Amennyiben a cseppentésnél átmeneti homályos látás jelentkezik, a betegnek várnia kell, amíg a látása kitisztul, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a conjunctivalis hyperaemia (a betegek 51%-ánál), cornea verticillata (17%), a cseppentés helyén jelentkező fájdalom (17%), conjunctivalis vérzés (8%), a cseppentés helyén jelentkező erythema (8%), cornealis festés (7%), homályos látás (6%), fokozott könnytermelés (6%) és szemhéj erythema (5%). A klinikai vizsgálatok során súlyos mellékhatásokról nem számoltak be. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a napi egyszer alkalmazott netarszudil alkalmazásával kapcsolatosan. A mellékhatásokat a következő kategóriák szerint csoportosították: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – <1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – <1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások
Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem hypersensitivitas gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori fejfájás Nem szédülés, gyakori 1 Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon conjunctivalis hyperaemia , 1 gyakori cornea verticillata , fájdalom a cseppentés helyén Gyakori conjunctivalis vérzés, homályos látás, fokozott könnytermelés, szemhéj erythema, szem pruritus, szemirritáció, csökkent látásélesség,
Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások
szemhéj-oedema, keratitis punctata, conjunctivalis oedema, idegentestérzés a szemben, conjunctivitis, allergiás conjunctivitis, photophobia, szemhéjviszketés, szemfájdalom, cornealis homály, szemszárazság, szemváladékozás, erythema a cseppentés helyén, diszkomfortérzés a cseppentés helyén, viszketés a cseppentés helyén, a cornea kimutatható vitális festése, fokozott intraocularis nyomás Nem ocularis hyperaemia, gyakori blepharitis, corneabetegség, szemhéjszél pörkösödése, szemallergia, conjunctivalis folliculusok, ocularis diszkomfort, szemduzzanat, cornealis depositumok, szemhéjbetegség, Meibom-mirigy disfunctio, cornealis pigmentatio, diplopia, ectropion, lenticularis homály, nem fertőző conjunctivitis, rendellenes érzés a szemben, asthenopia, episcleralis hyperaemia, gyűrű látása a fényforrások körül, keratitis, fénytörési hiba, Tyndall-jelenség az elülső csarnokban, az elülső csarnok gyulladása, vakság, conjunctivalis irritatio, conjunctivochalasis, diabeteses retinopathia, ekcemás palpebrák, bőrszárazság a szemhéjon, glaucoma, szempillák növekedése, iris adhaesiók, iris bombans, iritis, ocularis hypertensio, látáskárosodás, cornea dystrophia,
Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások
idegentestérzés a cseppentés helyén, irritatio a cseppentés helyén, üveges szem, kimerültség, szárazság a cseppentés helyén, oedema a cseppentés helyén, paraesthesia a cseppentés helyén, conjunctiva festés, látóideg cup/disc (C/D) arány növekedése, madarosis látómezőhiba Nem ismert reticularis epithelialis cornealis 2 oedema
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis | Nem | nasalis diszkomfort, |
| betegségek és tünetek | gyakori | rhinalgia |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és | Nem | allergiás dermatitis, |
| tünetei | gyakori | kontakt dermatitis, |
lichenificatio, petechiák A csont-izomrendszer és a kötőszövet Nem polychondritis betegségei és tünetei gyakori Sérülés, mérgezés és a beavatkozással Nem excoriatio kapcsolatos szövődmények gyakori 1 További információért lásd a Kiválasztott mellékhatások leírása pontot. 2 Netarszudil-monoterápia mellett megfigyelt további mellékhatás. Kiválasztott mellékhatások leírása Conjunctiva hyperaemia A klinikai vizsgálatokban a conjunctiva hyperaemia volt a netarszudil-kezeléssel kapcsolatosan leggyakrabban jelentett mellékhatás, ami a Rho-kináz-gátló gyógyszercsoport által kiváltott vazodilatációs hatásnak tulajdonítható. A conjunctiva hyperaemia jellemzően enyhe és sporadikus volt. Ugyanakkor a közepes vagy súlyos hyperaemiában szenvedő alanyok viszonylag kis hányada felfüggesztette a kezelést ezen mellékhatás miatt (6,0% a III. fázisú klinikai vizsgálatokban). Cornea verticillata A kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatokban a betegek hozzávetőleg 20%-ánál jelentkezett cornea verticillata. A netarszudillal kezelt betegeknél napi alkalmazást követően, a 4. héten észlelték először a cornea verticillatát. Ez a reakció nem eredményezett nyilvánvaló funkcionális zavart a betegeknél. A cornea verticillata többségében megszűnt a kezelés abbahagyását követően. A cornea verticillata gyakorisága magasabb volt bizonyos alcsoportokban: idősek (≥65 éves) vs. nem idősek (24,8%, illetve 15,9%); férfiak vs. nők (24,4%, illetve 18,4%), valamint kaukázusi rassz vs. egyéb rasszok (25,6%, illetve 7,0%). Különleges betegcsoportok Idősek A cornea verticillata kivételével (lásd fent), nem figyeltek meg különbségeket a Rhokiinsa biztonságossági profiljában a 65 évesnél fiatalabb és a 65 éves vagy annál idősebb alanyok között. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A netarszudil szisztémás expozíciója a helyi ocularis alkalmazást követően elhanyagolhatónak bizonyult. Amennyiben a netarszudil helyi túladagolása fordul elő, a szem(ek)et csapvízzel kell kiöblíteni. A túladagolás kezelése szupportív és tüneti terápiát foglal magában.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, ATC kód: S01EX05 Hatásmechanizmus A netarszudil, amely egy Rho-kináz-gátló, vélhetően azáltal csökkenti az intraocularis nyomást (IOP), hogy növeli a humor aquosus kiáramlását. Állatokkal és emberrel végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a fő hatásmechanizmus a megnövelt trabecularis kiáramlás. Ezek a vizsgálatok arra is utalnak, hogy a netarszudil az episcleralis vénás nyomás csökkentése révén is mérsékli az IOP-t. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy randomizált, kettős vak, multicentrikus, III. fázisú klinikai vizsgálatban a napi egyszer alkalmazott netarszudilnak az IOP csökkentésében elért hatásosságát és biztonságosságát hasonlították össze naponta kétszer alkalmazott, 0,5%-os timolol-maleáttal 708 olyan betegnél, akik nyíltzugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedtek. A vizsgálatban résztvevők medián életkora 65,5 év volt (tartomány: 18-91 év). A vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy igazolja a napi egyszer, este alkalmazott netarszudil noninferioritását a napi kétszer alkalmazott, 0,5%-os timolol-maleáttal szemben azon betegeknél, akiknek a kiindulásnál mért IOP-érték 20 Hgmm és 25 Hgmm között volt. Az elsődleges hatásossági mutató az átlagos IOP-érték volt, amelyet 9 időpontban mértek, a 15., a 43. és a 90. napon, 8:00, 10:00 és 16:00 órakor. A non-inferioritás határa a következő volt: az átlagos IOP 1,5 Hgmm-nél kisebb eltérése minden egyes időpontban, valamennyi vizit során a 3 hónapon keresztül, valamint legfeljebb 1,0 Hgmm ezen időpontok többségében. A napi egyszer alkalmazott netarszudil alkalmazása esetén az IOP csökkenése nem múlta alul a napi kétszer alkalmazott, 0,5%-os timolol hatását a 25 Hgmm-nél alacsonyabb kiindulási IOP-értéket mutató betegeknél (1. táblázat). Vizsgálták a hatásosságot olyan betegeknél is, akiknél a kiindulási IOP-érték legalább 25 Hgmm volt, de nem érte el a 30 Hgmm-t. A netarszudil klinikailag releváns IOP-csökkenést eredményezett minden időpontban, azonban ennél a betegcsoportnál, akiknél a kiindulási IOP-érték ≥25 Hgmm és <30 Hgmm volt, nem igazolták a noninferioritást a timolollal szemben.
1. táblázat: Átlagos IOP-érték vizitenként: Protokoll szerinti (PP) populáció, kiindulási IOP
<25 Hgmm
Vizsgálati vizit és Netarszudil 0,02% Timolol 0,5% naponta Különbség (95%-os CI)
időpont naponta egyszer kétszer Netarszudil – Timolol
N IOP N IOP
Kiindulási 08:00 186 22,40 186 22,44 érték 10:00 186 21,06 186 21,27 16:00 186 20,69 186 20,69
- nap 08:00 184 17,68 183 17,51 0,17 (-0,43, 0,77)
10:00 181 16,55 183 16,71 -0,16 (-0,73, 0,41) 16:00 181 16,32 183 16,92 -0,60 (-1,16, -0,04)
- nap 08:00 177 17,84 183 17,60 0,25 (-0,34, 0,83)
10:00 177 16,75 182 16,98 -0,22 (-0,82, 0,37) 16:00 176 16,57 182 16,67 -0,10 (-0,66, 0,46)
- nap 08:00 167 17,86 179 17,29 0,56 (-0,02, 1,15)
10:00 166 16,90 179 16,69 0,21 (-0,37, 0,79) 16:00 165 16,73 179 16,80 -0,07 (-0,68, 0,55)
2. táblázat: Átlagos IOP-érték vizitenként: Protokoll szerinti (PP) populáció, kiindulási IOP
≥25 Hgmm és <30 Hgmm
Vizsgálati vizit és Netarszudil 0,02% Timolol 0,5% naponta Különbség (95%-os CI)
időpont naponta egyszer kétszer Netarszudil – Timolol
N IOP N IOP
Kiindulási 08:00 120 26,30 130 25,96 érték 10:00 120 25,18 130 24,91 16:00 120 24,48 130 23,99
- nap 08:00 118 21,57 129 20,15 1,42 (0,51, 2,34)
10:00 116 20,09 129 19,34 0,75 (-0,15, 1,64) 16:00 116 20,01 129 19,17 0,83 (0,00, 1,67)
- nap 08:00 112 21,99 127 19,84 2,14 (1,16, 3,13)
10:00 109 20,33 127 19,19 1,15 (0,30, 1,99) 16:00 109 20,03 127 19,63 0,41 (-0,47, 1,29)
- nap 08:00 94 21,71 121 19,91 1,79 (0,74, 2,85)
10:00 93 20,80 120 18,95 1,85 (0,89, 2,81) 16:00 93 20,31 120 18,94 1,37 (0,46, 2,28) A netarszudil biztonságosságát klinikai vizsgálatokban, köztük négy jól kontrollált, III. fázisú vizsgálatban tanulmányozták. A III. fázisú vizsgálatokban a netarszudil terápiás csoportba sorolt alanyok 75%-a kaukázusi és 24%-uk fekete vagy afroamerikai volt. Több mint 50%-uk legalább 65 éves volt. A cornea verticillata gyakoriságát kivéve a rasszok és korcsoportok között nem figyeltek meg eltéréseket a biztonságossági profilban (lásd 4.8. pont). A III. fázisú vizsgálatokban a timolol-maleát csoporttal összevetve a netarszudil kezelési csoportban alacsonyabb volt a befejezési arány. Az ismert ellenjavallatokkal vagy a timolollal szemben túlérzékenységgel rendelkező alanyokat kizárták a vizsgálatokból. A kezelés mellékhatások miatti felfüggesztése a netarszudil kezelési csoportban 19,3%, a timolol-maleát csoportban pedig 1,7% volt. A felfüggesztés többsége a netarszudil csoportban a szemészeti mellékhatásokkal, a timolol csoportban pedig a nem szemészeti mellékhatásokkal függött össze. A Rhokiinsa csoportokban a kezelés felfüggesztését eredményező, leggyakrabban jelentett mellékhatások a conjunctiva hyperaemia (5,8%), a cornea verticillata (3,7%) és a homályos látás (1,4%) voltak. A hyperaemia és a homályos látás incidenciája sporadikus jellegű volt. A netarszudil hatásosságát és biztonságosságát károsodott cornealis epitheliummal rendelkező, vagy egyidejűleg fennálló ocularis betegségekben, például pseudoexfolatióban és pigmentdiszperziós szindrómában szenvedő betegeknél nem igazolták. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a Rhokiinsa vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az emelkedett intraocularis nyomás csökkentése javallatban nyíltzugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegeknél. (Lásd 4.2 pont, gyermekekre és serdülőkre vonatkozó információk.)
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás A netarszudil és aktív metabolitja, az AR-13503 szisztémás expozícióját 18 egészséges alanynál vizsgálták a netarszudil napi egyszeri, helyi, ocularis alkalmazását követően (mindkét szembe reggel egy-egy csepp) 8 napon keresztül. A netarszudil plazmakoncentrációja nem érte el a mérhető szintet (mennyiségi kimutathatóságának alsó határa (LLOQ) 0,100 ng/ml) a beadás után az 1. és a 8. napon. Csupán egyetlen alkalommal detektáltak 0,11 ng/ml plazmakoncentrációt az aktív metabolit esetében, egyetlen alanynál, a 8. napon, a beadás után 8 órával. Biotranszformáció A helyi ocularis alkalmazást követően a netarszudilt a szemben található észterázok aktív metabolittá, AR-13503-má alakítják át.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. A netarszudil-mezilát intravénás alkalmazása vemhes patkányoknál és nyulaknál az organogenezis során nem váltott ki nemkívánatos embrionális-fötális hatásokat a klinikailag releváns szisztémás expozíciónál. Vemhes patkányoknál 0,3 mg/ttkg/nap (a javasolt szemészeti adag 1000-szerese) és azt meghaladó adag, megnövekedett beágyazódás utáni vetélést és csökkent magzati viabilitást eredményezett. Vemhes nyulaknál 3 mg/ttkg/nap (a javasolt szemészeti adag 10 000-szerese) és azt meghaladó adag megnövekedett beágyazódás utáni vetélést és csökkent magzati testtömeget eredményezett. Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a netarszudil karcinogén potenciáljának vizsgálatára. Egy bakteriális mutációs kísérletben, egy egér lymphoma kísérletben, illetve egy patkány micronucleus vizsgálatban a netarszudil nem mutatkozott mutagén hatásúnak. Egy módosított 3T3 NRU-PT in vitro vizsgálatban, ahol a hullámhosszot kiterjesztették az UVB fényre is, kimutatták, hogy a netarszudil és aktív metabolitja, az AR-13503, lehetséges fototoxikus hatással bír.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
benzalkónium-klorid mannit bórsav nátrium-hidroxid (pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év. Felnyitott tartály: A tartály első felbontása után 4 hétig, legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.4 Különleges tárolási előírások
Felbontásig hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3. pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A Rhokiinsa sterilen, fehér, alacsony sűrűségű polietilén tartályban (2,5 ml töltet), valamint fehér polipropilén kupakkal és csak egyszer lezárható zárófóliával ellátott csúccsal kerül forgalomba. A kartondoboz 1 tartályt tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Finnország
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/19/1400/001
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 19/11/2019 A forgalombahozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 06/09/2024
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.