Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
SCENESSE 16 mg implantátum
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
16 mg afamelanotidot tartalmaz (acetát formájában) implantátumonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Implantátum. Szilárd, fehér-törtfehér színű, körülbelül 1,7 cm hosszú és 1,5 mm átmérőjű pálca.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A SCENESSE a fototoxicitás megelőzésére javallott erythropoeticus protoporphyriában (EPP) szenvedő felnőtt betegeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A SCENESSE-t kizárólag elismert porphyria centrumban dolgozó szakorvos írhatja fel, és beültetését a forgalomba hozatali engedély jogosultja által az implantátum beültetésére kiképzett és akkreditált orvos végezheti.
Adagolás 2 havonta egy implantátumot kell alkalmazni a várhatóan megnövekedett napfény-expozíciót. A kezelés teljes időtartamát a szakorvos határozza meg (lásd 4.4 és 5.1 pont). Különleges betegcsoportok
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan lásd a 4.3 és 5.2 pontot. Idősek Mivel az idős betegek kezeléséről kevés adat áll rendelkezésre, az afamelanotid alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők Az afamelanotid biztonságosságát és hatásosságát 0–17 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Subcutan alkalmazásra. Használati utasítás
- Vegye ki a becsomagolt implantátumot a hűtőszekrényből, és hagyja, hogy a gyógyszer
szobahőmérsékletűre melegedjen.
- Ültesse le a beteget kényelmes helyzetben, vagy fektesse a hátára felsőtestét enyhén
megemelve.
| - | Fertőtlenítse a bőrt a csípőlapát felső pereme felett. |
| - | Szükség esetén, a beteggel történt egyeztetés alapján érzéstelenítse az implantációs területet. |
| - | Válasszon ki egy 14 G-s (1,6 mm belső átmérőjű), tűvel ellátott katétert. |
| - | Sebészeti filc segítségével 1,5-2 cm-nél jelölje meg a katéterszárat. |
| - | Steril technika alkalmazása mellett fogja meg a katétert az alapjánál, két ujjal csípje össze és |
tartsa meg a bőrredőt a beteg csípőlapátjának felső pereme (crista iliaca) felett vagy attól cranialisan.
- A tűhegy ferde vágási felszínét felfelé tartva, a bőrfelszínnel 30-45 fokos szöget bezárva,
egyetlen, folyamatos mozdulattal vezesse be a katétert laterálisan, 1,5-2 cm-re, a subcutan rétegbe.
- Amint a katéter a helyén van, aszeptikus módon távolítsa el az implantátumot az injekciós
üvegből.
| - | Steril technika alkalmazása mellett távolítsa el a tűt a katéterből. |
| - | Helyezze az implantátumot a katéter nyílásához. |
| - | Egy alkalmas eszköz (például szonda) segítségével óvatosan tolja végig az implantátumot a |
katéter lumenének teljes hosszán.
- Ujjaival alkalmazzon némi nyomást az implantációs területre, mialatt eltávolítja a szondát és a
katétert.
- Győződjön meg az implantátum sikeres behelyezéséről úgy, hogy végigtapintja a csípőlapát
pereme feletti/attól cranialisabb bőrterület subcutan rétegét, amíg megtalálja az implantátumot. Mindig bizonyosodjon meg az implantátum jelenlétéről, és ha kétség merülne fel ezzel kapcsolatban, ellenőrizze, hogy az implantátum nem maradt-e a katéterben. Ha az implantátum behelyezése a folyamat fent leírt lépései során sikertelen volt, dobja azt ki, és ültessen be egy új implantátumot. Kizárólag akkor helyezzen be új implantátumot, ha egyértelműen meggyőződött arról, hogy az első nem került beültetésre.
- Az injekció helyére helyezzen fel egy kisméretű nyomókötést.
- A beteget 30 percen át tartsa megfigyelés alatt, hogy észlelhesse, ha a betegnél allergiás vagy
túlérzékenységi reakció (azonnali típusú) jelentkezik.
Az implantátum szükség esetén sebészi úton eltávolítható.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni
túlérzékenység
| - | Súlyos májbetegség fennállása |
| - | Májkárosodás (lásd 5.2 pont) |
| - | Vesekárosodás (lásd 5.2 pont) |
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenység A SCENESSE beadása után nem gyakori előfordulással jelentettek túlérzékenységi reakciókat, például anafilaxiát. A SCENESSE beadása esetén rendelkezésre kell állnia megfelelő orvosi támogatásnak. Ha súlyos túlérzékenységi reakció történik, megfelelő orvosi kezelést kell kezdeményezni; az implantátumot szükség esetén el kell távolítani, és a SCENESSE-kezelést abba kell hagyni (lásd a 4.8 pontot).
Egyidejűleg fennálló, nem tanulmányozott betegségek
A gastrointestinalis, cardiovascularis, légzőszervi, endokrin (többek között diabetes, Cushing-kór, Addison-kór, Peutz–Jeghers-szindróma), neurológiai (például görcsök) és hematológiai (különösen anaemia) rendszerek klinikailag jelentős betegségeit nem értékelték.A fenti betegségek valamelyikében szenvedő beteg esetén körültekintő döntést kell hozni arról, hogy a beteg részesüljön-e a gyógyszerrel történő kezelésben. Ha ilyen betegeket kezelnek, minden egyes implantátum behelyezését követően monitorozni kell őket, beleértve a vitális jeleket, a rutin vérképet és a biokémiai vizsgálatokat. Fényvédelem Javasolt, hogy a betegek által az EPP-hez társuló fotoszenzitivitás kezelése érdekében rutinszerűen alkalmazott és a bőrtípusuknak (Fitzpatrick-skála) megfelelő fényvédelmi intézkedéseket folytassák a gyógyszerrel történő kezelés alatt. A bőr ellenőrzése
Az afamelanotid farmakológiai hatása révén a meglévő pigmentált eltérések sötétedését okozhatja. A pigmentált elváltozások és egyéb bőreltérések ellenőrzése céljából rendszeres (hathavonkénti), teljes testre kiterjedő bőrvizsgálat javasolt. Amennyiben a felfedezett bőrelváltozások bőrrákot vagy rákmegelőző állapotot jeleznek, illetve a porphyriával foglalkozó szakorvos számára nem egyértelműek, bőrgyógyász szakorvos bevonása szükséges. Az évente kétszer elvégzett, teljes testre kiterjedő bőrvizsgálat célja:
- az UV-sugárzás által kiváltott bőrrák és rákmegelőző állapotok korai felfedezése, mivel az EPP
betegek várhatóan jelentősen növelik napfény- és UV-expozíciójukat az afamelanotid-kezelés alatt. A világos bőrű EPP betegek nagyobb valószínűséggel kérhetnek kezelést, és hajlamosabbak az UV-fényhez társuló bőrelváltozások, többek között bőrrák kialakulására.
- a pigmentált eltérések változásának felfedezése és ellenőrzése, így lehetővé téve a melanoma
korai diagnózisát. Különös elővigyázatosság indokolt az alábbi betegek esetén:
- melanoma az egyéni vagy családi anamnézisben (beleértve az in situ melanomát, például a
lentigo malignát), illetve cutaneus melanomára való feltételezett vagy igazolt hajlam (CMM1, MIM #155600, szinonimák: familiaris atípusos multiplex anyajegy – malignus melanoma szindróma, FAMMM; dysplasiás naevus-szindróma, DNS; B-K mole-szindróma; CMM2 MIM #155601) és/vagy
- basalsejtes carcinoma, laphámrák (beleértve az in situ carcinomát, például Bowen-kór),
Merkel-sejtes carcinoma vagy egyéb malignus vagy premalignus bőrelváltozás az egyéni anamnézisben. Hosszú távú alkalmazás Az afamelanotidra vonatkozó hosszú távú biztonságossági adatok korlátozottak. A gyógyszer biztonságosságát két évnél hosszabb időtartamú klinikai tesztekben nem értékelték (lásd 4.2 pont).
Idősek Mivel az idősek kezelésére vonatkozóan rendelkezésre álló adatok korlátozottak, az afamelanotid nem alkalmazható 70 évesnél idősebb betegeknél. Ha ilyen betegeket kezelnek, minden egyes implantátum behelyezését követően monitorozni kell őket, beleértve a vitális jeleket, a rutin vérképet és a biokémiai vizsgálatokat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ezzel a gyógyszerrel specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az afamelanotidra vagy bármely metabolitjára vonatkozó farmakokinetikai adatok nagyon
korlátozottak. Rövid felezési idejű oligopeptidként az afamelanotid várhatóan gyorsan hidrolizál rövidebb peptid fragmentumokra és egyedi aminosavaikra. Ugyanakkor az adatok hiánya miatt óvatosság indokolt. A véralvadásgátló gyógyszereket, így K-vitamin antagonistákat (például warfarin), acetil-szalicilsavat vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) szedő betegek az implantáció helyén fokozottabb zúzódást vagy vérzést tapasztalhatnak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korban lévő nők/fogamzásgátlás nőknél
Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a SCENESSEkezelés alatt és három hónapig azt követően. Terhesség
Az afamelanotid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a fejlődési toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont). Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A SCENESSE nem alkalmazható terhesség alatt és olyan fogamzóképes korban lévő nőknél, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást.
Szoptatás Nem ismert, hogy az afamelanotid vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az afamelanotid szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek klinikai adatok.
Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A SCENESSE szoptatás alatt nem alkalmazható. Termékenység
Az afamelanotid termékenységre kifejtett hatásaira vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Az állatkísérletek során a termékenységre és a szaporodásra gyakorolt káros hatás nem igazolódott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az afamelanotid közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, különösen az implantációt követő 72 órában. A gyógyszer alkalmazását követően aluszékonyságról, fáradtságról, szédülésről és hányingerről számoltak be. Amennyiben ilyen tüneteket tapasztalnak, a betegek nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A biztonságossági profil 425 beteggel végzett klinikai vizsgálatok összesített adatain alapul. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hányinger, amely a gyógyszerrel kezelt vizsgálati alanyok körülbelül 19%-ánál jelentkezett, valamint a fejfájás (20%) és az implantáció helyén fellépő reakciók (21%; főként elszíneződés, fájdalom, haematoma, erythema). A legtöbb esetben ezeket a mellékhatásokat enyhe súlyosságúnak jelentették. A SCENESSE-kezeléssel kapcsolatban ritka túlérzékenységi reakciókat, például anafilaxiát jelentettek (lásd a 4.4 pontot).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az afamelanotiddal kapcsolatban a klinikai tesztek során jelentett mellékhatások az alábbi táblázatban MedDRA szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerültek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) és ritka (≥1/10 000 – <1/1000).
Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka
gyakori
Fertőző betegségek Influenza Cystitis Candidiasis és Felső légúti fertőzés Folliculitis parazitafertőzések Gastrointestinalis fertőzés Gastroenteritis Jó-, rosszindulatú Melanocytás naevus Haemangioma és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Vérképzőszervi és Leukopenia nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri Túlérzékenység, betegségek és anafilaxia tünetek Anyagcsere- és Csökkent étvágy Hypercholesterinaemi táplálkozási Fokozott étvágy a betegségek és tünetek Pszichiátriai Depresszív hangulat, Zavarodott állapot kórképek beleértve a depressziót Insomnia Idegrendszeri Fejfájás Szédülés Egyensúlyzavar Ízérzés zavara betegségek és Migrén Hyperaesthesia Poszttraumás fejfájás tünetek Aluszékonyság Letargia Paraesthesia Elégtelen minőségű alvás Praesyncope
Nyugtalan láb szindróma Syncope Szembetegségek és Szemszárazság Szemhéjoedema szemészeti tünetek Szemfájdalom Ocularis hyperaemia Fotofóbia Presbyopia A fül és az Tinnitus egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és Palpitatio Tachycardia a szívvel kapcsolatos tünetek
Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka
gyakori
Érbetegségek és Kipirulás Haemorrhagia Diastolés hypertensio tünetek Hőhullám Haematoma Hypertensio Légzőrendszeri, Sinus pangás mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri Hányinger Hasi fájdalom, Hasfeszülés Bélmozgási zavar betegségek és beleértve a hasi Székletürítési zavarok Cheilitis tünetek diszkomfort érzést Dyspepsia Fogíny színváltozása
| Hasmenés | Flatulencia | Ajak színváltozása |
| Fogfájás | Gastrooesophagealis | Ajakoedema |
| Hányás | reflux betegség | Nyelv színváltozása |
Gastritis Irritábilis bél szindróma Fogínyfájdalom Szájüregi hypaesthesia Ajakduzzanat A bőr és a bőr Szeplők Acne Lichen planus alatti szövet Erythema Kontakt dermatitis Vitiligo betegségei és Pigmentációs zavar Száraz bőr tünetei Viszketés Ekcéma
| Kiütés, beleértve a | Hajszínváltozások |
| hólyagos kiütést, | Hyperhidrosis |
| erythemás kiütést, | Körömpigmentáció |
| papulás kiütést és | Papula |
| viszkető kiütést | Fényérzékenységi |
reakció Ajakpigmentáció Posztinflammatorikus pigmentációs zavar Generalizált viszketés Égő érzés a bőrön Bőr színváltozása Bőrhámlás Bőr hyperpigmentatio Bőr hypopigmentatio Bőrirritáció Bőrelváltozás Seborrhoea Urticaria A csont- és Csont- és Ízületi merevség Végtagi panasz
| izomrendszer, | izomrendszeri | Izomgörcs |
| valamint a | fájdalom, beleértve a | Csont- és izomrendszeri |
| kötőszövet | hátfájást, arthralgiát, | merevség |
| betegségei és | végtagfájdalmat és | Izomgyengeség |
tünetei lágyéktáji fájdalmat
| A nemi szervekkel | Emlő érzékenysége | Csökkent libido |
| és az emlőkkel | Dysmenorrhoea | Menorrhagia |
| kapcsolatos | Rendszertelen | Hüvelyi váladékozás |
betegségek és menstruáció tünetek
Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka
gyakori
Általános tünetek, Asthenia Hidegrázás az alkalmazás Fáradtság Forróság érzése helyén fellépő Másnaposság reakciók Az implantáció helyén Rossz közérzet fellépő Perifériás oedema rendellenességek, Nyálkahártya oedema beleértve: bevérzés az implantáció helyén, színváltozás az implantáció helyén, erythema az implantáció helyén, haematoma az implantáció helyén, vérzés az implantáció helyén, túlérzékenység az implantáció helyén, hypertrophia az implantáció helyén, beszűrődés az implantáció helyén, irritáció az implantáció helyén, terime az implantáció helyén, oedema az implantáció helyén, fájdalom az implantáció helyén, viszketés az implantáció helyén, reakció az implantáció helyén, duzzanat az implantáció helyén, urticaria az implantáció helyén, hólyagképződés az implantáció helyén, melegség az implantáció helyén
Influenzaszerű betegség, beleértve a köhögést, nasalis pangást, nasopharyngitist, orrgarat fájdalmat, rhinitist Fájdalom Láz
Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka
gyakori
| Laboratóriumi és | Emelkedett alanin- | Emelkedett diastolés |
| egyéb vizsgálatok | aminotranszferáz szint | vérnyomás |
| eredményei | Emelkedett aszpartát- | Csökkent transzferrin |
aminotranszferáz szint szaturáció Emelkedett kreatin- Testtömeggyarapodás foszfokináz szint Emelkedett vércukorszint Csökkent vasszint a vérben Véres vizelet Fokozott májenzimaktivitiás A májfunkciós vizsgálatok kóros eredménye Emelkedett transzamináz szintek Sérülés, mérgezés Elesés Beavatkozás okozta és a beavatkozással Sebzés hányinger kapcsolatos Sebszövődmény szövődmények Készítménnyel Eszköz kilökődése kapcsolatos problémák Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az afamelanotid túladagolás tüneteire és kezelésére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Bőrlágyító- és védőanyagok, UV-sugárzás elleni szisztémás védőanyagok, ATC-kód: D02BB02 Hatásmechanizmus
Az afamelanotid egy szintetikus tridekapeptid, és az α-melanocita stimuláló hormon (α-MSH) szerkezeti analógja. Az afamelanotid egy melanokortin receptor agonista, és elsődlegesen a melanokortin-1 receptorhoz (MC1R) kötődik. Kötődése hosszabb ideig fennáll, mint az α-MSH esetében. Ez részben az afamelanotid szérum vagy proteolitikus enzimek általi azonnali lebomlással szembeni rezisztenciájából ered (lásd 5.2 pont). Feltehetően rövid időn belül hidrolizál. Metabolitjainak farmakokinetikája és farmakodinámiája még nem ismert. Úgy vélik, hogy az afamelanotid utánozza az endogén vegyület farmakológiai hatását azáltal, hogy aktiválja az MC1R receptor által mediált eumelanin szintézist. Az eumelanin különböző mechanizmusok révén járul hozzá a fényvédelemhez, mint például:
- az UV és a látható fény erős, széles sávú abszorpciója, amelynél az eumelanin szűrő szerepet
játszik;
- antioxidáns aktivitás a szabadgyökök semlegesítése révén, valamint
- a szuperoxid-anion inaktivációja és a szuperoxid-dizmutáz fokozott hozzáférhetősége az
oxidatív stressz csökkentése érdekében.
Farmakodinámiás hatások Az afamelanotid alkalmazása a fenti okokból az eumelanin fokozott termelését eredményezheti az EPP betegek bőrében, függetlenül a napfény- vagy mesterséges UV-expozíciótól. Ehhez társulhat a
bőrpigmentáció sötétedése a melanocitákat tartalmazó területeken, amely fokozatosan kivilágosodik, ha nem helyeznek be újabb implantátumot.
Klinikai hatásosság és biztonságosság A klinikai fejlesztési programból korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az évente 4-6 implantátum adagolásával kapcsolatban. A CUV039 kulcsfontosságú (pivotális) klinikai vizsgálatban összesen 3 darab, 16 mg-os SCENESSE implantátumot alkalmaztak egy két hónapos időszak alatt. Igazolták, hogy az afamelanotidot kapó EPP betegek több direkt napfénynek (10:00–18:00 óra) voltak kitéve a 180 napos vizsgálati időszak alatt, mint a placebóval kezeltek (p = 0,044; afamelanotid számtani átlag: 115,6 óra, medián: 69,4 óra; placebo átlag: 60,6 óra, medián: 40,8 óra). A CUV029 támogató vizsgálat, valamint az engedélyezést követő biztonságossági vizsgálat során évente öt vagy legfeljebb hat darab, 16 mg-os SCENESSE implantátumot alkalmaztak (egy két hónapos időszak alatt). A megfigyelt biztonságossági profil hasonlónak tűnik a CUV039 kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban megfigyelthez.
Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a SCENESSE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően erythropoeticus protoporphyriában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Dóziskereső vizsgálatokat nem végeztek. Az afamelanotid farmakokinetikáját még nem karakterizálták teljes mértékben, vagyis az eloszlás, a metabolizmus és a kiválasztás nem világos. A metabolitjaira (aktív vagy inaktív) vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai információk. A felezési idő körülbelül 30 perc. Az implantátum subcutan behelyezését követően a hatóanyag legnagyobb része az első 48 órában szabadul fel, és az 5. napra a felszabadulás meghaladja a 90%-ot. Az afamelanotid plazmaszintje több napig fennmarad. A legtöbb klinikai vizsgálatban az afamelanotid plazmaszintje a 10. napra a mérhetőség határa alatt volt. Az implantátum az alkalmazást követő 50-60 nap alatt felszívódik a szervezetben. A lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokra, illetve a különleges betegcsoportoknál, például májkárosodásban vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél jelentkező hatásokra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Gyermekek és serdülők
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokban az egyetlen releváns eredmény kutyáknál a melanin pigmentáció növekedése volt, amely megfelel a hatóanyag farmakológiai hatásának. Ezt a hatást csak a humán expozíciónál körülbelül nyolcszor magasabb expozíciós szint esetén figyelték meg. Patkányoknál a Harderian-mirigy gyulladását figyelték meg. Ez az eredmény a humán biztonságosság tekintetében nem minősül relevánsnak, mivel az embernél nincs Harderian-mirigy. Egy termékenységi vizsgálatban az afamelanotid subcutan alkalmazását követően nem figyeltek meg a hím vagy nőstény Sprague-Dawley patkányok reproduktív funkciójára kifejtett hatást. Egy Sprague- Dawley patkányokkal végzett vizsgálatban a humán expozíció körülbelül 135-szörösének megfelelő expozíció (a Cmax alapján) esetén nem mutattak ki az embrio-foetális fejlődésre kifejtett kedvezőtlen hatást. Egy másik, Lister-Hooded patkányoknál az embrio-foetális fejlődést tanulmányozó vizsgálatban nem értek el elégséges expozíciót. A Sprague-Dawley patkányok pre- és posztnatális fejlődését nem befolyásolta a humán expozíciónál körülbelül 135-ször magasabb expozíció (a Cmax alapján).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Poli(DL-laktid-ko-glikolid)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
I-es típusú, borostyánszínű injekciós üveg, PTFE bevonatú gumidugóval lezárva. Csomagonként egy injekciós üveg, benne egy implantátummal.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A helyes alkalmazásra és előkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 4.2 pontban. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
CLINUVEL EUROPE LIMITED 10 Earlsfort Terrace Dublin 2 D02 T380 Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/14/969/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. december 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. november 19.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.