Shingrix szuszpenziós injekció alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Shingrix por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz Herpes zoster védőoltás (rekombináns, adjuvált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az elkészítést követően egy adag (0,5 ml) tartalma: 1 2,3 Varicella zoster vírus glikoprotein E antigén 50 mikrogramm 1 Varicella zoster vírus = VZV 2 AS01B-vel adjuvált, amely az alábbi összetevőket tartalmazza: Quillaja saponaria Molina 21-es frakció (QS-21) növénykivonat 50 mikrogramm Salmonella minnesota-ból származó 3-O-dezacetil-4’--monofoszforil--lipid A (MPL) 50 mikrogramm 3 glikoprotein E (gE), amelyet kínai aranyhörcsög petefészek (CHO) sejtekben rekombináns DNS technológiával állítanak elő Ismert hatású segédanyag: 0,08 mg poliszorbát 80-at (E433) tartalmaz adagonként (lásd 4.4 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz. A por fehér színű. A szuszpenzió opálos, színtelen vagy halvány barna színű folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Shingrix herpes zoster (HZ)-fertőzés és postherpeses neuralgia (PHN) megelőzésére javallott:

50 éves és idősebb felnőtteknél;
18 éves és idősebb felnőtteknél, akiknél fokozott a HZ-fertőzés kockázata.

A Shingrix oltást a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Az alapimmunizálási séma két 0,5 ml-es dózisból áll: az első dózist egy második követi 2 hónappal később. Ha az oltási sémában rugalmasság szükséges, a második adagot 2-6 hónappal az első adag után lehet beadni (lásd 5.1 pont). Azoknak a betegeknek, akik immunhiányosak vagy immunszupprimáltak, vagy betegségük, illetve kezelésük okán azokká válhatnak, és akiknél egy rövidebb oltási rend előnyösebb lenne, azoknál a második adagot már 1–2 hónappal a kezdő adag után be lehet adni (lásd 5.1 pont). Az alapimmunizálási sémát követő emlékeztető oltások szükségességét nem igazolták (lásd 5.1 pont).

A Shingrix azonos oltási sémával adható a korábban élő, gyengített HZ-vakcinával oltott egyének esetében (lásd 5.1 pont). A Shingrix nem javallott a primer varicella fertőzés (bárányhimlő) megelőzésére. Gyermekek és serdülők A Shingrix biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag intramuscularis injekcióként, lehetőleg a deltaizomba adandó. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Immunizáció előtt Mint minden injekciós védőoltás esetén, a megfelelő orvosi felszerelésnek és felügyeletnek mindig azonnal rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követő anafilaxiás események ellátása céljából. Mint minden más védőoltás, így a Shingrix beadását is el kell halasztani akut, súlyos lázas betegségben szenvedőknél. Azonban enyhe fertőzések, pl. a megfázás nem jelenthet okot a védőoltás beadásának elhalasztására. Mint bármely más védőoltás esetében, a protektív immunválasz nem minden beoltott személynél alakul ki. A védőoltás csak profilaktikus alkalmazásra szolgál, és nem adható kialakult klinikai betegség kezelésére. A Shingrix nem alkalmazható intravascularisan vagy intradermálisan. A subcutan alkalmazás nem ajánlott. A helytelenül végzett subcutan beadadás fokozhatja az átmeneti helyi reakciókat. A Shingrix óvatosan adandó thrombocytopeniában vagy bármely más véralvadási zavarban szenvedő személyeknek, mert náluk az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő. A tűszúrásra adott pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Ezt a lábadozás során súlyos neurológiai jelek kísérhetik, mint pl. átmeneti látászavar, paraesthasia vagy tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek.

Nem állnak rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási illetve hatásossági adatok, amelyek alátámasztják a Shingrix egy adagjának más HZ védőoltásokkal történő helyettesítését. Ismert hatású segédanyagok Poliszorbát 80 Ez a gyógyszer 0,08 mg poliszorbát 80-at tartalmaz adagonként. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Kálium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag káliummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Shingrix egyidejűleg beadható szezonális influenza védőoltással (inaktivált, nem adjuvált), 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával (PPV23), 13-valens pneumococcus konjugált vakcinával (PCV13), csökkentett antigén tartalmú diphtheria-tetanus-acelluláris pertussis vakcinával (dTpa), a koronavírus-betegség 2019 (Covid-19) megelőzésére szolgáló mRNS (messenger ribonukleinsav) vakcinával, vagy respiratory syncytial virus (RSV) vakcinával (rekombináns, adjuvált). A védőoltásokat különböző helyekre kell beadni. A láz és a hidegrázás gyakoribb mellékhatások voltak a Shingrix és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina egyidejű alkalmazása esetén (16%, illetve 21%), mint amikor a Shingrix vakcinát önmagában alkalmazták (7% mindkét mellékhatásnál). A Shingrix önmagában történő beadása után nagyon gyakran jelentett szisztémás mellékhatásokat (lásd 1. táblázat; például myalgia 32,9%, fáradtság 32,2% és fejfájás 26,3%) valamint a nem gyakoriként jelentett arthralgia-t nagyobb gyakorisággal jelentették, amikor a Shingrix vakcinát COVID-19 mRNS vakcinával egyidejűleg adták be (myalgia 64%, fáradtság 51,7%, fejfájás 39%, arthralgia 30,3%) 50 éves vagy idősebb felnőtteknél. A Shingrix a fentieken kívül más védőoltásokkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Nem állnak rendelkezésre adatok a Shingrix terhes nőknél történő alkalmazásról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, az ellésre, illetve a postnatalis fejlődésre (lásd 5.3 pont). A Shingrix alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás A szoptató anyánál alkalmazott Shingrix hatását a szoptatott csecsemőre nem vizsgálták. Nem ismert, hogy a Shingrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Termékenység

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt hatásokat a termékenységre sem hím, sem nőstény állatok esetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességekre

A Shingrix az oltást követő 2-3 napban kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az alkalmazás után fáradtság és általános rossz közérzet léphet fel (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása 50 éves és idősebb felnőtteknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (összesen 68,1%/dózis, 3,8%-ban súlyos/dózis), myalgia (összesen 32,9%/dózis; 2,9%-ban súlyos/dózis), fáradtság (összesen 32,2%/dózis; 3,0%-ban súlyos/dózis), valamint fejfájás (összesen 26,3%/dózis; 1,9%-ban súlyos/dózis). Ezeknek a reakcióknak a legtöbbje nem állt fenn tartósan (medián időtartam: 2–3 nap). A súlyosként jelentett reakciók 1-2 napig álltak fenn. A 18 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, akik betegségük vagy kezelésük okán immunhiányosak vagy immunszupprimáltak (azaz immunkompromittáltak), a biztonságossági profil megegyezett az 50 éves vagy annál idősebb felnőtteknél megfigyelttel. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre olyan, a HZ-fertőzés szempontjából fokozott kockázatnak kitett 18–49 éves felnőttekről, akik nem immunkompromittáltak. Összességében, néhány mellékhatás előfordulási gyakorisága magasabb volt a fiatalabb korcsoportokban:

18 éves vagy annál idősebb, immunkompromittált felnőttekkel végzett vizsgálatokban (összesített

elemzés): az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, a fáradtság, a myalgia, a fejfájás, a hidegrázás és a láz előfordulási gyakorisága nagyobb volt a 18–49 éves felnőtteknél, mint az 50 éves vagy annál idősebbeknél.

50 éves vagy annál idősebb felnőttekkel végzett vizsgálatokban (összesített elemzés): a myalgia, a

fáradtság, a fejfájás, a hidegrázás, a láz és a gastrointestinalis tünetek előfordulási gyakorisága magasabb volt az 50–69 éves felnőtteknél, mint a 70 éves vagy annál idősebbek körében. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább ismertetett biztonságossági profil 5887, 50–69 éves és 8758, 70 éves vagy idősebb felnőtt adatait összefoglaló placebokontrollos klinikai vizsgálat összesített adatainak elemzésén alapszik. Ebből a 14 645 felnőttből 7408-at vontak be egy, a védőoltás beadását követően körülbelül 11 évig tartó, hosszú távú, kiterjesztett követéses vizsgálatba. Tizennyolc éves vagy annál idősebb, immunkompromittált betegeken (1587 alany) végzett klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil összhangban áll az alábbi, 1. táblázatban bemutatott adatokkal. A posztmarketing surveillance során jelentett mellékhatásokat szintén az alábbi táblázat tartalmazza. A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek csoportosításra:

Nagyon gyakori	(≥ 1/10)
Gyakori	(≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori	(≥ 1/1000 – < 1/100)
Ritka	(≥ 1/10 000 – < 1/1000)
Nagyon ritka	(< 1/10 000)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint szerepelnek.

táblázat: Mellékhatások

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri lymphadenopathia Nem gyakori betegségek és tünetek

Immunrendszeri betegségek és túlérzékenységi reakciók, köztük Ritka 2 tünetek bőrkiütés, urticaria, angiooedema

Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori fejfájás

3 Nagyon ritka Guillain–Barré-szindróma

emésztőrendszeri tünetek (például Emésztőrendszeri betegségek és Nagyon gyakori émelygés, hányás, hasmenés és/vagy tünetek hasi fájdalom) A csont- és izomrendszer, valamint Nagyon gyakori myalgia a kötőszövet betegségei és tünetei

Nem gyakori arthralgia

reakciók az injekció beadási helyén Általános tünetek, az alkalmazás Nagyon gyakori (például fájdalom, bőrpír, duzzanat), helyén fellépő reakciók fáradtság, hidegrázás, láz viszketés az injekció beadási helyén, Gyakori általános rossz közérzet

Nem gyakori induratio az injekció beadási helyén

1 A MedDRA (medical dictionary for regulatory activities [gyógyszer-engedélyezéssel kapcsolatos ügyek orvosi szótára]) terminológia szerint 2 Spontán jelentésekből származó mellékhatások 3 Lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” részt Kiválasztott mellékhatások leírása A Guillain–Barré szindróma kockázatával kapcsolatos forgalomba hozatal utáni megfigyeléses vizsgálatok Két hasonló, az Egyesült Államokban, 65 éves vagy idősebbek bevonásával végzett forgalomba hozatal utáni megfigyeléses vizsgálatban – a Shingrix védőoltást követő 42 nap során – a Guillain– Barré-szindróma megnövekedett kockázatát figyelték meg (becslések szerint 3-7 többleteset egymillió beadott adagonként). További elemzésekben a Shingrix első adagja után fokozott kockázatot figyeltek meg (becslések szerint 6-12 többleteset Guillain-Barré-szindróma eset egymillió beadott adagonként), de a második adag után nem figyeltek meg fokozott kockázatot. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem jelentettek túladagolást.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Varicella zoster vakcinák, ATC kód: J07BK03 Hatásmechanizmus A VZV specifikus antigén (gE) adjuváns rendszerrel (AS01B) való kombinálásával a Shingrix-et arra tervezték, hogy antigén-specifikus sejtes és humorális immunválaszt indukáljon a VZV ellen korábbról fennálló immunitással rendelkező személyekben. A nem klinikai adatok azt mutatják, hogy az AS01B specifikus molekuláris utakon kiváltja a természetes immunrendszer helyi és átmenti aktivációját. Ez serkenti a gE-eredetű antigéneket hordozó antigén-prezentáló sejtek felhalmozódását és aktiválódását az elvezető nyirokcsomóban, ami viszont gE-specifikus CD4+ T sejtek és antitestek képződéséhez vezet. Az AS01B adjuváns hatása az MPL és a QS-21-el formulált liposzómák közötti kölcsönhatás eredményeként jön létre. A Shingrix klinikai hatásossága A herpes zoster (HZ) és a posztherpetikus neuralgia (PHN) elleni hatásosság Két, III. fázisú, placebokontrollos, megfigyelő számára vak elrendezésű Shingrix hatásossági vizsgálatot végeztek 50 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, 2 adagot adva 2 hónapos intervallummal:

ZOE-50 (Zoster-006): 15 405, 50 éves vagy idősebb felnőttből álló teljes beoltott kohorsz (total

vaccinated cohort [TVC]), akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 7695) vagy placebóból (n = 7710).

ZOE-70 (Zoster-022): 13 900, 70 éves vagy annál idősebb felnőttből álló TVC, akik legalább egy

adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 6950) vagy placebóból (n = 6950). A vizsgálatokat nem úgy tervezték meg, hogy bizonyítsa a hatásosságot a rossz egészségi állapotú embereket tartalmazó alcsoportokban, beleértve azokat is, akik többféle kísérőbetegségben szenvednek, habár ezeket a személyeket nem zárták ki a vizsgálatokból. Két, III. fázisú, placebokontrollos, megfigyelő számára vak elrendezésű Shingrix hatásossági vizsgálatot végeztek 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált felnőttekkel, 2 adagot adva 1-2 hónapos intervallummal:

Zoster-002: 1846, autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (aHSCT) átesett recipiensből

álló TVC, akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 922) vagy placebóból (n = 924) 50-70 nappal a transzplantációt követően, az alanyok 21,3%-a (Shingrix) és 20,5%-a (placebo) legalább egy immunszuppresszív (IS) kezelést kapott (legalább egy napig) a HSCT-től számítva, a

dózis után legfeljebb 30 nappal (TVC). Az alanyok aránya az alapbetegség szerint: 53,1%

(Shingrix) és 53,4% (placebo) a myeloma multiplex (MM) és 46,9% (Shingrix), illetve 46,6% (placebo) az egyéb diagnózis esetében.

Zoster-039: Az 562, hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegből álló TVC, akik

legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 283) vagy placebóból (n = 279) egy kemoterápiás kezelési ciklus során (37%) vagy a teljes kemoterápiás kúrát követően (63%). Az alanyok aránya az alapbetegség szerint: 70,7% (Shingrix) és 71,3% (placebo) a MM és egyéb betegségek esetében, 14,5% (Shingrix) és 14,0% (placebo) a non-Hodgkin B-sejtes limfóma (NHBCL), és 14,8% (Shingrix), illetve 14,7% (placebo) a krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) esetében. Ezeket a vizsgálatokat nem azért tervezték, hogy felmérjék az IS-terápia egyidejű alkalmazásának a vakcinák hatásosságára gyakorolt hatását, vagy, hogy felmérjék a specifikus IS-kezelések hatását a vakcinák hatásosságára. A legtöbb, oltásban részesült személy nem állt IS-kezelés alatt a vakcináció idején (lásd fent). A vizsgált populációkban nem minden típusú IS-terápiát alkalmaztak.

A HZ és PHN esetek előfordulását, valamint a vakcinák hatásosságát a „módosított teljes beoltott kohorszban” (modified Total Vaccinated Cohort [mTVC]) értékelték, azaz olyan felnőttek kizárását követően, akik nem kapták meg a védőoltás második dózisát, vagy akiknél megerősítették a HZ diagnózisát a második dózis beadását követő egy hónapon belül. A Shingrix szignifikánsan csökkentette a HZ előfordulási gyakoriságát a placebocsoporthoz képest:

50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50): 6 vs. 210 eset;
70 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és a ZOE-70 összesített elemzésében): 25 vs.

284 eset;

18 éves vagy idősebb, aHSCT-ben részesült felnőtteknél (Zoster-002): 49 vs. 135 eset;
18 éves vagy idősebb, hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő felnőtteknél

(Zoster-039): 2 vs. 14 eset. A vakcina hatásosságának kiszámítása post-hoc történt.

Az oltás HZ elleni hatásossági eredményeit a 2. táblázat tartalmazza.

táblázat: A Shingrix HZ elleni hatásossága (mTVC)

Shingrix Placebo

A védőoltás

Az A HZ Előfordulási Az A HZ Előfordulási

Életkor hatásossága

értékelhető esetek gyakorisági értékelhe- esetek gyakorisági

(évek) (%)

személyek száma ráta/1000 sze tő száma ráta/1000 sze

[95%-os CI]

száma mélyév személyek mélyév

száma

ZOE-50*

97,2 ≥ 50 7344 6 0,3 7415 210 9,1 [93,7; 99,0] 96,6 50-59 3492 3 0,3 3525 87 7,8 [89,6; 99,4] 97,6 ≥ 60 3852 3 0,2 3890 123 10,2 [92,7; 99,6] 97,4 60-69 2141 2 0,3 2166 75 10,8 [90,1; 99,7]

ZOE-50 és ZOE-70** összesítve

91,3 ≥ 70 8250 25 0,8 8346 284 9,3 [86,8; 94,5] 91,3 70-79 6468 19 0,8 6554 216 8,9 [86,0; 94,9] 91,4 ≥ 80 1782 6 1,0 1792 68 11,1 [80,2; 97,0]

Zoster-002*** (aHSCT recipiensek )

68,2 ≥ 18 870 49 30,0 851 135 94,3 [55,5; 77,6] 71,8 18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 [38,7; 88,3] 67,3 ≥ 50 657 40 33,0 639 106 100,9 [52,6; 77,9]

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek )

87,2**** ≥ 18 259 2 8,5 256 14 66,2 [44,2; 98,6]

CI	konfidenciaintervallum
*	3,1 éves medián követési időszakon át
**	4,0 éves medián követési időszakon át

*** 21 hónapos medián követési időszakon át ****a vakcina hatásosságának kiszámítása post-hoc történt; 11,1 hónapos medián követési időszakkal

Kb. 13 000, alapbetegségben, köztük a HZ magasabb kockázatával járó betegségekben szenvedő résztvevőt válogattak be a ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatba. A gyakori alapbetegségben szenvedő betegek között (krónikus vesebetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, koszorúérbetegség, depresszió, diabetes mellitus) a diagnosztizált HZ elleni hatásosság post-hoc elemzése alapján azt mutatja, hogy a vakcina hatásossága összhangot mutatott a HZ elleni összhatásossággal. A Shingrix szignifikánsan csökkentette a PHN előfordulási gyakoriságát a placebóhoz képest:

-	50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50): 0 vs. 18 eset;
-	70 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és a ZOE-70 összesített elemzésében): 4 vs. 36 eset;
-	18 éves vagy idősebb, aHSCT-ben részesült felnőtteknél (Zoster-002): 1 vs. 9 eset.

Az oltás PHN elleni hatásossági eredményeit a 3. táblázat tartalmazza.

táblázat: A Shingrix PHN (mTVC) elleni hatásossága

Shingrix Placebo

A védőoltás

Az A Előfordulási Az A Előfordulási

Életkor hatásossága

értékelhető PHN* gyakorisági értékelhető PHN* gyakorisági

(évek) (%)

személyek esetek ráta/1000 sz személyek esetek ráta/1000 sz

[95%-os CI]

száma száma emélyév száma száma emélyév

ZOE-50**

100 ≥ 50 7340 0 0,0 7413 18 0,6 [77,1; 100] 100 50-59 3491 0 0,0 3523 8 0,6 [40,8; 100] 100 ≥ 60 3849 0 0,0 3890 10 0,7 [55,2; 100] § 100 60-69 2140 0 0,0 2166 2 0,2 [< 0; 100]

ZOE-50 és ZOE-70*** összesítve

88,8 ≥ 70 8250 4 0,1 8346 36 1,2 [68,7; 97,1] 93,0 70-79 6468 2 0,1 6554 29 1,2 [72,4; 99,2] § 71,2 ≥ 80 1782 2 0,3 1792 7 1,1 [< 0; 97,1]

Zoster-002*** (aHSCT recipiensek )

89,3 ≥ 18 870 1 0,5 851 9 4,9 [22,5; 99,8] § 100,0 18-49 213 0 0,0 212 1 2,2 [< 0; 100,0] 88,0 ≥ 50 657 1 0,7 639 8 5,8 [10,4; 99,8]

A PHN definíciója: zosterrel kapcsolatos, ≥ 3 fokozatúnak értékelt fájdalom (egy 0–10-ig terjedő skálán),

amely a zoster bőrkiütés megjelenése után több mint 90 napon át áll fenn vagy jelenik meg, a zosteres fájdalom értékelő kérdőív (Zoster Brief Pain Inventory, ZBPI) alkalmazása alapján.

CI	konfidenciaintervallum
**	4,1 éves medián követési időszakon át
***	4,0 éves medián követési időszakon át

**** 21 hónapos medián követési időszakon át § Statisztikailag nem szignifikáns

A Shingrix PHN prevenciójában mutatott előnyei a védőoltás HZ prevenciós hatásának tulajdoníthatók. A PHN előfordulási gyakoriságának diagnosztizált HZ-ben szenvedőknél bekövetkező további csökkenését nem lehetett igazolni a védőoltásban részesült csoportban előforduló HZ esetek korlátozott száma miatt.

A védőoltás beadását követő negyedik évben a HZ elleni hatásosság az 50 éves és idősebb felnőtteknél (ZOE-50) 93,1%-os (95%-os CI: 81,2; 98,2), míg 70 éves és idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve) 87,9%-os (95%-os CI: 73,3; 95,4) volt. A Zoster-002-ben a 2. adag után 1 hónappal (ami az aHSCT után kb. 6 hónapnak felel meg) kezdődő és az aHSCT után egy évig tartó nyomonkövetési időszak alatt, amikor a HZ kockázata a legmagasabb, a HZ elleni hatásosság 76,2% volt (95%-os Cl: 61,1; 86,0). A PHN-en kívüli, a HZ-rel kapcsolatos szövődmények elleni hatásosság A HZ-rel összefüggő (PHN-en kívüli), értékelt szövődmények közé tartozott a HZ vasculitis, a disszeminált betegség, szembetegség, neurológiai betegség, többek között stroke és visceralis betegség. A ZOE-50 és a ZOE-70 vizsgálat összesített elemzésében a Shingrix szignifikánsan, 93,7%-kal (95%-os CI: 59,5; 99,9) csökkentette ezeket a HZ-rel kapcsolatos szövődményeket az 50 éves és idősebb személyeknél, míg a 70 éves és idősebbeknél 91,6%-kal (95%-os CI: 43,3; 99,8). E vizsgálatokban egyetlen visceralis betegséget, illetve stroke-ot sem jelentettek. Zoster-002-ben a Shingrix szignifikánsan, 77,8%-kal csökkentette a HZ-rel kapcsolatos szövődményeket (95%-os CI: 19,0; 96,0) a 18 éves és annál idősebb aHSCT-n átesett betegek esetében (3 vs. 13 eset). Ezenkívül, a Zoster-002-ben a Shingrix szignifikánsan, 84,7%-kal csökkentette a HZ-hez kapcsolódó hospitalizációk számát (95%-os CI: 32,1; 96,6) (2 vs. 13 eset). A Shingrix HZ-rel összefüggő fájdalom elleni hatásossága Összességében a ZOE-50-ben és a ZOE-70-ben a kevésbé súlyos, HZ-rel összefüggő fájdalom felé irányuló általános tendencia mutatkozott a placebóhoz képest a Shingrix-szel oltott személyeknél. A HZ elleni védőoltás nagyfokú hatásosságának köszönhetően kisszámú áttöréses eset gyűlt össze, így nem volt lehetséges határozott következtetés levonása e vizsgálati célkitűzésekben. Azoknál a 70 éves és idősebb személyeknél, akik már legalább egy, diagnosztizált HZ epizódon átestek (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve), a Shingrix szignifikánsan csökkentette a HZ-rel összefüggő fájdalom ellen szedett gyógyszerek használatát 39,0%-kal (95%-os CI: 11,9; 63,3) és alkalmazásuknak időtartamát 50,6%-kal (95%-os CI: 8,8; 73,2). A fájdalomcsillapító szedésének medián időtartama 32,0 nap volt a Shingrix és 44,0 nap a placebocsoportban. Legalább egy, diagnosztizált HZ epizódon átesett személyek körében, a Shingrix a teljes HZ epizód alatt a placebóhoz képest szignifikánsan lecsökkentette a maximális átlagos fájdalom pontszámot (50 éves és annál idősebb személyeknél (ZOE-50) átlag=3,9 vs. 5,5, P-érték=0,049, valamint a 70 éves és annál idősebb személyek körében (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve) átlag=4,5 vs. 5,6; P-érték=0,043). Ezen felül a 70 éves és annál idősebb betegeknél (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve) a Shingrix a teljes HZ epizód alatt a placebóhoz képest szignifikánsan lecsökkentette a legrosszabb fájdalom pontszámot (átlag=5,7 vs. 7,0, P-érték=0,032). A betegségteher (burden of illness, BOI) pontszám magában foglalja a HZ előfordulási gyakoriságát az akut és krónikus, HZ-rel kapcsolatos fájdalom súlyosságával és időtartamával együtt a kiütés megjelenését követő 6 hónapban. A BOI csökkentésében mutatott hatásosság 98,4% (95%-os CI: 92,2; 100) volt az 50 éves és idősebb (ZOE-50), illetve 92,1% (95%-os CI: 90,4; 93,8) a 70 éves és idősebb személyeknél (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve). A Zoster-002-ben a Shingrix szignifikánsan, 38,5%-kal (95%-os CI: 11,0; 57,6) csökkentette a súlyos, „legrosszabb” HZ-rel társult fájdalom időtartamát a legalább egy megerősített HZ-epizódon átesett, ≥ 18 éves, aHSCT-ban részesült betegekben. A Shingrix a placebóval szemben szignifikánsan csökkentette a maximális átlagos fájdalom pontszámot a teljes HZ-epizód alatt (átlag = 4,7 vs. 5,7,

P-érték = 0,018) és a legrosszabb fájdalom pontszámot a placebóval szemben, a teljes HZ-epizód alatt (átlag = 5,8 vs. 7,1, P-érték = 0,011). A legalább egy megerősített HZ-epizódon átesett, legalább egy fájdalomcsillapító gyógyszert alkalmazó személyek százalékos aránya a Zoster-002-ben 65,3% volt a Shingrix-csoportban és 69,6% a placebocsoportban. A fájdalomcsillapító gyógyszerek használatának medián időtartama 21,5 nap volt a Shingrix-csoportban és 47,5 nap volt a placebocsoportban. Ezenkívül, a Zoster-002-ben a BOI-pontszám csökkentése tekintetében a hatásosság 82,5% volt (95%-os CI: 73,6%; 91,4%). A HZ, PHN, valamint a PHN-en kívüli, a HZ-rel összefüggő szövődmények elleni hosszú távú hatásosság Egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű, hosszú távú követéses vizsgálatot (Zoster 049) végeztek a Shingrixszel ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatokban részt vett 50 éves vagy idősebb felnőttek bevonásával. A résztvevőket körülbelül 5 évvel azt követően vonták be, hogy a ZOE-50 vagy a ZOE-70 vizsgálatban megkapták a Shingrix-et. A vizsgálatból kizárták azokat a felnőtteket, akik betegség vagy kezelés miatt immunhiányosak vagy immunszupprimáltak lettek. A hatásosságot értékelő teljes beoltott kohorszba (TVC) 7408 alanyt vontak be (azaz a ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatok a hatásosságot értékelő TVC-jébe bevont 14 645 alany 50,6%-át). A hatás tartóssága az immunkompromittált/immunszupprimált populációban továbbra sem ismert. A vakcina PHN-en kívüli, HZ-rel, PHN-nel és HZ-rel összefüggő szövődmények kialakulása elleni hatásosságát a módosított teljes beoltott kohorszban (modified Total Vaccinated Cohort [mTVC]), azaz olyan felnőttek kizárását követően, akik nem kapták meg a védőoltás második dózisát, vagy akiknél megerősítették a HZ diagnózisát a második dózis beadását követő egy hónapon belül) leíró statisztikai módszerrel számították ki. Mivel a hatásosságot az első vagy egyetlen eseményre vonatkozóan becsülték meg, azokat a személyeket, akik a ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatok során HZ-t, PHN-t vagy (a PHN-en kívüli) HZ-rel összefüggő szövődményt tapasztaltak, a Zoster-049 vizsgálat időtartamára kizárták a megfelelő hatásossági elemzésekből. A Zoster-049 vizsgálatban a vakcina hatásosságának értékelésére szolgáló kontrollcsoportban a ZOE-50 és ZOE-70 placebocsoportjaiból származó historikus adatok alapján becsülték az előfordulási gyakoriságot. A Shingrix HZ elleni hosszú távú hatásossági eredményeit a védőoltás beadását követő körülbelül 5. évtől a 11. évig a 4. táblázat mutatja be.

táblázat: A Shingrix HZ elleni hosszú távú hatásossága (mTVC) védőoltás beadását követő

körülbelül 5. évtől a 11. évig

Értékel- HZ Előfordul Értékel- HZ Előfordul Vakcina

hető esetek ási hető esetek ási hatásos-

vizsgálati száma gyakorisá vizsgálati száma gyakorisá sága** (%)

alanyok gi alanyok gi [95%-os

száma ráta/1000 száma ráta/1000 CI]

személyé személyé

v v

79,8 ≥ 50 7258 69 1,8 7258 341 8,7 [73,7; 84,6] 86,7 50-59 2043 12 1,0 2043 90 7,7 [75,6; 93,4] 87,1 60-69 1242 9 1,3 1242 70 10,1 [74,2; 94,4] 73,2 ≥ 70 3973 48 2,4 3973 179 8,8 [62,9; 80,9]

** Leíró hatásossági elemzés

A vakcinációt követő tizenegyedik évben a HZ elleni hatásosság 82,0%-os (95%-os CI: 63,0; 92,2) volt az 50 éves vagy annál idősebb személyek körében (Shingrix-csoport: N=5849), 86,7%-os (95%os CI: 42,7; 98,5) volt az 50–59 éves személyek körében (Shingrix-csoport: N=1883), 100,0%-os (95%-os CI: 65,1; 100,0) volt a 60–69 éves személyek körében (Shingrix-csoport: N=1075) és 72,0%os (95%-os CI: 33,4; 89,8) volt a 70 éves vagy annál idősebb személyek körében (Shingrix-csoport: N = 2891). A Shingrix PHN elleni hosszú távú hatásossági eredményeit a vakcinázást követő körülbelül 5. évtől a

évig az 5. táblázat mutatja be.

táblázat: A Shingrix PHN elleni hosszú távú hatásossága (mTVC) körülbelül az 5. évtől a 11. évig

Értékel- PHN** Előfordul Értékel- PHN* Előfordulási Vakcina

hető esetek ási hető * gyakorisági hatásos-

vizsgálati száma gyakorisá vizsgálati esetek ráta/1000 sz sága** (%)

alanyok gi alanyok száma emélyév [95%-os

száma ráta/1000 száma CI]

személyé

v

87,5 ≥ 50 7271 4 0,1 7271 32 0,8 [64,8; 96,8] 100 50-59 2046 0 0,0 2046 7 0,6 [46,6; 100] 50,0 60-69 1243 1 0,1 1243 2 0,3 [< 0; 99,2] 87,0 ≥ 70 3982 3 0,1 3982 23 1,1 [56,8; 97,5]

** A PHN definíciója: zosterrel kapcsolatos, ≥ 3 fokozatúnak értékelt fájdalom (egy 0–10-ig terjedő skálán), amely a zoster bőrkiütés megjelenése után több mint 90 napon át áll fenn vagy jelenik meg, a zosteres fájdalom értékelő kérdőív (Zoster Brief Pain Inventory, ZBPI) alkalmazása alapján. *** Leíró hatásossági elemzés

A Shingrix a PHN-en kívüli, HZ-rel összefüggő szövődmények elleni hatásossága a Zoster-049 vizsgálat időtartama alatt 91,7%-os (95%-os CI: 43,7; 99,8) volt az 50 éves vagy annál idősebb személyek körében (1 eset vs. 12 eset), illetve 88,9%-os (95%-os CI: 19,8; 99,8) volt a 70 éves vagy annál idősebb személyek körében (1 eset vs. 9 eset). A védőoltás beadása előtt már HZ fertőzésen átesett személyek Egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, megfigyelő számára vak elrendezésű, multicentrikus klinikai vizsgálatban (Zoster-062) az 50 éves vagy annál idősebb felnőtt, akiknek a kórtörténetében HZ szerepelt (a beválasztás előtt > 6 hónappal megszűnt), randomizálták, hogy két adag Shingrix-et vagy placebót kapjanak 2-6 hónapos időközzel. 1426 személy legalább egy adag Shingrix-et (N = 714) vagy placebót (N = 712) kapott, és 1286 személy fejezte be a vizsgálatot legalább 26 hónapos követési időszakkal. A HZ fertőzés kiújulásának előfordulási gyakoriságát (Shingrix vs. placebo) a módosított expozíciós csoportban (mES; N = 1350) értékelték, beleértve azokat is, akik két adag Shingrix-et (N = 668) vagy placebót (N = 682) kaptak, és a második adag után 30 napon belül nem igazolták HZ-t. A vizsgálat adatai nem utalnak a Shingrix oltást követően a HZ kiújulásának fokozott kockázatára azoknál a személyeknél, akiknek kórtőrténetében korábban szerepelt a betegség (0 HZ eset a Shingrix csoportban vs. 8 HZ eset a placebocsoportban; a HZ kiújulásának előfordulási aránya [Shingrix vs. placebo] 0,00 [95%-os CI: 0,00; 0,46]). A Shingrix immunogenitása A védelem immunológiai korrelációját nem állapították meg. Ily módon a HZ elleni védelmet biztosító immunológiai válasz szintje ismeretlen.

Az 50 éves és annál idősebb felnőtteknél, a két hónap különbséggel beadott két adag Shingrix-re adott immunológiai válaszreakciót a ZOE-50 [humorális immunitás és sejtes immunitás (cell-mediated immunity, CMI)] és a ZOE-70 (humorális immunitás) III. fázisú, hatásossági vizsgálat résztvevőinek egyik alcsoportjában értékelték. A Shingrix által kiváltott gE-specifikus humorális immunválasz eredményeit a 6. táblázat, a CMI immunválaszét pedig a 7. táblázat tartalmazza.

táblázat: A Shingrix humorális immunogenitása az 50 éves és idősebb felnőtteknél (ATP

immunogenitási kohorsz)

Anti-gE immunválasz^

3. hónap* 38. hónap**

Korcsop

A

ort

koncentrációk

(évek)

növekedésének

A koncentrációk

GMC medián GMC

növekedésének medián

(mNE/ml) szorzója a (mNE/ml)

N N szorzója a védőoltás beadása

(95%-os védőoltás (95%-os

előttihez képest

CI) beadása CI)

(Q1; Q3)

előttihez

képest

(Q1; Q3)

ZOE-50

52 376,6 11 919,6 41,9 9,3 ≥ 50 1070 (50 264,1; 967 (11 345,6; (20,8; 86,9) (4,9; 19,5) 54 577,9) 12 522,7)

ZOE-50 összesített adatai és ZOE-70 adatai

49 691,5 10 507,7 34,3 7,2 ≥ 70 742 (47 250,8; 648 (9899,2; (16,7; 68,5) (3,5; 14,5) 52 258,2) 11 153,6)

*	3. hónap = 1 hónappal a második dózis beadása után
**	38. hónap = 3 évvel a második dózis beadása után
N	a megadott időpontban (a GMC szempontjából) értékelhető személyek száma
CI	konfidenciaintervallum

GMC mértani átlagkoncentráció, (geometric mean concentrations, GMC) Q1; Q3 alsó és felső kvartilis

táblázat: A Shingrix sejtes immunogenitása 50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ATP

immunogenitási kohorsz)

gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz^

3. hónap* 38. hónap**

A gyakoriság

növekedésének

A gyakoriság A gyakoriság növekedésének

Korcsopo medián szorzója

medián medián medián szorzója a

rt (évek)

N a védőoltás N

értéke értéke védőoltás beadása

beadása előttihez

(Q1; Q3) (Q1; Q3) előttihez képest

képest

(Q1; Q3)

ZOE-50

1844,1 24,6 738,9 7,9 ≥ 50 164 (1253,6; 152 (9,9; 744,2) (355,7; 1206,5) (2,7; 31,6) 2932,3) 1494,6 33,2 480,2 7,3 ≥ 70*** 52 46 (922,9; 2067,1) (10,0; 1052,0) (196,1; 972,4) (1,7; 31,6)

ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol) ^ gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz = gE-specifikus CD4+ T-sejt aktivitás, intracelluláris citokinfestéssel (ICS) meghatározva (CD4[2+] T-sejtek = CD4+ T-sejtek, amelyek legalább 2 immunmarkert expresszálnak a kiválasztott 4-ből)

*	3. hónap = 1 hónappal a második dózis beadása után
**	38. hónap = 3 évvel a második dózis beadása után
N	A medián gyakoriság megadott időpontjában értékelhető személyek száma

Q1; Q3 alsó és felső kvartilis

*** gE-specifikus CD4[2+] adatokat a 70 éves vagy idősebb korcsoportban csak a ZOE-50 vizsgálatból nyerték, mert a CD4+ T-sejt aktivitást a ZOE-70 vizsgálatban nem értékelték A 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált felnőtteknél az 1-2 hónapos időközzel kapott 2 adag Shingrix-re adott humorális és CMI-válaszokat a következő vizsgálatok során értékelték:

egy I/II. fázisú vizsgálat: Zoster-015 (HIV-fertőzött alanyok, akiknek többsége (76,42%) az

antiretrovirális terápiának köszönhetően (legalább egy évig) stabil állapotban volt, 3 ≥ 200 /mm -es CD4 T-sejtszámmal);

egy II/III. fázisú vizsgálat: Zoster-028 (kemoterápián lévő szolid tumoros betegek);
három III. fázisú vizsgálat: Zoster-002 (transzplantációt követően oltott aHSCT recipiensek),

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek, akiket egy kemoterápiás kezelési ciklus alatt vagy a teljes kemoterápiás kúra után oltottak be) és Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek, akik az oltás időpontjában krónikus immunszuppresszív kezelésben részesülnek). Az összes vizsgált immunkompromittált populációban a Shingrix által kiváltott gE-specifikus humorális immunválaszok eredményeit a 8., a CMI immunválaszokét a 9. táblázat tartalmazza.

táblázat: A Shingrix humorális immunogenitása 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált

felnőtteknél (ATP immunogenitási kohorsz)

Anti-gE immunválasz^

3. hónap 13./18./25. hónap

A

A koncentrációk koncentrációk

növekedésének növekedésének

medián szorzója medián

GMC (mNE/ml) GMC (mNE/ml)

N a védőoltás N szorzója a

(95%-os CI) (95%-os CI)

beadása előttihez védőoltás

képest beadása

(Q1; Q3) előttihez képest

(Q1; Q3)

Zoster-002 (aHSCT recipiensek)

hónap: 13. hónap:

54 3183,8 2,7 (1869,8; 5421,2) (1,0; 24,0) 12 753,2 14,1 82 (7973,0; 20 399,4) (1,7; 137,0)

hónap: 25. hónap:

39 2819,0 1,3 (1387,1; 5729,1) (0,6; 44,7)

Zoster-028 (szolid tumoros betegek)

18 291,7 13. hónap: 13. hónap: 21,5 87 (14 432,1; 68 4477,3 4,1 (7,0; 45,2) 23 183,5) (3482,4; 5756,3) (2,1; 7,9)

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek)

13 445,6 13. hónap: 13. hónap: 17,2 217 (10 158,9; 167 5202,7 5,1 (1,4; 87,4) 17 795,6) (4074,8; 6642,8) (1,1; 17,0)

Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek)

19 163,8 13. hónap: 13. hónap: 15,1 121 (15 041,5; 111 8545,1 6,5 (6,1; 35,0) 24 416,0) (6753,7; 10 811,5) (3,1; 13,3)

Zoster-015 (HIV-fertőzött személyek)

hónap:

42 723,6 18. hónap: 40,9 25 242,2 53 (31 233,0; 49 24,0 (18,8; 93,0) (19 618,9; 58 441,6) (9,8; 39,7) 32 477,3)

ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol) ^ Anti-gE immunválasz = anti-gE antitestszint anti-gE antitestszintben kifejezve és enzimhez kötött immunoszorbens meghatározással (gE ELISA) mérve N a megadott időpontban (a GMC szempontjából) értékelhető személyek száma CI konfidenciaintervallum GMC mértani átlagkoncentráció (geometric mean concentrations) Q1; Q3 alsó és felső kvartilis A Zoster-028-ban a 2. adag után egy hónappal a GMC 22 974,3 (19 080,0; 27 663,5) volt abban a csoportban, amely legalább 10 nappal a kemoterápiás ciklus előtt kapta a Shingrix első adagját (PreChemo csoport), és 9328,0 (4492,5; 19 368,2) volt abban a csoportban, amely a kemoterápiás ciklussal egyszerre kapta a Shingrix első adagját (OnChemo csoport). A Zoster-039-ben a GMC a

adag után egy hónappal 19 934,7 (14 674,1; 27 081,2) volt abban a csoportban, amely a teljes

kemoterápiás kúra után kapta meg a Shingrix első adagját, és 5777,4 (3342,5; 9985,9) volt abban a csoportban, amely az egyik kemoterápiás kezelési ciklus alatt kapta meg a Shingrix első adagját. A rövid és hosszú távú klinikai jelentősége nem ismert annak, hogy ez hogyan befolyásolja a hatásosságot.

táblázat: A Shingrix sejtközvetítette immunogenitása 18 éves vagy annál idősebb

immunkompromittált felnőtteknél (ATP immunogenitási kohorsz)

gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz^

3. hónap 13./18./25. hónap

A gyakoriság

növekedésének A gyakoriság

A gyakoriság medián növekedésének

A gyakoriság

medián szorzója a medián szorzója a

N N medián értéke

értéke védőoltás védőoltás beadása

(Q1; Q3)

(Q1; Q3) beadása előttihez képest

előttihez képest (Q1; Q3)

(Q1; Q3)

Zoster-002 (aHSCT recipiensek)

hónap: 13. hónap:

1706,4 43,6 32 (591,4; 5207,0) (13,1; 977,8) 6644,9 51 109,0 (1438,3; (34,4; 2716,4) 13 298,6) 25. hónap: 25. hónap: 30 2294,4 50,9 (455,2; 3633,2) (15,3; 515,2)

Zoster-028* (szolid tumoros betegek)

778,8 13. hónap: 13. hónap: 4,9 22 (393,1; 18 332,9 2,0 (1,7; 33,0) 1098,2) (114,9; 604,6) (1,3; 5,2)

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek)

53 3081,9 45,9 13. hónap: 13. hónap: (1766,2; (16,4; 2221,9) 44 1006,7 21,4 7413,6) (416,0; 3284,5) (7,5; 351,4)

Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek)

32 2149,0 47,7 13. hónap: 13. hónap: (569,4; (14,7; 439,6) 33 1066,3 16,9 3695,1) (424,8; 1481,5) (5,9; 211,4)

Zoster-015 (HIV-fertőzött személyek)

41 2809,7 23,4 18. hónap: 18. hónap: (1554,5; (8,5; 604,1) 49 1533,0 12,0 4663,7) (770,0; 2643,1) (5,7; 507,0)

ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol) ^ gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz = gE-specifikus CD4+ T-sejt aktivitás, intracelluláris citokinfestéssel (intracellular cytokine staining [ICS]) meghatározva (CD4[2+] T-sejtek = CD4+ T-sejtek, amelyek legalább 2 immunmarkert expresszálnak a kiválasztott 4-ből) N A medián gyakoriság megadott időpontjában értékelhető személyek száma Q1; Q3 alsó és felső kvartilis

A CMI-hez csak azon alanyokból vettek vért, akik 8–30 nappal a kemoterápiás ciklus kezdete előtt kapták

meg az első Shingrix-adagot (ez a vizsgálat legnagyobb csoportja)

A 2 dózis Shingrix-szel 6 hónapos időkülönbséggel beoltott személyek immunogenitása A 0, 6 hónapos séma hatásosságát nem értékelték. Egy III. fázisú, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban (Zoster-026) 238, 50 éves vagy idősebb felnőttet egyenlő arányban randomizáltak. Az egyik csoport 2 dózis Shingrix-et kapott 2 hónapos, míg a másik 6 hónapos időközzel, a 0, 6 hónapos oltási séma szerint beadott védőoltások esetén a humorális immunválasz igazoltan nem volt gyengébb, mint a 0, 2 hónapos oltási séma alkalmazása esetén. Az anti-gE GMC az utolsó vakcina dózisának beadását követően 1 hónappal a 0, 6 hónapos oltási séma esetén 38 153,7 mNE/ml (95%-os CI: 34 205,8; 42 557,3) volt; a 0, 2 hónapos oltási séma esetén 44 376,3 mNE/ml (95%-os CI: 39 697,0; 49 607,2) volt. Immunogenitás a korábban élő, gyengített herpes zoster (HZ) vakcinával oltott egyének esetében Egy III. fázisú, nyílt elrendezésű, multicentrumos klinikai vizsgálatban (Zoster-048) a 2 hónapos eltéréssel adott 2 adag Shingrix hatását vizsgálták 215, 65 éves vagy annál idősebb felnőttnél, akik 5 éve vagy annál korábban kaptak élő, gyengített HZ-vakcinát, melyet összevetettek 215, hasonló korú betegnél végzett kezeléssel, akik korábban még nem kaptak élő, gyengített HZ-vakcinát. A Shingrix-re adott immunválaszt nem befolyásolta korábbi élő, gyengített HZ-vakcinával való oltás. Az immunogenitás tartóssága Az immunogenitás tartósságát egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű, hosszú távú követéses vizsgálatban (Zoster-049) értékelték a ZOE-50 és a ZOE-70 vizsgálatokba bevont, 50 éves és idősebb felnőttek egy alcsoportjában. A védőoltás beadását követő 12. évben az anti-gE antitest koncentrációja a 435 értékelhető alanynál 5,8-szor (95%-os CI: 5,2; 6,4) volt magasabb, mint a vakcinázás előtti érték (az emelkedés mértani átlaga). A gE-specifikus CD4[2+] T-sejtek gyakoriságának medián értéke a védőoltás beadását követő 12. évben a 73 értékelhető alanynál a vakcinázás előtti szint felett maradt. Az immunogenitás tartósságát egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban (Zoster-073) értékelték 68, a Zoster-041 vizsgálatban részt vevő, 18 éves és idősebb veseátültetésen átesett betegnél, akik krónikus immunszuppresszív terápiában részesültek. A Zoster-073 vizsgálat 4-6 évvel a Zoster-041 vizsgálatban történt védőoltás beadása után kezdődött. A 24. hónapban (körülbelül 6-8 évvel a 2. adag beadása után) az anti-gE antitest-koncentráció a 49 értékelhető alanynál 2,4-szer (95%-os CI: 1,6; 3,7) volt magasabb, mint a vakcinázás előtti érték (az emelkedés mértani átlaga). A gE-specifikus CD4[2+] T-sejtek gyakoriságának medián értéke a 24. hónapban a CMI alcsoport 19 értékelhető alanyánál a vakcinázás előtti szint felett maradt. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a varicella zoster vírusfertőzés reaktivációjának prevenciója javallat vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem releváns.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási, helyi tolerancia, cardiovascularis/légzőszervi biztonságossági farmakológiai, valamint reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por (gE antigén) szacharóz poliszorbát 80 (E 433) nátrium-dihidrogén-foszfát dihidrát (E 339) dikálium-foszfát (E 340) Szuszpenzió (AS01B adjuváns rendszer) dioleoil-foszfatidilkolin (E 322) koleszterin nátrium-klorid dinátrium-foszfát anhidrát (E 339) kálium-dihidrogén-foszfát (E 340) injekcióhoz való víz Az adjuvánsokat lásd a 2. pontban.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

42 hónap Az elkészítést követően A felbontást követő kémiai és fizikai stabilitás 30 °C-on 24 órán át bizonyított. Mikrobiológiai szempontból a védőoltást azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontás utáni tárolási időért és a beadás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős, és az 2 °C – 8 °C között rendszerint nem lehet több mint 6 óra.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Por 1 dózishoz (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval lezárva.
Szuszpenzió 1 dózishoz (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval lezárva.

A Shingrix 1 port tartalmazó injekciós üveget és 1 szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget, illetve 10 port tartalmazó injekciós üveget és 10 szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget tartalmazó kiszerelésekben kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A Shingrix barna lepattintható kupakkal lezárt, port (antigént) tartalmazó injekciós üveget, valamint kék-zöld lepattintható kupakkal lezárt, szuszpenziót (adjuvánst) tartalmazó injekciós üveget tartalmaz kiszerelésenként. A port a beadás előtt fel kell oldani a szuszpenzióban.

Antigén Adjuváns

Por Szuszpenzió

1 dózis (0,5 ml)

A port és a szuszpenziót meg kell nézni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne készítse el a védőoltást. A Shingrix beadásra való elkészítése A Shingrix-et a beadás előtt kell elkészíteni. 1. Szívja fel a szuszpenziót tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát a fecskendőbe egy megfelelő (21G–25G) tűvel. 2. Adja hozzá a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üveghez. 3. Finoman rázogassa, amíg a por teljes mértékben fel nem oldódik. Az elkészített védőoltás opálos, színtelen vagy halványbarna folyadék. Az elkészített védőoltást meg kell nézni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne adja be a védőoltást. Az elkészítést követően a védőoltást azonnal be kell adni; amennyiben ez nem lehetséges, a védőoltást hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) kell tárolni. Ha 6 órán belül nem alkalmazzák, meg kell semmisíteni. Beadás előtt 1. Szívja fel az elkészített védőoltást tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát a fecskendőbe. 2. Cserélje ki a tűt, hogy új tűvel adja be a védőoltást. Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/18/1272/001 EU/1/18/1272/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. március 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. december 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Shingrix szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Herpes zoster védőoltás (rekombináns, adjuvált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy adag (0,5 ml) tartalma: 1 2,3 Varicella zoster vírus glikoprotein E antigén 50 mikrogramm 1 Varicella zoster vírus = VZV 2 AS01B-vel adjuvált, amely az alábbi összetevőket tartalmazza: Quillaja saponaria Molina 21-es frakció (QS-21) növénykivonat 50 mikrogramm Salmonella minnesota-ból származó 3-O-dezacetil-4’--monofoszforil--lipid A (MPL) 50 mikrogramm 3 glikoprotein E (gE), amelyet kínai aranyhörcsög petefészek (CHO) sejtekben rekombináns DNS technológiával állítanak elő Ismert hatású segédanyag: 0,08 mg poliszorbát 80-at (E433) tartalmaz adagonként (lásd 4.4 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció (injekció). A por fehér színű. A szuszpenzió opálos, színtelen vagy halvány barna színű folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Shingrix herpes zoster (HZ)-fertőzés és postherpeses neuralgia (PHN) megelőzésére javallott:

50 éves és idősebb felnőtteknél;
18 éves és idősebb felnőtteknél, akiknél fokozott a HZ-fertőzés kockázata.

A Shingrix oltást a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Shingrix azonos oltási sémával adható a korábban élő, gyengített HZ-vakcinával oltott egyének esetében (lásd 5.1 pont). A Shingrix nem javallott a primer varicella fertőzés (bárányhimlő) megelőzésére. Gyermekek és serdülők A Shingrix biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag intramuscularis injekcióként, lehetőleg a deltaizomba adandó. A gyógyszer alkalmazás előtti kezelésésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt hatásokat a termékenységre sem hím, sem nőstény állatok esetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

18 éves vagy annál idősebb, immunkompromittált felnőttekkel végzett vizsgálatokban (összesített

50 éves vagy annál idősebb felnőttekkel végzett vizsgálatokban (összesített elemzés): a myalgia, a

Nagyon gyakori	(≥ 1/10)
Gyakori	(≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori	(≥ 1/1000 – < 1/100)
Ritka	(≥ 1/10 000 – < 1/1000)
Nagyon ritka	(< 1/10 000)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint szerepelnek.

táblázat: Mellékhatások

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri lymphadenopathia Nem gyakori betegségek és tünetek

Immunrendszeri betegségek és túlérzékenységi reakciók, köztük Ritka 2 tünetek bőrkiütés, urticaria, angiooedema

Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori fejfájás

3 Nagyon ritka Guillain–Barré-szindróma

Nem gyakori arthralgia

Nem gyakori induratio az injekció beadási helyén

4.9 Túladagolás

Nem jelentettek túladagolást.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

ZOE-50 (Zoster-006): 15 405, 50 éves vagy idősebb felnőttből álló teljes beoltott kohorsz (total

vaccinated cohort [TVC]), akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 7695) vagy placebóból (n = 7710).

ZOE-70 (Zoster-022): 13 900, 70 éves vagy annál idősebb felnőttből álló TVC, akik legalább egy

Zoster-002: 1846, autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (aHSCT) átesett recipiensből

dózis után legfeljebb 30 nappal (TVC). Az alanyok aránya az alapbetegség szerint: 53,1%

(Shingrix) és 53,4% (placebo) a myeloma multiplex (MM) és 46,9% (Shingrix), illetve 46,6% (placebo) az egyéb diagnózis esetében.

Zoster-039: Az 562, hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegből álló TVC, akik

50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50): 6 vs. 210 eset;
70 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és a ZOE-70 összesített elemzésében): 25 vs.

284 eset;

18 éves vagy idősebb, aHSCT-ben részesült felnőtteknél (Zoster-002): 49 vs. 135 eset;
18 éves vagy idősebb, hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő felnőtteknél

(Zoster-039): 2 vs. 14 eset. A vakcina hatásosságának kiszámítása post-hoc történt.

Az oltás HZ elleni hatásossági eredményeit a 2. táblázat tartalmazza.

táblázat: A Shingrix HZ elleni hatásossága (mTVC)

Shingrix Placebo

A védőoltás

Az A HZ Előfordulási Az A HZ Előfordulási

Életkor hatásossága

értékelhető esetek gyakorisági értékelhe- esetek gyakorisági

(évek) (%)

személyek száma ráta/1000 sze tő száma ráta/1000 sze

[95%-os CI]

száma mélyév személyek mélyév

száma

ZOE-50*

97,2 ≥ 50 7344 6 0,3 7415 210 9,1 [93,7; 99,0] 96,6 50-59 3492 3 0,3 3525 87 7,8 [89,6; 99,4] 97,6 ≥ 60 3852 3 0,2 3890 123 10,2 [92,7; 99,6] 97,4 60-69 2141 2 0,3 2166 75 10,8 [90,1; 99,7]

ZOE-50 és ZOE-70** összesítve

91,3 ≥ 70 8250 25 0,8 8346 284 9,3 [86,8; 94,5] 91,3 70-79 6468 19 0,8 6554 216 8,9 [86,0; 94,9] 91,4 ≥ 80 1782 6 1,0 1792 68 11,1 [80,2; 97,0]

Zoster-002*** (aHSCT recipiensek )

68,2 ≥ 18 870 49 30,0 851 135 94,3 [55,5; 77,6] 71,8 18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 [38,7; 88,3] 67,3 ≥ 50 657 40 33,0 639 106 100,9 [52,6; 77,9]

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek )

87,2**** ≥ 18 259 2 8,5 256 14 66,2 [44,2; 98,6]

CI	konfidenciaintervallum
*	3,1 éves medián követési időszakon át
**	4,0 éves medián követési időszakon át

*** 21 hónapos medián követési időszakon át ****a vakcina hatásosságának kiszámítása post-hoc történt; 11,1 hónapos medián követési időszakkal

-	50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50): 0 vs. 18 eset;
-	70 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és a ZOE-70 összesített elemzésében): 4 vs. 36 eset;
-	18 éves vagy idősebb, aHSCT-ben részesült felnőtteknél (Zoster-002): 1 vs. 9 eset.

Az oltás PHN elleni hatásossági eredményeit a 3. táblázat tartalmazza.

táblázat: A Shingrix PHN (mTVC) elleni hatásossága

Shingrix Placebo

A védőoltás

Az A Előfordulási Az A Előfordulási

Életkor hatásossága

értékelhető PHN* gyakorisági értékelhető PHN* gyakorisági

(évek) (%)

személyek esetek ráta/1000 sz személyek esetek ráta/1000 sz

[95%-os CI]

száma száma emélyév száma száma emélyév

ZOE-50**

100 ≥ 50 7340 0 0,0 7413 18 0,6 [77,1; 100] 100 50-59 3491 0 0,0 3523 8 0,6 [40,8; 100] 100 ≥ 60 3849 0 0,0 3890 10 0,7 [55,2; 100] § 100 60-69 2140 0 0,0 2166 2 0,2 [< 0; 100]

ZOE-50 és ZOE-70*** összesítve

88,8 ≥ 70 8250 4 0,1 8346 36 1,2 [68,7; 97,1] 93,0 70-79 6468 2 0,1 6554 29 1,2 [72,4; 99,2] § 71,2 ≥ 80 1782 2 0,3 1792 7 1,1 [< 0; 97,1]

Zoster-002*** (aHSCT recipiensek )

89,3 ≥ 18 870 1 0,5 851 9 4,9 [22,5; 99,8] § 100,0 18-49 213 0 0,0 212 1 2,2 [< 0; 100,0] 88,0 ≥ 50 657 1 0,7 639 8 5,8 [10,4; 99,8]

A PHN definíciója: zosterrel kapcsolatos, ≥ 3 fokozatúnak értékelt fájdalom (egy 0–10-ig terjedő skálán),

CI	konfidenciaintervallum
**	4,1 éves medián követési időszakon át
***	4,0 éves medián követési időszakon át

**** 21 hónapos medián követési időszakon át § Statisztikailag nem szignifikáns

táblázat: A Shingrix HZ elleni hosszú távú hatásossága (mTVC) védőoltás beadását követő

körülbelül 5. évtől a 11. évig

Értékel- HZ Előfordul Értékel- HZ Előfordul Vakcina

hető esetek ási hető esetek ási hatásos-

vizsgálati száma gyakorisá vizsgálati száma gyakorisá sága** (%)

alanyok gi alanyok gi [95%-os

száma ráta/1000 száma ráta/1000 CI]

személyé személyé

v v

79,8 ≥ 50 7258 69 1,8 7258 341 8,7 [73,7; 84,6] 86,7 50-59 2043 12 1,0 2043 90 7,7 [75,6; 93,4] 87,1 60-69 1242 9 1,3 1242 70 10,1 [74,2; 94,4] 73,2 ≥ 70 3973 48 2,4 3973 179 8,8 [62,9; 80,9]

** Leíró hatásossági elemzés

évig az 5. táblázat mutatja be.

táblázat: A Shingrix PHN elleni hosszú távú hatásossága (mTVC) körülbelül az 5. évtől a 11. évig

Értékel- PHN** Előfordul Értékel- PHN* Előfordulási Vakcina

hető esetek ási hető * gyakorisági hatásos-

vizsgálati száma gyakorisá vizsgálati esetek ráta/1000 sz sága** (%)

alanyok gi alanyok száma emélyév [95%-os

száma ráta/1000 száma CI]

személyé

v

87,5 ≥ 50 7271 4 0,1 7271 32 0,8 [64,8; 96,8] 100 50-59 2046 0 0,0 2046 7 0,6 [46,6; 100] 50,0 60-69 1243 1 0,1 1243 2 0,3 [< 0; 99,2] 87,0 ≥ 70 3982 3 0,1 3982 23 1,1 [56,8; 97,5]

táblázat: A Shingrix humorális immunogenitása az 50 éves és idősebb felnőtteknél (ATP

immunogenitási kohorsz)

Anti-gE immunválasz^

3. hónap* 38. hónap**

Korcsop

A

ort

koncentrációk

(évek)

növekedésének

A koncentrációk

GMC medián GMC

növekedésének medián

(mNE/ml) szorzója a (mNE/ml)

N N szorzója a védőoltás beadása

(95%-os védőoltás (95%-os

előttihez képest

CI) beadása CI)

(Q1; Q3)

előttihez

képest

(Q1; Q3)

ZOE-50

52 376,6 11 919,6 41,9 9,3 ≥ 50 1070 (50 264,1; 967 (11 345,6; (20,8; 86,9) (4,9; 19,5) 54 577,9) 12 522,7)

ZOE-50 összesített adatai és ZOE-70 adatai

49 691,5 10 507,7 34,3 7,2 ≥ 70 742 (47 250,8; 648 (9899,2; (16,7; 68,5) (3,5; 14,5) 52 258,2) 11 153,6)

*	3. hónap = 1 hónappal a második dózis beadása után
**	38. hónap = 3 évvel a második dózis beadása után
N	a megadott időpontban (a GMC szempontjából) értékelhető személyek száma
CI	konfidenciaintervallum

GMC mértani átlagkoncentráció, (geometric mean concentrations, GMC) Q1; Q3 alsó és felső kvartilis

táblázat: A Shingrix sejtes immunogenitása 50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ATP

immunogenitási kohorsz)

gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz^

3. hónap* 38. hónap**

A gyakoriság

növekedésének

A gyakoriság A gyakoriság növekedésének

Korcsopo medián szorzója

medián medián medián szorzója a

rt (évek)

N a védőoltás N

értéke értéke védőoltás beadása

beadása előttihez

(Q1; Q3) (Q1; Q3) előttihez képest

képest

(Q1; Q3)

ZOE-50

1844,1 24,6 738,9 7,9 ≥ 50 164 (1253,6; 152 (9,9; 744,2) (355,7; 1206,5) (2,7; 31,6) 2932,3) 1494,6 33,2 480,2 7,3 ≥ 70*** 52 46 (922,9; 2067,1) (10,0; 1052,0) (196,1; 972,4) (1,7; 31,6)

*	3. hónap = 1 hónappal a második dózis beadása után
**	38. hónap = 3 évvel a második dózis beadása után
N	A medián gyakoriság megadott időpontjában értékelhető személyek száma

Q1; Q3 alsó és felső kvartilis

egy I/II. fázisú vizsgálat: Zoster-015 (HIV-fertőzött alanyok, akiknek többsége (76,42%) az

antiretrovirális terápiának köszönhetően (legalább egy évig) stabil állapotban volt, 3 ≥ 200 /mm -es CD4 T-sejtszámmal);

egy II/III. fázisú vizsgálat: Zoster-028 (kemoterápián lévő szolid tumoros betegek);
három III. fázisú vizsgálat: Zoster-002 (transzplantációt követően oltott aHSCT recipiensek),

táblázat: A Shingrix humorális immunogenitása 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált

felnőtteknél (ATP immunogenitási kohorsz)

Anti-gE immunválasz^

3. hónap 13./18./25. hónap

A

A koncentrációk koncentrációk

növekedésének növekedésének

medián szorzója medián

GMC (mNE/ml) GMC (mNE/ml)

N a védőoltás N szorzója a

(95%-os CI) (95%-os CI)

beadása előttihez védőoltás

képest beadása

(Q1; Q3) előttihez képest

(Q1; Q3)

Zoster-002 (aHSCT recipiensek)

hónap: 13. hónap:

54 3183,8 2,7 (1869,8; 5421,2) (1,0; 24,0) 12 753,2 14,1 82 (7973,0; 20 399,4) (1,7; 137,0)

hónap: 25. hónap:

39 2819,0 1,3 (1387,1; 5729,1) (0,6; 44,7)

Zoster-028 (szolid tumoros betegek)

18 291,7 13. hónap: 13. hónap: 21,5 87 (14 432,1; 68 4477,3 4,1 (7,0; 45,2) 23 183,5) (3482,4; 5756,3) (2,1; 7,9)

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek)

13 445,6 13. hónap: 13. hónap: 17,2 217 (10 158,9; 167 5202,7 5,1 (1,4; 87,4) 17 795,6) (4074,8; 6642,8) (1,1; 17,0)

Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek)

19 163,8 13. hónap: 13. hónap: 15,1 121 (15 041,5; 111 8545,1 6,5 (6,1; 35,0) 24 416,0) (6753,7; 10 811,5) (3,1; 13,3)

Zoster-015 (HIV-fertőzött személyek)

hónap:

42 723,6 18. hónap: 40,9 25 242,2 53 (31 233,0; 49 24,0 (18,8; 93,0) (19 618,9; 58 441,6) (9,8; 39,7) 32 477,3)

ciklussal egyszerre kapta a Shingrix első adagját (OnChemo csoport). A Zoster-039-ben a GMC a

adag után egy hónappal 19 934,7 (14 674,1; 27 081,2) volt abban a csoportban, amely a teljes

táblázat: A Shingrix sejtközvetítette immunogenitása 18 éves vagy annál idősebb

immunkompromittált felnőtteknél (ATP immunogenitási kohorsz)

gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz^

3. hónap 13./18./25. hónap

A gyakoriság

növekedésének A gyakoriság

A gyakoriság medián növekedésének

A gyakoriság

medián szorzója a medián szorzója a

N N medián értéke

értéke védőoltás védőoltás beadása

(Q1; Q3)

(Q1; Q3) beadása előttihez képest

előttihez képest (Q1; Q3)

(Q1; Q3)

Zoster-002 (aHSCT recipiensek)

hónap: 13. hónap:

1706,4 43,6 32 (591,4; 5207,0) (13,1; 977,8) 6644,9 51 109,0 (1438,3; (34,4; 2716,4) 13 298,6) 25. hónap: 25. hónap: 30 2294,4 50,9 (455,2; 3633,2) (15,3; 515,2)

Zoster-028* (szolid tumoros betegek)

778,8 13. hónap: 13. hónap: 4,9 22 (393,1; 18 332,9 2,0 (1,7; 33,0) 1098,2) (114,9; 604,6) (1,3; 5,2)

Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek)

53 3081,9 45,9 13. hónap: 13. hónap: (1766,2; (16,4; 2221,9) 44 1006,7 21,4 7413,6) (416,0; 3284,5) (7,5; 351,4)

Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek)

32 2149,0 47,7 13. hónap: 13. hónap: (569,4; (14,7; 439,6) 33 1066,3 16,9 3695,1) (424,8; 1481,5) (5,9; 211,4)

Zoster-015 (HIV-fertőzött személyek)

41 2809,7 23,4 18. hónap: 18. hónap: (1554,5; (8,5; 604,1) 49 1533,0 12,0 4663,7) (770,0; 2643,1) (5,7; 507,0)

A CMI-hez csak azon alanyokból vettek vért, akik 8–30 nappal a kemoterápiás ciklus kezdete előtt kapták

meg az első Shingrix-adagot (ez a vizsgálat legnagyobb csoportja) A 2 dózis Shingrix-szel 6 hónapos időkülönbséggel beoltott személyek immunogenitása A 0, 6 hónapos séma hatásosságát nem értékelték. Egy III. fázisú, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban (Zoster-026) 238, 50 éves vagy idősebb felnőttet egyenlő arányban randomizáltak. Az egyik csoport 2 dózis Shingrix-et kapott 2 hónapos, míg a másik 6 hónapos időközzel, a 0, 6 hónapos oltási séma szerint beadott védőoltások esetén a humorális immunválasz igazoltan nem volt gyengébb, mint a 0, 2 hónapos oltási séma alkalmazása esetén. Az anti-gE GMC az utolsó vakcina dózisának beadását követően 1 hónappal a 0, 6 hónapos oltási séma esetén 38 153,7 mNE/ml (95%-os CI: 34 205,8; 42 557,3) volt; a 0, 2 hónapos oltási séma esetén 44 376,3 mNE/ml (95%-os CI: 39 697,0; 49 607,2) volt. Immunogenitás a korábban élő, gyengített herpes zoster (HZ) vakcinával oltott egyének esetében Egy III. fázisú, nyílt elrendezésű, multicentrumos klinikai vizsgálatban (Zoster-048) a 2 hónapos eltéréssel adott 2 adag Shingrix hatását vizsgálták 215, 65 éves vagy annál idősebb felnőttnél, akik 5 éve vagy annál korábban kaptak élő, gyengített HZ-vakcinát, melyet összevetettek 215, hasonló korú betegnél végzett kezeléssel, akik korábban még nem kaptak élő, gyengített HZ-vakcinát. A Shingrix-re adott immunválaszt nem befolyásolta korábbi élő, gyengített HZ-vakcinával való oltás. Az immunogenitás tartóssága Az immunogenitás tartósságát egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű, hosszú távú követéses vizsgálatban (Zoster-049) értékelték a ZOE-50 és a ZOE-70 vizsgálatokba bevont, 50 éves és idősebb felnőttek egy alcsoportjában. A védőoltás beadását követő 12. évben az anti-gE antitest koncentrációja a 435 értékelhető alanynál 5,8-szor (95%-os CI: 5,2; 6,4) volt magasabb, mint a vakcinázás előtti érték (az emelkedés mértani átlaga). A gE-specifikus CD4[2+] T-sejtek gyakoriságának medián értéke a védőoltás beadását követő 12. évben a 73 értékelhető alanynál a vakcinázás előtti szint felett maradt. Az immunogenitás tartósságát egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban (Zoster-073) értékelték 68, a Zoster-041 vizsgálatban részt vevő, 18 éves és idősebb veseátültetésen átesett betegnél, akik krónikus immunszuppresszív terápiában részesültek. A Zoster-073 vizsgálat 4-6 évvel a Zoster-041 vizsgálatban történt védőoltás beadása után kezdődött. A 24. hónapban (körülbelül 6-8 évvel a 2. adag beadása után) az anti-gE antitest-koncentráció a 49 értékelhető alanynál 2,4-szer (95%-os CI: 1,6; 3,7) volt magasabb, mint a vakcinázás előtti érték (az emelkedés mértani átlaga). A gE-specifikus CD4[2+] T-sejtek gyakoriságának medián értéke a 24. hónapban a CMI alcsoport 19 értékelhető alanyánál a vakcinázás előtti szint felett maradt. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a varicella zoster vírusfertőzés reaktivációjának prevenciója javallat vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem releváns.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

szacharóz poliszorbát 80 (E 433) nátrium-dihidrogén-foszfát dihidrát (E 339) dikálium-foszfát (E 340) dioleoil-foszfatidilkolin (E 322) koleszterin nátrium-klorid dinátrium-foszfát anhidrát (E 339) kálium-dihidrogén-foszfát (E 340) injekcióhoz való víz Az adjuvánsokat lásd a 2. pontban.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A hűtőszekrényből való kivétel után a Shingrix injekciót a lehető leghamarabb be kell adni. A stabilitási adatok azonban azt mutatják, hogy a 8 °C és 37 °C közötti hőmérsékleten a Shingrix 72 órig stabil marad. Ezen időszak végén a Shingrix-et azonnal fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Ezek az adatok kizárólag átmeneti hőmérséklet-ingadozás esetén szolgálnak útmutatóul az egészségügyi szakemberek számára.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugóval (butil gumi) és gumi kupakkal. A Shingrix 1 vagy 10 darabos kiszerelésben kapható tű nélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A vakcinát meg kell nézni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne adja be a védőoltást. Az előretöltött fecskendőre vonatkozó utastások

Luer-záras adapter

A fecskendőt a hengernél és ne a dugattyújánál fogva vegye kézbe. Dugattyú Csavarja le a fecskendő védőkupakját az óramutató járásával ellentétes irányban. Fecskendőhenger Védőkupak

Tű talpa A tű felhelyezése: csatlakoztassa a tű talpát a Luer-záras adapterhez, és forgassa el negyedfordulattal az óramutató járásával egyező irányba, amíg azt nem érzi, hogy rögzült. Ne húzza ki a dugattyút a fecskendő hengeréből. Ha ez véletlenül mégis megtörténne, ne adja be a vakcinát.

Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/18/1272/003 EU/1/18/1272/004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. március 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. december 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.