SomaKit TOC 40 mikrogramm készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

SomaKit TOC 40 mikrogramm készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mikrogramm edotreotid port tartalmaz injekciós üvegenként. A radioaktív izotóp nem része a készletnek. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

A készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez az alábbiakat tartalmazza:

• Por oldatos injekcióhoz: az injekciós üveg fehér, liofilizált port tartalmaz.
• Reakciós puffer: az injekciós üveg átlátszó, színtelen oldatot tartalmaz.

68 Gallium( Ga)-klorid-oldattal történő izotópjelöléshez.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1. Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. 68 68 A gallium( Ga)-klorid-oldattal történő radioaktív jelölést követően a kapott gallium( Ga)-edotreotidoldat a szomatosztatin-receptor fokozott expressziójának pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotással történő kimutatására szolgál felnőttek igazolt gastro-entero-pancreaticus neuroendokrin tumorai (GEP-NET) vagy azok gyanúja esetén a primer tumorok és metasztázisaik lokalizálása érdekében.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A gyógyszert kizárólag képzett, a nukleáris medicina diagnosztikus hatóanyagainak alkalmazásában és kezelésében jártas, és technikai szakértelemmel rendelkező egészségügyi szakember adhatja be, erre szolgáló, nukleáris medicinával foglalkozó intézményben. Adagolás A 70 kg-os felnőttek számára javasolt aktivitás 100–200 MBq, amit közvetlenül, lassú intravénás injekcióban kell beadni. Az aktivitást a beteg jellemzőinek, a használt PET-kamerának és a felvételkészítési módnak megfelelően kell meghatározni. Idősek Idős betegeknél nincs szükség speciális adagolási sémára. Vese-/májkárosodás 68 A gallium( Ga)-edotreotid biztonságosságát és hatásosságát vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegeknél nem igazolták.

Gyermekek és serdülők 68 A gallium( Ga)-edotreotid biztonságosságát és hatásosságát olyan gyermekek és serdülők esetében nem igazolták, ahol az effektív dózis eltérő lehet a felnőttekétől. A SomaKit TOC gyermek- és serdülőkorú betegeknél történő alkalmazására vonatkozó javaslat nem áll rendelkezésre. Az alkalmazás módja A SomaKit TOC intravénás alkalmazásra szolgál, és kizárólag egyszer használható. Ezt a gyógyszert a betegnek történő beadás előtt radioaktív izotóppal kell jelölni. 68 A gallium( Ga)-edotreotid aktivitását közvetlenül az injekció beadása előtt meg kell mérni egy aktivitásmérő készülékkel. 68 A gallium( Ga)-edotreotid injekciót mindenképpen intravénásan kell beadni a helyi extravasatio által a beteg számára okozott véletlen sugárterhelés, valamint a képalkotási műtermékek elkerülése érdekében. A gyógyszer alkalmazás előtti előírás szerinti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a

1. pontban.

A beteg előkészítésére vonatkozó információkat lásd a 4.4 pontban. Felvétel készítése A radioaktív izotóppal jelölt SomaKit TOC alkalmas PET orvosi képalkotásra. A felvételkészítés során koponyatetőtől combközépig tartó teljestest-felvételt kell készíteni. A képalkotás javasolt ideje az injekció beadását követő 40–90 perc. A lehető legjobb képminőség érdekében a képalkotás kezdetét és időtartamát a használt berendezésnek, a betegnek és a tumor jellemzőinek függvényében kell meghatározni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve a jelölt radioaktív gyógyszerkészítmény bármely alkotóelemével szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók kockázata Amennyiben túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók fordulnak elő, a gyógyszer beadását haladéktalanul meg kell szakítani, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Annak érdekében, hogy sürgősségi helyzetekben az azonnali kezelés lehetséges legyen, a szükséges gyógyszereknek és eszközöknek, például endotrachealis tubusnak azonnal rendelkezésre kell állniuk. Az előny/kockázat egyéni igazolása Ionizáló sugárzást minden betegnél csak akkor szabad alkalmazni, ha az a valószínű előny alapján indokolt. A beadandó aktivitás dózisát minden esetben úgy kell meghatározni, hogy az – szem előtt tartva a diagnosztikus információ eléréséhez szükséges dózist – az észszerűség határain belül a lehető legalacsonyabb legyen. Vese-/májkárosodás Az előny/kockázat arányt körültekintően kell meghatározni, mivel ilyen betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő.

Gyermekek és serdülők A gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. A beteg előkészítése A betegnek a vizsgálat megkezdése előtt jól hidráltnak kell lennie, és ösztönözni kell arra, hogy a sugárterhelés csökkentése érdekében a lehető leggyakrabban ürítsen vizeletet a vizsgálatot követő első órákban. 68 A gallium( Ga)-edotreotid segítségével készült felvételek értékelésének hibái 68 A gallium( Ga)-edotreotiddal készített PET-képeken láthatók a szövetekben jelen lévő szomatosztatin-receptorok. 68 A gallium( Ga)-edotreotid fiziológiás felhalmozása nagymértékű a lépben, a vesékben, a májban, a 68 hypophysisben, a pajzsmirigyben és a mellékvesékben. A gallium( Ga)-edotreotid nagymértékű fiziológiás felvétele a pancreas processus uncinatusában is megfigyelhető. 68 A fokozott gallium( Ga)-edotreotid-halmozás nem specifikus a GEP-NET-re. Az egészségügyi szakembereknek figyelembe kell venniük, hogy a diagnózis felállításához további képalkotó eljárás végzésére, illetve szövettani és/vagy egyéb releváns kivizsgálásra lehet szükség. 68 A gallium( Ga)-edotreotid fiziológiás felvétele következtében esetlegesen splenosis vagy járulékos intrapancreaticus lép detektálható a szomatosztatin-receptorra irányuló diagnosztikus eljárásokkal. Beszámoltak olyan esetekről, amelyekben az ilyen felvételt tévesen neuroendokrin tumorként diagnosztizálták, emiatt pedig szükségtelen beavatkozásra került sor. Ennél fogva a szomatosztatinreceptorra irányuló diagnosztikus eljárások eredményének értékelésekor releváns tényezőként fontos tekintetbe venni a lép rendellenességeit (például a splenectomiát, a splenosist és a járulékos intrapancreaticus lépet). Pozitív eredmény esetén továbbá meg kell vizsgálni más olyan betegség fennállásának lehetőségét, amelyre jellemző a nagy helyi szomatosztatin-receptor-koncentráció. Fokozott szomatosztatinreceptor-denzitás többek között például az alábbi kóros állapotokban is előfordulhat: szubakut gyulladások (jelentős lymphocyta-koncentrációval rendelkező területek, beleértve a reaktív nyirokcsomókat, például védőoltás beadása után); pajzsmirigybetegségek (pl. pajzsmirigy-autonómia és Hashimoto-kór); hypophysis-tumorok; a tüdő neoplasiái (kissejtes karcinóma); meningiomák; emlőkarcinómák; lymphoproliferativ betegség (pl. Hodgkin-kór és non-Hodgkin lymphomák) és az embrionális velőcsőből származó szövetek tumorai (pl. paragangliomák, medulláris pajzsmirigykarcinómák, neuroblastomák, phaeochromocytomák). Cushing-szindróma esetén a hosszú távú endogén hypercortisolismus csökkentheti a szomatosztatin-receptor-expressziót, és negatív hatással lehet a szomatosztatin-receptor 68 gallium( Ga)-edotreotiddal végzett képalkotó vizsgálatainak eredményére. Ezért a GEP-NET-ben és 68 Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél a gallium( Ga)-edotreotiddal végzett PET-vizsgálat előtt javasolt a hypercortisolismus korrigálása. 68 A gallium( Ga)-edotreotid segítségével végzett képalkotás korlátai 68 GEP-NET esetén a gallium( Ga)-edotreotid normál háttérhalmozásánál nagyobb mértékű halmozás tekinthető releváns leletnek. A szomatosztatin-receptort elégtelen denzitással expresszáló 68 GEP-NET-elváltozások azonban a gallium( Ga)-edotreotiddal nem tehetők láthatóvá. A 68 gallium( Ga)-edotreotiddal készült PET-felvételeket vizuálisan kell értékelni; a 68 gallium( Ga)-edotreotid-felvétel szemikvantitatív mérése nem használható a felvételek klinikai értékeléséhez.

68 A gallium( Ga)-edotreotidnak a peptidreceptor-radioterápiára (PRRT-re) adott terápiás válasz előrejelzésében és monitorozásában mutatott hatásosságát alátámasztó adatok szövettanilag igazolt metasztatikus NET-ben korlátozottak (lásd 5.1 pont). Szomatosztatin-analógok egyidejű alkalmazása 68 A gallium( Ga)-edotreotiddal végzett képalkotást javasolt a szomatosztatin-analóg következő adagolása előtti napo(ko)n végezni. Lásd 4.5 pont. Az eljárás után Az injekció beadását követő 12 óra során korlátozni kell a csecsemőkkel és a terhes nőkkel való szoros érintkezést. Különleges figyelmeztetések A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. 68 A radioaktívan jelölt gallium( Ga)-edotreotid-oldat savas pH-értéke miatt a véletlen extravasatio helyi irritációt okozhat. Extravasatio esetén az injekciót le kell állítani, a beadás helyét meg kell változtatni, és az érintett területet át kell öblíteni nátrium-klorid-oldattal. A környezetvédelmi kockázatokra vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A szomatosztatin és analógjai feltehetően azonos szomatosztatin-receptorokért versengenek. Ezért a 68 szomatosztatin-analógokkal kezelt betegeknél javasolt a gallium( Ga)-edotreotiddal végzett képalkotást a szomatosztatin-analóg következő beadása előtti napo(ko)n végezni. A hosszú távú endogén hypercortisolismus csökkentheti a szomatosztatin-receptor expresszióját, és 68 negatív irányba befolyásolhatja a szomatosztatin-receptor gallium( Ga)-edotreotiddal végzett képalkotó vizsgálatainak eredményét. Cushing-szindrómás betegeknél a SomaKit TOC-vel végzett PET-képalkotás előtt megfontolandó a hypercortisolismus korrekciója. Létezik néhány arra vonatkozó bizonyíték, hogy a glükokortikoidok a 2-es típusú szomatosztatin- 68 receptorok (SSTR2) downregulációját idézhetik elő. Gallium( Ga)-edotreotid beadása előtt nagy dózisú glükokortikoidok ismételt alkalmazása következtében előfordulhat, hogy az SSTR2-expresszió elégtelen mértékű lesz a szomatosztatin-receptorra pozitív NET-ek megfelelő láthatóvá tételéhez.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők Radioaktív gyógyszer fogamzóképes nőnél tervezett alkalmazása esetén fontos a terhesség kizárása. Minden nőt, akinek kimaradt egy menstruációja, terhesnek kell tekinteni, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha a potenciális terhességével kapcsolatban bizonytalan (ha a nőnek kimaradt egy menstruációja vagy a ciklusai nagyon rendszertelenek stb.), ionizáló sugárzást nem használó alternatív technikát kell javasolni a betegnek (ha ilyen technika létezik). Terhesség A gyógyszerkészítmény terhesség alatti alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Terhes nőkön radioaktív izotópokkal végzett eljárás során a magzatot is sugárterhelés éri. Ezért terhesség alatt csak feltétlenül szükséges vizsgálat végezhető el, amikor a várható előny meghaladja a magzat és az anya kockázatát.

Szoptatás Radioaktív gyógyszerek szoptató anyának történő beadása előtt fontolóra kell venni a radioaktív izotóp alkalmazásának esetleges elhalasztását a szoptatás befejezéséig, illetve azt, hogy mely radioaktív gyógyszer a legjobb választás, tekintettel arra, hogy az aktivitás kiválasztódik az anyatejbe. Ha az alkalmazást szükségesnek ítélik, a szoptatást 12 órára meg kell szakítani, és a lefejt tejet ki kell önteni. Az injekció beadását követő 12 óra során korlátozni kell a csecsemőkkel való szoros érintkezést. Termékenység A termékenységre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

68 A gallium( Ga)-edotreotid nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ionizáló sugárzással történő expozíció daganatos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével függ össze. Mivel az effektív dózis körülbelül 4,5 mSv, a 200 MBq maximális ajánlott aktivitás alkalmazásakor, ezek a mellékhatások várhatóan alacsony valószínűséggel fordulnak elő. A mellékhatások a MedDRA gyakorisági kategóriái alapján vannak csoportosítva: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: fájdalom az injekció beadásának helyén Kiválasztott mellékhatások ismertetése 68 Beszámoltak olyan esetekről, amelyekben a gallium( Ga)-edotreotid lépszövet általi fiziológiás felvételét tévesen neuroendokrin tumorként diagnosztizálták, emiatt pedig szükségtelen beavatkozásra került sor (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A sugárdózis túladagolása esetén a beteg szervezetébe felszívódó dózist lehetőleg csökkenteni kell, a radioaktív izotóp szervezetből való kiürülésének – fokozott hidrálással és gyakori vizeletürítéssel történő – serkentésével. Segíthet az alkalmazott effektív dózis megbecslése.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: radioaktív diagnosztikumok; egyéb daganat-diagnosztikában használt radioaktív diagnosztikumok. ATC kód: V09IX09. Hatásmechanizmus A gallium 68 ( Ga)-edotreotid kötődik a szomatosztatin-receptorokhoz. In vitro, ez a radiofarmakon nagy affinitással kötődik főként az SSTR2-höz, azonban kisebb mértékben az SSTR5-höz is. 68 In vivo a szemikvantitatív korrelációt nem értékelték a gallium( Ga)-edotreotid tumor általi felvétele és az SSTR denzitása között hisztopatológiai mintákon, sem GEP-NET-ben, sem egészséges szervek 68 esetén. Ezen kívül a gallium( Ga)-edotreotid in vivo kötődése az SSTR-en kívül egyéb képletekhez, illetve receptorokhoz, továbbra is ismeretlen. Farmakodinámiás hatások 68 A diagnosztikus vizsgálatokhoz használt koncentrációban a gallium( Ga)-edotreotid feltehetőleg nem okoz semmilyen klinikailag releváns farmakodinámiás hatást. Az edotreotid egy szomatosztatin-analóg. A szomatosztatin a központi idegrendszerben jelen lévő neurotranszmitter, illetve egy hormon is, amely neuroendokrin eredetű sejtekhez kötődik, és megakadályozza a növekedési hormon, az inzulin, a glukagon és a gasztrin felszabadulását. Arra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, hogy az edotreotid intravénás alkalmazása a szérum gasztrin-, illetve glukagonszintjének megváltozását eredményezi-e. Klinikai hatásosság és biztonságosság Gabriel és munkatársai által 2007-ben végzett prospektív vizsgálatban egy releváns biokémiai tumormarker szintjének emelkedése vagy bizonyított NET-metasztázis esetén a primer 68 GEP-NET-elváltozás helyének detektálására a gallium( Ga)-edotreotiddal végzett PET betegre vonatkoztatott szenzitivitása és specificitása 100% (4/4), illetve 89% (8/9) volt. Egy Frilling és munkatársai által 2010-ben végzett prospektív vizsgálatban ismeretlen lokalizációjú primer tumoros betegek alcsoportjában az elváltozás észlelésének aránya 75% (3/4) volt. Schreiter és munkatársai által 2014-ben közzétett retrospektív vizsgálatban egy 20 fős betegcsoporton kimutatták, hogy 68 gallium( Ga)-edotreotiddal a primer tumor 20 betegből 9 esetben volt azonosítható (45%), míg 111 indium( In)-pentetreotiddal csak 2 esetben (10%). 68 Egy prospektív, intraindividuális összehasonlítás szerint a gallium( Ga)-edotreotid megbízhatóbban 111 kimutatja az elváltozásokat, mint az indium( In)-pentetreotid. Hofmann és munkatársai által 2001-ben végzett vizsgálatban szövettanilag igazolt bronchialis (n = 2) vagy középbél eredetű (n = 6) 68 NET-ben szenvedő betegeknél a gallium( Ga)-edotreotiddal az elváltozás kimutatásának aránya 111 100% (40/40), indium( In)-pentetreotid esetén ez az arány 85% (34/40) volt. Buchmann és munkatársai által 2007-ben, 27, főként GEP-NET-ben (59%), ismeretlen primer lokalizációjú 68 NET-ben (30%) szenvedő betegen végzett vizsgálatban a gallium( Ga)-edotreotiddal 279 elváltozást 111 azonosítottak, míg indium( In)-pentetreotiddal 157-et. Van Binnebeek és munkatársai által 2015-ben végzett vizsgálatban 53, metasztatikus GEP-NET-ben szenvedő [főként GEP-NET (n=39), ismeretlen primer lokalizációjú NET (n=6)] betegnél a kontrollvizsgálati felvételek alapján a 68 111 gallium( Ga)-edotreotid az elváltozások 99,9%-át (1098/1099), míg az indium( In)-pentetreotid csak az elváltozások 60%-át (660/1099) mutatta ki. Lee és munkatársai által 2015-ben, 13 GEP-NET-ben szenvedő betegen végzett vizsgálatban 10 betegen összesen 35 pozitív elváltozást 68 111 mutattak ki gallium( Ga)-edotreotidos PET/CT vagy indium( In)-pentetreotidos SPECT/CT segítségével, ahol 3 betegnél nem volt kimutatható semmilyen pozitív elváltozás egyik képalkotási 68 móddal sem. Gallium( Ga)-edotreotiddal 35/35 (100%) elváltozást mutattak ki, míg 111 indium( In)-pentetreotidos SPECT/CT-vel 19/35 (54%) elváltozást. Kowalski és munkatársai által

68 2003-ban végzett vizsgálatban 4 GEP-NET-ben szenvedő betegnél a gallium( Ga)-edotreotid jobb 111 betegalapú kimutatási arányát találták (100%), mint az indium( In)-pentetreotid (50%) esetében. 68 A gallium( Ga)-edotreotidnak a peptidreceptor-radioterápiára (PRRT-re) adott terápiás válasz előrejelzésében és monitorozásában mutatott hatásosságát alátámasztó adatok szövettanilag igazolt metasztatikus NET-ben korlátozottak. Öt vizsgálatot végeztek, közülük egy prospektív (Gabriel és mtsai. 2009) és négy retrospektív (Kroiss és mtsai. 2013, Ezziddin és mtsai. 2012, Kratochwil és mtsai. 2015 és Luboldt és mtsai. 2010a) volt. A Gabriel és munkatársai által 2009-ben végzett 68 vizsgálatban a PRRT-kezelés előtt adott gallium( Ga)-edotreotid hatásosságát CT-, illetve MR-vizsgálattal hasonlították össze a RECIST kritériumok (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, szolid tumorokra vonatkozó válaszadás értékelési kritériumok) alapján. A 68 gallium( Ga)-edotreotidos PET és a CT-vizsgálat azonos eredményt adott 32 beteg (72%) esetében, és eltérő eredményt 14 beteg (30%) esetében, akik közül 9 progresszív betegségben szenvedett, 5 pedig remisszióban volt. A Kroiss és mtsai. által 2013-ban végzett retrospektív vizsgálatban 249, NET-ben szenvedő betegnél 68 kimutatták, hogy a PRRT nem befolyásolja jelentősen a gallium( Ga)-edotreotidnak a PET-felvétel során látható szemikvantitatív felvételét, kivéve NET-ben szenvedő beteg májmetasztázisa esetén, azonban a vizsgálat során szövettani igazoló vizsgálatot nem végeztek. A további három retrospektív vizsgálatban kis mintákon (20–28 GEP-NET-ben szenvedő beteggel vagy ismeretlen eredetű daganatos beteggel) dolgoztak, és úgy találták, hogy a PRRT-kezelés előtti, 68 gallium( Ga)-edotreotidos PET-felvételen látható szemikvantitatív felvétel korrelált a következő, első kezelési ciklusban a tumor által – a beadott aktivitásra vonatkoztatott – felvett dózissal, eltérő volt a három PRRT-ciklus során reagálónak és nem reagálónak osztályozott elváltozások között, és segítette a májmetasztázisok elkülönítését a normál májszövettől.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás 68 Intravénás injekciót követően a gallium( Ga)-edotreotid az aktivitás biexponenciális eliminációjával, sorrendben 2,0 ± 0,3 perces, valamint 48 ± 7 perces felezési idővel gyorsan kiürül a vérből. A szervek általi felvétel 68 A gallium( Ga)-edotreotidot fiziológiásan legjobban felhalmozó szerv a lép, ezt követik a vesék. A 68 máj, a hypophysis, a pajzsmirigy és a mellékvesék felvétele alacsonyabb. A gallium( Ga)-edotreotid nagymértékű fiziológiás felhalmozása megfigyelhető még a pancreas processus uncinatusában is. Az 68 intravénás alkalmazás után körülbelül 50 perccel a gallium( Ga)-edotreotid akkumulációja platószintet ér el minden szervben. A normál felnőtt szövetekben a felhalmozás független az életkortól, és nagyrészt a nemtől is (kivéve a pajzsmirigyet és a pancreas feji részét). Elimináció 68 Az intravénás gallium( Ga)-edotreotid-injekció beadása után 4 órával a szérumban nem mutatható ki radioaktív metabolit. 68 A vizelettel a gallium( Ga)-edotreotid aktivitásának körülbelül 16%-a távozik a szervezetből az injekció beadását követő első négy órában. A peptid a veséken keresztül változatlan formában választódik ki. Felezési idő 68 Mivel az elimináció sebessége jelentősen lassabb a gallium( Ga) fizikai felezési idejénél (68 perc), a biológiai felezési idő kismértékű befolyással bír a gyógyszer effektív felezési idejére, amely ennek megfelelően, várhatóan valamivel kevesebb mint 68 perc.

Vese-/májkárosodás A gyógyszer farmakokinetikáját vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegeknél nem írták le.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

68 A vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a gallium( Ga)-edotreotid alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A helyi toleranciavizsgálatok során enyhe és közepes mértékű gyulladásos jeleket tapasztaltak bizonyos állatoknál a perivascularis területeken, amely az oldat savas pH-értékével hozható összefüggésbe. Reprodukcióra- és fejlődésre kifejtett toxicitási, mutagenitási vagy hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Az új segédanyag (az 1,10-fenantrolin) tekintetében a humán dózis 400-szorosának megfelelő mennyiségű 1,10-fenantrolin-tartalmú SomaKit TOC kittel végzett toxicitási vizsgálatok során nem figyeltek meg toxicitásra utaló jeleket. A szakirodalomban fellelhető, 1,10-fenantrolinnal kapcsolatos genotoxicitási vizsgálatok eredménye negatív volt a bakteriális mutációs próba (Ames-teszt) esetén, míg az egér lymphoma assay során a betegek vérében elérhető maximális 1,10-fenantrolin-koncentráció 750-szerese esetén esetleges genotoxicitásra utaló jeleket tapasztaltak. A SomaKit TOC készítményben nyomokban található 1,10-fenantrolin elhanyagolhatónak tekinthető a betegeknek beadott dózis szempontjából, még legmagasabb genotoxicitási és karcinogenitási szennyezettségi értékek alapján is: az 1,10-fenantrolin-expozíció (5 mikrogramm/adag) 24-szer alacsonyabb, mint a genotoxicitási szennyezettség napi elfogadható értéke (120 mikrogramm/nap <1 hónapig).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por 1,10-fenantrolin Gentizinsav Mannit (E421) Puffer Hangyasav Nátrium-hidroxid (E524) Injekcióhoz való víz A radioaktív izotópos jelölés után az oldat segédanyagként a generátor-eluátumból származó sósavat is tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

68 A gallium( Ga)-kloriddal jelölt hordozómolekulák nagyon érzékenyek a nyomokban található fémszennyeződés jelenlétére. Kizárólag a fémszennyeződés szintjének minimalizálására alkalmas fecskendők és tűk (pl. műanyag fecskendők, nem fém vagy szilikon bevonattal rendelkező tűk) használhatók. Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Kereskedelmi kiszerelésű készlet: 2 év. A radioaktív jelölést követően: 4 óra. Radioaktív izotóppal történő jelölés után legfeljebb 25°C-on tárolandó. Mikrobiológiai szempontok miatt a gyógyszert azonnal fel kell használni. Ha a gyógyszer nem kerül azonnal felhasználásra, az alkalmazás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer radioaktív izotóppal történő jelölése utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése, valamint speciális eszköz(ök) a használathoz

A csomagolás tartalma:

• 1 db oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg: 10 ml-es, I-es típusú injekciós

üveg brómbutil gumidugóval és lepattintható kupakkal lezárva. 40 mikrogramm edotreotidot tartalmaz injekciós üvegenként.

• 1 db reakciós puffert tartalmazó injekciós üveg: 10 ml-es, ciklikus olefin polimerből készült

injekciós üveg teflondugóval és lepattintható kupakkal lezárva. 1 ml reakciós puffert tartalmaz injekciós üvegenként.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések A radioaktív gyógyszereket kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, alkalmazhatják és adhatják be, erre a célra kijelölt klinikai körülmények között. Az anyagok kézhezvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és ártalmatlanítása az illetékes hivatalos szerv által kiadott szabályok szerint és/vagy a megfelelő engedélyek birtokában kell, hogy történjen. A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni. 68 Az injekciós üvegek tartalma kizárólag a gallium( Ga)-edotreotid oldatos injekció elkészítésére használható, és nem adható be közvetlenül a betegnek anélkül, hogy előzőleg át ne esett volna az előkészítő eljáráson. A 40 mikrogrammos injekciós üvegek felesleget is tartalmaznak a gyógyszerből. Javasolt azonban az injekciós üvegek útmutatásoknak megfelelő elkészítése, és egy betegnek egyszeri adagként, a beadandó aktivitás alapján történő előkészítése és felhasználása. A megmaradt anyagot a radioaktív izotópos jelölés és a felhasználás után meg kell semmisíteni.

Óvintézkedések a gyógyszer kezelése vagy alkalmazása előtt A gyógyszer alkalmazás előtti radioaktív izotópos jelölésére vonatkozó utasításokat lásd a

1. pontban.

Ha az injekciós üvegek az előkészítés során bármikor megsérülnek, akkor a gyógyszer nem használható fel. Az alkalmazási folyamat során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelőket érő sugárzásnak a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező. 68 A készlet tartalma az izotópos jelölés előtt nem radioaktív. A gallium( Ga)-klorid-oldat hozzáadása után azonban a kapott gyógyszert megfelelő módon le kell árnyékolni. A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára a sugárzásból eredő, illetve vizelet, hányadék, vér stb. kifröccsenéséből származó kontamináció révén kockázattal jár. Ennek megfelelően a nemzeti szabályozással összhangban álló sugárvédelmi óvintézkedések betartása kötelező. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Advanced Accelerator Applications 8-10 Rue Henri Sainte-Claire Deville 92500 Rueil-Malmaison Franciaország

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/16/1141/001

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. december 8. A forgalombahozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. november 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A gallium-68 68 perces felezési idővel bomlik stabil cink-68-ra, 89%-ban 836 keV átlagos energiájú pozitronemisszióval, amit 511 keV (178%) energiájú annihilációs fotonsugárzás követ, 10%-ban orbitális elektronbefogással (röntgen vagy Auger-emisszióval) és 3%-ban 13-gamma-bomlással

1. gerjesztési szintről.

68 A gallium( Ga)-edotreotid dozimetriáját Sandstrom és munkatársai (2013) számították ki, az OLINDA/EXM 1.1 szoftver segítségével (1. táblázat).

68

1. táblázat A radioaktív gallium( Ga)-edotreotid dozimetriája

Az elnyelt dózis az adott szervben	mGy/MBq
Szerv	Átlag
Mellékvese	0,077
Agy	0,010
Emlő	0,010
Epehólyagfal	0,015
A vastagbél alsó szakaszának fala	0,015
Vékonybél	0,023
Gyomorfal	0,013
A vastagbél felső szakaszának fala	0,020
Szívfal	0,020
Vese	0,082
Máj	0,041
Tüdő	0,007
Izom	0,012
Petefészek	0,015
Hasnyálmirigy	0,015
Vörös csontvelő	0,016
Osteogen sejtek	0,021
Bőr	0,010
Lép	0,108
Here	0,011
Csecsemőmirigy	0,011
Pajzsmirigy	0,011
Húgyhólyagfal	0,119
Méh	0,015
Teljes test	0,014

Effektív dózis

0,021

mSv/MBq

Egy 70 kg testtömegű felnőttnél 200 MBq aktivitás alkalmazása körülbelül 4,2 mSv effektív dózist eredményez. 200 MBq beadott aktivitás esetén a kritikus szerveket érő jellemző elnyelt sugárdózis megközelítőleg a következő: húgyhólyagfal: 24 mGy; lép: 22 mGy; vesék: 16 mGy; mellékvesék: 15 mGy.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Sugárbiztonság – A gyógyszer kezelése A betegek, a dolgozók, a klinika munkatársai és más személyek felesleges sugárterhelésének elkerülése érdekében a radioaktívan jelölt SomaKit TOC-vel végzett munka során használjon vízálló kesztyűt, alkalmazzon hatásos sugárvédelmet és megfelelő biztonsági intézkedéseket. A radiofarmakonokat azok biztonságos használatában és kezelésében jártas, valamint megfelelően képzett olyan egészségügyi szakembereknek vagy azok felügyelete alatt kell felhasználni, akik tapasztalatát és képzettségét jóváhagyta a radioaktív izotópok használatának engedélyezésére jogosult illetékes hatóság. 68 A gallium( Ga)-edotreotid-oldatot a sugárvédelmi és gyógyszerészeti minőségi szabványoknak megfelelően kell elkészíteni, különös tekintettel az aszeptikus technikára. Ha az injekciós üvegek a gyógyszer előkészítése során bármikor megsérülnek, akkor a gyógyszer nem használható fel.

Az előkészítés során kis holttérrel rendelkező, 1 ml-es műanyag fecskendővel kell pontosan kimérni a hozzáadandó reakciós puffer megfelelő mennyiségét. Üvegfecskendő nem használható. A beadáskor az oldatot a dugón keresztül, egy megfelelő védőárnyékolással ellátott, egy dózis befogadására alkalmas fecskendő és egy egyszer használatos steril tű vagy egy jóváhagyott automata adagolórendszer segítségével kell felszívni. Az elkészítés módja A SomaKit TOC készlet két injekciós üveget tartalmaz. A gyógyszert gyógyszerként engedélyezett 68 generátorról eluált, legfeljebb 1295 MBq (35 mCi) aktivitású gallium( Ga)-klorid-oldattal kell feloldani és radioaktívan jelölni. Az alábbi törzskönyvezett generátorokról mutatták ki, hogy kompatibilisek a SomaKit TOC készlettel: 68 68

• GalliaPharm, germánium-68/gallium-68 ( Ge/ Ga) radioaktívizotóp-generátor (Eckert &

Ziegler Radiopharma GmbH), 68 68

• Galli Ad, germánium-68/gallium-68 ( Ge/ Ga) radioaktívizotóp-generátor (IRE-ELiT).

További információért olvassa el az adott generátor alkalmazási előírását. 68 A gallium( Ga)-edotreotid intravénás oldatos injekciót aszeptikus eljárással, a helyi előírásoknak és az alábbi útmutatásoknak megfelelően kell elkészíteni. Feloldás és radioaktív izotópos jelölés a GalliaPharm generátorral:

1. A SomaKit TOC kényelmesebb radioaktív izotópos jelölése érdekében, ha lehetséges, a

melegítőlapot helyezze közvetlenül a generátor mellé.

1. Az árnyékolt, 25 mm átmérőjű lyukakkal ellátott szárazfürdő hőmérsékletét állítsa 95°C-ra. A

feloldási eljárás megkezdése előtt hőmérővel ellenőrizze, hogy a hőmérséklet eléri-e a beállított értéket, és azon stabilizálódik-e.

1. A port tartalmazó injekciós üveg (1. injekciós üveg) kupakját pattintsa le, és az injekciós üveg

záróelemének tetejét – a felszíne fertőtlenítése érdekében – törölje le egy megfelelő fertőtlenítőszerrel, majd hagyja megszáradni.

1. Az injekciós üvegben lévő atmoszférikus nyomásnak a radioaktív izotópos jelölési eljárás alatt

történő fenntartása érdekében az 1. injekciós üveg (a port tartalmazó injekciós üveg) membránját szúrja át egy 0,2 mikrométeres steril szűrős szeleppel. A fémszennyeződés elkerülése érdekében a 0,2 mikrométeres steril szűrős szelep tűje semmikor sem érintkezhet az eluátummal.

1. A 2. injekciós üveg (reakciós puffert tartalmazó) kupakját pattintsa le, és az injekciós üveg

záróelemének tetejét – a felszíne fertőtlenítése érdekében – törölje le egy megfelelő fertőtlenítőszerrel, majd hagyja megszáradni. Egy kis holtterű, 1 ml-es steril fecskendővel óvatosan szívjon fel 0,5 ml reakciós puffert és az „i” lépésig tartsa a reakciós puffert a fecskendőben. 68 68

1. Csatlakoztassa a Ge/ Ga-generátor kivezető csövének „apa” végű Luer-csatlakozóját egy

steril (szilikonnal vagy fémszennyeződést csökkentő más, megfelelő anyaggal bevont) tűhöz.

1. Az elúciós tűt a gumimembránon keresztülnyomva csatlakoztassa az 1. injekciós üveget a

generátor kimenő csövéhez. Az elúciós tű maradjon a 0,2 mikrométeres steril szűrős szelep tűje alatt. Ellenőrizze, hogy a tűk ne érintkezzenek egymással, és hogy semmikor se merüljenek bele az eluátumba.

1. Eluálja a generátort közvetlenül az 1. injekciós üvegbe (a tűn keresztül) a generátor gyártójának

útmutatásai szerint annak érdekében, hogy legfeljebb 1295 MBq (35 mCi) aktivitású eluátummal a port feloldja. Az elúció kézzel vagy pumpa segítségével is végezhető.

1. Az elúció végeztével vegye le a generátort az 1. injekciós üvegről úgy, hogy a tűt kihúzza a

gumimembránból, majd azonnal adja hozzá a korábban az 1 ml-es steril fecskendőbe kiadagolt reakciós puffert. Vegye le a fecskendőt és a 0,2 mikrométeres steril szűrős szelepet, és helyezze az injekciós üveget a 95°C-os szárazfürdő nyílásába csipesz segítségével. Hagyja az injekciós

üveget 95°C-on legalább 7 percig (ne hagyja benne 10 percnél tovább) mozgatás, illetve keverés nélkül.

1. 7 perc után vegye ki a szárazfürdőből, helyezze egy megfelelően felcímkézett ólomárnyékolóba,

és – körülbelül 10 percig – hagyja lehűlni szobahőmérsékletűre.

1. Egy megfelelő aktivitáskalibrátor-rendszer segítségével mérje meg az injekciós üveg

radioaktivitását, és jegyezze fel az eredményt. Jegyezze fel az aktivitást, a kalibrálás idejét, a gyártási tétel számát és a lejárati időt a csomagolásban található címkére, amelyet a radioaktív izotópos jelölés után az ólomárnyékolóra kell ragasztani.

1. A specifikációk betartásának ellenőrzése érdekében a javasolt módszerek szerint végezze el a

minőségellenőrzést (lásd a „Minőségellenőrzés” című részt).

1. Az oldatot az alkalmazás előtt meg kell tekinteni. Csak tiszta, látható részecskéktől mentes oldat

használható fel. A megtekintést sugárvédelmi árnyékolás mellett kell elvégezni. 68

1. A felhasználásig a gallium( Ga)-edotreotid-oldat legfeljebb 25°C-on tárolandó. Az

alkalmazáskor a gyógyszert aszeptikus technikával kell felszívni, és a sugárvédelmi szabványelőírásokat be kell tartani. A betegnek beadott dózist a beadás előtt közvetlenül meg kell mérni egy alkalmas aktivitáskalibrátor-rendszerrel. A gyógyszer beadási adatait szintén rögzíteni kell. A radioaktív izotópos jelölési eljárás sematikus ábrája az 1. ábrán látható.

1. ábra Az izotópos jelölési eljárás a GalliaPharm generátorral

Feloldás és radioaktív izotópos jelölés a Galli Ad generátorral:

1. A SomaKit TOC kényelmesebb radioaktív izotópos jelölése érdekében, ha lehetséges, a

melegítőlapot helyezze közvetlenül a generátor mellé.

1. Az árnyékolt, 25 mm átmérőjű lyukakkal ellátott szárazfürdő hőmérsékletét állítsa 95°C-ra. A

feloldási eljárás megkezdése előtt hőmérővel ellenőrizze, hogy a hőmérséklet eléri-e a beállított értéket, és azon stabilizálódik-e.

1. A port tartalmazó injekciós üveg (1. injekciós üveg) kupakját pattintsa le, és az injekciós üveg

záróelemének tetejét – a felszíne fertőtlenítése érdekében – törölje le egy megfelelő fertőtlenítőszerrel, majd hagyja megszáradni.

1. Az injekciós üvegben lévő atmoszférikus nyomásnak a radioaktív izotópos jelölési eljárás alatt

történő fenntartása érdekében az 1. injekciós üveg (a port tartalmazó injekciós üveg) membránját szúrja át egy 0,2 mikrométeres steril, szűrős szeleppel. A fémszennyeződés elkerülése érdekében a 0,2 mikrométeres steril szűrős szelep tűje semmikor sem érintkezhet az eluátummal.

1. A 2. injekciós üveg (reakciós puffert tartalmazó) kupakját pattintsa le, az injekciós üveg

záróelemének tetejét – a felszíne fertőtlenítése érdekében – törölje le egy megfelelő fertőtlenítőszerrel, majd hagyja a dugót megszáradni. Egy kis holtterű, 1 ml-es steril fecskendővel óvatosan szívjon fel 100 mikrolitert, és a „g” lépésig tartsa a reakciós puffert a fecskendőben.

1. Egy steril 5 ml-es fecskendővel és egy steril tűvel (szilikonnal vagy fémszennyeződést

csökkentő más, megfelelő anyaggal bevont) tűvel óvatosan szívjon fel 4 ml injekcióhoz való vizet, és oldja fel vele az 1. injekciós üvegben lévő port.

1. Adja hozzá a korábban az 1 ml-es steril fecskendőbe kiadagolt reakciós puffert.

68 68

1. Csatlakoztassa a Ge/ Ga-generátor kivezetőcsövének „apa” végű Luer-csatlakozóját egy steril

(szilikonnal vagy fémszennyeződést csökkentő más, megfelelő anyaggal bevont) tűhöz.

1. Az elúciós tűt a gumimembránon keresztülnyomva csatlakoztassa az 1. injekciós üveget a

generátor kimenő csövéhez. Az elúciós tű maradjon a 0,2 mikrométeres steril szűrős szelep tűje alatt. Ellenőrizze, hogy a tűk ne érintkezzenek egymással, és hogy semmikor se merüljenek bele az eluátumba. Fordítsa el a gombot 90°-kal a betöltő pozícióba, majd 10 másodperc múlva ismét állítsa kiindulási helyzetbe a generátor gyártójának útmutatásai szerint.

1. Az elúció megkezdéséhez csatlakoztassa az 1. injekciós üveget a 0,2 mikrométeres steril szűrős

szelep segítségével egy vákuumos injekciós üveghez vagy egy pumpához. Eluálja a generátort közvetlenül az 1. injekciós üvegbe (a tűn keresztül) úgy, hogy legfeljebb 1295 MBq (35 mCi) eluált aktivitást kapjon.

1. Az elúció végeztével először húzza ki a tűt a vákuumos injekciós üvegből, hogy az 1. injekciós

üvegben visszaálljon az atmoszférikus nyomás, majd vegye le a generátort az 1. injekciós üvegről úgy, hogy a tűt kihúzza a gumimembránból. Végül vegye le a 0,2 mikrométeres steril szűrős szelepet, és helyezze az injekciós üveget a 95°C-os szárazfürdő nyílásába csipesz segítségével. Hagyja az injekciós üveget 95°C-on legalább 7 percig (ne hagyja benne 10 percnél tovább) mozgatás, illetve keverés nélkül.

1. 7 perc után vegye ki a szárazfürdőből, helyezze egy megfelelően felcímkézett ólomárnyékolóba,

és – körülbelül 10 percig – hagyja lehűlni szobahőmérsékletűre.

1. Egy megfelelő aktivitáskalibrátor-rendszer segítségével mérje meg az injekciós üveg

radioaktivitását, és jegyezze fel az eredményt. Jegyezze fel az aktivitást, a kalibrálás idejét, a gyártási tétel számát és a lejárati időt a csomagolásban található címkére, amelyet a radioaktív izotópos jelölés után az ólomárnyékolóra kell ragasztani.

1. A specifikációk betartásának ellenőrzése érdekében a javasolt módszerek szerint végezze el a

minőségellenőrzést (lásd a „Minőségellenőrzés” című részt).

1. Az oldatot az alkalmazás előtt meg kell tekinteni. Csak tiszta, látható részecskéktől mentes oldat

használható fel. A megtekintést sugárvédelmi árnyékolás mellett kell elvégezni. 68

1. A felhasználásig a gallium( Ga)-edotreotid-oldat legfeljebb 25°C-on tárolandó. Az

alkalmazáskor a gyógyszert aszeptikus technikával kell felszívni, és a sugárvédelmi szabványelőírásokat be kell tartani. A betegnek beadott dózist a beadás előtt közvetlenül meg kell mérni egy alkalmas aktivitáskalibrátor-rendszerrel. A gyógyszer beadási adatait szintén rögzíteni kell.

A radioaktív izotópos jelölési eljárás sematikus ábrája a 2. ábrán látható.

2. ábra Az izotópos jelölési eljárás Galli Ad generátorral

68 A gallium( Ga)-edotreotid-oldat az elkészítéstől számított legfeljebb 4 órán keresztül stabil. Ezért az izotóppal megjelölt oldatot az elkészítés után 4 órán belül lehet felhasználni, a beadáshoz szükséges radioaktivitás függvényében. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani. A megfelelő mennyiségű reakciós pufferrel és generátor-eluátummal történő radioaktív izotópos jelölést követően semmilyen további hígítás nem engedélyezett. Minőségellenőrzés 68

2. táblázat A gallium( Ga)-edotreotid adatai

Az elfogadhatóság

Teszt Módszer

kritériumai

Tiszta, látható Kinézet részecskéktől mentes Megtekintés oldatok pH 3,2–3,8 pH-indikátorcsík Vékonyréteg-kromatográfia

Jelölés hatékonysága

≤ 3% (ITLC1, a részleteket lásd

kolloid gallium-68 izotóp

alább) Vékonyréteg kromatográfia

Jelölés hatékonysága

≤ 2% (ITLC2, a részleteket lásd

% szabad gallium-68

alább) A minőségellenőrzést sugárvédelmi árnyékolás mellett kell elvégezni. 68 A gallium( Ga)-edotreotiddal történő izotópos jelölés hatékonyságának meghatározására javasolt módszer:

ITLC1:

Anyagok

•	Üvegszálas ITLC-papír (pl. Agilent ITLC SGI001) 1 cm × 12 cm-es csíkokra felvágva
•	Mobil fázis: ammónium-acetát 1 M: metanol (1:1 V/V)
•	Fejlesztőtartály
•	Radiometriás TLC-szkenner

Mintaelemzés

1. Készítse elő a TLC-fejlesztőtartályt úgy, hogy a mobil fázist beleönti úgy, hogy 3–4 mm-es

mélységű réteget nyerjen. Fedje be az fejlesztőtartályt és hagyja úgy, amíg beáll az egyensúly. 68

1. Cseppentsen egy csepp gallium( Ga)-edotreotidot az ITLC-tesztcsík aljától 1 cm-re húzott

ceruzavonalra.

1. Helyezze az ITLC-tesztcsíkot a fejlesztőtartályra, és hagyja úgy, amíg a folyadék 9 cm-re nem

kúszik fel a cseppentés helyétől.

1. A radiometriás TLC-szkennerrel olvassa le az ITLC-t.
2. A retenciós faktor (Rf) meghatározásai az alábbiak:

68 Nem komplex formájú gallium ( Ga) = 0–0,1 68 Gallium( Ga)-edotreotid = 0,8–1 A jelölés hatásosságát a csúcs Rf = 0–0,1 intervallumon történő integrálásával kell kiszámítani, amelynek értéke ≤ 3% kell legyen.

ITLC2:

Anyagok

•	Üvegszálas ITLC-papír (pl. Agilent ITLC SGI001) 1 cm × 12 cm-es csíkokra felvágva
•	Mobil fázis: nátrium-citrát 0,1 M (pH=5) vizes oldata
•	Fejlesztőtartály
•	Radiometriás TLC-szkenner

Mintaelemzés

1. Készítse elő a TLC-fejlesztőtartályt úgy, hogy a mobil fázist beleönti úgy, hogy 3–4 mm-es

mélységű réteget nyerjen. Fedje be az fejlesztőtartályt és hagyja úgy, amíg beáll az egyensúly. 68

1. Cseppentsen egy csepp gallium( Ga)-edotreotidot az ITLC-tesztcsík aljától 1 cm-re húzott

ceruzavonalra.

1. Helyezze az ITLC-tesztcsíkot a fejlesztőtartályra, és hagyja úgy, amíg a folyadék 9 cm-re nem

kúszik fel a cseppentés helyétől.

1. A radiometriás TLC-szkennerrel olvassa le az ITLC-t.

68 A retenciós faktor (Rf) meghatározásai az alábbiak: ( Ga) edotreotid = 0,1–0,2 Szabad gallium-68 = 0,9–1 A jelölés hatásosságát a csúcs Rf = 0,9–1,0 intervallumon történő integrálásával kell kiszámítani, amelynek értéke ≤ 2% kell legyen. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.