1. A GYÓGYSZER NEVE
SOMAVERT 10mg por és oldószer oldatos injekcióhoz SOMAVERT 15mg por és oldószer oldatos injekcióhoz SOMAVERT 20mg por és oldószer oldatos injekcióhoz SOMAVERT 25mg por és oldószer oldatos injekcióhoz SOMAVERT 30mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
SOMAVERT 10mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 10mg pegviszomantot tartalmazinjekciós üvegenként. Feloldás után 1ml oldat 10mg pegviszomantot tartalmaz.*
Ismert hatású segédanyag
A gyógyszer10mg-os hatáserőssége0,4mg nátriumot tartalmazport tartalmazó injekciós üvegenként.
SOMAVERT 15mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 15mg pegviszomantot tartalmazinjekciós üvegenként. Feloldás után 1ml oldat 15mg pegviszomantot tartalmaz.*
Ismert hatású segédanyag
A gyógyszer 15mg-os hatáserőssége0,4mg nátriumot tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.
SOMAVERT 20mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 20mg pegviszomantot tartalmazinjekciós üvegenként. Feloldás után 1ml oldat 20mg pegviszomantot tartalmaz.*
Ismert hatású segédanyag
A gyógyszer 20mg-os hatáserőssége0,4mg nátriumot tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.
SOMAVERT 25mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 25mg pegviszomantot tartalmazinjekciós üvegenként. Feloldás után 1ml oldat 25mg pegviszomantot tartalmaz.*
Ismert hatású segédanyag
A gyógyszer25mg-os hatáserőssége0,5mg nátriumot tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.
SOMAVERT 30mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 30mg pegviszomantot tartalmazinjekciós üvegenként. Feloldás után 1ml oldat 30mg pegviszomantot tartalmaz.*
Ismert hatású segédanyag
A gyógyszer 30mg-os hatáserőssége0,6mg nátriumot tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.
*rekombináns DNS technológiával, Escherichia colisejtekbenállítják elő.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz(por injekcióhoz).
A por fehér vagy csaknem fehér színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Acromegaliás felnőtt betegek kezelése, akiknél a műtét és/vagy besugárzás nem volt kielégítő hatású, és akiknél a szomatosztatin-analógokkal való megfelelő orvosi kezelés hatására nem normalizálódott az IGF-I koncentrációja vagy a kezelést nem tolerálták.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést acromegalia kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.
Adagolás
Telítő adagként 80mg pegviszomantot kell subcutan beadni orvosi felügyelet mellett. Ezt követően 1ml injekcióhoz való vízben feloldott 10mg SOMAVERT-et kell naponta egyszer subcutan injekcióként beadni.
Azadagot a szérum IGF-I-szintje alapján kell beállítani. A szérum IGF-I koncentrációt 4-6 hetente kell meghatározni, és a megfelelő adag beállításához 5mg/nap adaggal kell emelni a dózist, annak érdekében, hogy a szérum IGF-I-szintje az adott korcsoport normál tartományába essen, és a kezelés hatása optimális legyen.
A májenzimek kiindulási szintjének vizsgálataa SOMAVERT-kezelés elindítása előtt ASOMAVERT-kezelés megkezdése előttvizsgálnikell a betegek kiindulási májenzimszintjeit [glutamát-piruvát-transzamináz, GPT (ALAT), glutamát-oxálacetát transzamináz, GOT (ASAT), összbilirubin (TBIL) és alkalikus-foszfatáz (ALP)]. A SOMAVERT-kezelés kiindulási májenzimszintek alapján történő elindítására vonatkozó ajánlások, valamint a májenzimszintek SOMAVERT-kezelés során történő monitorozására vonatkozó ajánlásokértolvassa ela Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések (4.4)A.táblázatát.
A maximális napi adag nem haladhatja meg a 30mg-ot.
A különböző adagolásokhoz a következő kiszerelések állnak rendelkezésre: SOMAVERT 10mg, SOMAVERT 15mg, SOMAVERT 20mg, SOMAVERT 25mg és SOMAVERT 30mg.
Gyermekekés serdülők A SOMAVERT biztonságosságát és hatásosságát 0–17éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Idősek Az adag módosítása nem szükséges.
Máj-vagy vesekárosodás A SOMAVERT biztonságosságát és hatásosságát vese-vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem állapították meg.
Az alkalmazás módja
A pegviszomantot subcutan injekcióként kell beadni.
A lipohypertrophia elkerülése érdekében az injekció helyét naponta váltogatni kell.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Növekedési hormont termelő tumorok
Mivel anövekedési hormont termelő hypophysis tumorok esetenként nőhetnek, amely súlyos következményekkel (pl.látótérkiesés) járhat, fontos minden betegetszorosan monitorozni.Ha a tumor növekedése bebizonyosodik, tanácsos alternatív eljárásokhoz folyamodni.
A szérum IGF-I-szintjének ellenőrzése
A pegviszomant a növekedési hormon hatékony antagonistája. A gyógyszerkészítményalkalmazása alatt növekedésihormon-hiányos állapot alakulhat ki, a növekedési hormon emelkedett szérumszintje ellenére. A szérum IGF-I-szintjét folyamatosan ellenőrizni kell, és a korcsoportnak megfelelő normáltartományban kell tartani a pegviszomant adagjának megfelelő módosításával.
GPT (ALAT)vagy GOT (ASAT)emelkedése
A SOMAVERT-kezelés megkezdése előtt vizsgálni kell a betegek kiindulási májenzimszintjeit [glutamát-piruvát-transzamináz, GPT (ALAT), glutamát-oxálacetát transzamináz, GOT (ASAT), összbilirubin (TBIL) és alkalikus foszfatáz (ALP)]. GPT-és GOT-emelkedés észlelésekor, vagy az olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében bármilyen szomatosztatin-analóggal végzett kezelés szerepel, ki kell zárni az obstruktív epeúti betegség lehetőségét. A pegviszomant-kezelést abba kell hagyni, ha a májbetegség tünetei tartósan fennállnak. A SOMAVERT-kezelés kiindulási májenzimszintek alapján történő elindítására vonatkozó ajánlások, valamint a májenzimszintek SOMAVERT-kezelés során történő monitorozására vonatkozó ajánlásokértolvassa elazA.táblázatot.
A. táblázat: ASOMAVERT-kezelés kiindulási májenzimszintek alapján történő elindítására,
valamint amájenzimszintekSOMAVERT-kezelés során történő monitorozására vonatkozó
ajánlások
Kiindulásimájenzimszintek Ajánlások
ASOMAVERT-kezelés megengedhető. Ellenőrizni kell az GPT (ALAT)és GOT (ASAT)szintjét a Normál SOMAVERT-kezelés első 6hónapjában 4-6hetenként,illetve ettől függetlenül bármikor, ha a betegnek hepatitisre utaló tünetei vannak. A SOMAVERT-kezelés megengedhető, azonban ellenőrizni kell a Emelkedett, de nem haladja meg májenzimszinteket a kezelés megkezdésétől számított 1éven azULN3-szorosát keresztül havonta, majd a rákövetkező évben félévente. Nem szabadalkalmazni aSOMAVERT-kezelést, amíg egy átfogó vizsgálat meg nem állapítja a beteg májműködési zavarát. Meg kell állapítani, hogy fennáll-echolelithiasis vagy choledocholithiasis,különösen,ha a beteg korábban már részesült Meghaladja az ULN 3-szorosát szomatosztatin-analóg szerekkel végzett kezelésben. A SOMAVERT-kezelés megindítását a vizsgálat eredménye alapján kellmérlegelni. Ha az orvos akezelés mellett dönt, amájenzimszinteket és a klinikai tüneteket szorosan monitorozni kell. Rövidítések: GPT = glutamát-piruvát-transzamináz; ALAT = alanin-aminotranszferáz; GOT = glutamát-oxálacetát transzamináz; ASAT = aszpartát-aminotranszferáz; ULN=a normálérték felső határa
Ha a SOMAVERT-kezelés alatt a beteg májenzimszintjei megemelkednek,vagy bármilyen egyéb, májműködési zavarra utaló panaszvagy tünet jelenik meg, az alábbi kezelési ajánlásokat kell követni (B. táblázat).
B. táblázat. Kórosmájenzimszinteken alapuló klinikai ajánlásoka SOMAVERT-kezelés alatt
Májenzimszintek és klinikai Ajánlások
panaszok/tünetek
Emelkedett, de nem haladja meg az A SOMAVERT-kezelés folytatható, azonban havonta ULN 3-szorosát monitorozni kell amájenzimszinteket az esetleges további emelkedés megállapítása érdekében. Nagyobb mint3-szorosULN, de nem A SOMAVERT-kezelés folytatható, azonban hetente haladja meg az ULN 5-szörösét monitorozni kell amájenzimszinteket az esetleges további (hepatitis vagy egyéb májkárosodás emelkedés megállapítása érdekében (lásd alább). okoztapanaszok/tüneteknélkül, illetve a Részletes májfunkció vizsgálatot kell végezni annak szérum TBIL emelkedése nélkül) megállapítására, hogy fennáll-e májműködési zavaregyéb okozója. Legalább 5-szörösULN, vagy a Azonnal abbakell hagynia SOMAVERT-kezelést. transzaminázok legalább3-szorosULN Részletes májfunkció vizsgálatotkell végezni, beleértve a
| emelkedése a szérumTBIL | májenzimszintek rendszeres mérését annak megállapítására, |
| emelkedésével együtt(hepatitis vagy | hogy a szérum szintek visszatérnek-ea normál tartományba (és |
| egyéb májkárosodásjeleivel/tüneteivel | ha igen, mikor). |
vagy azok nélkül) Ha amájenzimszintek rendeződnek(függetlenül attól, hogy a vizsgálat feltárt-e egyéb okot a májműködési zavarra), a májenzimszintek gyakori monitorozása mellett meg kell fontolniaSOMAVERT-kezelés körültekintő újraindítását. Hepatitis vagy egyéb májkárosodás Azonnal részletes májfunkció vizsgálatotkell végezni. panaszai/tünetei (pl.sárgaság, Ha a májműködési zavar megerősítést nyer, a gyógyszer bilirubinuria, fáradtságérzet, hányinger, használatát le kell állítani. hányás, jobb felső kvadránsra lokalizálódó fájdalom, ascites, tisztázatlan eredetű oedema, könnyen kialakuló bőrbevérzés)
Hypoglykaemia
Orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelt diabeteses betegeken végzett pegviszomant-vizsgálat ebben a betegcsoportban a hypoglykaemia kockázatát jelezte. Ezért egyidejűleg acromegaliában és diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésekor szükségessé válhat az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adagjának csökkentése (lásd 4.5 pont).
Javult termékenység
A kezelés hatására kialakuló IGF-I koncentráció csökkenése a beteg klinikai állapotának javulását eredményezi, és nőbetegeknéljavíthatja a termékenységet is(lásd 4.6 pont).
Terhesség
Az acromegalia kontrollja javulhat a terhesség során. A pegviszomant alkalmazása nem ajánlott terhesség alatt(lásd 4.6pont). A pegviszomant terhesség alatti alkalmazása esetén szorosan monitorozni kell az IGF-I-szintjét. Lehetséges, hogy az IGF-I értékei alapján módosítani kell a pegviszomant adagjait (lásd 4.2pont).
Nátriumtartalom
Ez a készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként. Alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél megemlíthető, hogy ez a készítmény gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciósvizsgálatokat nem végeztek. A szomatosztatin-analógokkal való kezelés folytatása mérlegelendő. Ez agyógyszerés más, az acromegalia kezelésére alkalmazott szerek együttes adását széleskörűen nem vizsgálták.
Inzulint vagy orális antidiabetikumokat kapó betegeknélszükségessé válhat ezen gyógyszerek hatóanyagadagjának a csökkentése a pegviszomant inzulinérzékenységre kifejtett hatása miatt (lásd 4.4 pont).
A pegviszomant szerkezetileg nagymértékben hasonlít a növekedési hormonhoz, ezért a növekedési hormon meghatározására szolgáló, kereskedelemben kapható tesztekkel keresztreakciót ad. Terápiás adagokban ennek a gyógyszernek a szérumkoncentrációja 100-1000-szer nagyobb, mint acromegaliás betegekben a növekedési hormon tényleges szérumkoncentrációja, ezért a kereskedelemben kapható, a növekedési hormonmeghatározására szolgáló tesztek hamis eredményt fognak adni. Ennek megfelelően a pegviszomant-kezelés monitorozására vagy az adag beállítására nem használhatóak az ezekből a tesztekből nyert szérum növekedési hormon koncentrációk.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A pegviszomant terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reprodukcióra kifejtetttoxicitás megítélésének tekintetében(lásd 5.3 pont).
A SOMAVERT alkalmazása a terhesség alatt, valaminta fogamzóképes, de fogamzásgátlást nem alkalmazó nőknél nem javasolt.
A pegviszomant terhesség alatti alkalmazása esetén szorosan monitorozni kell az IGF-I-szintjét, különösen az első trimeszterben. A terhesség alatt szükséges lehet a pegviszomant dózisának módosítása (lásd 4.4pont).
Szoptatás
A pegviszomant kiválasztódását az anyatejbe állatoknál nem vizsgálták. A klinikai adatok korlátozott számban (egy jelentett eset) állnak rendelkezésre a pegviszomant emberi anyatejbe történő kiválasztódására vonatkozóan. Ezért a pegviszomant nem alkalmazható szoptató nőknél. A szoptatás folytatható, ha a gyógyszeralkalmazását abbahagyták: a döntés meghozatalánál figyelembe kell venni a pegviszomant-kezelés előnyét az anyára és a szoptatás előnyét a gyermekre nézve.
Termékenység
A pegviszomanttal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre termékenységre vonatkozó adatok.
Az IGF-I koncentrációjának csökkenésében megnyilvánuló terápiás előny –amely a beteg klinikai állapotának javulását eredményezi –potenciálisan javíthatja a nőbetegek termékenységét is.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez ésagépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Biztonságossági profil összefoglalása
Az alábbi lista tartalmazza a SOMAVERT klinikai vizsgálataiban észlelt nemkívánatos hatásokat.
Klinikai vizsgálatokban pegviszomanttal kezelt betegek (n=550) nagyrészt enyhe-közepes mértékű, rövid ideig tartó nemkívánatos hatásokról számoltak be, amelyek miatt a kezelést nem kellett abbahagyni.
A klinikai vizsgálatokban részt vevő, pegviszomanttal kezelt acromegaliás betegek 10%-ában előforduló, leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatások közé tartoznak a fejfájás (25%), arthralgia(16%) és hasmenés(13%).
Mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi felsorolás a klinikai vizsgálatokban megfigyelt vagy spontán jelentett mellékhatásokat tartalmazza, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint osztályozva.
A nemkívánatos hatásokat az alábbi kategóriák alapján csoportosították: Nagyon gyakori: ≥1/10 Gyakori: 1/100 –<1/10 Nem gyakori: 1/1000 –<1/100 Nem ismert gyakoriságú (agyakoriság arendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg)
Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Nem ismert
gyakori (1/100 –<1/10) (1/1000 –<1/100) gyakoriságú(a
(≥1/10) gyakoriság a
rendelkezésre
álló adatokból
nem
állapítható
meg)
| Vérképzőszervi és | thrombocytopenia, |
| nyirokrendszeri | leukopenia, |
| betegségek és tünetek | leukocytosis, |
vérzéses diathesis Immunrendszeri hiperszenzitivitási anafilaktikus b b betegségek és tünetek reakciók reakció , anafilaktoid b reakció Anyagcsere-és hypercholesterin hypertriglyceridae táplálkozási aemia, mia betegségek és tünetek hyperglykaemia, hypoglykaemia, testsúlygyarapod ás Pszichiátriai kórképek szokatlan álmok pánikroham, düh rövidtávú memóriazavar, apathia, confusio, alvászavar, fokozott libido Idegrendszeri fejfájás aluszékonyság, narcolepsia, betegségek és tünetek tremor, szédülés, migrén, ízérzés hypaesthesia zavara Szembetegségek és szem fájdalma asthenopia szemészeti tünetek A fül és az egyensúly- Ménière-betegség érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a perifériás szívvel kapcsolatos oedema tünetek Érbetegségek és hypertonia tünetek b Légzőrendszeri, dyspnoe gégegörcs mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri hasmenés hányás, aranyér, fokozott betegségek és tünetek székrekedés, nyálképződés, émelygés, szájszárazság, haspuffadás, fogbetegség dyspepsia, flatulencia
Szervrendszer Nagyon Gyakori Nem gyakori Nem ismert
gyakori (1/100 –<1/10) (1/1000 –<1/100) gyakoriságú(a
(≥1/10) gyakoriság a
rendelkezésre
álló adatokból
nem
állapítható
meg)
Máj-és epebetegségek, kóros illetve tünetek májfunkciós tesztek (pl. transzaminázok szintjének emelkedése) (lásd 4.4 pont) b A bőr és a bőr alatti hyperhidrosis, arcoedema, száraz angiooedema szövet betegségei és contusio, bőr, b tünetei pruritus , véraláfutásokra b bőrkiütés való hajlam, éjszakai izzadás, b erythema , b utricaria A csont-és arthralgia myalgia, arthritis izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese-és húgyúti haematuria proteinuria, betegségek és tünetek polyuria, vesekárosodás
| Általános tünetek, az | injekció okozta | rossz közérzet, |
| alkalmazás helyén | helyi reakció | csökkent |
| fellépő reakciók | (ideértve az | sebgyógyulási |
injekció helyén hajlam, éhségérzet jelentkező hiperszenzitivitá st), az injekció beadása helyén véraláfutás vagy vérzés, injekció beadása helyén hypertrophia (pl. lipohypertrophia a ) , influenzaszerű betegség, fáradtság, asthenia, pyrexia
a A megjelölt mellékhatásokra vonatkozó leírást lásd alább. b Hiperszenzitivitási reakcióhoz kapcsolódó mellékhatás
A megjelölt mellékhatásokra vonatkozó leírás A legtöbb, az injekció helyén fellépő reakció, amit erythema és érzékenység jellemez, a pegviszomant-kezelés folytatása mellett spontán, lokális tüneti kezelésre rendeződött. Az injekció helyén hypertrophia megjelenését figyelték meg, ideértve a lipohypertrophiát is.
A pegviszomanttalkezelt betegek 16,9%-ánál izolált, növekedési hormon-ellenes antitestek alacsony titerű megjelenését észlelték. Ezen antitestek klinikai jelentősége nem ismert.
Szisztémás hiperszenzitivitási reakciókat, köztük anaphylaxiás/anaphylactoidreakciókat, laryngospasmust, angiooedemát, generalizált bőrreakciókat (bőrkiütés, erythema, pruritus, urticaria) jelentettek a forgalomba hozatalt követő használat során. Néhány betegnél hospitalizációra volt szükség. Újra történő alkalmazáskor a tüneteknem fordultak elő ismételten minden betegnél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsékbe a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A pegviszomanttaltörténőtúladagolásáról kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Az egy jelentett akut túladagolás esetében, amikor 7 napon keresztül napi 80mg adagot adtak be, a beteg kissé fokozott fáradtságérzetről és szájszárazságról számolt be. A kezelés abbahagyását követő héten a következő nemkívánatos eseményeket észlelték: insomnia, fokozott fáradtságérzet, perifériás oedema, finom tremor és hízás. Két héttel a kezelés abbahagyása után leukocytosist, és az injekciók és véna punkciók helyén mérsékelt fokú vérzést észleltek, amelyek nagy valószínűséggel a pegviszomanttal összefüggésbe hozhatók.
Túladagolás esetén a gyógyszer adagolását fel kell függeszteni mindaddig, amíg az IGF-I szintje megközelíti vagy eléri a normális tartományt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb hyphophysis elülső lebeny hormonok és analógok, ATC kód: H01AX01
Hatásmechanizmus
A pegviszomant a humán növekedési hormonnal analóg vegyület, amely genetikaimódosítás következtében a növekedési hormon receptorának antagonistája.A pegviszomant a sejtek felületén levő növekedési hormon receptorokhoz kötődik, és ezáltal gátolja a növekedési hormon kötődését, valamint a növekedési hormon intracellularis jelátvitelét. A pegviszomant nagy fokban szelektív a növekedési hormon receptorokra, és nem ad keresztreakciót más citokin receptorokkal, beleértve a prolaktin receptort.
Farmakodinámiás hatások
A pegviszomant, a növekedési hormon hatásának gátlása révén az inzulin-szerű növekedési faktor (insulin-like growth factor –IGF-I) valamint más, a növekedési hormon kontrollja alatt álló szérumfehérjék, mint a szabad IGF-I, az IGF-I savérzékeny alegysége (acid labile subunit –ALS) és az inzulin-szerű növekedési faktortmegkötő protein-3 (insulin-like growth factorbinding protein – IGFBP-3) szérumkoncentrációjának csökkenését idézi elő.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Egy 12 hetes, randomizált, dupla vak, multicentrikus klinikai vizsgálatban a pegviszomantot placeboval hasonlították össze 112acromegaliás betegen. A pegviszomanttal kezelt betegcsoportban a
IGF-I (p<0,0001), szabad IGF-I (p<0,05), IGFBP-3 (p<0,05) és ALS (p<0,05) középértékek dózisfüggő, statisztikailag szignifikáns csökkenését észlelték a kiindulás utáni összes viziten. A vizsgálat végén (a 12.héten) a szérum IGF-I koncentrációja a normál tartományt a placeboval kezelt csoportban a betegek 9,7%-ában, a pegviszomanttalkezelt csoportban pedig a betegek 38,5, 75 és 82%-ában érte el 10, 15 és 20mg-os napi adag mellett.
A placebo csoporttal összehasonlítva statisztikailag szignifikáns (p<0,05) javulást észleltek a tüneteket értékelő összesített pontszámban mind a három dóziscsoportban.
Egy hosszútávú, nyílt, dózis-titrációs vizsgálatban az acromegaliás betegek 38főből álló csoportját követték legalább 12egymást követő hónapon (középérték 55hét) keresztül a pegviszomant napi adagolása mellett. Ebben a csoportban az IGF-I koncentrációjának középértéke 917ng/ml-ről 299ng/ml-re csökkent, és92%-uk esetén az IGF-I koncentrációja elérte a normális, korcsoportnak megfelelő tartományt.
Különböző vizsgálatokban, és az Acrostudy vizsgálatban is,a pegviszomant a betegek nagy százalékánál (> 70%) normalizálta az IGF-I-szintet és szignifikánsan csökkentette az éhgyomri plazma-glükóz-(FPG)szintetés az éhgyomri plazma-inzulin-(FPI) szintet.
A pegviszomant az inzulinérzékenységet is növeli, ez valószínűleg a GH-receptorok blokádjának köszönhető, főlega májszövetekben,a zsírszövetekben,a vesében és a vázizmokban,így megakadályozva a növekedési hormonok(GH)károshatását az inzulin jelátviteli útjára, a lipolízisre és a glükoneogenezisre.Azonban ezen hatásmechanizmusok teljes biztonsággal nem ismertek. Lehetséges, hogy adiabetes mellitusban szenvedő akromegáliás beteg inzulinadagját vagy vércukorszintet csökkentő gyógyszerének adagját csökkenteni kell (lásd 4.4 és 4.5pont).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Subcutan adagolás után a pegviszomant felszívódása lassú és elhúzódó, a pegviszomant szérumcsúcskoncentrációja általában a beadás után csak 33–77 órával alakul ki. A subcutan adag felszívódásának középértéke 57% volt az intravénás adagéhoz viszonyítva.
Eloszlás
A pegviszomant látszólagos eloszlási térfogata viszonylag kicsi (7–12l).
Biotranszformáció
A pegviszomant metabolizmusát nem vizsgálták.
Elimináció
A pegviszomant teljes test szisztémás clearance középértéke többszöri adagolás után körülbelül 28ml/óra, 10–20mg/nap subcutan adagolás esetén. A pegviszomant veseclearance-e elhanyagolható, és a teljes test clearance kevesebb, mint 1%-áért felelős. A pegviszomant lassan ürül a szérumból, a felezési idő középértékét 74–172órára becsülik mind egyszeri, mind többszöri adagolás után.
Linearitás/nem-linearitás
A pegviszomant egyszeri subcutan adagolása után nem észleltek lineáris összefüggést emelkedő (10, 15 és 20mg-os) adagokkal. A populációs farmakokinetikai vizsgálatokban az egyensúlyi állapotban nagyjából lineáris farmakokinetikátészleltek. Két hosszú távú vizsgálatban résztvevő 145betegnél a pegviszomant átlagos szérumkoncentrációja (± SD) körülbelül 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 és 15600 ± 10300ng/ml volt 10, 15 és 20mg-os napi adagok mellett.
A pegviszomant farmakokinetikája hasonló egészséges önkénteseknélés acromegaliás betegeknél, azonban nagyobb testsúlyú egyéneknéla pegviszomant teljes test clearance-e kissé nagyobb, mint kisebb testsúlyú egyéneknél, akiknek ezért nagyobb adag pegviszomantra lehet szükségük.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A patkányoknálés majmoknálvégzett, ismételt dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Azonban, a majmoknálészlelt jelentős farmakológiai hatás miatt nem vizsgálták a készítmény szisztémás hatását nagyobb adagokban, mint amit betegek kapnak a kezelés során.
Patkányoknálvégzett karcinogenitási vizsgálatban a hímeknélaz injekció beadásának helyén fibrosissal és histiocytás gyulladással társult malignus fibrosus histiocytomák kialakulását figyelték meg olyan expozíciós szintnél, amely két hosszútávú vizsgálatban napi 30mgdózisnál mért átlagos plazmakoncentrációkon alapuló humán expozíciós szint háromszorosánakfelelt meg. A reakció jelentőségeembernél jelenlegnem ismert.Az injekció beadási helyén kialakuló daganatok megemelkedett incidenciáját valószínűleg irritáció, valamint a patkányok ismételt subcutan injekciókkal szembeni nagy fokú érzékenysége okozta.
A korai embrionális fejlődést és az embryofoetalis fejlődést vemhes nyulaknál vizsgálták napi 1, 3 és 10mg/ttkg pegviszomant subcutan dózisaival. Nem mutatkozott arra utaló bizonyíték, hogy a pegviszomant organogenesis során történő alkalmazása teratogén hatásokkal járna. Mindkét vizsgálatban a beágyazódás utáni veszteség növekedését figyelték meg napi 10mg/ttkg alkalmazásakor (ez a testfelület alapján számított maximális humán terápiás dózis 6-szorosa). Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Por Glicin Mannit (E421) Vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát
Oldószer Injekcióhoz valóvíz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Feloldás után a gyógyszerkészítményt azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
A porttartalmazó injekciós üveg hűtőszekrényben (2°C –8°C)tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvege(ke)ttartsa a dobozában/dobozukban.
A SOMAVERT por injekciós üvegét/üvegeittartalmazó doboz(ok) egy egyszeri, legfeljebb 30napos időszakigtárolható(k)szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on). A szavatosságiidőt fel kell tüntetni a dobozon (a hűtőszekrényből történő kivétel időpontjától számítva legfeljebb 30nap). Az injekciós üvege(ke)t óvni kell a fénytől, továbbánem tehető(k) vissza a hűtőszekrénybe. Ha nem használják fel a szobahőmérsékleten való tárolás során 30napon belül,vagy a dobozon szereplő lejárati ideig,–azt az időpontot figyelembe véve, amelyikre hamarabb sor kerül –a SOMAVERT por injekciós üvegét/üvegeit meg kellsemmisíteni.
Az előretöltött fecskendő(k) legfeljebb30°C-on tárolandó(k), illetvetárolható(k)hűtőszekrényben (2°C–8°C). Nem fagyasztható!
Feloldás után A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10mgvagy15mg vagy 20mg vagy 25mg vagy 30mg pegviszomantpor,dugóval (butilgumi) lezárt (I. típusú) injekciós üvegbenés 1 ml oldószer (injekcióhoz való víz) előretöltött fecskendőben (I.típusú boroszilikát üveg) gumidugattyúval (brómbutilgumi) és védőkupakkal(brómbutilgumi).A műanyag védőkupak színe a termék hatáserősségét mutatja.
SOMAVERT 10mg és 15mg Kiszerelés: 30db injekciós üveg, előretöltött fecskendő és biztonsági tű.
SOMAVERT 20mg, 25mg és 30mg Kiszerelések: 1dbés 30dbinjekciós üveg, előretöltött fecskendő és biztonsági tű.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Az injekció beadásához szükséges fecskendő és biztonsági tű a gyógyszer mellett található.
Amellékelt biztonsági tű csatlakoztatása előtt a fecskendő biztonsági kupakját a kupak lepattintásával el kell távolítani az előretöltöttfecskendőről. A fecskendőt függőlegesenkell tartani a szivárgás
megakadályozása érdekében, és arról is gondoskodni kell, hogy a fecskendő vége ne érintkezzen semmivel.
A fecskendő kupakjának eltávolítása
pattintás
A port1ml oldószerrelkell feloldani.Az oldószer átfecskendezésekor az injekciós üveget és a fecskendőt az alábbi ábra szerinti szögbenkell tartani.
A folyadék hozzáadása
Adja az oldószert a port tartalmazó injekciós üvegbe.A habképződés lehetőségének megelőzése érdekében az oldószert lassan kell az injekciós üvegbe engedni, ez ugyanis felhasználhatatlanná tenné a gyógyszert. Óvatosan oldja fel a port lassú, körkörös mozdulatokkal. Ne rázza erőteljesen, mivel ez a hatóanyag denaturációját idézheti elő.
Feloldás után, a beadás előttaz oldatot meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e külső (vagy bármilyen idegen) részecskét, illetve nem mutat-e eltérést a külső megjelenése. Bármelyik észlelése eseténdobja ki a készítményt.
A feloldott SOMAVERT felszívása előtt fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget a beleszúrt fecskendővel, és győződjön meg arról, hogy a dugóban található hézag az alábbi ábra szerintlátható:
A tű újrapozicionálása
Húzza a tűt lefelé addig, amíg a tű hegye a folyadék legaljára nem ér.Lassan húzza ki a dugattyút a fecskendőből, hogy felszívja a gyógyszert az injekciós üvegből. Halevegőbuborékokat lát a fecskendőben, kocogtassa meg a fecskendőt, hogy alevegőbuborékok felülre kerüljenek, és óvatosan fecskendezze át a levegőbuborékokat az injekciós üvegbe.
A fecskendő és a tű megsemmisítéseelőtt hajtsa a védőhüvelyta tűre, és bizonyosodjon meg arról, hogy a helyére kattan. A fecskendőt és a tűt soha nem szabadújrafelhasználni.
Csak egyszeri használatra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/02/240/00110mg 30dbinjekciós üveg EU/1/02/240/002 15mg 30 dbinjekciós üveg EU/1/02/240/004 20mg 1 dbinjekciós üveg EU/1/02/240/003 20mg 30 dbinjekciós üveg EU/1/02/240/009 25mg 1 dbinjekciós üveg EU/1/02/240/010 25mg 30 dbinjekciós üveg EU/1/02/240/011 30mg 1 dbinjekciós üveg EU/1/02/240/012 30mg 30 dbinjekciós üveg
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. november 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításánakdátuma: 2007. szeptember 20.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu).