Spevigo 450 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Spevigo 450 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

450 mg spezolimabot tartalmaz 7,5 ml oldatban, injekciós üvegenként. Az oldatos infúzió készítéséhez való koncentrátum milliliterenként 60 mg spezolimabot tartalmaz. Hígítás után az oldat milliliterenként 9 mg spezolimabot tartalmaz (lásd 6.6 pont). A spezolimabot kínai hörcsög ováriumsejtekben állítják elő rekombináns DNS-technológiával. Ismert hatású segédanyagok 3 mg poliszorbát 20-at (E432) tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum) Tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy enyhén barnássárga oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Spevigo a generalizált pustulosus psoriasis (GPP) fellángolásának kezelésére javallott monoterápiában felnőttek és 12 éves és idősebb gyermekek és serdülők számára.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelést kizárólag a gyulladásos bőrbetegségek kezelésében tapasztalattal rendelkező orvosoknak szabad elkezdeniük és felügyelniük. A kezelés elkezdhető a subcutan injekcióként adott előretöltött fecskendővel a GPP fellángolásának megelőzése érdekében (lásd a Spevigo 150 mg és 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben készítmény alkalmazási előírását) vagy a spezolimab intravénás dózisával a GPP fellángolásának kezelésére. Adagolás A GPP fellángolásának kezelésére javasolt dózis felnőttek és legalább 12 éves, legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők esetében 900 mg-os egyszeri dózis (két db 450 mg-os injekciós üveg) intravénás infúzióban alkalmazva. Ha a fellángolás tünetei továbbra is fennállnak, egy további

900 mg-os dózis alkalmazható a kezdeti dózis után 1 héttel. A Spevigo-t 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek esetében nem vizsgálták. Farmakokinetikai modellezés és szimuláció alapján az ajánlott dózis a legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű, legalább 12 éves gyermekek és serdülők esetében 450 mg-os egyszeri dózis (egy db 450 mg-os injekciós üveg) intravénás infúzióban alkalmazva (lásd 5.2 pont). Ha a fellángolás tünetei továbbra is fennállnak, egy további 450 mg-os dózis (egy db 450 mg-os injekciós üveg) alkalmazható a kezdeti dózis után 1 héttel. Az ezt követő újabb fellángolások kezelésével kapcsolatban nagyon kevés klinikai adat áll rendelkezésre (lásd 4.4 pont). Egyéb GPP-kezelések spezolimabbal történő egyidejű alkalmazására vonatkozóan korlátozottan állnak rendelkezésre klinikai adatok. A spezolimab nem alkalmazható együtt egyéb GPP-kezelésekkel, pl. szisztémás immunszuppresszánsokkal, fellángolások kezelésére (lásd 4.4 és 4.5 pont). Különleges betegcsoportok Idősek Nincs szükség dózismódosításra. Vese- és májkárosodás A spezolimabot hivatalosan nem vizsgálták ezen betegpopulációkban. Ezeknek az állapotoknak általában nincs klinikailag jelentős hatása a monoklonális antitestek farmakokinetikájára, és nincs szükség dózismódosításra. Gyermekek és serdülők A spezolimab biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Ez a gyógyszer kizárólag intravénás infúzióként alkalmazható. Nem szabad gyors intravénás (push) injekcióként vagy bólus injekció formájában beadni. A spezolimabot 9 mg/ml-es (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid injekciós oldattal történő hígítást követően folyamatos intravénás infúzióban, 90 perc alatt kell beadni; szerelékbe épített, steril, pirogénmentes, alacsony fehérjekötő-képességű (0,2 mikrométer pórusátmérőjű) szűrővel ellátott infúziós szereléken keresztül. Nem adható be egyidejűleg más infúzió ugyanazon az infúziós szereléken keresztül. Az infúzió sebességének csökkentése vagy az infúzió átmeneti leállítása esetén az infúzió beadásának teljes időtartama (beleértve a leállási időt is) nem haladhatja meg a 180 percet (lásd 4.4 pont). A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni súlyos vagy életveszélyes túlérzékenység (lásd 4.4 pont). Klinikailag jelentős aktív fertőzések (pl. aktív tuberculosis, lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai gyógyszerek könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Fertőzések A spezolimab növelheti a fertőzések kockázatát (lásd 4.8 pont). Krónikus fertőzés vagy a kórelőzményben szereplő visszatérő fertőzés esetén a spezolimab felírása előtt fontolóra kell venni a kezelés esetleges kockázatait és várható klinikai előnyeit. Olyan betegeknél, akiknél bármilyen klinikailag jelentős aktív fertőzés áll fenn, a spezolimab-kezelés nem kezdhető el a fertőzés gyógyulásáig vagy megfelelő kezeléséig. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha a spezolimab-kezelés után klinikailag jelentős fertőzés jelei vagy tünetei jelentkeznek, forduljanak orvoshoz. Kezelést megelőző tuberculosis szűrővizsgálat A spezolimab-kezelés megkezdése előtt a betegeknél szűrővizsgálatot kell végezni egy esetleges tuberculosis- (tbc-) fertőzés kimutatására. A spezolimab ellenjavallt aktív tbc-fertőzés esetén (lásd 4.3 pont). A spezolimab-kezelés megkezdése előtt a következő esetekben kell fontolóra venni a tbc elleni kezelést: látens tbc-ben szenvedő betegeknél, a kórelőzményben szereplő tbc esetén vagy olyan, aktív tbc-fertőzött betegekkel történt korábbi érintkezés esetén, akiknél nem igazolható, hogy megkapták a megfelelő kezelést. A spezolimab-kezelést követően a betegeket figyelemmel kell kísérni, hogy nem jelentkeznek-e náluk az aktív tbc jelei és tünetei. Túlérzékenységi reakciók és infúzióval összefüggő reakciók A monoklonális antitestek, így a spezolimab alkalmazása esetén is előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók és infúzióval összefüggő reakciók. A túlérzékenységi reakciók közé tartoznak olyan azonnali reakciók, mint az anaphylaxia, illetve olyan késleltetett reakciók, mint az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Azonnali túlérzékenységi reakciót, többek között anaphylaxiás reakciót jelentettek a spezolimabbal kezelt betegek esetében (lásd 4.8 pont). Anaphylaxia vagy egyéb súlyos túlérzékenységi reakció jelei esetén a spezolimab-kezelést azonnal le kell állítani, és el kell kezdeni a megfelelő kezelést (lásd 4.3 pont). Az intravénás infúzió alkalmazása alatt jelentkező enyhe vagy közepesen súlyos túlérzékenységi reakciók vagy az infúzióval összefüggő egyéb reakciók esetén a kezelést le kell állítani, és meg kell fontolni a megfelelő orvosi kezelés (pl. szisztémás antihisztaminok és/vagy kortikoszteroidok) alkalmazását. A reakció megszűnése után az infúzió alacsonyabb sebességgel újrakezdhető; az infúzió befejezéséhez a beadás sebessége fokozatosan emelendő (lásd 4.2 pont). Alkalmazása GPP azonnali, életveszélyes fellángolása esetén Nincs tapasztalat a spezolimab alkalmazásával kapcsolatban GPP azonnali, életveszélyes fellángolása vagy intenzív osztályon történő kezelést igénylő fellángolása esetén. Egyidejű alkalmazás egyéb GPP-kezelésekkel Az immunszuppresszánsokkal – beleértve a biológiai gyógyszereket is – kombinációban alkalmazott

spezolimab biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték szisztematikusan (lásd 4.5 pont). A GPP fellángolásának kezelésével foglalkozó klinikai vizsgálatban a legtöbb egyéb kezelés esetében (biológiai gyógyszerek, egyéb szisztémás immunmoduláló kezelések) volt egy kimosási időszak, míg bizonyos kezeléseket úgy hagytak abba a spezolimab-kezelés megkezdése előtt, hogy nem volt szükség kimosási időszakra (metotrexát, ciklosporin, retinoidok, topicalis kezelések) (lásd 5.1 pont). A spezolimab más immunszuppresszánsokkal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt. A spezolimab-kezelés megkezdésekor az egyéb GPP-kezeléseket le kell állítani, és más kezeléseket (például szisztémás immunszuppresszánsokat) nem szabad egyidejűleg alkalmazni a fellángolások kezelésére. Ismételt kezelés Nagyon korlátozott hatásossági és biztonságossági adatok állnak rendelkezésre a spezolimabbal végzett ismételt kezelésre vonatkozóan egy későbbi újabb fellángolás esetén. Az Effisayil 1 vizsgálat során öt beteg részesült ismételt kezelésben egy későbbi újabb fellángolás kapcsán és minimum 8 héten keresztül utánkövették őket. Immunizáció Nem ismert, hogy a spezolimab befolyásolja-e a vakcinák hatásosságát. Nem áll rendelkezésre adat a fertőzés élő kórokozókat tartalmazó vakcinák általi esetleges másodlagos átviteléről spezolimab-kezelést kapó betegeknél (lásd 4.5 pont). Élő kórokozókat tartalmazó vakcina alkalmazása és a spezolimab-kezelés megkezdése között legalább 4 hétnek el kell telnie. A spezolimab-kezelés után legalább 16 hétig nem adható élő kórokozókat tartalmazó vakcina. A GPP-fellángolás megelőzését célzó kezelés indítását megelőző immunizációval kapcsolatos további információkért olvassa el a Spevigo 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben készítmény alkalmazási előírását. Perifériás neuropathia A perifériás neuropathia kockázata spezolimab alkalmazása esetén nem ismert. A spezolimabbal végzett klinikai vizsgálatokban jelentettek perifériás neuropathiás eseteket. Az orvosoknak figyelniük kell az olyan tünetekre, amelyek újonnan fellépő perifériás neuropathiára utalhatnak. Ismert hatású segédanyagok Poliszorbátok Ez a gyógyszer 3 mg poliszorbát 20-at tartalmaz 7,5 ml-es injekciós üvegenként. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. GPP-ben szenvedő betegeknél a spezolimab várhatóan nem okoz citokinek által mediált CYP-kölcsönhatásokat, mint „elkövető” (perpetrator). Élő kórokozókat tartalmazó vakcinák nem adhatók a spezolimabbal egyidejűleg (lásd 4.4 pont). Korlátozott a tapasztalat a spezolimab immunszuppresszánsokkal történő egyidejű alkalmazásával kapcsolatban GPP-ben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A spezolimab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy csak korlátozott mennyiségben állnak rendelkezésre adatok. Helyettesítő, egérspecifikus anti-IL36R monoklonális antitestet alkalmazó nem klinikai vizsgálatokban nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Ismert, hogy a humán immunglobulin (IgG) átjut a placentáris barrieren. Elővigyázatosságból jobb, ha a spezolimab alkalmazását kerülik terhesség alatt. Szoptatás Nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy a spezolimab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Embereknél az IgG antitestek a szülés utáni első pár napban választódnak ki az anyatejbe, majd szintjük rövid idő alatt alacsony értékre csökken. Következésképpen lehetséges, hogy az IgG antitestek a szülés utáni első pár napban átjutnak az újszülöttbe az anyatejjel. Ebben a rövid időszakban nem lehet kizárni az anyatejjel táplált csecsemőt érintő kockázatot. Ezen időszak után a spezolimab a szoptatás alatt is alkalmazható, ha klinikailag szükséges. Ha a kezelést a terhesség utolsó trimesztere előtt abbahagyták, a szoptatás közvetlenül a születés után elkezdhető. Termékenység A spezolimab humán termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Helyettesítő, egérspecifikus anti-IL36R monoklonális antitestet alkalmazó, egerekkel végzett vizsgálatokban nem igazoltak az IL36R-antagonizmus következtében fellépő direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Spevigo nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fertőzések (17,1%) voltak, ebből 1 betegnél jelentettek súlyos húgyúti fertőzést (2,9%) (lásd Kiválasztott mellékhatások leírása). A mellékhatások táblázatos felsorolása A spezolimab klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása során és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások felsorolása az 1. táblázatban látható. A mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszerek és az alábbiakban meghatározott gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

táblázat: Mellékhatások

Szervrendszer Mellékhatások Gyakoriság

a) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Fertőzés Nagyon gyakori b) Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Nem ismert A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és Pruritus Gyakori tünetei c) Általános tünetek, az alkalmazás helyén A tű beszúrásának helyén fellépő Nagyon gyakori fellépő reakciók reakciók Fáradtság Gyakori a) A leggyakrabban jelentett fertőzés a húgyúti fertőzés (gyakori) és a felső légúti fertőzés (nagyon gyakori) volt b) A nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó adatok alapján c) Az Effisayil 1 vizsgálatban nem jelentették Kiválasztott mellékhatások leírása Fertőzések Az Effisayil 1 vizsgálat 1 hetes placebokontrollos periódusában a spezolimabbal kezelt betegek 17,1%-ánál jelentettek fertőzést, ezzel szemben a placebót kapó betegeknél ez az arány 5,6% volt. Az Effisayil 1 vizsgálatban egy (1) betegnél (2,9%) jelentettek súlyos fertőzést (húgyúti fertőzést) a spezolimabbal kezelt csoportban, míg a placebocsoportban ilyen nem fordult elő. Az Effisayil 2 vizsgálat legfeljebb 48 hétig tartó placebokontrollos időszakában a Spevigo-val kezelt betegek 33,3%-ánál, a placebót kapó betegek szintén 33,3%-ánál jelentettek fertőzéseket. Az Effisayil 2 vizsgálatban a Spevigo-csoport 3 betegénél (3,2%) jelentettek súlyos fertőzéseket, míg a placebocsoportban ilyen nem fordult elő. A spezolimabbal végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelt fertőzések általában enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és nem voltak jellemző kórokozók vagy fertőzés típusok. Túlérzékenység A túlérzékenység magában foglalja az azonnali túlérzékenységi reakciót, beleértve az anaphylaxiás reakciót. Azonnali szisztémás túlérzékenységi reakciót jelentettek a nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően. A tű beszúrásának helyén fellépő reakciók A tű beszúrásának helyén fellépő reakciók közé tartozik a tű beszúrásának helyén megjelenő bőrpír, duzzanat, fájdalom, induratio, melegség, hámlás, papula, viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés. A tű beszúrásának helyén fellépő reakciók jellemzően enyhék vagy közepesen súlyosak voltak. Gyermekek és serdülők A serdülőkre vonatkozó rendelkezésre álló adatok korlátozottak. Az Effisayil 2 vizsgálatba 8, GPP-ben szenvedő, 14-17 éves serdülőkorú beteget vontak be (lásd 5.1 pont). Összességében a spezolimabbal kezelt serdülők (n = 6) biztonságossági profilja megfelelt a felnőtteknél tapasztalt biztonságossági profilnak, és új biztonságossági aggályok nem merültek fel. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A spezolimab klinikai vizsgálatokban alkalmazott legmagasabb intravénás vagy subcutan dózisa 1200 mg volt. Az egyszeri vagy ismételt, legfeljebb 1200 mg-os dózis alkalmazása esetén megfigyelt

mellékhatások összhangban voltak a spezolimab ismert biztonságossági profiljával. Túladagolás esetén a betegnél javasolt figyelni a mellékhatások jeleinek és tüneteinek jelentkezését, és szükség esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszánsok, interleukin-inhibitorok, ATC kód: L04AC22 Hatásmechanizmus A spezolimab egy humanizált immunglobulin-G1 (IgG1) alcsoportba tartozó antagonista monoklonális antitest, amely a humán interleukin 36 receptor (IL36R) jelátviteli útvonalat gátolja. A spezolimab IL36R-kötődése megakadályozza az IL36R saját ligandumai (IL36 α, β és γ) általi későbbi aktiválását, valamint a proinflammatorikus útvonalak downstream aktiválását. Farmakodinámiás hatások A GPP-ben szenvedő betegeknél az intravénás spezolimab-kezelés után a kiindulási értékekhez képest az 1. héten a C-reaktív protein (CRP), az IL6, a T-helper sejtek (Th1/Th17) mediálta citokinek, a keratinociták által mediált gyulladásos markerek, a neutrofil mediátorok és a proinflammatorikus citokinek csökkent szintje volt mérhető a szérumban és a bőrben, és ezek összefüggésben álltak a csökkent klinikai súlyossággal is. A biomarkerek szintjének ez a csökkenése még kifejezettebb volt az utolsó mérés alkalmával, az Effisayil 1 vizsgálat 8. hetében. Klinikai hatásosság és biztonságosság Effisayil 1 (1368-0013) A spezolimab klinikai hatásosságát és biztonságosságát a generalizált pustulosus psoriasis fellángolásának kezelésére egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban (Effisayil 1) értékelték olyan felnőttek körében, akiknél a GPP diagnózisát az európai ritka és súlyos psoriasis szakértői hálózat (European Rare And Severe Psoriasis Expert Network, ERASPEN) kritériumai alapján állították fel, az IL36RN mutációs státuszától függetlenül. A betegeket akkor randomizálták a vizsgálatba, ha a GPP fellángolása közepesen súlyos vagy súlyos volt; definíció szerint a generalizált pustulosus psoriasis orvosok általi globális értékelésének (Generalised Pustular Psoriasis Physician Global Assessment, GPPGA) összpontszáma (amelynek tartománya 0 [tiszta] és 4 [súlyos] közötti) legalább 3 volt (közepesen súlyos), friss pustulák voltak jelen (újak jelentek meg vagy a korábbi pustulák állapota romlott), a GPPGA pustulaképződési alpontszám legalább 2 (enyhe) volt, és a testfelszín legalább 5%-át erythema borította és pustulák voltak jelen rajta. A randomizáció előtt a betegeknek abba kellett hagyniuk a GPP-re alkalmazott szisztémás és topicalis kezelést (lásd

táblázat). A GPP közvetlen életveszéllyel járó fellángolása vagy intenzív kezelést igénylő

fellángolása esetén a betegeket kizárták a vizsgálatból.

táblázat: A GPP-kezelés miatt korlátozott gyógyszerek abbahagyása és a randomizálás közötti

minimális idő (Effisayil 1)* A kimosási időszak hossza Gyógyszerek vagy gyógyszercsoportok 2 hónap adalimumab, alemtuzumab, briakinumab, brodalumab, efalizumab, guszelkumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rizankizumab, rituximab, szekukinumab, tildrakizumab, usztekinumab, viszilizumab, psoriasis esetén alkalmazott vizsgálati készítmények (nem biológiai gyógyszerek) 6 hét etanercept 30 nap szisztémás immunmodulátor kezelések (például kortikoszteroidok**, ciklofoszfamid), tofacitinib, apremilaszt; egyéb szisztémás psoriasis elleni kezelések (például fumarátok), bármilyen vizsgálati eszköz vagy készítmény (kivéve a psoriasis elleni készítmények); fotokemoterápia (például PUVA); granulociták és monociták adszorpciós aferezise 7 nap anakinra

A randomizálás előtt 1 héttel az alábbiak bármelyikével végzett kezelés nem volt elkezdhető: fototerápia (pl.

UVA, UVB), psoriasis vagy bármely egyéb bőrbetegség topicalis kezelése (például topicalis kortikoszteroidok, topicalis D-vitamin-analógok, kátrány, ditranol, topicalis retinoidok); a randomizálás előtt 2 héttel az alábbiak bármelyikével végzett kezelés nem volt elkezdhető, a randomizálást megelőző 2 héten belül nem történhetett dózisemelés, és az első dózis alkalmazása előtt abba kellett hagyni: metotrexát, ciklosporin, retinoidok. ** Az asztma kezelésére alkalmazott inhalációs kortikoszteroidok vagy a szembe vagy fülbe adott kortikoszteroid cseppek alkalmazására nincs korlátozás. A vizsgálat elsődleges végpontja azon betegek aránya volt, akik GPPGA szerinti pustulaképződési alpontszáma 0 volt (nem volt látható pustula) a kezelés után 1 héttel. A fő másodlagos végpont azon betegek aránya volt, akik GPPGA szerinti összpontszáma 0 vagy 1 volt (tiszta vagy szinte tiszta bőr) a kezelés után 1 héttel. A 0-s GPPGA pustulaképződési alpontszám és a 0/1-es GPPGA összpontszám esetén non-responder imputációt alkalmaztak a tüneti (a vizsgálatvezető által a betegség rosszabbodása esetén választott kezelés) és kiegészítő (egyszeri 900 mg-os intravénás spezolimabdózis) kezelések alkalmazásának, illetve a hiányzó adatok kezelésére. Összesen 53 beteget randomizáltak (2:1) az egyszeri intravénás 900 mg-os dózisú spezolimab- (n = 35) vagy placebokezelésre (n = 18). Azok a betegek, bármelyik kezelési karhoz tartoztak is, akiknél a fellángolás tünetei még mindig fennálltak az 1. héten, kaphattak egy egyszeri intravénás, 900 mg-os dózisú spezolimabot nyílt elrendezésben, így 12 beteg (34%) kapta meg a 8. napon a spezolimab második dózisát a spezolimab kezelési karban és 15 beteg (83%) kapott egy dózis spezolimabot a placebo kezelési karban. Ezenkívül 6 beteg (4 beteg a spezolimab-karban; 2 beteg a placebokarban) kapott fellángolás elleni kezelésként intravénásan egyszeri 900 mg-os dózisú spezolimabot újra visszatérő fellángolás miatt a 8. nap után. A vizsgálati populációban a férfiak aránya 32%, a nők aránya 68% volt. A betegek átlagéletkora 43 (tartomány: 21-69) év volt; a betegek 55%-a ázsiai, 45%-a fehér bőrű volt. A vizsgálatba bevont legtöbb betegnek a GPPGA szerinti pustulaképződési alpontszáma 3 (43%) vagy 4 (36%) volt, és a betegek GPPGA szerinti összpontszáma 3 (81%) vagy 4 (19%) volt. A betegek 24,5%-a kapott korábban biológiai kezelést GPP miatt. Elsődleges és fő másodlagos hatásosság Az 1. héten statisztikailag szignifikáns különbség alakult ki a 0-s GPPGA szerinti pustulaképződési alpontszámot (azt jelzi, hogy nincs látható pustula) és 0-s vagy 1-es GPPGA szerinti összpontszámot (tiszta vagy majdnem tiszta bőr) elért betegek számában a spezolimab-kar esetén a placebokarhoz viszonyítva (lásd 3. táblázat).

táblázat: GPPGA szerinti pustulaképződési alpontszám és GPPGA szerinti összpontszám az 1. héten

(Effisayil 1) Placebo Spezolimab 900 mg iv. Kiértékelt betegek száma 18 35 0-s GPPGA szerinti pustulaképződési 1 (5,6) 19 (54,3) alpontszámot elérő betegek száma, n (%) p-érték* 0,0004 0/1-es GPPGA szerinti összpontszámot 2 (11,1) 15 (42,9) elérő betegek száma, n (%) p-érték* 0,0118 GPPGA = Generalizált pustulosus psoriasis orvosok általi globális értékelése (Generalised Pustular Psoriasis Physician Global Assessment); iv. = intravénás

Egyoldalas p-érték

Mind az elsődleges, mind a fő másodlagos végpontokat tekintve minden betegnél megfigyelhető volt a kezelés hatása, az IL36RN mutációs státuszától függetlenül. Effisayil 2 (1368-0027) A subcutan adagolt spezolimab hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, IIb fázisú vizsgálatban (Effisayil 2) értékelték olyan felnőttek és serdülők esetében, akiknek az anamnézisében az ERASPEN kritériumok alapján diagnosztizált GPP fordult elő az IL36RN mutációs státuszától függetlenül, és akiknek korábban legalább két, közepesen súlyos–súlyos intenzitású GPP-fellángolásuk volt. A betegeket abban az esetben randomizálták, ha a szűréskor és a randomizációkor a GPPGA szerinti összpontszámuk 0 vagy 1 volt. A betegeknek a randomizációt megelőzően vagy annak során abba kellett hagyniuk a GPP kezelésére alkalmazott szisztémás és topicalis terápiát. A betegek kórtörténetében szerepelnie kellett az egyidejűleg alkalmazott GPPkezelés során történő fellángolásnak, vagy ezen egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dózisának csökkentésekor vagy alkalmazásának abbahagyásakor jelentkező fellángolásnak. A vizsgálat elsődleges végpontja a GPP első fellángolásáig eltelt idő volt, a 48. héttel bezáróan (definíció szerint a GPPGA pustulaképződési alpontszám ≥ 2 és a GPPGA összpontszám ≥ 2-vel történő növekedése a kiindulási értékhez képest). A fő másodlagos végpont legalább egy GPPfellángolás előfordulása volt a 48. héttel bezáróan. A 48. héten további másodlagos végpontok voltak a PSS (psoriasis tünetskála, Psoriasis Symptom Scale) és a DLQI (dermatológiai életminőségi index, Dermatology Quality of Life Index) pontszám első romlásáig (definíció szerint az összpontszám kiindulási értékhez képest mért 4 pontos emelkedése) eltelt időtartamok. Összesen 123 beteget randomizáltak (1:1:1:1 arányban) a négy kezelési kar között (lásd 4. táblázat).

táblázat: Az Effisayil 2 kezelési karjai

Telítő dózis További dózisok

spezolimab	600 mg subcutan	4 hetente 300 mg subcutan
spezolimab	600 mg subcutan	12 hetente 300 mg subcutan
spezolimab	300 mg subcutan	12 hetente 150 mg subcutan
Placebo	subcutan alkalmazás	4 hetente subcutan alkalmazás

A vizsgálati populáció 38,2%-ban férfiakból és 61,8%-ban nőkből állt. Az átlagéletkor 40,4 év (tartomány: 14–75) volt, 8 (6,5%) serdülőkorú beteggel (kezelési karonként 2); a betegek 64,2%-a volt ázsiai és 35,8%-a fehér bőrű. A vizsgálatba bevont betegek GPPGA pustulaképződési alpontszáma 1 (28,5%) vagy 0 (71,5%), GPPGA összpontszámuk 1 (86,2%) vagy 0 (13,8%) volt. A randomizációkor a betegek 74,8%-a részesült GPP elleni szisztémás kezelésben, amelyet a randomizált vizsgálati kezelés elkezdésekor abbahagytak. Bár az Effisayil 2 vizsgálatban 3 adagolási rendet vizsgáltak, a GPP fellángolásának megelőzésére az ajánlott adagolási rend 600 mg subcutan adott telítő spezolimab-dózis, majd ezt követően 4 hetente subcutan adagolt 300 mg-os kezelés (lásd 4.2 pont). Az alább összefoglalt eredmények az ajánlott

adagolási rendre vonatkoznak. A fellángolást tapasztaló betegek legfeljebb két, 900 mg-os intravénás spezolimab-dózist kaphattak nyílt elrendezésben (lásd 4.2 pont). A spezolimab ajánlott dózisával kezelt kar 2 (6,7%) betege és a placebokar 15 (48,4%) betege részesült fellángolás elleni intravénás kezelésben. A spezolimab ajánlott dózisával végzett kezelés a placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett az elsődleges és a fő másodlagos végpont esetében (lásd 5. táblázat).

táblázat: A GPP első fellángolásáig eltelt idő és legalább egy GPP-fellángolás előfordulása a
hétig (Effisayil 2)

Placebo Ajánlott spezolimab-dózis Vizsgált betegek száma, n 31 30 GPP-fellángolásban szenvedő betegek, 16 (51,6) 3 (10,0) n (%)* Az első fellángolásig eltelt időre 0,16 vonatkozó relatív hazárd (hazard ratio, (0,05; 0,54) HR)** a placebóhoz képest (95%-os CI) p-érték*** 0,0005 A GPP-fellángolás előfordulására -39,0% vonatkozó kockázatkülönbség a (-62,1; -15,9) placebóhoz képest (95%-os CI) p-érték**** 0,0013

A GPP súlyosbodásának kezelésére használt intravénás spezolimab-kezelés vagy a vizsgáló által elrendelt

standard ellátás alkalmazását tekintették a GPP-fellángolás kezdetének ** Cox-regressziós modell a randomizációkor folyamatban lévő, GPP elleni szisztémás gyógyszeralkalmazással rétegezve *** Log-rang próba a randomizációkor folyamatban lévő, GPP elleni szisztémás gyógyszeralkalmazással rétegezve, egyoldalas p-érték **** Cochran–Mantel–Haenszel-teszt többszörös imputációt követően, a randomizációkor folyamatban lévő, GPP elleni szisztémás gyógyszeralkalmazással rétegezve, egyoldalas p-érték A spezolimab ajánlott subcutan dózisának a placebóhoz képest mért hatásossága röviddel a randomizációt követően megfigyelhető volt és fennállt a 48. hétig (lásd 1. ábra).

ábra: A GPP első fellángolásáig eltelt idő a 48. hétig (Effisayil 2)

A kezelés hatását mind az elsődleges, mind a fő másodlagos végpontra vonatkozóan megfigyelték az összes beteg esetében, függetlenül az IL36RN mutációs státusztól. A placebokaron a GPP súlyosbodásának – melyet GPP-fellángolásnak ítéltek meg – kezelésére egy serdülőkorú beteg kapott a vizsgáló által elrendelt standard ellátást. Az ajánlott dózisú spezolimab-kar egyik serdülőkorú betege sem tapasztalt GPP-fellángolást. A GPP súlyosbodásának megelőzése a PSS és a DLQI szempontjából is megfigyelhető volt, amint azt a PSS-re vonatkozó 0,42 (95%-os CI 0,20; 0,91) értékű relatív hazárd, illetve a DLQI-re vonatkozó 0,26 (95%-os CI 0,11; 0,62) értékű relatív hazárd is szemlélteti. Immunogenitás Az Effisayil 1 vizsgálatban a spezolimabbal intravénásan kezelt GPP-ben szenvedő betegek 46%-ánál alakultak ki gyógyszerellenes antitestek (anti-drug antibody; ADA). Az ADA-pozitív betegek többségénél neutralizáló antitestek is kialakultak. Az Effisayil 2 vizsgálatban a spezolimab többszöri subcutan dózisának alkalmazását követően a betegek 41%-ánál alakultak ki ADA-k. Az ADA-pozitív betegek többségénél neutralizáló antitestek is kialakultak. A spezolimab clearance-értéke az ADA-titer növekedésével párhuzamosan nőtt. Mivel a betegek többségénél az Effisayil 1 vizsgálat során nem fordult elő újabb fellángolás, ezért olyan betegek ismételt kezelésével kapcsolatban, akiknél ADA termelődött (n = 4), korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Jelenleg nem ismert, hogy van-e összefüggés a spezolimabbal szemben termelődött ADA jelenléte és a spezolimab – a fellángolás kezelésében mutatott – hatásosságának fenntartása között. Az Effisayil 2 vizsgálatban a spezolimab subcutan adagolását követően az ADA jelenlétének nem volt egyértelmű hatása a hatásosságra vagy a biztonságosságra. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetén eltekint a Spevigo vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a generalizált pustulosus psoriasis kezelésében

(lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Feltételes jóváhagyás Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén ez az alkalmazási előírás is módosul.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Egészséges alanyoktól, GPP-ben szenvedő betegektől és egyéb betegségekben szenvedő betegektől gyűjtött adatok alapján populációs farmakokinetikai modellt dolgoztak ki. Egyszeri intravénás 900 mg-os dózis után a populációs PK-modell alapján a becsült AUC0‑∞- (95%-os CI) érték 4750 (4510; 4970) mikrogramm×nap/ml, a Cmax- (95%-os CI) érték pedig 238 (218; 256) mikrogramm/ml volt egy tipikus, GPP-ben szenvedő, ADA-negatív betegnél. A spezolimab 600 mg-os subcutan telítő dózisának alkalmazását követően 4 hetente adagolt 300 mg-os subcutan spezolimab-dózis után az átlagos (CV%) dinamikus egyensúlyi állapotbeli mélyponti koncentráció 33,4 mikrogramm/ml (37,6%) és 42,3 mikrogramm/ml (43,0%) közötti tartományban volt. Felszívódás Egészséges önkénteseknél a spezolimab egyszeri subcutan dózisát követő plazma-csúcskoncentráció 5,5–7,0 nappal az adagolást követően alakult ki. A hasi területre történő subcutan beadást követően nagyobb dózisok esetében az abszolút biohasznosulás kissé magasabb volt, az alábbi becsült értékekkel: 150 mg esetében 58%, 300 mg esetében 65% és 600 mg esetében 72%. A rendelkezésre álló korlátozott adatok alapján a comb esetében mért abszolút biohasznosulás körülbelül 85% volt a spezolimab 300 mg-os subcutan dózisának alkalmazását követően. Eloszlás A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a jellemző eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban 6,4 l volt. Biotranszformáció A spezolimab metabolikus útvonalát nem jellemezték. Humanizált IgG1 monoklonális antitestként a spezolimab várhatóan – az endogén IgG-hez hasonlóan – kis peptidekre és aminosavakra bomlik le katabolikus útvonalakon keresztül. Elimináció A populációs PK-modell alapján a lineáris dózistartományban (0,3–20 mg/ttkg) a spezolimab clearance-értéke (95%-os CI) egy tipikus, GPP-ben szenvedő, ADA-negatív, 70 kg testtömegű betegnél 0,184 l/nap volt. A terminális felezési idő 25,5 nap volt. Linearitás/nonlinearitás Intravénás adagolás esetén a spezolimab lineáris farmakokinetikát mutatott, az egyszeri 0,3-20 mg/ttkg dózistartományon belül az expozíció dózisarányos növekedésével. Mind a clearance (CL), mind a terminális felezési idő a dózistól független volt. Az egyszeri subcutan dózis beadását követően a spezolimab-expozíció a 150 mg–600 mg dózistartományon belül a dózisarányosnál kissé jobban emelkedett a magasabb dózisoknál megfigyelt emelkedett biohasznosulás következtében. Testtömeg A spezolimab koncentrációi alacsonyabbak voltak nagyobb testtömegű betegeknél és magasabbak az

alacsonyabb testtömegű betegek esetében. A spezolimabot 164 kg-nál nagyobb testtömegű, GPP-ben szenvedő betegek esetében nem vizsgálták. Farmakokinetikai modellezés és szimuláció alapján az ajánlott dózis legalább 12 éves, legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők esetén a felnőttek és legalább 12 éves, legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők ajánlott dózisának a fele (lásd 4.2 pont). A csökkentett adagolási rendet kapó, legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél az expozíció várhatóan hasonló a GPP vizsgálatokban megfigyelthez. Idősek/nem/rassz Populációs farmakokinetikai elemzések alapján a kor, a nem és a rassz nincs klinikailag releváns hatással a spezolimab farmakokinetikájára. Máj- és vesekárosodás Monoklonális antitestként a spezolimab várhatóan nem eliminálódik a májon vagy a vesén keresztül. A máj- vagy vesekárosodás spezolimab farmakokinetikájára kifejtett hatását nem vizsgálták hivatalos vizsgálatban. Populációs PK elemzés alapján az enyhe májkárosodás és az enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás nem befolyásolja a spezolimab szisztémás expozícióját. Gyermekek és serdülők A spezolimab farmakokinetikáját nem vizsgálták 14 év alatti gyermekeknél és serdülőknél. A spezolimab serdülőknél megfigyelt plazma-farmakokinetikája összehangban volt a felnőtteknél megfigyeltekkel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Fejlődési és reproduktív toxicitás Helyettesítő, egérspecifikus IL36R antitestet alkalmazó, egerekkel végzett nem klinikai vizsgálatokban nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, embrionális/foetalis fejlődés vagy termékenység tekintetében. Genotoxicitás Nem végeztek genotoxicitási vizsgálatokat a spezolimabbal. Karcinogenitás Nem végeztek karcinogenitási és mutagenitási vizsgálatokat a spezolimabbal.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-acetát-trihidrát (E262) tömény ecetsav (E260) (a pH beállításához) szacharóz arginin-hidroklorid poliszorbát 20 (E432) injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlan injekciós üveg 3 év. Felbontás után Mikrobiológiai szempontból felbontás után a gyógyszert hígítani kell, és azonnal be kell adni infúzióban. Az infúzió elkészítése után A hígított oldat használat közbeni kémiai és fizikai stabilitása 2 °C – 30 °C között 24 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatos infúziót azonnal be kell adni. Ha nem kerül azonnal beadásra, a használat közbeni tárolási feltételekért a felhasználó a felelős, és általában nem lehet több, mint 24 óra 2 °C – 8 °C között, kivéve akkor, ha a hígítás kontrollált és validált aszeptikus környezetben történt. Az elkészítés és a beadás megkezdése közötti időben az oldatos infúziót a helyi szabványos eljárásoknak megfelelően fénytől védve kell tartani.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Felhasználás előtt a felbonatlan injekciós üveg legfeljebb 24 órán keresztül legfeljebb 30 °C hőmérsékleten is tárolható, amennyiben a fénytől való védelem érdekében a tárolás az eredeti csomagolásban történik. A gyógyszer felbontás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

7,5 ml koncentrátum színtelen, 10 ml-es (I-es típusú) üvegből készült, bevont gumidugóval és kék műanyag védőlappal ellátott rollnizott alumíniumkupakkal lezárt injekciós üvegben. Kiszerelés: 2 db injekciós üveg.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Ez a gyógyszer kompatibilis a poli(vinil-klorid)-ból (PVC), polietilénből (PE), polipropilénből (PP), polibutadiénből és poliuretánból (PUR) készült infúziós szerelékekkel és a poli(éter-szulfon)-ból (PES, semleges és pozitív töltésű) és pozitív töltésű poliamidból (PA) készült beépített szűrőmembránokkal.

Kezelésre vonatkozó utasítások

Használat előtt az injekciós üveget vizuálisan ellenőrizni kell. Ha az oldat zavaros,

elszíneződött, illetve nagy méretű vagy színes részecskéket tartalmaz, az injekciós üveget ki kell dobni.

A Spevigo kizárólag egyszeri alkalmazásra való.
Az oldatos infúzió elkészítéséhez aszeptikus technika alkalmazására van szükség:

o A 900 mg-os ajánlott dózishoz szívjon fel, és öntsön ki 15 ml-t egy 100 ml-es 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid injekciós oldatból, és helyettesítse lassan 15 ml steril spezolimab-koncentrátummal (két 450 mg/7,5 ml-es injekciós üveg). o A 450 mg-os ajánlott dózishoz szívjon fel, és öntsön ki 7,5 ml-t egy 100 ml-es 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid injekciós oldatból, és helyettesítse lassan 7,5 ml steril spezolimab-koncentrátummal (egy 450 mg/7,5 ml-es injekciós üveg). o Felhasználás előtt óvatosan keverje össze. A hígított spezolimab oldatos infúziót azonnal be kell adni.

A Spevigo nem keverhető más gyógyszerekkel. A spezolimab hígított infúziós oldatának

beadásához egy már meglévő bekötött intravénás szerelék is használható, ha az megfelel a fenti kompatibilitási feltételeknek. A szereléket az infúzió beadása előtt és végén át kell öblíteni 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid injekciós oldattal. Nem adható be egyidejűleg más infúzió ugyanazon az infúziós szereléken keresztül. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dánia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/22/1688/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. december 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2025. október 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján https://www.ema.europa.eu található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Spevigo 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Spevigo 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Spevigo 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben 150 mg spezolimabot tartalmaz 1 ml oldatban, előretöltött fecskendőnként. Ismert hatású segédanyagok 0,4 mg poliszorbát 20-at (E432) tartalmaz 1 ml oldatban, előretöltött fecskendőnként. Spevigo 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben 300 mg spezolimabot tartalmaz 2 ml oldatban, előretöltött fecskendőnként. Ismert hatású segédanyagok 0,8 mg poliszorbát 20-at (E432) tartalmaz 2 ml oldatban, előretöltött fecskendőnként. A spezolimabot kínai hörcsög ováriumsejtekben állítják elő rekombináns DNS-technológiával. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció (injekció) Tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy enyhén barnássárga oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Spevigo a generalizált pustulosus psoriasis (GPP) fellángolásának megelőzésére javallott felnőttek és 12 éves és idősebb gyermekek és serdülők számára.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A GPP fellángolásának megelőzésére javasolt dózis felnőttek és legalább 12 éves, legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők esetében 600 mg subcutan adott telítő dózis (vagy négy 150 mg-os injekció, vagy két 300 mg-os injekció), amelyet 4 hetente 300 mg-os (vagy két 150 mg-os injekció, vagy egy 300 mg-os injekció) subcutan adagolás követ. A Spevigo-t 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek esetében nem vizsgálták. Farmakokinetikai modellezés és szimuláció alapján az ajánlott dózis a legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű, legalább 12 éves gyermekek és serdülők esetében 300 mg subcutan adott telítő dózis (vagy kettő 150 mg-os injekció, vagy egy 300 mg-os injekció), amelyet 4 hetente 150 mg-os (egy 150 mg-os injekció) subcutan adagolás követ (lásd 5.2 pont). Egyéb GPP-kezelések spezolimabbal történő egyidejű alkalmazására vonatkozóan korlátozottan állnak rendelkezésre klinikai adatok. A spezolimab alkalmazása egyéb GPP-kezelésekkel együtt nem javasolt, ezért fontolóra kell venni a korábbi GPP-kezelések fokozatos leállítását a kezelés megkezdésekor (lásd 4.4 és 4.5 pont). GPP fellángolásának kezelése a GPP megelőzését célzó subcutan kezelés ideje alatt A subcutan Spevigo-kezelés során a GPP fellángolását tapasztaló betegek esetében a fellángolás kezelhető intravénás Spevigo-val (lásd a Spevigo 450 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény alkalmazási előírását). A GPP megelőzését célzó subcutan kezelés megkezdése vagy újrakezdése a GPP fellángolásának intravénás kezelését követően A Spevigo-val végzett intravénás kezelés után négy héttel subcutan Spevigo-kezelés kezdhető vagy újrakezdhető. A subcutan telítő dózis nem szükséges. Kihagyott dózis Kihagyott dózis esetében a dózist mihamarabb pótolni kell. Ezt követően az adagolást a szokásos tervezett időpontban kell folytatni. Különleges betegcsoportok Idősek Nincs szükség dózismódosításra. Vese- és májkárosodás A spezolimabot hivatalosan nem vizsgálták ezen betegpopulációkban. Ezeknek az állapotoknak általában nincs klinikailag jelentős hatása a monoklonális antitestek farmakokinetikájára, és nincs szükség dózismódosításra. Gyermekek és serdülők A spezolimab biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Az injekció subcutan adagolandó a comb felső részébe vagy a has területére. Az előretöltött fecskendő nem injekciózható érzékeny, véraláfutásos, erythemás, bőrkeményedéses vagy heges bőrterületre. Ha közvetlenül egymás után több injekciót kell beadni, különböző beadási helyet kell választani az egyes injekcióknak, legalább 2 cm-es távolságra a másik injekció beadási helyétől. Felnőttek és legalább 12 éves, legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők A 600 mg-os telítő dózist (lásd az Adagolás című pontot) egészségügyi szakembernek kell beadnia.

További 300 mg-os subcutan dózisok esetében, amennyiben az egészségügyi szakember úgy ítéli meg, a subcutan injekciós technikára vonatkozó megfelelő képzést követően a beteg magának is beadhatja az előretöltött fecskendőt, vagy a gondviselője is elvégezheti a beadását. A teljes 300 mg-os dózishoz vagy két 150 mg-os előretöltött fecskendő tartalmának egymás után történő beadása szükséges, vagy egy 300 mg-os előretöltött fecskendőt kell beadni. A részletes használati utasítás az adott betegtájékoztatóban található. Legalább 12 éves, legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők: A Spevigo-t egészségügyi szakembernek kell beadnia. A 300 mg-os subcutan telítő dózishoz (lásd az Adagolás című pontot) vagy két 150 mg-os előretöltött fecskendő tartalmának közvetlenül egymás után történő beadása szükséges, vagy egy 300 mg-os előretöltött fecskendőt kell beadni. További 150 mg-os dózis esetében egy 150 mg-os előretöltött fecskendő tartalmának beadása szükséges.

4.3 Ellenjavallatok

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi reakciók A monoklonális antitestek, így a spezolimab alkalmazása esetén is előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók. A túlérzékenységi reakciók közé tartoznak olyan azonnali reakciók, mint az anaphylaxia, illetve olyan késleltetett reakciók, mint az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Azonnali túlérzékenységi reakciót, többek között anaphylaxiás reakciót jelentettek a spezolimabbal kezelt betegek esetében (lásd 4.8 pont). Anaphylaxia vagy egyéb súlyos túlérzékenységi reakció jelei esetén a spezolimab-kezelést azonnal le kell állítani, és el kell kezdeni a megfelelő kezelést (lásd 4.3 pont). Alkalmazása GPP azonnali, életveszélyes fellángolása esetén A GPP fellángolásának kezelésére vonatkozó információkért olvassa el a Spevigo 450 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény alkalmazási előírását. Nincs tapasztalat a spezolimab alkalmazásával kapcsolatban GPP azonnali, életveszélyes fellángolása vagy intenzív osztályon történő kezelést igénylő fellángolása esetén. Egyidejű alkalmazás egyéb GPP-kezelésekkel vagy immunszuppresszánsokkal Az immunszuppresszánsokkal – beleértve a biológiai gyógyszereket is – kombinációban alkalmazott spezolimab biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték szisztematikusan. A GPP fellángolásának prevenciójával foglalkozó klinikai vizsgálatban az egyéb GPP-kezeléseket le kellett állítani a spezolimab-kezelés megkezdése előtt, a legtöbb egyéb kezelés esetében (biológiai gyógyszerek, egyéb szisztémás immunmoduláló kezelések) kimosási időszakot is figyelembe véve; vagy a randomizáció napján (a prevenciót célzó spezolimab-kezelés megkezdésének napján) hagyták abba (lásd 5.1 pont). A spezolimab egyéb GPP-kezelésekkel történő egyidejű alkalmazása nem javasolt. A GPPfellángolásának megakadályozása céljából fontolóra kell venni a korábbi kezelések fokozatos leállítását a GPP-prevenciót célzó spezolimab-kezelés megkezdésekor. Ha szükséges, a kezelés során esetenként egyéb GPP-kezelések is alkalmazhatók (pl. rosszabbodás vagy fellángolás észlelhető) a kezelőorvos megítélése alapján. Immunizáció Nem ismert, hogy a spezolimab befolyásolja-e a vakcinák hatásosságát. Nem áll rendelkezésre adat a fertőzés élő kórokozókat tartalmazó vakcinák általi esetleges másodlagos átviteléről spezolimab-kezelést kapó betegeknél (lásd 4.5 pont). Élő kórokozókat tartalmazó vakcina alkalmazása és a spezolimab-kezelés megkezdése között legalább 4 hétnek el kell telnie. A spezolimab-kezelés során és azt követően legalább 16 hétig nem adható élő kórokozókat tartalmazó vakcina. A GPP fellángolásának megelőzését célzó spezolimab-kezelés indítása előtt megfontolandó a megfelelő immunizáció – jelenlegi immunizációs irányelvekkel összhangban történő – elvégzése. Perifériás neuropathia A perifériás neuropathia kockázata spezolimab alkalmazása esetén nem ismert. A spezolimabbal végzett klinikai vizsgálatokban jelentettek perifériás neuropathiás eseteket. Az orvosoknak figyelniük kell az olyan tünetekre, amelyek újonnan fellépő perifériás neuropathiára utalhatnak.

Ismert hatású segédanyagok Poliszorbátok Ez a gyógyszer 0,4 mg poliszorbát 20-at tartalmaz 1 ml-es előretöltött fecskendőnként és 0,8 mg poliszorbát 20-at tartalmaz 2 ml-es előretöltött fecskendőnként. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Spevigo nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fertőzések (33,3%) voltak, ebből 3 betegnél jelentettek súlyos fertőzést (3,2%) (lásd Kiválasztott mellékhatások leírása). A mellékhatások táblázatos felsorolása A spezolimab klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása során és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások felsorolása az 1. táblázatban látható. A mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszerek és az alábbiakban meghatározott gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

táblázat: Mellékhatások

Szervrendszer Mellékhatások Gyakoriság

Gyermekek és serdülők A serdülőkre vonatkozó rendelkezésre álló adatok korlátozottak. Az Effisayil 2 vizsgálatba nyolc, GPP-ben szenvedő, 14-17 éves serdülőkorú beteget vontak be (lásd 5.1 pont). Összességében a spezolimabbal kezelt serdülők (n = 6) biztonságossági profilja megfelelt a felnőtteknél tapasztalt biztonságossági profilnak, és új biztonságossági aggályok nem merültek fel. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A spezolimab klinikai vizsgálatokban alkalmazott legmagasabb intravénás vagy subcutan dózisa 1200 mg volt. Az egyszeri vagy ismételt, legfeljebb 1200 mg-os dózis alkalmazása esetén megfigyelt mellékhatások összhangban voltak a spezolimab ismert biztonságossági profiljával. Túladagolás esetén a betegnél javasolt figyelni a mellékhatások jeleinek és tüneteinek jelentkezését, és szükség esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszánsok, interleukin-inhibitorok, ATC kód: L04AC22 Hatásmechanizmus A spezolimab egy humanizált immunglobulin-G1 (IgG1) alcsoportba tartozó antagonista monoklonális antitest, amely a humán interleukin 36 receptor (IL36R) jelátviteli útvonalat gátolja. A spezolimab IL36R-kötődése megakadályozza az IL36R saját ligandumai (IL36 α, β és γ) általi későbbi aktiválását, valamint a proinflammatorikus útvonalak downstream aktiválását. Farmakodinámiás hatások A GPP-ben szenvedő betegeknél az intravénás spezolimab-kezelés után a kiindulási értékekhez képest az 1. héten a C-reaktív protein (CRP), az IL6, a T-helper sejtek (Th1/Th17) mediálta citokinek, a keratinociták által mediált gyulladásos markerek, a neutrofil mediátorok és a proinflammatorikus citokinek csökkent szintje volt mérhető a szérumban és a bőrben, és ezek összefüggésben álltak a csökkent klinikai súlyossággal is. A biomarkerek szintjének ez a csökkenése még kifejezettebb volt az utolsó mérés alkalmával, az Effisayil 1 vizsgálat 8. hetében. Klinikai hatásosság és biztonságosság Effisayil 2 (1368-0027) A subcutan adagolt spezolimab hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, IIb fázisú vizsgálatban (Effisayil 2) értékelték olyan felnőttek és serdülők esetében, akiknek az anamnézisében az ERASPEN kritériumok alapján diagnosztizált GPP fordult elő az IL36RN mutációs státuszától függetlenül, és akiknek korábban legalább két, közepesen súlyos–súlyos intenzitású GPP-fellángolásuk volt. A betegeket abban az esetben randomizálták, ha a szűréskor és a randomizációkor a GPPGA szerinti összpontszámuk 0 vagy 1 volt. A betegeknek a randomizációt megelőzően vagy annak során abba kellett hagyniuk a GPP kezelésére alkalmazott szisztémás és topicalis terápiát. A betegek kórtörténetében szerepelnie kellett az egyidejűleg alkalmazott GPP-

kezelés során történő fellángolásnak, vagy ezen egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dózisának csökkentésekor vagy alkalmazásának abbahagyásakor jelentkező fellángolásnak. A vizsgálat elsődleges végpontja a GPP első fellángolásáig eltelt idő volt, a 48. héttel bezáróan (definíció szerint a GPPGA pustulaképződési alpontszám ≥ 2 és a GPPGA összpontszám ≥ 2-vel történő növekedése a kiindulási értékhez képest). A fő másodlagos végpont legalább egy GPPfellángolás előfordulása volt a 48. héttel bezáróan. A 48. héten további másodlagos végpontok voltak a PSS (psoriasis tünetskála, Psoriasis Symptom Scale) és a DLQI (dermatológiai életminőségi index, Dermatology Quality of Life Index) pontszám első romlásáig (definíció szerint az összpontszám kiindulási értékhez képest mért 4 pontos emelkedése) eltelt időtartamok. Összesen 123 beteget randomizáltak (1:1:1:1 arányban) a négy kezelési kar között (lásd 2. táblázat).

táblázat: Az Effisayil 2 kezelési karjai

Telítő dózis További dózisok

spezolimab	600 mg subcutan	4 hetente 300 mg subcutan
spezolimab	600 mg subcutan	12 hetente 300 mg subcutan
spezolimab	300 mg subcutan	12 hetente 150 mg subcutan
Placebo	subcutan alkalmazás	4 hetente subcutan alkalmazás

A vizsgálati populáció 38,2%-ban férfiakból és 61,8%-ban nőkből állt. Az átlagéletkor 40,4 év (tartomány:14–75) volt 8 (6,5%) serdülőkorú beteggel (kezelési karonként 2); a betegek 64,2%-a volt ázsiai és 35,8%-a fehér bőrű. A vizsgálatba bevont betegek GPPGA pustulaképződési alpontszáma 1 (28,5%) vagy 0 (71,5%), GPPGA összpontszámuk 1 (86,2%) vagy 0 (13,8%) volt. A randomizációkor a betegek 74,8%-a részesült GPP elleni szisztémás kezelésben, amelyet a randomizált vizsgálati kezelés elkezdésekor abbahagytak. Bár az Effisayil 2 vizsgálatban 3 adagolási rendet vizsgáltak, a GPP fellángolásának megelőzésére az ajánlott adagolási rend 600 mg subcutan adott telítő spezolimab-dózis, majd ezt követően 4 hetente subcutan adagolt 300 mg-os kezelés (lásd 4.2 pont). Az alább összefoglalt eredmények az ajánlott adagolási rendre vonatkoznak. A fellángolást tapasztaló betegek legfeljebb két, 900 mg-os intravénás spezolimab-dózist kaphattak nyílt elrendezésben (lásd 4.2 pont). A spezolimab ajánlott dózisával kezelt kar 2 (6,7%) betege és a placebokar 15 (48,4%) betege részesült fellángolás elleni intravénás kezelésben. A spezolimab ajánlott dózisával végzett kezelés a placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett az elsődleges és a fő másodlagos végpont esetében (lásd 3. táblázat).

táblázat: A GPP első fellángolásáig eltelt idő és legalább egy GPP-fellángolás előfordulása a
hétig (Effisayil 2)

A GPP súlyosbodásának kezelésére használt intravénás spezolimab-kezelés vagy a vizsgáló által elrendelt

standard ellátás alkalmazását tekintették a GPP-fellángolás kezdetének

** Cox-regressziós modell a randomizációkor folyamatban lévő, GPP elleni szisztémás gyógyszeralkalmazással rétegezve *** Log-rang próba a randomizációkor folyamatban lévő, GPP elleni szisztémás gyógyszeralkalmazással rétegezve, egyoldalas p-érték **** Cochran–Mantel–Haenszel-teszt többszörös imputációt követően, a randomizációkor folyamatban lévő, GPP elleni szisztémás gyógyszeralkalmazással rétegezve, egyoldalas p-érték A spezolimab ajánlott subcutan dózisának a placebóhoz képest mért hatásossága röviddel a randomizációt követően megfigyelhető volt és fennállt a 48. hétig (lásd 1. ábra).

ábra: A GPP első fellángolásáig eltelt idő a 48. hétig (Effisayil 2)

termelődött ADA jelenléte és a spezolimab – a fellángolás kezelésében mutatott – hatásosságának fenntartása között. Az Effisayil 2 vizsgálatban a spezolimab subcutan adagolását követően az ADA jelenlétének nem volt egyértelmű hatása a hatásosságra vagy a biztonságosságra. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetén eltekint a Spevigo vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a generalizált pustulosus psoriasis kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Egészséges alanyoktól, GPP-ben szenvedő betegektől és egyéb betegségekben szenvedő betegektől gyűjtött adatok alapján populációs farmakokinetikai modellt dolgoztak ki. Egyszeri intravénás 900 mg-os dózis után a populációs PK-modell alapján a becsült AUC0‑∞- (95%-os CI) érték 4750 (4510; 4970) mikrogramm×nap/ml, a Cmax- (95%-os CI) érték pedig 238 (218; 256) mikrogramm/ml volt egy tipikus, GPP-ben szenvedő, ADA-negatív betegnél. A spezolimab 600 mg-os subcutan telítő dózisának alkalmazását követően 4 hetente adagolt 300 mg-os subcutan spezolimab-dózis után az átlagos (CV%) dinamikus egyensúlyi állapotbeli mélyponti koncentráció 33,4 mikrogramm/ml (37,6%) és 42,3 mikrogramm/ml (43,0%) közötti tartományban volt. Felszívódás Egészséges önkénteseknél a spezolimab egyszeri subcutan dózisát követő plazma-csúcskoncentráció 5,5–7,0 nappal az adagolást követően alakult ki. A hasi területre történő subcutan beadást követően nagyobb dózisok esetében az abszolút biohasznosulás kissé magasabb volt, az alábbi becsült értékekkel: 150 mg esetében 58%, 300 mg esetében 65% és 600 mg esetében 72%. A rendelkezésre álló korlátozott adatok alapján a comb esetében mért abszolút biohasznosulás körülbelül 85% volt a spezolimab 300 mg-os subcutan dózisának alkalmazását követően. Egyetlen 300 mg-os spezolimab-dózis – vagy egy 300 mg-os injekcióban, vagy két 150 mg-os injekcióban – hasba történő subcutan beadása után a biohasznosulás hasonló volt a két kezelésnél. Eloszlás A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a jellemző eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban 6,4 l volt. Biotranszformáció A spezolimab metabolikus útvonalát nem jellemezték. Humanizált IgG1 monoklonális antitestként a spezolimab várhatóan – az endogén IgG-hez hasonlóan – kis peptidekre és aminosavakra bomlik le katabolikus útvonalakon keresztül. Elimináció A populációs PK-modell alapján a lineáris dózistartományban (0,3–20 mg/ttkg) a spezolimab clearance-értéke (95%-os CI) egy tipikus, GPP-ben szenvedő, ADA-negatív, 70 kg testtömegű betegnél 0,184 l/nap volt. A terminális felezési idő 25,5 nap volt. Linearitás/nonlinearitás Intravénás adagolás esetén a spezolimab lineáris farmakokinetikát mutatott, az egyszeri 0,3– 20 mg/ttkg dózistartományon belül az expozíció dózisarányos növekedésével. Mind a clearance (CL), mind a terminális felezési idő a dózistól független volt. Az egyszeri subcutan dózis beadását követően a spezolimab-expozíció a 150 mg – 600 mg dózistartományon belül a dózisarányosnál kissé jobban emelkedett a magasabb dózisoknál megfigyelt emelkedett biohasznosulás következtében.

Testtömeg A spezolimab koncentrációi alacsonyabbak voltak nagyobb testtömegű betegeknél és magasabbak az alacsonyabb testtömegű betegek esetében. A spezolimabot 164 kg-nál nagyobb testtömegű, GPP-ben szenvedő betegek esetében nem vizsgálták. Farmakokinetikai modellezés és szimuláció alapján az ajánlott dózis legalább 12 éves, legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők esetén a felnőttek és legalább 12 éves, legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők ajánlott dózisának a fele (lásd 4.2 pont). A csökkentett adagolási rendet kapó, legalább 30 kg-os, de 40 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél az expozíció várhatóan hasonló a GPP vizsgálatokban megfigyelthez. Idősek/nem/rassz Populációs farmakokinetikai elemzések alapján a kor, a nem és a rassz nincs klinikailag releváns hatással a spezolimab farmakokinetikájára. Máj- és vesekárosodás Monoklonális antitestként a spezolimab várhatóan nem eliminálódik a májon vagy a vesén keresztül. A máj- vagy vesekárosodás spezolimab farmakokinetikájára kifejtett hatását nem vizsgálták hivatalos vizsgálatban. Populációs PK elemzés alapján az enyhe májkárosodás és az enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás nem befolyásolja a spezolimab szisztémás expozícióját. Gyermekek és serdülők A spezolimab farmakokinetikáját nem vizsgálták 14 év alatti gyermekeknél és serdülőknél. A spezolimab serdülőknél megfigyelt plazma-farmakokinetikája összehangban volt a felnőtteknél megfigyeltekkel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-acetát-trihidrát (E262) tömény ecetsav (E260) (a pH beállításához) szacharóz arginin-hidroklorid poliszorbát 20 (E432) injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne használja fel a Spevigo előretöltött fecskendőt, ha az korábban fagyasztva volt, még kiolvadás után sem! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Spevigo 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Felhasználás előtt a 150 mg-os előretöltött fecskendő legfeljebb 14 napon keresztül, legfeljebb 25 °C hőmérsékleten tárolható, amennyiben a fénytől való védelem érdekében a tárolás az eredeti csomagolásban történik. A 150 mg-os előretöltött fecskendőt ki kell dobni, ha 14 napnál tovább tárolták legfeljebb 25 °C-os hőmérsékleten. Spevigo 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Felhasználás előtt a 300 mg-os előretöltött fecskendő legfeljebb 14 napon keresztül, legfeljebb 30 °C hőmérsékleten tárolható, amennyiben a fénytől való védelem érdekében a tárolás az eredeti csomagolásban történik. A 300 mg-os előretöltött fecskendőt ki kell dobni, ha 14 napnál tovább tárolták legfeljebb 30 °C-os hőmérsékleten.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Automatikus biztonsági tűvédővel, meghosszabbított ujjperemmel, dugattyúrúddal és (szilikonozott, bevont butil gumi-) dugóval összeszerelt előretöltött fecskendő. Spevigo 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Kiszerelés: 2 db előretöltött fecskendő. Spevigo 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Kiszerelés: 1 db előretöltött fecskendő. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az előretöltött fecskendőket az injekció beadása előtt 15-30 perccel ki kell venni a hűtőszekrényből és a dobozból, hogy szoba-hőmérsékletűre (legfeljebb 25 °C) melegedjenek. Az előretöltött fecskendőket ne tegye ki közvetlen napfénynek. Általánosan alkalmazott különleges óvintézkedések Alkalmazás előtt ajánlott vizuálisan ellenőrizni minden előretöltött fecskendőt. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opálosnak, színtelennek vagy halvány barnássárgának kell lennie. Az oldat tartalmazhat néhány áttetsző vagy fehér, a készítményből származó részecskét. A Spevigo nem alkalmazható, ha az oldat zavaros vagy elszíneződött, illetve nagy vagy színes részecskéket tartalmaz. Ne használja az előretöltött fecskendőket, ha azokat leejtették vagy sérültnek tűnnek. Ne távolítsa el addig a kupakot, amíg készen nem áll a beadásra. Mindegyik előretöltött fecskendő kizárólag egyszeri alkalmazásra való. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dánia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

Spevigo 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben EU/1/22/1688/002 Spevigo 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben EU/1/22/1688/003

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. december 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2025. október 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján https://www.ema.europa.eu található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.