1. A GYÓGYSZER NEVE
2 Spherox 10-70 szferoid/cm implantációs szuszpenzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2.1 Általános leírás
Humán autológ, mátrix-asszociált chondrocyták szferoidjai implantáció céljára, izotóniás nátrium-klorid oldatban szuszpendálva.
2.2 Minőségi és mennyiségi összetétel
A szferoidok ex vivo expandált, humán autológ chondrocyták és az általuk szintetizált extracelluláris mátrix gömb alakú aggregátumai. Mindegyik előretöltött fecskendő vagy applikátor a kezelendő defektus méretének 2 (10-70 szferoid/cm ) megfelelő számú szferoidot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Implantációs szuszpenzió. Mátrix-asszociált, autológ chondrocyták fehér vagy sárgás színű szferoidjai átlátszó, színtelen oldatban.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A térd femoralis condylusán és a patellán lévő, tünetekkel járó (International Cartilage Regeneration & Joint Preservation Society [ICRS] III. vagy IV. fokú) ízületi porcdefektus pótlása felnőtteknél és olyan 2 serdülőknél, akiknél az érintett ízületben az epiphysealis növekedési zóna záródott, legfeljebb 10 cm defektusméretig.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Spherox kizárólag autológ alkalmazásra való. Ortopéd sebész szakorvosnak kell alkalmaznia egy egészségügyi intézményben. Adagolás Defektus-négyzetcentiméterenként 10-70 szferoidot kell alkalmazni. Idősek A Spherox biztonságosságát és hatásosságát 50 évesnél idősebb betegek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Gyermekek és serdülők A Spherox biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták gyermekeknél és olyan serdülőknél, akiknél az érintett ízületben az epiphysealis növekedési zóna még nem záródott teljes mértékben, . Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja Intraarticularis alkalmazásra. A Spherox-ot intraarticularis implantáció útján alkalmazzák a betegnél. A Spherox-kezelés egy kétlépcsős eljárás. Az első lépésben biopsziát kell végezni egy műtéti beavatkozás (lehetőség szerint artroszkópia vagy mini artrotómia) során. Az artroszkópia vagy artrotómia során a lehető legpontosabban meg kell határozni a porcdefektust és a defektus méretét. A biopszia után a porcsejteket a gyártás helyén tenyésztik, amíg a Spherox-ot alkotó szferoidokat nem képeznek. A folyamat körülbelül 6-8 hétig tart. Egy második lépésben, az implantációt műtéti beavatkozás (lehetőség szerint artroszkópia vagy mini artrotómia) során kell elvégezni. A defektus területének débridementje szükséges. A subchondralis csontlemezt nem szabad megsérteni. A szferoidokat előretöltött fecskendőben vagy applikátorban (szár hossza 150 mm (co.fix 150)) forgalmazzák. A szferoidokat egyenletesen kell felvinni a defektus alapjára, és szükség esetén sebészeti műszerekkel szétteríteni azokat a defektus egész területén. A szferoidok 20 percen belül megtapadnak a defektus alapján. Ezután a műtéti sebet a kezelt terület minden további lefedése (például periostealis lebeny, mátrix), illetve a szferoidok fibrinragasztó 2 segítségével történő rögzítése nélkül zárni lehet. A készítménnyel legfeljebb 10 cm méretű, egyedüli, illetve egymás melletti defektusok is (kombinált terület) kezelhetők. A Spherox-szal kezelt betegeknek speciális rehabilitációs programban kell részt venniük (lásd 4.4 pont). A program az orvos javaslatától függően akár egy évig is tarthat. A Spherox előkészítésére és kezelésére vonatkozó információkat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
- Olyan betegek, akiknél az érintett ízületben az epiphysealis növekedési zóna még nem záródott
teljes mértékben.
- Primer (generalizált) osteoarthritis.
- Előrehaladott osteoarthritis az érintett ízületben (Kellgren és Lawrence szerinti II. fokúnál
súlyosabb).
- Hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy HIV I/II fertőzés.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A sejt alapú fejlett terápiás gyógyszerkészítményekre vonatkozó nyomonkövethetőségi elvárásoknak teljesülniük kell. A nyomonkövethetőség biztosítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét, gyártási tétel számát és a kezelt beteg nevét a termék lejárati ideje után 30 évig meg kell őrizni. Autológ alkalmazás A Spherox kizárólag autológ alkalmazásra tervezték, és semmilyen körülmények között nem adható a donortól eltérő betegnek. A Spherox nem alkalmazható, ha a termék címkéjén és a szállítási dokumentumokon található információ nem egyezik a beteg személyazonosságával. Alkalmazás előtt ellenőrizni kell az elsődleges csomagoláson található rendelési számot (gyártási tétel számot) is. Általános A Spherox-ot tilos alkalmazni, amennyiben az elsődleges vagy a másodlagos csomagolás megsérült, és ezért nem steril!
A Spherox alkalmazása nem javasolt a térdtől eltérő helyen található porcdefektus esetén. A Spherox biztonságosságát és hatásosságát térdben a femoralis condyluson és a patellán kívüli porcdefektusok esetén nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Helyi gyulladás, illetve akut, valamint a közelmúltban lezajlott csont- vagy ízületi fertőzések esetén a beavatkozást halasztani kell, amíg a fertőzés gyógyulását nem dokumentálják. A Spherox kulcsfontosságú vizsgálataiban kizárták a betegeket, ha krónikus gyulladásos betegség jelei álltak fent náluk. Az egyidejűleg fennálló ízületi problémák, mint a korai osteoarthritis, a subchondralis csontdefektusok, az ízület instabilitása, a szalagok vagy a meniscusok elváltozásai, az ízületben mutatkozó kóros súlyeloszlás, a varus vagy valgus állás, a patella síkjának eltérése vagy instabilitása, valamint az érintett ízület metabolikus, gyulladásos, immunológiai vagy daganatos betegségei potenciális komplikáló tényezők. A kezelendő porcdefektusnak megfelelő, kezeletlen csontoedema hátrányosan befolyásolhatja az eljárás sikerét. Az egyidejűleg fennálló ízületi problémákat lehetőség szerint a Spherox implantációját megelőzően, illetve legkésőbb azzal egyidőben korrigálni kell. Az egymással szembeni defektusok (ICRS II. fokúnál nagyobb „kissing laesiók”) kezeléséről való döntés során figyelembe kell venni az átfedés fokát és az ízületben a defektusok elhelyezkedését. A postoperatív haemarthros főként olyan betegeknél jelentkezik, akik hajlamosak a vérzésre, vagy akiknél nem megfelelő a műtéti vérzéscsillapítás. A beteg véralvadási funkcióit a műtét előtt ellenőrizni kell. A thromboprophylaxist a helyi irányelveknek megfelelően kell alkalmazni. A Spherox alkalmazása elhízott betegeknél nem javasolt. Rehabilitáció Az implantációt követően a betegnek egy megfelelő rehabilitációs protokollt kell követnie. A fizikai aktivitást az orvos javaslatának megfelelően kell megkezdeni. A túl korai vagy erős aktivitás veszélyeztetheti a graftot és a Spherox-ból eredő klinikai előnyök tartósságát. Szükség van a beteg implantációt követő, megfelelő rehabilitációs programmal való együttműködési készségére (különösen a mentális betegségben vagy függőségben szenvedő betegek esetében). Esetek, amelyekben a Spherox nem adható ki Amennyiben a szferoidok előállítása sikertelen, illetve a felszabadítás feltételei nem teljesülnek, például a biopsia nem megfelelő minősége miatt, a gyógyszer nem szállítható le. Az orvos azonnali tájékoztatást fog kapni erről.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A helyileg alkalmazott antibiotikumok vagy fertőtlenítők potenciálisan károsíthatják az ízületi porcot, ezért nem javasolt, hogy a Spherox közvetlen érintkezésbe kerüljön ezekkel az anyagokkal. A Spherox kulcsfontosságú vizsgálataiban kizárták a betegeket, ha kortikoszteroid-kezelés alatt álltak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Az autológ chondrocyták vagy az autológ chondrocytákból álló szferoidok vonatkozásában nincsenek a terhesség alatti expozícióra vonatkozó klinikai adatok. Mivel a Spherox-ot az ízületi porcdefektusok pótlására használják, és ezért egy műtéti beavatkozás során ültetik be azt, nem javasolt az alkalmazása várandós nőknél. Szoptatás Mivel a Spherox-ot az ízületi porcdefektusok pótlására használják, és ezért egy műtéti beavatkozás során ültetik be azt, nem javasolt az alkalmazása szoptató nőknél. Termékenység Nincsenek adatok a Spherox-kezelés termékenységre kifejtett, lehetséges hatásaival kapcsolatban.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A műtéti beavatkozás (azaz biopszia vagy a Spherox implantációja) nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A rehabilitációs szakaszban a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek a csökkent mobilitás miatt szintén korlátozottak lehetnek. Ezért a betegeknek kezelőorvosukkal kell konzultálniuk, és szigorúan be kell tartaniuk a tanácsát.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Klinikai vizsgálatokból és serdülők esetén egy beavatkozással nem járó vizsgálatból, valamint a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból állnak rendelkezésre információk a mellékhatásokról. A Spherox kezelés során a műtéti eljárással (implantációval) vagy a Spherox-szal kapcsolatos mellékhatások fordulhatnak elő. A mellékhatások táblázatos felsorolása A Spherox-szal kapcsolatos mellékhatások szervrendszer és gyakoriság alapján vannak felsorolva az alábbi, 1. táblázatban: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1. táblázat: A Spherox-szal kapcsolatos nemkívánatos hatások, mellékhatások
Szervrendszer (SOC) Gyakoriság Mellékhatás
Fertőző betegségek és Ritka Cellulitis
parazitafertőzések Osteomyelitis
Immunrendszeri betegségek Ritka Túlérzékenység
és tünetek
A csont- és izomrendszer, Gyakori Csontvelőoedema
valamint a kötőszövet Ízületi folyadékgyülem
betegségei és tünetei Arthralgia
Ízületi duzzanat Nem gyakori Chondromalacia Ízületi recsegés Az ízület elakadása Synovialis cysta
Szervrendszer (SOC) Gyakoriság Mellékhatás
Chondropathia Synovitis Szabad test az ízületben Ritka Osteochondrosis Osteonecrosis Osteophyta-képződés Infekt arthritis Nem ismert Arthrofibrosis
Általános tünetek, az Gyakori Fájdalom
alkalmazás helyén fellépő
reakciók Nem gyakori Járászavar
Sérülés, mérgezés és a Nem gyakori Hypertrophia
beavatkozással kapcsolatos Graft elvesztése
szövődmények Ritka Graftleválás Fertőzés az implantátum helyén Infrapatelláris zsírpárna gyulladása Néhány kiválasztott mellékhatás leírása Graftleválás A graftleválás a kialakult szövet részleges vagy teljes leválása a subchondralis csontról és a környező porcról. A teljes graftleválás súlyos szövődmény, amelyet fájdalom kísérhet. A kockázati tényezők különösen a társbetegségek, például az ízületi instabilitás kezelésének elmulasztása, vagy a rehabilitációs protokoll be nem tartása. Hypertrophia Tüneteket okozó hypertrophia jelentkezhet az implantátum helyén Spherox-kezelés során, amely fájdalmat okozhat. A műtéti eljárással kapcsolatos mellékhatások: A következő, műtéti eljárással kapcsolatosnak tekintett mellékhatásokról számoltak be klinikai vizsgálatok során és/vagy spontán jelentésekben:
- Fertőző betegségek és parazitafertőzések: tüdőgyulladás (nem ismert)
- Érbetegségek és tünetek: lymphoedema (nem gyakori), thrombophlebitis (ritka), mélyvénás
thrombosis (nem gyakori), haematoma (ritka)
| • | Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: tüdőembólia (nem gyakori) |
| • | A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: hegfájdalom (nem gyakori) |
| • | A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: ízületi folyadékgyülem |
(gyakori), arthralgia (gyakori), ízületi duzzanat (gyakori), tendinitis (nem gyakori), izomgyengeség (nem gyakori), patellofemoralis fájdalom szindróma (nem gyakori), osteonecrosis (ritka), synovitis (nem gyakori), szabad test az ízületben (nem gyakori)
- Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: fájdalom (gyakori), járászavar (nem
gyakori), diszkomfort (nagyon ritka)
- Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények: szalagrándulás (nem gyakori),
a varrattal kapcsolatos szövődmények (ritka), a seb szétnyílása (ritka) A termékkel vagy a műtéttel kapcsolatban feljegyzett mellékhatások a legtöbb esetben nem voltak súlyosak.
Gyermekek Általánosságban elmondható, hogy a gyermekeknél a mellékhatások gyakorisága és típusa hasonló volt a felnőtteknél tapasztaltakhoz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
2 Azokban az esetekben, amikor a javasolt adagot jelentősen meghaladták (akár 170 szferoid/cm egy vizsgáló által kezdeményezett vizsgálatban, 12 hónapos követési periódussal), nem figyeltek meg negatív hatásokat.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: A váz- és izomrendszer betegségeinek egyéb gyógyszerei, ATC kód: M09AX02 Hatásmechanizmus Az autológ chondrocyta implantáció (ACI) a beteg saját, egészséges porcból izolált chondrocytáinak extrakcióján, azok in vitro tenyésztésén és ezt követően a porcdefektusba történő implantációján alapul. A Spherox-ot három dimenziós szferoidok formájában tenyésztik és ültetik be. Klinikai hatásosság 2004 óta a Spherox névre szólóan áll a betegek rendelkezésre az Outerbridge 3. vagy 4. fokúként, illetve ICRS III. vagy IV. fokúként besorolt porcdefektusok kezelésére (Outerbridge 1961, ICRS Cartilage Injury Evaluation Package 2000). Főként a térdben található porcdefektusok miatt kezelték a betegeket. A Spherox-ot egy prospektív, randomizált, nem kontrollos, nyílt elrendezésű, multicentrikus, II. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, amelyben 75 olyan beteg vett részt, akinek fokális (ICRS III. vagy IV. 2 fokú) porcdefektus volt a térdében, 4-10 cm defektusmérettel. 25 beteget kezeltek 2 2 2 10-30 szferoid/defektus cm , 25-öt 40-70 szferoid/defektus cm , 25-öt pedig 3-7 szferoid/defektus cm mennyiséggel. A kezelési szándék szerinti (intention-to-treat; ITT) betegpopuláció 73 betegből állt. A betegek átlagos életkora 34 év (19-48 éves), átlagos testtömegindexük (BMI) 25,2 volt. Mindhárom csoportban jelentős javulást (α < 0,05) lehetett megfigyelni a KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score; térdsérülés és oszteoartrózis kimeneteli skála) pontszámban 12, 24, 36, 48 és 60 hónap elteltével, a kezelés előtti állapothoz képest. Minden dóziscsoport esetében az átlagos átfogó KOOS a kezelést követő első évben 57,0 ± 15,2-ről 73,4 ± 17,3-re emelkedett egy 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedő skálán, és ezután is enyhén emelkedett, 18 hónap múlva 74,6 ± 17,6-et, két év múlva 73,8 ± 18,4-et, három év múlva 77,0 ± 17,8-et, négy éve múlva 77,1 ± 18,6-et, öt év múlva a végső követésen pedig 76,9 ± 19,3-et ért el. Az egyes dóziscsoportokon belüli változások hasonló mértékűek voltak, és a csoportok közötti (páronkénti) három elemzés nem fedett fel statisztikailag szignifikáns különbségeket a csoportok között. A további betegpontszámok, például a Nemzetközi Térd Dokumentációs Bizottság (International Knee Documentation Committee; IKDC; a térd szubjektív értékelése) és a Lysholm-pontszám 12, 24, 36, 48 és 60 hónap elteltével szintén szignifikáns javulást mutatott a kezelést megelőző értékhez képest.
A mágneses rezonancia vizsgálat (MRI) eredmények a Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART; porcjavító szövet mágneses rezonancia megfigyelése) pontrendszer alapján (0 = legrosszabb eredmény; 100 = legjobb eredmény) javulást mutattak az első 60 hónapban a
- kontrollvizsgálaton (3 hónappal a kezelés után) mért 59,8 pontról akár 75,0 pontig a 3-7
2 szferoid/defektus-cm dózissal kezelt betegek csoportjában, a 2. kontrollvizsgálaton 64,5 pontról akár 2 76,4 pontig a 10-30 szferoid/defektus-cm dóziscsoportban, és a 2. kontrollvizsgálaton 64,7 pontról 2 akár 73,6 pontig a 40-70 szferoid/defektus-cm dóziscsoportban. Továbbá végeztek egy multicentrikus, prospektív, randomizált, kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatot. A vizsgálat célja a térdízületben a femoralis condyluson található porcdefektusok (1–<4 2 cm -ig) Spherox-szal történő kezelésének és mikrofraktura kezelésének hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítása volt egy 5 éves időtartam alatt. A kulcsfontosságú hatásossági adatok a kezelés után 12 hónappal végzett időközi elemzésen alapulnak. További statisztikai elemzéseket végeztek a kezelés után 24, 36, 48 és 60 hónappal. A kezelési csoportok a méret, a demográfiai jellemzők és a betegség háttér szempontjából egyensúlyban voltak. Az elemzett populáció 102 betegből (41 nő, 61 férfi) állt, átlag életkoruk 37 év 2 (18–49 év között), átlagos testtömeg indexük (BMI) 25,8 volt. A defektusok mérete 0,5–4 cm -ig terjedt. Az ICRS fokozat többségében IVA, ezt követően pedig IIIB és IIIA volt (56, 22, illetve 10 beteg). Egy betegnél sem végeztek a szűrést megelőző egy éven belül mikrofraktura kezelést az elváltozások miatt. Az eredeti ITT populáció vonatkozásában az „átfogó KOOS” értékelése azt igazolta, hogy mindkét kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a kiindulási értékhez (az artroszkópia előtti naphoz) képest. A Spherox-szal kezelt betegek esetében az átlagos átfogó KOOS (0-100-ig terjedő skálán ± szórás) a kiindulási 56,6 ± 15,4 pontszámról 81,5 ± 17,3 pontra nőtt a 24. havi viziten. A mikrofrakturával kezelt betegek esetében az átlagos átfogó KOOS 51,7 ± 16,5-ről 72,6 ± 19,5-re nőtt 24 hónap elteltével (p < 0,0001 mindkét kezelési csoportban). A csoportok közötti elemzésben a Spherox-kezelés a mikrofrakturával összehasonlítva non-inferiornak bizonyult (Δ 6,1, a CI alsó határa -0,4 a 24. havi felmérésnél). A későbbi eredmények összhangban álltak ezekkel az eredményekkel. 60 hónapos utánkövetés esetén az átfogó KOOS 84,5 ± 16,1 volt a Spherox-kezelés után a mikrofraktura után mért 75,4 ± 19,6 értékkel összehasonlítva. A MOCART összpontszámok a kezelés után 3, 12, 18, 24 és 60 hónappal végzett kontrollvizsgálatkor nem különböztek szignifikánsan a két kezelési csoportban. Az IKDC alpontszám, valamint az IKDC aktuális egészségi állapotot értékelő formanyomtatvány eredményei és a módosított Lysholm-pontszám szintén átfogó javulást mutattak a kiindulási állapothoz képest mindkét kezelési csoportban, számszerűleg kissé jobb eredményekkel a Spherox csoportban, azonban statisztikai szignifikancia nélkül. Gyermekek és serdülők A Spheroxot egy beavatkozással nem járó, nyílt, multicentrikus felügyeleti vizsgálatban elemezték. A vizsgálatban 60 serdülő vett részt, akiknél az epiphysealis növekedési lemez zárt volt, 15 és <18 év közötti életkorúak voltak, fokális porcdefektusok (ICRS III. vagy IV. fokú) voltak a térdben, a 2 defektusok mérete 0,75 - 12,00 cm volt. A betegek átlagos életkora 16,5 év volt (15 és 17 év közötti tartományban), az átlagos testtömeg-index (BMI) 23,9 volt. Az átlagos (SD) követési idő, amelyet a beültetés dátuma és az utánkövető vizit dátuma közötti intervallumként határoztak meg, az orvos dokumentálása szerint 48,4 (19,5) hónap volt. Az átlagos (SD) átfogó KOOS-pontszám a gyermekeknél az utánkövetéskor 75,5 (18,2) volt. Az MRI eredmények MOCART pontszáma (0 = legrosszabb eredmény; 100 = legjobb eredmény) a követés során átlag (SD) 74,9 (18,5) volt, és 30-tól 100-ig terjedtek.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Spherox természete és a tervezett klinikai felhasználása miatt a farmakokinetikával, abszorpcióval, eloszlással, metabolizmussal és kiürüléssel kapcsolatos, hagyományos vizsgálatok nem alkalmazhatók.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Ex vivo előállított szferoidokat implantáltak egerekbe (porc explantátumok subcutan beültetése humán szferoidokkal) vagy törpedisznókba (autológ szferoidok beültetése porcdefektusokba). Gyulladás, synovitis, fertőzés, rejekció, hypertrophia vagy immuntoxicitás, tumorigenicitás vagy biológiai eloszlás jeleit nem észlelték. A biodisztribúció és daganatképződés NSG egerekkel végzett, a helyes laboratóriumi gyakorlatnak (GLP) megfelelő vizsgálat nem mutatta biodisztribúció és/vagy migráció jeleit a beültetett humán szferoidokból. Az implantált szferoidok következtében nem merült fel lehetséges daganatképződés vagy a tumorok megnövekedett prevalenciájának gyanúja. Egy juhokkal végzett vizsgálatban szintén nem figyeltek meg biodisztribúciót a szferoidok térdízületbe történő injekcióját követően. Ez arra utal, hogy embereknél a szferoidok alkalmazásából eredően nem áll fenn kockázat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-klorid
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
72 óra
6.4 Különleges tárolási előírások
1 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten tárolandó. Nem fagyasztható! Ne tegye ki radioaktív sugárzásnak. A mikrobiális szennyeződés elkerülése érdekében ne nyissa ki a külső csomagolást a felhasználás előtt.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszközök a használathoz, alkalmazáshoz vagy
az implantációhoz
A szferoidok elsődleges csomagolási egységként applikátorban vagy előretöltött fecskendőben kerülnek forgalomba. Az applikátor (szár hossza 150 mm co.fix 150) egy steril csőbe van csomagolva, amit még egy külön tasak vesz körül. Egy cső maximálisan két co.fix 150-et tartalmazhat. Az applikátor katétere termoplasztikus poliuretánból készül, egyik oldalán akrilonitril-butadién-sztirol lezáró dugó, a másik oldalán szilikon zárókupak. Az applikátort egy applikációs eszközzel (steril injekciós fecskendő) együtt szállítják. Az előretöltött fecskendő egy luer zárból, egy lezáró gyűrűből és egy fedősapkából áll. Csavaros kupakos steril csőbe van csomagolva, amit még egy külön tasak vesz körül. Az előretöltött fecskendő valamennyi része polipropilénből készül, a lezáró gyűrű pedig izoprénből. Síkosítóként szilikonolajat használnak. Az előretöltött fecskendőt egy applikációs eszközzel (branül vagy szűrőszár) szállítják.
Kiszerelési egységek A szállított elsődleges csomagolási egységek száma az elsődleges csomagolási egység típusától és az 2 adott defektusmérethez szükséges szferoidok számától (10-70 szferoid/cm ) függ. Az applikátor maximális kapacitása 60 szferoid, legfeljebb 200 mikroliter volumenű izotóniás nátrium-klorid oldatban. Az előretöltött fecskendő maximális kapacitása 100 szferoid, legfeljebb 1000 mikroliter volumenű izotóniás nátrium-klorid oldatban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt: Amennyiben az elsődleges vagy a másodlagos csomagolás megsérült és ezért nem steril, a Spherox nem alkalmazható. A megmaradt szferoidokat későbbi felhasználás céljára tilos tárolni! Fel nem használt készítmény és minden olyan anyag, amely érintkezett a Spherox-szal (szilárd és folyékony hulladékanyag) potenciálisan fertőző hulladéknak minősül, és kezelését és megsemmisítését az emberi eredetű anyagokra vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
CO.DON GmbH Deutscher Platz 5d 04103 Leipzig Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/17/1181/001 EU/1/17/1181/002
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ
KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. július 10. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. április 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.