Spikevax XBB.1.5 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonságossági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Spikevax JN.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben COVID-19 mRNS-vakcina

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1. táblázat. A Spikevax JN.1 minőségi és mennyiségi összetétele

Hatáserősség Tartály Dózis(ok) Összetétel dózisonként

Spikevax JN.1 0,1 mg/ml Többadagos 5 dózis, Egy dózis (0,5 ml) diszperziós injekció 2,5 ml-es egyenként 50 mikrogramm SARS-CoV-2 injekciós üveg 0,5 ml vagy JN.1-mRNS-t, egy COVID-19 (kék lepattintható 10 dózis, mRNS-vakcinát kupakkal) egyenként (nukleozidmódosított) tartalmaz 0,25 ml (lipid nanorészecskékbe ágyazva). Egy dózis (0,25 ml) 25 mikrogramm SARS-CoV-2 JN.1-mRNS-t, egy COVID-19 mRNS-vakcinát (nukleozidmódosított) tartalmaz (lipid nanorészecskékbe ágyazva). Spikevax JN.1 Egyadagos 1 dózis, Egy dózis (0,5 ml) 50 mikrogramm 0,5 ml-es 0,5 ml 50 mikrogramm SARS-CoV-2 diszperziós injekció injekciós üveg JN.1-mRNS-t, egy COVID-19 (kék lepattintható Kizárólag mRNS-vakcinát kupakkal) egyszeri (nukleozidmódosított) tartalmaz alkalmazásr (lipid nanorészecskékbe ágyazva). a. Spikevax JN.1 Előretöltött 1 dózis, Egy dózis (0,5 ml) 50 mikrogramm fecskendő 0,5 ml 50 mikrogramm SARS-CoV-2 diszperziós injekció JN.1-mRNS-t, egy COVID-19

előretöltött fecskendőben Kizárólag mRNS-vakcinát

egyszeri (nukleozidmódosított) tartalmaz alkalmazásr (lipid nanorészecskékbe ágyazva). a. A SARS-CoV-2 JN.1-mRNS egyszálú, 5’-cap struktúrát hordozó messenger RNS (mRNS), amelyet sejtmentes in vitro transzkripcióval állítanak elő a SARS-CoV-2 (JN.1) virális tüske (spike, S) proteinjét kódoló DNS-templátokról. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Diszperziós injekció. Fehér vagy törtfehér diszperzió (pH: 7,0 – 8,0).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Spikevax JN.1 aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19 megelőzésére, 6 hónapos és annál idősebb egyéneknél (lásd a 4.2 és 5.1 pontokat). A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

2. táblázat. A Spikevax JN.1 adagolása

Életkor Dózis További javaslatok

6 hónapos – 4 éves, korábban Két, egyenként 0,25 ml-es A második dózist 28 nappal az még nem vakcinázott dózis, intramuscularisan első dózis után kell beadni (lásd 4.4 gyermekek, akik beadva* és 5.1 pont). kórelőzményében ismert SARS-CoV-2-fertőzés nem Ha egy gyerrnek megkapta szerepel bármelyik Spikevax vakcina egy korábbi dózisát, a kétdózisos sorozat befejezéséhez a Spikevax JN.1 készítményből egy dózis adandó be.

6 hónapos – 4 éves gyermekek,	Egy 0,25 ml-es dózis,
akik korábban már kaptak	intramuscularisan
oltást, vagy kórelőzményében	beadva*

ismert SARS-CoV-2-fertőzés szerepel A Spikevax JN.1-et a COVID-19 5–11 éves gyermekek, akik Egy 0,25 ml es dózis, vakcina legutóbbi dózisa után korábban kaptak vagy nem intramuscularisan legalább 3 hónappal kell beadni. kaptak oltást beadva* 12 évesek és idősebbek, akik Egy 0,5 ml-es dózis, korábban kaptak vagy nem intramuscularisan beadva kaptak oltást 65 évesek és idősebbek Egy 0,5 ml-es dózis, Egy további dózis beadható a intramuscularisan beadva COVID-19 vakcina legutóbbi dózisa után legalább 3 hónappal.

Ne használja az egyadagos injekciós üveget vagy az előretöltött fecskendőt 0,25 ml részleges

beadási térfogat beadására.

3. táblázat. A Spikevax JN.1 adagolása a legyengült immunrendszerű személyeknél

Életkor Dózis További javaslatok

6 hónapos – 4 éves, legyengült Két 0,25 ml-es dózis, A súlyosan legyengült immunrendszerű, korábban intramuscularisan beadva* immunrendszerű személyeknek egy még nem vakcinázott harmadik dózis adható legalább gyermekek 28 nappal a második dózis után. 6 hónapos – 4 éves, legyengült Egy 0,25 ml-es dózis, immunrendszerű gyermekek, intramuscularisan beadva* akik korábban már kaptak További, életkornak megfelelő oltást dózis(ok) adható(k) a súlyosan legyengült immunrendszerű 5–11 éves, legyengült Egy 0,25 ml es dózis, személyeknek a COVID-19 vakcina immunrendszerű gyermekek, intramuscularisan beadva* legutóbbi dózisa után legalább akik korábban kaptak vagy 2 hónappal, nem kaptak oltást az egészségügyi szolgáltató belátása szerint, az egyén klinikai 12 éves és idősebb, legyengült Egy 0,5 ml-es dózis, feltételeinek figyelembevételével. immunrendszerű személyek, intramuscularisan beadva akik korábban kaptak vagy nem kaptak oltást

Ne használja az egyadagos injekciós üveget vagy az előretöltött fecskendőt 0,25 ml részleges

beadási térfogat beadására. Gyermekek és serdülők A Spikevax biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében még nem igazolták (lásd 5.1 pont). Idősek Dózismódosításra nincs szükség a ≥ 65 éves korú, idős személyeknél. Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularisan kell beadni. A preferált beadási hely a felkar deltaizma. Ezt a vakcinát tilos intravascularisan, subcutan módon vagy intradermálisan beadni. A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. A vakcina beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. A vakcina kiolvasztására, kezelésére és megsemmisítésére (ártalmatlanítására) vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

Túlérzékenység és anafilaxia Anafilaxiás eseményekről számoltak be a Spikevax készítményt kapó egyének esetében. Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell mindig rendelkezésre állnia a vakcina beadása után jelentkező anafilaxiás reakció esetére. A vakcina beadását követően gondos megfigyelés ajánlott legalább 15 percig. A bármely Spikevax vakcina korábbi dózisára anafilaxiás reakcióval reagáló személyeknek nem adhatók be a Spikevax JN.1 vakcina további dózisai. Myocarditis és pericarditis A Spikevax alkalmazásával végzett oltást követően myocarditis és pericarditis fokozott kockázata áll fenn. Ezek a betegségek az oltást követő néhány napon belül kialakulhatnak, és a kialakulásuk általában 14 napon belül megtörtént. Gyakrabban figyelték meg őket a fiatalabb férfiaknál, és nagyobb gyakorisággal a második dózist követően az első dózishoz képest (lásd a 4.8 pontot). A rendelkezésre álló adatok szerint az esetek zömében a betegek meggyógyultak. Néhány esetben intenzív ellátásra volt szükség, és beszámoltak halálos kimenetelű esetekről is. Az egészségügyi szakembereknek figyelniük kell a myocarditis és a pericarditis jeleire és tüneteire. A beoltott személyek figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha az oltást követően myocarditisre vagy pericarditisre utaló tüneteket, például (akut és tartós) mellkasi fájdalmat, légszomjat vagy palpitációkat tapasztalnak. Az egészségügyi szakemberek a diagnózis megállapításához és a betegségek kezeléséhez vegyék figyelembe az írásos ajánlásokat, és/vagy egyeztessenek szakorvosokkal. Szorongással kapcsolatos reakciók A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventiláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén reakcióként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Egyidejűleg fennálló betegség A vakcina beadását akut, magas lázzal járó betegség vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást. Thrombocytopenia és koagulációs zavar Mint más intramuscularis injekcióknál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy trombocitopéniás, illetve véralvadási zavarban (például hemofíliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis beadást követően. A kapillárisszivárgás-szindróma fellángolásai Néhány esetben a kapillárisszivárgás-szindróma (CLS) fellángolásáról számoltak be a Spikevax (original) alkalmazásával végzett oltás utáni első napokban. Az egészségügyi szakembereknek tisztában kell lenniük a CLS jeleivel és tüneteivel, hogy azonnal felismerjék és kezeljék a kórképet. Azoknál a személyeknél, akik kórtörténetében CLS szerepel, a vakcinációt megfelelő egészségügyi szakértők bevonásával meg kell tervezni.

A védettség időtartama A vakcina által biztosított védelem időtartama nem ismert, és a meghatározása folyamatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok által. Az oltás eredményességének a korlátai Mint minden vakcinánál, a Spikevax JN.1 készítménnyel végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott személy számára. Ismert hatású segédanyagok Nátrium Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Spikevax (a variánskészítményeket is beleértve) alkalmazható influenzavakcinákkal (normál és nagy dózisúakkal), valamint övsömör- (herpes zoster) alegység-vakcinával egyidejűleg. Az injekcióként beadható különböző vakcinákat különböző helyekre célszerű beadni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Spikevax készítménnyel beoltott terhes nők nagy mennyiségű megfigyeléses adata nem mutatott növekedést a nemkívánatos terhességi kimeneteleket illetően. Mivel a termékek között kizárólag a tüskefehérje szekvenciájában van eltérés, és a reaktogenitásban nincs klinikailag jelentős különbség, a SARS-CoV-2 JN.1-mRNS alkalmazható terhesség alatt. Szoptatás A SARS-CoV-2 JN.1-mRNS szoptatás alatti alkalmazása tekintetében egyelőre nem áll rendelkezésre információ. Mivel az anya szisztémás Spikevax-expozíciója elhanyagolható mértékű, a kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható hatás. A Spikevax (original) készítménnyel végzett oltás után szoptató nők körében végzett megfigyelések adatai nem mutatták a mellékhatások kockázatát a szoptatott újszülötteknél/csecsemőknél. A SARS-CoV-2 JN.1-mRNS szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A SARS-CoV-2 JN.1-mRNS nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban említett hatások némelyike ideiglenesen befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Felnőttek A Spikevax biztonságosságát egy folyamatban lévő III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban értékelték, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban végeztek 30 351, 18 éves és idősebb résztvevővel, akik legalább egy dózist kaptak a Spikevax (original) készítményből (n=15 185) vagy placebóból (n=15 166) (NCT04470427). A vakcináció időpontjában a résztvevők átlagos életkora 52 év volt (18-95 év); 22 831 résztvevő (75,2%) életkora 18 és 64 év között volt, 7 520 résztvevő (24,8%) 65 éves vagy idősebb volt. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (92,0%), a fáradtságérzés (70,0%), a fejfájás (64,7%), az izomfájdalom (61,5%), ízületi fájdalom (46,4%), hidegrázás (45,4%), hányinger/hányás (23,0%), hónalji duzzanat/érzékenység (19,8%), láz (15,5%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (14,7%) és vörösség (10,0%) voltak. A mellékhatások az intenzitásuk tekintetében rendszerint enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és a vakcina beadása után pár napon belül elmúltak. A magasabb életkorral a reaktogenitási események előfordulási gyakorisága némileg csökkent. Összességében, néhány mellékhatás incidenciája magasabb volt a fiatalabb korcsoportokban: a hónalji duzzanat/érzékenység, a fáradtságérzés, a fejfájás, az izomfájdalom, az ízületi fájdalom, a hidegrázás, a hányinger/hányás és a láz incidenciája magasabb volt a 18 és <65 év közötti életkorú felnőtteknél, mint a 65 évesek és idősebbek esetében. A helyi és a szisztémás mellékhatásokat gyakrabban jelentették a 2. dózis beadása után, mint az 1. dózis beadása után. 12–17 éves serdülők A Spikevax biztonságosságára vonatkozó adatokat serdülők körében egy folyamatban lévő, II/III. fázisú, többrészes, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban gyűjtötték, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban végeztek. A vizsgálat első részébe 3726 résztvevőt (12–17 éveseket) vontak be, akik legalább egy dózist kaptak a Spikevax (original) vakcinából (n=2486) vagy placebóból (n=1240) (NCT04649151). A demográfiai jellemzők hasonlóak voltak a Spikevax (original) vakcinát, illetve a placebót kapott résztvevők körében. A 12–17 éves serdülők körében leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (97%), fejfájás (78%), fáradtságérzés (75%), izomfájdalom (54%), hidegrázás (49%), hónalji duzzanat/érzékenység (35%), ízületi fájdalom (35%), hányinger/hányás (29%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (28%), az injekció beadási helyén jelentkező erythema (26%) és láz (14%) voltak. Ezt a vizsgálatot átminősítették nyílt elrendezésű, II/III. fázisú vizsgálattá, amelyben 1346, 12–17 éves résztvevő kapott emlékeztető Spikevax-dózist legalább 5 hónappal az elsődleges sorozat második dózisát követően. A vizsgálat nyílt elrendezésű részében további mellékhatásokat nem azonosítottak. 6–11 éves gyermekek A Spikevax (original) gyermekekre vonatkozó biztonságossági adatait egy II/III. fázisú, kétrészes, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban gyűjtötték, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban és Kanadában végeztek (NCT04796896). Az 1. rész a biztonságossági, dóziskiválasztási és immunogenitási vizsgálat nyílt elrendezésű szakasza volt, amelybe 380 résztvevőt (6–11 éveseket) vontak be, akik legalább 1 dózis (0,25 ml) Spikevax (original) készítményt kaptak. A 2. rész a biztonságosság értékelésére végzett placebokontrollos szakasz volt, amelybe 4016 résztevőt (6–11 éveseket) vontak be, akik legalább egy dózis (0,25 ml) Spikevax (original) készítményt (n = 3012) vagy placebót (n = 1004) kaptak. Az 1. rész egyetlen résztvevője sem vett részt a 2. részben. A Spikevax (original) készítményt, illetve a placebót kapott résztvevők demográfiai jellemzői hasonlóak voltak.

A 6–11 éves résztvevők körében az elsődleges sorozat beadása után (a 2. részben) leggyakrabban előfordult mellékhatások a következők voltak: az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (98,4%), a fáradtságérzés (73,1%), a fejfájás (62,1%), az izomfájdalom (35,3%), a hidegrázás (34,6%), a hányinger/hányás (29,3%), a hónalji duzzanat/érzékenység (27,0%), a láz (25,7%), az injekció beadási helyén jelentkező erythema (24,0%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (22,3%) és az ízületi fájdalom (21,3%). A vizsgálati protokollt úgy módosították, hogy tartalmazzon egy nyílt elrendezésű, emlékeztető dózis fázist, amelybe 1 294, 6 és 11 év közötti résztvevőt vontak be, akik legalább 6 hónappal az elsődleges sorozat második dózisát követően kaptak emlékeztető dózist a Spikevax (eredeti) vakcinából. A vizsgálat nyílt elrendezésű részében további mellékhatásokat nem azonosítottak. 6 hónapos – 5 éves gyermekek A Spikevax (original) biztonságosságának, tolerálhatóságának, reaktogenitásának és hatásosságának értékelésére az Egyesült Államokban és Kanadában egy II/III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású vizsgálatot végeztek. Ebben a vizsgálatban 10 390, 6 hónapos – 11 éves résztvevő vett részt, akik legalább egy dózis Spikevax készítményt (n=7798) vagy placebót (n=2592) kaptak. A vizsgálatba 3 korcsoportban vontak be gyermekeket: 6–11 évesek; 2–5 évesek; és 6–23 hónaposak. Ebben a gyermekgyógyászati vizsgálatban 6388, 6 hónapos – 5 éves résztvevő vett részt, akik legalább egy dózis Spikevax (eredeti) készítményt (n=4791) vagy placebót (n=1597) kaptak. A demográfiai jellemzők hasonlóak voltak a Spikevax (eredeti) készítményt és a placebót kapó résztvevők között. Ebben a klinikai vizsgálatban a 6–23 hónapos résztvevőknél az elsődleges sorozat beadását követően a mellékhatások a következők voltak: ingerlékenység/sírás (81,5%), fájdalom az injekció beadásának helyén (56,2%), álmosság (51,1%), étvágytalanság (45,7%), láz (21,8%), duzzanat az injekció beadásának helyén (18,4%), erythema az injekció beadásának helyén (17,9%) és hónalji duzzanat/érzékenység (12,2%). A 24–36 hónapos résztvevőknél az elsődleges sorozat beadását követő mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (76,8%), ingerlékenység/sírás (71,0%), álmosság (49,7%), étvágytalanság (42,4%), láz (26,1%), erythema az injekció beadásának helyén (17,9%), duzzanat az injekció beadásának helyén (15,7%) és hónalji duzzanat/érzékenység (11,5%). A 37 hónapos – 5 éves korcsoportban az elsődleges sorozat beadását követően a mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (83,8%), fáradtságérzés (61,9%), fejfájás (22,9%), izomfájdalom (22,1%), láz (20,9%), hidegrázás (16,8%), hányinger/hányás (15,2%), hónalji duzzanat/érzékenység (14,3%), ízületi fájdalom (12,8%), erythema az injekció beadásának helyén (9,5%) és duzzanat az injekció beadásának helyén (8,2%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbiakban bemutatott biztonságossági profil több placebokontrollos klinikai vizsgálat adatai alapján készült:

-	30 351, ≥18 éves felnőtt;
-	3 726, 12–17 éves serdülő;
-	4 002, 6–11 éves gyermek;
-	6 388, 6 hónapos – 5 éves gyermek;
-	valamint a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok.

A jelentett mellékhatások felsorolása a következő egyezményes gyakoriság szerint történik: Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000– <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva (4. táblázat).

4. táblázat. Mellékhatások a Spikevax klinikai vizsgálatai és az engedélyezés utáni tapasztalatok

alapján, 6 hónapos és annál idősebb személyek esetében

MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatások

kategória

Vérképzőszervi és Nagyon gyakori Lymphadenopathia*

nyirokrendszeri betegségek és

tünetek

Immunrendszeri betegségek és	Ritka	Anafilaxia
tünetek	Nem ismert	Túlérzékenységi reakciók
Anyagcsere- és táplálkozási	Nagyon gyakori	Csökkent étvágy†

betegségek és tünetek

Pszichiátriai betegségek és Nagyon gyakori Ingerlékenység/sírás†

kórképek

Idegrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Fejfájás

tünetek Álmosság† Nem gyakori Szédülés

Ritka Akut perifériás arcidegbénulás‡ Hypaesthesia Paraesthesia

Szívbetegségek és a szívvel Nagyon ritka Myocarditis

kapcsolatos tünetek Pericarditis

Emésztőrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Émelygés/hányás

tünetek

Gyakori Hasmenés

Nem gyakori Hasi fájdalom§

A bőr és bőr alatti szövet Gyakori Kiütés

betegségei és tünetei

Nem gyakori	Csalánkiütés¶
Ritka	Erythema multiforme
Nem ismert	Mechanikus hatásra kialakuló urticaria

Krónikus urticaria A csont- és izomrendszer, Nagyon gyakori Izomfájdalom

valamint a kötőszövet betegségei Ízületi fájdalom

és tünetei

A nemi szervekkel és az emlőkkel Nem ismert Erős menstruációs vérzés#

kapcsolatos betegségek és

tünetek

Általános tünetek, az alkalmazás Nagyon gyakori Fájdalom a beadás helyén

helyén fellépő reakciók Fáradtságérzés

Hidegrázás Láz Duzzanat a beadás helyén Erythema a beadás helyén Gyakori Bőrpír a beadás helyén Csalánkiütés a beadás helyén Kiütés a beadás helyén Késleltetett reakció a beadás helyén♠

MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatások

kategória

Nem gyakori	Viszketés a beadás helyén
Ritka	Arcduzzanat♥
Nem ismert	A beoltott végtag kiterjedt duzzanata

*Lymphadenopathia: hónalji lymphadenopathia az injekció beadási helyének megfelelő oldalon. Egyes esetekben egyéb nyirokcsomók (pl. cervicalis, supraclavicularis) is érintettek voltak. † Megfigyelték a gyermekpopulációban (6 hónapos – 5 éves kornál). ‡A biztonságossági utánkövetési időszakban 3 résztvevő esetében számoltak be akut perifériás arcidegbénulásról a Spikevax (original) csoportban és 1 résztvevőnél a placebocsoportban. A mellékhatás az oltóanyagot kapó csoportban a 2. dózist követő 22., 28. és 32. napon jelentkezett. §A gyermekpopulációban (6-11 évesek) hasi fájdalmat figyeltek meg: 0,2%-nál a Spikevax (original) csoportban és 0%-nál a placebocsoportban. ¶ A csalánkiütés vagy akut (az oltást követő néhány napon belül), vagy késleltetett (az oltást követő körülbelül két hétig tartó időszakban) módon jelentkezett. #A legtöbb eset nem súlyos lefolyásúnak és átmeneti jellegűnek mutatkozott. ♠A jelentkezésig tartó idő medián értéke 9 nap volt az első, illetve 11 nap a második injekciót követően. A medián időtartam 4 nap volt az első, illetve 4 nap a második injekciót követően. ♥Az arcduzzanat két olyan beoltott személynél fordult elő súlyos mellékhatásként, akik korábban dermális töltőanyag injekciójában részesültek. A duzzanat jelentkezését a vakcináció napjához viszonyított 1. illetve 3. napon jelentették. A kiinduláskor SARS-CoV-2-re szeropozitív, Spikevax (original) készítményt kapó 343 alanynál a reaktogenitás és a biztonságossági profil hasonló volt a kiinduláskor a SARS-CoV-2-re szeronegatív alanyoknál tapasztaltakhoz. Felnőttek (emlékeztető dózis) A Spikevax (original) emlékeztető dózisának biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy II. fázisú, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos dózismegerősítő vizsgálatban értékelték 18 éves és idősebb személyek részvételével (NCT04405076). Ebben a vizsgálatban 198 résztvevő kapott két dózist (0,5 ml, 100 mikrogramm, 1 hónapos különbséggel beadva) a Spikevax (original) vakcina elsődleges sorozatából. Ezen vizsgálatnak egy nyílt fázisában azon résztvevők közül 167-en kaptak 1 emlékeztető dózist (0,25 ml, 50 mikrogramm) legalább 6 hónappal az elsődleges sorozat második dózisának beadása után. Az emlékeztető dózis (0,25 ml, 50 mikrogramm) kívánt mellékhatásprofilja hasonló volt az elsődleges sorozat második dózisa után leírtakhoz. Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (emlékeztető dózis) A Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 egy emlékeztető dózisának a biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy II/III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték

életévüket betöltött résztvevők körében (mRNA-1273-P205). Ebben a vizsgálatban 437 résztvevő

részesült a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 50 mikrogrammos emlékeztető dózisban, és 377 résztvevő kapta a Spikevax (original) 50 mikrogrammos emlékeztető dózist. A Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 reaktogenitási profilja hasonló volt a második emlékeztető dózisként adott Spikevax (original) emlékeztető oltás reaktogenitásával. A mellékhatások gyakorisága a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 alkalmazásával végzett immunizációt követően szintén hasonló vagy kisebb volt, mint a Spikevax (original) (50 mikrogramm) első emlékeztető dózisáé, illetve a Spikevax (original) elsődleges sorozat (100 mikrogramm második dózisához viszonyítva. A Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (113 napos medián követési idő) biztonságossági profilja hasonló volt az eredeti Spikevax (original) (127 napos medián követési idő) biztonságossági profiljához. Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (booster dose)

immunogenitását egy II/III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték 18. életévüket betöltött

Original/Omicron BA.4-5 (50 mikrogrammos) emlékeztető oltásban és 376 fő kapott eredeti Spikevax (original) (50 mikrogrammos) emlékeztető oltást.

A Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 reaktogenitási profilja hasonló volt a második emlékeztető oltásként adott eredeti Spikevax (original) reaktogenitásához. Spikevax XBB.1.5 (emlékeztető dózis) A Spikevax XBB.1.5 emlékeztető oltás biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy II/III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték felnőttek körében (mRNA-1273-P205, J. rész). A vizsgálatban 50 fő részesült a Spikevax XBB.1.5 (50 mikrogrammos) emlékeztető oltásban és 51 fő kapott egy vizsgálati bivalens Omicron XBB.1.5/BA.4-5 vakcina (50 mikrogrammos) emlékeztető oltást. A Spikevax XBB.1.5 reaktogenitási profilja hasonló volt a Spikevax (original) és a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 profiljához. Az időközi elemzésben a medián követési idő mindkét vakcinacsoport esetében 20 nap volt (tartomány: 20-22 nap, az adatgyűjtés lezárásának napja: 2023. május 16). Spikevax (original) szolidszerv-transzplantáción átesettek esetében A Spikevax (original) biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy szolidszervtranszplantáción (SOT, solid organ transplant) – azon belül vese- vagy májtranszplantáción – átesett felnőttek körében végzett, két részből álló, IIIb. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban (mRNA-1273- P304) értékelték. 100 mikrogrammos (0,5 ml-es) dózist adtak be (a vizsgálat lefolytatásakor ez volt az engedélyezett dózis). Az „A” részben 128 szolidszerv-transzplantáción átesett oltott kapott harmadik dózist a Spikevax (original) készítményből. A „B” részben, legalább 4 hónappal a legutóbbi dózis után 159 szolidszervtranszplantáción átesett oltott kapott emlékeztető dózist (negyedik dózist az mRNS-vakcinák, illetve harmadik dózist a nem mRNS-alapú vakcinák esetében). A reaktogenitás összhangban volt a Spikevax (original) ismert reaktogenitási profiljával. Váratlan biztonságossági eredményekről nem számoltak be. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Myocarditis A myocarditisnek a Spikevax (original) alkalmazása utáni fokozott kockázata a fiatal férfiaknál a legnagyobb (lásd 4.4 pont). Két nagy volumenű európai farmakoepidemiológiai vizsgálat alapján becsülték meg, hogy mekkora a többletkockázat a Spikevax (original) második dózisának beadását követően fiúk és fiatal férfiak körében. Az egyik vizsgálat azt mutatta, hogy a második dózis utáni 7 napos időszakban 10 000 főre számítva 1,316-del (95%-os CI: 1,299, 1,333) több myocarditiseset fordult elő a 12–29 éves fiúknál és férfiaknál, mint az expozíciótól mentes személyeknél. A másik vizsgálatban 28 nappal a második dózis beadása után 10 000 főre számítva 1,88-dal (95%-os CI: 0,956, 2,804) több myocarditiseset fordult elő a 16–24 éves fiúknál és férfiaknál, mint az expozíciótól mentes ki nem tett személyeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül, és közöljék a tétel- /sarzsszámot (Lot) is, ha van.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén az életfunkciók monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, COVID-19-vakcinák, ATC-kód: J07BN01 Hatásmechanizmus Az elazomerán és variánstörzsei lipid nanorészecskékbe ágyazott mRNS-t tartalmaznak. Az mRNS a SARS-CoV-2 teljes hosszúságú tüskefehérjéjét kódolja, melyet úgy módosítottak, hogy a repetitív heptad régió 1. doménjében található 2 aminosavat kicserélték prolinra (S-2P), hogy prefúziós állapotban rögzüljön a tüskefehérje konformációja. Az intramuscularis injekciót követően az injekció beadásának helyén lévő sejtek és drenáló nyirokcsomók felveszik a lipid nanorészecskét, és eredményesen juttatják be az mRNS-szekvenciát a sejtekbe, hogy az transzlációval vírusfehérjévé íródjon át. A bejuttatott mRNS nem lép be a sejtmagba, nem lép kölcsönhatásba a genommal, nem replikálódik és csak átmenetileg expresszálódik, főleg dendritikus sejtek és szubkapszuláris szinusz makrofágok által. A SARS-CoV-2 expresszált, membránhoz kötött tüskefehérjéjét az immunsejtek ezt követően idegen antigénként ismerik fel. Az ennek során kiváltott T-sejt-válasz és B-sejt-válasz következtében a tüskefehérjével szembeni neutralizáló antitestek termelődnek, amelyek hozzájárulhatnak a COVID-19 elleni védekezéshez. Klinikai hatásosság Immunogenitás felnőtteknél – a Spikevax XBB.1.5 dózis (0,5 ml, 50 mikrogramm), illetve egy vizsgálati bivalens XBB.1.5/BA.4-5 dózis (0,5 ml, 25 mikrogramm/25 mikrogramm) után A Spikevax XBB.1.5 50 mikrogramm és egy, az Omicron XBB.1.5 és az Omicron BA.4-5 tüskefehérje mRNS-ét (25 mikrogramm XBB.1.5 / 25 mikrogramm BA.4-5) egyenlő mennyiségben tartalmazó bivalens vakcina biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy II/III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték felnőttek körében. A vizsgálatban 50 fő Spikevax XBB.1.5 vakcinát és 51 fő egy vizsgálati bivalens XBB.1.5/BA.4-5 vakcinát kapott (mRNA-1273-P205, J. rész). A két csoportot 1:1 arányban randomizálták. A vakcinákat ötödik dózisként adták be olyan felnőtteknek, akik korábban bármelyik mRNS COVID- 19 vakcina két dózisból álló elsődleges sorozatát, bármely mRNS COVID-19 vakcina emlékeztető dózisát és bármely mRNS bivalens Original/Omicron BA.4-5 vakcina emlékeztető dózisát kapták. A Spikevax XBB.1.5 és a bivalens XBB.1.5/BA.4-5 a 15. napon erős semlegesítő választ váltott ki az XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4-5, BQ.1.1 és D614G ellen. A protokoll szerinti immunogenitási populációban, amely az összes, korábban SARS-CoV-2 fertőzésen átesett vagy nem átesett résztvevőt magába foglalja (N=49 a Spikevax XBB.1.5 csoportban, illetve N=50 a bivalens XBB.1.5/BA.4-5 csoportban), a 15. napon mért GMFR (95%-os CI) a Spikevax XBB.1.5 esetében 16,7 (12,8; 21,7) volt az XBB.1.5 ellen, valamint 6,3 (4,8; 8,2) volt a BA.4-5 ellen; a bivalens XBB.1.5/BA.4-5 esetében pedig 11,6 (8,7; 15,4) volt az XBB.1.5 ellen, valamint 5,3 (3,9; 7,1) a BA.4-5 ellen. Azon variánsok esetében, amelyek nem találhatók meg a vakcinákban, a 15. napon mért GMFR (95%os CI) a Spikevax XBB.1.5 esetében 11,4 (8,5; 15,4) volt az XBB.1.16 ellen, 5,8 (4,7; 7,3) a BQ.1.1 ellen, valamint 2,8 (2,2; 3,5) a D614G ellen; a bivalens XBB.1.5/BA.4-5 esetében pedig 9,3 (7,0; 12,3) volt az XBB.1.16 ellen, 6,1 (4,6; 7,9) a BQ.1.1 ellen, valamint 2,3 (1,9; 2,8) a D614G ellen. Immunogenitás 18 éves és annál idősebb résztvevőknél – a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4- 5 emlékeztető oltás (0,5 ml, 25 mikrogramm/25 mikrogramm) után.

immunogenitását egy II./III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték 18. életévüket betöltött

Original/Omicron BA.4-5 50 mikrogrammos emlékeztető oltásban, továbbá 376 fő kapott eredeti Spikevax (original) 50 mikrogrammos emlékeztető oltást.

A P205-ös vizsgálat H részében vizsgálták a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását második emlékeztető oltásként adva olyan felnőtteknek, akik már részesültek kétdózisos első sorozatú eredeti Spikevax (original) (100 mikrogramm) vakcinában, valamint egy eredeti Spikevax (original) emlékeztető oltásban (50 mikrogramm) a vizsgálatba való bevonást megelőzően legalább 3 hónappal. A P205-ös vizsgálat F részében a résztvevők második emlékeztető dózisként kaptak eredeti Spikevax (original) (50 mikrogramm) vakcinát, és ez az F rész egy vizsgálaton belüli vizsgálatként, nem egyidejű komparátor csoportként szolgált a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 csoporthoz. A vizsgálatban az elsődleges immunogenitási elemzést az elsődleges immunogenitási csoport bevonásával végezték el, amelybe azokat a résztvevőket vonták be, akik a kiinduláskor (az emlékeztető oltás előtt) nem mutatták a SARS-CoV-2 fertőzés tüneteit. Az elsődleges elemzésben az eredeti SARS-CoV-2 neutralizáló antitest becsült titerének mértani közepe (95%-os CI) 87,9 (72,2; 107,1) volt az emlékeztető oltás beadása előtt, amely 2324,6 (1921.2; 2812,7) értékre nőtt 28 nappal a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 emlékeztető oltás után. A 29. napon a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 50 mikrogrammos emlékeztető oltás mértani átlaga az eredeti Spikevax (original) 50 mikrogrammos emlékeztető oltással szemben 6,29 (5,27; 7,51) volt, ami megfelelt a szuperioritás előre meghatározott kritériumának (a CI alsó határa >1). A Omicron BA.4/BA.5 elleni neutralizáló antitestek becsült mértani átlaga (95%-os CI) az emlékeztető oltás előtti titerrel és a korcsoporttal korrigálva 2747,3 (2399,2; 3145,9), illetve 436,7 (389,1; 490,0) volt 28 nappal a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 és az eredeti Spikevax (original) emlékeztető dózisok után, és a GMR (95%-os CI) 6,29 (5,27; 7,51) volt, ami megfelelt a noninferioritás előre meghatározott kritériumának (a CI alsó határa >0,667). Immunogenitás felnőtteknél – a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 emlékeztető dózis (0,5 ml, 25 mikrogramm/25 mikrogramm) után A Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 emlékeztető dózis biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy II./III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték 18. életévüket betöltött résztvevők körében (mRNA-1273-P205). Eben a vizsgálatban 437 résztvevő részesült a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 50 mikrogrammos emlékeztető dózisban, továbbá 377 résztvevő kapta a Spikevax (original) 50 mikrogrammos emlékeztető dózist. A P205-ös vizsgálat G részében értékelték a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását második emlékeztető dózisként adva olyan felnőtteknek, akik már kaptak 2 dózist elsődleges sorozatként alkalmazott Spikevax (original) (100 mikrogramm) készítményből, valamint egy emlékeztető dózist a Spikevax (original) emlékeztető (50 mikrogramm) készítményből a vizsgálatba való bevonást megelőzően legalább 3 hónappal. A P205-ös vizsgálat F részében a vizsgálati résztvevők második emlékeztető dózisként kaptak eredeti Spikevax (original) (50 mikrogramm) készítményt, és a G rész szerinti csoport egy vizsgálaton belüli, nem egyidejű komparátorcsoportként szolgál a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 csoporthoz. Ebben a vizsgálatban az elsődleges immunogenitási elemzést az elsődleges immunogenitási halmazra alapozták, amelybe beletartoznak olyan résztvevők, akik a kiinduláskor (az emlékeztető oltás előtt) nem mutatták a SARS-CoV-2 fertőzés nyilvánvaló jelét. Az elsődleges elemzésben az eredeti SARS- CoV-2-neutralizáló antitestek titerének becsült mértani közepe (becsült GMT) és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallum (CI) 6422,3 (5990,1; 6885,7), illetve 5286,6 (4887,1; 5718,9) volt 28 nappal a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, illetve a Spikevax (original) emlékeztető dózisok után. Ezek a GMT-k a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 és a Spikevax (original) készítmények eredeti SARS-CoV2 (D614G) törzzsel szembeni válaszai közötti aránynak felelnek meg. A mértani közepek aránya (GMR) (97,5%-os CI-vel) 1,22 (1,08; 1,37) volt, ami megfelelt a noninferioritás előre meghatározott kritériumának (a 97,5%-os CI alsó határa ≥0,67). A 29. napon az omikron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerének a becsült mértani közepe 2479,9 (2264,5; 2715,8) volt a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, illetve 1421,2 (1283,0; 1574,4) a Spikevax (original) emlékeztető oltásos csoportokban. A mértani közepek aránya (GMR) (97,5%-os CI-vel) 1,75 (1,49; 2,04) volt, ami megfelelőt az előre meghatározott szuperioritási kritériumnak (a CI alsó határa >1).

A COVID-19 elleni Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 emlékeztető vakcina három hónapos antitest-perzisztenciája A P205 vizsgálat G részének résztvevőit szekvenciálisan választották be, akik második emlékeztető dózisként 50 mikrogramm eredeti Spikevax (original) (n=376) vagy Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (n=437) vakcinát kaptak. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a SARS-CoV-2 nem fordult elő az emlékeztető dózist megelőzően, a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 olyan Omicron-BA.1-semlegesítő antitest titereket (megfigyelt GMT) váltott ki, amelyek szignifikánsan magasabbak voltak (964,4 [834,4, 1114,7]), mint az eredeti Spikevax (original) vakcina esetében (624,2 [533,1, 730,9]), valamint hasonlóak voltak, mint az ősi SARS-CoV-2 ellen adott emlékeztető oltások között három hónap elteltével. Klinikai hatásosság felnőtteknél A felnőtt részvevőkkel lefolytatott vizsgálat randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású III. fázisú klinikai vizsgálat volt (NCT04470427), amelyből kizárták az immunkompromittáltakat, és azokat, akik az utóbbi 6 hónapban immunszuppresszív szereket kaptak, valamint azokat a résztvevőket is, akik terhesek voltak, illetve akiknek ismerten volt már SARS-CoV- 2-fertőzésük. A stabil HIV-betegségben szenvedő résztvevőket nem zárták ki. Az influenza elleni vakcinákat a Spikevax (original) bármely dózisának a beadása előtt 14 nappal vagy az után 14 nappal lehetett beadni. Ahhoz, hogy megkapják vagy a placebót vagy a Spikevax (original) készítményt, a résztvevőknek vállalniuk kellett azt is, hogy a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapban nem kapnak vér-/plazmakészítményeket vagy immunglobulinokat. Összesen 30 351 vizsgálati alanyt követtek nyomon medián értéken 92 napig (tartomány: 1-122 nap) a COVID-19-betegség kialakulása szempontjából. Az elsődleges hatásossági elemzési populáció (a protokoll szerinti halmaz [Per Protocol Set vagy PPS]) 28 207 vizsgálati alanyból állt, akik vagy Spikevax (original) készítményt (n=14 134) vagy placebót (n=14 073) kaptak, és akiknél a kiindulási SARS-CoV-2-státusz negatív volt. A PPS vizsgálati populáció 47,4%-a nő, 52,6%-a férfi, 79,5%-a fehér bőrű, 9,7%-a afroamerikai, 4,6%-a ázsiai volt, 6,2%-uk egyéb etnikai csoporthoz tartozott. A résztvevők 19,7%-a spanyolajkúként vagy latin-amerikaiként volt azonosítható. Az alanyok medián életkora 53 év volt (tartomány: 18-94 év). A (29. napra beütemezett) második dózis beadására egy –7 és +14 nap közötti adagolási időablak volt megengedve a PPS-be való bevonáshoz. A beoltott személyek 98%-a kapta meg a második dózist az első dózis után 25–35 nappal (amely megfelel a 28 napos intervallum körüli –3-tól +7 napig terjedő időablaknak). A COVID-19-hez köthető eseteket a reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) igazolták és egy klinikai bírálóbizottság is megerősítette. A vakcina hatásosságával kapcsolatos információkat összesítve és kulcsfontosságú korcsoportok szerinti bontásban az 5. táblázat tartalmazza.

5. táblázat. A vakcina elsődleges hatásossági elemzése: megerősített COVID-19 -esetek,

függetlenül a súlyosságtól, a 2. dózis alkalmazása után 14 nappal kezdve – PPS

Spikevax (original) Placebo %-os

Életkori Vizsgá- COVID- A COVID-19 COVID A COVID-19 vakcinahatásosság

Vizsgálati

csoport lati 19-ese- előfordulási -19 előfordulási (95%-os

alanyok

(év) alanyok tek aránya 1000 -esetek aránya 1000 konfidenciainter-

N

N n személyévenként n személyévenként vallum - CI)*

Összes 94,1 14 134 11 3,328 14 073 185 56,510 (≥18) (89,3, 96,8)** 18 – <65 95,6 10 551 7 2,875 10 521 156 64,625 (90,6, 97,9) ≥65 86,4 3583 4 4,595 3552 29 33,728 (61,4, 95,2) ≥65 – <75 82,4% 2953 4 5,586 2864 22 31,744 (48,9, 93,9) 100% ≥75 630 0 0 688 7 41,968 (NE, 100)

# COVID-19-eset: tünetekkel járó COVID-19, amelyhez pozitív RT-PCR-eredmény és legalább 2 szisztémás tünet vagy 1 légzési tünet szükséges. Az esetek a 2. dózis után 14 nappal kezdődnek. *Vakcinahatásosság és 95%-os konfidenciaintervallum (CI) a rétegzett Cox-féle arányos kockázati modellből ** Multiplicitás esetén nem korrigált CI. Multiplicitás esetén korrigált statisztikai elemzéseket itt nem jelentett, kevesebb COVID-19-eseten alapuló időközi elemzésben végeztek. Súlyos COVID-19-eseteket – a PPS-ben szereplő összes vizsgálati alany köréből – nem jelentettek a vakcinát kapó csoportban, szemben a placebocsoportban jelentett 30 súlyos esettel a 185-ből (16%). A súlyosan megbetegedett 30 résztvevőből 9 került kórházba, közülük 2 intenzív osztályra. A többi súlyos eset zöme a súlyos betegségnek csak az oxigéntelítettségi (SpO2) kritériumát teljesítette (≤ 93% szobalevegőn). A Spikevax (original) vakcinahatásossága a COVID-19 megelőzésében, korábbi (kiinduláskori, szerológiai és orrgaratkenetből végzett teszteléssel meghatározott) SARS-CoV-2-fertőzéstől függetlenül, a 2. dózis beadása után 14 nappal 93,6% volt (95%-os CI: 88,6, 96,5). Ráadásul az elsődleges hatásossági végpont alcsoportelemzései hasonló hatásossági pontbecsléseket mutattak nemek, etnikai csoportok és a súlyos COVID-19 fokozott kockázatával társuló társbetegségben szenvedő résztvevők körében.

Immunogenitás felnőtteknél – emlékeztető dózis (0,25 ml, 50 mikrogramm) után A Spikevax (original) emlékeztető dózisának biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy II. fázisú, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos, dózismegerősítő vizsgálatban értékelték 18 éves és idősebb személyek részvételével (NCT04405076). Ebben a vizsgálatban 198 résztvevő két dózisban (0,5 ml, 100 mikrogramm, az oltások között 1 hónapos intervallummal) kapta meg a Spikevax (original) elsődleges sorozatát. A vizsgálat nyílt fázisában a résztvevők közül 149-en (protokoll szerinti halmaz) kaptak egyetlen emlékeztető dózist (0,25 ml, 50 mikrogramm) legalább 6 hónappal az elsődleges sorozat második dózisának a beadása után. Egyetlen dózis emlékeztető oltásról (0,25 ml, 50 mikrogramm) kimutatták, hogy a semlegesítő antitestek mennyiségében az emlékeztető dózis előtti szinthez képest az emlékeztető dózis után 28 nappal beállt emelkedési arány mértani középértéke (geometric mean fold rise, GMFR) 12,99 volt (95%-os CI: 11,04, 15,29). A semlegesítő antitesteknek (az elsődleges sorozat) 2. dózis(a) után 28 nappal mért GMFR-értéke az emlékeztető dózis után 28 nappal mért értékhez hasonlítva 1,53 volt (95%-os CI: 1,32, 1,77).

Az egyéb engedélyezett COVID-19-vakcinával végzett elsődleges vakcinációt követően adott emlékeztető dózis immunogenitása felnőtteknél A Spikevax (original) készítménnyel végzett heterológ emlékeztető oltás biztonságosságát és immunogenitását egy vizsgálók által kezdeményezett, 154 résztvevővel végzett vizsgálatban elemezték. A vektoralapú vagy RNS-alapú COVID-19-vakcinával végzett elsődleges sorozat és a Spikevax (original) készítménnyel végzett emlékeztető oltás között eltelt minimális időtartam 12 hét volt (tartomány: 12–20,9 hét). Ebben a vizsgálatban az emlékeztető oltáshoz alkalmazott dózis 100 mikrogramm volt. A pszeudovíruson alapuló neutralizációs eljárással mért semlegesítő antitesttitereket a beadás előtti 1. napon, valamint az emlékeztető dózis utáni 15. és 29. napon értékelték. Az emlékeztető oltásra adott választ az alapimmunizációtól függetlenül kimutatták. Csak rövid távú immunogenitási adatok állnak rendelkezésre; a hosszú távú védelem és az immunmemória jelenleg nem ismert. Harmadik dózisként (emlékeztető oltás) alkalmazott hét COVID-19 vakcina biztonságossága és immunogenitása az Egyesült Királyságban A COV-BOOST a COVID-19 elleni harmadik, emlékeztető oltás többközpontú, randomizált, II. fázisú, vizsgálók által kezdeményezett vizsgálata volt, amelyben egy alcsoportnál értékelték a részletes immunológiai jellemzőket. A résztvevők 30 éves vagy idősebb, jó fizikális állapotban lévő (enyhe vagy közepes, jól kontrollált társbetegségek megengedettek voltak) felnőttek voltak, akik két dózis Pfizer-BioNTech vagy Oxford-AstraZeneca vakcinát kaptak (az első dózist 2020 decemberében, 2021 januárjában vagy 2021 februárjában), és akiknél a bevonás időpontjában legalább 84 nap telt el a második dózis beadása után. A Spikevax (original) az elsődleges sorozattól függetlenül felerősítette az antitest- és semlegesítőantitest-válaszokat, és jól tolerálható volt. Ebben a vizsgálatban az emlékeztető oltáshoz használt dózis 100 mikrogramm volt. A pszeudovíruson alapuló neutralizációs eljárással mért semlegesítőantitest-titereket az emlékeztető dózis után 28 nappal értékelték. Klinikai hatásosság 12–17 éves serdülőknél A serdülők körébenvégzett vizsgálat egy II/III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálat (NCT04649151) volt, amely a Spikevax (original) biztonságosságát, reaktogenitását és hatásosságát értékelte 12–17 éves serdülők körében. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében ismert SARS-CoV-2-fertőzés szerepelt, kizárásra kerültek a vizsgálatból. Összesen 3732 résztvevő került randomizálásra 2:1 arányban arra, hogy 2 dózis Spikevax (original) készítményt vagy sóoldatos placebót kapjanak, 1 hónapos időközzel. Másodlagos hatásossági elemzést is végeztek 3181 résztvevő adataiból, akik 2 dózist kaptak meg vagy a Spikevax (original) készítményből (n=2139), vagy placebóból (n=1042), és akiknek a kiindulási SARS-CoV-2-státusza negatív volt a protokoll szerinti halmazban. A Spikevax (original) készítményt, illetve a placebót kapott résztvevők között nem voltak jelentős különbségek a demográfiai jellemzők vagy már korábban is fennálló betegségek tekintetében. COVID-19 a meghatározás szerint olyan, tüneteket mutató COVID-19 volt, amelyet pozitív RT-PCRteszteredmény támasztott alá, és amelyben legalább 2 szisztémás vagy 1 légzőrendszeri tünet mutatkozott. Esetek a második dózis alkalmazása után 14 nappal kezdődően. A Spikevax (original) csoportban nem fordult elő tüneteket mutató COVID-19 eset, míg a placebocsoportban 4 tüneteket mutató eset fordult elő.

Immunogenitás 12–17 éves serdülőknél– az elsődleges Spikevax oltást követően A serdülők vizsgálatában a 12–17 éves gyermekek és serdülők protokoll szerinti immunogenitási alcsoportjaiban (n=340), illetve a felnőttekkel végzett vizsgálatban a 18–25 éves felnőtteken (n=296) végeztek egy, a SARS-CoV-2-t 50%-ban semlegesítő titereket és a szeroválaszarányokat a 2. dózis után 28 nappal értékelő noninferioritási elemzést. Az alanyoknál a kiinduláskor nem állt fenn immunológiai vagy virológiai bizonyíték korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre. A semlegesítőantitesttiterek mértani közepének az aránya (GMR) a 12–17 éves serdülőknél a 18–25 éves felnőttekéhez képest 1,08 volt (95%-os CI: 0,94; 1,24). A szeroválaszarány különbsége 0,2% volt (95%-os CI: –1,8;

2,4). A noninferioritási kritériumok (95%-os CI alsó határa a GMR esetében > 0,67; 95%-os CI alsó határa a szeroválaszarányok különbségére > –10%) teljesültek. Immunogenitás 12–17 éves serdülőknél – a Spikevax (original) emlékeztető dózist követően A vizsgálat emlékeztető fázisának elsődleges immunogenitási célkitűzése az volt, hogy a 12–17 éves résztvevőknél az emlékeztető dózis hatásosságára következtessenek azáltal, hogy összehasonlítják az emlékeztető dózist követő immunválaszokat (29. nap) az elsődleges sorozat 2. dózisát követően (57. nap) a felnőttekkel végzett vizsgálatban részt vevő fiatal felnőtteknél (18–25 évesek) tapasztalt immunválaszokkal. Az 50 mikrogrammos Spikevax emlékeztető dózis hatásosságára akkor lehetett következtetni, ha az emlékeztető dózist követő immunválaszok (nAb-koncentrációk mértani közepe [GMC, geometric mean concentration] és szeroválaszarány [SRR]) megfelelnek az előre meghatározott noninferioritási kritériumoknak (mind a GMC, mind az SRR tekintetében) a 100 mikrogrammos Spikevax elsődleges sorozat befejezését követően a fiatal felnőttek (18–25 évesek) egy részhalmaza körében a pivotális, felnőttekkel végzett hatásossági vizsgálatban mértekhez képest. A vizsgálat nyílt elrendezésű fázisában a 12–17 éves résztvevők egyszeri emlékeztető dózist kaptak az elsődleges sorozat befejezése után (két dózis 1 hónapos különbséggel) legalább 5 hónappal. Az elsődleges immunogenitás-elemzés populációjába a jelen vizsgálat 257, emlékeztető dózist kapott résztvevője és egy – a fiatal felnőttek vizsgálatának 295 résztvevőjéből (≥18 és ≤25 év közötti korosztály) álló – véletlenszerű alcsoport tartozott, akik korábban befejezték a Spikevax két, egymáshoz képest 1 hónap különbséggel beadott dózisából álló elsődleges oltás sorozatát. Az elemzési populációba bevont két résztvevői csoport egyikénél sem volt szerológiai vagy virológiai bizonyítéka a SARS-CoV-2 fertőzésnek az első elsődleges sorozatbeli dózist, illetve az emlékeztető dózist megelőzően. A serdülőkori emlékeztető dózis 29. napi mértani közép koncentráció (GMC) GMR-értéke a fiatal felnőttekhez képest: Az 57. napi GMR 5,1 (95%-os CI: 4,5; 5,8) volt, ami megfelelt a noninferioritási kritériumoknak (azaz a 95%-os CI alsó határa >0,667 (1/1,5); pontbecslés ≥0,8); az SRR különbsége 0,7% (95%-os CI: -0,8; 2,4) volt, ami megfelelt a noninferioritási kritériumoknak (az SRR különbség alsó határa >-10%). A 257 résztvevőnél az nAb GMC értéke 400,4 (95%-os CI: 370,0; 433,4) volt az emlékeztető dózist megelőzően (emlékeztető dózis – 1. nap); az emlékeztető dózis utáni 29. napon a GMC 7172,0 (95%os CI: 6610,4; 7781,4) volt. Az emlékeztető dózis után az emlékeztető dózist követő 29. napi GMC körülbelül 18-szorosára nőtt az emlékeztető dózist megelőző GMC-értékhez képest, ami bizonyítja az emlékeztető dózis serdülők számára hathatós voltát. Az SRR értéke 100 volt (95%-os CI: 98,6; 100,0). Az elsődleges immunogenitási célkitűzés előre meghatározott sikerkritériumai teljesültek, így a felnőttek körében végzett vizsgálatból következtetni lehetett a vakcina hatásosságára. Klinikai hatásosság 6 –11 éves gyermekeknél A gyermekek körében végzett vizsgálat egy II/III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálat volt, amelyben a csoportban a Spikevax (original) biztonságosságát, reaktogenitását és hatásosságát értékelték 6–11 éves gyermekeknél az Amerikai Egyesült Államokban és Kanadában (NCT04796896). Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében ismert SARS-CoV-2-fertőzés szerepelt, kizárták a vizsgálatból. Összesen 4016 résztvevőt randomizáltak 3:1 arányban 2 dózis 1 hónapos időközzel beadandó Spikevax (original), vagy sóoldat (placebo) alkalmazására. Másodlagos hatásossági elemzést végeztek az adatbázis 2021. november 10-ei lezárási dátumáig jelentkezett igazolt COVID-1-esetek értékelésére a protokoll szerinti halmazban 3497 résztvevő adataiból, akik 2 dózist (0,25 ml a 0. és az 1. hónapban) kaptak meg vagy az eredeti csoportban a Spikevax (original) készítményből (n = 2644) vagy placebóból (n = 853), és akiknek a kiindulási SARS-CoV-2-státusza negatív volt. Az eredeti csoportban Spikevax (original) készítményt, illetve a placebót kapott résztvevők között nem voltak jelentős különbségek a demográfiai jellemzők tekintetében.

COVID-19-nek meghatározás szerint a tünetekkel járó COVID-19-et tekintették, amelyet pozitív RT-PCR-teszteredménnyel kellett igazolni, és amelyben legalább 2 szisztémás vagy 1 légzőrendszeri tünet állt fenn. Esetek a második dózis után 14 nappal kezdődően. A Spikevax (original)-csoportban három COVID-19-eset (0,1%), a placebocsoportban pedig négy COVID-19-eset (0,5%) fordult elő. Immunogenitás 6–11 éves gyermekeknél Elvégezték a SARS-CoV-2 50%-os semlegesítő titerek és a 2. dózis után 28 nappal észlelhető szerológiai válaszarány egy elemzését a gyermekgyógyászati vizsgálatban 6–11 éves gyermekek egy alcsoportjában (n = 319), valamint a felnőttekkel végzett vizsgálatban 18–25 éves résztvevők körében (n=295). Az vizsgálati alanyoknál a kiinduláskor nem állt fenn immunológiai vagy virológiai bizonyíték korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre. A semlegesítőantitest-titerek mértani közepének az aránya (GMR) a 6–11 éves gyermekeknél a 18–25 éves felnőttekéhez képest 1,239 (95%-os CI: 1,072; 1,432) volt. A szerológiai válaszarányban a különbség 0,1% (95%-os CI: –1,9; 2,1) volt. A noninferioritási kritériumok (95%-os CI alsó határa a GMR esetében > 0,67; 95%-os CI alsó határa a szerológiai válaszarányok különbségére > –10%) teljesültek. Immunogenitás 6–11 éves gyermekeknél – a Spikevax (original) emlékeztető dózist követően Ezen vizsgálat emlékeztető fázisának az elsődleges immunogenitási célkitűzése az volt, hogy a 6–11 éves résztvevőknél az emlékeztető dózis hatásosságára következtessenek azáltal, hogy összehasonlítják az emlékeztető dózist követő immunválaszt (29. nap) az elsődleges sorozat 2. dózisát követően (57. nap) az adott vizsgálatban részt vevő fiatal felnőtteknél (18–25 évesek) tapasztalt immunválaszokkal, ahol 93%-os hatásosságot tapasztaltak. A 25 mikrogrammos Spikevax emlékeztető dózis hatásosságára akkor lehetett következtetni, ha az emlékeztető dózist követő immunválaszok (semlegesítő antitest [nAb] koncentrációjának mértani közepe [GMC] és szeroválaszarány [SRR]) megfelelnek az előre meghatározott noninferioritási kritériumoknak (mind a GMC, mind az SRR tekintetében) a 100 mikrogrammos Spikevax elsődleges sorozat befejezését követően a fiatal felnőttek (18–25 évesek) egy részhalmaza körében a pivotális, felnőttekkel végzett hatásossági vizsgálatban mértekhez képest. Ezen vizsgálat nyílt elrendezésű fázisában a 6–11 éves résztvevők egyszeri emlékeztető dózist kaptak az elsődleges sorozat befejezése után (két dózis 1 hónapos különbséggel) legalább 6 hónappal. Az elsődleges immunogenitás-elemzés populációjába 95, emlékeztető dózist kapott (6–11 éves) résztvevője és egy – a fiatal felnőttek vizsgálatának 295 résztvevőjéből álló – véletlenszerű alcsoport tartozott, akik két dózis Spikevax készítményt kaptak (egymáshoz képest 1 hónap különbséggel). Az elemzési populációba bevont résztvevők két csoportja közül egyikben sem volt szerológiai vagy virológiai bizonyítéka a SARS-CoV-2 fertőzésnek az első elsődleges sorozatbeli dózist, illetve az emlékeztető dózist megelőzően. A 95 résztvevőnél az emlékeztető dózis utáni 29. napon a GMC értéke 5847,5 (95%-os CI: 4999,6; 6839,1) volt. Az SRR értéke 100 volt (95%-os CI: 95,9; 100,0). Megvizsgálták a protokoll szerinti immunogenitást vizsgáló alcsoportban azon 6–11 éves gyermekek szérum nAb-szintjeit, akiknek a SARS-CoV-2-státusza negatív volt az emlékeztető oltás előtt, és összehasonlították a fiatal felnőttek (18–25 évesek) szérum nAb-szintjeivel. Az emlékeztető dózist követő 29. napi GMC-jét a fiatal felnőttek 57. napi GMC-jével összehasonlító GMR 4,2 (95%-os CI: 3,5; 5,0) volt, ami megfelelt a noninferioritási kritériumoknak (azaz a 95%-os CI alsó határa >0,667); az SRR különbsége 0,7% (95%-os CI: −3,5; 2,4) volt, ami megfelelt a noninferioritási kritériumoknak (az SRR-különbségek 95%-ának az alsó határa >−10%). Az elsődleges immunogenitási célkitűzés előre meghatározott sikerkritériumai teljesültek, így következtetni lehetett az emlékeztető dózis vakcina hatásosságára. Az emlékeztető oltást követő 4 héten belül evidens élénk recall reakció az elsődleges Spikevax sorozat által kiváltott robusztus felkészítőmechanizmus (priming) bizonyítéka.

Klinikai hatásosság 6 hónapos – 5 éves gyermekeknél Egy II/III. fázisú vizsgálatot végeztek a Spikevax biztonságosságának, tolerálhatóságának, reaktogenitásának és hatásosságának értékelésére egészséges, 6 hónapos – 11 éves gyermekeknél. A vizsgálatba 3 korcsoportban vontak be gyermekeket: 6–11 évesek; 2–5 évesek; és 6–23 hónaposak. A 2022. február 21-i adatlezárási időpontig felhalmozott, megerősített COVID-19 eseteket értékelő leíró hatékonysági elemzést végeztek 5476 főnyi, 6 hónapos – 5 éves résztvevővel, akik két dózist kaptak (a 0. és az 1. hónapnál) vagy a Spikevaxból (n=4 105), vagy placebóból (n=1 371), és negatív SARS-CoV-2 kiindulási státusszal rendelkeztek (ez a hatásosságra vonatkozó, protokoll szerinti halmaz). A Spikevaxot és a placebót kapó résztvevők között nem voltak említésre méltó különbségek a demográfiai adatok tekintetében. A 2. dózist követő hatásossági követés medián hossza 71 nap volt a 2–5 éves résztvevők esetében és 68 nap a 6–23 hónapos résztvevők esetében. A vakcina hatásosságát ebben a vizsgálatban abban az időszakban figyelték meg, amikor a B.1.1.529 (Omicron) változat volt a domináns terjedő változat. A vakcina hatásossága a 2. részben a 2. dózist követően 14 nappal vagy annál később bekövetkezett COVID-19-es esetek esetében a “COVID-19 P301-es esetdefiníció” (azaz a pivotális, felnőttekre vonatkozó hatásossági vizsgálatban alkalmazott definíció) alapján 46,4% (95%-os CI: 19,8, 63,8) volt a 2-5 éves gyermekek esetében és 31,5% (95%-os CI: -27,7, 62,0) a 6–23 hónapos gyermekek esetében. Immunogenitás 6 hónapos – 5 éves gyermekeknél A 2–5 éves gyermekek esetében az 57. napi nAb-válaszok összehasonlítása ebben a 2. rész szerinti immunogenitási alcsoportban (n = 264; 25 mikrogramm) a fiatal felnőttek (n = 295; 100 mikrogramm) válaszaival 1,014-es GMR-t (95%-os CI: 0,881, 1,167) mutatott ki, ami megfelel a noninferioritási sikerkritériumoknak (azaz a GMR-nél a 95%-os CI alsó határa ≥ 0,67; pontbecslés ≥ 0,8). A mértani közép növekedési szorzó (GMFR) a kiindulási értéktől az 57. napig 183,3 (95%-os CI: 164,03, 204,91) volt ezeknél a gyermekeknél. A szeroválaszarányok gyermekek és fiatal felnőttek közötti különbsége 0,4% (95%-os CI: 2,7%, 1,5%) volt, ami szintén megfelelt a noninferiritási sikerkritériumoknak (az SRR-különbségre vonatkozó 95%-os CI alsó határa > -10%). A 6–23 hónapos csecsemők és kisgyermekek esetében az 57. napi nAb-válaszok ebben a 2. részbeli, protokoll szerinti immunogenitási alcsoportban (n = 230; 25 mikrogramm) és a fiatal felnőttek (n = 295; 100 mikrogramm) válaszaival összehasonlítva 1,280-as GMR-t mutattak ki (95%-os CI: 1,115, 1,470), ami megfelel a noninferioritási sikerkritériumoknak (azaz a GMR-re vonatkozó 95%-os CI alsó határa ≥ 0,67; pontbecslés ≥ 0,8). A csecsemők/kisgyermekek és a fiatal felnőttek SRR-arányai közötti különbség 0,7% (95%-os CI: −1,0%, 2,5%) volt, ami szintén megfelelt a noninferioritási sikerkritériumoknak (a szeroválaszarány-különbségre vonatkozó 95%-os CI alsó határa > -10%). Ennek megfelelően az elsődleges immunogenitási célkitűzés előre meghatározott sikerkritériumai mindkét korcsoportban teljesültek, így a 25 mikrogramm hatásosságára lehetett következtetni mind a 2-5 éves gyermekek, mind a 6–23 hónapos csecsemők és kisgyermekek esetében (6. és 7. táblázat).

6. táblázat. A koncentrációarány mértani közepének és a szeroválasz arányának összefoglalása –

a 6–23 hónapos személyek összehasonlítása a 18–25 éves résztvevőkkel – protokoll szerinti

6– 18– 6–23 hónap/18–25 éves

23 hónapo 25 éves

s n=230 n=291

Vizsgálat Idő- GMC GMC GMC- Elérte-e a non-

pont (95%-os (95%-os arány inferioritási

CI)* CI)* (95%-os célkitűzést

a b

CI) (I/N)

1780,7 1390,8 1,3 (1 606,4, 1 973,8) (1 269,1, 1 524,2) (1,1, 1,5)

neutralizációs 28 nappa A szero-

c l a 2. Szeroválasz Szeroválasz válasz I

dózis % % különbsége

után (95%-os (95%-os %-ban

d d e

CI) CI) (95%-os CI)

100 99,3 0,7 (98,4; 100) (97,5; 99.9) (-1,0; 2,5)

(6 hónapos – 5 éves résztvevők és fiatal felnőttek) fix hatásként használva. Az így kapott LS-közepeket, az

Az antitestkoncentrációk végleges mértani közepét (GMC) AU/mL-ben határozták meg SARS-CoV-2-

érték egyenlő az LLOQ értékkel, vagy afelett van. A szeroválasz 95%-os CI-jét a Clopper–Pearson-

A szeroválasz arányának a 95%-os CI-jét a Miettinen–Nurminen (score) konfidenciahatárok segítségével

7. táblázat. A koncentrációarány mértani közepének és a szeroválasz arányának összefoglalása –

a 2–5 éves személyek összehasonlítása 18–25 éves résztvevőkkel – protokoll szerinti

2–5 éves 18–25 éves 2–5 év / 18–25 éves

n=264 n=291

Vizsgálat Idő- GMC GMC GMC- Elérte-e a

pont (95%-os (95%-os arány non-

CI)* CI)* (95%-os inferioritási

a

CI) célkitűzést

b

(I/N)

1410,0 1390,8 1,0 (1 273,8; 1 560,8) (1 262,5; 1 532,1) (0,9; 1,2)

28 nap A szero-

neutralizációs

c pal a 2. Szeroválasz Szeroválasz válasz I

különbség

dózis % %

e %-ban

után (95%-os (95%-os

d (95%-os

d

CI) CI) e

CI)

98,9 99,3 -0,4 (96,7; 99,8) (97,5; 99,9) (-2,7; 1,5)

(6 hónap – 5 éves résztvevők és fiatal felnőttek) fix hatásként használva. Az így kapott LS-közepeket, az

A koncentrációk végleges mértani közepét (GMC) AU/mL-ben határozták meg SARS-CoV-2-

érték egyenlő az LLOQ értékkkel, vagy afelett van. A szeroválasz 95%-os CI-jét a Clopper-Pearson-

A szeroválasz arányának 95%-os CI-jét a Miettinen-Nurminen (score) konfidenciahatárok segítségével

Rendelkezésre álló adatok 12 hetes–6 hónapos gyermekek esetében A Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 biztonságosságát és immunogenitását 12 hetes– 6 hónapos gyermekek esetében a P206 vizsgálatban értékelték. A vizsgálat dóziskereső részében egy (két dózisból álló) kezelési rendként vizsgált két dózisszintet (5 mikrogramm, illetve 10 mikrogramm) általánosan jól tolerált a szervezet, ezek azonban nem váltottak ki jelentős mértékű immunválaszt. Immunogenitás szolidszerv-transzplantáción átesettek esetében A Spikevax (original) biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egy szolidszervtranszplantáción (SOT, solid organ transplant) – azon belül vese- vagy májtranszplantáción – átesett felnőttek körében végzett, két részből álló, IIIb. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban (mRNA-1273- P304) értékelték. 100 mikrogrammos (0,5 ml-es) dózist adtak be (a vizsgálat lefolytatásakor ez volt az engedélyezett dózis). Az „A” részben 128 szolidszerv-transzplantáción átesett oltott kapott harmadik dózist a Spikevax (original) készítményből. A „B” részben, legalább 4 hónappal a legutóbbi dózis után 159 szolidszervtranszplantáción átesett oltott kapott emlékeztető dózist.

A vizsgálatban az immunogenitást úgy vizsgálták, hogy megmérték az eredeti SARS-CoV2 (D614G) törzset expresszáló pszeudovírussal szembeni neutralizáló antitestek szintjét a 2. dózis, a 3. dózis és az emlékeztető dózis után 1 hónappal, valamint az „A” részben a legutóbbi dózistól számított legfeljebb 12 hónap, illetve a „B” részben az emlékeztető dózistól számított 6 hónap elteltével. A Spikevax (original) három dózisa az 1. dózist megelőző és a 2. dózist követő állapothoz viszonyítva nagyobb neutralizálóantitest-titereket idézett elő. Az addig már három dózisban részesült szolidszervtranszplantáción átesett résztvevők nagyobb arányban értek el szeroválaszt, mint a két dózisban részesült résztvevők. A neutralizáló antitesteknek a három dózisban részesült májtranszplantáción (mint SOT) átesett résztvevőknél megfigyelt szintje összevethető volt az immunkompetens, kiinduláskor SARS-CoV-2-negatív felnőtt résztvevőknél a 2. dózist követően megfigyelt válasszal. A neutralizáló antitestes válaszok a 3. dózist követően mennyiségileg továbbra is gyengébbek voltak a vesetranszplantáción (mint SOT) átesett résztvevőknél, mint a májtranszplantáción (mint SOT) átesett résztvevőknél. A 3. dózist követő egy hónap elteltével a neutralizáció megfigyelt paraméterei fennmaradtak hat hónapon át úgy, hogy a kiinduláshoz képest az antitestszint 26-szoros, a szeroválaszarány pedig 67% maradt. A Spikevax (original) egy negyedik (emlékeztető) dózisa erősítette a neutralizáló antitestes választ a szolidszerv-transzplantáción átesett résztvevőknél a 3. dózist követő állapothoz képest, az előzőleg kapott vakcináktól függetlenül (mRNA-1273 [Moderna], BNT162b2 vagy bármilyen mRNS-vakcinát tartalmazó kombináció); ugyanakkor a vesetranszplantáción (mint SOT) átesett résztvevőknél mennyiségileg gyengébbek voltak a neutralizáló antitestes válaszok, mint a májtranszplantáción (mint SOT) átesett résztvevőknél. Idősek A Spikevax (original) készítményt legalább 6 hónapos egyéneknél értékelték, beleértve 3768 fő legalább 65 éves vizsgálati alanyt. A Spikevax (original) hatásossága hasonló volt az idősebb (≥65 éves) és fiatalabb (18–64 éves) felnőttek körében. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Spikevax (original) vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19 megelőzésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, valamint a reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Általános toxicitás Általános toxicitási vizsgálatokat patkányokkal végeztek (legfeljebb 4 dózis, a humán dózist meghaladó dózisban 2 hetente egyszer, intramuscularis beadással). Az injekció beadási helyén átmeneti és reverzibilis ödémát és erythemát, valamint a laboratóriumi vizsgálatok során átmeneti és reverzibilis változásokat (többek között az eozinofilszám, az aktivált részleges tromboplasztinidő és fibrinogénszint növekedését) figyeltek meg. Az eredmények arra utalnak, hogy a toxicitási potenciál alacsony az emberekre nézve.

Genotoxicitás/karcinogenitás A vakcina új SM-102 lipidösszetevőjével végeztek in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatokat. Az eredmények arra utalnak, hogy a genotoxicitási potenciál nagyon alacsony az emberekre nézve. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. A reprodukcióra kifejtett toxicitás Fejlődésre kifejezett toxicitásra vonatkozó vizsgálatban ugyanakkora mennyiségű mRNS-t (100 mikrogramm) és egyetlen humán dózis Spikevax (original) egyéb összetevőit tartalmazó 0,2 ml vakcinakészítményt adtak be intramuscularisan nőstény patkányoknak négy alkalommal: 28 és 14 nappal párzás előtt és a gesztáció 1. és 13. napján. SARS-CoV-2-antitest-válaszok jelentkeztek az anyaállatoknál a párzás előtti időszaktól a vizsgálat végéig a laktáció 21. napján, valamint a magzatokban és az utódokban. Vakcinával összefüggő hatás nem volt megfigyelhető a nőstények termékenységére, vemhességére, az embriofoetális fejlődésre vagy az utódok fejlődésére, illetve a postnatalis fejlődésre. A Spikevax (original) vakcina esetén nem állnak rendelkezésre adatok a placentális átjutással vagy az anyatejbe történő kiválasztódással kapcsolatban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

SM-102 (heptadekán-9-il 8-{(2-hidroxietil)[6-oxo-6-(undeciloxi)hexil]amino}oktanoát) koleszterin 1,2-disztearoil-sn-glicero-3-foszfokolin (DSPC) 1,2-dimiriztoil-rac-glicero-3-metoxi-polietilén-glikol-2000 (PEG2000-DMG) trometamol trometamol-hidroklorid ecetsav nátrium-acetát-trihidrát szacharóz injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan többadagos injekciós üveg (Spikevax JN.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció) 9 hónap –50 ºC és –15 ºC között. A 9 hónapos időszakon belül, a fagyasztóból való kivételt követően a vakcinát tartalmazó bontatlan injekciós üveg fénytől védve, hűtőszekrényben (2 ºC és 8 ºC között), legfeljebb 30 napig tárolható. A vakcinát tartalmazó bontatlan injekciós üvegek –50 °C és –15 °C között tárolva 12 hónapon át is igazoltan megőrzik a kémiai és fizikai stabilitásukat, azzal a feltétellel, hogy a bontatlan injekciós

üveget a kiolvasztás után 2 °C – 8 °C között, fénytől védve tárolják, és a tartalmát 14 napon belül

felhasználják (a 9 hónapon keresztüli –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten történő tárolásra vonatkozó 30 nap helyett), a 12 hónapos teljes tárolási időt meg nem haladva.

A vakcina 2–8 °C-os tárolási helyre történő áthelyezésekor a dobozon fel kell tüntetni az új, 2–

8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumot.

Ha a vakcinát 2–8 °C-on tárolt állapotban veszik át, akkor 2–8 °C-on kell tárolni. A dobozon

lévő lejárati dátumnál feltüntetésre kellett kerülnie az új, 2–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumnak. Ezen időszakon belül legfeljebb 36 órán át szállítható 2 ºC és 8 ºC között (lásd 6.4 pont). Kiolvasztás után a vakcinát tilos visszafagyasztani. A bontatlan vakcina a hűtőszekrényből való kivétel után legfeljebb 24 órán át tárolható 8 ºC és 25 ºC közötti hőmérsékleten. Felbontott (átszúrt) többadagos injekciós üvegek (Spikevax JN.1 0.1 mg/ml diszperziós injekció) A készítmény kémiai és fizikai stabilitása a gumidugó első átszúrását követően 2 ºC és 25 ºC közötti hőmérsékleten 19 órán át igazolt (a 30, illetve 14 napos megengedett felhasználási időn belül 2 °C és 8 °C között, illetve ezen belül 24 órán át 8 °C és 25 °C között). Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha a vakcinát nem használják fel azonnal, a felhasználás alatti tárolási időkre és körülményekre a felhasználónak kell ügyelnie. Bontatlan egyadagos injekciós üveg (Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció) 9 hónap –50 ºC és –15 ºC között. A 9 hónapos időszakon belül, a fagyasztóból való kivételt követően a vakcinát tartalmazó bontatlan injekciós üveg fénytől védve, hűtőszekrényben (2 ºC és 8 ºC között), legfeljebb 30 napig tárolható. A vakcinát tartalmazó bontatlan injekciós üvegek –50 °C és –15 °C között tárolva 12 hónapon át is igazoltan megőrzik kémiai és fizikai stabilitásukat, azzal a feltétellel, hogy a bontatlan injekciós

üveget a kiolvasztás után 2 °C – 8 °C között, fénytől védve tárolják, és a tartalmát 14 napon belül

felhasználják (a 9 hónapon keresztüli –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten történő tárolásra vonatkozó 30 nap helyett), a 12 hónapos teljes tárolási időt meg nem haladva.

A vakcina 2–8 °C-os tárolási helyre történő áthelyezésekor a dobozon fel kell tüntetni az új, 2–

8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumot.

Ha a vakcinát 2–8 °C-on tárolt állapotban veszik át, akkor 2–8 °C-on kell tárolni. A dobozon

12 hónapig −50 °C és −15 °C között tárolják, feltéve, hogy az előretöltött fecskendőt kiolvasztás

után 2 °C és 8 °C között, fénytől védve tárolják, és legfeljebb 14 napon belül felhasználják (a

30 nap helyett, ami a 9 hónap −50 °C és −15 °C közötti tárolásra vonatkozik), 12 hónapos teljes tárolási időt meg nem haladva.

A vakcina 2–8 °C-os tárolási helyre történő áthelyezésekor a dobozon fel kell tüntetni az új, 2–

8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumot.

Ha a vakcinát 2–8 °C-on tárolt állapotban veszik át, akkor 2–8 °C-on kell tárolni. A dobozon

lévő lejárati dátumnál feltüntetésre kellett kerülnie az új, 2–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumnak. Előretöltött fecskendők esetében a maximális szállítási időtartamot a szállításhoz alkalmazott tárolóra vonatkozó kvalifikációk szerint kell meghatározni. Kiolvasztás után a vakcinát tilos visszafagyasztani. Az előretöltött fecskendők a hűtőszekrényből való kivétel után legfeljebb 24 órán át tárolhatók 8 ºC és 25 ºC közötti hőmérsékleten.

6.4 Különleges tárolási előírások

Spikevax JN.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció (többadagos injekciós üvegek) Mélyhűtőben tárolandó –50 ºC és –15 ºC között. Kiolvasztást követően hűtőszekrényben (2–8 °C) tárolandó, és tilos visszafagyasztani. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A kiolvasztás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. A többadagos injekciós üvegre vonatkozó, első felbontás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. A kiolvasztott többadagos injekciós üvegek szállítása folyékony állapotban 2 °C –8 °C-on Amennyiben –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten a szállítás nem lehetséges, a rendelkezésre álló adatok alapján egy vagy több kiolvasztott injekciós üveg folyékony állapotban 2–8 °C-on, legfeljebb 36 órán át szállítható (a 2–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó 30, illetve 14 napos felhasználhatósági időn belül). Kiolvasztást követően és 2–8 °C-on, folyékony állapotban történő szállítás után az injekciós üvegeket tilos visszafagyasztani és felhasználásig 2–8 °C-on kell tárolni. Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció (egyadagos injekciós üveg) Mélyhűtőben tárolandó –50 ºC és –15 ºC között. Kiolvasztást követően hűtőszekrényben (2–8 °C) tárolandó, és tilos visszafagyasztani. A fénytől való védelem érdekében az egyadagos injekciós üveget tartsa a dobozában. A kiolvasztás és utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. Az egyadagos injekciós üvegek szállítása folyékony állapotban 2 °C –8 °C-on Amennyiben –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten a szállítás nem lehetséges, a rendelkezésre álló adatok alapján egy vagy több kiolvasztott egyadagos injekciós üveg folyékony állapotban 2 °C–8 °Con, legfeljebb 36 órán át szállítható (a 2 °C–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó 30, illetve 14 napos felhasználhatósági időn belül). Kiolvasztást követően és 2 °C–8 °C-on, folyékony állapotban történő szállítás után az egyadagos injekciós üvegeket tilos visszafagyasztani, és felhasználásig 2–8 °C-on kell tárolni. Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben Mélyhűtőben tárolandó –50 ºC és –15 ºC között. Kiolvasztást követően hűtőszekrényben (2–8 °C) tárolandó, és tilos visszafagyasztani. A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában. A kiolvasztás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. A kiolvasztott előretöltött fecskendők szállítása folyékony állapotban 2 °C–8 °C-on

Amennyiben –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten a szállítás nem lehetséges, a rendelkezésre álló adatok alapján egy vagy több kiolvasztott előretöltött fecskendő folyékony állapotban 2 °C–8 °C-on szállítható (a 2 °C–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó 30, illetve 14 napos felhasználhatósági időn belül). Kiolvasztást követően és 2 °C–8 °C-on, folyékony állapotban történő szállítás után az előretöltött fecskendőket tilos visszafagyasztani és felhasználásig 2 °C–8 °C-on kell tárolni. Előretöltött fecskendők esetében a maximális szállítási időtartamot a szállításhoz alkalmazott tárolóra vonatkozó kvalifikációk szerint kell meghatározni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Spikevax JN.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció (többadagos injekciós üvegek) 2,5 ml diszperzió többadagos injekciós üvegben (1-es típusú vagy 1-es típusnak megfelelő üveg vagy ciklikus olefin polimer belső védőbevonattal ellátott üveg) (klórbutil gumi) dugóval és kék lepattintható, műanyag kupakkal, alumíniumlezárással. Kiszerelés: 10 darab többadagos injekciós üveg. Minden injekciós üveg 2,5 ml-t tartalmaz. Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció (egyadagos injekciós üvegek) 0,5 ml diszperzió egyadagos injekciós üvegben (1-es típusú vagy 1-es típusnak megfelelő üveg) (klórbutil gumi) dugóval és kék lepattintható, műanyag kupakkal, alumíniumlezárással. Kiszerelések: 1 darab egyadagos injekciós üveg 10 darab egyadagos injekciós üveg Minden egyes injekciós üveg 0,5 ml-t tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben 0,5 ml diszperzió előretöltött (ciklikus olefin kopolimerből készült) fecskendőben, (bevont brómbutil gumiból készült) dugattyúdugóval és (brómbutil gumiból készült, tű nélküli) védőkupakkal. Az előretöltött fecskendők dobozon belüli belső papírtálcába vagy 1 darab, egyenként 1 darab előretöltött fecskendőt tartalmazó átlátszó buborékcsomagolásba vagy 5 darab, egyenként 2 darab előretöltött fecskendőt tartalmazó átlátszó buborékcsomagolásba vannak csomagolva. Kiszerelések: 1 darab előretöltött fecskendő 10 darab előretöltött fecskendő Minden előretöltött fecskendő 0,5 ml-t tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A vakcinát egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikákkal kell előkészítenie és beadnia, hogy biztosítsák a diszperzió sterilitását. Spikevax JN.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció (többadagos injekciós üveg) A vakcina a kiolvasztást követően használatra kész.

Ne rázza fel, és ne hígítsa! Miután kiolvadt, valamint a készítmény felszívása előtt minden alkalommal finoman mozgassa körkörösen az injekciós üveget. Ellenőrizze, hogy az injekciós üveg kék lepattintható kupakkal van-e ellátva, és a termék neve Spikevax JN.1-e. A dugót lehetőleg minden alkalommal máshol szúrja át. Minden többadagos injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak biztosítása érdekében, hogy 5, egyenként 0,5 ml-es vagy legfeljebb 10, egyenként 0,25 ml-es dózis kerülhessen beadásra, a célszemély életkorától függően. Alkalmazás előtt minden egyes többadagos injekciós üveget az alábbi utasításoknak megfelelően olvasszon ki (8. táblázat).

8. táblázat. Többadagos injekciós üvegek használat előtti kiolvasztására vonatkozó utasítások

Kiolvasztási utasítások és időtartam

Kiolvasztási Kiolvasz- Kiolvasztási

Kiolvasztás

Kiszerelés hőmérséklet tás hőmérséklet

időtartama

(hűtőszek- időtartama (szobahőmér-

rényben) sékleten)

Többadagos injekciós 2 – 8 °C 2 és fél óra 15 – 25 °C 1 óra üveg

Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció (egyadagos injekciós üveg) A vakcina a kiolvasztást követően használatra kész. Ne rázza fel, és ne hígítsa! Miután kiolvadt, valamint a készítmény felszívása előtt minden alkalommal finoman mozgassa körkörösen az injekciós üveget. Ellenőrizze, hogy az injekciós üveg kék lepattintható kupakkal van-e ellátva, és a termék neve Spikevax JN.1-e.

Alkalmazás előtt minden egyadagos injekciós üveget az alábbi utasításoknak megfelelően olvasszon ki. Az egyes egyadagos injekciós üvegek vagy az 1 vagy 10 darab injekciós üveget tartalmazó doboz hűtőszekrényben vagy szobahőmérsékleten is kiolvasztható (9. táblázat).

9. táblázat. Egyadagos injekciós üvegek és doboz használat előtti kiolvasztására vonatkozó

utasítások

Kiolvasztási utasítások és időtartam

Kiolvasztási Kiolvasztási

Kiolvasz-

Kiszerelés hőmérséklet hőmérséklet Kiolvasztás

tás

(hűtőszek- (szobahőmér- időtartama

időtartama

rényben) sékleten)

Egyadagos injekciós 2 – 8 °C 45 perc 15 – 25 °C 15 perc üveg Doboz 2 – 8 °C 105 perc 15 – 25 °C 45 perc Beadás A vakcinát intramuscularisan kell beadni. A preferált beadási hely a felkar deltaizma. Ezt a vakcinát tilos intravascularisan, subcutan módon vagy intradermálisan beadni. Többadagos injekciós üvegek

Spikevax JN.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben Ne rázza és ne hígítsa az előretöltött fecskendő tartalmát! Minden egyes előretöltött fecskendőt csak egyszer szabad használni. A vakcina a kiolvasztást követően használatra kész. Minden egyes előretöltött fecskendőből egy (1) 0,5 ml-es dózis adható be. A Spikevax JN.1 egyadagos, előretöltött fecskendőben (tű nélkül) kerül forgalomba, amely 0,5 ml-t (50 mikrogramm SARS-CoV-2 JN.1-mRNS-t) tartalmaz, és beadás előtt ki kell olvasztani. Alkalmazás előtt minden egyes előretöltött fecskendőt ki kell olvasztani az alábbi utasításokat betartva. A fecskendőket a buborékcsomagolásban (minden buborékcsomagolás 1 db vagy 2 db

előretöltött fecskendőt tartalmaz a kiszereléstől függően) vagy magában a dobozban lehet kiolvasztani, akár hűtőszekrényben, akár szobahőmérsékleten (10. táblázat).

10. táblázat. Spikevax JN.1 előretöltött fecskendők és dobozok használat előtti kiolvasztására

vonatkozó utasítások

Kiolvasztási utasítások és időtartam

Kiolvasztási Kiolvasz- Kiolvasztási

Kiolvasztás

Kiszerelés hőmérséklet tás hőmérséklet

időtartama

(hűtőszek- időtartama (szobahőmér-

(perc)

rényben) (°C) (perc) sékleten) (°C)

1 vagy 2 db előretöltött fecskendőt tartalmazó 2 – 8 100 15 – 25 40 buborékcsomagolás vagy doboz 10 db előretöltött fecskendőt tartalmazó 2 – 8 160 15 – 25 80 doboz Ellenőrizze, hogy az előretöltött fecskendőn szereplő terméknév Spikevax JN.1-e. A Spikevax JN.1 előretöltött fecskendőkre vonatkozó kezelési utasítások

Ne rázza fel!
Az előretöltött fecskendőt beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell részecskék és

elszíneződések szempontjából.

A Spikevax JN.1 fehér vagy törtfehér diszperzió. Fehér vagy áttetsző, termékhez kapcsolódó

részecskéket tartalmazhat. Ne adja be, ha a vakcina elszíneződött, vagy egyéb részecskéket tartalmaz.

Az előretöltött fecskendős doboz nem tartalmaz tűt.
Használjon intramuscularis injekcióhoz megfelelő méretű steril tűt (21 G-s vagy vékonyabb

tűt).

Az előretöltött fecskendőt a védőkupakkal felfelé tartva vegye le a védőkupakot, az óramutató

járásával ellentétes irányba meglazulásig csavarva. A védőkupakot lassú, egyenletes mozdulattal távolítsa el. Csavaráskor kerülni kell a védőkupak húzását.

Csatlakoztassa a tűt úgy, hogy az óramutató járásával megegyező irányban csavarja, amíg a tű

stabilan nem illeszkedik a fecskendőre.

Beadás előtt vegye le a tű kupakját.
Adja be a teljes dózist intramuscularisan.

Megsemmisítés (ártalmatlanítás) Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/20/1507/019

EU/1/20/1507/020 EU/1/20/1507/021 EU/1/20/1507/022 EU/1/20/1507/023 EU/1/20/1507/024 EU/1/20/1507/025 EU/1/20/1507/026

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. január 06. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. október 03.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció Spikevax LP.8.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben Spikevax LP.8.1 25 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben COVID-19 mRNS-vakcina

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1. táblázat. A Spikevax LP.8.1 minőségi és mennyiségi összetétele

Hatáserősség Tartály Dózis(ok) Összetétel dózisonként

Spikevax LP.8.1 Többadagos 5 dózis, Egy dózis (0,5 ml) 0,1 mg/ml diszperziós 2,5 ml-es egyenként 50 mikrogramm SARS-CoV-2 injekció injekciós üveg 0,5 ml vagy LP.8.1-mRNS-t, egy COVID-19 (kék lepattintható 10 dózis, mRNS-vakcinát kupakkal) egyenként (nukleozidmódosított) tartalmaz 0,25 ml (lipid nanorészecskékbe ágyazva). Egy dózis (0,25 ml) 25 mikrogramm SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS-t, egy COVID-19 mRNS-vakcinát (nukleozidmódosított) tartalmaz (lipid nanorészecskékbe ágyazva). Spikevax LP.8.1 Előretöltött 1 dózis, Egy dózis (0,5 ml) 50 mikrogramm fecskendő 0,5 ml 50 mikrogramm SARS-CoV-2 diszperziós injekció LP.8.1-mRNS-t, egy COVID-19

előretöltött fecskendőben Kizárólag mRNS-vakcinát

egyszeri (nukleozidmódosított) tartalmaz alkalmazásr (lipid nanorészecskékbe ágyazva). a. Spikevax LP.8.1 Előretöltött 1 dózis, Egy dózis (0,25 ml) 25 mikrogramm fecskendő 0,25 ml 25 mikrogramm SARS-CoV-2 diszperziós injekció LP.8.1-mRNS-t, egy COVID-19

előretöltött fecskendőben Kizárólag mRNS-vakcinát

egyszeri (nukleozidmódosított) tartalmaz alkalmazásr (lipid nanorészecskékbe ágyazva). a. A SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS egyszálú, 5’-cap struktúrát hordozó messenger RNS (mRNS), amelyet sejtmentes in vitro transzkripcióval állítanak elő a SARS-CoV-2 (LP.8.1) virális tüske (spike, S) proteinjét kódoló DNS-templátokról. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Diszperziós injekció. Fehér vagy törtfehér diszperzió (pH: 7,0 – 8,0).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Spikevax LP.8.1 aktív immunizálásra javallott a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19 megelőzésére, 6 hónapos és annál idősebb egyéneknél (lásd a 4.2 és 5.1 pontokat). A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

2. táblázat. A Spikevax LP.8.1 adagolása

Életkor Dózis További javaslatok

6 hónapos – 4 éves gyermekek,	Egy 0,25 ml-es dózis,
akik korábban már kaptak	intramuscularisan
oltást, vagy kórelőzményében	beadva*

ismert SARS-CoV-2-fertőzés szerepel A Spikevax LP.8.1-et a COVID-19 5–11 éves gyermekek, akik Egy 0,25 ml es dózis, vakcina legutóbbi dózisa után korábban kaptak vagy nem intramuscularisan legalább 3 hónappal kell beadni. kaptak oltást beadva* 12 évesek és idősebbek, akik Egy 0,5 ml-es dózis, korábban kaptak vagy nem intramuscularisan beadva kaptak oltást 65 évesek és idősebbek Egy 0,5 ml-es dózis, Egy további dózis beadható a intramuscularisan beadva COVID-19 vakcina legutóbbi dózisa után legalább 3 hónappal.

Ne használja a 0,5 ml-es előretöltött fecskendőt 0,25 ml részleges beadási térfogat beadására.

3. táblázat. A Spikevax LP.8.1 adagolása a legyengült immunrendszerű személyeknél

Életkor Dózis További javaslatok

6 hónapos – 4 éves, legyengült Két 0,25 ml-es dózis, A súlyosan legyengült immunrendszerű, korábban intramuscularisan beadva* immunrendszerű személyeknek egy még nem vakcinázott harmadik dózis adható legalább gyermekek 28 nappal a második dózis után. 6 hónapos – 4 éves, legyengült Egy 0,25 ml-es dózis, immunrendszerű gyermekek, intramuscularisan beadva* akik korábban már kaptak További, életkornak megfelelő oltást dózis(ok) adható(k) a súlyosan legyengült immunrendszerű 5–11 éves, legyengült Egy 0,25 ml es dózis, személyeknek a COVID-19 vakcina immunrendszerű gyermekek, intramuscularisan beadva* legutóbbi dózisa után legalább akik korábban kaptak vagy 2 hónappal, nem kaptak oltást az egészségügyi szolgáltató belátása 12 éves és idősebb, legyengült Egy 0,5 ml-es dózis, szerint, az egyén klinikai immunrendszerű személyek, intramuscularisan beadva feltételeinek figyelembevételével. akik korábban kaptak vagy nem kaptak oltást

Ne használja a 0,5 ml-es előretöltött fecskendőt 0,25 ml részleges beadási térfogat beadására.

Gyermekek és serdülők A Spikevax biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében még nem igazolták (lásd 5.1 pont). Idősek Dózismódosításra nincs szükség a ≥ 65 éves korú, idős személyeknél. Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularisan kell beadni. A preferált beadási hely a felkar deltaizma. Ezt a vakcinát tilos intravascularisan, subcutan módon vagy intradermálisan beadni. A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. A vakcina beadása előtt alkalmazandó óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. A vakcina kiolvasztására, kezelésére és megsemmisítésére (ártalmatlanítására) vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

Túlérzékenység és anafilaxia Anafilaxiás eseményekről számoltak be a Spikevax készítményt kapó egyének esetében. Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell mindig rendelkezésre állnia a vakcina beadása után jelentkező anafilaxiás reakció esetére. A vakcina beadását követően gondos megfigyelés ajánlott legalább 15 percig. A bármely Spikevax vakcina korábbi dózisára anafilaxiás reakcióval reagáló személyeknek nem adhatók be a Spikevax LP.8.1 vakcina további dózisai. Myocarditis és pericarditis A Spikevax alkalmazásával végzett oltást követően myocarditis és pericarditis fokozott kockázata áll fenn. Ezek a betegségek az oltást követő néhány napon belül kialakulhatnak, és a kialakulásuk általában 14 napon belül megtörtént. Gyakrabban figyelték meg őket a fiatalabb férfiaknál, és nagyobb gyakorisággal a második dózist követően az első dózishoz képest (lásd a 4.8 pontot). A rendelkezésre álló adatok szerint az esetek zömében a betegek meggyógyultak. Néhány esetben intenzív ellátásra volt szükség, és beszámoltak halálos kimenetelű esetekről is. Az egészségügyi szakembereknek figyelniük kell a myocarditis és a pericarditis jeleire és tüneteire. A beoltott személyek figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha az oltást követően myocarditisre vagy pericarditisre utaló tüneteket, például (akut és tartós) mellkasi fájdalmat, légszomjat vagy palpitációkat tapasztalnak. Az egészségügyi szakemberek a diagnózis megállapításához és a betegségek kezeléséhez vegyék figyelembe az írásos ajánlásokat, és/vagy egyeztessenek szakorvosokkal. Szorongással kapcsolatos reakciók A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventiláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén reakcióként. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Egyidejűleg fennálló betegség A vakcina beadását akut, magas lázzal járó betegség vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást. Thrombocytopenia és koagulációs zavar Mint más intramuscularis injekcióknál, a vakcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az antikoaguláns terápiát kapó vagy trombocitopéniás, illetve véralvadási zavarban (például hemofíliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis beadást követően. A kapillárisszivárgás-szindróma fellángolásai Néhány esetben a kapillárisszivárgás-szindróma (CLS) fellángolásáról számoltak be a Spikevax (original) alkalmazásával végzett oltás utáni első napokban. Az egészségügyi szakembereknek tisztában kell lenniük a CLS jeleivel és tüneteivel, hogy azonnal felismerjék és kezeljék a kórképet. Azoknál a személyeknél, akik kórtörténetében CLS szerepel, a vakcinációt megfelelő egészségügyi szakértők bevonásával meg kell tervezni.

A védettség időtartama A vakcina által biztosított védelem időtartama nem ismert, és a meghatározása folyamatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok által. Az oltás eredményességének a korlátai Mint minden vakcinánál, a Spikevax LP.8.1 készítménnyel végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott személy számára. Ismert hatású segédanyagok Nátrium Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Spikevax készítménnyel beoltott terhes nők nagy mennyiségű megfigyeléses adata nem mutatott növekedést a nemkívánatos terhességi kimeneteleket illetően. Mivel a termékek között kizárólag a tüskefehérje szekvenciájában van eltérés, és a reaktogenitásban nincs klinikailag jelentős különbség, a SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS alkalmazható terhesség alatt. Szoptatás A SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS szoptatás alatti alkalmazása tekintetében egyelőre nem áll rendelkezésre információ. Mivel az anya szisztémás Spikevax-expozíciója elhanyagolható mértékű, a kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható hatás. A Spikevax (original) készítménnyel végzett oltás után szoptató nők körében végzett megfigyelések adatai nem mutatták a mellékhatások kockázatát a szoptatott újszülötteknél/csecsemőknél. A SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban említett hatások némelyike ideiglenesen befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Felnőttek A Spikevax (original) biztonságosságát egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban értékelték, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban végeztek 30 351, 18 éves és idősebb résztvevővel, akik legalább egy dózist kaptak a Spikevax (original) készítményből (n=15 185) vagy placebóból (n=15 166) (NCT04470427). A vakcináció időpontjában a résztvevők átlagos életkora 52 év volt (18-95 év); 22 831 résztvevő (75,2%) életkora 18 és 64 év között volt, 7 520 résztvevő (24,8%) 65 éves vagy idősebb volt. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (92,0%), a fáradtságérzés (70,0%), a fejfájás (64,7%), az izomfájdalom (61,5%), ízületi fájdalom (46,4%), hidegrázás (45,4%), hányinger/hányás (23,0%), hónalji duzzanat/érzékenység (19,8%), láz (15,5%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (14,7%) és vörösség (10,0%) voltak. A mellékhatások az intenzitásuk tekintetében rendszerint enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és a vakcina beadása után pár napon belül elmúltak. A magasabb életkorral a reaktogenitási események előfordulási gyakorisága némileg csökkent. Összességében, néhány mellékhatás incidenciája magasabb volt a fiatalabb korcsoportokban: a hónalji duzzanat/érzékenység, a fáradtságérzés, a fejfájás, az izomfájdalom, az ízületi fájdalom, a hidegrázás, a hányinger/hányás és a láz incidenciája magasabb volt a 18 és <65 év közötti életkorú felnőtteknél, mint a 65 évesek és idősebbek esetében. A helyi és a szisztémás mellékhatásokat gyakrabban jelentették a 2. dózis beadása után, mint az 1. dózis beadása után. 12–17 éves serdülők A Spikevax (original) biztonságosságára vonatkozó adatokat serdülők körében egy II/III. fázisú, többrészes, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban gyűjtötték, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban végeztek. A vizsgálat első részébe 3726 résztvevőt (12–17 éveseket) vontak be, akik legalább egy dózist kaptak a Spikevax (original) vakcinából (n=2486) vagy placebóból (n=1240) (NCT04649151). A demográfiai jellemzők hasonlóak voltak a Spikevax (original) vakcinát, illetve a placebót kapott résztvevők körében. A 12–17 éves serdülők körében leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (97%), fejfájás (78%), fáradtságérzés (75%), izomfájdalom (54%), hidegrázás (49%), hónalji duzzanat/érzékenység (35%), ízületi fájdalom (35%), hányinger/hányás (29%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (28%), az injekció beadási helyén jelentkező erythema (26%) és láz (14%) voltak. Ezt a vizsgálatot átminősítették nyílt elrendezésű, II/III. fázisú vizsgálattá, amelyben 1346, 12–17 éves résztvevő kapott emlékeztető Spikevax-dózist legalább 5 hónappal az elsődleges sorozat második dózisát követően. A vizsgálat nyílt elrendezésű részében további mellékhatásokat nem azonosítottak. 6–11 éves gyermekek A Spikevax (original) gyermekekre vonatkozó biztonságossági adatait egy II/III. fázisú, kétrészes, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban gyűjtötték, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban és Kanadában végeztek (NCT04796896). Az 1. rész a biztonságossági, dóziskiválasztási és immunogenitási vizsgálat nyílt elrendezésű szakasza volt, amelybe 380 résztvevőt (6–11 éveseket) vontak be, akik legalább 1 dózis (0,25 ml) Spikevax (original) készítményt kaptak. A 2. rész a biztonságosság értékelésére végzett placebokontrollos szakasz volt, amelybe 4016 résztevőt (6–11 éveseket) vontak be, akik legalább egy dózis (0,25 ml) Spikevax (original) készítményt (n = 3012) vagy placebót (n = 1004) kaptak. Az 1. rész egyetlen résztvevője sem vett részt a 2. részben. A Spikevax (original) készítményt, illetve a placebót kapott résztvevők demográfiai jellemzői hasonlóak voltak.

-	30 351, ≥18 éves felnőtt;
-	3 726, 12–17 éves serdülő;
-	4 002, 6–11 éves gyermek;
-	6 388, 6 hónapos – 5 éves gyermek;
-	valamint a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok.

4. táblázat. Mellékhatások a Spikevax klinikai vizsgálatai és az engedélyezés utáni tapasztalatok

alapján, 6 hónapos és annál idősebb személyek esetében

MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatások

kategória

Vérképzőszervi és Nagyon gyakori Lymphadenopathia*

nyirokrendszeri betegségek és

tünetek

Immunrendszeri betegségek és	Ritka	Anafilaxia
tünetek	Nem ismert	Túlérzékenységi reakciók
Anyagcsere- és táplálkozási	Nagyon gyakori	Csökkent étvágy†

betegségek és tünetek

Pszichiátriai betegségek és Nagyon gyakori Ingerlékenység/sírás†

kórképek

Idegrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Fejfájás

tünetek Álmosság† Nem gyakori Szédülés

Ritka Akut perifériás arcidegbénulás‡ Hypaesthesia Paraesthesia

Szívbetegségek és a szívvel Nagyon ritka Myocarditis

kapcsolatos tünetek Pericarditis

Emésztőrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Émelygés/hányás

tünetek

Gyakori Hasmenés

Nem gyakori Hasi fájdalom§

A bőr és bőr alatti szövet Gyakori Kiütés

betegségei és tünetei

Nem gyakori	Csalánkiütés¶
Ritka	Erythema multiforme
Nem ismert	Mechanikus hatásra kialakuló urticaria

Krónikus urticaria A csont- és izomrendszer, Nagyon gyakori Izomfájdalom

valamint a kötőszövet betegségei Ízületi fájdalom

és tünetei

A nemi szervekkel és az emlőkkel Nem ismert Erős menstruációs vérzés#

kapcsolatos betegségek és

tünetek

Általános tünetek, az alkalmazás Nagyon gyakori Fájdalom a beadás helyén

helyén fellépő reakciók Fáradtságérzés

MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatások

kategória

Nem gyakori	Viszketés a beadás helyén
Ritka	Arcduzzanat♥
Nem ismert	A beoltott végtag kiterjedt duzzanata

életévüket betöltött résztvevők körében (mRNA-1273-P205). Ebben a vizsgálatban 437 résztvevő

immunogenitását egy II/III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték 18. életévüket betöltött

Original/Omicron BA.4-5 (50 mikrogrammos) emlékeztető oltásban és 376 fő kapott eredeti Spikevax (original) (50 mikrogrammos) emlékeztető oltást.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén az életfunkciók monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

immunogenitását egy II./III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban értékelték 18. életévüket betöltött

Original/Omicron BA.4-5 50 mikrogrammos emlékeztető oltásban, továbbá 376 fő kapott eredeti Spikevax (original) 50 mikrogrammos emlékeztető oltást.

5. táblázat. A vakcina elsődleges hatásossági elemzése: megerősített COVID-19 -esetek,

függetlenül a súlyosságtól, a 2. dózis alkalmazása után 14 nappal kezdve – PPS

Spikevax (original) Placebo %-os

Életkori Vizsgá- COVID- A COVID-19 COVID A COVID-19 vakcinahatásosság

Vizsgálati

csoport lati 19-ese- előfordulási -19 előfordulási (95%-os

alanyok

(év) alanyok tek aránya 1000 -esetek aránya 1000 konfidenciainter-

N

N n személyévenként n személyévenként vallum - CI)*

6. táblázat. A koncentrációarány mértani közepének és a szeroválasz arányának összefoglalása –

a 6–23 hónapos személyek összehasonlítása a 18–25 éves résztvevőkkel – protokoll szerinti

6– 18– 6–23 hónap/18–25 éves

23 hónapo 25 éves

s n=230 n=291

Vizsgálat Idő- GMC GMC GMC- Elérte-e a non-

pont (95%-os (95%-os arány inferioritási

CI)* CI)* (95%-os célkitűzést

a b

CI) (I/N)

1780,7 1390,8 1,3 (1 606,4, 1 973,8) (1 269,1, 1 524,2) (1,1, 1,5)

neutralizációs 28 nappa A szero-

c l a 2. Szeroválasz Szeroválasz válasz I

dózis % % különbsége

után (95%-os (95%-os %-ban

d d e

CI) CI) (95%-os CI)

100 99,3 0,7 (98,4; 100) (97,5; 99.9) (-1,0; 2,5)

(6 hónapos – 5 éves résztvevők és fiatal felnőttek) fix hatásként használva. Az így kapott LS-közepeket, az

Az antitestkoncentrációk végleges mértani közepét (GMC) AU/mL-ben határozták meg SARS-CoV-2-

érték egyenlő az LLOQ értékkel, vagy afelett van. A szeroválasz 95%-os CI-jét a Clopper–Pearson-

A szeroválasz arányának a 95%-os CI-jét a Miettinen–Nurminen (score) konfidenciahatárok segítségével

7. táblázat. A koncentrációarány mértani közepének és a szeroválasz arányának összefoglalása –

a 2–5 éves személyek összehasonlítása 18–25 éves résztvevőkkel – protokoll szerinti

2–5 éves 18–25 éves 2–5 év / 18–25 éves

n=264 n=291

Vizsgálat Idő- GMC GMC GMC- Elérte-e a

pont (95%-os (95%-os arány non-

CI)* CI)* (95%-os inferioritási

a

CI) célkitűzést

b

(I/N)

1410,0 1390,8 1,0 (1 273,8; 1 560,8) (1 262,5; 1 532,1) (0,9; 1,2)

28 nap A szero-

neutralizációs

c pal a 2. Szeroválasz Szeroválasz válasz I

különbség

dózis % %

e %-ban

után (95%-os (95%-os

d (95%-os

d

CI) CI) e

CI)

98,9 99,3 -0,4 (96,7; 99,8) (97,5; 99,9) (-2,7; 1,5)

(6 hónap – 5 éves résztvevők és fiatal felnőttek) fix hatásként használva. Az így kapott LS-közepeket, az

A koncentrációk végleges mértani közepét (GMC) AU/mL-ben határozták meg SARS-CoV-2-

érték egyenlő az LLOQ értékkkel, vagy afelett van. A szeroválasz 95%-os CI-jét a Clopper-Pearson-

A szeroválasz arányának 95%-os CI-jét a Miettinen-Nurminen (score) konfidenciahatárok segítségével

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan többadagos injekciós üveg (Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció) 9 hónap –50 ºC és –15 ºC között. A 9 hónapos időszakon belül, a fagyasztóból való kivételt követően a vakcinát tartalmazó bontatlan injekciós üveg fénytől védve, hűtőszekrényben (2 ºC és 8 ºC között), legfeljebb 30 napig tárolható. A vakcinát tartalmazó bontatlan injekciós üvegek –50 °C és –15 °C között tárolva 12 hónapon át is igazoltan megőrzik a kémiai és fizikai stabilitásukat, azzal a feltétellel, hogy a bontatlan injekciós

üveget a kiolvasztás után 2 °C – 8 °C között, fénytől védve tárolják, és a tartalmát 14 napon belül

felhasználják (a 9 hónapon keresztüli –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten történő tárolásra vonatkozó 30 nap helyett), a 12 hónapos teljes tárolási időt meg nem haladva.

A vakcina 2–8 °C-os tárolási helyre történő áthelyezésekor a dobozon fel kell tüntetni az új, 2–

8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumot.

Ha a vakcinát 2–8 °C-on tárolt állapotban veszik át, akkor 2–8 °C-on kell tárolni. A dobozon

lévő lejárati dátumnál feltüntetésre kellett kerülnie az új, 2–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumnak. Ezen időszakon belül legfeljebb 36 órán át szállítható 2 ºC és 8 ºC között (lásd 6.4 pont). Kiolvasztás után a vakcinát tilos visszafagyasztani. A bontatlan vakcina a hűtőszekrényből való kivétel után legfeljebb 24 órán át tárolható 8 ºC és 25 ºC közötti hőmérsékleten. Felbontott (átszúrt) többadagos injekciós üvegek (Spikevax LP.8.1 0.1 mg/ml diszperziós injekció) A készítmény kémiai és fizikai stabilitása a gumidugó első átszúrását követően 2 ºC és 25 ºC közötti hőmérsékleten 19 órán át igazolt (a 30, illetve 14 napos megengedett felhasználási időn belül 2 °C és 8 °C között, illetve ezen belül 24 órán át 8 °C és 25 °C között). Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha a vakcinát nem használják fel azonnal, a felhasználás alatti tárolási időkre és körülményekre a felhasználónak kell ügyelnie. Spikevax LP.8.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben és Spikevax LP.8.1 25 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben 9 hónap –50 ºC és –15 ºC között. A 9 hónapos időszakon belül, a fagyasztóból való kivételt követően az előretöltött fecskendő fénytől védve, hűtőszekrényben (2 ºC és 8 ºC között), legfeljebb 30 napig tárolható (lásd 6.4 pont). A kémiai és fizikai stabilitás a felbontatlan előretöltött fecskendők esetében is bizonyított, ha

12 hónapig −50 °C és −15 °C között tárolják, feltéve, hogy az előretöltött fecskendőt kiolvasztás

után 2 °C és 8 °C között, fénytől védve tárolják, és legfeljebb 14 napon belül felhasználják (a

30 nap helyett, ami a 9 hónap −50 °C és −15 °C közötti tárolásra vonatkozik), 12 hónapos teljes tárolási időt meg nem haladva.

A vakcina 2–8 °C-os tárolási helyre történő áthelyezésekor a dobozon fel kell tüntetni az új, 2–

8 °C-on történő tárolásra vonatkozó lejárati dátumot.

Ha a vakcinát 2–8 °C-on tárolt állapotban veszik át, akkor 2–8 °C-on kell tárolni. A dobozon

6.4 Különleges tárolási előírások

Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció (többadagos injekciós üvegek) Mélyhűtőben tárolandó –50 ºC és –15 ºC között. Kiolvasztást követően hűtőszekrényben (2–8 °C) tárolandó, és tilos visszafagyasztani. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A kiolvasztás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. A többadagos injekciós üvegre vonatkozó, első felbontás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.

A kiolvasztott többadagos injekciós üvegek szállítása folyékony állapotban 2 °C –8 °C-on Amennyiben –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten a szállítás nem lehetséges, a rendelkezésre álló adatok alapján egy vagy több kiolvasztott injekciós üveg folyékony állapotban 2–8 °C-on, legfeljebb 36 órán át szállítható (a 2–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó 30, illetve 14 napos felhasználhatósági időn belül). Kiolvasztást követően és 2–8 °C-on, folyékony állapotban történő szállítás után az injekciós üvegeket tilos visszafagyasztani és felhasználásig 2–8 °C-on kell tárolni. Spikevax LP.8.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben és Spikevax LP.8.1 25 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben Mélyhűtőben tárolandó –50 ºC és –15 ºC között. Kiolvasztást követően hűtőszekrényben (2–8 °C) tárolandó, és tilos visszafagyasztani. A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában. A kiolvasztás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. A kiolvasztott előretöltött fecskendők szállítása folyékony állapotban 2 °C–8 °C-on Amennyiben –50 °C és –15 °C közötti hőmérsékleten a szállítás nem lehetséges, a rendelkezésre álló adatok alapján egy vagy több kiolvasztott előretöltött fecskendő folyékony állapotban 2 °C–8 °C-on szállítható (a 2 °C–8 °C-on történő tárolásra vonatkozó 30, illetve 14 napos felhasználhatósági időn belül). Kiolvasztást követően és 2 °C–8 °C-on, folyékony állapotban történő szállítás után az előretöltött fecskendőket tilos visszafagyasztani és felhasználásig 2 °C–8 °C-on kell tárolni. Előretöltött fecskendők esetében a maximális szállítási időtartamot a szállításhoz alkalmazott tárolóra vonatkozó kvalifikációk szerint kell meghatározni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció (többadagos injekciós üvegek) 2,5 ml diszperzió többadagos injekciós üvegben (1-es típusú vagy 1-es típusnak megfelelő üveg vagy ciklikus olefin polimer belső védőbevonattal ellátott üveg) (klórbutil gumi) dugóval és kék lepattintható, műanyag kupakkal, alumíniumlezárással. Kiszerelés: 10 darab többadagos injekciós üveg. Minden injekciós üveg 2,5 ml-t tartalmaz. Spikevax LP.8.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben és Spikevax LP.8.1 25 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben 0,25 ml vagy 0,5 ml diszperzió előretöltött (ciklikus olefin kopolimerből készült) fecskendőben, (bevont brómbutil gumiból készült) dugattyúdugóval és (brómbutil gumiból készült, tű nélküli) védőkupakkal. Az előretöltött fecskendők dobozon belüli belső papírtálcába vagy 1 darab, egyenként 1 darab előretöltött fecskendőt tartalmazó átlátszó buborékcsomagolásba vagy 5 darab, egyenként 2 darab előretöltött fecskendőt tartalmazó átlátszó buborékcsomagolásba vannak csomagolva. Kiszerelések: 1 darab előretöltött fecskendő 10 darab előretöltött fecskendő Minden előretöltött fecskendő 0,25 ml-t vagy 0,5 ml-t tartalmaz, a fecskendőn feltüntetett térfogattól függően. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A vakcinát egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikákkal kell előkészítenie és beadnia, hogy biztosítsák a diszperzió sterilitását. Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml diszperziós injekció (többadagos injekciós üveg) A vakcina a kiolvasztást követően használatra kész. Ne rázza fel, és ne hígítsa! Miután kiolvadt, valamint a készítmény felszívása előtt minden alkalommal finoman mozgassa körkörösen az injekciós üveget. Ellenőrizze, hogy az injekciós üveg kék lepattintható kupakkal van-e ellátva, és a termék neve Spikevax LP.8.1-e. A dugót lehetőleg minden alkalommal máshol szúrja át. Minden többadagos injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak biztosítása érdekében, hogy 5, egyenként 0,5 ml-es vagy legfeljebb 10, egyenként 0,25 ml-es dózis kerülhessen beadásra, a célszemély életkorától függően. Alkalmazás előtt minden egyes többadagos injekciós üveget az alábbi utasításoknak megfelelően olvasszon ki (8. táblázat).

8. táblázat. Többadagos injekciós üvegek használat előtti kiolvasztására vonatkozó utasítások

Kiolvasztási utasítások és időtartam

Kiolvasztási Kiolvasz- Kiolvasztási

Kiolvasztás

Kiszerelés hőmérséklet tás hőmérséklet

időtartama

(hűtőszek- időtartama (szobahőmér-

rényben) sékleten)

Többadagos injekciós 2 – 8 °C 2 és fél óra 15 – 25 °C 1 óra üveg

Beadás A vakcinát intramuscularisan kell beadni. A preferált beadási hely a felkar deltaizma. Ezt a vakcinát tilos intravascularisan, subcutan módon vagy intradermálisan beadni. Többadagos injekciós üvegek

Spikevax LP.8.1 50 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben és Spikevax LP.8.1 25 mikrogramm diszperziós injekció előretöltött fecskendőben Ne rázza és ne hígítsa az előretöltött fecskendő tartalmát! Minden egyes előretöltött fecskendőt csak egyszer szabad használni. A vakcina a kiolvasztást követően használatra kész. Minden egyes előretöltött fecskendőből egy (1) 0,25 ml-es vagy 0,5 ml-es dózis adható be, a fecskendőn feltüntetett térfogattól függően. Ne használja a 0,5 ml-es előretöltött fecskendőt 0,25 ml-es dózis beadására! A Spikevax LP.8.1 egyadagos, előretöltött fecskendőben (tű nélkül) kerül forgalomba, amely 0,25 ml-t (25 mikrogramm SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS-t) vagy 0,5 ml-t (50 mikrogramm SARS-CoV-2 LP.8.1-mRNS-t) tartalmaz, és beadás előtt ki kell olvasztani. Alkalmazás előtt minden egyes előretöltött fecskendőt ki kell olvasztani az alábbi utasításokat betartva. A fecskendőket a buborékcsomagolásban (minden buborékcsomagolás 1 db vagy 2 db előretöltött fecskendőt tartalmaz a kiszereléstől függően) vagy magában a dobozban lehet kiolvasztani, akár hűtőszekrényben, akár szobahőmérsékleten (9. táblázat).

9. táblázat. Spikevax LP.8.1 előretöltött fecskendők és dobozok használat előtti kiolvasztására

vonatkozó utasítások

Kiolvasztási utasítások és időtartam

Kiolvasztási Kiolvasz- Kiolvasztási

Kiolvasztás

Kiszerelés hőmérséklet tás hőmérséklet

időtartama

(hűtőszek- időtartama (szobahőmér-

(perc)

rényben) (°C) (perc) sékleten) (°C)

1 vagy 2 db előretöltött fecskendőt tartalmazó 2 – 8 100 15 – 25 40 buborékcsomagolás vagy doboz 10 db előretöltött fecskendőt tartalmazó 2 – 8 160 15 – 25 80 doboz Ellenőrizze, hogy az előretöltött fecskendőn szereplő terméknév Spikevax LP.8.1-e. A Spikevax LP.8.1 előretöltött fecskendőkre vonatkozó kezelési utasítások

Ne rázza fel!
Az előretöltött fecskendőt beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell részecskék és

elszíneződések szempontjából.

A Spikevax LP.8.1 fehér vagy törtfehér diszperzió. Fehér vagy áttetsző, termékhez kapcsolódó

részecskéket tartalmazhat. Ne adja be, ha a vakcina elszíneződött, vagy egyéb részecskéket tartalmaz.

Az előretöltött fecskendős doboz nem tartalmaz tűt.
Használjon intramuscularis injekcióhoz megfelelő méretű steril tűt (21 G-s vagy vékonyabb

tűt).

Az előretöltött fecskendőt a védőkupakkal felfelé tartva vegye le a védőkupakot, az óramutató

járásával ellentétes irányba meglazulásig csavarva. A védőkupakot lassú, egyenletes mozdulattal távolítsa el. Csavaráskor kerülni kell a védőkupak húzását.

Csatlakoztassa a tűt úgy, hogy az óramutató járásával megegyező irányban csavarja, amíg a tű

stabilan nem illeszkedik a fecskendőre.

Beadás előtt vegye le a tű kupakját.
Adja be a teljes dózist intramuscularisan.

Megsemmisítés (ártalmatlanítás) Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/20/1507/031 EU/1/20/1507/032 EU/1/20/1507/033 EU/1/20/1507/034 EU/1/20/1507/035 EU/1/20/1507/036 EU/1/20/1507/037 EU/1/20/1507/038 EU/1/20/1507/039 EU/1/20/1507/040

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. január 06. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. október 03.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.