Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció alkalmazási előírás

A GYÓGYSZER NEVE

Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg artikain-hidrokloridot és 0,010 mg adrenalint tartalmaz (adrenalin-tartarát formájában) az oldatos injekció milliliterenként.

72 mg artikain-hidrokloridot és 0,018 mg adrenalint tartalmaz (adrenalin-tartarát formájában) 1,8 ml oldatos injekciót tartalmazó patrononként.

Ismert hatású segédanyagok:

nátrium-metabiszulfit (E223), nátrium-klorid, citromsav.

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció 0,83 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz összesen 1,5 mg/1,8 ml-t.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Az oldat tiszta, nem opálos, színtelen folyadék, pH-ja 3,0 és 5,0 között van. Az oldat ozmolalitása megközelítőleg 290 mOsm/kg.

Az oldat látható részecskéktől mentes.

KLINIKAI JELLEMZŐK

Terápiás javallatok

Lokális és lokoregionális érzéstelenítés fogászati beavatkozások esetén.

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció felnőtteknek, serdülőknek és 4 évesnél idősebb (vagy legalább 20 kg-os testtömegű) gyermekeknek javallott.

Adagolás és alkalmazás

Csak orvosok vagy fogorvosok általi, szakmai célból történő alkalmazásra.

Adagolás

Minden betegcsoportban azt a legkisebb dózist kell alkalmazni, amely hatékony érzéstelenítéshez vezet. A szükséges dózist egyénenként kell meghatározni.

Rutin beavatkozás esetén a felnőtt betegek normál adagja 1 patron, de a patron tartalmánál kevesebb mennyiség is elegendő lehet a hatékony érzéstelenítéshez. Hosszabb beavatkozás esetén – a fogorvos belátása szerint – több patronra is szükség lehet, de az ajánlott maximális dózist nem szabad túllépni.

A legtöbb rutin fogászati eljárásnál a Sylanest 40 mg/ml + 0,005 mg/ml oldatos injekció alkalmazása előnyösebb.

A bonyolultabb beavatkozásoknál, amelyek kifejezett haemostasist igényelnek, a Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekciót célszerű alkalmazni.

Nyugtatókkal való egyidejű alkalmazás a beteg szorongásának csökkentése érdekében:

A szedált betegeknél a helyi érzéstelenítő maximális biztonságos dózisa esetlegesen kisebb – a központi idegrendszeri depresszióra gyakorolt additív hatás miatt (lásd a 4.5. pontot).

Felnőttek, valamint 12 év feletti gyermekek és serdülők (12–17 évesek)

Felnőttek, valamint 12 év feletti gyermekek és serdülők esetében a maximális artikain-dózis 7 mg/ttkg, az artikain abszolút maximális dózisa 500 mg. Az 500 mg-os maximális artikain-dózis egy 70 kg-nál nagyobb testtömegű egészséges felnőtt maximális dózisának feleltethető meg.

Az alábbi táblázat az ajánlott maximális dózist mutatja be:

Gyermekek (4 éves kortól a betöltött 12 éves korig)

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció biztonságosságát 4 éves és annál fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

A beadandó mennyiséget a gyermek életkora és testtömege, valamint a műtét jellege (kisebb-nagyobb) határozza meg. Az artikain átlagos hatásos dózisa 2 mg/ttkg egyszerű, és 4 mg/ttkg összetett beavatkozások esetén. A legkisebb dózist kell alkalmazni, amely hatékony fogászati érzéstelenítést biztosít. 4 éves vagy annál idősebb (vagy legalább 20 kg-os testtömegű) gyermekeknél a maximális artikain-dózis 7 mg/ttkg, az abszolút maximális artikain-dózis pedig 385 mg egy egészséges, 55 kg testtömegű gyermeknél.

Az alábbi táblázat az ajánlott maximális dózist mutatja be:

Különleges betegcsoportok

Idősek és vesekárosodásban szenvedő betegek:

A klinikai adatok hiánya miatt különösen elővigyázatosnak kell lenni, hogy az idős és vesekárosodásban szenvedő betegeknél a hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist alkalmazzuk (lásd 4.4-es és 5.2 pont).

Ezeknél a betegeknél a készítmény plazmaszintje megemelkedhet, különösen többszöri alkalmazás után. Ha újabb injekció beadása szükséges, a beteget szigorú felügyelet alatt kell tartani, a relatív túladagolás bármely jelének azonosítása érdekében (lásd 4.9. pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Különösen elővigyázatosnak kell lenni, hogy a májkárosodásban szenvedő betegeknél a hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist alkalmazzuk, főként ismételt alkalmazás után, bár az artikain 90%-át először inaktiválják a nem specifikus plazmaészterázok a szövetben és a vérben.

A plazma-kolinészteráz-hiányban szenvedő betegek

A kolinészteráz-hiányban vagy acetilkolin-észteráz-gátló kezelésben részesülő betegeknél a készítmény plazmaszintje megemelkedhet, mivel a készítményt 90%-ban a plazmaészterázok inaktiválják (lásd 4.4. és 5.2 pont). Ezért a hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist kell alkalmazni.

Az alkalmazás módja

Szájüregben történő infiltrációs és perineuralis alkalmazásra.

A helyi érzéstelenítőket kellő óvatossággal tanácsos beadni, ha az injekció helyén gyulladás és/vagy fertőzés tapasztalható. Az injekció beadási sebességének nagyon lassúnak kell lennie (1 ml/perc).

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

Ez a gyógyszer csak olyan orvosok vagy fogorvosok által vagy felügyeletével alkalmazható, akik megfelelően képzettek és tapasztaltak a szisztémás toxicitás diagnosztizálásában és kezelésében. A regionális érzéstelenítés helyi érzéstelenítőkkel történő indukálása előtt rendelkezésre kell állnia a megfelelő, újraélesztéshez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek, hogy a légzőszervi és szív-ér rendszeri vészhelyzeteket azonnal kezelni tudják. A beteg tudatállapotát minden helyi érzéstelenítő injekció kapcsán monitorozni kell.

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció infiltrációra vagy regionális blokk érzéstelenítésre való alkalmazása során az injekciót mindig lassan és előzetes visszaszívással kell alkalmazni.

A gyógyszer alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.

Ellenjavallatok

Az artikainnal (vagy bármely, amid típusú helyi érzéstelenítővel), az adrenalinnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

Nem kontrollált epilepszia.

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A gyógyszer alkalmazása előtt fontos:

a beteg jelenlegi terápiáinak és anamnézisének felvétele;

verbális kapcsolat fenntartása a beteggel;

hogy kéznél legyen az újraélesztéshez szükséges felszerelés (lásd a 4.9. pont).

Különleges figyelmeztetések

Ezt a gyógyszert különös óvatossággal kell alkalmazni a következő betegségekben szenvedő betegeknél, és ha az állapot súlyos és/vagy instabil, akkor megfontolandó a fogászati műtét elhalasztása.

Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek:

A hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist kell alkalmazni a következők esetében:

a szív ingerképzési és ingerületvezetési zavarai (pl. 2. vagy 3. fokú atrioventricularis blokk, jelentős bradycardia);

akut dekompenzált szívelégtelenség (akut pangásos szívelégtelenség);

hipotenzió;

paroxysmalis tachycardia vagy gyors szívfrekvenciával járó abszolút aritmia;

instabil anginában szenvedő betegek vagy korábbi (6 hónapon belüli) myocardialis infarctus a kórelőzményben;

a közelmúltban (3 hónapon belül) koszorúér-bypassműtéten átesett betegek;

nem kardioszelektív béta-blokkolót (pl. propranololt) szedő betegek (hipertóniás krízis vagy súlyos bradycardia kockázata) (lásd 4.5. pont);

nem kontrollált magasvérnyomás-betegségben szenvedő betegek;

triciklusos antidepresszánsokkal egyidejűleg történő kezelés, mivel ezek a hatóanyagok fokozhatják az adrenalin cardiovascularis hatásait (lásd 4.5. pont).

Ezt a gyógyszert kellő óvatossággal kell alkalmazni a következő betegségekben szenvedő betegeknél:

Epilepsziás betegek:

A görcsrohamok kockázata miatt minden helyi érzéstelenítőt nagyon körültekintően kell alkalmazni.

A plazma-kolinészteráz-hiányban szenvedő betegek

Ha a szokásos adagolás mellett – és ha a vascularis injekció kizárható – a túladagolás klinikai jelei észlelhetők, plazma-kolinészteráz-hiány gyanítható. Ebben az esetben óvatossággal kell eljárni a következő injekciók során, és csökkentett dózist kell alkalmazni.

Vesekárosodásban szenvedő betegek:

A hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb adagot kell alkalmazni.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek:

Ezt a gyógyszert májbetegség esetén különös óvatossággal kell alkalmazni, bár az artikain 90%-át először inaktiválják a nem specifikus plazmaészterázok a szövetben és a vérben.

Acetilkolin-észteráz-inhibitorokkal kezelt, myasthenia gravisban szenvedő betegek:

A hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist kell alkalmazni.

Porphyriás betegek

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekciót akut porfíriás betegeknél csak akkor lehet alkalmazni, ha nem áll rendelkezésre biztonságosabb alternatíva. Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni minden porphyriás betegnél, mivel ez a gyógyszer porphyriát válthat ki.

Halogénezett inhalációs anesztetikumokkal egyidejűleg kezelt betegek

A hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist kell alkalmazni (lásd 4.5. pont).

Véralvadásgátlóval/antikoagulánssal kezelt betegek:

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekciót különös figyelemmel kell beadni olyan betegeknek, akik véralvadásgátló/antikoaguláns gyógyszereket alkalmaznak, vagy véralvadási zavarban szenvednek, a nagyobb vérzési kockázat miatt. A vérzés nagyobb kockázata inkább a beavatkozással van összefüggésben, mint a gyógyszerrel.

Idősek:

Időseknél a készítmény plazmaszintje megemelkedhet, különösen többszöri alkalmazás után. Ha újabb injekció beadása szükséges, a beteget szigorú felügyelet alatt kell tartani,a relatív túladagolás bármely jelének azonosítása érdekében (lásd 4.9. pont).

Ezért a hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist kell alkalmazni.

Alacsonyabb, 0,005 mg/ml-es adrenalin-tartalma miatt a Sylanest 40 mg/ml + 0,005 mg/ml oldatos injekció alkalmazása előnyben részesítendő a Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció alkalmazásával szemben a következő esetekben:

Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (pl. szívelégtelenség, koszorúér-betegség, szívinfarktus az anamnézisban, szívritmuszavar, magasvérnyomás-betegség)

Agyi keringési zavarokkal rendelkező betegek, stroke mint kórelőzmény

Ajánlott, hogy az artikain/adrenalin fogászati kezelés és a stroke között teljen el hat hónap, az ismétlődő stroke kockázata miatt.

Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek

Ezt a gyógyszert az adrenalin hyperglykaemiás hatása miatt óvatossággal kell alkalmazni.

Thyreotoxicosisban szenvedő betegek:

Ezt a gyógyszert az adrenalin jelenléte miatt óvatossággal kell alkalmazni.

Pheochromocytomában szenvedő betegek:

Ezt a gyógyszert az adrenalin jelenléte miatt óvatossággal kell alkalmazni.

Akut zárt zugú glaucoma kialakulására hajlamos betegek:

Ezt a gyógyszert az adrenalin jelenléte miatt óvatossággal kell alkalmazni.

A hatékony érzéstelenítést eredményező legkisebb dózist kell alkalmazni.

Ezt a gyógyszert megfelelő körülmények között, biztonságosan és hatékonyan kell alkalmazni:

Az adrenalin gyengíti a véráramlást az ínyben, ami helyi szövetelhalást okozhat.

Néhány nagyon ritka esetben jelentettek mandibularis blokk érzéstelenítés után elhúzódó vagy maradandó idegkárosodást és ízérzésvesztést.

A helyi érzéstelenítő hatás csökkenhet, ha ezt a gyógyszert gyulladt vagy fertőzött területre injektáljuk.

Hypoxia, hyperkalaemia és metabolikus acidózis esetén is csökkenteni kell a dózist.

A harapási sérülés kockázata áll fenn (ajkak, orcák, nyálkahártya és nyelv), különösen gyermekeknél; ezért a beteget tájékoztatni kell, hogy kerülje a rágógumi használatát vagy az étkezést, amíg a normális érzékelés helyre nem áll.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz patrononként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Ez a gyógyszer nátrium-metabiszulfitot tartalmaz, amely ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és bronchospasmust okozhat.

Ha allergiás reakció veszélye áll fenn, válasszon más gyógyszert az érzéstelenítéshez (lásd a 4.3. pontot).

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Véletlen intravascularis injektálással kapcsolatos kockázat:

A véletlen intravascularis injektálás hirtelen magas adrenalin- és artikain-szintet okozhat a szisztémás keringésben. Ez súlyos mellékhatásokkal járhat, mint pl. görcsrohamok, majd központi idegrendszeri és cardiorespiratoricus depresszió és kóma, amely a légzőszervek és a keringés leállásához vezet.

Így annak biztosítása érdekében, hogy a tű az injekció során ne hatoljon vérérbe, a helyi érzéstelenítő gyógyszer beadása előtt aspirációt kell végezni. Azonban ha a fecskendőben nem jelenik meg vér, az még nem garantálja, hogy az intravascularis injektálást elkerültük.

Az intraneuralis injekcióval kapcsolatos kockázat:

Véletlen intraneuralis injektálás esetén a gyógyszer az ideg mentén visszafelé haladhat.

Az intraneurális injektálás elkerülése és az idegblokáddal összefüggő idegkárosodás megelőzése érdekében a tűt mindig enyhén visszahúzzuk, ha az injekciózás alatt a beteg áramütésszerű érzésről számol be, vagy ha az injekció különösen fájdalmas. Ha a tű idegsérülést okoz, a neurotoxikus hatást súlyosbíthatja az artikain potenciális kémiai neurotoxicitása és az adrenalin jelenléte, mivel ez károsíthatja a perineuralis vérellátást és megakadályozhatja az artikain helyi kimosódását.

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciók az artikainnal

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket igénylő interakciók:

Egyéb helyi érzéstelenítők

A helyi érzéstelenítők toxicitása összeadódik.

A beadott helyi érzéstelenítők összdózisa nem haladhatja meg az alkalmazott gyógyszerek maximális ajánlott dózisát.

Nyugtatók (központi idegrendszeri depresszánsok, pl. benzodiazepin, opioidok):

Ha nyugtatót adnak a betegek éberségének csökkentésére, csökkentett dózisú érzéstelenítőt kell alkalmazni, mivel a helyi érzéstelenítő szerek, a nyugtatókhoz hasonlóan központi idegrendszeri depresszánsok, amelyek kombinációban additív hatásúak lehetnek (lásd 4.2. pont).

Interakciók az adrenalinnal

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket igénylő interakciók:

Halogénezett illékony anesztetikumok (pl. halotán):

Mivel a szív ilyenkor fokozottan érzékeny a katekolaminok arrhythmogen hatására, a gyógyszert csökkentett dózisban kell alkalmazni: súlyos kamrai aritmia kockázata.

Általános érzéstelenítés közbeni helyi érzéstelenítő beadása előtt konzultálni kell az aneszteziológussal.

Postganglionos adrenerg blokkoló szerek (pl. guanadrel, guanetidin és rauwolfia alkaloidok):

A gyógyszer csökkentett dózisát szigorú orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni, gondos aspirációval, az adrenerg vasoconsrictorokra adott megnövekedett válasz miatt: vérnyomás-emelkedés és egyéb cardiovascularis hatások kockázata.

Nem szelektív béta-adrenerg blokkolók (pl. propranolol, nadolol):

A vérnyomás emelkedésének és a bradycardia kialakulásának megnövekedett kockázata miatt a gyógyszer csökkentett dózisát kell alkalmazni.

Triciklusos antidepresszánsok (TCA-k, pl. amitriptilin, dezipramin, imipramin, nortriptilin, maprotilin és protriptilin):

A súlyos hipertenzió fokozott kockázata miatt a gyógyszer dózisát és beadási sebességét csökkenteni kell.

COMT-inhibitorok (katekol-O-metil-transzferáz-inhibitorok) (pl. entakapon, tolkapon):

Aritmia, megnövekedett szívfrekvencia és vérnyomásváltozások előfordulhatnak.

A COMT-gátlókkal kezelt betegeknél fogászati érzéstelenítéskor az adrenalin mennyiségét csökkenteni kell.

MAO-inhibitorok (mind az A-szelektívek [pl. moklobemid], mind a nem szelektívek [pl. fenelzin, tranilcipromin, linezolid]):

Ha ezen szerek egyidejű alkalmazását nem lehet elkerülni, csökkenteni kell a készítmény dózisát és beadási sebességét, és a gyógyszert szigorú orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni az adrenalin hatásainak potenciális erősödése miatt, amely hipertenzív krízis kialakulásához vezethet.

Szívritmuszavart okozó gyógyszerek (pl. antiaritmiás szerek, mint a digitálisz, kinidin):

Az aritmia fokozott kockázata miatt csökkenteni kell a gyógyszer dózisát, amikor a betegek egyidejűleg adrenalint és digitálisz-glikozidot is kapnak. Az adagolás előtt óvatos aspiráció javasolt.

Ergot típusú oxytocicus gyógyszerek (például metiszergid, ergotamin, ergonovin):

A gyógyszert szigorú orvosi felügyelet mellett alkalmazza a vérnyomás és/vagy az ischaemiás válasz additív vagy szinergikus növekedése miatt.

Szimpatomimetikus vasopressorok (például főként a kokain, de az amfetaminok, fenilefrin, pszeudoefedrin, oximetazolin is):

Az adrenerg toxicitás kockázata fennáll.

Ha 24 órán belül bármilyen szimpatomimetikus vazopresszort alkalmaztak, a tervezett fogászati kezelést el kell halasztani.

Fenotiazinok (és más neuroleptikumok):

Elővigyázatosan alkalmazza a készítményt a fenotiazint szedő betegeknél, figyelembe véve a hipotenzió kockázatát az adrenalin hatásának esetleges gátlása miatt.

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A 40 mg/ml artikain + 0,010 mg/ml adrenalinnal és az artikainnal önmagában végzett állatkísérletek nem mutattak ki káros hatást a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a születésre vagy a postnatalis fejlődésre (lásd 5.3. pont).

Az állatkísérletek kimutatták, hogy az ajánlott maximális dózisnál nagyobb dózisban adott adrenalin toxikus hatással van a reprodukcióra (lásd 5.3. pont).

Nincs tapasztalat az artikain terhes nőknél történő alkalmazásáról, kivéve a szülés során. Az adrenalin és az artikain átjut a placentán, bár az artikain kisebb mértékben, mint más helyi érzéstelenítők. Az újszülött csecsemőknél mért artikain-szérumkoncentráció kb. az anyai szint 30%-a. Az anyánál véletlen intravascularis adagolás esetén az adrenalin csökkentheti a méh vérellátását.

Terhesség alatt a Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekciót csak az előny–kockázat arány alapos mérlegelése után szabad alkalmazni.

Alacsonyabb adrenalin-tartalma miatt a Sylanest 40 mg/ml + 0,005 mg/ml oldatos injekció alkalmazása előnyben részesítendő a Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekcióval szemben.

Szoptatás

A szérumszint gyors csökkenése és a gyors elimináció következtében az anyatejben nem találtak klinikailag releváns mennyiségű artikaint. Az adrenalin ugyan átjut az anyatejbe, de rövid a felezési ideje.

Rövid ideig tartó alkalmazás esetén általában nem szükséges felfüggeszteni a szoptatást, ami az érzéstelenítést követően 5 óra elteltével folytatható.

Termékenység

A 40 mg/ml artikainnal + 0,010 mg/ml adrenalinnal végzett állatkísérletek nem mutattak ki a termékenységre gyakorolt hatást (lásd 5.3. pont). Terápiás dózisok esetén az emberi termékenységre gyakorolt káros hatások nem várhatóak.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az artikain-hidroklorid és az adrenalin-tartarát oldatos injekció kombinációja kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció alkalmazása után szédülés (beleértve a vertigót, látászavart és fáradtságot) is előfordulhat (lásd 4.8 pont). Ezért a betegek nem hagyhatják el a fogorvosi rendelőt addig, amíg vissza nem nyerik ezen képességeiket a fogászati eljárást követően (ez általában 30 percen belül megtörténik).

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Az artikain/adrenalin beadását követő nemkívánatos reakciók hasonlóak az egyéb helyi amid típusú anesztetikumok/vasoconstrictorok esetében megfigyeltekhez. Ezek a mellékhatások általában dózisfüggőek. Ezek túlérzékenységből, idioszinkráziából vagy a betegek toleranciájának csökkenéséből is eredhetnek. A leggyakrabban előforduló mellékhatások az idegrendszeri rendellenességek, az injekció beadási helyén fellépő reakció, a túlérzékenység, a szívbetegségek és az érrendszeri betegségek.

A súlyos mellékhatások általában szisztémásak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A jelentett mellékhatások spontán beszámolókból, klinikai vizsgálatokból és a szakirodalomból származnak.

A gyakoriság besorolása a konvenció szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), és nagyon ritka (<1/10 000), illetve nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Kiválasztott mellékhatások leírása

1 Az allergiás reakciókat nem szabad összetéveszteni a syncopalis epizódokkal (az adrenalin okozta palpitatióval).

2 Az artikain adrenalinnal kombinált beadását követően 2 héttel kialakuló facialis paralysist írtak le, amely állapot 6 hónappal később is fennállt.

3 Ezek a neuralis patológiás állapotok különböző rendellenes érzések tüneteivel együtt jelentkeznek. A paraesthesia úgy definiálható, mint spontán rendellenes, általában nem fájdalmas érzés (pl. égő, szúró, bizsergő vagy viszkető érzés) az anesztézia várható időtartamán túl. A fogászati kezelés után jelentett paraesthesia legtöbb esetben átmeneti, és megszűnik néhány nap, hét vagy hónap után.

A perzisztens paraesthesiát, amely főként a mandibula idegblokkjai után lép fel, lassú, nem teljes gyógyulás vagy a gyógyulás hiánya jellemzi.

4 A központi idegrendszeri depresszió előtti figyelmeztető jel lehet számos mellékhatás, mint az izgatottság, szorongás/idegesség, remegés, beszédzavar. Ezen tünetek jelenlétében a beteget meg kell kérni, hogy lélegezzen mélyeket, és állandó megfigyelés alá kell helyezni (lásd 4.9 pont).

Gyermekek és serdülők

A biztonságossági profil hasonló volt a 4 év és betöltött 18 év közötti életkorú gyermekeknél és serdülőknél, mint a felnőtteknél. Azonban véletlen lágyszöveti sérülést gyakrabban figyeltek meg, különösen a 3-7 éves gyermekeknél, a hosszan tartó lágyszöveti érzéstelenítés miatt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás

A túladagolás típusai

A legtágabb értelemben vett helyiérzéstelenítő-túladagolást használják gyakran a következők leírására:

abszolút túladagolás;

relatív túladagolás, mint például:

véletlen injekció egy vérérbe, vagy

rendellenesen gyors felszívódás a szisztémás keringésbe, vagy

a gyógyszer késleltetett metabolizmusa és kiürülése.

Relatív túladagolás esetén a betegek általában már az első percekben tüneteket mutatnak, míg abszolút túladagolás esetén a toxicitás jelei később, az injekció beadását követően jelentkeznek – az injekció helyétől függően.

Tünetek

Mivel az izgatottság átmeneti lehet vagy nem is jelentkezik, a(z abszolút vagy relatív) túladagolás első megnyilvánulása az álmosság lehet, mely eszméletvesztéshez és légzésleálláshoz is vezethet.

Az artikain miatt:

A tünetek dózisfüggőek, és fokozatosan súlyosbodnak a neurológiai megnyilvánulások terén (presyncope, syncope, fejfájás, nyugtalanság, izgatottság, zavart állapot, dezorientáció, szédülés [kábultság], remegés, tompaság, mély központi idegrendszeri depresszió, eszméletvesztés, kóma, görcsrohamok [beleértve a tónusos-klónusos rohamot], beszédzavar [pl. dysarthria, logorrhoea], vertigo, egyensúlyzavar [dysequilibrium]); a szemészeti tüneteket (mydriasis, homályos látás, alkalmazkodási zavar) vascularis (helyi, regionális, általános sápadtság), légzési (apnoe [légzésleállás], bradypnoe, tachypnoe, ásítás, légzésdepresszió) és végül cardialis toxicitás (szívmegállás, myocardialis depresszió) követi.

Az acidózis súlyosbítja a helyi érzéstelenítők toxikus hatásait.

Az adrenalin miatt:

A tünetek dózisfüggőek, és fokozatosan súlyosabbak a neurológiai megnyilvánulások terén (nyugtalanság, izgatottság, presyncope, syncope), amelyeket vascularis (helyi, regionális, általános sápadtság), légzési (apnoe [légzésleállás], bradypnoe, tachypnoe, légzésdepresszió) és végül cardialis toxicitás (szívmegállás, myocardialis depresszió) követ.

A túladagolás kezelése

Ha a regionális érzéstelenítést helyi érzéstelenítővel végzik, a beadás előtt rendelkezésre kell állnia az újraélesztéshez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek, hogy a légzőszervi és szív-ér rendszeri vészhelyzeteket azonnal kezelni tudják.

A túladagolás tüneteinek súlyossága miatt az orvosoknak/fogorvosoknak olyan protokollokat kell alkalmazniuk, amelyek a légutak időben történő felszabadítását és a mesterséges lélegeztetést is szükségszerűen tárgyalják.

A beteg tudatállapotát minden helyi érzéstelenítő injekció után ellenőrizni kell.

Ha akut szisztémás toxicitás jelei mutatkoznak, a helyi érzéstelenítő injekció beadását azonnal abba kell hagyni. Szükség esetén a beteget hanyatt kell fektetni.

A központi idegrendszeri tüneteket (görcsroham, központi idegrendszeri depresszió) haladéktalanul megfelelő légútbiztosítással és légzéstámogatással, valamint antikonvulzív szerrel kell kezelni. Az optimális oxigénellátás, a lélegeztetés és keringéstámogatás, valamint az acidózis kezelése kivédheti a szívleállást.

Ha cardiovascularis depresszió lép fel (hipotenzió, bradycardia), fontolóra kell venni a megfelelő kezelést intravénás folyadékkal, vasopressorral és/vagy inotróp szerrel. A gyermekeknek életkor- és testtömeg-arányos dózist kell adni.

Szívmegállás esetén a cardiopulmonalis újraélesztést azonnal meg kell kezdeni.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Idegrendszer / Helyi érzéstelenítők / Amidok / Artikain-kombinációk

ATC-kód: N01BB58

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások:

Az artikain, egy helyi érzéstelenítő amid, reverzibilisen blokkolja az ingerületvezetést egy jól ismert mechanizmus által, amelyet más helyi amid anesztetikumoknál gyakran megfigyeltek. Ez abból áll, hogy csökkenti vagy megakadályozza az ingerelhető membránok nátrium (Na+) permeabilitásának átmeneti nagyfokú növekedését (ezt normál esetben a membrán kismértékű depolarizációja okozza).

Ez a mechanizmus eredményezi az érzéstelenítő hatást. Mivel az érzéstelenítő hatás fokozatosan alakul ki az idegben, az elektromos ingerlékenység küszöbértéke fokozatosan nő, az akciós potenciál emelkedésének üteme csökken, és az ingerületvezetés lassul. Az artikain pKa-ját 7,8-ra becsülték.

Az adrenalin érszűkítőként közvetlenül hat az alfa- és béta-adrenerg receptorokra is; a béta-adrenerg hatások dominálnak. Az adrenalin meghosszabbítja az artikain hatásidejét, és csökkenti az artikain túlzott felvételének kockázatát a szisztémás keringésbe.

Klinikai hatásosság és biztonságosság:

A Sylanest 40 mg/ml + 0,010 mg/ml oldatos injekció készítménynél az infiltrációhoz 1,5-1,8 percre, az ideg blokkolásához 1,4-3,6 percre van szükség.

A 40 mg/ml-es 1:100 000 adrenalinnal kombinált artikain anesztetikus időtartama 60-75 perc a pulpalis érzéstelenítéshez és 180-360 perc a lágyszöveti érzéstelenítéshez.

A 40 mg/ml-es 1:200 000 adrenalinnal kombinált artikain anesztetikus időtartama 45-60 perc a pulpalis érzéstelenítéshez és 120-300 perc a lágyszöveti érzéstelenítéshez.

A felnőtt, illetve a gyermek és serdülő betegcsoportok között a farmakodinámiás tulajdonságokban nem volt különbség.

Farmakokinetikai tulajdonságok

Artikain

Felszívódás: Három publikált klinikai vizsgálatban, amelyek a 40 mg/ml-es artikain-hidroklorid és a 0,010 mg/ml-es vagy a 0,005 mg/ml-es adrenalin kombinációjának farmakokinetikai profilját ismertették, a tmax érték 10–12 perc, a Cmax-érték pedig 400–2100 ng/ml volt.

Gyermekeknél végzett klinikai vizsgálatokban a Cmax-érték 1382 ng/ml, a tmax-érték pedig 7,78 perc volt 2 mg/ttkg-os dózis infiltrációja után.

Eloszlás: Megfigyelték, hogy az artikain nagymértékben kötődik a fehérjékhez: a humán szérumalbuminhoz (68,5-80,8%) és az alfa/béta-globulinhoz (62,5-73,4%). A gamma-globulinhoz való kötődése (8,6-23,7%) sokkal kisebb mértékű volt. Az adrenalin az artikain mellett adott érszűkítő (vasoconstrictor), amely lassítja annak szisztémás keringésbe történő felszívódását, és így meghosszabbítja az aktív artikain szöveti koncentrációjának fenntartását. A plazmában az eloszlási térfogat körülbelül 4 l/kg volt.

Biotranszformáció: Az artikain karboxilcsoportjának hidrolízise a szövetben és a vérben nem specifikus észterázokkal történik. Mivel ez a hidrolízis nagyon gyors, az artikain körülbelül 90%-a inaktiválódik ilyenformán. Az artikain a májmikroszómákban is metabolizálódik. Az artikainsav az artikain P450-es citokróm általi metabolizmusának fő terméke, mely tovább metabolizálódik, és artikainsav-glükuroniddá alakul.

Elimináció: A fogászati injekció után az artikain eliminációs felezési ideje kb. 20-40 perc. Egy klinikai vizsgálat során kimutatták, hogy az artikain és az artikainsav plazmakoncentrációja a submucosalis injekció után gyorsan csökken. Az injekció beadását követő 12-24 óra elteltével nagyon kevés artikaint észleltek a plazmában. A beadás után 8 órán belül a dózis több mint 50%-a ürült ki a vizelettel, 95%-a artikainsav formájában. 24 órán belül a dózisnak körülbelül 57%-a (68 mg) és 53%-a (204 mg) ürült ki a vizelettel. A változatlan formájú artikain renalis eliminációja a teljes eliminációnak csak mintegy 2%-át tette ki.

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, krónikus toxicitási, reprodukciós toxicitási és genotoxicitási vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény terápiás dózisban történő alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Terápiás dózist meghaladó adagolás mellett az artikain kardiodepresszáns tulajdonságokkal rendelkezik, és értágító hatást fejthet ki.

Az adrenalinnak szimpatomimetikus hatásai vannak.

Az adrenalinnal kombinált artikain szubkután injekció 4 héten át tartó, napi rendszerességű beadása patkányoknál napi 50 mg/ttkg, kutyáknál napi 80 mg/ttkg dózis esetében okozott mellékhatásokat. Ezek az eredmények azonban kevéssé relevánsak a készítmény akut klinikai alkalmazása tekintetében.

Az artikainnal végzett embriotoxicitási vizsgálatok során nem figyelték meg a magzati halálozási arány növekedését, sem több malformatiót, patkányok esetében maximum 20 mg/ttkg/nap, nyulaknál 12,5 mg/ttkg/nap napi rendszerességű iv. dózis mellett.

Csak olyan expozíció esetén figyeltek meg teratogenitást az adrenalinnal kezelt állatoknál, amely elegendő mértékben meghaladta a maximális humán expozíciót, ami pedig kevéssé releváns a klinikai alkalmazás szempontjából.

A 80 mg/ttkg/nap dózisban szubkután beadott 40 mg/ml artikain+ 0,010 mg/ml adrenalinnal végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak káros hatást a termékenységre, sem az embrionális/magzati vagy a pre- és postnatalis fejlődésre.

Az önmagában adott artikainnal végzett in vitro és in vivo vizsgálatokban vagy az artikain–adrenalin kombinációval végzett in vivo vizsgálatok során nem figyeltek meg genotoxikus hatást.

Az adrenalinnal végzett in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatok ellentmondásos eredményekhez vezettek.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Segédanyagok felsorolása

nátrium-metabiszulfit (E223)

nátrium-klorid

citromsav-monohidrát (E330)

sósav (a pH beállításához)

nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

injekcióhoz való víz

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30°C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában.

Csomagolás típusa és kiszerelése

Színtelen, semleges üvegből készült patron I.

A dugattyú brómbutil gumiból készült.

Alumínium kupak brómbutil koronggal.

Kiszerelések:

50 × 1,8 ml-es, lapos dugattyúval ellátott patron önaspiráláshoz

50 × 1,8 ml-es, üreges dugattyúval ellátott patron kézi aspiráláshoz

100 × 1,8 ml-es, lapos dugattyúval ellátott patron önaspiráláshoz

100 × 1,8 ml-es, üreges dugattyúval ellátott patron kézi aspiráláshoz

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A fertőzések kockázatának (pl. hepatitis átvitele) elkerülése érdekében az oldat elkészítéséhez használandó fecskendőknek és tűknek mindig frissen kibontottnak, sterilnek kell lenniük.

A gyógyszer nem alkalmazható, ha azt észleli, hogy az oldat nem tiszta vagy elszíneződött.

A patron kizárólag egyszeri felhasználásra szolgál. Ha részlegesen használják fel a patront, a maradék oldatot meg kell semmisíteni.

A patront a felbontás után azonnal használja fel!

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy keresztes)

Osztályozás: II./3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Laboratorios Inibsa, S.A.

Ctra. Sabadell a Granollers, km 14,5

8185, à de Vall (Barcelona)

Spanyolország

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24699/02 50× lapos, brómbutil gumiból készült dugattyúval ellátott, színtelen, I. típusú üvegből készült patronban

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2026. február 6.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2026. február 6.