Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Azegészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
TECVAYLI 10mg/ml oldatos injekció TECVAYLI 90mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
TECVAYLI 10mg/ml oldatos injekció 30mgteklisztamabot tartalmaz 3mlkoncentrátumot tartalmazóinjekciós üvegenként(10mg/ml).
TECVAYLI 90mg/ml oldatos injekció 153mgteklisztamabot tartalmaz 1,7mlkoncentrátumot tartalmazóinjekciós üvegenként(90mg/ml).
A teklisztamab egy emlős sejtvonalon (kínaihörcsög-ovarium–Chinese hamster ovary[CHO]), rekombináns DNS-technológiával előállított, B-sejt-maturációs antigén (Bcell maturation antigen– BCMA) és CD3-receptorok elleni, humanizált immunglobulin G4-prolin, alanin, alanin (IgG4-PAA) bispecifikus antitest.
Ismert hatású segédanyag 1,2mg (0,4mg/ml) poliszorbát20-at tartalmaz3ml töltettérfogatú injekciós üvegenként. 0,68mg (0,4mg/ml) poliszorbát20-at tartalmaz1,7ml töltettérfogatú injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció).
Az oldat színtelen vagy halványsárga, pH-ja 5,2, és ozmolaritása körülbelül296mOsm/l (10mg/ml oldatos injekció), és körülbelül357mOsm/l (90mg/ml oldatos injekció).
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A monoterápiában adott TECVAYLI relabáló és refrakter myeloma multiplex kezelésére javallott olyan felnőtt betegeknél, akik legalább három korábbi kezelést kaptak, köztük egy immunmodulátor szert, egy proteaszóma-inhibitort és egy anti-CD38 antitestet, és akik az utolsó kezelés alatt a betegség progresszióját mutatták.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A TECVAYLI-kezelést a myeloma multiplex kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
A TECVAYLI-t egészségügyi szakembernek kell beadniaolyan környezetben, aholmegfelelően képzett egészségügyi személyzet és megfelelő felszerelés áll rendelkezésre a súlyos reakciók, például a citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) kezelésére (lásd 4.4pont).
Adagolás
A premedikációs gyógyszereket minden egyes TECVAYLI dóziselőtt be kell adni a felépítő adagolási rend alatt (lásd alább).
A felépítő adagolási rendszerint aTECVAYLI-t aktív fertőzésben szenvedő betegeknél nem szabad alkalmazni (lásd 3.táblázat és 4.4pont).
Javasolt adagolási rend
A TECVAYLI javasolt adagolási rendjét az 1.táblázat mutatja. A TECVAYLI javasolt dózisa hetente 1,5mg/ttkg,subcutan(sc.)injekcióbanadva, amit 0,06mg/ttkg-os és 0,3mg/ttkg-os felépítő dózisok előznek meg.Azoknál a betegeknél, akiknél a teljes válasz vagy annál jobb válaszlegalább 6hónapig fennáll, megfontolandó a csökkentett, kéthetenkénti1,5mg/ttkg sc.adagolási gyakoriságra való áttérés (lásd 5.1pont).
A TECVAYLI-kezelést a citokinfelszabadulási szindróma előfordulási gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében az 1.táblázatban található felépítő adagolási rend szerint kell elkezdeni. A citokinfelszabadulási szindróma kockázata miatt a betegeket arra kell utasítani, hogy maradjanak az egészségügyi intézmény közelében, és a TECVAYLI felépítő adagolási rend minden dózisának beadását követő 48órán átnaponta monitorozni kell a betegeketa jelek és tünetekészlelése érdekében(lásd 4.4pont).
A kezelés elkezdésekor a javasolt dózisoktól vagy adagolási rendtől való eltérés, vagy akezelés elhalasztásátkövetően a kezelés újbólielkezdése esetén a hatásmechanizmussal összefüggő mellékhatások, különösen a citokinfelszabadulási szindróma, gyakrabbanés súlyosabban jelentkezhetnek(lásd 4.4pont).
1.táblázat: TECVAYLI adagolási rend
a
Adagolási rend Nap Dózis
Minden beteg
1.nap 1.felépítő dózis 0,06mg/ttkg, sc. egyszeri dózis c Felépítő adagolási 3.nap 2.felépítő dózis 0,3mg/ttkg, sc.
b
rend egyszeri dózis d 5.nap Első fenntartó dózis 1,5mg/ttkg, sc. egyszeri dózis Az első fenntartódózis Hetenkénti adagolási Későbbi fenntartó 1,5mg/ttkg, sc. hetente b után egyhéttel, majd azt rend e dózisok egyszer követően hetente
Azok a betegek, akiknél a teljes válasz vagy annál jobbválasz legalább 6hónapig fennáll
Kéthetenkénti
Megfontolandó az adagolás gyakoriságának csökkentése kéthetenkénti
(minden második
b 1,5mg/ttkg sc.adagolásra
heti) adagolási rend
a A dózis az aktuális testtömegen alapul, és subcutan kell beadni. b A kezelés elhalasztásaesetén a TECVAYLI ismételt elkezdésére vonatkozó ajánlásokat lásd a 2.táblázatban. c A 2.felépítődózis az 1.felépítődózis után, a második és hetedik nap között adható be. d Az első fenntartó dózisa 2.felépítődózis után, a második és hetedik nap között adható be. Ez az első, teljes fenntartó dózis (1,5mg/ttkg). e A hetenkénti fenntartó dózisokközött minimum ötnap szünetet kell tartani.
A 9., 10. és 11.táblázat segítségével határozza meg az adagolást az előre kijelölt testtömegtartományok alapján (lásd 6.6pont).
A kezelés időtartama
A betegeket TECVAYLI-val a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan mértékű toxicitásig kell kezelni.
Premedikációs gyógyszerek
A citokinfelszabadulási szindróma kockázatának csökkentése érdekében az alábbi premedikációs gyógyszereket kell adni a TECVAYLI felépítő adagolási rendjének minden egyes dózisának beadása előtt 1-3órával (lásd 1.táblázat) (lásd 4.4 és 4.8pont).
| | Kortikoszteroid (16mgdexametazon per osvagy intravénásan). |
| | Antihisztamin (50mgdifénhidramin per osvagy intravénásan vagy azzal ekvivalens). |
| | Lázcsillapítók (650–1000mgparacetamol per osvagy intravénásan vagy azzal ekvivalens). |
Premedikációs gyógyszerek alkalmazására szintén szükség lehet a TECVAYLI további dózisainak beadása előtt, az alábbi betegeknél:
azoknál a betegeknél, akiknél a TECVAYLI felépítő adagolási rendjealatt a kezelés elhalasztásamiatt meg kell ismételni a beadást(2.táblázat), vagy azoknál a betegeknél, akiknél az előző dózis kapcsáncitokinfelszabadulási szindrómát észleltek (3. táblázat).
A herpes zoster-reaktiválódás prevenciója
A helyi (intézeti) kezelésiirányelveknek megfelelően a TECVAYLI-kezelés elkezdése előtt antiviralis profilaxis mérlegelendő a herpes zoster-reaktiválódás megelőzése érdekében.
A TECVAYLI-kezelésújrakezdése a kezelés elhalasztását követően
Ha a TECVAYLI egy dózisának beadását elhalasztják, a kezelést a 2.táblázatban felsorolt ajánlások alapján kell újrakezdeni, és a TECVAYLI-t azadagolási rendbenmegadottak szerint kell folytatni (lásd 1.táblázat). A premedikációs gyógyszereket a 2.táblázatban leírtak szerint kell adni. A betegeket ennek megfelelően monitorozni kell (lásd 4.2pont).
2.táblázat: A TECVAYLI-kezelés ismételt elkezdésére vonatkozójavaslatok a kezelés
elhalasztását követően
Utolsó alkalmazott A halasztás időtartama Teendő
dózis az utolsó alkalmazott
dózistól számítva
A TECVAYLI-kezelésújrakezdése a felépítő 1.felépítő dózis Több mint 1hét (>7nap) adagolási rend szerinti1.felépítő dózissal a (0,06mg/ttkg). a Több mint 1hét, de nem A 2.felépítő dózis (0,3mg/ttkg) beadásának több mint 4hét ismétlése és a TECVAYLI-kezelésfolytatása a (8nap–≤28nap) felépítő adagolási rendszerint. 2.felépítő dózis A TECVAYLI-kezelésújrakezdése a felépítő Több mint 4hét adagolási rend szerinti1.felépítő dózissal (>28nap) a (0,06mg/ttkg).
Folytassa a TECVAYLI-kezeléstaz utolsó Több mint 1hét, de nem fenntartódózissalés adagolási rend szerint több mint 9hét (1,5mg/ttkg hetente egyszer vagy 1,5mg/ttkg (8nap–≤63nap) kéthetente egyszer). Bármilyen fenntartó Több mint 9hét, de nem A TECVAYLI-kezelés újrakezdése a felépítő dózis több mint 16hét adagolási rend szerinti 2.felépítő dózissal a (64nap–≤112nap (0,3mg/ttkg). A TECVAYLI-kezelésújrakezdése a felépítő Több mint 16hét adagolási rend szerinti1.felépítő dózissal (>112nap) a (0,06mg/ttkg). a A premedikációs gyógyszereket minden egyes TECVAYLI dózis alkalmazása előtt be kell adni, és a betegeket megfelelő módon monitorozni kell.
Dózismódosítások
A TECVAYLI-kezelést az 1.táblázatban leírt felépítő adagolási rendnek megfelelően kell elkezdeni.
A TECVAYLI dózisának csökkentése nem javasolt.
A TECVAYLI-val összefüggő toxicitások kezelése érdekében a kezelés elhalasztásáralehet szükség (lásd 4.4 pont). A kezelés elhalasztását követőena TECVAYLI-kezelésismételt elkezdésére vonatkozó ajánlásokat a 2.táblázat tartalmazza.
A TECVAYLI alkalmazását követő mellékhatások utánjavasolt teendőket a 3.táblázat sorolja fel.
3.táblázat: A TECVAYLI alkalmazását követő mellékhatások után javasolt teendők
Mellékhatások Fokozat Teendők
Citokinfelszabadulási 1.fokozat A mellékhatás megszűnéséig a a b szindróma (lásd Testhőmérséklet ≥38°C TECVAYLI-kezelés 4.4pont) felfüggesztése. A citokinfelszabadulási szindróma kezelését lásd a 4.táblázatban. A TECVAYLI következő dózisa előtt premedikációs gyógyszerek adása. 2.fokozat A mellékhatás megszűnéséig a b Testhőmérséklet ≥38°C , az TECVAYLI-kezelés alábbiak valamelyikével: felfüggesztése. folyadékpótlásra reagáló A citokinfelszabadulási hypotonia, ami nem igényel szindróma kezelését lásd a vazopresszorokat vagy 4.táblázatban. alacsonyáramlású, nasalis A TECVAYLI következő c kanülön vagy nyitott dózisa előttpremedikációs arcmaszkon át adott gyógyszerek adása. oxigénpótlásszükségessége. A TECVAYLI következő dózisa után a beteget 48órán 3.fokozat (időtartam: kevesebb mint keresztül,naponta monitorozni 48óra) kell. A betegeket arra kell b Testhőmérséklet ≥38°C , az utasítani, hogy anaponkénti alábbiak valamelyikével: monitorozás alatt maradjanak egy vazopresszoradását igénylő egy egészségügyi intézmény hypotonia, vazopresszinnel vagy közelében. anélkül, vagy magasáramlású, nasalis c kanülön, arcmaszkon, nem visszalégző maszkon vagy Venturi maszkon át adott oxigénpótlásszükségessége.
3.fokozat (visszatérő vagy az A TECVAYLI-kezelést végleg időtartama több mint 48óra) abba kell hagyni. b Testhőmérséklet ≥38°C , az A citokinfelszabadulási alábbiak valamelyikével: szindróma kezelését lásd a egy vazopresszort igénylő 4.táblázatban. hypotonia, vazopresszinnel vagy anélkül, vagy magas áramlású, nasalis c kanülön, arcmaszkon, nem visszalégző maszkon vagy Venturimaszkon át adott oxigénpótlás szükségessége.
4.fokozat b Testhőmérséklet ≥38°C , az alábbiak valamelyikével: többféle vazopresszort igénylő hypotonia (kivéve a vazopresszint), vagy pozitív nyomású oxigénpótlás (pl. folyamatos pozitív légúti nyomás –continuous positive airway pressure[CPAP], kétfázisú pozitív légúti nyomás – bilevel positive airway pressure [BiPAP], intubáció és gépi lélegeztetés)szükségessége. Immuneffektorsejtes 1.fokozat A mellékhatás megszűnéséig a neurotoxicitási TECVAYLI-kezelés szindróma (Immune felfüggesztése. Effector Az immuneffektorsejtes Cell-Associated neurotoxicitási szindróma Neurotoxicity kezelését lásd az 5.táblázatban. d Syndrome–ICANS) 2.fokozat A mellékhatás megszűnéséig a (lásd 4.4pont) 3.fokozat (első megjelenés) TECVAYLI-kezelés felfüggesztése. Az immuneffektorsejtes neurotoxicitási szindróma kezelését lásd az 5.táblázatban. A TECVAYLI következő dózisának beadásaután a beteget 48órán keresztül, naponta monitorozni kell. A betegeket arra kell utasítani, hogy anaponkénti monitorozás alatt maradjanak egy egészségügyiintézmény közelében. 3.fokozat (visszatérő) A TECVAYLI-kezelést végleg 4.fokozat abba kell hagyni. Az immuneffektorsejtes neurotoxicitási szindróma kezelését lásd az 5.táblázatban.
Fertőzések (lásd Minden fokozat Az aktív fertőzésben szenvedő 4.4pont) betegeknél a TECVAYLI a felépítő adagolási rend szerint nemalkalmazható.A felépítő adagolási rend szerinti TECVAYLI-kezelés az aktív fertőzés megszűnésekor folytatható. 3.fokozat A TECVAYLI következő 4.fokozat fenntartó dózisainak (azaz a felépítő adagolási rend után adott TECVAYLI dózisok) beadásának elhalasztása a fertőzés 2. vagy alacsonyabb fokozatúvá történő javulásáig. Haematologiai Az abszolút neutrophilszám kevesebb A TECVAYLI-kezelés 9 toxicitások (lásd 4.4 mint 0,510 /l felfüggesztése, amíg az abszolút 9 és 4.8pont) neutrophilszám 0,510 /l vagy magasabb nem lesz. Lázas neutropenia A TECVAYLI-kezelés felfüggesztése, amíg az abszolút 9 neutrophilszám 1,010 /l vagy magasabb nem lesz, és a láz megszűnik. Haemoglobinszintkevesebb mint A TECVAYLI-kezelés 8g/dl felfüggesztése, amíg a haemoglobinszint8g/dl vagy magasabbnem lesz. A thrombocytaszám kevesebb mint A TECVAYLI-kezelés 25000/µl felfüggesztése, amíg a thrombocytaszám 25000/µl A thrombocytaszám 25000/µl és vagy magasabbnem lesz, és 50000/µl közötti, vérzéssel nincs vérzésre utaló bizonyíték. Egyéb mellékhatások 3.fokozat A TECVAYLI-kezelés e (lásd 4.8pont) 4.fokozat felfüggesztése a mellékhatás 2. vagy alacsonyabb fokozatúvá történőjavulásáig. a Az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság(American Society for Transplantation and Cellular Therapy– ASTCT) CRS osztályozásaalapján (Lee és munkatársai, 2019). b A CRS-nek tulajdonítható. Láz nem mindig van jelen a hypotoniával vagy a hypoxiával egyidejűleg, mivel azt elfedhetik a beavatkozások, például a lázcsillapítók vagy a citokin-ellenes kezelés (pl. tocilizumab vagy kortikoszteroidok). c Az alacsony áramlású nasalis kanül ≤ 6l/perc, a magasáramlású nasalis kanül > 6l/perc. d Az ASTCT ICANS osztályozásaalapján. e A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai –NCI CTCAE), 4.03 verziója alapján.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
A TECVAYLI-nak gyermekekés serdülőkesetén myeloma multiplex kezelésére nincs releváns alkalmazása.
Idősek
A dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2pont).
Vesekárosodás
Az enyhe vagy közepesen súlyosvesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem javasolt (lásd 5.2pont).
Májkárosodás
Az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem javasolt (lásd 5.2pont).
Az alkalmazás módja
A TECVAYLI kizárólag subcutan injekcióként alkalmazható.
A gyógyszer alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Citokinfelszabadulási szindróma
Citokinfelszabadulási szindróma, beleértve az életveszélyes vagy végzetes kimenetelű reakciókat is, előfordulhat a TECVAYLI-t kapó betegeknél.
A citokinfelszabadulási szindróma okozta jelek és tünetek közé tartozhatnak, a teljesség igénye nélkül a láz, a hypoxia, a hidegrázás, a hypotonia, a tachycardia, a fejfájás és az emelkedett májenzimszintek. A CRS potenciálisan életveszélyes szövődményei közé tartozhatnak a cardialis dysfunctio, a felnőttkori respiratoricus distress szindróma, a neurológiai toxicitás, a vese-és/vagy májelégtelenség és a disszeminált intravascularis coagulatio (DIC).
A CRS kockázatának csökkentése érdekében a TECVAYLI-kezelést a felépítő adagolási rend szerint kell elkezdeni. A citokinfelszabadulási szindróma kockázatának csökkentése érdekében a premedikációs gyógyszereket (kortikoszteroidok, antihisztamin és lázcsillapítók) a felépítő adagolási rendszerintiTECVAYLI-kezelés minden egyes dózisa előtt be kell adni (lásd 4.2pont).
Az alábbi betegeket arra kell utasítani, hogy maradjanak az egészségügyi intézmény közelében, és őket 48órán át,naponta monitorozni kell: Ha a beteg bármelyik, a TECVAYLI felépítő adagolási rendszerintidózist megkapta(a CRS miatt). Ha a beteg TECVAYLI-t kapott, miután 2. vagy magasabb fokozatú CRS-t észleltek nála.
Azoknak a betegeknek, akiknél citokinfelszabadulási szindrómát észlelnek az előző dózisuk után, a TECVAYLI következő dózisa előtt premedikációs gyógyszereket kell adni.
A betegeknek azt a tanácsot kell adni, hogy orvoshoz kell fordulniuk, ha a citokinfelszabadulási szindróma okozta jelek vagy tünetek alakulnak ki. A CRS első jele esetén a betegeknél azonnal meg kell fontolni a hospitalizációt. A súlyosság alapján szupportív kezelést, tocilizumab és/vagy kortikoszteroidok adását kell kezdeni, ahogy azt az alábbi, 4.táblázat mutatja. A myeloid növekedési faktorok, különösen a granulocyta-macrophag kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) alkalmazását
kerülni kell a CRS alatt, mivel súlyosbíthatjáka CRS tüneteit. A TECVAYLI-kezelést felkell függeszteni, amíg a CRS elmúlik, amint azt a 3.táblázat is mutatja (lásd 4.2pont).
A citokinfelszabadulási szindróma kezelése
A citokinfelszabadulási szindrómát a klinikai megjelenése alapján kell azonosítani. A betegeket az egyéb okok előidézte láz, hypoxia és hypotonia észlelése érdekében is vizsgálni és kezelni kell.
Amennyiben CRS-ra van gyanú, akkor a TECVAYLI-kezelést a mellékhatás megszűnéséig felkell függeszteni (lásd 3.táblázat). A CRS-t a 4.táblázatban lévő ajánlások szerint kell kezelni. CRS-ben szükség esetén szupportív kezelést kell adni (beleértve a lázcsillapító szereket, az intravénás folyadékpótlást, a vasopressorokat, az oxigén adását, stb.). A disszeminált intravascularis coagulatio (DIC), a haematologiai paraméterek, valamint a pulmonalis, cardialis, renalis és hepaticus funkciók monitorozása érdekében laboratóriumi vizsgálatok elvégzését kell mérlegelni.
4.táblázat: A citokinfelszabadulási szindróma tocilizumabbal és kortikoszteroidokkal történő
kezelésére vonatkozó ajánlások
e a b
Fokozat Jelentkező tünetek Tocilizumab Kortikoszteroidok
c 1.fokozat Testhőmérséklet ≥38°C Mérlegelhető Nem indokolt c 2.fokozat Testhőmérséklet ≥38°C , az Adjon 8mg/ttkg Ha a tocilizumab-kezelés b alábbiak valamelyikével: tocilizumabot elkezdését követő 24órán folyadékpótlásra reagáló intravénásan 1óraalatt belül nincs javulás, adjon hypotonia, ami nem (nem haladhatja meg a intravénásan 1mg/ttkg igényel vazopresszorokat 800mg-ot). metilprednizolont,naponta vagy kétszer, vagy 10mg alacsonyáramlású, nasalis Szükség szerint dexametazont d 8óránként ismételje meg intravénásan,6óránként. kanülön vagy nyitott arcmaszkon át adott a tocilizumab oxigénpótlás alkalmazását, ha nem Folytassa a szükségessége reagál az intravénás kortikoszteroidok
| folyadékpótlásra vagy nő | alkalmazását, amíg az |
| a kiegészítésként adott | esemény 1.fokozatú vagy |
| oxigén mennyisége. | alacsonyabb nem lesz, |
majd 3napalatt Egy 24 órás időszak alatt fokozatosan építse azt le. a dózisok számát maximálisan 3-ra kell korlátozni. Összesen legfeljebb4dózis alkalmazható.
c 3.fokozat Testhőmérséklet ≥38°C , az Adjon 8mg/ttkg Ha nincs javulás, adjon alábbiak valamelyikével: tocilizumabot intravénásan 1mg/ttkg egy vazopresszoradását intravénásan,1óraalatt metilprednizolontnaponta igénylő hypotonia, (nem haladhatja meg a kétszer, vagy 10mg vazopresszinnel vagy 800mg-ot). dexametazont intravénásan anélkül, vagy 6óránként. magasáramlású, nasalis Szükség szerint d 8óránként ismételje meg Folytassa a kanülön , arcmaszkon, nem
| visszalégző maszkon vagy | a tocilizumab | kortikoszteroidok |
| Venturi maszkon át adott | alkalmazását, ha nem | alkalmazását, amíg az |
| oxigénpótlás | reagál az intravénás | esemény 1.fokozatú vagy |
| szükségessége | folyadékpótlásra vagy nő | alacsonyabb nem lesz, |
a kiegészítésként adott majd 3napalatt oxigén mennyisége. fokozatosan építse azt le.
Egy 24órás időszak alatt a dózisok számát maximálisan 3-ra kell korlátozni. Összesen legfeljebb4dózis alkalmazható. c 4.fokozat Testhőmérséklet ≥38°C , az Adjon 8mg/ttkg Mint fent, vagynaponta alábbiak valamelyikével: tocilizumabot 1000mgmetilprednizolon többféle vazopresszort intravénásan 1óraalatt adandó intravénásan igénylő hypotonia (kivéve (nem haladhatja meg a 3napig, az orvos a vazopresszint), vagy 800mg-ot). megítélése alapján. pozitív nyomású
| oxigénpótlás (pl. | Szükség szerint | Ha nincs javulás, vagy az |
| folyamatos pozitív légúti | 8óránként ismételje meg | állapot romlik, más |
| nyomás –continuous | a tocilizumab | immunszuppresszánsok |
| positive airway pressure | alkalmazását, ha nem | alkalmazása |
b [CPAP], kétfázisú pozitív reagál az intravénás mérlegelendő .
| légúti nyomás –bilevel | folyadékpótlásra, vagy nő |
| positive airway pressure | a kiegészítésként adott |
| [BiPAP], intubáció és gépi | oxigén mennyisége. |
lélegeztetés)szükségessége Egy 24órás időszak alatt a dózisok számát maximálisan 3-ra kell korlátozni. Összesen legfeljebb4dózis alkalmazható. a Részletekért olvassa el a tocilizumab alkalmazási előírását. b A kezelésre nem reagáló CRS-t az intézeti ajánlások szerint kell kezelni. c A CRS-nek tulajdonítható. Láz nem mindig van jelen a hypotoniával vagy a hypoxiával egyidejűleg, mivel azt elfedhetik a beavatkozások, például a lázcsillapítók vagy a citokinellenes kezelés (pl. tocilizumab vagy kortikoszteroidok). d Az alacsony-áramlású nasalis kanül ≤6l/perc, a magas áramlású nasalis kanül >6l/perc. e Az ASTCT CRS osztályozásaalapján (Lee és munkatársai, 2019).
Neurológiai toxicitások, beleértve az ICANS-tis
A TECVAYLI-kezelés után súlyos,életveszélyes vagy halálos kimenetelű neurológiai toxicitások fordultak elő, köztük immuneffektorsejtes neurotoxicitási szindróma (ICANS) is.
A betegeketa kezelés alatt monitorozni kell a neurológiai toxicitásokra utaló jelek és tünetekészlelése érdekében, és azokat azonnal kezelni kell.
A betegeknek azt a tanácsot kell adni, hogy orvoshoz kell fordulniuk, ha neurológiai toxicitások okozta jelek vagy tünetek alakulnak ki. A neurológiai toxicitás első jelére, beleértve az ICANS-t is, a betegeket azonnal vizsgálni, és a súlyosság alapján kezelni kell.Azokat a betegeket, akiknél 2. vagy magasabb fokozatú ICANS-t észlelnek, vagy akiknél a TECVAYLI előző adagja után 3.fokozatú ICANS első megjelenését észlelik, arra kell utasítani, hogy maradjanak az egészségügyi intézmény közelében, és 48órán átnaponta monitorozni kell őketa jelekés tünetekészlelése érdekében.
ICANS és egyéb neurológiai toxicitások esetén a TECVAYLI-kezelést felkell függeszteni, amint azt a 3.táblázat mutatja (lásd 4.2pont).
Az ICANS lehetősége miatt a betegeknek azt kell javasolni, hogy ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek munkagépeket a felépítő adagolási rend szerint adott TECVAYLI-kezelés alatt, és a felépítő adagolási rend szerinti TECVAYLI-kezelésbefejezését követő 48órán át, valamint abban az esetben, ha bármilyen, újonnan megjelenő neurológiai tünetük van(lásd 4.7pont).
A neurológiai toxicitások kezelése
A neurológiai toxicitás, beleértve az ICANS-t is, első jeleinélmérlegelni kell a beteg neurológiai vizsgálatát. A neurológiai tünetek egyéb okait ki kell zárni. A TECVAYLI-kezelést a mellékhatás megszűnéséig felkell függeszteni (lásd 3.táblázat). A súlyosvagy életveszélyes neurológiai toxicitások esetén intenzív osztályos ellátást és szupportív terápiát kell biztosítani. A neurológiai toxicitások (pl. ICANS, egyidejűleg zajló CRS-sel vagy anélkül) kezelését az 5.táblázat foglalja össze.
5.táblázat: Az immun-effektorsejtes neurotoxicitási szindróma (ICANS) kezelésére vonatkozó
ajánlások
a
Fokozat Jelentkező tünetek Egyidejű CRS Nincs egyidejű CRS
b 1.fokozat ICE-pontszám 7–9 A CRS kezelése a 4.táblázat A neurológiai tünetek szerint. monitorozása és c Vagy csökkent tudatszint : a neurológiai konzílium és beteg spontán ébred. A neurológiai tünetek vizsgálat mérlegelése, az monitorozása és neurológiai orvos megítélése alapján. konzílium és vizsgálat mérlegelése, az orvos megítélése alapján. Nem szedáló,görcsroham elleni gyógyszerek (pl. levetiracetám) adásának mérlegelése, görcsroham megelőzés céljából. b 2.fokozat ICE-pontszám 3–6 A CRS kezelésére adjon Adjon 6 óránként 10mg d tocilizumabot a 4.táblázat szerint. dexametazont c Vagy csökkent tudatszint : a Ha a tocilizumab-kezelés intravénásan. beteg hangra ébred. elkezdése után nincs javulás, adjon d
| 6 óránként 10 mgdexametazont | Folytassa a dexametazon |
| intravénásan, ha már nem szed | alkalmazását az 1. vagy |
| más kortikoszteroidot.Folytassa a | alacsonyabb fokozatúra |
| dexametazon alkalmazását az 1. | történő javulásig, majd |
| vagy alacsonyabb fokozatúra | fokozatosan építse le. |
történő javulásig, majd fokozatosan építse le. Nem szedáló, görcsroham elleni gyógyszerek (pl. levetiracetám) adásának mérlegelése, görcsroham megelőzés céljából. Szükség szerint neurológiai és egyéb szakorvosi konzílium és további vizsgálatok mérlegelése.
b 3.fokozat ICE-pontszám 0–2 A CRS kezelésére adjon Adjon 6óránként 10mg d tocilizumabot a 4.táblázat szerint. dexametazont c Vagy csökkent tudatszint : a Emellett adjon 10mg intravénásan. d beteg kizárólag taktilis dexametazont intravénásan a ingerekre ébred, vagy tocilizumab első dózisa mellé, és Folytassa a dexametazon 6óránként adjon újabbdózist. alkalmazását az 1. vagy c
| görcsrohamok , az alábbiak | Folytassa a dexametazon | alacsonyabb fokozatúra |
| valamelyikével: | alkalmazását az 1. vagy | történő javulásig, majd |
| bármilyen (fokális vagy | alacsonyabb fokozatúra történő | fokozatosan építse le. |
| generalizált) görcsroham, | javulásig, majd fokozatosan építse |
| ami gyorsan megszűnik, | le. |
| vagy | Nem szedáló, görcsroham elleni gyógyszerek (pl. levetiracetám) |
convulsióval nem járó adásának mérlegelése, görcsroham megelőzés céljából. Szükség görcsroham az szerint neurológiai és egyéb szakorvosi konzílium és további elektroenkefalogramon vizsgálatok mérlegelése. (EEG), ami beavatkozás hatására megszűnik, vagy
emelkedett intracranialis nyomás: fokális/lokális oedema látható az idegrendszeri képalkotó c vizsgálattal . b 4.fokozat ICE-pontszám 0 A CRS kezelésére adjon Mint fent, vagynaponta tocilizumabot a 4.táblázat szerint. 1000mgmetilprednizolon Vagy csökkent tudatszint, az intravénás adása alábbiak valamelyikével: Mint fent, vagynaponta 1000mg mérlegelendő 3napig. Ha a beteg nem ébreszthető, metilprednizolon intravénás adása javulás van, akkor kezelje a vagy erőteljes vagy mérlegelendő az első dózis fentiek szerint.
| ismétlődő taktilis | tocilizumab mellé, és folytassa a |
| ingereket igényel az | napi 1000mgmetilprednizolon |
| ébresztéshez, vagy | intravénás adását 2 vagy több |
napig.
stupor vagy coma, vagy Nem szedáló, görcsroham elleni gyógyszerek (pl. levetiracetám) adásának mérlegelése, görcsroham megelőzés céljából. Szükség c szerint neurológiai és egyéb szakorvosi konzílium és további görcsrohamok , az alábbiak valamelyikével: vizsgálatok mérlegelése. Emelkedett intracranialis nyomás/cerebralis oedemaesetén kezelje az errevonatkozó életveszélyes, tartós intézeti kezelési irányelvekszerint. görcsroham (>5 perc), vagy ismétlődő, klinikailag vagy az agyi elektromos aktivitásban észlelhető görcsroham, a rohamok között a kiindulási állapotra történő visszatérés nélkül, vagy
c motoros eltérések : mély, fokális motoros gyengeség, mint például a hemiparesis vagy paraparesis, vagy
emelkedett intracranialis c nyomás/cerebralis oedema , jelekkel és tünetekkel, mint például: diffúz cerebralis oedema látható az idegrendszeri képalkotó vizsgálaton, vagy decerebrált vagy decorticált tartás, vagy a VI. agyideg bénulása, vagy papilla oedema, vagy Cushing-triász. a A kezelést a legsúlyosabb, olyan esemény határozza meg, ami semmilyen más oknak nem tulajdonítható. b Ha a beteg ébreszthető, és képes elvégezni az immuneffektorsejtes encephalopathia (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy–ICE) tesztet, értékelje: az orientációt(tudja azévet,hónapot, várost, kórházat=4pont); megnevezést (mutasson rá/ nevezzen meg 3 tágyat, pl. mutasson rá az órára, tollra, gombra=3pont); utasítások követését(pl. „mutassa fel 2 ujját” vagy „csukja be a szemét, és öltse ki a nyelvét”=1pont); íráskészséget, hogy írjon le egy standard mondatot=1pont); és figyelmet (számoljon vissza 100-tól tízesével=1pont). Ha a beteg nem ébreszthető, vagy nem képes megcsinálni az ICE tesztet (4. fokozatú ICANS)=0pont. c Más oknak nem tulajdonítható. d Minden, dexametazon adására történő hivatkozás dexametazont vagy azzal egyenértékűt jelent.
Fertőzések
A TECVAYLI-t kapó betegeknél súlyos, életveszélyes vagy végzetes kimenetelű fertőzésekről számoltak be (lásd 4.8pont). A TECVAYLI-kezelés alatt új vagy reaktiválódott vírusfertőzések fordultak elő.
A betegeketa TECVAYLI-kezelés előtt és alatt monitorozni kell a fertőzésekre utaló jelek és tünetek észlelése érdekébenés azokat megfelelően kezelni kell. A helyi kezelésiirányelveknek megfelelően profilaktikus antimikrobás szereket kell adni.
A TECVAYLI-kezelést, afelépítő adagolási rendszerint,nem szabad aktív fertőzésben szenvedő betegeknél alkalmazni. A későbbi dózisok esetén a TECVAYLI-kezelést felkell függeszteni, amint azt a 3.táblázat mutatja (lásd 4.2pont).
A TECVAYLI-t kapó betegeknél progresszív multifokális leukoenkephalopathiáról(PML) is beszámoltak, amihalálos kimenetelű is lehet. A betegeketmonitorozni kell bármilyenújonnan kialakulóneurológiai jel és tünet, vagyamár meglévőkváltozásaitekintetében. PML gyanúja esetén a TECVAYLI-kezelést fel kell függeszteni, és megfelelő diagnosztikai vizsgálatokat kell végezni. Ha a PML megerősítést nyer, a TECVAYLI adását abba kell hagyni.
Hepatitis B-vírus-reaktiválódás
Hepatitis B-vírus-reaktiválódás fordulhat elő a B-sejtek ellen irányuló gyógyszerekkel kezelt betegeknél, és bizonyos esetekben ez fulmináns hepatitist, májelégtelenséget és halált okozhat.
Azoknál a betegeknél, akiknél a pozitív HBV-szerológia bizonyított, a TECVAYLI-kezelés alatt és a TECVAYLI-kezelés befejezése után még legalább 6hónapig a HBV-reaktiválódás klinikai és laboratóriumi jeleit monitorozni kell.
Azoknál a betegeknél, akiknél a TECVAYLI-kezelés alatt HBV-reaktiválódás alakul ki, a TECVAYLI-kezelést fel kell függeszteni, amint azt a 3.táblázat mutatja, és a helyi kezelési irányelvek szerint kell kezelni őket (lásd 4.2pont).
Hypogammaglobulinaemia
A TECVAYLI-t kapó betegeknél hypogammaglobulinaemiáról számoltak be (lásd 4.8pont).
A TECVAYLI-kezelés alatt az immunglobulinszinteket monitorozni kell. A hypogammaglobulinaemia kezelésére a betegek 39%-ánál intravénás vagy subcutan immunglobulinterápiát alkalmaztak. A betegeket a helyi kezelési irányelvek szerint kell kezelni, beleértve fertőzések elleni óvintézkedéseket, az antibiotikusvagy antiviralis profilaxist, és az immunglobulin pótlás adását is.
Védőoltások
A TECVAYLI adásakor a védőoltásokra adott immunválasz csökkenhet.
A TECVAYLI-kezelés során vagy azt követően alkalmazott élő vírusokattartalmazó védőoltásokkal végzett immunizációbiztonságosságát nem vizsgálták. Az élő vírusokat tartalmazó védőoltásokkal való immunizálás nem ajánlott a kezelés elkezdése előtti legalább 4hétben, a kezelés alatt és a kezelést követően legalább 4hétig.
Neutropenia
A TECVAYLI-t kapott betegeknél neutropeniáról és lázas neutropeniáról számoltak be (lásd 4.8pont).
A teljes vérképet monitorozni kell a vizsgálat megkezdésekor és a kezelés alatt rendszeresen. A helyi kezelési irányelveknek megfelelően szupportív kezelést kell biztosítani.
A neutropeniás betegeketmonitorozni kell a fertőzésre utaló jelek észlelése érdekében.
A TECVAYLI-kezelést felkell függeszteni, amint azt a 3.táblázat mutatja (lásd 4.2pont).
Segédanyagok
Nátrium A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Poliszorbát Ez a gyógyszer 0,4mgpoliszorbát20-attartalmaz milliliterenként, ami megfelel 1,2mg/3ml-nek, illetve 0,68mg/1,7ml-nek injekciós üvegenként. A poliszorbátok allergiásreakciót okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A TECVAYLI-val interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A TECVAYLI-kezelés elkezdésével járó kezdeti citokinfelszabadulás szuppresszálhatja a CYP450 enzimeket. A kölcsönhatások legmagasabb kockázata várhatóan a felépítő adagolási rend szerinti TECVAYLI-kezeléselkezdésétől legfeljebb az első fenntartó dózis utáni 7napvagy a citokinfelszabadulási szindróma alatt van. Ezalatt az időszak alatt azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokat (pl. ciklosporin) kapnak, monitorozni kell a toxicitást vagy a gyógyszerkoncentrációit.Az egyidejűleg adott gyógyszer dózisát szükség szerint módosítani kell.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők/Fogamzásgátlásférfiaknál és nőknél
A TECVAYLI-kezelés elkezdése előtt a fogamzóképes nőknél ellenőrizni kell, hogyterhesek-e.
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a TECVAYLI utolsó dózisát követően még öthónapig. A klinikai vizsgálatokban azok a férfi betegek, akiknek fogamzóképes női partnerük volt, hatékony fogamzásgátlást alkalmaztak a kezelés alatt és a teklisztamab utolsó dózisa után még háromhónapig.
Terhesség
A teklisztamab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy állatoknálnyert olyan adatok, amelyek felmérnék a teklisztamab terhesség alatti kockázatát. Ismert, hogy a humán IgG a terhesség első trimesztere után átjut a placentán. Ezért a teklisztamab, ami egy humanizált IgG4-alapú antitest, az anyából a fejlődő magzatba juthat. A TECVAYLI alkalmazása terhes nőknél nem javasolt. A TECVAYLI hypogammaglobulinaemiával jár, ezért a TECVAYLI-val kezelt anyák újszülöttjeinél az immunglobulinszintek vizsgálata mérlegelendő.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a teklisztamab kiválasztódik-ea humán vagy az állati anyatejbe, befolyásolja-e a szoptatott csecsemőt, vagy atejelválasztást. A szoptatott csecsemőknél a TECVAYLI okozta súlyos mellékhatások lehetősége miatt a betegeknekazt kell tanácsolni, hogy ne szoptassanak a TECVAYLI-kezelés alatt, valamint az utolsó dózisután legalább öthónapig.
Termékenység
A teklisztamab humán fertilitásra gyakorolt hatását illetően nincsenek adatok. A teklisztamab hímek és nőstények termékenységére gyakorolt hatásait nem értékelték állatkísérletekben.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A TECVAYLI nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Az ICANS lehetősége miatt a TECVAYLI-t kapó betegeknél fennálla csökkent tudatszint kialakulásának kockázata(lásd 4.8pont). A betegeket, arra kell utasítani, hogy kerüljék a gépjárművezetést vagy a munkagépek vagy a potenciálisan veszélyes gépek kezeléséta TECVAYLI felépítőadagolási rendszerinti kezelésealatt, és a TECVAYLI felépítőadagolási rend szerinti
kezelésének befejezését követő 48órán át, valamint abban az esetben, ha bármilyen, újonnan megjelenő neurológiai tünetük van (1.táblázat) (lásd 4.2 és 4.4pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A betegeknél a leggyakoribb, bármilyen fokozatú mellékhatás a hypogammaglobulinaemia (75%), a citokinfelszabadulási szindróma (72%), a neutropenia (71%), az anaemia (55%), a musculoskeletalis fájdalom (52%), a fáradtság (41%), a thrombocytopenia (40%), az injekció beadási helyén jelentkező reakció (38%), a felső légúti fertőzés (37%), a lymphopenia (35%), a hasmenés (28%), a pneumonia (28%), a hányinger (27%), a láz (27%), a fejfájás (24%), a köhögés (24%), a székrekedés (21%) és a fájdalom (21%) volt.
A TECVAYLI-t kapott betegek 65%-ánál számoltak be súlyos mellékhatásokról, köztük pneumoniáról (16%), COVID-19-ről (15%), citokinfelszabadulási szindrómáról (8%), szepszisről (7%), lázról (5%), musculoskeletalis fájdalomról (5%), akut vesekárosodásról (4,8%), hasmenésről (3,0%), cellulitisről (2,4%), hypoxiáról (2,4%), lázas neutropeniáról (2,4%) és encephalopathiáról (2,4%).
A mellékhatásoktáblázatos felsorolása
A TECVAYLI biztonságossági adatait a MajesTEC-1-ben értékelték, amelyben 165, olyan felnőtt beteg vett részt, akinek myeloma multiplexe volt, és aki monoterápiaként kapta a TECVAYLI-t a javasolt adagolási rendszerint. A TECVAYLI-kezelés medián időtartama 8,5hónap volt (szélsőértékek: 0,2–24,4hónap).
A 6.táblázat foglaljaössze a TECVAYLI-t kapott betegeknél jelentett mellékhatásokat.A TECVAYLI biztonságossági adatait az összes kezelt populációban (N=302) is értékelték, további mellékhatásokat nem azonosítottak.
A klinikai vizsgálatok alatt megfigyelt mellékhatások az alábbiakban, gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő az alábbi: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100-<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek feltüntetésre.
6.táblázat: A myeloma multiplexben szenvedő, a TECVAYLImonoterápiában történő
alkalmazásakor, ajavasolt adaggal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások a
MajesTEC-1-ben
N=165
Gyakoriság n (%)
(Minden Bármilyen 3. vagy
Szervrendszeri kategória Mellékhatás fokozat) fokozatú 4.fokozatú
1 Fertőző betegségek és Pneumonia Nagyon 46 (28%) 32 (19%)
parazitafertőzések gyakori
2 Sepsis Gyakori 13 (7,9%) 11 (6,7%) 3 COVID-19 Nagyon 30 (18%) 20 (12%) gyakori 4 Felső légúti fertőzés Nagyon 61 (37%) 4 (2,4%) gyakori Cellulitis Gyakori 7 (4,2%) 5 (3,0%) 5, 21 Húgyúti fertőzés Nagyon 23 (14%) 10 (6,1%) gyakori Progresszív multifokális Nem 1 (0,6%) 1 (0,6%) 21 leukoencephalopathia gyakori
Vérképzőszervi és Neutropenia Nagyon 117 (71%) 106 (64%)
nyirokrendszeri betegségek gyakori
és tünetek Lázas neutropenia Gyakori 6 (3,6%) 5 (3,0%) Thrombocytopenia Nagyon 66 (40%) 35 (21%) gyakori Lymphopenia Nagyon 57 (35%) 54 (33%) gyakori 6 Anaemia Nagyon 90 (55%) 61 (37%) gyakori Leukopenia Nagyon 29 (18%) 12 (7,3%) gyakori Hypofibrinogenaemia Gyakori 16 (9,7%) 2 (1,2%) Immunrendszeri betegségek Citokinfelszabadulási Nagyon 119 (72%) 1 (0,6%) és tünetek szindróma gyakori 7 Hypogammaglobulinaemia Nagyon 123 (75%) 3 (1,8%) gyakori Anyagcsere-és táplálkozási Hyperamylasaemia Gyakori 6 (3,6%) 4 (2,4%) betegségek és tünetek Hyperkalaemia Gyakori 8 (4,8%) 2 (1,2%) Hypercalcaemia Nagyon 19 (12%) 5 (3,0%) gyakori Hyponatraemia Gyakori 13 (7,9%) 8 (4,8%) Hypokalaemia Nagyon 23 (14%) 8 (4,8%) gyakori Hypocalcaemia Gyakori 12 (7,3%) 0 Hypophosphataemia Nagyon 20 (12%) 10 (6,1%) gyakori Hypoalbuminaemia Gyakori 4 (2,4%) 1 (0,6%) Hypomagnesaemia Nagyon 22 (13%) 0 gyakori Csökkent étvágy Nagyon 20 (12%) 1 (0,6%) gyakori 21 Hypoglykaemia Gyakori 4 (2,4%) 0 Idegrendszeri betegségek és Immuneffektorsejtes Gyakori 5 (3,0%) 0 tünetek neurotoxicitási szindróma 8 Encephalopathia Gyakori 16 (9,7%) 0 9 Perifériás neuropathia Nagyon 26 (16%) 1 (0,6%) gyakori Fejfájás Nagyon 39 (24%) 1 (0,6%) gyakori 10 Érbetegségek és -tünetek Vérzés Nagyon 20 (12%) 5 (3,0%) gyakori 11 Hypertonia Nagyon 21 (13%) 9 (5,5%) gyakori 21 Hypotonia Nagyon 18 (11%) 4 (2,4%) gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és Hypoxia Gyakori 16 (9,7%) 6 (3,6%) 12 mediastinalis betegségek és Dyspnoe Nagyon 22 (13%) 3 (1,8%)
tünetek gyakori
13 Köhögés Nagyon 39 (24%) 0 gyakori
Emésztőrendszeri Hasmenés Nagyon 47 (28%) 6 (3,6%)
betegségek és tünetek gyakori
14, 21 Hasi fájdalom Nagyon 20 (12%) 2 (1,2%) gyakori Hányás Nagyon 21 (13%) 1 (0,6%) gyakori Hányinger Nagyon 45 (27%) 1 (0,6%) gyakori Székrekedés Nagyon 34 (21%) 0 gyakori A csont-és izomrendszer, Musculoskeletalis Nagyon 85 (52%) 14 (8,5%) 15
valamint a kötőszövet fájdalom gyakori
21 betegségei és tünetei Izomgörcsök Nagyon 17 (10%) 0 gyakori Általános tünetek, az Láz Nagyon 45 (27%) 1 (0,6%)
alkalmazás helyén fellépő gyakori
reakciók Az injekció beadási helyén Nagyon 62 (38%) 1 (0,6%) 16 fellépő reakció gyakori 17 Fájdalom Nagyon 34 (21%) 3 (1,8%) gyakori 18 Oedema Nagyon 23 (14%) 0 gyakori 19 Fáradtság Nagyon 67 (41%) 5 (3,0%) gyakori Laboratóriumi és egyéb Emelkedett kreatininszint a Gyakori 9 (5,5%) 0
vizsgálatok eredményei vérben
Transzaminázszint-emelke- Gyakori 16 (9,7%) 4 (2,4%) 20 dés Emelkedett lipázszint Gyakori 10 (6,1%) 2 (1,2%) Emelkedett alkalikus Nagyon 18 (11%) 3 (1,8%) foszfatázszint a vérben gyakori Emelkedett Gyakori 16 (9,7%) 5 (3,0%) gamma-glutamiltranszferázszint Megnyúlt aktivált parciális Gyakori 13 (7,9%) 2 (1,2%) thromboplastin idő Emelkedett INR-érték Gyakori 10 (6,1%) 2 (1,2%) (nemzetközi normalizált arány)
A nemkívánatos eseményeket a MedDRA 24.0 verzió alkalmazásával kódolták.
Megjegyzés: Az eredmény tartalmazza a CRS és az ICANS diagnózisát, a CRS és az ICANS tünetei azonban kizárásra kerültek. 1 A pneumoniába beletartozik az Enterobacter okozta pneumonia, az alsó légúti fertőzés, a vírusos alsó légúti fertőzés, a Metapneumovirus pneumonia, a Pneumocystis jirovecii pneumonia, a pneumonia, az adenovírus okozta pneumonia, a bakteriális pneumonia, Klebsiella pneumonia, a Moraxella pneumonia, a Pneumococcus pneumonia, a Pseudomonas pneumonia, a légúti óriássejtes vírus (respiratory syncytial virus, RSV)okozta pneumonia, a Staphylococcus pneumonia és a virális pneumonia. 2 A sepsisbe beletartozik a bacteriaemia, a meningococcus sepsis, a neutropeniás sepsis, a Pseudomonas okozta bacteriaemia, a Pseudomonas sepsis, a sepsis és a Staphylococcus bacteriaemia. 3 A COVID-19-be beletartozik a tünetmentes COVID-19 és a COVID-19. 4 A felső légúti fertőzésbe beletartozik a bronchitis, a nasopharyngitis, a pharyngitis, a légúti fertőzés, a bakteriális légúti fertőzés, a rhinitis, a rhinovirus fertőzés, a sinusitis, a tracheitis, a felső légúti fertőzés és a vírusos felső légúti fertőzés. 5 A húgyúti fertőzésbe beletartozik a cystitis, az Escherichiaokozta cystitis, a Klebsiella okozta cystitis, az Escherichia okozta húgyúti fertőzés, a húgyúti fertőzés és a bakteriális húgyúti fertőzés. 6 Az anaemiába beletartozik az anaemia, a vashiány és a vashiányos anaemia. 7 Ahypogammaglobulinaemiába beletartoznak azok a betegek, akiknél hypogammaglobulinaemia nemkívánatos esemény, hypoglobulinaemia, csökkent immunglobulinszintlépnek felés/vagy azok a betegek, akiknél a laboratóriumi IgG-szint alacsonyabb mint 500mg/dl a teklisztamab-kezelés után.
8 Az encephalopathiába beletartozik a zavart állapot, a csökkent tudatszint, a lethargia, a memóriazavar és a somnolentia. 9 A perifériás neuropathiába beletartozik a dysaesthesia, a hypaesthesia, az oralis hypaesthesia, a neuralgia, a paraesthesia, az oralis paraesthesia, a perifériás szenzoros neuropathia és az ischias. 10 A vérzésbe beletartozik a conjunctivalis vérzés, az epistaxis, a haematoma, a haematuria, a haemoperitoneum, az aranyeres vérzés, a gastrointestinalis traktus alsó szakaszából származó vérzés, a melaena, a szájüregi vérzés és a subduralis haematoma. 11 Ahypertoniába beletartozik az esszenciális hypertonia és a hypertonia. 12 A dyspnoéba beletartozik az akut légzési elégtelenség, a dyspnoe és a terhelésesdyspnoe. 13 A köhögésbe beletartozik az allergiás köhögés, a köhögés, a produktív köhögés és a felső légúti köhögés szindróma. 14 A hasi fájdalomba beletartozik a hasi diszkomfortérzés, a hasi fájdalom és a gyomortáji fájdalom. 15 A musculoskeletalis fájdalomba beletartozik az arthralgia, a hátfájás, a csontfájdalom, a musculoskeletalis mellkasi fájdalom, a musculoskeletalis fájdalom, a myalgia, a nyakfájás és a végtagfájdalom. 16 Az injekció beadási helyén jelentkező reakcióba beletartozik a véraláfutás az injekció beadási helyén, a cellulitis az injekció beadási helyén, a diszkomfortérzésaz injekció beadási helyén, az erythema az injekció beadási helyén, a haematoma az injekció beadási helyén, az induratio az injekció beadási helyén, a gyulladás az injekció beadási helyén, az oedema az injekció beadási helyén, a pruritus az injekció beadási helyén, a bőrkiütés az injekció beadási helyén, az injekció beadási helyén jelentkező reakció és a duzzanat az injekció beadási helyén. 17 A fájdalomba beletartozik a fülfájás, a bordaívtől a medencéig terjedő hasi-háti régiófájdalma, a lágyéktáji fájdalom, a nem szív eredetű mellkasi fájdalom, az oropharyngealis fájdalom, a fájdalom, az állkapocs fájdalom, a fogfájás és a daganatos fájdalom. 18 Az oedemába beletartozik az arc oedema, a folyadéktúlterhelés, a perifériás oedema és a perifériás duzzanat. 19 A fáradtságba beletartozik a gyengeség, a fáradtság és a rossz közérzet. 20 A transzaminázszint-emelkedésbe beletartozik az emelkedett alanin-aminotranszferázszint és az emelkedett aszpartát-aminotranszferázszint. 21 A MajesTEC-1 vizsgálat hosszú távú utánkövetése során azonosított új mellékhatások kifejezései
Kiválasztott mellékhatások leírása
Citokinfelszabadulási szindróma
A MajesTEC-1vizsgálatban (N=165) citokinfelszabadulási szindrómáról a betegek 72%-ánál számoltak be a TECVAYLI-kezelés után. A betegek egyharmadánál (33%) tapasztaltak egynél több CRS-eseményt. A legtöbb betegnél az 1.felépítő dózis (44%), a 2.felépítődózis (35%) vagy az első fenntartó dózis(24%) után észlelték a CRS-t. A betegek kevesebb mint 3%-ánál alakult ki a CRS első megjelenése a TECVAYLI rákövetkező dózisai után. A CRS esemény 1.fokozatú (50%), 2.fokozatú (21%) vagy 3.fokozatú volt (0,6%). CRS megjelenéséig eltelt medián idő 2napvolt (szélsőértékek: 1–6nap) a legutóbbi dózis után, és a medián időtartama2napvolt (szélsőértékek: 1 –9nap).
A CRS-sel járó leggyakoribb jelek és tünetek a láz (72%), a hypoxia (13%), a hidegrázás (12%), a hypotonia (12%), a sinus tachycardia (7%), a fejfájás (7%) és az emelkedett májenzimszintek (aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz emelkedés, mindegyik 3,6%) voltak.
A MajesTEC-1vizsgálatban CRS események 32%-ánál tocilizumabot, 11%-ánál kortikoszteroidokat és 3%-ánál kortikoszteroidokkal kombinált tocilizumabot alkalmaztaka CRS kezelésére.
Neurológiai toxicitások, beleértve az ICANS-tis
A MajesTEC-1vizsgálatban (N=165) neurológiai toxicitás eseményekről a TECVAYLI-t kapó betegek 15%-ánálszámoltak be. A neurológiai toxicitás esemény 1.fokozatú (8,5%), 2.fokozatú (5,5%) vagy 4.fokozatú volt (<1%). A leggyakrabban jelentett neurológiai toxicitás esemény a fejfájás volt (8%).
ICANS-ról, köztük 3.éssúlyosabb fokozatú esetekről számoltak be klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően. Az ICANS leggyakoribb klinikai manifesztációi a zavart állapot, a csökkent tudatszint, a dezorientáció, a dysgraphia, az aphasia, az apraxia és a somnolencia voltak. A neurológiai toxicitás felléphet a CRS-sel egyidejűleg, a CRS megszűnését követően, vagy CRS kialakulása nélkül is. Amegfigyelés alapján azICANS kezdetéig eltelt idő0 és 21nap között volt a legutóbbi dózisután.
Immunogenitás
A MajesTEC-1vizsgálatban subcutan teklisztamab-monoterápiával kezelt betegeknél elektrokémiai lumineszcencia alapú vizsgálattal értékelték a teklisztamab ellenes antitesteket. Egy betegnél alakultak ki alacsony titerben teklisztamab ellenes, neutralizáló antitestek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Jelek és tünetek
A teklisztamab maximális tolerált dózisát nem határozták meg. A klinikai vizsgálatokban legfeljebb 6mg/ttkg-os dózisokat alkalmaztak.
Kezelés
Túladagolás esetén a beteget monitorozni kella mellékhatások okozta valamennyi jel és tünet észlelése érdekében, valamint megfelelő tüneti kezelés azonnali elkezdése szükséges.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb monoklonális antitestek és antitest–gyógyszer-konjugátumok, ATCkód: L01FX24
Hatásmechanizmus
A teklisztamab egy teljes méretű, IgG4-PAA bispecifikus antitest, amelynek célpontja a T-sejtek felszínén expresszálódó CD3-receptor és a B-sejt maturációs antigén (BCMA), ami a malignus myeloma multiplex B sejtvonal sejtjei, valamint késői stádiumú B-sejtek és plazmasejtek felszínén + + expresszálódik. Kettős kötődési helyeivel a teklisztamab képes a CD3 T-sejteket a BCMA -sejtek + szoros közelségébe vonzani, ami T-sejt-aktivációt és a BCMA -sejtek ezt követő lysisét és pusztulását eredményezi, amit a szekretált performin és a citotoxikus T-sejtek szekretoros vesiculumaiban tárolt, különböző granzimek mediálnak. Ez a hatás a T-sejt receptor specificitásra vagy az antigénprezentáló sejtek felszínén lévő major hisztokompatibilitási komplex (MHC) 1 osztály molekulákra való tekintet nélkül alakul ki.
Farmakodinámiás hatások
A kezelés elsőhónapja alatt a T-sejtek aktivációját, a T-sejtek redistribúcióját, a B-sejtek redukcióját és a szérum citokinek indukcióját figyelték meg.
A teklisztamab-kezelés elsőhónapja alatt a reszponderek többségénél az oldható BCMA csökkenését, és a teklisztamabra adott fokozott válaszreakció esetén az oldható BCMA nagyobb arányú csökkenését figyelték meg.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A TECVAYLI-monoterápia hatásosságát relabáló vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél egy egykarú, nyílt elrendezésű, multicentrikus, I/II.fázisú vizsgálatban (MajesTEC-1) értékelték. A vizsgálatban olyan betegek vettek részt, akik legalább három korábbi kezelést kaptak, köztük proteaszóma-inhibitort, egy immunmodulátor szert és egy anti-CD38 monoklonális antitestet. A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknél stroke vagy görcsroham fordult elő az elmúlt 6hónapban, azokat a betegeket, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménypontszáma (ECOG PS) ≥2 volt, akiknek plazmasejtes leukémiája, ismert, aktív központi idegrendszeri érintettsége volt vagy a myeloma multiplex meningealis érintettségének klinikai jeleit mutatták, aktív vagy az anamnézisükben szereplő, dokumentált autoimmun betegségükvolt, a vitiligo, az 1-es típusú cukorbetegség és a korábbi autoimmun thyreoiditis kivételével.
A TECVAYLI 0,06mg/ttkg-os és 0,3mg/ttkg-os felépítődózisait a betegek subcutan kapták, amit ezt követően a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásjelentkezéséig hetente egyszer a TECVAYLI 1,5mg/ttkg-os, subcutan adott fenntartódózisát adagolták. Azok a betegek, akiknél a teljes válasz (CR) vagy annál jobb válasz legalább 6hónapig fennállt, alkalmasak voltak az adagolás gyakoriságának kéthetenkénti, 1,5mg/ttkg subcutan dózisra történő csökkentésére a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig (lásd 4.2pont). Az 1.felépítődózis és a 2.felépítődózis közötti medián időtartam 2,9nap(szélsőértékek: 2–7nap) volt. A 2.felépítődózis és az első fenntartó dózis közötti medián időtartam 3,1nap(szélsőértékek: 2–9nap) volt. A betegeket a TECVAYLI felépítőadagolási rendszerintiminden egyes dózisának beadásaután monitorozás céljából legalább 48órán át hospitalizálták.
A hatásossági populációba 165 beteg tartozott. A medián életkor 64évvolt (szélsőértékek: 33–84év), a betegek 15%-a ≥75éves; 58%-a volt férfi; 81%-a volt fehér bőrű, 13%-a volt fekete bőrű, 2%-a volt ázsiai. A vizsgálatba történő belépéskor a nemzetközi stádium-meghatározás (International Staging System –ISS) szerint a betegek 52%-a I.stádiumú, 35%-a II.stádiumú, és 12%-a III.stádiumú volt. Nagy kockázatú citogenetikai eltérés (del(17p). t(4;14) vagy t(14; 16) megléte) a betegek 26%-ánál volt jelen. A betegek 17%-ának volt extramedulláris plasmacytomája.
A myeloma multiplex kezdeti diagnózisától a beválogatásig eltelt medián időtartam 6év (szélsőértékek: 0,8–22,7év) volt. A korábbi kezelések medián száma 5 (szélsőértékek: 2–14) volt, és a betegek 23%-a kapott 3 korábbi kezelést. A betegek 82%-a kapott korábban autológ őssejt-transzplantációt, és a betegek 4,8%-a kapott korábban allogén transzplantációt. A betegek 78%-a volt refrakter három gyógyszercsoportra (refrakter a proteaszóma-inhibitorra, egy immunmodulátor szerre és egy anti-CD38 monoklonális antitestre).
A hatásossági eredmények a teljes válaszarányon alapultak, amit egy független felülvizsgáló bizottság (Independent Review Committee–IRC) értékelése határozott meg, az International Myeloma Working Group(IMWG) kritériumai alapján (lásd 7.táblázat).
7.táblázat: A MajesTEC-1-vizsgálat hatásossági eredményei
Összes kezelt (N=165)
Teljes válaszarány (ORR: sCR, CR, VGPR, PR) n (%) 104 (63,0%)
95%-os CI (%) (55,2%;70,4%)
| Szigorú teljes válasz(sCR) | 54 (32,7%) |
| Teljes válasz(CR) | 11 (6,7%) |
| Nagyon jó részleges válasz(VGPR) | 32 (19,4%) |
Részleges válasz(PR) 7 (4,2%)
A válaszreakció időtartama (DOR) (hónap)
A reagálók száma 104 1 DOR (hónap): mediánérték(95%-os CI) 18,4 (14,9;NE)
A első válaszreakcióig eltelt idő (hónap)
A reagálók száma 104 Medián 1,2 Tartomány (0,2;5,5)
2
MRD-negativitási arány az összes kezelt betegnél, n 44 (26,7%)
(%) [N=165]
95%-os CI (%) (20,1%;34,1%) 2,3
MRD-negativitási arány a CR-t vagy sCR-t elérő 30 (46,2%)
betegeknél, n (%) [N=65]
95%-os CI (%) (33,7%;59,0%) 1 NE = Nem becsülhető 2 Meghatározása szerint az MRD negativitási arány azoknak a résztvevőknek az aránya, akik MRD negatív státuszt értek el -5 (ami 10 ) a kezdő dózis után bármely időpontban, és a progresszív betegség (PD) vagy a későbbi, myeloma ellenes kezelés előtt. 3 Csak a CR/sCR elérését követő 3hónapon belüli, a halálig/progresszióig/rákövetkező kezelésig (kizárólag) bekövetkező -5 MRD értékelést (10 vizsgálati küszöbérték) vették figyelembe.
Egy30,6hónapos medián utánkövetési időelteltévela reagálók (n=104) körében végzettfrissített hatásossági elemzés eredményei az elsődleges elemzéshez képest a CR-t(7,3%) és az sCR-t (38,8%) elérő betegek nagyobb arányát mutatták. Az MRD-negativitási arányok szintén nőttek az összes kezelt beteg (29,1%) és a CR-t vagy sCR-t elérő betegek (51,3%) esetében. A medián DOR 24,0 (17,0; NE) hónap volt.
Az adagolási rend módosítását követő medián követési idő 12,6 (tartomány: 1,0–24,7) hónap volt azoknál a betegeknél, akiketkéthetenkénti1,5mg/ttkg-os subcutan adagolásra állítottakát.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a TECVAYLI vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől myeloma multiplexben (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati információk).
Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén ez az alkalmazási előírás is módosul.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A teklisztamab megközelítőleg a dózissalarányos farmakokinetikai tulajdonságokat mutatott a subcutan adást követően, a 0,08mg/ttkg-os és 3mg/ttkg-os dózistartományban (ami a javasolt dózis 0,05–2,0-szerese). Adinamikusegyensúlyi állapotbeliexpozíció90%-át 12, heti fenntartó dózis alkalmazása után érték el. Azátlagos akkumulációs arány az elsőés a13.heti,1,5mg/ttkg-os teklisztamab fenntartó dózisközött, a Cmaxesetén 4,2-szeres, a Ctroughesetén 4,1-szeresés az AUCtau esetén 5,3-szoros volt.
A teklisztamab Cmax, Ctroughés AUCtauértékeit a 8.táblázat mutatja.
8.táblázat: A teklisztamab 13.heti javasolt fenntartó dózisának(1,5mg/ttkg-os)
farmakokinetikai paramétereia relabáló vagy refrakter myeloma multiplexben
szenvedő betegeknél a MajesTEC-1vizsgálatban
Teklisztamab
Farmakokinetikai paraméter Geometriai átlag (CV%)
| Cmax(µg/ml) | 23,8 (55%) |
| Ctrough (µg/ml) | 21,1 (63%) |
| AUCtau (µg×h/ml) | 3838 (57%) |
Cmax=Maximális szérum-teklisztamab-koncentráció; Ctrough=A következő dózis beadása előtt megfigyelt szérumteklisztamab-koncentráció; CV=geometriai variációs együttható; AUCtau=A koncentráció–idő-görbe alatti terület a hetenkénti adagolási intervallum alatt.
Abszorpció
A teklisztamab átlagos biohasznosulása subcutan alkalmazva 72% volt. A teklisztamab medián (tartomány) tmax-értéke az elsődózis után 139óra (19–168), a 13.heti fenntartódózis után pedig 72óra (24–168) volt.
Eloszlás
Az átlagos eloszlási térfogat 5,63l volt (29%-os variációs koefficiens (CV)).
Eliminácó
A teklisztamab-clearance idővel csökken, az átlagos (CV%) maximális csökkenés a kiindulási értékhez képest a 13.,hetenkéntadottfenntartódózisig 40,8% (56%). A clearance geometriai átlaga (CV%) 0,472l/nap (64%) a 13.,hetenkéntadottfenntartódózis időpontjában. Azoknál a betegeknél, akik a 13., hetenkéntadottfenntartódózis után abbahagyják a teklisztamab-kezelést, várhatóan a teklisztamab-koncentráció a Cmax-ról 50%-kal csökken a tmaxután 15nappal (medián érték) (7–33nap; 5.–95.percentilis érték), és a teklisztamab koncentráció a Cmax-ról 97%-kal csökken a tmaxután 69nappal (medián érték) (32–163nap).
A populációs farmakokinetikai analízis (a MajesTEC-1vizsgálat alapján) azt mutatta, hogy az oldható BCMA nem befolyásolta a teklisztamab szérumkoncentrációit.
Különleges betegcsoportok
A TECVAYLI farmakokinetikai tulajdonságait betöltött 18.évesnélfiatalabb gyermekeknél és serdülőknélnem vizsgálták.
A populációs farmakokinetikai analízis eredményei azt mutatják, hogy az életkor (24–84év) és a nemi hovatartozás nem befolyásolja a teklisztamab farmakokinetikáját.
Vesekárosodás
A TECVAYLI-val szakmai szabályoknak megfelelő vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek.
A populációs farmakokinetikai analízisek eredményei azt mutatják, hogy az enyhe vesekárosodás 2 2 (60ml/perc/1,73m ≤ becsültglomerulus filtrációs ráta (eGFR) <90ml/perc/1,73m ) vagy a 2 2 közepesen súlyos vesekárosodás (30ml/perc/1,73m ≤ eGFR <60ml/perc/1,73m ) nem befolyásolta jelentősen a teklisztamab farmakokinetikáját. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Májkárosodás
A TECVAYLI-val szakmai szabályoknak megfelelő vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek.
A populációs farmakokinetikai analízisek eredményei azt mutatják, hogy az enyhe májkárosodás (összbilirubin magasabb mint a normálérték felső határának (ULN) 1–1,5-szerese és bármilyen aszpartát-aminotranszferázszint (GOT), vagy az összbilirubin ≤ ULN és a GOT >ULN) nem befolyásolta jelentősen a teklisztamab farmakokinetikáját. Nem állnak rendelkezésre adatok a közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Karcinogenitás ésmutagenitás
A teklisztamab karcinogén vagy genotoxikus potenciálját értékelő állatkísérleteket nem végeztek.
Reprodukciós toxicitás és fertilitás
A teklisztamabnak a reprodukcióra és a magzati fejlődésre gyakorolt hatásait értékelő állatkísérleteket nem végeztek. A makákóknálvégzett,5hetes, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatban legfeljebb 30mg/ttkg/hét dózisban (az AUC-expozíció alapján a maximális javasolt humán dózis megközelítőleg 22-szerese),öthétig,intravénásan advaa teklisztamabotnem tapasztaltaka hím és nőstény szaporítószervekre gyakorolt, figyelemre méltó hatásokat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
EDTA-dinátriumsó-dihidrát tömény ecetsav poliszorbát 20 (E432) nátrium-acetát-trihidrát szacharóz injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg
2év
Előkészített fecskendő
Az előkészített fecskendőket azonnal fel kell használni.Ha az azonnali beadás nem lehetséges, akkor az előkészített fecskendő felhasználásra kész állapotban történő tárolási ideje 2°C–8°C-on vagy környezeti hőmérsékleten (15°C–30°C) nem lehet hosszabb mint 20óra.Amennyiben nem kerül felhasználásra, 20óraután meg kell semmisíteni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti dobozban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30mgteklisztamabot tartalmazó, 3mloldatos injekció (10mg/ml), I-estípusú üveg injekciós üvegben, elasztomer zárással és lepattintható védőlappal ellátott, rollnizott alumíniumkupakkal. 1injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
153mgteklisztamabot tartalmazó, 1,7mloldatos injekció (90mg/ml), I-estípusú üveg injekciós üvegben, elasztomer zárással és lepattintható védőlappal ellátott, rollnizott alumíniumkupakkal.
1injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A TECVAYLI 10mg/ml és a TECVAYLI 90mg/ml készítményekpotenciális adagolási hibáinak minimálizálásaérdekében nagyon fontos, hogy az ebben apontban adott, az előkészítésre és a beadásra vonatkozó utasításokatszigorúan betartsák.
A TECVAYLI-t kizárólag subcutan injekcióban szabad beadni.Ne adja be a TECVAYLI-t intravénásan.
A TECVAYLI-t egészségügyi szakembernek kell beadnia olyan környezetben, ahol megfelelően képzett egészségügyi személyzet és megfelelő felszerelés áll rendelkezésre a súlyos reakciók, például a citokinfelszabadulási szindróma kezelésére (lásd 4.4pont).
A TECVAYLI 10mg/ml és a TECVAYLI 90mg/ml injekciós üvegek csak egyszeri alkalommal használhatók fel.
A fenntartódózis elérése érdekében a különböző koncentrációjú TECVAYLI injekciókatnem szabad kombinálni.
A TECVAYLI előkészítése és beadása során aszeptikus technikát kell alkalmazni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A TECVAYLI előkészítése
A rendelt dózist minden egyes TECVAYLI injekció esetén ellenőrizni kell.A hibák minimalizálásaérdekében, a TECVAYLI injekció előkészítéséhez használja az alábbitáblázatokat. o A 1.felépítődózishoz a beteg aktuális testtömegén alapuló összdózis, az injekció térfogataés a szükséges injekciós üvegek számának meghatározásához a 10mg/ml-es TECVAYLI készítményesetén használja a 9.táblázatot.
9.táblázat: A TECVAYLI injekció térfogata (10mg/ml) a 1.felépítődózis esetén (0,06mg/ttkg)
Az injekciós
üvegek száma
Testtömeg Összdózis Az injekció térfogata (1injekciós
(kg) (mg) (ml) üveg=3ml)
| 35–39 | 2,2 | 0,22 | 1 |
| 40–44 | 2,5 | 0,25 | 1 |
| 45–49 | 2,8 | 0,28 | 1 |
| 50–59 | 3,3 | 0,33 | 1 |
1.felépítődózis 60–69 3,9 0,39 1
(0,06mg/ttkg) 70–79 4,5 0,45 1
80–89 5,1 0,51 1 90–99 5,7 0,57 1
| 100–109 | 6,3 | 0,63 | 1 |
| 110–119 | 6,9 | 0,69 | 1 |
| 120–129 | 7,5 | 0,75 | 1 |
| 130–139 | 8,1 | 0,81 | 1 |
| 140–149 | 8,7 | 0,87 | 1 |
| 150–160 | 9,3 | 0,93 | 1 |
o A 2.felépítődózishoz a beteg aktuális testtömegén alapuló összdózis, az injekció térfogataés a szükséges injekciós üvegek számának meghatározásához a 10mg/ml-es TECVAYLI készítményesetén használja a 10.táblázatot.
10.táblázat: A TECVAYLI injekció térfogata (10mg/ml) a 2.felépítődózis esetén
(0,3mg/ttkg)
Az injekciós
üvegek száma
Testtömeg Összdózis Az injekció térfogata (1injekciós
(kg) (mg) (ml) üveg=3ml)
| 35–39 | 11 | 1,1 | 1 |
| 40–44 | 13 | 1,3 | 1 |
| 45–49 | 14 | 1,4 | 1 |
| 50–59 | 16 | 1,6 | 1 |
2.felépítődózis 60–69 19 1,9 1
(0,3mg/ttkg) 70–79 22 2,2 1
80–89 25 2,5 1 90–99 28 2,8 1
| 100–109 | 31 | 3,1 | 2 |
| 110–119 | 34 | 3,4 | 2 |
| 120–129 | 37 | 3,7 | 2 |
| 130–139 | 40 | 4,0 | 2 |
| 140–149 | 43 | 4,3 | 2 |
| 150–160 | 47 | 4,7 | 2 |
o A fenntartó dózishoz a beteg aktuális testtömegén alapuló összdózis, az injekció térfogata és a szükséges injekciós üvegek számának meghatározásához a 90mg/ml-es TECVAYLI készítményesetén használja a 11.táblázatot.
11.táblázat: A TECVAYLI injekció térfogata (90mg/ml) a fenntartó dózis esetén
(1,5mg/ttkg)
Az injekciós
üvegek száma
Testtömeg Összdózis Az injekció térfogata (1injekciós
(kg) (mg) (ml) üveg=1,7ml)
| 35–39 | 56 | 0,62 | 1 |
| 40–44 | 63 | 0,70 | 1 |
| 45–49 | 70 | 0,78 | 1 |
| 50–59 | 82 | 0,91 | 1 |
Fenntartó dózis 60–69 99 1,1 1
(1,5mg/ttkg) 70–79 108 1,2 1
80–89 126 1,4 1 90–99 144 1,6 1
| 100–109 | 153 | 1,7 | 1 |
| 110–119 | 171 | 1,9 | 2 |
| 120–129 | 189 | 2,1 | 2 |
| 130–139 | 198 | 2,2 | 2 |
| 140–149 | 216 | 2,4 | 2 |
| 150–160 | 234 | 2,6 | 2 |
Vegye ki a megfelelő TECVAYLI injekciós üveget a hűtőszekrényből (2°C–8°C), és hagyja a környezet hőmérsékletére melegedni (15°C–30°C), szükség szerint,legalább 15percig. Ne melegítse a TECVAYLI-t semmilyen más módon. Amint elérte a környezet hőmérsékletét, az összekeveréshez megközelítőleg 10másodpercig óvatosan forgassa körbe-körbe az injekciós üveget. Ne rázza össze!
Egy felszívótű segítségével szívja fel a szükséges térfogatú TECVAYLI injekciót az injekciós üveg(ek)ből egy megfelelő méretűfecskendőbe. o Egyetlen injekció térfogata sem haladhatja meg a 2,0ml-t. A 2,0ml-nél több oldatot igénylő dózisokat egyenlően ossza szét több fecskendőbe. A TECVAYLI kompatibilis rozsdamentes acél injekciós tűkkel és polipropilén és polikarbonát fecskendőkkel. A felszívótűt cserélje le egy megfelelő méretűinjekciós tűre. A TECVAYLI-t a beadás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e szemcséket, vagy nem színeződött-e el. Ne alkalmazza, ha az oldat elszíneződött, zavaros, vagy ha idegenrészecskéket tartalmaz. o TECVAYLI oldatos injekció színtelen vagy halványsárga.
A TECVAYLI beadása
Fecskendezze be a szükséges térfogatú TECVAYLI-t a hasfal subcutan szöveteibe (preferált injekció beadási hely). ATECVAYLI más terület (pl. comb) subcutan szöveteibe is befecskendezhető. Ha több injekció beadása szükséges, akkor a TECVAYLI injekciókat legalább 2 cm-re kell beadni egymástól. Ne fecskendezze be tetoválásokba, hegekbe vagy olyan területekbe, ahol a bőr vörös, véraláfutásos, érzékeny, tömött vagy nem ép.
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/22/1675/001 (10mg/ml) EU/1/22/1675/002 (90mg/ml)
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma:2022. augusztus 23. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2024. június 13.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.