1. A GYÓGYSZER NEVE
Telmisartan Teva 20 mg tabletta Telmisartan Teva 40 mg tabletta Telmisartan Teva 80 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Telmisartan Teva 20 mg tabletta 20 mg telmizartán tablettánként. Telmisartan Teva 40 mg tabletta t 40 mg telmizartán tablettánként. n
z
Telmisartan Teva 80 mg tabletta s 80 mg telmizartán tablettánként. g
e
I m
smert hatású segédanyagok:
e
T ly
elmisartan Teva 20 mg tabletta é 21,4 mg szorbit (E420) tablettánként. d
e
Telmisartan Teva 40 mg tabletta g 42,8 mg szorbit (E420) tablettánként. n
e
li
Telmisartan Teva 80 mg tabletta a 85,6 mg szorbit (E420) tablettánként. t
a
z
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. o
h
a
3. GYÓGYSZERFORMA b
m
Tabletta lo
a
T g
elmisartan Teva 20 mg tablettra Fehér-törtfehér színű, oválisf oalakú tabletta, a tabletta egyik oldalán mélynyomású „93” szám. A
t
abletta másik oldalán mérlynyomású „7458” szám.
e
T z
elmisartan Teva 4s0 mg tabletta Fehér-törtfehér szyínű, ovális alakú tabletta, a tabletta egyik oldalán mélynyomású „93” szám. A tabletta másik ogldalán mélynyomású „7459” szám.
y
Telmisa rgtan Teva 80 mg tabletta FehéAr-törtfehér színű, ovális alakú tabletta, a tabletta egyik oldalán mélynyomású „93” szám. A tabletta másik oldalán mélynyomású „7460” szám.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hypertonia Esszenciális hypertonia kezelése felnőtteknél.
Cardiovascularis prevenció A cardiovascularis morbiditás csökkentése felnőtteknél a következő esetekben:
- manifeszt atherothrombotikus cardiovascularis betegség (az anamnézisben szereplő koszorúér
betegség, stroke vagy perifériás artériás betegség) vagy
- 2-es típusú diabetes mellitus dokumentált célszerv károsodással.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás Esszenciális hypertonia kezelése A leginkább hatékonynak látszó adag naponta egyszer 40 mg. A betegek egy részében azonban már napi 20 mg adása is hatásos lehet. Ha a vérnyomás nem csökken a kívánt értékre, a telmizartán dózistát
m n
aximum naponta egyszer 80 mg-ra lehet növelni. A telmizartán kombinálható tiazid-típusú ű diuretikumokkal (pl. hidroklorotiazid), ami növeli a telmizartán vérnyomáscsökkentő hatását. zA dózis emelésének mérlegelésekor szem előtt kell tartani, hogy a maximális vérnyomáscsökkentő hsatás
á g
ltalában a terápia kezdete után 4-8 héttel alakul ki (lásd 5.1 pont). e
m
Cardiovascularis prevenció A javasolt dózis naponta egyszer 80 mg. Nem ismert, hogy a 80 mg-nál kisebb deózisok hatékonyak-e a
c ly
ardiovascularis morbidiás csökkentésében. é Abban az esetben, ha a telmizartán kezelés beállítása a cardiovascularis mdorbiditás csökkentésére történik, javasolt a vérnyomás szoros monitorozása, valamint a vérnyomeáscsökkentő gyógyszerek adagjának módosítása is szükségessé válhat. g
n
S e
peciális csoportok li
ta
Károsodott veseműködésű betegek a Súlyos veseműködési zavarral vagy hemodialízissel kzapcsolatban csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. Ezeknél a betegeknél egy kisebb 20 omg-os kezdő dózis ajánlott (lásd 4.4 pont). Enyhe
é h
s közepes mértékű veseműködési zavar nem ind okol dózisváltoztatást.
a
K b
árosodott májműködésű betegek A Telmisartan Teva súlyos májkárosodámsban szenvedő betegek számára ellenjavallt (lásd 4.3 pont). nyhe és közepes mértékű májműködési zavar esetén a gyógyszeradag nem haladhatja meg a napi
e a
gyszeri 40 mg-ot (lásd 4.4 pont)g.
Idős betegek fo
A r
z adagoláson nem szükséges módosítani idős betegeknél.
e
G z
yermekpopulációs A Telmisartan Teyva hatásosságát és biztonságosságát gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők
e g
setében nemó igazolták. A jelenleg yrendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 és 5.2 pontban található, de nincs az adagolásra vonatko zgó javallat.
A
Alkalmazás módja A telmizartán tabletta naponta egyszeri, szájon át történő alkalmazásra szánt készítmény, amit étkezéssel együtt vagy attól függetlenül, folyadékkal kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni
túlérzékenység.
| • | A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont). |
| • | Az epeutak obstruktív rendellenességei. |
| • | Súlyos májműködési zavar. |
A Telmisartan Teva egyidejű alkalmazása aliszkiren tartalmú készítményekkel ellenjavallt diabetes 2 mellitusban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegeknél (GFR < 60 ml/perc/1,73 m ) (lásd 4.5 és 5.1 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Terhesség Angiotenzin II (ATII)-receptor antagonistával történő kezelést terhesség alatt nem szabad elkezdeni. Hacsak az ATII-receptor antagonistával történő kezelés folytatása nem elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeket olyan más antihipertenzív kezelésre kell átállítani, melynek a terhesség alatti alkalmazásra vonatkozó biztonságossági profilja megalapozott. Terhesség megállapítását követően az ATII-receptor antagonista szedését azonnal abba kell hagyni és amennyiben lehetséges, az alternatívt kezelést el kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont). n
z
Májműködési zavar s Miután a telmizartán elsősorban az epén keresztül eliminálódik, cholestasisban, epeútszűkgületben vagy
s e
úlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknek a Telmisartan Teva nem adható (lásd 4.3 pont).
E m
zekben a betegekben a telmizartán hepaticus clearance-ének csökkenése várható. A Telmisartan Teva-t csak nagy elővigyázatossággal szabad adni enyhe, ill. közepes mértékű meájműködési
z ly
avarokban. é
Renovascularis hypertonia e Olyan betegekben, akikben kétoldali arteria renalis szűkület, vagy azg egyetlen funkcionáló vese artériájának szűkülete áll fenn, a renin-angiotenzin-aldoszteron renndszerre ható szerekkel történő
k e
ezelés fokozza a súlyos hypotonia és a veseelégtelenség riziklióját.
a
Veseműködés zavara és vesetranszplantáció t
V a
eseműködési zavar esetén a Telmisartan Teva-kezelzés mellett a szérum kálium és kreatininszintjének időszakos monitorozása indokolt. Nincs tapasztalat oazon betegek Telmisartan Teva-kezelésével kapcsolatban, akiknél a közelmúltban vesetransz phlantációt végeztek.
a
Intravascularis hypovolaemia b Symptomaticus hypotonia léphet fel, külmönösen a Telmisartan Teva első adagja után azon betegekben, akikben kifejezett volumen- és/vagy nloátriumhiány alakult ki nagy dózisú diuretikus kezelés, diétás sómegvonás, ill. hasmenés vagy háanyás következtében. A Telmisartan Teva adagolásának elkezdése
e g
lőtt ezeket az állapotokat normralizálni kell. A Telmisartan Teva adása előtt normalizálni kell a volumen- és/vagy nátriumhifáonyt.
A renin-angiotenzin-aldeoszteron rendszer kettős blokádja (RAAS)
B z
izonyíték van rá, shogy az ACE-gátlók, angiotenzin II receptor blokkolók vagy aliszkiren egyidejű alkalmazása fokoyzza a hipotónia, hiperkalémia és csökkent veseműködés (beleértve az akut veseelégtelenségg) kockázatát. A RAAS ACE-gátlók, angiotenzin II receptor blokkolók vagy aliszkiren
k ó
ombinált yalkalmazásával történő kettős blokádja ezért nem javasolt (lásd 4.5 és 5.1 pont). Ha a ke tgtős-blokád kezelést abszolút szükségesnek ítélik, ez csak szakorvos felügyeletével, a veseAfunkció, elektrolit szintek és a vérnyomás gyakori és szoros ellenőrzése mellett történhet. Az ACE-gátlók és angiotenzin II receptor blokkolók egyidejű alkalmazása diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél nem javasolt. Egyéb, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer stimulációjával járó állapotok Olyan betegekben, akiknek a vascularis tónusa és a vesefunkciója elsősorban a reninangiotenzinaldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. súlyos congestiv szívelégtelenség vagy vesebetegség, ideértve az arteria renalis stenosisát), az e rendszerre ható gyógyszerekkel való kezelés, pl. telmizartán kezelés során, akut hypotonia, hyperazotaemiát, oliguriát és ritkán akut veseelégtelenséget észleltek. (lásd 4.8 pont)
Primer aldosteronismus A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlása útján ható gyógyszerek primer aldosteronismusban rendszerint hatástalanok, ezért a telmizartán alkalmazása nem javasolt. Aortastenosis, mitralis stenosis, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia Más vasodilatatorokhoz hasonlóan fokozott óvatosság ajánlott aortastenosis vagy mitralis stenosis és hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia esetén. Inzulin- vagy antidiabetikus kezelés alatt álló diabeteses betegek Ezeknél a betegeknél telmizartán-kezelés során hypoglykaemia fordulhat elő. Ezért ezeknél a betegeknél a vércukorszint megfelelő ellenőrzése szükséges. Az inzulin vagy az antidiabetikum adagjának módosítása is szükségessé válhat, ha az indokolt.
t
Hyperkalaemia n
A ű
renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek használata hyperkalaemiát z eredményezhet. Időseknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, cukorbetegeknél, egyisdejűleg más, a szérum káliumszintet esetleg emelő gyógyszert egyidejűleg szedő betegeknél és/evagy más egyidejű események esetén a hyperkalaemia halálos is lehet.
m
Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerkészítmény egyideejű alkalmazásának
m ly
érlegelése előtt fel kell becsülni kell a haszon/kockázat arányt. é A hyperkalaemia főbb rizikófaktorai: d
- Cukorbetegség, veseelégtelenség, életkor (>70 év) e
- A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló és/vagy káliugmpótló egy vagy több
gyógyszerkészítmény egyidejű alkalmazása. A következő gyógysznerek, illetve gyógyszercsoportok
o e
kozhatnak hyperkalaemiát: káliumtartalmú sópótló készítmélniyek, káliumspóroló vízhajtók, ACEgátlók, angiotenzin II-receptor antagonisták, nem szteroid gayulladáscsökkentő gyógyszerek (beleértve a szelektiv COX-2 gátlókat) heparin, immunszuppresszív tszerek (ciklosporin, ill. takrolimusz),
v a
alamint a trimetoprim. z
- Egyidejű események, különösképpen dehidráció, aokut kardiális dekompenzáció, metabolikus
acidózis, vesefunkció-romlás, a vese állapotának hirtelen romlása (pl.: fertőző megbetegedések), sejtszétesés (pl.: akut alsó végtagi ischaemia, rahabdomyolisis, kiterjedt trauma).
A fokozott kockázatú betegeknél a káliumszint szoros ellenőrzése javasolt (lásd 4.5 pont).
lo
Etnikai különbségek a z angiotenzin-konvertáló enzirm gátlókhoz hasonlóan úgy tűnik, a telmizartán és más angiotenzin IIreceptor antagonisták kevésfboé csökkentik a vérnyomást a fekete populációban, mint a nem feketékben,
e
nnek az lehet az oka, hogry a fekete hipertóniás betegekben gyakoribb az alacsony reninszint.
e
E z
gyéb s Miként más vérnyomáscsökkentő szerek esetében is, ischaemiás szívbetegségben vagy ischaemiás cardiovascularigs betegekben a vérnyomás túlzott csökkentése myocardialis infarctus vagy stroke
k ó
ialakulásáyhoz vezethet.
g
SegéAdanyag(ok) Szorbit Telmisartan Teva 20 mg tabletta Ez a gyógyszer 21,4 mg szorbitot tartalmaz tablettánként. Telmisartan Teva 40 mg tabletta Ez a gyógyszer 42,8 mg szorbitot tartalmaz tablettánként. Telmisartan Teva 80 mg tabletta Ez a gyógyszer 85,6 mg szorbitot tartalmaz tablettánként.
Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Digoxin Amikor a telmizartánt digoxinnal egyidejűleg adták, a digoxin plazma csúcskoncentrációjának és a maradék (trough) koncentrációjának átlagosan 49%-os, illetve 20%-os növekedését figyelték meg. A telmizartán-kezelés elkezdésekor, adagmódosításakor és befejezésekor a digoxinszintek monitorozása szükséges annak érdekében, hogy azokat a terápiás tartományban lehessen tartani. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható más gyógyszerekhez hasonlóan a telmizartán is t okozhat hyperkalaemiát (lásd 4.4 pont). Ennek kockázatát fokozza olyan gyógyszerrel történő n
k ű
ombinálás, ami szintén okozhat hyperkalaemiát (káliumtartalmú sópótló készítmények, z káliumspóroló vízhajtók, ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor antagonisták, nem szteroid s gyulladáscsökkentő gyógyszerek (beleértve a szelektiv COX-2 gátlókat) heparin, immunsgzuppresszív
s e
zerek (ciklosporin, ill. takrolimusz), valamint a trimetoprim).
m
A hyperkalaemia kialakulása a társuló rizikótényezőktől függ. Fokozott a kockázeat a fent említett
t ly
erápiás gyógyszer-kombinációk esetén. A kockázat különösen magas káliuémspóroló vízhajtóval vagy káliumot tartalmazó sópótló készítménnyel történő kombináció kapcsán. dUgyanakkor például az ACEgátlókkal vagy nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel való egyidejű alkealmazás kisebb kockázatot jelent, feltéve, hogy az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket sgzigorúan betartják.
n
E e
gyidejű alkalmazás nem javasolt li
a
Káliumspóroló vízhajtók vagy káliumpótló készítmények t
A a
z angiotenzin II-receptor antagonisták, így a telmizazrtán is mérséklik a vízhajtók okozta káliumvesztést. A káliumspóroló vízhajtók, mint péoldául a spirinolakton, eplerenon, triamteren vagy az amilorid, a káliumpótló vagy káliumot tartalm ahzó sópótló készítmények jelentősen megemelhetik a szérum káliumszintet. Ha egyidejű alkalmazásauk dokumentált hypokalaemia miatt indikált, csak óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ebllenőrzése mellett alkalmazhatók.
m
Lítium lo A szérum lítiumszint reverzíbilis emaelkedéséről és toxicitásról számoltak be a lítium angiotenzin-
k g
onvertáló enzim-gátlókkal, és rangiotenzin II-receptor antagonistákkal – köztük a telmizartánnal történő egyidejű alkalmazásfao kapcsán. Amennyiben ilyen kombináció alkalmazása szükséges, a
s
zérum lítiumszint gondors ellenőrzése javasolt.
e
Ó z
vatosságot igénylső egyidejű alkalmazás
y
Nem szteroidó gyulladáscsökkentők A nem szteyroid gyulladáscsökkentők (úgymint a gyulladáscsökkentő dózisban alkalmazott acetilsz aglicilsav, COX-2 gátlók és nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők) csökkenthetik az angioAtenzin II-receptor antagonisták antihipertenzív hatását. Néhány károsodott vesefunkciójú betegnél (pl.: dehidrált betegek, idős betegek beszűkült vesefunkcióval) az angiotenzin II-receptor antagonisták és ciklooxigenáz-gátlók egyidejű alkalmazása a vesefunkció további rosszabbodását, esetleg heveny veseelégtelenséget eredményezhet, mely általában reverzíbilis. Emiatt a kombináció csak óvatosan alkalmazható, különösen időseknél. A betegeket megfelelően hidrálni kell, illetve megfontolandó a vesefunkciónak az egyidejű kezelés megkezdését követően, illetve azután bizonyos időközönként történő ellenőrzése. Egy vizsgálatban a telmizartán és a ramipril együttadása a ramipril és a ramiprilát AUC0-24-és Cmax értékének 2,5-szeres növekedéséhez vezetett. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert.
Vízhajtók (tiazidok és kacsdiuretikumok) A megelőző nagydózisú diuretikus kezelés, mint például furoszemid (kacs-diuretikum) és hidroklorotiazid (tiazid diuretikum) kezelés volumenvesztést, illetve hypotonia kialakulását eredményezheti a telmizartán-kezelés megkezdésekor. Egyidejű alkalmazások, amelyeket figyelembe kell venni Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatását más vérnyomáscsökkentő készítmények egyidejű használata fokozhatja. A klinikai vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszernek (RAAS) ACE-gátlók, angiotenzin II receptor blokkolók vagy aliszkiren kombinációjával történő kettős t blokádja nagyobb gyakorisággal okoz mellékhatásokat, például hipotóniát, hiperkalémiát vagy n
b ű
eszűkült veseműködést (többek között akut veseelégtelenséget), mint csak egyféle RAAS-ra zható szer alkalmazása (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont). s
g
F e
armakológiai tulajdonságaikat alapján várható, hogy a következő gyógyszerek fokozhatják
v m
alamennyi típusú vérnyomáscsökkentő szer, így köztük a telmizartán antihiperten zív hatását: baklofen, amifosztin. Ezenkívül az ortosztatikus hypotonia az alkohol, barbituráteok, nyugtatók, illetve
a ly
z antidepresszánsok súlyosbíthatják. é
Kortikoszteroidok (szisztémás adagolás) e A vérnyomáscsökkentő hatás csökkenése. g
n
4 e
.6 Termékenység, terhesség és szoptatás li
a
Terhesség t
a
z
Az angiotenzin II-receptor antagonisták alkalmazásoa nem javasolt a terhesség első trimeszterében
( h
lásd 4.4 pont). Az angiotenzin II-receptor antag onisták alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 poant).
A m
Telmisartan Teva terhes nőkön törtéonő alkalmazására nincs megfelelő adat. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást multattak (lásd 5.3 pont).
A a
terhesség első harmada alatti AgCE-gátló–expozíciót követő teratogenitási kockázatra vonatkozó epidemiológiai bizonyíték nem rvolt meggyőző, a kockázat kis mértékű növekedése azonban nem
z fo
árható ki. Mivel az angiot enzin II (ATII)-receptor antagonisták alkalmazásával járó kockázatra vonatkozóan nem állnaek rendelkezésre kontrollált epidemiológiai adatok, hasonló kockázattal lehet számolni ezen gyógyzszercsoport esetén is. Hacsak az angiotenzin-receptor blokkolóval történő kezelés folytatása nem elensgedhetetlen, a terhességet tervező betegeket olyan más antihipertenzív kezelésre kell átállítani, meylynek a terhesség alatti alkalmazásra vonatkozó biztonságossági profilja
m g
egalapozotót. Terhesség ymegállapítását követően az ATII-receptor antagonista szedését azonnal abba kell hagyni és amenny igben lehetséges, az alternatív kezelést el kell kezdeni. Az angiotenzin II-receptor antagonista kezeAlés a terhesség második és harmadik harmadában ismerten magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, a koponya-csontosodás retardációja) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotonia, hyperkalaemia) okoz. (Lásd 5.3 pont, „A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei”). Amennyiben az ATII-receptor antagonista expozíció a terhesség második trimeszterétől kezdve történt, a vesefunkció és a koponya ultrahangvizsgálata javasolt. Azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja angiotenzin II-receptor antagonistát szedett, hypotonia kialakulása szempontjából szoros megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Szoptatás Mivel nem áll rendelkezésre információ a Telmisartan Teva szoptatás alatt történő alkalmazására vonatkozóan, a Telmisartan Teva alkalmazása nem javasolt, és alternatív, a szoptatásra vonatkozóan jobban alátámasztott biztonságossági profillal rendelkező kezelés választandó, különösen újszülött vagy koraszülött szoptatása esetén. Termékenység A preklinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg a telmizartán által a női és a férfi termékenységre kifejtett hatást.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekret
n
G ű
épjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor figyelembe kell venni, hogy a vérnyomáscsökkezntőkkel (mint például a Telmisartan Teva) történő kezelés mellékhatásaként olykor szédülés vagy álsmosság léphet fel. g
e
4 m
.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
e
A ly
biztonságossági profil összefoglalása: é
A súlyos mellékhatások között szerepel a ritkán (≥1/10 000 - <1/1000) előforduló anaphylaxiás reakció és az angiooedema, valamint az akut veseelégtelenség. g
n
A e
hipertónia miatt kezelt betegeknél a kontrollos vizsgálatokblian a mellékhatások összesített előfordulási gyakorisága legtöbbször hasonló volt a telmiztaartánnal és a placebóval (41,4% vs 43,9%) kezelt csoportban. A mellékhatások gyakorisága nem füaggött az alkalmazott gyógyszeradag nagyságától vagy a betegek nemétől, életkorától és raszszbeli sajátosságaitól. A cardiovascularis morbiditás csökkentése esetén a telmizartán biztonsoágossági profilja megegyezett a hypertoniás betegek esetében észlelttel. h
a
A b
következőkben felsorolt mellékhatások a hipertónia miatt kezelt betegek kontrollos klinikai vizsgálataiból és a forgalomba hozatalt kmövető jelentésekből származnak. A felsorolás figyelembe
v lo
eszi azokat a súlyos mellékhatásokat és a kezelés megszakításához vezető mellékhatásokat is, amelyek három hosszútávú klinikaai vizsgálatból származnak, amelyekben összesen 21642 beteget
k rg
ezeltek telmizartánnal akár 6 éven át a cardiovascularis morbiditás csökkentése érdekében.
A
mellékhatások táblázators összefoglalása
e
A z
mellékhatásokat sgyakoriság szerint, a következő egyezményes módon osztályoztuk: nagyon gyakori (y≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100),
r g
itka (≥1/10 ó000 -<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000).
y
Az egy egs gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megaAdásra. Fertőző betegségek és parazita fertőzések Nem gyakori Húgyúti fertőzések, beleértve a cystitist is, felső légúti fertőzések, köztük pharyngitis és sinusitis Ritka Szepszis, halálos kimenetelű eseteket is 1 beleértve Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Anémia Ritka: Eosinophilia, thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Anaphylaxiás reakciók, túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Hyperkalaemia Ritka: Hypoglycaemia (cukorbetegeknél) Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: Álmatlanság, depresszió Ritka: Szorongás t Idegrendszeri betegségek és tünetek n Nem gyakori: Syncope ű
R z
itka Aluszékonyság s
g
Szembetegségek és szemészeti és tünetek e Ritka: Látászavar m e A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei ly Nem gyakori: Szédülés é
e
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek g Nem gyakori: Bradycardia n
R e
itka: Tachycarldiia a
É t
rbetegségek és tünetek a Nem gyakori: Hzypotonia, orthostaticus hypotonia o
L h
égzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis beteg ségek és tünetek Nem gyakori: a Dyspnoea, köhögés
N b
agyon ritka Interstitialis tüdőbetegség
m
mésztőrendszeri betegségek és taünetek Nem gyakori: g Hasi fájdalom, hasmenés, emésztési zavar,
r p
o uffadás, hányás Ritka: f Szájszárazság, hasi diszkomfort, dysgeusia
e
Máj- és epebetegségzek és tünetek R s 2 itka: y Kóros májfunkciós értékek / májbetegség g A bőr és bőór alatti szövet betegségei és tünetei
N y
em gygakori: Pruritus, hyperhidrosis, bőrkiütés Ritka: Angioedema (halálos kimenetellel is), ekzema,
A e
rythema, urticaria, gyógyszerkiütés, toxikus bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valamint és a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Hátfájás (e.g. ischias), izomgörcs, izomfájdalom Ritka: Ízületi fájdalom, végtagfájdalom, ínfájdalom (íngyulladás-szerű tünetek)) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: A veseműködés károsodása, az akut veseelégtelenséget is beleértve
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: Mellkasi fájdalom, gyengeség Ritka Influenza-szerű megbetegedés Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori: Emelkedett kreatinin szint a vérben Ritka: Csökkent hemoglobin, emelkedett húgysavszint, emelkedett májenzim értékek, emelkedett kreatin foszfokináz szint. A további információkat lásd az „A kiválasztott mellékhatások leírása” alpontban. t
n
A kiválasztott mellékhatások leírása: ű
z
S s
zepszis g A PRoFESS vizsgálatban a telmizartán esetén a placebóhoz képest a sepsis incidenciájáenak növekedését figyelték meg. A jelenség véletlen felfedezés vagy egy ez idáig ismeretmlen mechanizmus következménye lehet (lásd 5.1 pont).
e
Hypotonia é Ezt a mellékhatást gyakran jelentették azoknál a kontrollált vérnyomású bdetegeknél, akiknek a telmizartánt a cardiovascularis morbiditás csökkentése céljából adták ae standard kezelésen felül.
g
K n
óros májfunkciós értékek / májbetegség e A posztmarketing esetekben tapasztalt kóros májfunkciós értélki / májbetegség legtöbbször japán betegeknél fordult elő. Valószínűsíthető, hogy ezek a melltéakhatások a japán betegeknél gyakrabban jelentkeznek. a
z
I o
nterstitialis tüdőbetegség h A gyógyszer forgalomba hozatalát követően a te lmizartán szedésével időbeli összefüggésben
i a
nterstitialis tüdőbetegség eseteit jelentettékb, de ok-okozati kapcsolatot nem igazoltak.
m
Feltételezett mellékhatások bejelentésoe
A l
gyógyszer engedélyezését követőaen lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyóggyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen
k r
ísérni. o Az egészségügyi szakembe rfeket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbenr található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
e
z
4.9 Túladagolyás
g
A telmizartánó túladagolásáról korlátozott mennyiségű humán adat áll rendelkezésre.
y
T g
ünetek A telAmizartán túladagolása után leginkább jellemző tünet a hypotonia és tachycardia, azonban bradycardia is előfordult. Kezelés A telmizartán hemodialízissel nem távolítható el. A beteg állapotát gondosan monitorozni kell, tüneti és szupportív kezelés szükséges. A kezelés függ a gyógyszer bevétele után eltelt időtől és a tünetek súlyosságától. Ajánlott a hánytatás és/vagy a gyomormosás. Kedvező hatásúnak bizonyulhat túladagoláskor az aktív szén is. A szérum elektrolitok és a kreatinin szintjét gyakran célszerű ellenőrizni. Hypotonia kialakulása esetén hanyatt kell fektetni a beteget, és gyors intravénás elektrolit és folyadékpótlást kell alkalmazni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Angiotenzin II antagonisták, önmagukban, ATC kód: C09CA07. Hatásmechanizmus A telmizartán per os adható, hatékony és szelektív angiotenzin II, 1-es típusú (AT1) receptor antagonista. A receptorhoz nagy affinitással kötődő telmizartán leszorítja az angiotenzin II-t az annak ismert farmakológiai hatásait közvetítő AT1-receptor altípusról. Nem fejt ki semmilyen parciális agonista hatást az AT1-receptoron. Szelektíven kötődik az AT1-receptorokhoz, és a kötődés hosszú tartamú. Nem mutat affinitást más receptorokhoz (pl. AT2 vagy egyéb kevésbé karakterisztikus t AT-receptorok). E receptorok funkcionális szerepe nem ismert, miként az sem, hogy az angiotenűzin II, melynek szintjét a telmizartán emeli, előidézheti-e hyperstimulációjukat. Csökkenti a plazma z aldoszteronszintjét; nem gátolja a plazma renin aktivitását, és nem blokkolja az ioncsatornáksat. Nem gátolja a bradykinin lebontását is végző angiotenzin-konvertáló enzimet (kinináz II). Ezérgt nem
v e
árható, hogy a bradykinin-közvetítette mellékhatásokat potencírozza.
m
Emberben, 80 mg telmizartán adásával szinte teljes mértékben kiküszöbölhető aze angiotenzin II által
k ly
iváltott vérnyomás-emelkedés; ez a gátló hatás 24 órán keresztül érvényesüél és még 48 óra múlva is kimutatható. d
e
Klinikai hatásosság és biztonságosság g
n
A e
z esszenciális hypertonia kezelése li A telmizartán első adagjának hatása fokozatosan, 3 óra alatat fejlődik ki. A vérnyomáscsökkentő hatás rendszerint 4-8 heti kezelés után tetőzik, és hosszú távú ketzelés esetén is fennmarad.
a
z
Ambuláns vérnyomás-monitorozás eredményei alapoján a vérnyomáscsökkentő hatás erőssége 24 órán keresztül állandó, beleértve a következő dózis be vhétele előtti utolsó 4 órát is. Ezt megerősítette, hogy a placebo-kontrollos vizsgálatokban a 40 és 80 amg-os telmizartán adagok után a maradék-csúcshatás egységesen 80% felett maradt. Dózisfüggőnbek tűnik, hogy mennyi idő alatt tér vissza a kiindulási szintre a szisztolés vérnyomás. Ebben a mtekintetben a diasztolés vérnyomásra vonatkozó adatok nem egyértelműek. lo
a
telmizartán hipertóniás betegrekben a szisztolés és diasztolés vérnyomást egyaránt csökkenti, a szívfrekvenciát azonban nemfo módosítja. Nincs még magyarázat arra, hogyan járul hozzá a
v
érnyomáscsökkentő határshoz a gyógyszer diuretikus, nátriuretikus hatása. A telmizartán vérnyomáscsökkentő haetásának erőssége nem marad el más vegyületcsoportokba tartozó
a z
ntihypertensivumoskétól (ezt igazolják a telmizartán és az amlodipin, az atenolol, az enalapril, a hidroklorotiazid éys a lizinopril hatékonyságát összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményei).
g
A ó
telmizarytán adagolásának hirtelen beszüntetése után a vérnyomás fokozatosan, néhány nap alatt tér vissza a gkezelés előtti értékre, nem lép fel “rebound” vérnyomás-emelkedés.
A
A száraz köhögés szignifikánsan ritkábban jelentkezett telmizartánnal kezelt betegekben, mint azokban, akiknek ACE-gátlót adtak, azon klinikai vizsgálatokban, melyekben a két vérnyomáscsökkentő kezelést hasonlították össze. Cardiovascularis prevenció Az ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) vizsgálatban a telmizartán, a ramipril és a telmizartán és ramipril kombinációjának 25620, olyan 55 évnél idősebb beteg cardiovascularis kimenetélére kifejtett hatását hasonlították össze, akiknek az anamnézisében koszorúér betegség, stroke, TIA perifériás érbetegség vagy szervkárosodással (pl. retinopathiával, balkamra hipertrófiával, makro- vagy mikroalbuminuriával) járó 2-es típusú diabetes
mellitus szerepelt; amely betegpopuláció a cardiovascularis események szempontjából rizikópopulációt jelent. A betegek véletlen besorolás alapján kerültek a következő három csoport valamelyikébe: telmizartán 80 mg (n=8542), ramipril 10 mg (n=8576), vagy 80 mg telmizartán és 10 mg ramipril kombinácáiója (n=8502), és a betegeket átlagosan 4,5 éven át követték. A telmizartán a ramiprilhez hasonló hatást mutatott a cardiovascularis halálozás, nem fatális miokardiális infarktus, nem fatális stroke, és pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés elsődleges összetett végpontjának csökkentésében. Az elsődleges végpont incidenciája hasonló volt a telmizartán (16,7%) és a ramipril (16,5%) csoportokban. A kockázati hányados a telmizartán esetén a ramiprilhez képest 1,01 volt (97,5% CI 0,93-1,10, p (non-inferioritás) = 0,0019 1,13-as határnál). A bármely okból bekövetkezett halálozás a telmizartánnal kezelt betegeknél 11,6%, a ramiprillal t kezelteknél 11,8% volt. n
z
Két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alones and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA NEPHRON-D (The Veterans Agffairs
N e
ephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és angiotenzin II receptor blokkoló kombinált alkalmazását. m Az ONTARGET vizsgálatot olyan betegeken végezték, akiknek a kórtörténetéyben kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy szervkárosodással járó II típusú diabeltes mellitus szerepelt. A
V é
A NEPHRON D vizsgálatot II típusú diabetesben és diabeteses nephropdathiában szenvedő betegeken végezték. e Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki szignifikánsan előnyös hatásokatg a renális és/vagy kardiovaszkuláris kimenetel és a mortalitás vonatkozásában, miköznben a monoterápia esetén
m e
egfigyelthez képest nőtt a hiperkalémia, akut veseelégtelensléig és/vagy hipotónia kockázata. A hasonló farmakodinámiás tulajdonságok alapján ezek az aeredmények más ACE-gátlók és angiotenzin II receptor blokkolók esetében is relevánsak. t
A a
z ACE-gátlók és angiotenzin II receptor blokkolók ezgyidejű alkalmazása diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél így tehát nem javasolt. o Az ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabe thes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) vizsgálat célja az volt, hogy megálalapítsák, előnyös-e a standard ACE-gátló vagy angiotenzin II receptor blokkoló kezelés kiebgészítése aliszkirennel II típusú diabetesben és krónikus vesebetegségben, illetve kardiovaszkulármis betegségben vagy mindkettőben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot idő előtt leállították, mert lnoőtt a mellékhatások kockázata. A kardiovaszkuláris eredetű halál és a stroke szám szerint gyakoaribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, és a
j g
elentős mellékhatások illetve srúlyos mellékhatások (hiperkalémia, hipotónia és veseműködési zavar) is gyakoribbak voltak az alisfzokiren csoportban, mint a placebo csoportban.
A telmizartán a ramiprielhez hasonlóan hatékony volt a következő, előre meghatározott másodlagos
v z
égpontok esetébens: cardiovascularis halálozás, nem fatális miokardiális infarktus, és nem fatális stroke [0,99 (97,5y% CI 0,90 – 1,08, p (non-inferioritás) = 0,0004)], ezek voltak a ramipril hatását a placebóval szemgben vizsgáló HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study) referencia
v ó
izsgálat eylsődleges végpontjai.
g
A TRAANSCEND vizsgálatban ACE-inhibitorral szemben intoleráns, egyébként az ONTARGET vizsgálat beválasztási kritériumainak megfelelő betegeket randomizáltak, akik a standard kezelésen felül 80 mg telmizartánt (n=2954) vagy placebót (n=2972) kaptak. Az utánkövetés átlagos időtartama 4 év és 8 hónap volt. Nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget az elsődleges összetett végpont (cardiovascularis halálozás, nem fatális miokardiális infarktus, nem fatális stroke, vagy kórházi kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség) incidenciájában (15,7% a telmizartán, és 17,0% a placebo csoportban, kockázati arány 0,92 (95% CI 0,81-1,05, p=0,22)). A telmizartán a placebóhoz képest előnyösebbnek bizonyult a cardiovascularis halálozás, nem fatális miokardiális infarktus és nem fatális stroke előre meghatározott másodlagos összetett végpontja szempontjából [0,87 (95% CI 0,76 – 1,00, p = 0,048)]. A cardiovascularis mortalitásra kifejtett előnyös hatásra vonatkozó bizonyítékot nem találtak (kockázati arány 1,03, 95% CI 0,85 – 1,24).
A köhögés és az angioödéma ritkábban jelentkezett a telmizartánnal kezelt, mint a ramiprillel kezelt betegek esetében, míg hipotonia a telmizartán esetében jelentkezett gyakrabban. A telmizartán és a ramipril kombinációja nem volt előnyösebb az önmagában alkalmazott ramiprilnél vagy telmizartánnál. A cardiovascularis mortalitás és a bármely okból bekövetkező mortalitás számszerűleg gyakoribb volt a kombináció esetén. Ezen kívül szignifikánsan nagyobb gyakorisággal fordult elő hyperkalaemia, veseelégtelenség, hipotonia és syncope a kombinációs ágon. Ezért a telmizartán és ramipril kombinációja nem javasolt ebben a populációban. A PRoFESS („Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes") vizsgálatban a telmizartán esetén a placebóhoz képest a közelmúltban stroke-on átesett, 50 éves vagy annál idősebb betegeknél a sepsis incidenciájának növekedését figyelték meg (0,70% vs. 0,49%) [RR 1,43 (95%-os konfidencia intervallum, 1,00-2,06)]; A fatális kimenetellel járó sepsis eseteinek incidenciája a t placebót szedőkhöz képest (0,16%) a telmizartánt szedő betegeknél növekedett (0,33%) [RR 2,07 n
( ű
95%-os konfidencia intervallum, 1,14-3,76)]. A telmizartán alkalmazása során a sepsis z incidenciájának megfigyelt növekedése véletlen felfedezés vagy egy ez idáig ismeretlen mecshanizmus következménye lehet. g
e
G m
yermekek A Telmisartan Teva hatásosságát és biztonságosságát gyermekek és 18 évesnél feiatalabb serdülők
e ly
setében nem igazolták. é
A telmizartán két dózisának vérnyomáscsökkentő hatását vizsgálták 76e hypertoniás, 6 - <18 éves, jelentősen túlsúlyos (> 20 kg - < 120 kg testtömegű, átlagosan 74,6 kg-os) betegnél, akiket 4 héten át 1 mg/ttkg (n = 29) vagy 2 mg/ttkg (n = 31) telmizartánnal kezeltekn. A beválasztásnál a másodlagos
h e
ypertonia jelenlétét nem vizsgálták. Néhány, a vizsgálatban lriésztvevő betegnél az alkalmazott adagok magasabbak voltak a hypertonia kezelésére a felnőtt populáacióban javasoltnál, ami elérte a felnőtteknél vizsgált, napi 160 mg-os dózishoz hasonló szitntet.
A a
z életkori hatásokat figyelembe vevő korrekció utánz a kiindulási értékhez viszonyított átlagos szisztolés vérnyomáscsökkenés (elsődleges cél) 14,o5 (1,7) Hgmm volt a 2 mg/ttkg telmizartánt kapó, 9,7 (1,7) Hgmm az 1 mg telmizartánt kapó és 6,0 h (2,4) Hgmm volt a placebo-csoportban. A korrigált diasztolés vérnyomáscsökkenés ératékei a kiindulási értékekhez képest 8,4 (1,5) Hgmm, 4,5 (1,6) Hgmm és 3,5 (2,1) Hgmm voltak. bA változás dózisfüggőnek bizonyult. A vizsgálat 6 - < 18 éves betegekre vonatkozó biztonmságossági adatai alapvetően a felnőtteknél megfigyeltekhez hasonlóak voltak. A hosszú távú telmliozartán kezelés biztonságosságát gyermekeknél és serdülőknél nem értékelték. a z ezen betegpopulációban észrlelt eosinophil-szám emelkedést felnőtteknél nem figyelték meg. Ennek klinikai jelentősége éfso relevanciája nem ismert.
H
ypertoniás gyermekeknérl a telmizartan hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó következtetéseket ezen eklinikai adatok alapján nem lehet levonni.
z
s
5.2 Farmakokyinetikai tulajdonságok
g
F ó
elszívódáys A telmi zgartán rövid idő alatt, azonban változó mértékben szívódik fel. Abszolút biohasznosulása átlagAosan 50%-os. A telmizartánt étkezés közben bevéve 40 mg-os dózis adásakor kb. 6%-kal, 160 mg-os dózis adásakor kb. 19%-kal csökken a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-∞). Három órával a bevétel után azonban már nem különbözik az éhgyomorra, ill. étkezés közben adott telmizartán plazmaszintje. Linearitás/nem-linearitás Az AUC csekély mértékű csökkenése feltehetően nem csökkenti a telmizartán hatékonyságát. Nincs egyenes arányosság a beadott dózis és plazmakoncentrációk között. A Cmax és kisebb mértékben az AUC 40 mg feletti dózisok esetén aránytalanul nő.
Eloszlás A telmizartán nagymértékben (>99,5%) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz és az α1-savanyú glikoproteinhez. Az állandó plazmaszint kialakulása után mérhető látszólagos eloszlási térfogat (Vdss) hozzávetőleg 500 liter. Biotranszformáció A telmizartán az anyavegyület glükoroniddal történő konjugációjával metabolizálódik. A konjugált metabolit nem rendelkezik farmakológiai aktivitással. Elimináció A telmizartán eliminációja biexponenciális görbével jellemezhető, terminális felezési ideje >20 óra. A maximális plazmakoncentráció (Cmax), és kisebb mértékben a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) az alkalmazott dózis nagyságához képest aránytalanul nő. A javasolt dózisok t alkalmazásakor nem észlelték a telmizartán klinikai szempontból számottevő akkumulációját. Nőknben
m ű
agasabb plazmaszinteket mértek, mint férfiakban, ez azonban nem befolyásolta a hatékonysázgot.
s
A szájon át (vagy intravénásan) adott telmizartán szinte teljes mértékben a széklettel, javagrészt
v e
áltozatlan formában ürül ki a szervezetből. Az alkalmazott dózisnak kevesebb, mint 1%-a választódik
k m
i a vizeletben. A máj vérátáramlásához (kb. 1500 ml/perc) viszonyítva a teljes plazma-clearance (Cltot) értéke magas (kb. 1000 ml/perc). e
K é
ülönleges betegcsoportok d
e
Gyermekek g A telmizartán két dózisának farmakokinetikai jellemzőit vizsgáltákn másodlagos célként 6 - < 18 év
k e
özötti hypertoniás betegeknél (n = 57), négyhetes, 1 mg/ttkgl ivagy 2 mg/ttkg adagban alkalmazott telmizartán szedést követően. A farmakokinetikai célok közaé tartozott a telmizartán dinamikus egyensúlyi állapotú értékének meghatározása gyermekekntél és serdülőknél, valamint az életkorral
ö a
sszefüggő különbségek vizsgálata. Bár a vizsgálat túzl kicsi volt ahhoz, hogy a 12 év alatti gyermekekre vonatkozóan messzemenő következtetoést lehessen levonni, az eredmények általánosságban megegyeztek a felnőtteknél talá lthakkal, és megerősítették, hogy a telmizartán hatása nem lineáris, különösen a Cmax vonatkozásábaan.
Nem m Különbséget figyeltek meg a plazmaklooncentrációkban, a Cmax körülbelül 3-szor, az AUC pedig 2-szer nagyobb nőknél, mint férfiakanál.
rg
Idősek fo
A
telmizartán farmakokinretikai jellemzői nem különböznek az időskorú, ill. a 65 évnél fiatalabb betegekben. e
z
s
Vesekárosodás y Enyhe, közepesg mértékű és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben a plazmakoncentrációk
m ó
egduplázyódását figyelték meg, mindazonáltal veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízissel kezelt betegek bgen alacsonyabb plazmaszinteket mértek. A telmizartán veseelégtelenségben is nagymértékben kötőAdik a plazmafehérjékhez, ezért hemodialízissel nem távolítható el a keringésből. A telmizartán eliminációs felezési ideje nem változik vesekárosodás esetén. Májkárosodás Májkárosodásban végzett farmakokinetikai vizsgálatok eredményei alapján a májműködés beszűkülése esetén közel 100%-ig fokozódhat a telmizartán abszolút biohasznosulása. Az eliminációs felezési idő nem változik májkárosodásban.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A klinikai alkalmazásra javasolt terápiás tartománynak megfelelő dózisokkal, normotenziós kísérleti állatokban végzett preklinikai vizsgálatok során a vörösvértest-jellemzők (vvt-szám, haemoglobinszint
és haematocritérték) csökkenését, a vese hemodinamikai paramétereinek változásait (emelkedett karbamid-nitrogén és kreatininszint), valamint a szérum káliumszintjének emelkedését észlelték. Kutyában a vesetubulusok kitágulását és atrophiáját figyelték meg. A gyomornyálkahártya károsodását (erosiók, fekélyképződés vagy gyulladás) kutyában és patkányban is megfigyelték. Ezeknek az ACE-gátlókkal illetve angiotenzin II-receptor antagonistákkal végzett preklinikai vizsgálatokból már ismert gyógyszerfüggő mellékhatásoknak a kialakulása sóoldat perorális adásával megelőzhető volt. Mind a két állatfajban észlelték a plazma reninaktivitás fokozódását, továbbá a juxtaglomerularis sejtek hypertrophiáját és/vagy hyperplasiáját. Ezek úgyszintén az ACE-gátlók és más angiotenzin IIreceptor antagonisták gyógyszercsaládjára jellemző hatásoknak tekinthetők, klinikai szempontból azonban valószínűleg nincs jelentőségük. Teratogén hatása egyértelműen nem bizonyított, azonban a telmizartán toxikus dózistartományában t megfigyeltek az utódok postnatalis fejlődésére kifejtett olyan hatást, mint pl. alacsonyabb testsúly nés
k ű
ésleltetett szemnyitás. z
s
Nem igazoltak mutagenitást és jelentős clastogén aktivitást az in vitro vizsgálatokban és ngem volt
k e
imutatható a karcinogenitás patkányban és egérben.
m
e
6 ly
. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK é
6.1 Segédanyagok felsorolása e
g
Mikrokristályos cellulóz (Avicel PH 102) n
A e
típusú karboximetil-keményítő-nátrium li Poloxamerek a Meglumin t
P a
ovidon (PVP K-30) z Szorbit (E420) o Magnézium-sztearát. h
a
6.2 Inkompatibilitások b
m
Nem értelmezhető. lo
a
6 g
.3 Felhasználhatósági időtrartam
2
év. r
e
6 z
.4 Különleges tsárolási előírások
y
Ez a gyógyszerg nem igényel különleges tárolást.
y
6.5 C gsomagolás típusa és kiszerelése
A
Telmisartan Teva 20 mg tabletta Alumínium-alumínium lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, illetve alumínium-alumínium adagonként perforált buborékcsomagolásban. Kiszerelések: 14 × 1, 28 × 1, 30 × 1, 40 × 1, 56 × 1, 60 × 1, 84 × 1, 90 × 1, 98 × 1, 100 × 1 tabletta a lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolás esetében. Kiszerelések: 14 × 1, 28 × 1, 30 × 1, 40 × 1, 56 × 1, 60 × 1, 84 × 1, 90 × 1, 98 × 1, 100 × 1 tabletta az adagonként perforált buborékcsomagolás esetében.
Telmisartan Teva 40 mg tabletta Telmisartan Teva 80 mg tabletta Alumínium-alumínium lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, illetve alumínium-alumínium adagonként perforált buborékcsomagolásban. Kiszerelések: 14 × 1, 28 × 1, 30 × 1, 40 × 1, 56 × 1, 60 × 1, 84 × 1, 90 × 1, 98 × 1, 100 × 1 tabletta a lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolás esetében. Kiszerelések: 14 × 1, 28 × 1, 30 × 1, 40 × 1, 56 × 1, 60 × 1, 84 × 1, 90 × 1, 98 × 1, 100 × 1 tabletta az adagonként perforált buborékcsomagolás esetében. Alumínium-alumínium buborékcsomagolás: 30 db tablettát tartalmazó kiszerelés Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény t
kezelésével kapcsolatos információk n
z
Nincsenek különleges előírások. s
g
e
7 m
. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
e
T ly
eva B.V.
S é
wensweg 5 d 2031GA Haarlem e Hollandia g
n
e
li
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZaÁMA(I)
t
T a
elmisartan Teva 20 mg tabletta z EU/1/09/610/001 14x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban h EU/1/09/610/002 28x1 tabletta lehúzhatóa, adagonként perforált buborékcsomagolásban,
d b
obozban EU/1/09/610/003 30x1 tabletta lehúmzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban,
d lo
obozban
E a
U/1/09/610/004 40x1 tablegtta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozbanr
E o
U/1/09/610/005 56x1 ftabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobrozban
E e
U/1/09/610/006 z60x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, s dobozban
E y
U/1/09/610/g007 84x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, ó dobozban EU/1/09/y610/008 90x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, g dobozban EUA/1/09/610/009 98x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/010 100x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban
| EU/1/09/610/031 | 14x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/032 | 28x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/033 | 30x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/034 | 40x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/035 | 56x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/036 | 60x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/037 | 84x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/038 | 90x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/039 | 98x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/040 | 100x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
Telmisartan Teva 40 mg tabletta EU/1/09/610/011 14x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/012 28x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/013 30x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/014 40x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban t
E n
U/1/09/610/015 56x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, ű dobozban z EU/1/09/610/016 60x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásbans,
d g
obozban e EU/1/09/610/017 84x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagmolásban, dobozban EU/1/09/610/018 90x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomeagolásban,
d ly
obozban é EU/1/09/610/019 98x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált bubodrékcsomagolásban, dobozban e EU/1/09/610/020 100x1 tabletta lehúzható, adagonként perforáltg buborékcsomagolásban,
d n
obozban e
| EU/1/09/610/041 | 14x1 tabletta adagonként perforált bubolir ékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/042 | 28x1 tabletta adagonként perforált btuaborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/043 | 30x1 tabletta adagonként perforálat buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/044 | 40x1 tabletta adagonként perforzált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/045 | 56x1 tabletta adagonként peroforált buborékcsomagolásban, dobozban |
E h
U/1/09/610/046 60x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/047 84x1 tabletta adagonkénat perforált buborékcsomagolásban, dobozban
E b
U/1/09/610/048 90x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/049 98x1 tabletta adagmonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban U/1/09/610/050 100x1 tabletata adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/061 30 db tablegtta alumínium-alumínium buborékcsomagolásban és dobozban
T o
elmisartan Teva 80 mg ta bfletta EU/1/09/610/021 14xr1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, deobozban
E z
U/1/09/610/022 s 28x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, y dobozban
E g
U/1/09/61ó0/023 30x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, y dobozban EU/1/ 0g9/610/024 40x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, A dobozban EU/1/09/610/025 56x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/026 60x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/027 84x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/028 90x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban EU/1/09/610/029 98x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban
EU/1/09/610/030 100x1 tabletta lehúzható, adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban
| EU/1/09/610/051 | 14x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/052 | 28x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/053 | 30x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/054 | 40x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/055 | 56x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/056 | 60x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/057 | 84x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/058 | 90x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/059 | 98x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
| EU/1/09/610/060 | 100x1 tabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban |
EU/1/09/610/062 30 db tabletta alumínium-alumínium buborékcsomagolásban és dobozban t
n
z
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ s
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA g
e
A m
forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. január 26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 19/12/2014 e
é
1 d
0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA e
g
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynöknség (EMA) internetes honlapján
( e
http://www.ema.europa.eu/) található. li a