Temozolomide Hexal 180 mg kemény kapszula alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Temozolomide Hexal 5 mg kemény kapszula

5 mg temozolomid kemény kapszulánként.

168 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig zöld színű, és fekete színű ejelöléssel vannak llátva. A kupakon „TMZ”, a testen „5” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 15,8 mm hosszú. e

g

n

z

g

z

y

A g

y

abszolút neutrofilszám (absolute neutrophil count: ANC) ≥ 1,5 × 10 /l

Általános Toxicitási Kritériumok (common toxicity criteria, CTC) nem hematológiai toxicitás

e

2 2 e

jelentkezik. A monoterápiás fázis alatti dóziscsö khkentést, illetve a terápia leállítását a

és 3. táblázatban foglaltak alapján kell végraehajtani.

b

a

Dózisszint TrM Z adag Megjegyzés 2 e(mg/m /nap)

1 z 100 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

y

CTC nem hematológiai toxicitás CTC 3-as súlyossági CTC 4-es súlyossági b (kivéve alopecia, hányinger és hányás) fok fokozat a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található b: a TMZ kezelést le kell állítani, amennyiben: 2

a -1-es dózisszint (100 mg/m ) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez
a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: 2 A kezelési ciklus 28 napos. A korábban kemoterápiával nem kezelt betegeknek szájon át 200 mg/m es TMZ adagot kell adni naponta egyszer, az első 5 napon át, amit 23 napos kezelési szünet követ 2 (összesen 28 nap). A korábban kemoterápiával kezelt betegeknél a kezdő adag 150 mg/m naponta 2 egyszer, amit a második ciklusban napi egyszeri 200 mg/m -re kell emelni, s ezt 5 napon keresztül kell adni, amennyiben nem jelentkezik hematológiai toxicitás (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportok

n

a n

a

o

m

a

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Opportunista fertőzések és fertőzések reaktiválódása Opportunista fertőzéseket (mint a Pneumocystis jirovecii pneumonia) és fertőzések reaktiválódását (mint a HBV, CMV) figyelték meg TMZ-kezelés alatt (lásd 4.8 pont).

Herpeszes agyvelőgyulladás (meningoencephalitis herpetica) A forgalomba hozatal után jelzett esetekben herpeszes agyvelőgyulladást (többek között végzetes kimenetelűeket) észleltek a sugárterápiával kombinált temozolomiddal kezelt betegek körében, beleértve azokat az eseteket is, amikor egyidejűleg szteroidokat alkalmaztak.

s

A g

g

o

b

g

y

N g

agAyon ritkán myelodysplasiás szindrómát és másodlagos rosszindulatú folyamatokat, köztük myeloid leukaemiát is jelentettek (lásd 4.8 pont). Hányáscsillapító kezelés TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő adagja előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt.

Recidiváló vagy progrediáló malignus gliomában szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi ciklusok során súlyos (3. vagy 4. fokú) hányás jelentkezett, hányáscsillapító kezelésre lehet szükség. Laboratóriumi paraméterek TMZ-vel kezelt betegeknél előfordulhat myelosuppressio, beleértve az elhúzódó pancytopeniát, mely

50 × 10 /l-es érték alá csökken a ciklusok bármelyike során, a következő ciklus alattm az a2dagot 2 1 dózisszintte2l csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). A dózisszintek a következők: 100 m g/m , 150 mg/m é 2 e s 200 mg/m . Az ajánlott legalacsonyabb dózis: 100 mg/m . y

e

I n

z

a

m

r

g

hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kemény kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

o

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

k e

z

N a

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

m n

r

†

t

Laboratóriumi eredmények n

3 z

. vagy 4. fokú thrombocytopenia és neutropenia a malignus glioma miatt kezelt betegek sosrrendben 19%, illetve 17%-ában jelentkezett. Ez kórházi felvételhez és/vagy a TMZ-kezelés leállítágsához 8%,

i e

lletve 4%-ban vezetett. A myelosuppressio előre megjósolható volt (rendszerint az első ciklus folyamán, ami a mélypontját a 21. és 28. nap között érte el), a gyógyulás gyors vol t,m és rendszerint 1-2 héten belül bekövetkezett. Kumulatív myelosuppressiora utaló bizonyítékot neem észleltek. A hrombocytopenia jelenléte fokozhatja a vérzés veszélyét, neutropenia vagy leukopenia esetén pedig fokozott a fertőzés kialakulásának kockázata. é

N e

em g

n

A e

klinikai vizsgálati tapasztalatok populáció-farmakokinetikaii analízisénél 101 nő és 169 férfi beteg

e l

setében állt rendelkezésre a legalacsonyabb neutrofilszáma, valamint 110 nő és 174 férfi beteg esetében állt rendelkezésre a legalacsonyabb thrombocytatszám. A terápia első ciklusa során a nőknél

a 9

terápia első ciklusa során. Kétszáznyolcvanbnyolc, újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban

lépett fel a férfiak 0%-ához képest, élso 4-es súlyossági fokú thrombocytopenia a nők 1%-ánál

r

g

t

z

g

A e

e

n

A a

míg a TMZ + RT kombinációjárban részesülő 277 beteg közül 62-nél (22%) alkalmaztak utolsó

r

1,59 volt (HR=1,33s-1,91; CI 95%) (log rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés becsült valószínűysége az RT+TMZ csoport esetében nagyobb (26% a 10%-hoz képest). Az újonnan

t

n

z

s

g

e

m

e

p n

rogresszióig eltelt idő mindkét karra vonatkozóan hasonló volt.e E betegcsoport esetében azonban úgy tűnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen. li

z

v h

onatkozó klinikai hatékonysági adatok, akiknél a műtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett,

v b

égzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225 betegen végeztek randomizált, aktívm kontrollos vizsgálatot TMZ-vel és procarbazinnal (előzetesen 7%-uk kapott nitrosourea alapú kemoterápiát). Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a

p a

rogressziómentes túlélés (PFS)g volt, amit MRI vizsgálattal vagy a neurológiai státusz romlásával határoztak meg. A nem összeharsonlító vizsgálatban a PFS 6 hónap után 19% volt, a

p o

rogressziómentes túlélés kfözépértéke 2,1 hónap, és a teljes túlélés középértéke 5,4 hónap volt. Az objektív válaszarány az MrRI felvételek alapján 8% volt.

e

v g

olt (log ranóg p = 0,0063). A túlélés középértéke 7,34, illetve 5,66 hónap volt a TMZ, illetve a procarbaziyn esetében (log rang p = 0,33). A 6. hónapban a túlélő b2etegek aránya szignifikánsan

Recidiváló anaplasticus astrocytoma Egy multicentrikus, fázis-II prospektív vizsgálatban értékelték az orális TMZ biztonságosságát és hatékonyságát anaplasticus astrocytoma első relapszusában szenvedő betegeknél, a 6 hónapos PFS 46%-os volt. A PFS középértéke 5,4 hónap volt. A teljes túlélés középértéke 14,6 hónap volt. A

válaszarány a központi értékelő rendszer alapján 35% volt (13 teljes válasz [complete response – CR] és 43 részleges válasz [partial response – PR]) a beválasztás szerinti (intent-to-treat, ITT)

az ITT populációban 44% volt, az eseménymentes túlélés középértéke 4,6 hónap volt, ami hasonló a progressziómentes túlélés esetében kapott eredményhez. A megfelelő szövettani populáció esetében a hatékonysági eredmények hasonlóak voltak. A radiológiailag objektív válasz vagy a progressziómentes állapot fenntartása jelentősen összefüggött az életminőség fennmaradásával vagy javulásával. Gyermekek és serdülők

astrocytomában szenvedő gyermekgyógyászati betegeken (3-18 éves kor között), a 28 naponként, t

5 n

napon át, napi adagolást előíró sémát alkalmazva. A TMZ-re kialakuló tolerancia hasonló, minűt a felnőttek esetében. z s

5 g

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok e

m

A TMZ fiziológiás pH-értéken spontán hidrolizál 3-metil-(triazen-1-il)imidazol-4-k arboxamiddá (MTIC), az aktív molekulává. A MTIC spontán hidrolizálódik 5-amino-imidazole-4-karboxamiddá AIC), mely a purin- és nukleinsav-bioszintézis ismert köztiterméke, és metéilhidrazinná, mely feltehetől6eg az aktív alkilálószer. A MTIC citotoxicitása valószínűleg elsdősorban a DNS, főképp a 7 guanin O és N -es pozíciójának alkilálásából adódik. A TMZ görbe aleatti területéhez viszonyítva a MTIC-expozíció kb. 2,4%-ra, az AIC expozíció pedig 23%-ra tehetőg. In vivo a MTIC felezési ideje

( n

t1/2), hasonlóan a TMZ felezési idejéhez, 1,8 óra. e

Felszívódás ta

a

Felnőtt betegeknek orálisan adva a TMZ gyorsan felszívódik, a csúcskoncentráció a bevételt követően m o 14 ár 20 perccel kialakul (az átlagos időtartam 0,5 és1,5 óra között van). C-vel jelölt TMZ orális a 14 h dagolása után a széklettel kiválasztott C a bea dást követően 7 nappal átlagosan 0,8% volt, ami teljes felszívódásra utal. a

b

Eloszlás m

A TMZ fehérjekötődése alacsony (a10-20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás

n rg

em várható.

z emberi PET vizsgálatok és a preklinikai adatok arra utalnak, hogy a TMZ gyorsan átjut a vér-agy gáton, és megjelenik a ecerebrospinalis folyadékban. Ezt egy betegnél igazolták; a cerebrospinalis

f z

olyadék expozíciós a TMZ AUC-je alapján körülbelül 30%-a a plazmáénak, ami megfelel az állatkísérletek adyatainak.

g

E ó

liminációy

g

14 A plAazma felezési idő (t½) körülbelül 1,8 óra. A C elimináció főként a veséken át történik. Orális

rész temozolomid-sav, 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) vagy azonosítatlan poláros metabolitok formájában választódik ki. A plazmakoncentráció dózisfüggő módon nő. A plazma clearance, a megoszlási térfogat és a felezési

Különleges betegcsoportok A TMZ populációalapú farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a plazma TMZ clearance-e független az életkortól, vesefunkciótól vagy dohányzástól. Egy másik, önálló farmakokinetikai

g

A e

m n

o

h

b

y

SárgAa vas-oxid (E 172) Indigokármin (E 132) Víz Jelölőfesték: Sellak, Fekete vas-oxid (E 172) Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Üveg Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó.

Tasak t egfeljebb 25 °C-on tárolandó. ű

z

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése s

g

Ü e

veg m 5 vagy 20 kemény kapszulát tartalmazó III-as típusú borostyán színű üveg tartály, polipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal. e tartály páramentesítő tasakot tartalmaz. é A kartondoboz egy üveget tartalmaz. d

e

Többcsomagos kiszerelés (tartályok) g

2 n

0 kemény kapszulát tartalmazó többcsomagos kiszerelés (4 dareab, 5 kemény kapszulát tartalmazó csomag III-as típusú, borostyán színű üvegtartályban, poliprolpii lén gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátva. A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz.) ta

a

Tasak z Poliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) tasako.

M h

inden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. Kiszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula, egayesével légmentesen lezárt tasakba csomagolva.

b

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kemrül kereskedelmi forgalomba.

6 a

.6 A megsemmisítésre vonagtkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatosr információk

kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

k e

erüljön a bőrre, nyázlkahártyára vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide Hexalt haladéktalansul és alaposan le kell mosni szappanos vízzel.

y

A g

betegek fiógyelmét fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt szekrénybeyn kell tartani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

g

BármAilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Hexal AG Industriestrae 25 D-83607 Holzkirchen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/616/001 EU/1/10/616/002 EU/1/10/616/025 EU/1/10/616/026 EU/1/10/616/037

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. t

A n

forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19. ű

z

s

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA e

m

{ÉÉÉÉ.HH.}

e

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség interénetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. d

e

g

n

e

a

z

o

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Hexal 20 mg kemény kapszula

20 mg temozolomid kemény kapszulánként.

14,6 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig sárga színű, és fekete színűe jelöléssel vannak llátva. A kupakon „TMZ”, a testen „20” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 11,4 mm hosszú. e

g

n

z

g

z

y

A g

y

A Temozolomide Hexalfokális sugárkezeléssel kombinálva kell alkalmazni (kombinációs fázis),

kivéve alopecia, hányinger és hányás) fokozat súlyossági fokozatg

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMZ ard ag Megjegyzés 2

1 10z0 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

y150 Az 1. ciklus dózisa

y

Toxicitás Csökkentse a TMZ-t 1 Állítsa le a TMZ-t dózisszinttel 9

CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve CTC 3-as súlyossági fok CTC 4-es súlyossági b alopecia, hányinger és hányás) fokozat a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található b: a TMZ kezelést le kell állítani, amennyiben: 2

a -1-es dózisszint (100 mg/m ) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez
a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

n

a n

a

o

m

a

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

o

b

g

y

N g

Hányáscsillapító kezelés TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő adagja előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt.

2 2 e

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egy különálló fázis I vizsgálatban a TMZ ranitidinnel történő együttadása nem változtatta meg a

A fázis II vizsgálatokban megfigyelt populáció-farmakokinetikai elemzések alapján a

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

agyon gyakori (≥1 /10); Gyakori (≥ 1/100-< 1/10); Nem gyakorin (≥ 1/1000-< 1/100); Ritka

o

h

l c

a andidiasis † Nem gyakori: rg Opportunista fertőzések (kö†ztük PCP), sepsis , o herpeszes agyvelőgyulladás , cytomegalovírus

J s

ó-, rosszindulaytú és nem meghatározott daganatok

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

k e

z

N a

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

m n

r

†

t

z

e

n

A e

G o

yermekek és serdülők f

r

V e

égeztek vizsgálatokzat szájon át adott TMZ-vel, kiújult agytörzsi glioblastomában vagy kiújult, high grade astrocytomábsan szenvedő gyermekgyógyászati betegeken (3–18 éves korúak), olyan adagolási

g

t

z

g

A e

e

n

A a

míg a TMZ + RT kombinációjárban részesülő 277 beteg közül 62-nél (22%) alkalmaztak utolsó

r

1,59 volt (HR=1,33s-1,91; CI 95%) (log rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés

t

n

z

s

g

e

m

e

A vizsgálat eredményei nem voltak egységesek a rossz teljesítési státusszdal (WHO PS=2, n=70) rendelkező betegekből képzett alcsoportra vonatkoztatva, amely eseténe az összesített túlélés és a progresszióig eltelt idő mindkét karra vonatkozóan hasonló volt. E bgetegcsoport esetében azonban úgy tűnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen. n

e

t

A a

zokra a glioblastoma multiforméban szenvedő betegzekre (Karnofsky perfomance status [KPS] ≥ 70) vonatkozó klinikai hatékonysági adatok, akiknél a moűtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett, két, szájon át alkalmazott TMZ-vel végzett klini khai vizsgálaton alapulnak. Az egyik egy 138 betegen végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (2a9% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225 betegen végeztek randomizált, aktív kontrobllos vizsgálatot TMZ-vel és procarbazinnal (előzetesen 67%-uk kapott nitrosourea alapú kemotemrápiát). Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a

p o

rogressziómentes túlélés (PFS) voltl, amit MRI vizsgálattal vagy a neurológiai státusz romlásával határoztak meg. A nem összehasonalító vizsgálatban a PFS 6 hónap után 19% volt, a

p g

rogressziómentes túlélés közérpértéke 2,1 hónap, és a teljes túlélés középértéke 5,4 hónap volt. Az objektív válaszarány az MRfIo felvételek alapján 8% volt.

r

A randomizált, aktív koentrollos vizsgálatban a PFS a 6. hónapban szignifikánsan nagyobb volt TMZ-

z 2

vel, mint procarbazsinnal (21% vs 8% - chi p = 0,008), ahol a PFS középértéke 2,89 illetve 1,88 hónap volt (log rang p =y 0,0063). A túlélés középértéke 7,34, illetve 5,66 hónap volt a TMZ, illetve a procarbazin esgetében (log rang p = 0,33). A 6. hónapban a túlélő betegek aránya szignifikánsan

ó 2

nagyobb vyolt a TMZ (60%), mint a procarbazin karon (44%) (chi p = 0,019). A korábban kemote rgápiában részesült betegek közül azoknál volt hasznos a kezelés, akiknél a KPS ≥ 80 volt. A neAurológiai állapot romlásáig eltelt idő szempontjából a TMZ jobb volt a procarbazinnál, és ugyanez volt észlelhető a teljesítmény-státusz romlása vonatkozásában is (csökkenés 70 Karnofsky pont alá, vagy legalább 30 pontos csökkenés). A progresszióig eltelt idő középértékei ezeken a végpontokon 0,7-2,1 hónappal hosszabbak voltak a TMZ, mint a procarbazin esetén (log rang p = < 0,01-0,03). Recidiváló anaplasticus astrocytoma Egy multicentrikus, fázis-II prospektív vizsgálatban értékelték az orális TMZ biztonságosságát és hatékonyságát anaplasticus astrocytoma első relapszusában szenvedő betegeknél, a 6 hónapos PFS 46%-os volt. A PFS középértéke 5,4 hónap volt. A teljes túlélés középértéke 14,6 hónap volt. A válaszarány a központi értékelő rendszer alapján 35% volt (13 teljes válasz [complete response – CR]

és 43 részleges válasz [partial response – PR]) a beválasztás szerinti (intent-to-treat, ITT)

astrocytomában szenvedő gyermekgyógyászati betegeken (3-18 éves kor között), a 28 naponként, 5 napon át, napi adagolást előíró sémát alkalmazva. A TMZ-re kialakuló tolerancia hasonló, mint a t elnőttek esetében. ű

z

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok s

g

A e

TMZ fiziológiás pH-értéken spontán hidrolizál 3-metil-(triazen-1-il)imidazol-4-kmarboxamiddá (MTIC), az aktív molekulává. A MTIC spontán hidrolizálódik 5-amino-imidazol-4 -karboxamiddá (AIC), mely a purin- és nukleinsav-bioszintézis ismert köztiterméke, és metilhiderazinná, mely

f ly

eltehetől6eg az aktív alkilálószer. A MTIC citotoxicitása valószínűleg elsőséorban a DNS, főképp a 7 guanin O és N -es pozíciójának alkilálásából adódik. A TMZ görbe alattdi területéhez viszonyítva a MTIC-expozíció kb. 2,4%-ra, az AIC expozíció pedig 23%-ra tehető. Ien vivo a MTIC felezési ideje (t1/2), hasonlóan a TMZ felezési idejéhez, 1,8 óra. g

n

F e

elszívódás li

Felnőtt betegeknek orálisan adva a TMZ gyorsan felszívaódik, a csúcskon1centráció a bevételt követően 4 már 20 perccel kialakul (az átlagos időt1artam 0,5 és 1z,5 óra között van). C-vel jelölt TMZ orális a 4 o dagolása után a széklettel kiválasztott C a beadást követően 7 nappal átlagosan 0,8% volt, ami teljes felszívódásra utal. h

a

E b

loszlás

m

TMZ fehérjekötődése alacsony (10-20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás nem várható. a

Az emberi PET vizsgálatokf éos a preklinikai adatok arra utalnak, hogy a TMZ gyorsan átjut a vér-agy

g

áton, és megjelenik a cerebrospinalis folyadékban. Ezt egy betegnél igazolták; a cerebrospinalis folyadék expozíció a TeMZ AUC-je alapján körülbelül 30%-a a plazmáénak, ami megfelel az

á z

llatkísérletek adatsainak.

y

E g

limináció ó y 1 A g 4 plazm a felezési idő (t½) körülbelül 1,8 óra. A C elimináció főként a veséken át történik. Orális adásAt követően az adag körülbelül 5-10%-a ürül változatlanul a vizelettel 24 óra után, a fennmaradó rész temozolomid-sav, 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) vagy azonosítatlan poláros metabolitok formájában választódik ki. A plazmakoncentráció dózisfüggő módon nő. A plazma clearance, a megoszlási térfogat és a felezési

g

A e

m n

o

h

b

y

SárgAa vas-oxid (E 172) Víz Jelölőfesték: Sellak, Fekete vas-oxid (E 172) Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Üveg Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó.

Tasak Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. t

n

6 ű

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése z

s

Ü g

veg e 5 vagy 20 kemény kapszulát tartalmazó III-as típusú borostyán színű üveg tartály, pmolipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal. A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz. e kartondoboz egy üveget tartalmaz. é

Többcsomagos kiszerelés (tartályok) e 20 kemény kapszulát tartalmazó többcsomagos kiszerelés (4 darab, 5g kemény kapszulát tartalmazó

c n

somag III-as típusú, borostyán színű üvegtartályban, polipropileén gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátva. A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz.) li

Tasak a Poliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) tasak. z Minden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. o

K h

iszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula, egye sével légmentesen lezárt tasakba csomagolva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül keareskedelmi forgalomba.

b

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó kmülönleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

k lo

ezelésével kapcsolatos infaormációk

g

A kapszulát nem szabad felnyitrni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

k o

erüljön a bőrre, nyálkahár tfyára vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide Hexalt haladéktalanul és ralaposan le kell mosni szappanos vízzel.

e

betegek figyelmést fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt szekrényben kelly tartani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

g

B ó

ármilyeny fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatko gzó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Hexal AG Industriestrae 25 D-83607 Holzkirchen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/616/005 EU/1/10/616/006 EU/1/10/616/027 EU/1/10/616/028 EU/1/10/616/038

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19

t

n

1 ű

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA z

s

{ g

ÉÉÉÉ.HH.} e

m

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes ho nlapján (http://www.ema.europa.eu) található. e

e

g

n

e

a

z

o

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Hexal 100 mg kemény kapszula

100 mg temozolomid kemény kapszulánként.

73 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig rózsaszínű, és fekete színű ejelöléssel vannak llátva. A kupakon „TMZ”, a testen „100” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 15,8 mm hosszú. e

g

n

z

g

z

y

A g

y

kivéve alopecia, hányinger és hányás) fokozat súlyossági fokozatg

e

M y

onoterápiás fázis l

2 2 e

b

a

Dózisszint TrM Z adag Megjegyzés e( 2 z mg/m /nap)

1 s 100 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

0 y 150 Az 1. ciklus dózisa

y

Toxicitás Csökkentse a TMZ-t 1 Állítsa le a TMZ-t dózisszinttel 9

a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található b: a TMZ kezelést le kell állítani, amennyiben: 2

a -1-es dózisszint (100 mg/m ) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez
a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

n

a n

a

o

m

a

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4. pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

o

b

g

y

N g

2 2 e

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egy különálló fázis I vizsgálatban a TMZ ranitidinnel történő együttadása nem változtatta meg a

A fázis II vizsgálatokban megfigyelt populáció-farmakokinetikai elemzések alapján a

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

agyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100-< 1/10); Nem gyakorin (≥ 1/1000- < 1/100); Ritka

o

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

k e

z

N a

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

m n

r

†

t

z

e

n

A e

r

g

t

z

g

A e

e

n

A a

r

t

n

z

s

g

e

m

e

progresszióig eltelt idő mindkét karra vonatkozóan hasonló volt. En betegcsoport esetében azonban úgy

t e

űnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen. li

a

Recidiváló vagy progrediáló malignus glioma t

a

z

vonatkozó klinikai hatékonysági adatok, akiknél ha műtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett,

végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt b(29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

6 o

7%-uk kapott nitrosourea alapú kemloterápiát). Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a progressziómentes túlélés (PFS) voalt, amit MRI vizsgálattal vagy a neurológiai státusz romlásával

h g

atároztak meg. A nem összeharsonlító vizsgálatban a PFS 6 hónap után 19% volt, a progressziómentes túlélés kföozépértéke 2,1 hónap, és a teljes túlélés középértéke 5,4 hónap volt. Az

o

bjektív válaszarány az MrRI felvételek alapján 8% volt.

e

volt (log rang pg = 0,0063). A túlélés középértéke 7,34, illetve 5,66 hónap volt a TMZ, illetve a

p ó

rocarbaziyn esetében (log rang p = 0,33). A 6. hónapban a túlélő b2etegek aránya szignifikánsan

ugyanez volt észlelhető a teljesítmény-státusz romlása vonatkozásában is (csökkenés 70 Karnofsky pont alá, vagy legalább 30 pontos csökkenés). A progresszióig eltelt idő középértékei ezeken a végpontokon 0,7-2,1 hónappal hosszabbak voltak a TMZ, mint a procarbazin esetén (log rang p = < 0,01-0,03). Recidiváló anaplasticus astrocytoma Egy multicentrikus, fázis-II prospektív vizsgálatban értékelték az orális TMZ biztonságosságát és hatékonyságát anaplasticus astrocytoma első relapszusában szenvedő betegeknél, a 6 hónapos PFS

46%-os volt. A PFS középértéke 5,4 hónap volt. A teljes túlélés középértéke 14,6 hónap volt. A válaszarány a központi értékelő rendszer alapján 35% volt (13 teljes válasz [complete response – CR] és 43 részleges válasz [partial response – PR]) a beválasztás szerinti (intent-to-treat, ITT)

a n

g

e

z

m

loszlás

a

TMZ fehérjekötődése alacsony (10-20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás

r

y

Különleges betegcsoportok

A TMZ populációalapú farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a plazma TMZ clearance-e független az életkortól, vesefunkciótól vagy dohányzástól. Egy másik, önálló farmakokinetikai

z

a

b

y

Vörös vas-oxid (E 172) Víz Jelölőfesték: Sellak, Fekete vas-oxid (E 172) Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Üveg Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó.

t

T n

asak ű Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. z

s

6 g

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése e

m

Üveg 5 vagy 20 kemény kapszulát tartalmazó III-as típusú borostyán színű üveg tartálye, polipropilén

g ly

yermekbiztonsági zárókupakkal. é A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz. d A kartondoboz egy üveget tartalmaz. e

g

T n

öbbcsomagos kiszerelés (tartályok) e 20 kemény kapszulát tartalmazó többcsomagos kiszerelés (4 ldia rab, 5 kemény kapszulát tartalmazó csomag III-as típusú, borostyán színű üvegtartályban, politparopilén gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátva. A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz.) a

z

Tasak o

P h

oliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) ta sak. Minden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmbaz. Kiszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula,egyesével légmentesen lezárt tasakba csomagolva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kemrül kereskedelmi forgalomba.

6 a

.6 A megsemmisítésre vonagtkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatosr információk

kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

k e

erüljön a bőrre, nyázlkahártyára vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide Hexalt haladéktalansul és alaposan le kell mosni szappanos vízzel.

y

A g

betegek fiógyelmét fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt szekrénybeyn kell tartani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

g

BármAilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Hexal AG Industriestrae 25 D-83607 Holzkirchen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/616/009 EU/1/10/616/010 EU/1/10/616/029 EU/1/10/616/030 EU/1/10/616/039

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. t

A n

forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19 ű

z

s

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA e

m

{ÉÉÉÉ.HH.}

e

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség interénetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. d

e

g

n

e

a

z

o

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Hexal 140 mg kemény kapszula

140 mg temozolomid kemény kapszulánként.

102,2 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig átlátszó kék színű, és fekyete színű jelöléssel vannak ellátva. A kupakon „TMZ”, a testen „140” felirat látható. l

M d

indegyik kapszula körülbelül 19,3 mm hosszú. e

g

n

z

(radioterápia – RT) egyidejűleg, és azt akövetően, monoterápiában

g

z

y

A g

y

2 A TMZ szájon át alkalmazandó, napi 75 mg/m dózisban, 42. napon át, fokális sugárkezeléssel

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMZr a dag Megjegyzés 2

1 1z00 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

y

9 abszolút neutrofilszám < 1,0 × 10 /l Lásd „b” lábjegyzet 9 thrombocytaszám < 50 × 10 /l Lásd „b” lábjegyzet CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve CTC 3-as súlyossági CTC 4-es alopecia, hányinger és hányás) fok súlyossági b fokozat a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található b: a TMZ kezelést le kell állítani, amennyiben:

a -1-es dózisszint (100 mg/m ) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez
a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás). Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: 2 A kezelési ciklus 28 napos. A korábban kemoterápiával nem kezelt betegeknek szájon át 200 mg/m es TMZ adagot kell adni naponta egyszer, az első 5 napon át, amit 23 napos kezelési szünet követ 2 (összesen 28 nap). A korábban kemoterápiával kezelt betegeknél a kezdő adag 150 mg/m naponta 2 egyszer, amit a második ciklusban napi egyszeri 200 mg/m -re kell emelni, s ezt 5 napon keresztül kell adni, amennyiben nem jelentkezik hematológiai toxicitás (lásd 4.4 pont).

t

K n

ülönleges betegcsoportok ű

z

Gyermekek és serdülők s

g

A e

3 éves vagy annál idősebb betegek esetében a TMZ csak recidiváló, illetve progremdiáló malignus gliomában alkalmazható. Ezen gyermekek esetében nagyon kevés tapasztalat áll re ndelkezésre (lásd 4.4 és 5.1 pont). A TMZ biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb ygyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. l

K d

árosodott máj- vagy veseműködésű betegek e

g

A n

TMZ farmakokinetikája normál, illetve enyhén vagy mérsékeelten károsodott májműködésű betegeknél hasonló. A TMZ súlyos májelégtelenségben (Chilldi- C stádium) vagy veseelégtelenségben való alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre atdaat. A TMZ farmakokinetikai tulajdonságai alapján azonban nem valószínű, hogy súlyos máj- vagy abármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag csökkentésére lenne szükség. Azoznban óvatosság szükséges, ha a TMZ-t ilyen esetekben alkalmazzák. o

h

Idős betegek a

b

A 19-78 éves betegek körében végzett pmopuláció-farmakokinetikai vizsgálatok alapján a TMZ

c lo

learance-ét az életkor nem befolyásolja. Az idős betegek azonban (> 70 év) neutropenia és thrombocytopenia tekintetében fokaozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja fo

r

A Temozolomide Hexael kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

z

s

A kapszulát egésyzben, egy pohár vízzel kell lenyelni, nem szabad felnyitni vagy szétrágni.

g

H ó

a az adagy bevételét követően a beteg hány, ugyanazon a napon második adag nem adható.

g

4.3 AEllenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Opportunista fertőzések és fertőzések reaktiválódása

Opportunista fertőzéseket (mint a Pneumocystis jirovecii pneumonia) és fertőzések reaktiválódását (mint a HBV, CMV) figyelték meg TMZ-kezelés alatt (lásd 4.8 pont). Herpeszes agyvelőgyulladás (meningoencephalitis herpetica) A forgalomba hozatal után jelzett esetekben herpeszes agyvelőgyulladást (többek között végzetes kimenetelűeket) észleltek a sugárterápiával kombinált temozolomiddal kezelt betegek körében, beleértve azokat az eseteket is, amikor egyidejűleg szteroidokat alkalmaztak. Pneumocyitis jirovecii pneumonia Egy 42 napra meghosszabbított sémát alkalmazó tájékozódó jellegű vizsgálat során kimutatták, hogyt

a n

TMZ-t és RT-t egyidejűleg kapó betegek különösen veszélyeztetettek voltak Pneumocystis jirűovecii pneumonia (PCP) kialakulására. Ezért a PCP elleni profilaxis alkalmazása szükséges minden zolyan TMZ és RT kombinációjában részesülő betegnél, aki a 42 napos sémát kapja (maximum 49s nap),

f g

üggetlenül a lymphocytaszám alakulásától. Amennyiben lymphocytopenia alakul ki, ae profilaxist folytatni kell mindaddig, amíg a lymphocytopenia mértéke vissza nem tér ≤ 1 fokozmatúra.

A e

PCP előfordulása gyakoribb lehet, ha a TMZ-t hosszabb ideig tartó adagolásyi séma szerint

a l

lkalmazzák. Minden TMZ kezelésben részesülő beteget azonban, különöseén a szteroiddal kezelteket, a PCP kialakulása szempontjából gondos megfigyelés alatt kell tartani, adagolási sémától függetlenül. Halálos kimenetelű légzési elégtelenséggel járó eseteket jelentettek TMeZ-t kapó betegeknél, különösen dexametazonnal vagy más szteroidokkal történő kombinágcióban alkalmazva.

n

H e

BV li

Hepatitis B vírus (HBV) okozta hepatitis (néhány esetbean halálos kimenetelű) reaktiválódását jelentették. Olyan betegek esetében, akiknek szerológziai vizsgálata pozitív eredményt ad a hepatitis B

v o

írusra (beleértve az aktív betegségben szenvedőhket), májbetegségek kezelésében járatos szakértő véleményét kell kérni. A kezelés időtartama alat t a betegeket megfigyelés alatt kell tartani, és

m a

egfelelő ellátásban kell részesíteni. b

m

Hepatotoxicitás lo

a

Májkárosodást, beleértve a halárlgos kimenetelű májelégtelenséget is, jelentettek TMZ-vel kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Ao kezelés megkezdése előtt kiindulási májfunkciós vizsgálatokat kell

v f

égezni. Ha ezek rendellern esek, az orvosnak a temozolomid megkezdése előtt mérlegelnie kell az előnyt/kockázatot, beleeértve a halálos kimenetelű májelégtelenség lehetőségét is. A 42 napos kezelési ciklusban részt vevő zbetegeknél a májfunkciós vizsgálatokat a ciklus felénél meg kell ismételni. A

m s

ájfunkciós vizsygálati eredményeket az összes betegnél, minden kezelési ciklus után ellenőrizni kell. A jelentős májgfunkciós eltéréseket mutató betegeknél az orvosnak mérlegelnie kell a kezelés folytatásánakó előnyét/kockázatát. Az utolsó temozolomid kezelés után több hétig vagy még hosszabb

i y

deig mágjtoxicitás léphet fel.

M A

alignus folyamatok Nagyon ritkán myelodysplasiás szindrómát és másodlagos rosszindulatú folyamatokat, köztük myeloid leukaemiát is jelentettek (lásd 4.8 pont). Hányáscsillapító kezelés TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek

Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő adagja előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt. Recidiváló vagy progrediáló malignus gliomában szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi ciklusok során súlyos (3. vagy 4. fokú) hányás jelentkezett, hányáscsillapító kezelésre lehet szükség. Laboratóriumi paraméterek TMZ-vel kezelt betegeknél előfordulhat myelosuppressio, beleértve az elhúzódó pancytopeniát, mely aplasticus anaemiát eredményezhet, s ez néhány esetben halálos kimenetelű volt. Némely esetekben ta

p n

árhuzamosan szedett, aplasticus anaemiával összefüggésbe hozható gyógyszerekkel – mint pl. ű karbamazepin, fenitoin és szulfametoxazol/trimetoprim – történő expozíció komplikálhatja a z kiértékelést. A kezelés megkezdése előtt a következő laboratóriumi értékeknek kell teljesülnsiük: A 9 9 g NC ≥ 1,5 × 10 /l és a thrombocytaszám ≥ 100 × 10 /l. A kezelés 22. napján (az első deózis beadása utáni 21. napon), avagy e naptól számított 48 órán belül, teljes vérk9ép vizsgálatot kemll végezni, s ezt mindaddig hetent9e meg kell ismételni, ameddig az ANC > 1,5 × 10 /l, a thrombocy taszám p 9 e edig > 9100 × 10 /l. Amennyiben az ANC az 1,0 × 10 /l-es érték alá, vagy a thyrombocytaszám az 50 × 10 /l-es érték alá csökken a ciklusok bármelyike során, a következő cikluls alatt az adagot 1 é 2 2 dózisszintt2el csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). A dózisszintek a következődk: 100 mg/m , 150 mg/m és 2 200 mg/m . Az ajánlott legalacsonyabb dózis: 100 mg/m . e

g

G n

yermekek és serdülők e

A TMZ 3 év alatti gyermekeknél történő alkalmazásával ktaapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Idősebb gyermekeknél és serdülőknél is csak nagyon koarlátozott mértékű tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 4.2 és 5.1 pont). z

o

Idős betegek (70 év felett) h

a

I b

dős betegeknél a neutropenia és a thrombocytopenia kockázata nagyobb a fiatalabb betegekhez képest. Ezért különös óvatosság szükségmes, ha a TMZ-t idős betegeknek adják.

Nőbetegek a

A fogamzóképes nőknek haftéokony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a TMZ-kezelés alatt és a

k r

ezelés befejezését követően legalább 6 hónapig, hogy elkerüljék a teherbe esést.

e

F z

érfi betegek s

y

A g

TMZ-vel kóezelt férfiaknak nem tanácsos gyermeket nemzeni az utolsó adag megkapása után legalább 3y hónapig, és javasolni kell, hogy a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermájuk fagyasztott tárolásá rga vonatkozóan (lásd 4.6 pont).

Laktóz Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kemény kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

dexametazonnal, proklórperazinnal, fenitoinnal, karbamazepinnel, ondanszetronnal, H2-receptor t

a n

ntagonistákkal vagy fenobarbitállal történő együttadás nem változtatta meg a TMZ clearance-éűt. Valproátsavval történő együttadás esetén a TMZ clearance-e kissé, de statisztikailag szignifikzáns mértékben csökkent. s

g

N e

em végeztek vizsgálatokat annak meghatározására, hogy a TMZ hogyan hat más gmyógyszerek metabolizmusára vagy eliminációjára. Mivel azonban a TMZ anyagcseréje nem a m ájon át történik, és a fehérjekötődése alacsony, nem valószínű, hogy befolyásolná más gyógyszerek efarmakokinetikáját lásd 5.2 pont). é

A TMZ más myeloszuppresszív szerrel történő kombinálása növeli a meyelosuppressio valószínűségét.

g

G n

yermekek és serdülők e

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztekt. a

a

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás z

o

T h

erhesség

a

T b

erhes nőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Azokban a preklinikai vizsgálatokban, a m 2 melyekben patkányok és nyulak 150o mg/m TMZ dózist kaptak, teratogén és/vagy fötotoxikus hatást mutattak ki (lásd 5.3 pont). A Temozlolomide Hexal terhes nőknek nem adható. Ha terhesség alatti

a a

lkalmazása szükséges, a betegegt tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges veszélyekről.

r

S o

zoptatás f

r

Nem ismert, hogy a TMeZ kiválasztódik-e a humán anyatejbe, ezért a TMZ-kezelés ideje alatt a

s z

zoptatást fel kell fsüggeszteni.

y

F g

ogamzóképóes nők

y

A foga mgzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a TMZ-kezelés alatt és a kezeAlés befejezését követően legalább 6 hónapig, hogy elkerüljék a teherbe esést.

voltak. Gyakran jelentették a legtöbb hematológiai mellékhatást; a 3. vagy 4. fokú laboratóriumi t

e n

ltérések gyakorisága pedig a 4. táblázat után található. ű

z

Recidiváló vagy progrediáló gliomában szenvedő betegeknél a hányinger (43%) és a hánygás (36%) általában 1. vagy 2. fokú volt (0 – 5 hányásos epizód 24 óra alatt), amelyek vagy maguketól megszűntek, vagy hatásosan kezelhetők voltak a szokásos hányáscsillapítókkal. A smúlyos hányinger és hányás gyakorisága 4% volt.

e

A mellékhatások táblázatos felsorolása é A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és a TMZ forgalomba hozatalát kövdető használat során jelentett mellékhatások felsorolását a 4 táblázat tartalmazza. Ezek a reakciók szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak osztályozva. A gyakorisági csoportok egyezményes dgefiníciói a következők:

N n

agyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100-< 1/10); Nem gyakoeri (≥ 1/1000-< 1/100); Ritka

( i

≥ 1/10 000-< 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismelrt (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). ta

a

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatázsok csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. o

h

4 a

. táblázat: Temozolomiddalb kezelt betegeknél előforduló mellékhatások

Fertőző betegségek és parazitafertőzémsek

G lo a

yakori: a Fertőzések, herpes zoster, pharyngitis , szájüregi g candidiasis N r † em gyakori: o Opportunista fertőzések (kö†ztük PCP), sepsis , f herpeszes agyvelőgyulladás , cytomegalovírus r (CMV) fertőzés, CMV reaktiváció, hepatitis B vírus†,

e h

z erpes simplexb, reaktiválódó fertőzés, sebfertőzés, s gastroenteritis

J y

ó-, rosszinduglatú és nem meghatározott daganatok

Nem gyakorói: Myelodysplasiás szindróma (MDS), másodlagos

y m

g alignitások, beleértve a myeloid leukaemiát is

V

érkAépzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: Lázas neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia,

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

Gyakori: Nyugtalanság, amnézia, depresszió, szorongás, t zavartság, álmatlanság n em gyakori: Viselkedési zavar, érzelmi labilitás, hallucinációz, apátia

s

Idegrendszeri betegségek és tünetek g

N e

agyon gyakori: Convulsiók, hemiparesis, aphasia/dysphasia, fejfájás Gyakori: Ataxia, egyensúlyzavar, kognitív zav amr, koncentrációzavar, tudatszint-csökekenés, szédülés,

h ly

ypoesthesida, memóriazavar, éneurológiai zavar, neuropathia , paraesthesia, daluszékonyság, beszédzavar, ízérzés-zavar, tremor e Nem gyakori: Status epilepticus, hemgiplegia, extrapiramidális zavar,

s n

zaglászavar, járásezavar, hyperaesthesia, érzészavar, koordinációzavlair

Szembetegségek és szemészeti tünetek ta

G a e yakori: Hemianzopia, homályos látás, látászavar , látótérkiesés, diplopoia, szemfájdalom Nem gyakori: Cs öhkkent látásélesség, szemszárazság

A a

fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegbségei és tünetei

f g Gyakori: m Süketség, vertigo, tinnitus, fülfájás

N lo

em gyakori: Halláskárosodás, hyperacusis, otitis media

a

Szívbetegségek és a szívvel karpgcsolatos tünetek

Nem gyakori: fo Palpitatio

r

Érbetegségek és tüneteek

Gyakori: z Haemorrhagia, tüdőembólia, mélyvénás trombózis,

s h

y ypertonia Nem gyakori: g Agyvérzés, kipirulás, hőhullámok

Légzőrendyszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

G g

yakori: Pneumonia, dyspnoe, sinusitis, bronchitis, köhögés,

A f

első légúti fertőzés † Nem gyakori: Légzési elégtelenség , interstitialis pneumonitis/pneumonitis, pulmonalis fibrosis, orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

m n

r

†

t

z

e

n

A e

r

g

t

z

g

A e

e

n

A a

r

t

n

z

s

g

e

m

e

t n

űnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen. e

Recidiváló vagy progrediáló malignus glioma ta

a

Azokra a glioblastoma multiforméban szenvedő betegzekre (Karnofsky perfomance status [KPS] ≥ 70) vonatkozó klinikai hatékonysági adatok, akiknél a moűtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett,

k h

ét, szájon át alkalmazott TMZ-vel végzett klini kai vizsgálaton alapulnak. Az egyik egy 138 betegen végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (2a9% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

b b

etegen végeztek randomizált, aktív kontrollos vizsgálatot TMZ-vel és procarbazinnal (előzetesen 67%-uk kapott nitrosourea alapú kemotemrápiát). Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a

p lo

rogressziómentes túlélés (PFS) volt, amit MRI vizsgálattal vagy a neurológiai státusz romlásával

h a

atároztak meg. A nem összehasgonlító vizsgálatban a PFS 6 hónap után 19% volt, a progressziómentes túlélés közérpértéke 2,1 hónap, és a teljes túlélés középértéke 5,4 hónap volt. Az

o o

bjektív válaszarány az MR fI felvételek alapján 8% volt.

r

A randomizált, aktív koentrollos vizsgálatban a PFS a 6. hónapban szignifikánsan nagyobb volt TMZ-

z 2

p g

rocarbazin óesetében (log rang p = 0,33). A 6. hónapban a túlélő b2etegek aránya szignifikánsan nagyobb vyolt a TMZ (60%), mint a procarbazin karon (44%) (chi p = 0,019). A korábban kemote rgápiában részesült betegek közül azoknál volt hasznos a kezelés, akiknél a KPS ≥ 80 volt.

astrocytomában szenvedő gyermekgyógyászati betegeken (3-18 éves kor között), a 28 naponként, t

5 n

napon át, napi adagolást előíró sémát alkalmazva. A TMZ-re kialakuló tolerancia hasonló, minűt a felnőttek esetében. z s

5 g

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok e

m

( n

t1/2), hasonlóan a TMZ felezési idejéhez, 1,8 óra. e

Felszívódás ta

a

b

Eloszlás m

A TMZ fehérjekötődése alacsony (a10-20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás

n rg

em várható.

f z

olyadék expozíciós a TMZ AUC-je alapján körülbelül 30%-a a plazmáénak, ami megfelel az állatkísérletek adyatainak.

g

E ó

liminációy

g

14 A plAazma felezési idő (t ½) körülbelül 1,8 óra. A C elimináció főként a veséken át történik. Orális

g

A e

m n

o

h

b

y

IndigAokármin (E 132) Víz Jelölőfesték: Sellak, Fekete vas-oxid (E 172) Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Üveg Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó.

Tasak Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. t

n

6 ű

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése z

s

Ü g

Többcsomagos kiszerelés (tartályok) e 20 kemény kapszulát tartalmazó többcsomagos kiszerelés (4 darab, 5g kemény kapszulát tartalmazó

c n

somag III-as típusú, borostyán színű üvegtartályban, polipropileén gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátva. A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz.) li

Tasak a Poliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) tasak. z Minden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. o

K h

iszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula, egye sével légmentesen lezárt tasakba csomagolva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül keareskedelmi forgalomba.

b

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó kmülönleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

k lo

ezelésével kapcsolatos infaormációk

g

A kapszulát nem szabad felnyitrni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

k o

erüljön a bőrre, nyálkahár tfyára vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide Hexalt haladéktalanul és ralaposan le kell mosni szappanos vízzel.

e

betegek figyelmést fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt szekrényben kelly tartani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

g

B ó

ármilyeny fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatko gzó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Hexal AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/616/013 EU/1/10/616/014 EU/1/10/616/031 EU/1/10/616/032 EU/1/10/616/040

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19

t

n

1 ű

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA z

s

{ g

ÉÉÉÉ.HH.} e

m

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes ho nlapján

) e

(http://www.ema.europa.eu található. y

e

g

n

e

a

z

o

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Hexal 180 mg kemény kapszula

180 mg temozolomid kemény kapszulánként.

131,4 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig gesztenyebarna színű, ésy fekete színű jelöléssel vannak ellátva. A kupakon „TMZ”, a testen „180” felirat látható. l

M d

indegyik kapszula körülbelül 19,3 mm hosszú. e

g

n

z

(radioterápia – RT) egyidejűleg, és azt akövetően, monoterápiában

g

z

y

A g

y

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMZr adag Megjegyzés 2 (meg/m /nap)

1 z100 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

y

a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található b: a TMZ kezelést le kell állítani, amennyiben: 2

a -1-es dózisszint (100 mg/m ) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez
a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

n

a n

a

o

m

a

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

o

b

g

y

N g

2 2 e

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

o

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

k e

z

N a

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

m n

r

†

t

z

e

n

A e

r

g

t

z

g

A e

e

n

A a

r

1,59 volt (HR = 1,3s3-1,91; CI95%) (log rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés

t

n

z

s

g

e

m

e

ábra Az összesített túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier görbék (beváléasztás szerinti populáció)

progresszióig eltelt idő mindkét karra vonatkozóan hasonló volt. En betegcsoport esetében azonban úgy

t e

űnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen. li

a

Recidiváló vagy progrediáló malignus glioma t

a

z

vonatkozó klinikai hatékonysági adatok, akiknél ha műtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett,

végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt b(29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

6 o

h g

o

bjektív válaszarány az MrRI felvételek alapján 8% volt.

e

randomizált, aktísv kontrollos vizsgálatb2an a PFS a 6. hónapban szignifikánsan nagyobb volt TMZvel, mint procarbyazinnal (21% vs 8%-chi p = 0,008), ahol a PFS középértéke 2,89 illetve 1,88 hónap volt (log rang pg = 0,0063). A túlélés középértéke 7,34, illetve 5,66 hónap volt a TMZ, illetve a

p ó

rocarbaziyn esetében (log rang p = 0,33). A 6. hónapban a túlélő b2etegek aránya szignifikánsan

a n

g

e

z

m

loszlás

a

TMZ fehérjekötődése alacsony (10-20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás

r

y

Különleges betegcsoportok

A TMZ populációalapú farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a plazma TMZ clearance-e független az életkortól, vesefunkciótól vagy dohányzástól. Egy másik, önálló farmakokinetikai

z

a

b

y

Sárga vas-oxid (E 172) Vörös vas-oxid (E 172) Víz Jelölőfesték: Sellak, Fekete vas-oxid (E 172) Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Üveg Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. t

n

T ű

asak z Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. s

g

6 e

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése m

Üveg e

5 ly

vagy 20 kemény kapszulát tartalmazó III-as típusú borostyán színű üveg téartály, polipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal. d A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz. e A kartondoboz egy üveget tartalmaz. g

n

T e

öbbcsomagos kiszerelés (tartályok) li 20 kemény kapszulát tartalmazó többcsomagos kiszerelést (a4 darab, 5 kemény kapszulát tartalmazó csomag III-as típusú, borostyán színű üvegtartályban, paolipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátva. A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz.) z

o

Tasak h Poliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE)a tasak.

M b

inden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. Kiszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszumla, egyesével légmentesen lezárt tasakba csomagolva.

N a

em feltétlenül mindegyik kiszegrelés kerül kereskedelmi forgalomba.

r

6 o

.6 A megsemmisítésre fvonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsorlatos információk

e

kapszulát nem szsabad felnyitni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne kerüljön a bőrre, ynyálkahártyára vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide

H g

exalt haladóéktalanul és alaposan le kell mosni szappanos vízzel.

y

A beteg egk figyelmét fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt szekArényben kell tartani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Hexal AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/616/017 EU/1/10/616/018 EU/1/10/616/033 EU/1/10/616/034 EU/1/10/616/041

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA t

n

forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. z A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19 s

g

e

m

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

e

{ ly

ÉÉÉÉ.HH.} é

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség einternetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. g

n

e

a

z

o

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Hexal 250 mg kemény kapszula

250 mg temozolomid kemény kapszulánként.

182,5 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste és kupakja is fehér színű, és fekete színű jelöléssel vaennak ellátva. A upakon „TMZ”, a testen „250” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 21,4 mm hosszú. e

g

n

z

g

z

y

A g

y

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMZr a dag Megjegyzés 2

1 1z00 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

1 g 200 Toxicitás jelentkezésnek hiányában a 2–6. ciklus dózisa

y

3g. táblázat A TMZ adagjának csökkentése, illetve a kezelés leállítása monoterápiás Akezelés során

a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található b: a TMZ kezelést le kell állítani, amennyiben: 2

a -1-es dózisszint (100 mg/m ) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez
a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

n

a n

a

o

m

a

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

o

b

g

y

N g

2 2 e

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

o

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

k e

z

N a

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

m n

r

†

t

z

e

n

A e

r

g

t

z

g

A e

e

n

zt 4 héttel az RT befejezése után TMZ monote rápia követte (150–200 mg/m ) az 1-től az 5. napig

A a

r

t

n

z

s

g

e

m

e

p n

rogresszióig eltelt idő mindkét karra vonatkozóan hasonló volt.e E betegcsoport esetében azonban úgy tűnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen. li

z

v h

onatkozó klinikai hatékonysági adatok, akikné l a műtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett,

v b

égzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

7%-uk kapott nitrosourea alapú kemoterápiát). Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a

p a

rogressziómentes túlélés (PFS)g volt, amit MRI vizsgálattal vagy a neurológiai státusz romlásával határoztak meg. A nem összeharsonlító vizsgálatban a PFS 6 hónap után 19% volt, a

p o

rogressziómentes túlélés kfözépértéke 2,1 hónap, és a teljes túlélés középértéke 5,4 hónap volt. Az objektív válaszarány az MrRI felvételek alapján 8% volt.

e

v g

a n

g

e

z

m

loszlás

a

TMZ fehérjekötődése alacsony (10-20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás

r

y

Különleges betegcsoportok

A TMZ populációalapú farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a plazma TMZ clearance-e független az életkortól, vesefunkciótól vagy dohányzástól. Egy másik, önálló farmakokinetikai

z

a

b

y

Víz Jelölőfesték: Sellak, Fekete vas-oxid (E 172) Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Üveg Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó.

Tasak t egfeljebb 25 °C-on tárolandó. ű

z

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése s

g

Ü e

e

Többcsomagos kiszerelés (tartályok) g

2 n

a

Tasak z Poliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) tasako.

M h

inden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. Kiszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula, egayesével légmentesen lezárt tasakba csomagolva. em feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

m

.6 A megsemmisítésre vonatkaozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos ignformációk

r

A o

kapszulát nem szabad fe lnfyitni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne kerüljön a bőrre, nyálkahrártyára vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide

H e

exalt haladéktalanuzl és alaposan le kell mosni szappanos vízzel.

s

A betegek figyelmyét fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt

s g

zekrénybenó kell tartani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

y

Bármil ygen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonaAtkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Hexal AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/616/021 EU/1/10/616/022 EU/1/10/616/035 EU/1/10/616/036 EU/1/10/616/042

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19 t

n

z

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA s

g

{ e

ÉÉÉÉ.HH.} m

A e

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetyes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. l

e

g

n

e

a

z

o

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.