Temozolomide Sandoz 20 mg kemény kapszula alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Temozolomide Sandoz 5 mg kemény kapszula

5 mg temozolomid kemény kapszulánként.

168 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig zöld színű, és fekete színű ejelöléssel vannak llátva. A kupakon „TMZ”, a testen „5” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 15,8 mm hosszú. e

g

n

z

g

z

y

A g

y

e

2 2 e

jelentkezik. A monoterápiás fázis alatti dóziscsö khkentést, illetve a terápia leállítását a 2. és 3. táblázatban foglaltak alapján kell végrehajtani.

b

a

Dózisszint TMZr adag Megjegyzés 2

-1 z100 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

y

3g. táblázat A TMZ adagjának csökkentése, illetve a kezelés leállítása monoterápiás kezelés Asorán

CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve CTC 3-as súlyossági fok CTC 4-es b alopecia, hányinger és hányás) súlyossági fokozat

a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: 2

Különleges betegcsoportok

n

a n

a

hrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

m

z alkalmazás módja

a

Temozolomide Sandoz kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Opportunista fertőzések és fertőzések reaktiválódása Opportunista fertőzéseket (mint a Pneumocystis jirovecii pneumonia) és fertőzések reaktiválódását (mint a HBV, CMV) figyelték meg TMZ-kezelés alatt (lásd 4.8 pont).

Herpeszes agyvelőgyulladás (meningoencephalitis herpetica) A forgalomba hozatal után jelzett esetekben herpeszes agyvelőgyulladást (többek között végzetes kimenetelűeket) észleltek a sugárterápiával kombinált temozolomiddal kezelt betegek körében, beleértve azokat az eseteket is, amikor egyidejűleg szteroidokat alkalmaztak. Pneumocystis jirovecii pneumonia

s

A g

g

b

g

y

N g

Hányáscsillapító kezelés TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő adagja előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt.

Recidiváló vagy progrediáló malignus gliomában szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi ciklusok során súlyos (3. vagy 4. fokú) hányás jelentkezett, hányáscsillapító kezelésre lehet szükség. Laboratóriumi paraméterek TMZ-vel kezelt betegeknél előfordulhat myelosuppressio, beleértve az elhúzódó pancytopeniát, mely

50 × 10 /l-es érték alá csökken a ciklusok bármelyike során, a következő ciklus alatt az adagot 1 2 2 dózisszintt2el csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). A dózisszintek a következők: 100 mg /m , 150 mg/m és 2 2 e 00 mg/m . Az ajánlott legalacsonyabb dózis: 100 mg/m . y

l

e

I n

z

a

m

r

g

hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kemény kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Amennyiben a TMZ-t étellel együtt vették be, a Cmax 33%-kal, míg a görbe alatti terület (AUC) 9%--

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

(≥ 1/10 000-< 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (ea rendelkezésre álló adatokból nem

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

z

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

r

†

z

e

n

A e

r

Végeztek vizsgálatokate szájon át adott TMZ-vel, kiújult agytörzsi glioblastomában vagy kiújult, high rade astrocytomábsan szenvedő gyermekgyógyászati betegeken (3–18 éves korúak), olyan adagolási

m g

g

előfordult, de a magasabb dózisok esetén várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során

z

g

A e

e

n

A a

míg a TMZ + RT kombinációjárban részesülő 277 beteg közül 62-nél (22%) alkalmaztak utolsó

r

becsült valószínűysége az RT+TMZ csoport esetében nagyobb (26% a 10%-hoz képest). Az újonnan

n

z

s

g

e

m

e

p n

z

égzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban

e

végpontokon 0,7–2,1 hónappal hosszabbak voltak a TMZ, mint a procarbazin esetén (log rang

a n

g

e

z

m

a

r

á g

y

4 A plazma felezési idő (t½) körülbelül 1,8 óra. A C elimináció főként a veséken át történik. Orális

Különleges betegcsoportok

z

a

b

y

Indigokármin (E 132)

Nem értelmezhető.

Üveg

A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. t

n

T ű

asak z Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. s

g

6 e

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése m

Üveg e

5 ly

vagy 20 kemény kapszulát tartalmazó III-as típusú borostyán színű üveg téartály, polipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal. d A tartály páramentesítő tasakot tartalmaz. e A kartondoboz egy üveget tartalmaz. g

n

T e

asak li Poliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) tasak. ta Minden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. a Kiszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula, egyesévelz légmentesen lezárt tasakba csomagolva.

N h

em feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kere skedelmi forgalomba.

a

6 b

.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos informámciók

A a

kapszulát nem szabad felnyitngi. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne kerüljön a bőrre, nyálkahártyárra vagy a szembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide andozt haladéktalanul és aflaposan le kell mosni szappanos vízzel.

r

A betegek figyelmét feel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt zekrényben kell tasrtani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

y

B g

ármilyen feól nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozóy előírások szerint kell végrehajtani.

g

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/617/001

EU/1/10/617/002 EU/1/10/617/025 EU/1/10/617/026

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA t

n

{ ű

ÉÉÉÉ.HH.} z

s

A g

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapeján (http://www.ema.europa.eu) található. m

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Sandoz 20 mg kemény kapszula

20 mg temozolomid kemény kapszulánként.

14,6 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig sárga színű, és fekete színűe jelöléssel vannak llátva. A kupakon „TMZ”, a testen „20” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 11,4 mm hosszú. e

g

n

z

g

z

y

A g

y

Általános Toxicitási Kritériumok (common toxicity criteria CTC) nem hematológiai toxicitás

kivéve alopecia, hányinger és hányás) fokozat súlyossági fokozagt

e

kezelési ciklusban kell adagolni. Az első ciklus adagja (monoterápiag) 150 mg/m naponta egyszer, 5 napon keresztül, melyet 23 nap terápiamentes időszak követ. A mánsodik ciklus kezdetén a dózist 2 2 e

b

a

Dózisszint TMZr a dag Megjegyzés 2 (mge/m /nap)

1 1z00 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

y

3g. táblázat A TMZ adagjának csökkentése, illetve a kezelés leállítása monoterápiás Akezelés során

CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve CTC 3-as súlyossági CTC 4-es b alopecia, hányinger és hányás) fok súlyossági fokozat

a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: 2

Különleges betegcsoportok

n

a n

a

hrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

m

z alkalmazás módja

a

Temozolomide Sandoz kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

pneumonia (PCP) kialakulásáral. Ezért a PCP elleni profilaxis alkalmazása szükséges minden olyan

s

A g

g

b

g

y

N g

l

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Sandoz-t étkezés közben nem javasolt bevenni.

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

(≥ 1/10 000-< 1/1000);Nnagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismer t e(a rendelkezésre álló adatokból nem

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

z

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

r

†

z

e

n

A e

G o

yermekek és serdülők f

r

m g

g

előfordult, de a magasabb dózisok esetén várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során

z

g

A e

e

n

A a

míg a TMZ + RT kombinációjárban részesülő 277 beteg közül 62-nél (22%) alkalmaztak utolsó

r

n

z

s

g

e

m

e

ábra Az összesített túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier görbék (beválasztás szerinti populáció)

l

z

végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt b(29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

e

a n

g

e

z

m

a

r

á g

y

4 A plazma felezési idő (t½) körülbelül 1,8 óra. A C elimináció főként a veséken át történik. Orális

Különleges betegcsoportok

z

a

b

y

Nem értelmezhető.

Üveg

T n

s

m

Üveg

g

T n

b

A kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a mkapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

r

e

g

y

Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/617/005 EU/1/10/617/006 EU/1/10/617/027

EU/1/10/617/028

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19.

n

g

e

m

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Sandoz 100 mg kemény kapszula

100 mg temozolomid kemény kapszulánként.

73 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig rózsaszínű, és fekete színű ejelöléssel vannak llátva. A kupakon „TMZ”, a testen „100” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 15,8 mm hosszú. e

g

n

z

(radioterápia – RT) egyidejűleg, és azt akövetően, monoterápiában

g

z

y

A g

y

kivéve alopecia, hányinger és hányás) fokozat súlyossági fokozagt

e

M y

onoterápiás fázis l

2 2 e

b

a

Dózisszint TMZr a dag Megjegyzés ( e 2 mzg/m /nap)

1 s100 Korábbi toxicitás miatti csökkentés

0 y 150 Az 1. ciklus dózisa

y

3g. táblázat A TMZ adagjának csökkentése, illetve a kezelés leállítása monoterápiás Akezelés során

CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve CTC 3-as súlyossági CTC 4-es súlyossági b alopecia, hányinger és hányás) fok fokozat

b: a TMZ kezelést le kell állítani amennyiben: 2

a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: A kezelési ciklus 28 napos. A korábban kemoterápiával nem kezelt betegeknek szájon át 2 200 mg/m -es TMZ adagot kell adni naponta egyszer, az első 5 napon át, amit 23 napos kezelési szünet követ (összesen 28 nap). A korábban kemoterápiával kezelt betegeknél a kezdő adag 2 2 150 mg/m naponta egyszer, amit a második ciklusban napi egyszeri 200 mg/m -re kell emelni, s ezt 5 napon keresztül kell adni, amennyiben nem jelentkezik hematológiai toxicitás (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportok

n

a n

a

hrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

m

z alkalmazás módja

a

Temozolomide Sandoz kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4. pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

j

elentették. Olyan betegek esetében, akiknek szerológiai vizsgliálata pozitív eredményt ad a hepatitis B

b

g

y

N g

agAyon ritkán myelodysplasiás szindrómát és másodlagos rosszindulatú folyamatokat, köztük myeloid leukaemiát is jelentettek (lásd 4.8 pont). Hányáscsillapító kezelés TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő adagja előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt.

l

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

általában 1. vagy 2. fokú volt (0 – 5 hányásos epizód 24 óra alatt), amelyek vagy maguktól s

m g

egszűntek, vagy hatásosan kezelhetők voltak a szokásos hányáscsillapítókkal. A súlyoes hányinger és

A e

Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100-< 1/10); Nem gyakori (≥g 1/1000-< 1/100); Ritka

( n

≥ 1/10 000-< 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (ea rendelkezésre álló adatokból nem

á i

llapítható meg). l

4 h

. táblázat: Temozolomiddal kaezelt betegeknél előforduló mellékhatások

r herpeszes agyvelőgyulladás , cytomegalovírus

fo †,

(CMV) fertőzés, CMV reaktiváció, hepatitis B vírus r herpes simplex, reaktiválódó fertőzés, sebfertőzés,

e b

N y

em gyakori: g Myelodysplasiás szindróma (MDS), másodlagos

V y

érkép zgőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

z

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

r

†

z

1-2 héten belül bekövetkezett. Kumulatív myelosuppressi óra utaló bizonyítékot enem észleltek. A

e

n

A e

r

m g

g

előfordult, de a magasabb dózisok esetén várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során

z

g

A e

e

n

A a

r

1,59 volt (HR = 1,3s3-1,91; CI 95%) (log rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés

n

z

s

g

e

m

e

p n

z

égzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

e

a n

g

e

z

m

a

r

á g

y

Különleges betegcsoportok

z

a

b

y

Vörös vas-oxid (E 172)

Nem értelmezhető.

Üveg

T n

s

m

Üveg

g

T n

b

A kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a kmapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

r

e

g

y

Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/617/009 EU/1/10/617/010 EU/1/10/617/029

EU/1/10/617/030

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19.

n

g

e

m

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Sandoz 140 mg kemény kapszula

140 mg temozolomid kemény kapszulánként.

102,2 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig átlátszó kék színű, és fekyete színű jelöléssel vannak ellátva. A kupakon „TMZ”, a testen 140” felirat látható. l

„ é

Mindegyik kapszula körülbelül 19,3 mm hosszú. e

g

n

z

(radioterápia - RT) egyidejűleg, és azt kaövetően, monoterápiában.

g

z

y

A g

y

2 A TMZ szájon át alkalmazandó, napi 75 mg/m dózisban, 42. napon át, fokális sugárkezeléssel

Általános Toxicitási Kritériumok (common toxicity criteria CTC) nem hematológiai toxicitás

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMrZ adag Megjegyzés 2

y

CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve CTC 3-as súlyossági CTC 4-es súlyossági b alopecia, hányinger és hányás) fok fokozat

a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: 2

Különleges betegcsoportok

n

a n

a

hrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

m

z alkalmazás módja

a

Temozolomide Sandoz kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

b

g

y

N g

l

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

általában 1. vagy 2. fokú volt (0 – 5 hányásos epizód 24 óra alatt), amelyek vagy maguktól s

m g

egszűntek, vagy hatásosan kezelhetők voltak a szokásos hányáscsillapítókkal. A súlyoes hányinger és

A e

Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100-< 1/10); Nem gyakori (≥g 1/1000-< 1/100); Ritka

( n

≥ 1/10 000-< 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (ea rendelkezésre álló adatokból nem

á i

llapítható meg). l

4 h

. táblázat: Temozolomiddal kaezelt betegeknél előforduló mellékhatások

r herpeszes agyvelőgyulladás , cytomegalovírus

fo †,

(CMV) fertőzés, CMV reaktiváció, hepatitis B vírus r herpes simplex, reaktiválódó fertőzés, sebfertőzés,

e b

N y

em gyakori: g Myelodysplasiás szindróma (MDS), másodlagos

V y

érkép zgőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

z

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

r

†

z

e

n

A e

r

m g

g

előfordult, de a magasabb dózisok esetén várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során

z

g

A e

e

n

A a

r

n

z

s

g

e

m

e

. ábra Az összesített túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier görbék (beválasztás szerinti populáció)

l

z

végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt b(29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225

e

a n

g

e

z

m

a

r

á g

y

Különleges betegcsoportok

z

a

b

y

Indigokármin (E 132)

Nem értelmezhető.

Üveg

T n

s

m

Üveg

g

T n

b

A kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a kmapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne

r

e

g

y

Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/617/013 EU/1/10/617/014 EU/1/10/617/031

EU/1/10/617/032

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19.

n

g

e

m

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Sandoz 180 mg kemény kapszula

180 mg temozolomid kemény kapszulánként.

131,4 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste fehér színű, a kupak pedig gesztenyebarna színű, ésy fekete színű jelöléssel vannak ellátva. A kupakon „TMZ”, a testen 180” felirat látható. l

„ é

Mindegyik kapszula körülbelül 19,3 mm hosszú. e

g

n

z

A Temozolomide Sandoz kemény kapszula a követokezők kezelésére javallott:

g

z

y

A g

y

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMrZ adag Megjegyzés 2

y

CTC nem hematológiai toxicitás CTC 3-as súlyossági CTC 4-es súlyossági b (kivéve alopecia, hányinger és fok fokozat hányás)

a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás). Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: A kezelési ciklus 28 napos. A korábban kemoterápiával nem kezelt betegeknek szájon át 2 200 mg/m -es TMZ adagot kell adni naponta egyszer, az első 5 napon át, amit 23 napos kezelési szünet követ (összesen 28 nap). A korábban kemoterápiával kezelt betegeknél a kezdő adag 2 2 150 mg/m naponta egyszer, amit a második ciklusban napi egyszeri 200 mg/m -re kell emelni, s ezt 5 napon keresztül kell adni, amennyiben nem jelentkezik hematológiai toxicitás (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportok t

n

G ű

yermekek és serdülők z

s

A g

3 éves vagy annál idősebb betegek esetében a TMZ csak recidiváló, illetve progrediáeló malignus gliomában alkalmazható. Ezen gyermekek esetében nagyon kevés tapasztalat áll renmdelkezésre (lásd 4.4 és 5.1 pont). A TMZ biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb gyerm ekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. e

K é

árosodott máj- vagy veseműködésű betegek d

e

A TMZ farmakokinetikája normál, illetve enyhén vagy mérsékelten gkárosodott májműködésű

b n

etegeknél hasonló. A TMZ súlyos májelégtelenségben (Child-Ce stádium) vagy veseelégtelenségben való alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre adatl. iA TMZ farmakokinetikai tulajdonságai alapján azonban nem valószínű, hogy súlyos máj- vagy bátramilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag csökkentésére lenne szükség. Azonbaan óvatosság szükséges, ha a TMZ-t ilyen esetekben alkalmazzák. z

Idős betegek h

a

A b

19-78 éves betegek körében végzett populáció-farmakokinetikai vizsgálatok alapján a TMZ clearance-ét az életkor nem befolyásoljam. Az idős betegek azonban (> 70 év) neutropenia és

t lo

hrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

a

z alkalmazás módja

Temozolomide Sandoz kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

e

kapszulát egészbsen, egy pohár vízzel kell lenyelni, nem szabad felnyitni vagy szétrágni.

y

H g

a az adag bóevételét követően a beteg hány, ugyanazon a napon második adag nem adható.

y

4.3 E gllenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Opportunista fertőzések és fertőzések reaktiválódása

Opportunista fertőzéseket (mint a Pneumocystis jirovecii pneumonia) és fertőzések reaktiválódását (mint a HBV, CMV) figyelték meg TMZ-kezelés alatt (lásd 4.8 pont). Herpeszes agyvelőgyulladás (meningoencephalitis herpetica) A forgalomba hozatal után jelzett esetekben herpeszes agyvelőgyulladást (többek között végzetes kimenetelűeket) észleltek a sugárterápiával kombinált temozolomiddal kezelt betegek körében, beleértve azokat az eseteket is, amikor egyidejűleg szteroidokat alkalmaztak. Pneumocystis jirovecii pneumonia Egy 42 napra meghosszabbított sémát alkalmazó tájékozódó jellegű vizsgálat során kimutatták, hogyt

a n

TMZ-t és RT-t egyidejűleg kapó betegek különösen veszélyeztetettek voltak Pneumocystis jirűovecii pneumonia (PCP) kialakulására. Ezért a PCP elleni profilaxis alkalmazása szükséges minden zolyan TMZ és RT kombinációjában részesülő betegnél, aki a 42 napos sémát kapja (maximum 49s nap),

f g

üggetlenül a lymphocytaszám alakulásától. Amennyiben lymphocytopenia alakul ki, ae profilaxist folytatni kell mindaddig, amíg a lymphocytopenia mértéke vissza nem tér ≤ 1 fokozmatúra.

A e

PCP előfordulása gyakoribb lehet, ha a TMZ-t hosszabb ideig tartó adagolásyi séma szerint

a l

lkalmazzák. Minden TMZ kezelésben részesülő beteget azonban, különöseén a szteroiddal kezelteket, a PCP kialakulása szempontjából gondos megfigyelés alatt kell tartani, adagolási sémától függetlenül. Halálos kimenetelű légzési elégtelenséggel járó eseteket jelentettek TMeZ-t kapó betegeknél, különösen dexametazonnal vagy más szteroidokkal történő kombinágcióban alkalmazva.

n

H e

BV li

Hepatitis B vírus (HBV) okozta hepatitis (néhány esetbean halálos kimenetelű) reaktiválódását jelentették. Olyan betegek esetében, akiknek szerológziai vizsgálata pozitív eredményt ad a hepatitis B

v o

írusra (beleértve az aktív betegségben szenvedőhket), májbetegségek kezelésében járatos szakértő véleményét kell kérni. A kezelés időtartama alat t a betegeket megfigyelés alatt kell tartani, és

m a

egfelelő ellátásban kell részesíteni. b

m

Hepatotoxicitás lo

a

Májkárosodást, beleértve a halárlgos kimenetelű májelégtelenséget is, jelentettek TMZ-vel kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Ao kezelés megkezdése előtt kiindulási májfunkciós vizsgálatokat kell

v f

égezni. Ha ezek rendellern esek, az orvosnak a temozolomid megkezdése előtt mérlegelnie kell az előnyt/kockázatot, beleeértve a halálos kimenetelű májelégtelenség lehetőségét is. A 42 napos kezelési ciklusban részt vevő zbetegeknél a májfunkciós vizsgálatokat a ciklus felénél meg kell ismételni. A

m s

ájfunkciós vizsygálati eredményeket az összes betegnél, minden kezelési ciklus után ellenőrizni kell. A jelentős májgfunkciós eltéréseket mutató betegeknél az orvosnak mérlegelnie kell a kezelés folytatásánakó előnyét/kockázatát. Az utolsó temozolomid kezelés után több hétig vagy még hosszabb

i y

deig mágjtoxicitás léphet fel.

M A

alignus folyamatok Nagyon ritkán myelodysplasiás szindrómát és másodlagos rosszindulatú folyamatokat, köztük myeloid leukaemiát is jelentettek (lásd 4.8 pont). Hányáscsillapító kezelés TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek

Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő adagja előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt. Recidiváló vagy progrediáló malignus gliomában szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi ciklusok során súlyos (3. vagy 4. fokú) hányás jelentkezett, hányáscsillapító kezelésre lehet szükség. Laboratóriumi paraméterek TMZ-vel kezelt betegeknél előfordulhat myelosuppressio, beleértve az elhúzódó pancytopeniát, mely aplasticus anaemiát eredményezhet, s ez néhány esetben halálos kimenetelű volt. Némely esetekben ta

p n

árhuzamosan szedett, aplasticus anaemiával összefüggésbe hozható gyógyszerekkel – mint pl. ű karbamazepin, fenitoin és szulfametoxazol/trimetoprim – történő expozíció komplikálhatja a z kiértékelést. A kezelés megkezdése előtt a következő laboratóriumi értékeknek kell teljesülnsiük: A 9 9 g NC ≥ 1,5 × 10 /l és a thrombocytaszám ≥ 100 × 10 /l. A kezelés 22. napján (az első deózis beadása utáni 21. napon), avagy e naptól számított 48 órán belül, teljes vérk9ép vizsgálatot kemll végezni, s ezt mindaddig hetent9e meg kell ismételni, ameddig az ANC > 1,5 × 10 /l, a thrombocy taszám p 9 e edig > 9100 × 10 /l. Amennyiben az ANC az 1,0 × 10 /l-es érték alá, vagy a thyrombocytaszám az 50 × 10 /l-es érték alá csökken a ciklusok bármelyike során, a következő cikluls alatt az adagot é 2 2 1 dózisszintte2l csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). A dózisszintek a következdők: 100 mg/m , 150 mg/m 2 és 200 mg/m . Az ajánlott legalacsonyabb dózis: 100 mg/m . e

g

G n

yermekek és serdülők e

A TMZ 3 év alatti gyermekeknél történő alkalmazásával ktaapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Idősebb gyermekeknél és serdülőknél is csak nagyon koarlátozott mértékű tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 4.2 és 5.1 pont). z

Idős betegek (70 év felett) h

a

I b

dős betegeknél a neutropenia és a thrombocytopenia kockázata nagyobb a fiatalabb betegekhez képest. Ezért különös óvatosság szükségmes, ha a TMZ-t idős betegeknek adják.

Nőbetegek a

A fogamzóképes nőknek haftéokony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a TMZ-kezelés alatt és a

k r

ezelés befejezését követően legalább 6 hónapig, hogy elkerüljék a teherbe esést.

e

F z

érfi betegek s

y

A g

TMZ-vel kóezelt férfiaknak nem tanácsos gyermeket nemzeni az utolsó adag megkapása után legalább 3y hónapig, és javasolni kell, hogy a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermájuk fagyasztott tárolásá rga vonatkozóan (lásd 4.6 pont).

Laktóz Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kemény kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

dexametazonnal, proklórperazinnal, fenitoinnal, karbamazepinnel, ondanszetronnal, H2-receptor t

a n

ntagonistákkal vagy fenobarbitállal történő együttadás nem változtatta meg a TMZ clearance-éűt. Valproátsavval történő együttadás esetén a TMZ clearance-e kissé, de statisztikailag szignifikzáns mértékben csökkent. s

g

N e

em végeztek vizsgálatokat annak meghatározására, hogy a TMZ hogyan hat más gmyógyszerek metabolizmusára vagy eliminációjára. Mivel azonban a TMZ anyagcseréje nem a m ájon át történik, és a fehérjekötődése alacsony, nem valószínű, hogy befolyásolná más gyógyszerek efarmakokinetikáját lásd 5.2 pont). é

A TMZ más myeloszuppresszív szerrel történő kombinálása növeli a meyelosuppressio valószínűségét.

g

G n

yermekek és serdülők e

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztekt. a

a

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás z

T h

erhesség

a

T b

erhes nőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Azokban a preklinikai vizsgálatokban, a m 2 melyekben patkányok és nyulak 150o mg/m TMZ dózist kaptak, teratogén és/vagy fötotoxikus hatást mutattak ki (lásd 5.3 pont). A Temozlolomide Sandoz terhes nőknek nem adható. Ha terhesség alatti

a a

lkalmazása szükséges, a betegegt tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges veszélyekről.

r

zoptatás f

r

Nem ismert, hogy a TMeZ kiválasztódik-e a humán anyatejbe, ezért a TMZ-kezelés ideje alatt a zoptatást fel kell fsüggeszteni.

y

F g

ogamzóképóes nők

y

A foga mgzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a TMZ-kezelés alatt és a kezeAlés befejezését követően legalább 6 hónapig, hogy elkerüljék a teherbe esést.

voltak. Gyakran jelentették a legtöbb hematológiai mellékhatást; a 3. vagy 4. fokú laboratóriumi t

e n

ltérések gyakorisága pedig a 4. táblázat után található. ű

z

Recidiváló vagy progrediáló gliomában szenvedő betegeknél a hányinger (43%) és a hányáss (36%)

á g

ltalában 1. vagy 2. fokú volt (0 – 5 hányásos epizód 24 óra alatt), amelyek vagy maguketól megszűntek, vagy hatásosan kezelhetők voltak a szokásos hányáscsillapítókkal. A smúlyos hányinger és hányás gyakorisága 4% volt.

e

A mellékhatások táblázatos felsorolása é A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és a TMZ forgalomba hozatalát kövdető használat során jelentett mellékhatások felsorolását a 4 táblázat tartalmazza. Ezek a reakciók szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak osztályozva. A gyakorisági csoportok egyezményes dgefiníciói a következők:

N n

agyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100-< 1/10); Nem gyakoeri (≥ 1/1000-< 1/100); Ritka

( i

≥ 1/10 000-< 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismelrt (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). ta

a

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatázsok csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. o

h

4 a

. táblázat: Temozolomiddalb kezelt betegeknél előforduló mellékhatások

Fertőző betegségek és parazitafertőzémsek

G lo a

yakori: a Fertőzések, herpes zoster, pharyngitis , szájüregi g candidiasis N r † em gyakori: o Opportunista fertőzések (kö†ztük PCP), sepsis , f herpeszes agyvelőgyulladás , cytomegalovírus r (CMV) fertőzés, CMV reaktiváció, hepatitis B vírus†,

e h

z erpes simplexb, reaktiválódó fertőzés, sebfertőzés, s gastroenteritis

J y

ó-, rosszinduglatú és nem meghatározott daganatok

Nem gyakorói: Myelodysplasiás szindróma (MDS), másodlagos

y m

g alignitások, beleértve a myeloid leukaemiát is

V

érkAépzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: Lázas neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia,

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

Gyakori: Nyugtalanság, amnézia, depresszió, szorongás, t zavartság, álmatlanság n em gyakori: Viselkedési zavar, érzelmi labilitás, hallucinációz, apátia

s

Idegrendszeri betegségek és tünetek g

N e

agyon gyakori: Convulsiók, hemiparesis, aphasia/dysphasia, fejfájás Gyakori: Ataxia, egyensúlyzavar, kognitív zav amr, koncentrációzavar, tudatszint-csökekenés, szédülés,

h ly

ypoesthesida, memóriazavar, éneurológiai zavar, neuropathia , paraesthesia, daluszékonyság, beszédzavar, ízérzés-zavar, tremor e Nem gyakori: Status epilepticus, hemgiplegia, extrapiramidális zavar,

s n

zaglászavar, járásezavar, hyperaesthesia, érzészavar, koordinációzavlair

Szembetegségek és szemészeti tünetek ta

G a e yakori: Hemianzopia, homályos látás, látászavar , látótérkiesés, diplopoia, szemfájdalom Nem gyakori: Cs öhkkent látásélesség, szemszárazság

A a

fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegbségei és tünetei

f g Gyakori: m Süketség, vertigo, tinnitus, fülfájás

N lo

em gyakori: Halláskárosodás, hyperacusis, otitis media

a

Szívbetegségek és a szívvel karpgcsolatos tünetek

Nem gyakori: fo Palpitatio

r

Érbetegségek és tüneteek

Gyakori: z Haemorrhagia, tüdőembólia, mélyvénás trombózis,

s h

y ypertonia Nem gyakori: g Agyvérzés, kipirulás, hőhullámok

Légzőrendyszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

G g

yakori: Pneumonia, dyspnoe, sinusitis, bronchitis, köhögés,

A f

első légúti fertőzés † Nem gyakori: Légzési elégtelenség , interstitialis pneumonitis/pneumonitis, pulmonalis fibrosis, orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

r

†

z

e

n

A e

r

m g

g

előfordult, de a magasabb dózisok esetén várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során

Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek – Egyéb alkiláló szerek, ATC kód: L01AX03 t

n

H ű

atásmechanizmus z

s

A g

temozolomid egy triazén, amely fiziológiás pH-n gyors kémiai konverzión keresztül ealakul át az aktív veg6yületté, mely a monometil-triazénoimidazol-karboxamid (MTIC). A MTICm citotoxicitása a g 7 uanin O helyzetű alkilációjával, majd ezt követően N helyzetben bekövetkező, további alkilációjával függ össze. A kialakuló sejtkárosodásokhoz hozzájárul a metilezetet melléktermék

r ly

endellenes reparációja is. é

Klinikai hatásosság és biztonságosság e

g

Ú n

jonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme e

Összesen 573 beteget randomizáltak TMZ + RT-ben részetsaülő (n=287), illetve kizárólag RT-ben részesülő (n=286) csoportba. A TMZ + RT csoport beteagei az RT első nap2jától az utolsó napjáig, 42 napon át (maximum 49 napon keresztül), napi egyzszeri TMZ (75 mg/m ) k2ezelésben is részesültek. Ezt 4 héttel az RT befejezése után TMZ monoterápoia követte (150-200 mg/m ) az 1-től az 5. napig

2 h

8 napos ciklusokban, maximum 6 cikluson ker esztül. A kontrollcsoport kizárólag RT-t kapott. Mind az RT, mind a kombinált RT és TMZ-kezelbés alatt követelmény volt a Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) profilaxis.

m

z utánkövetés időszaka alatt a kizárólag RT-ben részesülő csoport 282 betege közül 161-nél (57%),

m a

íg a TMZ+RT kombinációjábagn részesülő 277 beteg közül 62-nél (22%) alkalmaztak utolsó lehetőségként TMZ-kezelést. r

z összesített túlélés tekintetében a kockázati arány (hazard ratio=HR) a TMZ-t kapott betegek javára 1,59 volt (HR = 1,33-1e,91; CI95%) (log rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés

b z

ecsült valószínűsésge az RT + TMZ csoport esetében nagyobb (26% a 10%-hoz képest). Az újonnan diagnosztizált gliyoblastoma multiforméban szenvedő betegek esetében az RT mellett

k g

ísérőterápiaóként, majd ezt követően monoterápiaként alkalmazott TMZ statisztikailag szignifikáns mértékbeny növelte a túlélést a kizárólag RT alkalmazása esetén tapasztalható túléléshez képest (1. ábra )g.

n

z

s

g

e

m

e

. ábra Az összesített túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier görbék (beválasztás szerinti populáció)

l

z

végzett, nem összehasonlító vizsgálata volt b(29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban

e

randomizált, aktísv kontrollos vizsgálatb2an a PFS a 6. hónapban szignifikánsan nagyobb volt TMZvel, mint procarbyazinnal (21% vs 8%-chi p = 0,008), ahol a PFS középértéke 2,89 illetve 1,88 hónap

a n

g

e

z

m

a

r

á g

y

Különleges betegcsoportok

z

a

b

y

Vörös vas-oxid (E 172)

Nem értelmezhető.

Üveg

A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. t

n

T ű

asak z Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. s

g

6 e

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése m

Üveg e

5 ly

n

T e

N h

em feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kere skedelmi forgalomba.

a

6 b

.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos informámciók

A a

r

A betegek figyelmét feel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt zekrényben kell tasrtani. A szer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

y

B g

ármilyen feól nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozóy előírások szerint kell végrehajtani.

g

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/617/017

EU/1/10/617/018 EU/1/10/617/033 EU/1/10/617/034

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA t

n

{ ű

ÉÉÉÉ.HH.} z

s

A g

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapeján (http://www.ema.europa.eu) található. m

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Temozolomide Sandoz 250 mg kemény kapszula

250 mg temozolomid kemény kapszulánként.

182,5 mg vízmentes laktóz kemény kapszulánként.

n

z

g

A kemény kapszulák teste és kupakja is fehér színű, és fekete színű jelöléssel vaennak ellátva. A upakon „TMZ”, a testen „250” felirat látható. é

Mindegyik kapszula körülbelül 21,4 mm hosszú. e

g

n

z

(radioterápia – RT) egyidejűleg, és azt akövetően, monoterápiában

g

z

y

A g

y

e

2 2 e

b

a

Dózisszint TMZr adag Megjegyzés 2

1 g 200 Toxicitás jelentkezésnek hiányában a 2–6. ciklus dózisa

y

CTC nem hematológiai toxicitás CTC 3-as súlyossági CTC 4-es súlyossági b (kivéve alopecia, hányinger és hányás) fok fokozat

a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem

hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek: 2

Különleges betegcsoportok

n

a n

a

hrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

m

z alkalmazás módja

a

Temozolomide Sandoz kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

e

y

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység. Súlyos myelosuppressio (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

s

A g

g

b

g

y

N g

l

e

I n

z

a

m

r

g

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

s

N g

e

n

z

h

a

z

s

g

n

A e

N g

(≥ 1/10 000-< 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (ea rendelkezésre álló adatokból nem

h

y

†

Endokrin betegségek és tünetek

c Gyakori: Cushingoid tünetek

Nem gyakori: Diabetes insipidus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedés

Pszichiátriai kórképek

I n

z

N e

G g

orrdugulás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás h Gyakori: Stomatitis, hasi fájdalom , dyspepsia, dysphagia

Nem gyakori: Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság

†

g

N e

A n

z

r

†

z

e

n

A e

r

m g

g

előfordult, de a magasabb dózisok esetén várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során

z

g

A e

e

n

A a

r

1,59 volt (HR = 1,3s3-1,91; CI 95%) (log rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés

n

z

s

g

e

m

e

p n

z

égzett, nem összehasonlító vizsgálata volt (29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban

e

a n

g

e

z

m

a

r

á g

y

Különleges betegcsoportok

z

a

b

y

Nem értelmezhető.

Üveg

Tasak t egfeljebb 25 °C-on tárolandó. ű

z

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése s

g

Ü e

veg m 5 vagy 20 kemény kapszulát tartalmazó III-as típusú borostyán színű üveg tartály, polipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal. e

A ly

tartály páramentesítő tasakot tartalmaz. é A kartondoboz egy üveget tartalmaz. d

e

Tasak g

P n

oliészter/alumínium/polietilén (PET/alu/PE) tasak. e Minden tasak 1 db kemény kapszulát tartalmaz. li Kiszerelés: 5 vagy 20 db kemény kapszula, egyesével légmtaentesen lezárt tasakba csomagolva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmai forgalomba.

z

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges oóvintézkedések és egyéb, a készítmény

k h

ezelésével kapcsolatos információk

a

A b

kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne kerüljön a bőrre, nyálkahártyára vagy a mszembe. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide

S lo

andozt haladéktalanul és alaposana le kell mosni szappanos vízzel.

g

A betegek figyelmét fel kell hívrni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva, lehetőleg zárt

s o

zekrényben kell tartani. A fszer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

r

Bármilyen fel nem haszenált gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

v z

onatkozó előírásosk szerint kell végrehajtani.

y

g

7 ó

. A FyORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

g

SandAoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/617/021 EU/1/10/617/022 EU/1/10/617/035 EU/1/10/617/036

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. március 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 19.

{ÉÉÉÉ.HH.}

A n

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján ű (http://www.ema.europa.eu) található. z s

g

e

m

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

r

e

z

s

y

g

y

g

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.