1. A GYÓGYSZER NEVE
Trumenba szuszpenziós injekcióelőretöltött fecskendőben
Meningococcus Bcsoportú vakcina (rekombináns, adszorbeált)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1dózis(0,5ml)tartalma:
1,2,3 60mikrogrammNeisseria meningitidisBszerocsoportú, AfHbp-alcsaládba tartozó proteint tartalmaz dózisonként.
1,2,3 60mikrogrammNeisseria meningitidisBszerocsoportú, BfHbp-alcsaládba tartozó proteint tartalmaz dózisonként.
1 Rekombináns,lipidált fHbp (H-faktor-kötő protein) 2 Escherichiacoli sejtekben, rekombináns DNS-technológiával előállítva 3 Alumínium-foszfátra adszorbeálva (dózisonként 0,25milligramm alumínium)
Ismert hatású segédanyag
A Trumenba 0,018mg poliszorbát80-at tartalmaz 0,5 ml-es adagonként, ami megfelel 0,035mg/ml poliszorbát80-nak.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció. Fehér,folyékony szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Trumenba 10évesés annálidősebbszemélyek aktív immunizálására javallott a Bszerocsoportú Neisseriameningitidis által okozott invazív meningococcus betegség megelőzésére.
Aspecifikus Bszerocsoportú törzsek elleni immunválaszra vonatkozó információkértlásd az 5.1pontot.
Azoltást a hivatalos ajánlások szerint kell végezni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Alapimmunizálás 2dózisesetén:2 dózis(egyenként 0,5ml-es) beadása 6hónap eltéréssel(lásd 5.1pont).
3 dózisesetén: 2dózis(egyenként 0,5ml-es) beadása legalább 1hónap eltéréssel, amit egy harmadik dóziskövet,a második dózisután legalább 4hónappal(lásd 5.1pont).
Emlékeztető dózis Emlékeztető oltás adása megfontolandó mindenadagolási rend alkalmazása utánolyan személyeknél, akiknélfolyamatosan fennállaz invazív meningococcus-megbetegedés fokozott kockázata(lásd 5.1pont).
Egyéb gyermekpopulációk A Trumenba biztonságosságát és hatásosságát 10évesnél fiatalabbgyermekek esetében nem igazolták. Acsecsemők esetén jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8pontban, illetve az 1–9éves gyermekek esetén jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 és 5.1pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nemadható ajánlás az adatok korlátozottsága miatt.
A Trumenba biztonságossági aggályok miatt nemalkalmazható 2–6hónapos csecsemőknél (lásd 4.8pont).
Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularisinjekcióként alkalmazható. A beadásjavasolt helyea felkar deltaizma.
A vakcina alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
Nem áll rendelkezésre adat a Trumenba egyébmeningococcus B csoportú vakcinával történő felcserélhetőségéről az oltási sor befejezéséhez.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetőségeérdekében azalkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység
Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia arra az esetre, ha az oltás kapcsán anaphylaxiás esemény lép fel.
Ájulás
Mint minden,injekcióformájában adható vakcina esetében, a Trumenba alkalmazásával összefüggésben iselőfordulhat ájulás (eszméletvesztés), ezért amegfelelő eszközöknek rendelkezésre kell állniuk az ájulás okozta sérülések elkerülése érdekében.
Egyidejű akut megbetegedés
Azoltást el kell halasztani olyan személyeknél, akik súlyos,akut lázas megbetegedésben szenvednek. Azonban egy fennálló enyhe fertőzés, például megfázás miatt nem kell azoltást elhalasztani.
Intramuscularis injekciók
A Trumenba-t nem szabad intravénásan, intradermalisan vagy subcutan beadni.
A Trumenba nem adható olyan személyeknek, akiknek thrombocytopeniája vagy valamilyen véralvadási zavara van, amelynél az intramuscularis injekció ellenjavallt, kivéve,ha a lehetséges előny egyértelműen felülmúlja a beadás miatti kockázatot.
Módosult immunkompetencia
Immunkomprimált személyek, beleértve az immunszuppresszív kezelésben részesülőket, csökkent immunválaszt adhatnak a Trumenba-ra.Immunogenitásiadatok elérhetők akomplementhiánnyalvagy lépműködési zavarral élő személyek esetén (lásd 5.1pont).
Familiáriskomplementhiánnyal rendelkező személyek,(például C5-vagyC3-hiány),valamint a terminális komplementaktivációt gátló (pl. ekulizumab-) kezelésben részesülő személyek esetében nagyobb a kockázataa B szerocsoportú Neisseria meningitidisáltal okozott invazív fertőzésnek, még abban az esetben is, ha kialakulnak a Trumenbával végzett vakcinációt követően az antitestek.
Védelem a meningococcus-fertőzéssel szemben
Mint minden vakcina esetében, a Trumenba-val végzett oltás sem nyújt védelmet minden beoltott személy esetén.
Klinikai vizsgálatok korlátai
A Trumenba alkalmazására vonatkozóan korlátozottan állnak rendelkezésre adatok 40–65éves személyek esetében, és nem állnak rendelkezésre adatok65 évesnél idősebb személyek esetében.
Segédanyagok
Ez a vakcina poliszorbát80-at tartalmaz (lásd 2.pont). A poliszorbát80 túlérzékenységi reakciókat okozhat.
A vakcinakevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagonként. Az alacsony sótartalmú étrendet követő személyek tájékoztathatók arról, hogy a vakcinagyakorlatilag nátriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Trumenba az alábbi vakcinákkal alkalmazható együtt: tetanusztoxoid, csökkentett antigéntartalmú diphtheria toxoid, acellularis pertussis és inaktivált poliovírus vakcina (TdaP-IPV), kvadrivalens humán papillomavírus vakcina (HPV4), meningococcus A, C, W, Yszerocsoportú konjugált vakcina (MenACWY) éstetanusz-toxoid, csökkentett antigéntartalmúdiphtheria-toxoid, acellularis pertussis vakcina, adszorbeált (Tdap).
Ha egyébvakcinákkal egyidejűleg adják be, akkor a Trumenba-t egy másikinjekciós helyen kell alkalmazni.
A vakcinát tilos ugyanabba a fecskendőben más vakcinákkal összeszívni.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A Trumenba terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhes nőknél fennálló lehetséges kockázat nem ismert. Azonban nem kell elhalasztani azoltást, ha egyértelműen fennáll a meningococcus-fertőzés kockázata.
Nőstény nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot a nőstények termékenységénekTrumenba hatására bekövetkező csökkenésére vagy magzatkárosodásra.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Trumenba kiválasztódik-e azanyatejbe. A Trumenba-t csak akkor szabad szoptatás alatt alkalmazni, ha a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
Termékenység
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében nőstény állatoknál (lásd 5.3pont).
A Trumenba-t nem értékelték a férfi fertilitás csökkenésével összefüggésben.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Trumenba nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8pont részben említett egyes hatások ideiglenesen befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A bemutatott biztonságossági profil körülbelül17000, olyanvizsgálati alany (1éves és idősebb) elemzése alapján készült, akiket alezárult klinikai vizsgálatoksorán legalább 1 dózisTrumenba-val oltottak.
A több mint 16000, 10éves és annál idősebb vizsgálati alany körében a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, hasmenés, hányinger, izomfájdalom, ízületi fájdalom, kimerültség, hidegrázás és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír voltak.
Az emlékeztető oltások során előforduló mellékhatásoka301, 15–23 évesvizsgálati alanynál hasonlóak voltak a körülbelül 4 évvel azelőttiTrumenba alapimmunizálássorántapasztalt mellékhatásokkal.
A mellékhatások felsorolása
A 10éves és annál idősebb alanyokkal végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások a gyakoriságuk és súlyosságuk csökkenő sorrendjében, az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek megadásra:
Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 –<1/10) Nem gyakori (≥1/1000 –<1/100) Ritka (≥1/10000 –<1/1000) Nagyon ritka (<1/10000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: allergiás reakciók*
Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hasmenés,hányinger Gyakori: hányás
A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: izomfájdalom (myalgia),ízületi fájdalom (arthralgia)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: hidegrázás,kimerültség,pirosság (erythema), duzzanat (induratio) és fájdalom a beadás helyén Gyakori: ≥38°C-os láz (pyrexia)
*Aforgalomba hozatalt követően jelentették. Mivel ez a reakció spontán jelentésekből származik, a gyakorisága nem határozható meg, azaz nem ismertnek tekinthető.
10évesnél fiatalabbgyermekek
Gyermekek/kisgyermekek Egy 294, 2–9éves gyermekkel végzett vizsgálat során a következő nagyon gyakori (≥1/10) mellékhatások fordultak elő: fejfájás, hasmenés, hányás, izomfájdalom, ízületi fájdalom, láz, kimerültség és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír.Az alanyok 24,5%-ánál jelentettek lázat (≥38°C).
Egy 220, 1-től <2éveskor közötti kisgyermekkel végzett vizsgálat során a következő nagyon gyakori (≥1/10) mellékhatások fordultak elő: álmosság, ingerlékenység (nyűgösség), étvágyvesztés vagy -csökkenés, láz és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír.Az alanyok 37,3%-ánál jelentettek lázat (≥38°C).A klinikai vizsgálatokban a láz(≥38°C) előfordulási gyakorisága az alanyok életkorának csökkenésével párhuzamosan emelkedett. Az oltást követően a láz jelentkezése kiszámítható mintát követett: 2–4 napon belül kezdődött, 1napig tartott és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. A láz gyakorisága és súlyossága a következő Trumenba-oltások alkalmával általában alacsonyabb volt.
Emlékeztető oltásgyemekeknél Az emlékeztető oltás utánelőforduló mellékhatások a 147, 3–5évesvizsgálati alanynál hasonlóak voltak a körülbelül 2évvel azt megelőzőTrumenba alapimmunizálási sorozatsorán tapasztalt mellékhatásokkal.
1év alatti csecsemők Egy vizsgálatban, amelybe 115, 2hónapos, valamint 48, 6hónapos csecsemőt vontak be, akik Trumenba-t vagy egy Trumenba-t és ebben a korcsoportban engedélyezett oltást kaptak kombinációs vizsgálati meningococcus-vakcinaként, a következő nagyon gyakori (≥1/10) mellékhatások fordultak elő: álmosság, ingerlékenység (nyűgösség), étvágyvesztés vagy -csökkenés, láz és az injekció beadási helyén jelentkezőfájdalom, duzzanat és bőrpír.
Az alanyok 74%-ánál jelentettek lázat (≥38°C); a 6hónapos alanyok 69%-ánál (48-ból 33) és a 2hónapos alanyok 76%-ánál (115-ből 87) jelentettek lázat. A 38,9°C és 40,0°C közötti láz mindkét korcsoportban nagyon gyakran(12,0–25,0%) jelentkezett annak ellenére, hogy paracetamolt is alkalmaztak. A láz gyakorisága és súlyossága a második oltás után sem csökkenta legfiatalabb csecsemőknél.
A vizsgálatot leállították, mivel két 2hónapos csecsemőnél alakult ki olyan láz (39,3°C-os, illetve 39°C-os) az első oltás után annak ellenére, hogy lázcsillapítót alkalmaztak, ami orvosi beavatkozást és kivizsgálást–beleértve lumbalpunctiót –igényelt. A liquor elemzése az egyik csecsemőnél pleocytosist mutatott pozitív mikrobiológiai teszteredmény nélkül. Mindkét esetet feltételezett fertőzésként kezelték. Mindkét csecsemőnél megszűntek a tünetek. A forgalombahozatalt követő adatok 3további olyan esetet írtak le, amikora Trumenba alkalmazása után 1nappal az 1–3hónapos
csecsemők orvosi kezelést és kivizsgálást–beleértve alumbalpunctiót–eredményező lázat tapasztaltak. A liquor elemzése nemmutatott pleocytosist 2esetben, 1eset pedig pleocytosist mutatott pozitív mikrobiológiai teszteredmény nélkül.
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolásra vonatkozó tapasztalat korlátozott. Túladagolás esetén az életfunkciók monitorozása és az esetleges tünetek kezelésejavasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vakcinák; ATC-kód: J07AH09
Hatásmechanizmus
A Trumenba 2 rekombináns lipidált H-faktor-kötő fehérje-(fHbp) variánsból áll. Az fHbp megtalálható a meningococcus baktériumok felszínén, és segíti azt, hogya baktérium elkerüljea szervezet immunválaszát. Az fHbp variánsok kétimmunológiailag különböző alcsaládba tartoznak,A és Balcsalád, és Európában a Bszerocsoportú törzsek 96%-aexpresszálja felszínénvalamelyik alcsaládba tartozó fHbp variánst.
A Trumenba-val végzett immunizálás, amelyben megtalálható az A és a Balcsalád egy-egy fHbp variánsa, serkenti az olyan baktériumellenes antitestek termelődését, amelyek felismerik a meningococcusok által expresszált fHbp-t. A meningococcus antigén felszíni kifejeződés (Meningococcal Antigen Surface Expression, MEASURE) elnevezésű vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy az fHbp felszíni kifejeződési szintje arányos legyen a meningococcus Bszerocsoportú törzsek elpusztításával a humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálatokban (hSBA). Egy vizsgálatban több mint 2150,különböző invazív Bszerocsoportú meningococcus izolátumot gyűjtöttek 2000 és 2014között,7európai országban, az Amerikai Egyesült Államokban és Kanadában, és azt találták, hogy a Bszerocsoportú meningococcusizolátumok több mint 91%-a elegendő mennyiségű fHbp-t fejezett ki ahhoz, hogy fogékony legyen a vakcinaindukált antitestek általi baktericid hatásra.
Klinikai hatásosság
A Trumenba hatásosságát nem értékelték klinikai vizsgálatokban. A vakcina hatásosságára 4meningococcus Bszerocsoportú teszttörzsre adott szérum baktericid antitestválasz kiváltásának kimutatásával következtettek (lásd Immunogenitás pont).A négy teszttörzs kifejezi a két alcsalád (A és B) fHbp variánsait, és együttesen reprezentálják az invazív betegséget okozóB szerocsoportba tartozó meningococcus törzseket.
Immunogenitás
Az invazív meningococcus betegség elleni védelema baktérium felszíni antigénjeiellentermelt szérum baktericid antitestek révén jön létre. A baktericid antitestek a humán komplementtel összehangoltan működve pusztítják el a meningococcusokat. Ezt a folyamatot a meningococcus Bszerocsoport esetébeninvitro a hSBA-vizsgálatokbanmérték. A ≥1:4 hSBA-titert tekintették védő hatásúnak a meningococcus betegséggel szemben. A Trumenba immunogenitási analízisében konzervatívabb hSBA-titer küszöbértéket, ≥1:8 vagy 1:16 értéket alkalmaztak,a hSBA törzstől függően.
A vakcina általi lefedettséget négy elsődleges reprezentatív meningococcus Bszerocsoportú teszttörzsön vizsgálták,kétexpresszálóAfHbpalcsalád(A22-es és A56-os variánsok), valamint két expresszáló BfHbp alcsaládon(B24-es és B44-es variánsok).
A vakcina általi kimutatott lefedettség alátámasztásához és további kiterjesztéséhez további 10meningococcus Bszerocsoportú teszttörzset használtak; hat közülük az Aalcsaládú fHbp-t expresszálja (A06, A07, A12, A15, A19 és A29 variánsok), négy pedig a Balcsaládú fHbp-t expresszálja (B03, B09, B15 és B16 variánsok) a felszínén.
Immunogenitás 10éves és idősebb alanyokesetén A Trumenba ebben a részben ismertetett immunogenitásának értékeléseII.fázisú ésIII.fázisú klinikai vizsgálatokeredményeit tartalmazza: A kétdózisos oltási sort követően (0 és 6hónap) 10 és 25év közötti alanyoknál az Egyesült Államokban és Európában (B1971057-es vizsgálat); A háromdózisos oltási sort követően (0, 2 és 6hónap) 10 és 25év közötti alanyoknálvilágszerte (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat); és A kétdózisos (0 és 6hónap) és háromdózisos (0,1-2 és 6hónap) oltási sort követően 11 és 18év közötti alanyoknál Európában (B1971012-es vizsgálat).
A B1971057-es vizsgálat egy III.fázisú, randomizált,aktív kontrollos, a megfigyelő által nem ismert kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat, amelyben a 10–25éves résztvevők Trumenba-t kaptak a
- és 6.hónapban (az első dózist MenACWY-CRM készítménnyel együtt adva)vagy egy vizsgálati,
pentavalens meningococcus vakcinát kaptak a 0. és 6.hónapban. Trumenba-t összesen 1057alany, vizsgálati kontrollt pedig összesen 543alany kapott. Az elsődleges teszttörzsek hSBA-titereit az 1.táblázat tartalmazza. A 2.táblázatban láthatók a további 10teszttörzsre vonatkozó hSBA-titerek, amelyek alátámasztják és kiterjesztik a vakcina 4reprezentatív elsődleges törzzsel kimutatott lefedettségét.
1.táblázat: hSBA-titerekTrumenba-t az elsődleges törzsek ellen a 0. és 6.hónap adagolási
rendbenkapó10–25éves vizsgálati alanyok közötta 2.dózisután 1hónappal
(B1971057-es vizsgálat)
(4)
≥4-szeres Összesített
(2) (3)
Titer≥1:8 GMT
(1)
emelkedés 1.vakcináció előtt 2.oltás után
% N % N %
% GMT
N (95%-os N (95%-os (95%-os
(95%-osCI) (95%-osCI)
Törzs CI) CI) CI)
73,8 91,0 49,3 A22 827 852 (70,6;76,7) (88,8;92,8) (46,2;52,6) 95,0 99,4 139,5 A56 823 854 (93,3;96,4) (98,6;99,8) (130,6;149,1) 1,8 74,3 799 814 67,4 79,3 21,2 (1,0; 2,9) (71,2;77,3) B24 835 842 (64,1;70,6) (76,4;82,0) (19,6;22,9) 86,4 94,5 37,8 B44 850 853 (83,9;88,6) (92,7;95,9) (35,1;40,8) Rövidítések: GMT=titer mértani középértéke; hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat. (1) A ≥4-szeres emelkedés definiálása a következőképpen történt:(i) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer <1:4, a ≥1:16hSBA-titer. (ii) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer ≥1:4, az1:8 vagy16 határérték négyszerese vagy a kiindulásihSBA-titer négyszerese közül a nagyobbik érték. (2) Mindegyik törzs esetében a határérték az1:8 titer volt, kivéve azA22-es törzset, aholez 1:16volt. (3) A GMT-hez tartozó N megegyezik az előző,≥1:8 vagy16titer oszlopban szereplővel. (4) ≥1:8 vagy16összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében.
2.táblázat: hSBA-titerek Trumenba-t az elsődleges törzsek ellen a 0. és 6.hónap adagolási
rendbenkapó 10–25éves vizsgálati alanyok között 1hónappal a 2.dózisbeadását
követően (B1971057-es vizsgálat)
(1)
N % titer≥1:8 95% CI
89,3 A06 159 83,4;93,6
96,8 A07 157 92,7;99,0
83,4 A12 157 76,7;88,9
89,1 A15 165 83,3;93,4
90,4 A19 167 84,9;94,4
95,2 A29 166 90,7;97,9
74,4 B03 164 67,0;80,9
71,1 B09 166 63,6;77,8
85,0 B15 167 78,7;90,1
77,4 B16 164 70,3;83,6
Rövidítések: hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérumbaktericid-vizsgálat. (1) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1:8 titer volt, kivéve az A06-os, A12-es és A19-es törzseket, ahol ez 1:16 volt.
A B1971009-es vizsgálat egy III.fázisú, randomizált, aktív kontrollos, a megfigyelő által nem ismert kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a 10-18éves résztvevők a Trumenba 3gyártási tételének egyikét vagy az aktív kontroll hepatitisA vírus (HAV) elleni vakcinát/fiziológiás sóoldatot(kontroll)kaptak. Összesen 2693vizsgálati alany kapott legalább1dózisTrumenba-t,és 897 kapottlegalább 1dózisHAVvakcinát/fiziológiás sóoldatot. A vizsgálat a 0-2-6–hónapos oltási sor szerint alkalmazott Trumenba 3 gyártási tételének biztonságosságát, tolerálhatóságát,
immunogenitását, valaminta gyárthatóságot alátámasztó bizonyítékokatértékelte. Az 1.gyártási tételnél és a kontrollnál az elsődleges teszttörzsekkel szembeni –3.dózisután megfigyelt –hSBAtitereketa 3.táblázat mutatja be. A 2. és a 3.gyártási tételadatai nem kerülnek bemutatásra, mert csak 2reprezentatív törzset értékeltek. A 2. és a 3.gyártási tételnélhasonló eredményeket figyeltek meg, mint az 1.gyártási tételnél.
A B1971016-os vizsgálat egy III.fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő által ismeretlen kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a 18-25éves résztvevőket 3:1 arányban osztottákbea 0. 2. és 6.hónapban Trumenba-t vagy a 0. 2. és 6.hónapban fiziológiás sóoldatot kapó csoportokba.Összesen 2471vizsgálati alany kapott Trumenba-t és 822 kapott fiziológiás sóoldatot.Az elsődleges teszttörzsekkel szembeni–3.dózisután megfigyelt –hSBA-titereketa 3.táblázat mutatja be.
3.táblázat: Az elsődleges törzsek 10–25éves vizsgálati alanyok körébenmért hSBA-titerei, a 0-2-6–
hónapos oltási rendszerintkapott Trumenba vagy kontrollkészítmény 3.dózisa után
1hónappal(B1971009-es és B1971016-os vizsgálat)
B1971009-es vizsgálat B1971016-os vizsgálat
(10-18évesek) (18-25évesek)
Trumenba HAV/fiziológiás Trumenba Fiziológiás
sóoldat sóoldat
% vagy %vagy %vagy
%vagy
GMT GMT GMT
Törzs N N N N GMT
(95%-os (95%-os (95%-os
(95%-osCI)
CI) CI) CI)
≥4-szeres 83,2 9,6 80,5 6,3 1225 730 1695 568 (1) emelkedés (81,0;85,2) (7,6;12,0) (78,6;82,4) (4,5;8,7) 97,8 34,0 93,5 36,6 A22 hSBA ≥1:16 1266 749 1714 577 (96,8;98,5) (30,7;37,6) (92,2;94,6) (32,6;40,6) 86,8 12,6 74,3 13,2 hSBA GMT 1266 749 1714 577 (82,3; 91,5) (12,0;13,4) (70,2;78,6) (12,4;14,1) ≥4-szeres 90,2 11,3 90,0 10,3 1128 337 1642 533 (1) emelkedés (88,4;91,9) (8,1;15,1) (88,4;91,4) (7,9; 13,2) 99,5 27,5 99,4 34,2 hSBA ≥1:8 1229 363 1708 552 A56 (98,9;99,8) (23,0;32,5) (98,9;99,7) (30,3;38,4) 176,7 222,5 8,8 9,1 hSBAGMT 1229 363 1708 (167,8; 552 (210,1;235,6) (7,6;10,1) (8,2;10,1) 186,1) ≥4-szeres 79,8 2,7 79,3 5,5 1235 752 1675 562 (1) emelkedés (77,4;82,0) (1,6;4,1) (77,3;81,2) (3,8;7,7) 87,1 7,0 95,1 30,2 B24 hSBA ≥1:8 1250 762 1702 573 (85,1;88,9) (5,3;9,0) (93,9;96,0) (26,5;34,1) 24,1 4,5 49,5 7,2 hSBA GMT 1250 762 1702 573 (22,7;25,5) (4,4;4,7) (46,8;52,4) (6,6;7,8) ≥4-szeres 85,9 1,0 79,6 1,6 1203 391 1696 573 (1) emelkedés (83,8;87,8) (0,3;2,6) (77,6;81,5) (0,7;3,0) 89,3 5,3 87,4 11,4 B44 hSBA ≥1:8 1210 393 1703 577 (87,4;90,9) (3,3;8,1) (85,8;89,0) (9,0; 14,3) 50,9 4,4 47,6 4,8 hSBA GMT 1210 393 1703 577 (47,0;55,2) (4,2;4,6) (44,2;51,3) (4,6;5,1)
3.táblázat: Az elsődleges törzsek 10–25éves vizsgálati alanyok körébenmért hSBA-titerei, a 0-2-6–
hónapos oltási rendszerintkapott Trumenba vagy kontrollkészítmény 3.dózisa után
1hónappal(B1971009-es és B1971016-os vizsgálat)
B1971009-es vizsgálat B1971016-os vizsgálat
(10-18évesek) (18-25évesek)
Trumenba HAV/fiziológiás Trumenba Fiziológiás
sóoldat sóoldat
% vagy %vagy %vagy
%vagy
GMT GMT GMT
Törzs N N N N GMT
(95%-os (95%-os (95%-os
(95%-osCI)
CI) CI) CI)
(2)
Összesített
1,1 2,0 7,3 6,1 1.vakcináció előtt 1088 354 1612 541 (0,6; 1,9) (0,8; 4,0) (6,0; 8,6) (4,2; 8,5) 83,5 2,8 84.9 7.5 3.dózisbeadása után 1170 353 1664 535 (81,3;85,6) (1,4;5,1) (83.1;86.6) (5.4;10.0) Rövidítések: GMT=titer mértani középértéke; hSBA=humán komplement alkalmazásával végzett szérumbaktericid-vizsgálat; HAV=hepatitisA vírus elleni vakcina. (1) A ≥4-szeres emelkedés definiálása a következőképpen történt: (i) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer <1:4, a ≥1:16 hSBA-titer. (ii) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer ≥1:4, az1:8/16határérték négyszerese vagy a kiindulási hSBA-titer négyszerese közül a nagyobbik érték.
(2) ≥1:8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében.
A B1971009-es és a B1971016-os vizsgálatban a 0. 2. és 6.hónap adagolási rendben beadott3dózis Trumenba után meghatározták az≥1:8 (A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16 variánsok) vagy 1:16 (A06, A12, A19 variánsok) hSBA-titert elérő alanyok arányát a 10további teszttörzs esetében. A két vizsgálatban a vizsgálati alanyok többsége –a 6 AfHbp alcsaládba tartozó törzs esetében az alanyok 71,3–99,3%-a, a 4 BfHbp alcsaládba tartozó törzs esetében pedig az alanyok 77,0–98,2%-a –≥1:8 vagy 16 hSBA-titert ért el, ami összhangban van a 4 elsődleges teszttörzs esetében megfigyelt eredményekkel.
A B1971012-es vizsgálatban, amely egy 11–18éves vizsgálati alanyok körében Európában zajló II.fázisú vizsgálat volt, két 3dózisos (0-1-6–hónapos, valamint 0-2-6–hónapos)oltási sorozat, valamint egy 2dózisos (0–6-hónapos)oltási sorozat befejezését követően határozták meg a hSBAtitereket a 4elsődleges teszttörzs esetében.1hónappal a harmadik dózist követően mindkét 3dózisos oltási sorozat esetében hasonlóan markáns és kiterjedt immunválaszokat figyeltek meg; ≥1:8-asvagy 16-os hSBA-titertért el az alanyok 86,1–99,4%-a, az alanyok 74,6–94,2%-ánál pedig a hSBA-titer 4-szeres emelkedést mutatott.Egy hónappal a 2dózisos(0-6–hónapos)oltási sorozat befejezése után ≥1:8-as vagy 16-os hSBA-titert ért el az alanyok 77,5–98,4%-a, az alanyok 65,5–90,4%-ánál pedig a hSBA-titer 4-szeres emelkedést mutatott.
A B1971033-as vizsgálat egy nyílt,követésesvizsgálat volt olyan vizsgálati alanyok részvételével, akiket korábban beválasztottak egy elsődleges vizsgálatba, többek között a B1971012-es vizsgálatba. Avizsgálatialanyok több mint 4évig jártak vizitekre, aholszérummintákat vettek, és a Trumenba egy dózisos emlékeztető oltását kaptákkörülbelül 4évvel azután, hogy a 2vagy 3dózisos Trumenba alapimmunizálási oltási sorozatotmegkapták.Az elsődleges B1971012-es vizsgálat 1.csoportjából (0.
- és 6.hónap), 2.csoportjából (0. 2. és 6.hónap) és 3.csoportjánál (0. és 6.hónap) bevont alanyok
hSBA-titereit4évvel az elsődleges sorozat és 26hónappal az emlékeztető oltás beadása utána 4.táblázat mutatja be. Az emlékeztető oltásra adott választ figyeltek meg a hSBA mérése alapján 1hónappal az emlékeztető beadása után, melyetkörülbelül 4évvel az elsődleges 2 (3.csoport) vagy 3dózisos (1. és 2.csoport) Trumenba-sorozat beadása után kaptak.
4.táblázat: Azon 11–18éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akika Trumenba-t 0-1-6–
hónapos,0-2-6–hónaposvagy0-6–hónaposoltásirendszerint kapták, majd az
alapimmunizálásbefejezését követően 4évvel emlékeztető oltást kaptak(B1971033-as
vizsgálat)
Alapimm Emlékeztető oltásA B1A97la1p0im12m-uens iezláslőásdleges Evmizlségkáelzatet tvőa okltcáisnacsopoArtljaapiim(am ruannizdáoláms izáláEsm slzéekreizntett)ő oltás Alapimmunizálás
unizálás után 0., 1. ésu6tá.nhónap 0u.,t á2n. és6.hónap után 0. és6.hónapután után
után (1) (1) (1)
% ≥1:8 GMT % ≥1:8 GMT % ≥1:8 GMT
(95%-osCI)(95%-osCI) (95%-osCI)(95%-osCI) (95%-osCI) (95%-os
Törzs Időpont N N N CI)
89,8 53,0 91,2 59,5 98,4 55,8 1.hónap 59 57 61 (79,2;96,2) (40,4;69,6) (80,7;97,1) (45,5;77,8) (91,2, 100,0)(46,2;67,4) 41,4 14,9 45,0 15,8 36,3 15,6 12.hónap 99 111 113 (31,6;51,8) (12,6;17,7) (35,6;54,8) (13,4;18,6) (27,4, 45,9) (13,0;18,8) 49,2 16,6 56,1 20,7 55,7 16,6 48.hónap 59 57 61 (35,9;62,5) (13,0;21,1) (42,4;69,3) (15,6;27,4) (42,4, 68,5) (13,4;20,5) A22 126,5 176,7 142,0 100,0 100,0 96,7 1.hónap 59 (102,7; 58 (137,8; 60 (102,9; (93,9;100,0) (93,8;100,0) (88,5, 99,6) 155,8) 226,7) 196,1) 74,1 33,6 77,8 44,1 80,0 31,6 12.hónap 58 54 60 (61,0;84,7) (24,5;46,1) (64,4;88,0) (31,2;62,4) (67,7, 89,2) (23,5;42,5) 26.hóna 73,5 34,7 61,9 27,1 (2) (2) 0 NÉ NÉ 34 42 p (55,6;87,1) (23,0;52,4) (45,6, 76,4) (18,6;39,6) 158,7 191,2 143,1 100,0 98,2 98,4 1.hónap 58 (121,5; 57 (145,8; 62 (109,6; (93,8;100,0) (90,6;100,0) (91,3, 100,0) 207,3) 250,8) 187,0) 73,5 25,7 76,1 27,3 60,4 18,5 12.hónap 98 109 106 (63,6;81,9) (19,4;34,0) (67,0;83,8) (21,0;35,4) (50,4, 69,7) (13,8;24,7) 43,4 10,7 56,4 15,0 43,5 10,8 48.hónap 53 55 62 (29,8;57,7) (7,4;15,3) (42,3;69,7) (10,2;22,2) (31,0, 56,7) (7,6;15,3) 359,8 414,8 98,4 A56 100,0 100,0 313,1 1.hónap 57 (278,7; 56 (298,8; 62 (91,3, (93,7;100,0) (93,6;100,0) (221,3;442,8) 464,7) 575,9) 100,0) 81,4 90,9 47,3 89,1 64,0 41,0 12.hónap 55 55 59 (69,1, (80,0;97,0) (34,3;65,3) (77,8;95,9) (42,6;96,2) (26,7;62,7) 90,3) 57,5 82,8 37,8 16,0 (2) (2) 26.hónap 0 NÉ NÉ 29 40 (40,9, (64,2;94,2) (21,3;67,2) (9,9;25,8) 73,0) 88,1 25,6 91,4 30,5 85,0 29,2 1.hónap 59 58 60 (77,1;95,1) (19,7;33,3) (81,0;97,1) (23,8;39,1) (73,4, 92,9) (21,5;39,6) 40,8 9,7 49,1 11,5 36,9 8,4 12.hónap 98 108 103 (31,0;51,2) (7,5;12,4) (39,3;58,9) (9,0;14,6) (27,6, 47,0) (6,7;10,6) 40,7 10,7 49,1 11,4 40,3 8,9 48.hónap 59 57 62 (28,1;54,3) (7,6;15,1) (35,6;62,7) (8,2;15,9) (28,1, 53,6) (6,8;11,8) 100,0 94,9 100,0 101,6 96,8 79,1 B24 1.hónap 58 57 62 (93,8;100,0)(74,6;120,9) (93,7;100,0) (83,1;124,2) (88,8, 99,6)(60,6;103,5) 77,4 65,5 21,1 74,1 25,7 22,4 12.hónap 58 54 62 (65,0, (51,9;77,5) (14,2;31,3) (60,3;85,0) (17,7;37,5) (16,4;30,5) 87,1) 59,5 78,8 24,4 14,5 (2) (2) 26.hónap 0 NÉ NÉ 33 42 (43,3, (61,1;91,0) (16,1;36,8) (9,9;21,3) 74,4) 86,2 46,3 89,5 50,2 60 81,7 35,5 B44 1.hónap 58 57 (74,6;93,9) (31,7;67,8) (78,5;96,0) (35,3;71,3) (69,6, 90,5) (24,5;51,4)
4.táblázat: Azon 11–18éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akika Trumenba-t 0-1-6–
hónapos,0-2-6–hónaposvagy0-6–hónaposoltásirendszerint kapták, majd az
alapimmunizálásbefejezését követően 4évvel emlékeztető oltást kaptak(B1971033-as
vizsgálat)
AB1971012-es elsődleges vEizmsgléákleaztt evtőa kocltiánsacsopAolratpjiamim(au nriaználdásomizálás sEzmerliénkte)ztető oltás
0., 1. és6.hónap 0.u,t á2n. és6.hónap után 0. és6.hónap után
(1) (1) (1)
% ≥1:8 GMT % ≥1:8 GMT % ≥1:8 GMT
(95%-osCI)(95%-osCI) (95%-osCI)(95%-osCI) (95%-osCI) (95%-os
Törzs Időpont N N N CI)
24,0 6,4 22,5 6,0 16,5 5,6 12.hónap100 111 115 (16,0;33,6) (5,2;7,8) (15,1;31,4) (5,1;7,2) (10,3, 24,6) (4,8;6,5) 36,8 8,3 35,1 7,6 12,9 4,6 48.hónap 57 57 62 (24,4;50,7) (6,3;11,0) (22,9;48,9) (5,8;10,0) (5,7;23,9) (4,1;5,1) 137,3 135,9 100,0 100,0 93,4 74,2 1.hónap 59 (100,3; 58 (108,0; 61 (93,9;100,0) (93,8;100,0) (84,1;98,2)(51,6;106,8) 188,0) 171,0) 59,0 75,0 23,2 81,1 24,3 13,3 12.hónap 56 53 61 (45,7; (61,6;85,6) (16,2;33,2) (68,0;90,6) (17,8;33,3) (9,7;18,3) 71,4) 62,8 26.hóna 66,7 16,0 13,6 (2) (2) 0 NÉ NÉ 33 43 (46,7; p (48,2;82,0) (10,4;24,7) (9,8;18,9) 77,0)
(3)
Összesített
80,7 87,3 77,2 1.hónap 57 NÉ 55 NÉ 57 NÉ (68,1;90,0) (75,5;94,7) (64,2;87,3) 10,9 13,7 20,4 12.hónap 55 NÉ 51 NÉ 49 NÉ (4,1;22,2) (5,7;26,3) (10,2;34,3) 48.hóna 19,6 30,2 9,8 51 NÉ 53 NÉ 61 NÉ p (9,8;33,1) (18,3;44,3) (3,7;20,2) 100 100,0 91,5 1.hónap 56 NÉ 55 NÉ 59 NÉ (93,6;100,0) (93,5;100,0) (81,3;97,2) 61,4 12.hóna 52,8 64,6 53 NÉ 48 NÉ 57 (47,6; NÉ p (38,6;66,7) (49,5;77,8) 74,0) 44,4 26.hóna 48,1 (2) 0 NÉ NÉ 27 NÉ 36 (27,9; NÉ p (28,7;68,1) 61,9) Rövidítések: hSBA=humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat; NÉ=nem értékelték; GMT=titer mértani középértéke. (1) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1:8 titer volt, kivéve az A22-es törzset, ahol ez 1:16 volt. (2) Az alanyokat nem követték az emlékeztető dózis után 12hónapon túl. (3) ≥1:8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében. A szérummintákat minden időpont esetében ugyanabban a szerológiai kampányban elemezték egyszerre, kivéve az alapimmunizálás utolsó dózisa utáni 12.havi időpont mintáit, amelynek eredményei a köztes elemzésből származnak.
Immunogenitás különleges betegcsoportokesetén
Legalább 10éves, komplementhiánnyalvagy lépműködési zavarral élő személyek A B1971060 vizsgálat egy IV. fázisú vizsgálat volt, ami53, ≥ 10 éves, anatómiai vagy funkcionális aspleniával (N=51) vagy komplementhiánnyal(N=2) élő résztvevőt foglalt magában, akik Trumenba-t kaptak a 0. és a 6. hónapban, majdbiztonságossági és immunogenitási adataikat összehasonlították 53, életkor és nem tekintetében egyező,egészséges kontrollszemély korábbi adataival, akik egyező ütemben kaptak Trumenba-t. Az ≥ 1:8 vagy ≥ 1:16 hSBA-titerrel rendelkező alanyok aránya a 4 elsődleges teszttörzs kapcsán a Trumenba 2 dózisaután, 1hónappal a 2. injekció beadását követően az
- táblázatban szerepel.
5.táblázat. Azon≥10 éves,immunkompromittáltvizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek,
akik aTrumenba-t0-6hónapos oltási rend szerint kapták,az elsődleges törzsek kapcsán,
1 hónappal a 2. dózist követően(B1971060vizsgálat), kontrollokkal összehasonlítva
(B1971057vizsgálat)
B1971060vizsgálat B1971057vizsgálat
(≥10éves immunkompromittált (korábbi, életkor és nem tekintetében
(1)
vizsgálati alanyok) egyező,egészséges kontrollszemélyek)
Az 1 hónappal a Az 1 hónappal a
1.vakcináció 2.dózist követően 1.vakcináció 2.dózist követően
előtt előtt
(2) (2) (2) (2) %≥1:8 % ≥1:8 %≥1:8 % ≥1:8
Törzs N N N N
(95%-osCI) (95%-osCI) (95%-osCI) (95%-osCI)
32,6 75,0 31,0 95,3 A22 43 44 42 43 (19,1;48,5) (59,7;86,8) (17,6;47,1) (84,2;99,4) 25,6 90,9 23,3 100,0 A56 43 44 43 44 (13,5;41,2) (78,3;97,5) (11,8;38,6) (92,0;100,0) 2,4 70,5 23,3 81,8 B24 42 44 43 44 (0,1;12,6) (54,8;83,2) (11,8;38,6) (67,3;91,8) 9,3 79,1 11,4 92,9 B44 43 43 44 42 (2,6;22,1) (64,0;90,0) (3,8;24,6) (80,5;98,5) Rövidítések: hSBA=humán komplement alkalmazásával végzett szérumbaktericid-vizsgálat; N=az adott törzs esetén érvényes és meghatározott hSBA-titerrelbíró résztvevők száma. (1) Az egészséges kontrollok közé≥ 10 és25 év közötti vizsgálati alanyok tartoztak. (2) Valamennyi törzs esetén 1:8 titerküszöbértéket alkalmaztak, az A22 kivételével, mely esetén 1:16volt a titerküszöbérték.
Immunogenitás 1–9évesszemélyek esetén
A Trumenba immunogenitását (0–2–6-hónaposoltási rendszerintialkalmazásnál) 1–9éves kisgyermekek és gyermekek esetén kétII.fázisú vizsgálatban értékelték. Az oltási sor beadását követően 1hónappal a kiinduláskori 0,4–6,5%-os válaszarányhoz képest az alanyok 81,4–100%-a érte el ameghatározott hSBA-titer-határértéketa 4elsődleges meningococcus teszttörzsellen(hSBA ≥1:16 az A22; ≥1:8 az A56, B24 és B44 esetében).
Az 1–<2éveskorú kisgyermekek alapimmunizálásának befejezését követően a perzisztens adatok azt mutatják, hogy 6hónappal a sorozat beadását követően 12,4%-uknál maradt fenn ≥1:8 vagy 1:16 hSBA-titer az A22-es, 59,1%-uknál az A56-os, 10,3%-uknál a B24-es és 40,4%-uknál a B44-es elsődleges teszttörzsekkel szemben, 24hónappal a sorozat beadását követően pedig ez az arány az előbbi sorrendnek megfelelően 3,7%, 22,8%, 3,7% és 12,5%volt.Amikor ezek a gyerekek 3–5éves korukban, körülbelül 24hónappal az alapimmunizálást követőenemlékeztető dózist kaptak, anamnesticus választ figyeltek meg;92,6%–100,0%-uk≥1:8 vagy1:16hSBA-titert ért el a 4elsődleges törzzsel szemben.
2–9évesgyermekek esetén az oltási sor beadását követően 6hónappal a résztvevők32,5%, 82,4%, 15,5% és 10,4%-ánál maradt fenn az elsődleges teszttörzsekkel szembeni ≥1:8 vagy 1:16hSBA-titer az A22, A56, B24 és B44 elsődleges teszttörzsekkel szemben. Ebben a korcsoportban nem áll rendelkezésre 6hónapnál későbbi perzisztens adat vagy az emlékeztető dózisra vonatkozó adat.
Az 1–9évesgyermekek esetén történő használattal kapcsolatos információkat lásd a 4.2pontban.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos –ismételt adagolású dózistoxicitási, valamintreprodukcióra és fejlődésre gyakorolt toxicitási–vizsgálatokból származó,nemklinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-klorid Hisztidin Poliszorbát80 (E433) Injekcióhoz való víz Azadszorbensre vonatkozó információkatlásd a 2.pontban.
6.2 Inkompatibilitások
A Trumenba nem keverhető egyéb vakcinákkal vagy gyógyszerekkel azonos fecskendőben.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. A fecskendőket a hűtőszekrényben elfektetve kell tárolni, hogy az újraszuszpendálás ideje minimális legyen. Nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (I-estípusú üveg), műanyag Luer Lok adapterrel, klórbutil gumi dugattyúval és szintetikus izoprén brómbutil gumi hegyvédő kupak,merev műanyag kupakborítással, tűvel vagy tű nélkül. Az előretöltött fecskendőhegyvédőjénekés a gumi dugattyújánakgyártásához nem használtak természetes latexgumit.
1, 5 és 10előretöltött fecskendőt tartalmazó kiszerelés tűvel vagy tű nélkül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Tárolás közben fehér üledék és tiszta felülúszó jelenhet meg a szuszpenziót tartalmazó előretöltött fecskendőben.
Használat előtt az előretöltött fecskendőt alaposan fel kell rázni, hogy fehér, homogén szuszpenziót kapjon.
Ne adja be a vakcinát, ha az nem szuszpendálható.
Alkalmazás előtt a vakcinát meg kell nézni, hogy nincs-e benne szemcsés anyag, illetve nem színeződött-e el. Ha bármilyen idegen szemcsés anyagot és/vagy a fizikai megjelenés változását észleli, ne adja be a vakcinát.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/17/1187/001 EU/1/17/1187/002 EU/1/17/1187/003 EU/1/17/1187/004 EU/1/17/1187/005 EU/1/17/1187/006
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:2017. május 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. április 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján https://www.ema.europa.euérhető el.