Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml szuszpenzió 100 egység oldható aszpart inzulin*/kristályos protamin aszpart inzulin* hatóanyagot tartalmaz 30/70 arányban (ami 3,5 mg-nak felel meg). Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban Patrononként 3 ml-t tartalmaz, ami 300 egységnek felel meg. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban Előretöltött injekciós tollanként 3 ml-t tartalmaz, ami 300 egységnek felel meg. Egy előretöltött injekciós toll 1-80 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. *rekombináns DNS technológiával, Escherichia coli-ban előállított aszpart inzulin. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció. A szuszpenzió opálos és fehér.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Truvelog Mix 30 felnőttek, serdülők és 10 éves, és annál idősebb gyermekek számára a diabetes mellitus kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás Az inzulinanalógok, köztük az aszpart inzulin hatáserősségét egységekben, míg a humán inzulinok hatáserősségét nemzetközi egységekben fejezik ki. A Truvelog Mix 30 adagolását egyénenként, a beteg szükségleteinek megfelelően kell meghatározni. Az optimális glikémiás kontroll elérése érdekében a vércukorszint monitorozása és az inzulinadag módosítása ajánlott.
2-es típusú diabeteses betegeknek, a Truvelog Mix 30 monoterápiában adható. A Truvelog Mix 30 orális antidiabetikumokkal és/vagy GLP-1 receptor agonistákkal együtt is adható. 2-es típusú diabeteses betegeknek a Truvelog Mix 30 ajánlott kezdő adagja 6 egység a reggeli és 6 egység a vacsora (esti étkezés) alkalmával. A Truvelog Mix 30 adagolása napi egyszeri 12 egység, vacsora (esti étkezés) idején történő alkalmazásával is megkezdhető. Amennyiben a Truvelog Mix 30 injekciót naponta egyszer alkalmazzák, a 30 egység elérésekor általában ajánlott a napi kétszeri adagolásra áttérni az adag két egyforma, a reggeli és a vacsora idején alkalmazandó adagra történő szétosztásával. Amennyiben a Truvelog Mix 30 napi kétszeri adagolása visszatérő napközbeni hypoglykaemiás epizódokat okoz, a reggeli adag szétosztható egy reggeli és egy ebéd idején alkalmazandó adagra (napi háromszori adagolás). Az adag módosításához az alábbi titrálási útmutató ajánlott. Étkezés előtti vércukorérték Truvelog Mix 30 adag módosítása <4,4 mmol/l <80 mg/dl -2 egység 4,4–6,1 mmol/l 80–110 mg/dl 0
| 6,2–7,8 mmol/l | 111–140 mg/dl | +2 egység |
| 7,9–10 mmol/l | 141–180 mg/dl | +4 egység |
| >10 mmol/l | >180 mg/dl | +6 egység |
Az előző három nap során mért legalacsonyabb étkezés előtti vércukorértékkel kell számolni. Ha ezekben a napokban hypoglykaemia fordult elő, nem szabad az adagot növelni. Adagmódosításra hetente egyszer kerülhet sor a kívánt HbA1c érték eléréséig. Az étkezés előtti vércukorértékek alapján kell megítélni, hogy az előző adag megfelelő volt-e. 2-es típusú diabeteses betegeknél, a hypoglykaemia kockázatának lehető legkisebbre csökkentése érdekében, a 8% alatti HbA1c értékkel rendelkező betegek Truvelog Mix 30 dózisát ajánlott 20%-kal csökkenteni, amikor az eddigi kezeléshez GLP-1 receptor agonistát is adnak. A 8% feletti HbA1c értékkel rendelkező betegeknél is fontolóra kell venni egy dóziscsökkentést. Ezután a dózist személyre szabottan kell beállítani. 1-es típusú diabeteses betegek esetén az egyéni inzulinigény általában 0,5 és 1,0 egység/ttkg/nap között van. Ezt a követelményt a Truvelog Mix 30 részben vagy egészben kielégítheti. A dózis módosítására lehet szükség, ha a beteg fizikai aktivitása növekszik, megváltoztatja a szokásos étrendjét, vagy kísérőbetegség esetén. Különleges betegcsoportok Idősek (≥65 év) A Truvelog Mix 30 alkalmazható idős betegeknél, mindazonáltal 75 évesnél idősebb betegek esetén kevés a tapasztalat a Truvelog Mix 30 orális antidiabetikumokkal történő együtt adásával kapcsolatban. Idős betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség. Vesekárosodás A vesekárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség. Májkárosodás A májkárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség. Gyermekek és serdülők 10 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél a Truvelog Mix 30 akkor alkalmazható, amikor a premix inzulin adása a kedvezőbb. 6-9 éves gyermekekre vonatkozólag a Truvelog Mix 30-cal kapcsolatban kevés klinikai tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont). Nincsenek rendelkezésre álló adatok a Truvelog Mix 30 alkalmazására 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Az alkalmazás módja A Truvelog Mix 30 az aszpart inzulin inzulinanalóg kétfázisú szuszpenziója. A szuszpenzió gyors hatású és intermedier hatástartamú aszpart inzulint tartalmaz 30/70 arányban. A Truvelog Mix 30 kizárólag subcutan alkalmazásra való. Truvelog Mix 30 injekció beadása előtt, az injekciós toll görgetését és fel-le mozgatását addig kell ismételni, amíg a folyadék egységesen fehér és opálos nem lesz. A Truvelog Mix 30 injekciót subcutan kell beadni a combba vagy a hasfalba. Ha az kényelmes, adható a gluteális vagy a deltoid régióba. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadásának helyét mindig váltogatni kell ugyanazon a régión belül. A különböző beadási helyeknek a Truvelog Mix 30 felszívódására gyakorolt hatását nem vizsgálták. A hatástartam az adag, a beadás helye, a véráramlás, a hőmérséklet és a testmozgás mértéke szerint változik. A Truvelog Mix 30 hatása gyorsabban alakul ki, mint a kétfázisú humán inzuliné, ezért általában közvetlenül étkezés előtt kell beadni. Amennyiben szükséges, a Truvelog Mix 30 röviddel az étkezés után is beadható. A Truvelog Mix 30 injekciót tilos intravénásan alkalmazni, mert ez súlyos hypoglykaemiát eredményezhet. Az intramuscularis alkalmazás kerülendő. A Truvelog Mix 30 nem alkalmazható inzulin infúziós pumpában. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban A Truvelog Mix 30 patron kizárólag subcutan injekció formájában, újrahasználható injekciós toll segítségével történő beadásra alkalmas (lásd 4.4 pont). A Truvelog Mix 30 patront a következő injekciós tollakkal való alkalmazásra tervezték (lásd 6.6 pont):
- AllStar és AllStar PRO, melyek 1 egységnyi pontossággal beállított 1-80 egység aszpart inzulin
adag beadását teszik lehetővé. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban A Truvelog Mix 30 előretöltött injekciós toll kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas (lásd 4.4 pont). Ha fecskendőben kell alkalmazni, akkor egy másik, injekciós üvegben elérhető inzulinkészítmény használata szükséges (lásd 4.4 pont). A Truvelog Mix 30 előretöltött injekciós toll 1 egységnyi pontossággal beállított 1-80 egység aszpart inzulin adag beadását teszik lehetővé. A betegeknek meg kell nézniük és ellenőrizniük kell a beállított egységek számát az injekciós toll adagszámlálóján. Ezért, azon betegeknek, akik saját maguk adják be az inzulint, le kell tudniuk olvasni az injekciós toll adagszámlálóját. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy mindig kérjenek segítséget egy másik, jól látó, az inzulinadagoló eszköz használatára kiképzett személytől.
A részletes használati utasítást lásd a betegtájékoztatóban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Hyperglykaemia Az elégtelen adagolás vagy a kezelés megszakítása – különösen 1-es típusú cukorbetegségben – hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, melyek a következők lehetnek: szomjúság, gyakoribb vizeletürítés, hányinger, hányás, álmosság, kipirult száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság, valamint acetonszagú lehelet. 1-es típusú cukorbetegségben a kezeletlen hyperglykaemiás események végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami potenciálisan halálos. Hypoglykaemia Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, fokozott testmozgás hypoglykaemiához vezethet. Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén a Truvelog Mix 30 injekciót tilos beadni. A beteg vércukorszintjének stabilizálódása után gondolni kell a dózis módosítására (lásd 4.2, 4.8 és 4.9 pont). A kétfázisú humán inzulinnal összehasonlítva a Truvelog Mix 30 kifejezettebb vércukorszint csökkentő hatással rendelkezik a beadás utáni első 6 órában. Ez egyénenként ellensúlyozható az inzulinadag és/vagy az étkezés módosításával. Azok a betegek, akiknél jelentősen javult a glikémiás kontroll, pl. intenzív inzulinkezelés következtében, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tüneteik megváltozását tapasztalhatják, és ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos figyelmeztető tünetek megszűnhetnek. A vércukorszint szorosabb beállítása miatt növekedhet a hypoglykaemiás epizódok előfordulásának lehetősége, ezért az adag intenzifikálása során fokozott figyelem szükséges, amint azt a 4.2 pont ismerteti. Mivel a Truvelog Mix 30 injekciót szorosan az étkezésekhez kapcsoltan kell alkalmazni, a gyors hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetében, akiknél társbetegség vagy más egyidejű kezelés miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani. Egyidejű betegségek - különösen a fertőzések és lázas állapotok - általában megnövelik a betegek inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapimirigyet vagy a pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását. Amikor a beteget az egyik típusú inzulingyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző inzulinjuk mellett. Átállítás más inzulingyógyszerről
A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati inzulin, humán inzulin vagy inzulinanalóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS versus állati eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. A Truvelog Mix 30 injekcióra más típusú inzulinról áttérő betegeknél - a megszokott inzulingyógyszerükhöz képest - a napi injekciók számának növelésére vagy a dózis változtatására lehet szükség. Ha módosításra van szükség, akkor az történhet az első dózissal, vagy az első néhány hét, illetve hónap alatt. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Mint minden inzulinkezelés során, az injekció beadásának helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül az injekció beadási helyének folyamatos váltogatása csökkenti ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritkán a Truvelog Mix 30 injekcióval történő kezelés leállítását tehetik szükségessé. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely egy ilyen elváltozás által érintett területről egy nem érintett területre történő váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. A Truvelog Mix 30 kombinációja pioglitazonnal Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon inzulinnal történő együttes alkalmazásakor, különösen olyan betegeknél, akik a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkeztek. A pioglitazon és a Truvelog Mix 30 együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömegnövekedést és az oedemát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, amennyiben a kardiális tünetek romlanak. A véletlen összetévesztés és a gyógyszerelési hibák elkerülése A betegeket utasítani kell, hogy minden egyes injekció beadása előtt ellenőrizzék az inzulin címkéjét, nehogy a Truvelog Mix 30-at véletlenül összetévesszék más inzulinkészítménnyel. Inzulinellenes antitestek Az inzulin alkalmazása inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritka esetekben az ilyen inzulinellenes antitestek jelenléte a hyper- vagy a hypoglykaemiára való hajlam korrekciója érdekében szükségessé teheti az inzulin adagjának a módosítását. Utazás A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie kezelőorvosa tanácsát, mert ez azt jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint. Segédanyagok Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a glükóz metabolizmusát. A következő anyagok csökkenthetik a beteg inzulinigényét: Orális antidiabetikus gyógyszerek (OAD), GLP-1 receptor agonisták, monoaminoxidáz-gátlók (MAOgátlók), béta-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim (ACE)-gátlók, szalicilátok, anabolikus szteroidok és szulfonamidok. A következő anyagok növelhetik a beteg inzulinigényét: Orális fogamzásgátlók, tiazidok, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, szimpatomimetikumok, növekedési hormon és danazol. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit. Az oktreotid/lanreotid egyaránt növelheti, vagy csökkentheti is az inzulinigényt. Az alkohol fokozhatja is, de csökkentheti is az inzulin vércukorszintet csökkentő hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A Truvelog Mix 30 terhességben történő alkalmazásával csak korlátozott mennyiségű klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Az állatkísérletes reprodukciós vizsgálatok az embriotoxikus vagy a teratogén hatást tekintve nem mutattak ki semmiféle különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között. Diabeteses terhes nők esetén általában intenzív vércukorkontroll és ellenőrzés javasolt a terhesség egész ideje alatt és a terhesség tervezésekor. Az első trimeszterben rendszerint csökken az inzulinigény, azután pedig a második és harmadik trimeszterben fokozatosan nő. Szülés után az inzulinszükséglet gyorsan visszaáll a terhességet megelőző szintre. Szoptatás A szoptatás ideje alatt nem kell korlátozni a Truvelog Mix 30 injekcióval történő kezelést. A szoptató anya inzulinkezelése nem jelent kockázatot a csecsemőre, a Truvelog Mix 30 adagjának módosítására azonban szükség lehet. Termékenység Az állatkísérletes reprodukciós vizsgálatok a termékenységgel kapcsolatban nem mutattak ki semmiféle különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat. Ez kockázatot jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépek kezelése). A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek óvintézkedéseket a vezetés közben vagy egy gép kezelésekor jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek
gyakran vannak hypoglykaemiás epizódjai. A gépjárművezetésre vonatkozó ajánlást ezen körülmények között kell meghatározni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A Truvelog Mix 30-at alkalmazó betegeknél megfigyelt gyógyszermellékhatások többnyire az aszpart inzulin farmakológiai hatásának köszönhetőek. A kezelés során jelentett leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia. A hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változik (lásd 4.8 pont a „Kiválasztott mellékhatások leírása”). Az inzulinkezelés megkezdésekor fénytörési rendellenességek, oedema és az injekció beadásának helyén reakciók (fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés az injekció beadásának helyén) jelentkezhetnek. Ezek a reakciók általában átmeneti jellegűek. A vércukor anyagcserében bekövetkező hirtelen javulás összefüggésben állhat az akut fájdalmas neuropathiával, ami rendszerint reverzibilis. Az inzulin kezelés intenzifikálása következtében hirtelen javuló glikémiás kontroll összefügghet a diabeteses retinophatia átmeneti rosszabbodásával, míg a hosszú távon jó glikémiás kontroll csökkenti a diabeteses retinopathia progressziójának kockázatát. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbiakban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból származnak és szervrendszeri kategóriák szerint lettek osztályozva. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
MedDRA Nagyon gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon Nem ismert
szervrendszeri ritka
kategóriák
Immunrendszeri Csalánkiütés, Anaphylaxiás betegségek és bőrkiütés, eruptio reakciók* tünetek Anyagcsere- és Hypoglykaemia* táplálkozási betegségek és tünetek
| Idegrendszeri | Perifériás |
| betegségek és | neuropathia |
| tünetek | (fájdalmas |
neuropathia)
| Szembetegségek | Fénytörési |
| és szemészeti | rendellenességek, |
| tünetek | diabeteses |
retinopathia A bőr és a bőr Lipodystrophia* Cutan alatti szövet amyloidosis*† betegségei és tünetei
| Általános | Az injekció |
| tünetek, az | beadásának |
| alkalmazás | helyén fellépő |
| helyén fellépő | reakciók, oedema |
reakciók
- lásd „Kiválasztott mellékhatások leírása”
† Forgalomba hozatal után jelentett mellékhatás Kiválasztott mellékhatások leírása Anaphylaxiás reakciók: A generalizált túlérzékenységi reakciók (köztük a generalizált bőrkiütés, a viszketés, a verejtékezés, az emésztőszervi panaszok, az angioneurotikus oedema, a légzési nehézségek, a szívdobogásérzés és vérnyomáscsökkenés) előfordulása nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes lehet. Hypoglykaemia: A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hypoglykaemia. Akkor jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamhoz vezethet, és átmeneti vagy tartós agykárosodást, vagy akár halált is okozhat. A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek és a következők lehetnek: hideg verejtékezés, hűvös és sápadt bőr, kimerültség, nyugtalanság vagy remegés, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség, zavarodottság, koncentrálási nehézség, álmosság, erős éhség, látászavarok, fejfájás, émelygés és szívdobogásérzés. Klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll szintjével változott. A klinikai vizsgálatok során az aszpart inzulinnal kezelt betegek között a hypoglykaemia teljes előfordulási gyakorisága nem különbözött a humán inzulinnal kezelt betegekétől. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia (beleértve a lipohypertrophiát és a lipoatrophiát is) és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A gyermekeknél és serdülőknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni adatok és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutat semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Egyéb különleges betegcsoportok Az idős betegeknél és a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni adatok és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutat semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha az alkalmazott adag túl nagy a beteg inzulinigényéhez viszonyítva.
- Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz vagy cukortartalmú termékek szájon át történő
adásával lehet kezelni. Ajánlatos ezért, hogy a diabeteses beteg mindig hordjon magánál cukortartalmú terméket.
- A súlyos hypoglykaemiás epizódok, amikor a beteg eszméletlen, glükagonnal kezelhetők (0,5-
től 1 mg-ig), amit az erre betanított személy ad be intramuscularisan vagy subcutan; illetve a kezelőorvos vagy más egészségügyi szakember által intravénásan alkalmazott glükózzal. Intravénásan glükózt kell adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glükagonra. Az eszmélet visszanyerésekor szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés elkerülése érdekében.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek. Injekcióként történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, intermedier vagy hosszú hatástartamú gyors hatásúval kombinációban. ATC kód: A10AD05 A Truvelog Mix 30 biológiailag hasonló gyógyszer. Részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (http://www.ema.europa.eu.) érhető el. http://www.ema.europa.eu/ Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások A Truvelog Mix 30 30% oldható aszpart inzulin (gyors hatású humán inzulinanalóg) és 70% protaminnal kristályosított aszpart inzulin (intermedier hatástartamú humán inzulinanalóg) kétfázisú szuszpenziója. Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása annak köszönhető, hogy az inzulin egyrészt az izom és zsírsejteken található receptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel egyidejűleg gátolja a májból történő glükózkibocsátást. A Truvelog Mix 30 kétfázisú inzulin, amely 30% oldható aszpart inzulint tartalmaz. Hatása gyorsan kezdődik, és ez lehetővé teszi, hogy az étkezés időpontjához közelebb adják be (az étkezéssel egyidőben, vagy akár az étkezés első 10 percében), ellentétben az oldható humán inzulinnal. A kristályos fázis (70%) protaminnal kristályosított aszpart inzulint tartalmaz, amelynek a hatásprofilja hasonló a humán NPH inzulinhoz. Amikor a Truvelog Mix 30 injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után 10- 20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő 1. és 4. óra között éri el. A hatástartam 24 óra (1. ábra).
___
- ábra: Az aszpart inzulin Mix 30 ( ) és a kétfázisú humán inzulin 30 (---) aktivitási profilja
egészséges egyéneknél. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy 3 hónapig tartó klinikai vizsgálatban – amelyben 1-es és 2-es típusú diabeteses betegek vettek részt – az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval történő kezelés ugyanolyan eredményt mutatott a glikált hemoglobinra nézve, mint a kétfázisú humán inzulin 30. Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal. Az aszpart inzulin Mix 30 reggeli és vacsora előtti adagolása a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióhoz viszonyítva mindkét étkezés (reggeli és vacsora) után alacsonyabb postprandiális vércukorszint-értékeket eredményezett. 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett 9 klinikai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy az éhomi vércukorszint magasabb volt az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval kezelt betegeknél, mint a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval kezelteknél. Egy 2-es típusú dabeteses betegeken végzett vizsgálatban 341 beteget randomizáltak vagy csak aszpart inzulin Mix 30 injekcióval történő kezelésre, vagy aszpart inzulin Mix 30 és metformin kombinációs kezelésre, illetve metforminnal és szulfonilureával történő együttes kezelésre. Az elsődleges hatékonysági változó – a HbA1c 16 hétig tartó kezelés után – nem mutatott különbséget azoknál a betegeknél, akik az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval történő kezelést metforminnal kombinálva kapták és azoknál, akik metformint és szulfonilureát kaptak. Ebben a vizsgálatban a betegek 57%-ának a HbA1c kiindulási értéke 9% felett volt. Ezeknél a betegeknél az aszpart inzulin Mix 30 metforminnal történő együttadása szignifikánsan alacsonyabb HbA1c értéket eredményezett, mint azoknál, akik metformint és szulfonilureát kaptak. Az egyik vizsgálatban, csak orális antidiabetikumokkal elégtelenül kontrollált 2-es típusú diabeteses betegeket randomizáltak naponta kétszer adott aszpart inzulin Mix 30 (117 beteg) vagy naponta egyszer adott glargin inzulin (116 beteg) csoportba. 28 hetes kezelést követően a 4.2 pontban jelzett adagolási útmutatást követve a HbA1c átlagos csökkenése 2,8% volt az aszpart inzulin Mix 30 csoportban (kiindulási átlag = 9,7%). Az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval kezelt betegek 66%-ánál a HbA1c értéke 7% alá, míg 42%-uknál a HbA1c értéke 6,5%-alá csökkent. Az éhomi vércukorszint átlaga megközelítőleg 7 mmol/l-rel csökkent (a kiindulási 14 mmol/l-ről 7,1 mmol/l-re). 2-es típusú diabeteses betegek esetén egy metaanalízis azt mutatta, hogy a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióhoz viszonyítva kisebb az összes éjszakai hypoglykaemiás epizód és a major hypoglykaemia kockázata aszpart inzulin Mix 30 esetén. Az összes napközbeni hypoglykaemiás epizód kockázata az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval kezelt betegek esetén emelkedett. Gyermekek és serdülők
Egy 16 hetes, 167 10 és 18 év közötti beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban összehasonlították az étkezéshez kapcsolódóan adott aszpart inzulin Mix 30 injekciónak a posztprandiális glikémiás kontrollra gyakorolt hatását az étkezéshez kapcsolódóan adott humán/kétfázisú humán inzulinhoz és a lefekvéskor adott NPH inzulinhoz viszonyítva. A HbA1c átlaga a vizsgálat során mindkét kezelési csoportban a kiindulási értékhez hasonló maradt, és a hypoglykaemia előfordulási gyakoriságát tekintve sem tapasztaltak különbséget az aszpart inzulin Mix 30 és a kétfázisú humán inzulin 30 között. Egy kettős vak, (kezelésenként 12 hetes) keresztezett klinikai vizsgálatban, melyet kisebb és fiatalabb populáción (54, 6 és 12 év közötti betegen) végeztek, a hypoglykaemiás epizódok és a posztprandiális vércukorszint emelkedések gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval, mint a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval kezelteknél. A HbA1c végső értéke szignifikánsan alacsonyabb volt a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval kezelt csoportban, az aszpart inzulin Mix 30 injekcióval kezelt csoporthoz képest.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, eloszlás és elimináció Az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját csökkenti az aszpart inzulinban a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszpartámsavval. A Truvelog Mix 30 oldható részében a teljes aszpart inzulin mennyiségének a 30%-a található; ez gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint a kétfázisú humán inzulin oldható komponense. A fennmaradó 70% kristályos formában, mint protaminnal kristályosított aszpart inzulin van jelen, amely a humán NPH inzulinhoz hasonlóan elhúzódó abszorpciós profillal rendelkezik. Az aszpart inzulin Mix 30 esetén a maximális szérum inzulin koncentráció átlagosan 50%-kal magasabb, mint a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval. A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan fele a kétfázisú humán inzulin 30 esetében észlelhetőnek. Egészséges önkénteseknél 0,20 egység/ttkg dózist alkalmazva a 140 ± 32 pmol/l átlagos maximális szérumkoncentrációt körülbelül 60 perccel a subcutan beadás után mérték. Az aszpart inzulin Mix 30 átlagos felezési ideje (t½) kb. 8-9 óra volt, ami tükrözi a protaminhoz kötött frakció abszorpciós sebességét. A subcutan beadás után 15-18 órával a szérum inzulin érték visszatért a kiindulási értékre. 2-es típusú diabeteses betegeknél, a maximális koncentrációt a beadás után 95 perccel mérték, és több, mint 14 órával az adagolás után jóval nulla feletti koncentrációkat mértek. Különleges betegcsoportok Az aszpart inzulin Mix 30 farmakokinetikáját nem vizsgálták idős betegek ill. vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek körében. Gyermekek és serdülők Az aszpart inzulin Mix 30 farmakokinetikáját nem vizsgálták gyermekek vagy serdülők körében. Mindazonáltal, az oldható aszpart inzulin farmakinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait 1-es típusú diabeteses (6-12 éves) gyermekeken és (13-17 éves) serdülőkön vizsgálták. Az aszpart inzulin mindkét korcsoportban, a felnőttekéhez hasonló tmax értékkel, gyorsan felszívódott. Mindeközben a Cmax különböző volt az egyes korcsoportok között, ami aláhúzza az aszpart inzulin egyéni titrálásának a fontosságát.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Az inzulin és IGF-1 receptor helyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az aszpart inzulin - inzulin receptor kötődés disszociációja egyenértékű a humán inzulinéval.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
glicerin fenol metakrezol cink-klorid dinátrium-hidrogén-foszfát nátrium-klorid protamin-szulfát sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az első használat előtt 2 év. Az első alkalmazást követően 4 hét. Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a kupakot tartsa az injekciós tollon.
6.4 Különleges tárolási előírások
Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A patront a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az előretöltött injekciós tollat a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban
- típusú, színtelen, üvegpatron, szürke (brómbutil gumi) dugattyúval és (laminált izoprén és brómbutil
gumi) koronggal ellátott peremes (alumínium) kupakkal. 1 patron 3 ml szuszpenziót tartalmaz. A patron a felkeverés megkönnyítésére acélból készült fémgolyókat tartalmaz. Kiszerelési egységek: 5 vagy 10 patront tartalmazó kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban
- típusú, színtelen, üvegpatron, szürke (brómbutil gumi) dugattyúval és (laminált izoprén és brómbutil
gumi) koronggal ellátott peremes (alumínium) kupakkal. A patront eldobható injekciós toll (Solostar) zárja magába. A patron a felkeverés megkönnyítésére acélból készült fémgolyókat tartalmaz. Egy előretöltött injekciós toll 3 ml szuszpenziót tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1, 5, vagy 10 db előretöltött injekciós tollat tartalmazó kiszerelés Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A Truvelog Mix 30 hűtőszekrényből történő kivétele után tanácsos várni egy kicsit, hogy a Truvelog Mix 30 szobahőmérsékletűre melegedhessen, mielőtt az első alkalommal történő használatnál előírt módon az inzulint reszuszpendálnák. Nem szabad felhasználni ezt a gyógyszert, ha úgy tűnik, hogy a felkevert folyadék nem egységesen fehér és opálos. Hangsúlyozni kell a beteg számára, hogy a Truvelog Mix 30 szuszpenziót közvetlenül a felhasználás előtt alaposan fel kell keverni. Azt a Truvelog Mix 30 injekciót, amelyik megfagyott, tilos felhasználni. Mindig új tűt használjon minden egyes injekció beadásához. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban A betegségek lehetséges átvitelének megelőzése érdekében, egy patront kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha a tűt az adagoló eszközön kicserélték. A Truvelog Mix 30 patron AllStar vagy AllStar PRO injekciós tollal használható (lásd 4.2 és 4.4 pont). A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor, és az inzulin injekció alkalmazásakor követni kell az adott injekciós toll gyártói útmutatóját. A behelyezett patronnal ellátott injekciós toll nem tárolható felhelyezett injekciós tűvel! A patront tilos újratölteni. Truvelog Mix 30 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban A betegségek lehetséges átvitelének megelőzése érdekében, egy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha a tűt kicserélték. Az injekciós toll nem tárolható felhelyezett injekciós tűvel! A csomagolás tűt nem tartalmaz.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail
94250 Gentilly Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/22/1639/001 EU/1/22/1639/002 EU/1/22/1639/003 EU/1/22/1639/004 EU/1/22/1639/005
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. április 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. http://www.ema.europa.eu/