1. A GYÓGYSZER NEVE
Vaxelis szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Diphtheria, tetanus, pertussis (acelluláris összetevő), hepatitis B (rekombináns DNS), poliomyelitis (inaktivált) és „b” típusú Haemophilus konjugált vakcina (adszorbeált).
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy adag (0,5 ml) tartalmaz:
1 6 Diphtheria toxoid 15 Lf (≥ 20 NE) 1 6 Tetanus toxoid 5 Lf (≥ 40 NE) 1 Bordetella pertussis antigének
| Pertussis toxoid (PT) | 20 mikrogramm |
| Hemagglutinin filamentum (FHA) | 20 mikrogramm |
| Pertaktin (PRN) | 3 mikrogramm |
| 2-es és 3-as típusú fimbria (FIM) | 5 mikrogramm |
2,3 Hepatitis B felszíni antigén 10 mikrogramm 4 Poliovírus (inaktivált) 5 1-es típus (Mahoney törzs) 29 egység D-antigén 5 2-es típus (MEF-1 törzs) 7 egység D-antigén 5 3-as típus (Saukett törzs) 26 egység D-antigén „b” típusú Haemophilus influenzae poliszacharid (poliribozilribitol-foszfát) 3 mikrogramm 2 Meningococcus fehérjéhez konjugált 50 mikrogramm
1 3+ alumínium-foszfátra adszorbeált (0,17 mg Al ) 2 3+ amorf alumínium-hidroxifoszfát-szulfátra adszorbeált (0,15 mg Al ) 3 élesztősejteken (Saccharomyces cerevisiae), rekombináns DNS-technológiával előállított
4 Vero-sejtkultúrán előállított 5 Ezek az antigénmennyiségek pontosan megegyeznek azokkal, amelyeket korábban az 1-es típusú vírus esetében 40, a 2-es típusú vírus esetében 8 és a 3-as típusú vírus esetében 32 D-antigén egységként határoztak meg egy másik, erre a célra megfelelő immunkémiai módszerrel mérve 6 vagy az immunogenitás vagy az antigenitás értékelése során meghatározott ekvivalens aktivitás.
A vakcina nyomokban tartalmazhat a gyártási folyamat során használt glutáraldehidet, formaldehidet, neomicint, streptomicint, polimixin B-t, és bovin szérum albumint (lásd 4.3 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció (injekció). Egynemű, zavaros, fehér vagy törtfehér szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Vaxelis (DTaP-HB-IPV-Hib) csecsemők és kisgyermekek alapimmunizálására, illetve emlékeztető oltására javallott 6 hetes kortól: a diphtheria, a tetanus, a pertussis, a hepatitis B, a poliomyelitis, valamint a Haemophilus influenzae „b” típusa (Hib) által okozott invazív fertőzések ellen.
A Vaxelis-t a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Alapimmunizálás:
Az alapimmunizálási séma szerint két vagy három adagot kell beadni (az egyes adagok között eltelt idő legalább 1 hónap legyen) 6 hetes kortól, a hivatalos ajánlásoknak megfelelően.
Amennyiben születéskor kapott az újszülött hepatitis B elleni oltást, a Vaxelis alkalmazható hepatitis B elleni emlékeztető oltásként 6 hetes kortól. Ha 6 hetes kor előtt egy második hepatitis B elleni oltás is szükséges, akkor monovalens hepatitis B elleni oltást kell alkalmazni. A Vaxelis alkalmazható vegyes hexavalens/pentavalens/hexavalens kombinált immunizálási séma részeként.
Emlékeztető oltás:
A két- vagy háromadagos Vaxelis-szel történő alapimmunizálás után, az alapimmunizálás utolsó adagját követően legalább 6 hónappal emlékeztető oltást kell adni. A Vaxelis alkalmazható emlékeztető oltásként olyan gyermekeknél, akiknél az alapimmunizálás más hexavalens vakcinával történt. Amennyiben az emlékeztető oltáshoz nem áll rendelkezésre hexavalens, DTaP (diphtheria, tetanus és acellularis pertussis) vakcina, legalább még egy adag Hib vakcinát kell alkalmazni.
Egyéb életkorú gyermekek és serdülők
A Vaxelis biztonságosságát és hatásosságát 6 hetesnél fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok idősebb gyermekekre vonatkozóan (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
A Vaxelis kizárólag intramuscularis (im.) injekcióban adható be. Az injekció beadásának javasolt helye a comb anterolateralis része (1 éves kor alatti csecsemők esetében ez az elsődlegesen választandó terület) vagy a felkar deltaizma.
A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
Az anamnézisben szereplő anaphylaxiás reakció, amely a korábban adott Vaxelis vagy ugyanolyan összetevőket/alkotóelemeket tartalmazó oltóanyag alkalmazása után lépett fel.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a nyomokban előforduló maradványanyagokkal (glutáraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin, polimixin B és bovin szérum albumin) szembeni túlérzékenység.
Ismeretlen etiológiájú encephalopathia, amely korábban adott pertussis tartalmú vakcina beadását követő 7 napon belül jelentkezett. Ebben az esetben a pertussis elleni oltóanyag alkalmazását fel kell függeszteni, és az oltási sorozatot diphtheria, tetanus, hepatitis B, poliomyelitis és Hib-vakcinával kell folytatni.
Nem kielégítően kezelt neurológiai betegség vagy nem megfelelően kezelt epilepszia: pertussis elleni oltóanyag nem alkalmazható addig, amíg a betegségnek megfelelő kezelési sémát be nem állították, a beteg állapota nem stabilizálódott, és az előny egyértelműen felül nem múlja a kockázatot.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
A vakcina által nyújtott védelem
A Vaxelis csak a Corynebacterium diphtheriae, a Clostridium tetani, a Bordetella pertussis, a hepatitis B-vírus, a poliovirus vagy a „b” típusú Haemophilus influenzae ellen nyújt védelmet, más patogének által okozott megbetegedésekkel szemben nem. Várható azonban, hogy az immunizálással a hepatitis D-fertőzés is megelőzhető, mivel a (delta ágens által okozott) hepatitis D a hepatitis B-fertőzés nélkül nem jelenik meg.
A Vaxelis nem nyújt védelmet az egyéb kórokozók, mint pl. a hepatitis A, a hepatitis C, a hepatitis E vagy más máj patogének által okozott hepatitis-fertőzés ellen.
Tekintve, hogy a hepatitis B-fertőzés lappangási ideje hosszú, előfordulhat, hogy az oltás idején a fertőzés már bekövetkezett, de még nem ismerték fel. Ilyen esetekben elfordulhat, hogy a vakcina nem akadályozza meg a hepatitis B-fertőzés kialakulását.
A Vaxelis nem nyújt védelmet a „b” típusútól eltérő Haemophilus influenzae, illetve egyéb, invazív betegséget, pl. meningitist vagy szepszist okozó mikroorganizmusok, így a N. meningitidis által előidézett invazív fertőzések ellen.
Más oltóanyagokhoz hasonlóan előfordulhat, hogy nem minden beoltott személyben alakul ki a védelmet nyújtó immunválasz.
Az immunizálás előtt
A vakcinációt megelőzően az egyének korábbi kórtörténetét át kell tekinteni (különösen a korábbi védőoltásokat és az esetleges mellékhatásokat).
Mint minden injektálható vakcina esetében, megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia arra az esetre, ha a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakció lépne fel (lásd 4.3 pont).
Más oltóanyagokhoz hasonlóan a Vaxelis beadását el kell halasztani lázzal járó vagy láz nélküli, közepesen súlyos vagy súlyos akut betegségben szenvedő gyermekeknél. Az enyhébb betegség és/vagy a hőemelkedés nem minősül ellenjavallatnak.
Ha az alább felsorolt események bármelyike előfordult pertussis tartalmú vakcina beadása után, úgy gondosan mérlegelni kell pertussis-tartalmú vakcina további adagjainak alkalmazását:
- A vakcina beadását követő 48 órán belül kialakuló 40,5 °C-os vagy annál magasabb láz, amely
mással nem indokolható;
- Ájulás vagy sokkszerű állapot (hipotóniás-hiporeszponzív epizód [HHE]) az oltást követő 48 órán
belül;
- Legalább 3 órán keresztül fennálló kitartó sírás, amely az oltás beadását követő 48 órán belül
jelentkezik;
- Lázas vagy láz nélküli görcsök az oltás beadását követő 3 napon belül.
Fennállhatnak olyan körülmények, mint például a pertussis gyakori előfordulása, amikor a várható előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
Akiknél a korábban beadott tetanus toxoidot tartalmazó vakcina alkalmazását követő 6 héten belül Guillain–Barré-szindróma lépett fel, a vakcinációból származó várható előny és a lehetséges kockázat
gondos mérlegelése alapján kell döntést hozni bármilyen tetanus toxoidot tartalmazó vakcina beadásáról, beleértve a Vaxelis-t is.
Az anamnézisben szereplő lázas convulsiók, családi anamnézisben szereplő convulsiók, illetve hirtelen csecsemőhalál (Sudden Infant Death Syndrome, SIDS) esetén nem ellenjavallt a Vaxelis alkalmazása. Azokat az egyéneket, akiknek a kórtörténetében lázas convulsio fordult elő, szoros megfigyelés alatt kell tartani, mivel az oltást követő 2-3 napon belül előfordulhat lázas convulsio.
Nem adható be intravascularis, intradermalis vagy subcutan injekcióban.
Különleges betegcsoportok
Koraszülöttek A klinikai vizsgálatokban részt vevő 111 koraszülött csecsemőtől származó, korlátozott mennyiségű adat alapján a Vaxelis koraszülötteknek is adható. Ezeknél a csecsemőknél a Vaxelis vakcinára adott immunválasz általában hasonló volt az általános vizsgálati populációban megfigyelt immunválaszhoz. Az immunválasz ugyanakkor alacsonyabb lehet, ezért a klinikai védettség szintje nem ismert.
Figyelembe kell venni az apnoe kialakulásának lehetséges kockázatát és a légzés 48-72 órán keresztül történő megfigyelésének szükségességét, ha az alapimmunizációs sorozatot (a 28. gesztációs héten vagy ennél korábban született) extrém koraszülött kapja, különösen, ha kórtörténetében a légzőrendszer éretlensége szerepel. Mivel a vakcináció sok előnnyel jár a csecsemők e csoportjában, a vakcina beadását nem szabad megakadályozni vagy halogatni.
Genetikai polimorfizmus Az oltásra adott immunválaszokat nem vizsgálták a genetikai polimorfizmus vonatkozásában.
Immunkompromittált gyermekek Az oltás immunogén hatása csökkent lehet immunszuppresszív kezelés vagy immunhiányos állapot esetén. Ilyen esetekben javasolt az oltást a kezelés végéig vagy a teljes gyógyulásig elhalasztani. Krónikus immundeficienciában, mint például HIV-fertőzésben szenvedő egyéneknél azonban az oltás még csökkent antitestválasz esetén is ajánlott.
Vérképzőszervi betegségek Mint minden injektálható vakcina esetében, az oltást különös gondossággal kell beadni trombocytopeniában vagy vérzési rendellenességben szenvedő egyéneknek az intramuscularis alkalmazás során esetlegesen fellépő vérzés miatt.
A laboratóriumi vizsgálatokat zavaró hatás Mivel a Hib tokjának poliszacharid antigénje a vizelettel ürül, előfordulhat, hogy érzékeny vizeletvizsgálatok hamis antigén pozitivitást jeleznek az oltást követő 30 napon belül. Ezen időszak alatt egyéb vizsgálatokkal kell igazolni a Hib fertőzöttséget.
Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Vaxelis egyidejűleg beadható pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinával, rotavírus, kanyaró, mumpsz, rubeola (MMR) és varicella tartalmú vakcinával és meningococcus B és C konjugált vakcinával.
Egy klinikai vizsgálat adatai alapján a Vaxelis és pneumococcus konjugált vakcina (PCV13) egyidejű alkalmazása esetén a láz előfordulási aránya magasabb a második életévben adott emlékeztető oltást követően az alapimmunizálás során tapasztaltakhoz képest. A láz szinte minden esetben alacsony vagy közepesen magas (kevesebb, mint 39,5 °C) és átmeneti (2 napig vagy annál rövidebb ideig tart) (lásd
4.8 pont).
A Vaxelis és más injektálható vakcinák egyidejű alkalmazása esetén az injekciókat különböző helyekre és lehetőleg különböző végtagokba kell beadni.
A Vaxelis-t nem szabad semmilyen más vakcinával vagy egyéb parenterálisan alkalmazott gyógyszerrel elegyíteni.
Az immunszuppresszív terápia megzavarhatja a várt immunválasz kialakulását (lásd 4.4 pont).
Mivel a meningococcus B-vakcina és egyéb, a Vaxelis-hez hasonló reaktogenitási profilú hexavalens vakcina együttes alkalmazásakor megnövekedett a láz, az injekció beadási helyén jelentkező érzékenység, az étkezési szokások megváltozásának és az ingerlékenység kockázata, mérlegelhető az oltások külön-külön beadása.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A vakcina nem alkalmazható fogamzóképes nőknél.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Vaxelis csecsemők és kisgyermekek számára javallott, ezért nem végeztek vizsgálatokat a vakcina gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásának értékeléséhez. A vakcinának e tekintetben várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben lesz hatása.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A Vaxelis alkalmazása után a leggyakrabban jelentett mellékhatás az ingerlékenység, a sírás, az aluszékonyság, az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók (fájdalom, bőrpír, duzzanat), a láz (≥ 38 °C), étvágycsökkenés és a hányás volt.
A Vaxelis biztonságosságát és hatásosságát 15 hónaposnál idősebb gyermekek esetében nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban.
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben a Vaxelis-t és a Prevenar 13 vakcinát (PCV13) emlékeztető oltásként együtt alkalmazták, 38 °C-os vagy annál magasabb láz fordult elő a gyermekek 52,5%-ánál, míg ugyanez 33,1% és 40,7% közötti arányban volt tapasztalható az alapimmunizálás során. A Vaxelis és a PCV13 együttes alkalmazásakor a 39,5 °C-os vagy annál magasabb láz a gyermekek 3,7%-ánál (emlékeztető oltás után) és a gyermekek 0,2-0,8%-ánál (alapimmunizálás után) lépett fel (lásd 4.4 és 4.5 pont). Az alapimmunizálás és az emlékeztető oltás után fellépő láz a legtöbb esetben enyhe vagy közepesen súlyos (alacsonyabb mint 39,5 °C) és átmeneti volt (2 napig vagy annál rövidebb ideig tartott).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A mellékhatások gyakoriságának besorolása a következő megállapodás szerint történt: Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 - <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) Ritka (≥1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni megfigyelések során
tapasztalt mellékhatások felsorolása
MedDRA szervrendszeri Gyakoriság Mellékhatások
kategória
Fertőző betegségek és Nem gyakori Rhinitis parazitafertőzések Vérképzőszervi és Nem gyakori Lymphadenopathia nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és Ritka Túlérzékenység*, anafilaxiás reakció* tünetek
| Anyagcsere- és táplálkozási | Nagyon gyakori | Csökkent étvágy |
| betegségek és tünetek | Nem gyakori | Megnövekedett étvágy |
| Pszichiátriai kórképek | Nem gyakori | Alvászavarok, beleértve az insomniát és a |
nyugtalanságot is Idegrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Aluszékonyság tünetek Nem gyakori Hypotonia † Nem ismert Lázas vagy láz nélküli convulsiók , † hipotóniás-hiporeszponzív epizód (HHE) Érbetegségek és tünetek Nem gyakori Sápadtság Légzőrendszeri, mellkasi és Nem gyakori Köhögés mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Hányás tünetek Gyakori Hasmenés Nem gyakori Hasfájás A bőr és a bőr alatti szövet Nem gyakori Kiütés; fokozott verejtékezés betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás Sírás, ingerlékenység helyén fellépő reakciók Bőrpír, fájdalom, duzzanat az injekció beadási Nagyon gyakori helyén Láz Gyakori Véraláfutás, induratio, csomó az injekció beadási helyén Nem gyakori Bőrkiütés, melegedés az injekció beadási helyén; fáradtság § Ritka Az oltott végtag kiterjedt duzzanata
- A forgalomba hozatal utáni jelentések alapján.
† A forgalomba hozatal utáni jelentések alapján. Mivel ezeket az eseményeket egy bizonytalan méretű populációból jelentették, a gyakoriságukat általában nem lehet megbízhatóan megbecsülni, illetve a vakcinával való ok-okozati összefüggést megállapítani. Lásd 4.4 pont. § A becsült gyakoriság a forgalomba hozatalt követő jelentéseken alapul, a több mint 5200 résztvevővel végzett klinikai vizsgálatokban nem jelentették.
Koraszülöttek
Apnoe kialakulása (a 28. gesztációs héten vagy ennél korábban született) extrém koraszülötteknél (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. mellékletben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nem érkezett jelentés túladagolásos esetről.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Kombinált bakteriális és virális vakcinák, ATC kód: J07CA09
Immunogenitás alapimmunizálás és emlékeztető oltás után:
A klinikai vizsgálatokban alkalmazott alapimmunizálási sémák a következők voltak: 2, 4 hónapos kor, ha a születéskor nem történik hepatitis B elleni oltás; 2, 3, 4 hónapos kor, ha a születéskor nem alkalmaznak hepatitis B elleni oltást; és 2, 4, 6 hónapos kor függetlenül attól, hogy a születéskor történik-e hepatitis B elleni oltás. Az emlékeztető oltást a klinikai vizsgálatokban kétadagos alapimmunizálás után 11-12 hónapos korban, háromadagos (2, 3, 4 hónap) alapimmunizálás után 12 hónapos korban, és háromadagos (2, 4, 6 hónap) alapimmunizálás után 15 hónapos korban adták. A vakcina egyes komponenseire vonatkozó eredmények összefoglalása a 2. és 3. táblázatban található.
2. táblázat: A szeroprotekció/a vakcinára adott válaszreakció aránya egy hónappal az
alapimmunizálás után
Két adag Három adag
2, 4 hónap 2, 3, 4 hónap 2, 4, 6 hónap
Antitest küszöbértékek
N = 319-609 N = 498-550 N = 2455-2696
% % % Anti-diphtheria (≥ 0,01 NE/ml) 98,3 99,8 99,8 Anti-tetanus (≥ 0,01 NE/ml) 100,0 100,0 100,0 a Anti-PT (a vakcinára adott válaszreakció) 98,1 99,4 98,9 a Anti-FHA (a vakcinára adott válaszreakció) 89,0 89,0 88,1 a Anti-PRN (a vakcinára adott válaszreakció) 80,3 86,7 84,0 a
| Anti-FIM (a vakcinára adott válaszreakció) | 93,3 | 97,2 | 90,0 |
| Anti-Polio 1-es típus (≥ 1:8 arányú hígítás) | 93,8 | 100,0 | 100,0 |
| Anti-Polio 2-es típus (≥ 1:8 arányú hígítás) | 98,0 | 99,8 | 100,0 |
| Anti-Polio 3-as típus (≥ 1:8 arányú hígítás) | 92,9 | 100,0 | 100,0 |
születéskor / / 99,8 Anti-HBs Ag hepatitis B-vakcinációval b (≥ 10 mNE/ml) születéskor 98,1 97,8 97,8 hepatitis B-vakcináció nélkül Anti-PRP (≥ 0,15 µg/ml) 96,6 98,4 98,1 a A vakcinára adott válaszreakció: Ha az első adag előtt az antitest koncentrációja kisebb mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (lower limit of quantification, LLOQ), akkor az oltássorozat után az antitest koncentrációja az LLOQ-értékén vagy afölött volt; ha az első adag előtt az antitest koncentrációja az LLOQ-értékén vagy afölött volt, akkor az oltássorozat után az antitest koncentrációja az első adagot megelőző szinttel azonos vagy azt meghaladó volt. Az anti-PT, az anti-PRN és az anti-FIM LLOQ-értéke 4 ELISA egység/ml; az anti-FHA LLOQ-értéke pedig 3 ELISA egység/ml. b N=89 vizsgálati alany egy másik vizsgálatból
3. táblázat: A szeroprotekció/a vakcinára adott válaszreakció aránya egy hónappal az emlékeztető
oltás után
Emlékeztető oltás Emlékeztető oltás
11-12 hónapos 12 hónapos korban,
Antitest küszöbértékek
korban, a 2 és a 2, 3 és 4 hónapos
4 hónapos korban korban történt
történt alapimmunizálást
alapimmunizálást követően
követően
N = 377-591 N = 439-551
% % Anti-diphtheria (≥ 0,1 NE/ml) 98,6 99,8 Anti-tetanus (≥ 0,1 NE/ml) 99,8 100,0 a Anti-PT (a vakcinára adott válaszreakció) 99,1 99,8 a Anti-FHA (a vakcinára adott válaszreakció) 97,4 97,2 a Anti-PRN (a vakcinára adott válaszreakció) 96,9 99,3 a
| Anti-FIM (a vakcinára adott válaszreakció) | 98,3 | 99,6 |
| Anti-Polio 1-es típus (≥ 1:8 arányú hígítás) | 99,3 | 99,8 |
| Anti-Polio 2-es típus (≥ 1:8 arányú hígítás) | 99,8 | 100,0 |
| Anti-Polio 3-as típus (≥ 1:8 arányú hígítás) | 99,5 | 100,0 |
b Anti-HBs Ag (≥ 10 mNE/ml) 98,1 99,6 (≥ 0,15 µg/ml) 99,6 99,5
Anti-PRP
(≥ 1,0 µg/ml) 89,9 95,0 a A vakcinára adott válaszreakció: Ha az első adag előtt az antitest koncentrációja kisebb, mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ), akkor az emlékeztető oltás után az antitest koncentrációjának az LLOQ-értékén vagy afölött kell lennie; ha az első adag előtt az antitest koncentrációja az LLOQ-értékén vagy afölött volt, akkor az emlékeztető oltás után az antitest koncentrációjának az első adagot megelőző szinten vagy afölött kell lennie. Az anti-PT, az anti-PRN és az anti-FIM LLOQ-értéke 4 ELISA egység/ml; az anti-FHA LLOQ-értéke pedig 3 ELISA egység/ml. b Születéskor nem kaptak hepatitis B-vakcinát
A PT és a FIM tekintetében hasonló válaszarányokat és magasabb geometriai átlagokat figyeltek meg mind az alapimmunizálást, mind az emlékeztető oltást követően, mint a kontroll oltóanyagnál. Alacsonyabb FHA-, PRN-, IPV1- (inaktivált poliovírus vakcina) és IPV3 immunválaszokat figyeltek meg a kétadagos alapimmunizálás után (2, 4 hónap), bár ezeknek az adatoknak a klinikai jelentősége bizonytalan. Pertussis esetében az emlékeztető oltás után a válaszarány minden pertussis antigénnél a kontroll oltóanyagnál tapasztalthoz hasonló volt.
A 15 hónaposnál idősebb gyermekeknél alkalmazott Vaxelis immunogenitását klinikai vizsgálatokban nem értékelték.
Egy nyílt elrendezésű vizsgálatban a Vaxelis-t emlékeztető oltásként alkalmazták 167 egészséges, körülbelül 11-13 hónapos gyermeknél, akiket korábban, a 2 dózisból álló alapimmunizáció során Vaxelis-szel (n=85) vagy egyéb, 2 pertussis összetevőt (DTaP-HB-IPV-Hib; n=82) tartalmazó hexavalens vakcinával oltottak be az oltási rendnek megfelelően. A Vaxelis emlékeztető dózisa jól tolerálható volt, és fokozta az összes antigénnel szembeni humorális immunválaszt. Az emlékeztető oltás után 30 nappal a gyermekek legalább 89%-ánál alakult ki védelmet biztosító szeroválasz diphtheria, tetanus, hepatitis B, poliomyelitis, és a Haemophilus influenzae „b” típusa által okozott invazív megbetegedés ellen.
Az immunválasz perzisztenciája
A hepatitis B-vel szemben kialakult immunmemória
A gyermekeknél kialakult immunválaszok perzisztenciáját a Vaxelis-szel történő alapimmunizálás után legfeljebb 8 évig értékelték. Ezen gyermekek közül azok aránya, akiknél ≥ 10 mNE/ml anti-HBsAg értéket mértek, miután 2, 4 és 11-12 hónapos korukban, illetve 2, 3, 4 és 12 hónapos korukban megkapták a Vaxelis-t, az előbbi sorrendnek megfelelően:
- 65,8% (181-ből 119) volt 4 éves korban és 70,2% (191-ből 134) 5 éves korban;
- 40,9% (93-ból 38) volt 8 éves korban és 49,1% (112-ből 55) 9 éves korban.
A gyermekeknek 8 vagy 9 éves korban egy újabb adag hepatitis B oltást adtak. Körülbelül egy hónappal az új adag beadása után az anti-HBsAg ≥ 10 mNE/ml értékkel rendelkezők aránya a 8 éveseknél 100%
(93-ból 93) és a 9 éveseknél 99,1% (109-ből 108) volt. Ezek az adatok az újabb adag oltásra adott anamnesztikus válasz megjelenését igazolják, amely a hepatitis B-vel szemben kialakult immunmemória perzisztenciájára utal olyan személyeknél, akik korábban Vaxelis-t kaptak.
A pertussis antigének elleni antitestek perzisztenciája A pertussis antigének elleni antitestek perzisztenciáját olyan, 4 vagy 5 éves gyermekeknél mérték, akik 2, 4 és 11-12 hónapos korban kaptak Vaxelis-t. A mennyiségi meghatározás alsó határértékét (LLOQ-érték) elérő vagy afölötti anti-pertussis antitestszinttel rendelkező gyermekek százalékos aránya a következő volt: anti-PT 58,4%, anti-FHA 80,9%, anti-PRN 66,1% és anti-FIM 94,4%.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-foszfát Injekcióhoz való víz
Az adjuvánsok felsorolását lásd a 2. pontban.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez az oltás nem keverhető más vakcinákkal, illetve gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában.
A stabilitási adatok alapján az oltóanyag legfeljebb 25 °C hőmérsékleten tárolva 228 órán át stabil. Ezen időszak leteltével a Vaxelis-t fel kell használni vagy ki kell dobni. Ezek az adatok egészségügyi szakemberek számára szolgálnak útmutatásul kizárólag átmeneti hőmérséklet ingadozás eseteire.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (butil) dugattyúval és (butil) zárókupakkal, tű nélkül – 1 vagy 10 db-os csomagolás. 0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (butil) dugattyúval és (butil) zárókupakkal, tű nélkül – 5 × 10 db-os gyűjtőcsomagolás. 0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (butil) dugattyúval és (butil) zárókupakkal, 1 db különálló tűvel – 1 vagy 10 db-os csomagolás. 0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (butil) dugattyúval és (butil)
zárókupakkal, 2 db különálló tűvel – 1 vagy 10 db-os csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
Az alkalmazásra vonatkozó utasítások
Az előretöltött fecskendőt felhasználás előtt óvatosan fel kell rázni, hogy homogén, fehéres, opálos szuszpenziót kapjunk.
Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy a szuszpenzióban nincs-e idegen szemcsés anyag és/vagy fizikai megjelenésében elváltozás. Ha bármelyik előfordul, az előretöltött fecskendőt ki kell dobni.
Az előretöltött fecskendőre stabilan kell csatlakoztatni a tűt úgy, hogy azt egy negyed fordulattal elcsavarjuk.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MCM Vaccine B.V. Robert Boyleweg 4 2333 CG Leiden Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/15/1079/001 EU/1/15/1079/002 EU/1/15/1079/003 EU/1/15/1079/004 EU/1/15/1079/005 EU/1/15/1079/006 EU/1/15/1079/007
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. február 15. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. szeptember 24.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
{ÉÉÉÉ/HH}
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.