Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
VEPACEL szuszpenziós injekció többadagos tartályban Prepandémiás influenza vakcina (H5N1) (teljes virion, inaktivált, sejtkultúrában előállított)
n
2 ű
. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL z
s
1 adag (0,5 ml) tartalma: g
e
Influenza vírus (teljes virion, inaktivált), az alábbi törzs antigénjével*: m A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramm** e
- Vero-sejtekben előállított é
** hemagglutinin d
e
Többadagos tartály. Az injekciós üvegenkénti adagok mennyiségét lásdg a 6.5 pontban.
n
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. e
3. GYÓGYSZERFORMA a
z
Szuszpenziós injekció. o Átlátszó vagy opálos szuszpenzió. h
a
4. KLINIKAI JELLEMZŐK b
m
4.1 Terápiás javallatok lo
a
Aktív immunizálás az influenrzga A vírus H5N1 altípusa ellen.
o
Ez a javallat olyan immu nfogenitási adatokon alapul, amelyeket 6 hónaposnál idősebb személyek vizsgálatával nyertek, rmégpedig H5N1 altípusú törzsekkel előállított vakcina (lásd 5.1 pont) két adagjának beadáesa után.
z
A s
vakcinát a yhivatalos útmutatásoknak megfelelően kell alkalmazni.
g
4.2 Aódagolás és alkalmazás
y
Ag
d agolás AFelnőttek és 6 hónaposnál idősebb gyermekek: Egy 0,5 ml-es dózis a kiválasztott napon. Legalább három hét eltelte után egy második 0,5 ml-es adag vakcinát kell beadni. Gyermekek és serdülők A VEPACEL biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetén nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja Az immunizációt az izomtömegtől függően a deltaizomba vagy a comb anterolateralis részébe adott intramuscularis injekcióval kell elvégezni. A készítmény alkalmazásával kapcsolatos utasítások a 6.6 pontban találhatók.
4.3 Ellenjavallatok
A vakcina hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy maradványanyagaival (formaldehid, benzonáz, szacharóz, tripszin, Vero-gazdasejt fehérje) szembeni anaphylaxiás reakció a kórtörténetben. Ha a vakcina beadását szükségesnek ítélik, az újraélesztéshez szükséges t eszközöknek azonnal elérhetően rendelkezésre kell állniuk (lásd 4.4 pont). n
4 z
.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések s
g
Ez a vakcina nyomokban formaldehidet, benzonázt, szacharózt, tripszint és Vero-gazdasejt efehérjét tartalmazhat. Ezeket az anyagokat a gyártási folyamatban használják. Ennek következtémben túlérzékenységi reakciók léphetnek fel.
e
M ly
int minden injektálható vakcinánál, a megfelelő orvosi kezelést és felügyeletet biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően ritkán előforduló anaphylaxiás események elélátására.
T e
úlérzékenységi (köztük anaphylaxiás) reakciókról számoltak be egy hgasonló, teljes virion, Vero-sejtekben előállított H1N1 vakcina pandémiás időszakban történnő alkalmazása után. Ilyen reakciók egyaránt előfordultak olyan betegeknél, akiknek kórtört éenetében többféle allergia szerepelt, és olyan betegeknél is, akiknél nem volt korábbi ismert allergiali.
Az immunizációt el kell halasztani súlyos lázas megbeteagedés vagy akut fertőzés esetén.
z
A VEPACEL vakcinát tilos intravaszkulárisan beadoni.
A VEPACEL szubkután alkalmazásával kapcasolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Az egészségügyi szakembernek ezért fel kell mbérnie a vakcina alkalmazásának előnyeit és lehetséges kockázatait azon egyének esetében, akimk thrombocytopeniában vagy olyan véralvadási zavarban szenvednek, amely miatt az intramulsozkuláris injekció ellenjavallt lenne, hacsak a várható előnyök nem nagyobbak a vérzés kockázatánála.
g
Endogén vagy iatrogén okbórl immunszupprimált betegeknél az ellenanyagválasz elégtelen lehet.
Nem minden oltottnál ral akul ki protektív immunválaszt (lásd 5.1 pont).
e
4.5 Gyógyszerzkölcsönhatások és egyéb interakciók
s
N y
incsenekg adatok a VEPACEL és más vakcinák együttes alkalmazására vonatkozóan. Ha azonban más oltóanyaggal való egyidejű alkalmazás javallott, az immunizációt más-más végtagon kell végrehyajtani. Figyelembe kell venni, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek.
g
AImmunglobulint nem szabad a VEPACEL vakcinával együtt beadni, kivéve olyankor, ha sürgősségi ellátást igénylő esetben azonnali védelemről kell gondoskodni. Amennyiben szükséges, a VEPACEL beadható a normál vagy specifikus immunglobulinnal egy időben, de másik végtagba. Az immunszuppresszív kezelés alatt álló beteg immunválasza csökkent lehet. Influenzavakcinációt követően álpozitív szerológiai eredmények léphetnek fel a humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1), a hepatitis C vírus és különösképpen a HTLV-1 ellenanyagainak ELISA módszerrel történő kimutatásakor. Ilyen esetekben a Western Blot módszer negatív eredményt ad. Ezeket az átmeneti álpozitív reakciókat a vakcina által kiváltott IgM-termelődés okozhatja.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A VEPACEL vakcina terhesség és szoptatás alatti biztonságosságát klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták. A H5N1 törzs (A/Vietnam/1203/2004 és A/Indonesia/05/2005) vakcináival állatokon végzett reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatok nem utalnak a nőstények termékenységét, a vemhességet, embrionális/magzati fejlődést, az ellést vagy poszt-natális fejlődést érintő közvetlen vagy közvetett káros hatásra (lásd 5.3 pont).
Az egészségügyi szakembernek a VEPACEL felírása előtt gondosan meg kell fontolnia minden egyes n konkrét beteg esetében a lehetséges kockázatokat és előnyöket. ű
z
A s
VEPACEL terhesség és szoptatás alatti alkalmazása prepandémiás helyzetben megfontolhatgó, figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat. e
m
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szüksége s képességekre
e
A ly
VEPACEL kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. é
4 e
.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások g
n
- A biztonságossági profil összefoglalása e
- Felnőttek, idősek és különleges rizikócsoportok ta
a
Klinikai vizsgálatokat a H5N1 oltással (a H5N1 oltásozkról szóló további információkat lásd az 5.1 pontban) kb. 3700 személy (több korcsoportboan: 18–59 évesek, valamint 60 évnél idősebbek) részvételével, valamint különleges kockázati cso phortba tartozó személyek (csökkent immunitású személyek és krónikus betegségben szenvedőa személyek, csoportonként kb. 300 alany) részvételével végeztek. Az észlelt mellékhatások az alábbi táblázatban láthatók.
m
A csökkent immunitású személyek léos a krónikus betegségben szenvedő személyek esetében megállapított biztonságossági proafil hasonló az egészséges felnőtt és idős személyeknél észlelt biztonságossági profilhoz. g
- Csecsemők, gyermfeokek és serdülők
3–17 éves gyermekek és serdülők: Egy klinikai vizsgzálatban 300, 9–17 éves serdülőt, valamint 153, 3–8 éves gyermeket oltottak be
H s
5N1 vakcinyával. Az első és a második oltás után jelentkező tünetek előfordulási gyakorisága és jellege hasgonló volt az egészséges felnőtt és idős személyek esetében megfigyeltekhez.
6–35 hyónapos csecsemők és kisgyermekek: Eg yg klinikai vizsgálatban 36, 6–35 hónapos csecsemő, illetve kisgyermeket oltottak be AH5N1 vakcinával. Alább olvasható a H5N1 vakcinával végzett egyik gyermekgyógyászati klinikai vizsgálat során megfigyelt mellékhatások felsorolása.
- A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságok szerint csoportosították:
Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Mellékhatások (felnőttek és idősek) Szervrendszer (SOC) Preferált MedDRA kifejezés Gyakoriság FERTŐZŐ BETEGSÉGEK ÉS nasopharyngitis gyakori PARAZITAFERTŐZÉSEK VÉRKÉPZŐSZERVI ÉS lymphadenopathia nem gyakori t NYIROKRENDSZERI n BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK ű
| PSZICHIÁTRIAI KÓRKÉPEK | álmatlanság | nem gyakori z |
| IDEGRENDSZERI BETEGSÉGEK | fejfájás | nagyon gyaskori |
| ÉS TÜNETEK | szédülés | nem gyagkori |
aluszékonyság nem geyakori érzészavarok (paraesthesia, dysaesthesia, orális gymakori dysaesthesia, hypaesthesia, dysgeusia, égető érzés) syncope enem gyakori
S y
ZEMBETEGSÉGEK ÉS kötőhártya-gyulladás l nem gyakori SZEMÉSZETI TÜNETEK szemirritáció é nem gyakori A FÜL ÉS AZ vertigo d gyakori EGYENSÚLY-ÉRZÉKELŐ SZERV fülfájás e nem gyakori BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI hirtelen halláskiesés g nem gyakori ÉRBETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK hypotensio n nem gyakori
L e
ÉGZŐRENDSZERI, oropharyngealis fájdalom i gyakori MELLKASI ÉS köhögés l gyakori MEDIASTINALIS dyspnoe ta nem gyakori BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK orrdugulás a nem gyakori rhinorrhoea z nem gyakori torokszárazság o nem gyakori EMÉSZTŐRENDSZERI hasmenés h gyakori BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK hányás a nem gyakori
| hányinbger | nem gyakori |
| hasi fájdalom | nem gyakori |
| dymspepsia | nem gyakori |
A BŐR ÉS A BŐR lohyperhidrosis gyakori ALATTI SZÖVET a pruritus gyakori BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI rg bőrkiütés nem gyakori o urticaria nem gyakori A CSONT- ÉS IZOMREN DfSZER, arthralgia gyakori VALAMINT A KÖTŐSrZÖVET myalgia gyakori BETEGSÉGEI ÉS TÜeNETEI ÁLTALÁNOS TÜNzETEK, fáradtság nagyon gyakori AZ ALKALMAZsÁS láz gyakori
H y
ELYÉN FgELLÉPŐ REAKCIÓK hidegrázás gyakori ó rossz közérzet gyakori y influenzaszerű betegség nem gyakori g mellkasi diszkomfort nem gyakori reakciók az injekció beadásának helyén A • fájdalom az injekció beadásának helyén nagyon gyakori
| • | induratio az injekció beadásának helyén | gyakori |
| • | erythema az injekció beadásának helyén | gyakori |
| • | duzzanat az injekció beadásának helyén | gyakori |
gyakori
- vérzés az injekció beadásának helyén
nem gyakori
- irritáció az injekció beadásának helyén
nem gyakori
- pruritus az injekció beadásának helyén
nem gyakori
- mozgáskárosodás az injekció beadásának
környezetében
Mellékhatások (csecsemők, gyermekek és serdülők) Szervrendszer Preferált Gyakoriság MedDRA-megnevezés 6–35 hónaposak 3–8 évesek 9–17 évesek FERTŐZŐ BETEGSÉGEK ÉS nasopharyngitis gyakori gyakori gyakori PARAZITAFERTŐZÉSEK ANYAGCSERE- ÉS csökkent étvágy gyakori nem gyakori nem gyakori TÁPLÁLKOZÁSI BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK PSZICHIÁTRIAI álmatlanság - - nem gyakori KÓRKÉPEK alvászavar gyakori - - IDEGRENDSZERI szédülés - - nem gyakori t BETEGSÉGEK ÉS fejfájás - gyakori nagyon gyakori n TÜNETEK sírás gyakori - - ű aluszékonyság nagyon gyakori - - z
h s
ypaesthesia - - nem ggyakori SZEMBETEGSÉGEK ÉS szemirritáció - nem gyakori - e SZEMÉSZETI TÜNETEK A FÜL ÉS AZ vertigo - - mnem gyakori EGYENSÚLY-ÉRZÉKELŐ e SZERV BETEGSÉGEI ÉS ly TÜNETEI é LÉGZŐRENDSZERI, köhögés - nemd gyakori nem gyakori MELLKASI ÉS oropharyngealis fájdalom - geyakori gyakori MEDIASTINALIS rhinorrhea g BETEGSÉGEK ÉS - n nem gyakori nem gyakori TÜNETEK e EMÉSZTŐRENDSZERI hasi fájdalom - li - gyakori BETEGSÉGEK ÉS hányinger gyakaori gyakori gyakori TÜNETEK hányás gyatkori gyakori gyakori hasmenés gayakori nem gyakori nem gyakori
A z
BŐR ÉS A BŐR ALATTI hyperhidrosis o gyakori nem gyakori gyakori SZÖVET BETEGSÉGEI ÉS pruritus h - - nem gyakori TÜNETEI A CSONT- ÉS arthralgia a - gyakori gyakori IZOMRENDSZER, myalgia b - gyakori gyakori VALAMINT végtagfájdmalom - - nem gyakori A KÖTŐSZÖVET lo BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI a ÁLTALÁNOS TÜNETEK, gfájdalom az injekió nagyon gyakori Nagyon gyakori nagyon gyakori AZ ALKALMAZÁS rbeadási helyén HELYÉN FELLÉPŐ fo induratio az injekció gyakori gyakori gyakori REAKCIÓK r beadási helyén e erythema az injekció gyakori gyakori gyakori z beadási helyén s duzzanat az injekció gyakori gyakori gyakori y beadási helyén g vérzés az injekció beadási gyakori gyakori nem gyakori ó helyén y g pruritus az injekció - nem gyakori nem gyakori A beadási helyén fájdalom a hónaljban - nem gyakori nem gyakori fáradtság - gyakori gyakori pyrexia nagyon gyakori gyakori nem gyakori hidegrázás - - gyakori ingerlékenység nagyon gyakori - rossz közérzet - gyakori gyakori fázás - nem gyakori nem gyakori
- A forgalomba hozatalt követő megfigyelések
A VEPACEL vakcinára vonatkozóan még nem állnak rendelkezésre a forgalomba hozatalt követő megfigyelési adatok. Celvapan (H1N1)v Egy teljes virion, Vero-sejtekben előállított H1N1 vakcina forgalomba hozatalát követő megfigyelések során a következő mellékhatásokról számoltak be (ezen mellékhatások gyakorisága nem ismert, mivel a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Immunrendszeri betegségek és tünetek: anaphylaxiás reakció, túlérzékenység t Idegrendszeri betegségek és tünetek: lázas convulsio n A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: angio-oedema ű
A z
csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: végtagfájdalom s
g
Trivalens szezonális influenza oltások e Tojás felhasználásával készült interpandémiás trivalens vakcinák forgalomba hozatalát kmövető megfigyelések során a következő súlyos mellékhatásokról számoltak be:
e
N ly
em gyakori: generalizált bőrreakciók Ritka: neuralgia, átmeneti thrombocytopenia. Allergiás reakciókról is beszámoéltak, amelyek ritkán
s d
okkhoz vezettek. e
g
Nagyon ritka: vasculitis átmeneti renalis érintettséggel. Neurológiai nzavarok, úgymint encephalomyelitis, neuritis és Guillain–Barré-szindróma. e
Feltételezett mellékhatások bejelentése ta A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltétealezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. o Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy je lehntsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőséagek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás m
A VEPACEL esetében túladagolaásról nem számoltak be.
g
5. FARMAKOLÓGfIAoI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodineámiás tulajdonságok
z
F s
armakoterápyiás csoport: Influenza vakcinák, ATC kód:J07BB01
g
Ebben aó részben a H5N1 vakcinákkal szerzett klinikai tapasztalatok kerülnek bemutatásra.
y
A pgandémiás és prepandémiás vakcinák antigénjei különböznek a jelenleg előforduló Ainfluenza-vírusok antigénjeitől. Ezek az antigének „újszerűnek” tekinthetők, és olyan helyzetet szimulálnak, amelyben a beoltandó célpopuláció immunológiailag naiv. A H5N1 vakcinák alkalmazásával nyert adatok alátámasztják a pandémiás vakcinával végzendő vakcináció valószínű stratégiáját: a H5N1 vakcinákkal nyert klinikai immunogenitási, biztonságossági és reaktogenitási adatok a pandémiás és prepandémiás vakcinákra is vonatkoznak. Felnőttek, idősek és különleges kockázati csoportok Immunválasz az A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) törzsre Az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatörzs immunogenitását 18 és 59 éves kor közötti személyek (N = 961) részvételével három klinikai vizsgálatban, illetve 60 éves és ennél idősebb személyek
(N = 391) részvételével két klinikai vizsgálatban értékelték. A vizsgálatokra a 0. és a 21. napon történő alkalmazást követően került sor. Továbbá egy fázis III vizsgálatban is értékelték az immunogenitást, különleges kockázatú csoportok – csökkent immunitású személyek (N = 122) és krónikus betegségben szenvedő személyek (N = 123) – részvételével, a 0. és a 21. napon történő alkalmazást követően. Immunogenitás 18 – 59 éves felnőttek (N = 961) és 60 éves, illetve idősebb személyek (N = 391) esetében A mikroneutralizációs (MN – microneutralisation) assay segítségével megállapított szerokonverziós ráta, szerokonverziós faktor, valamint azoknak a személyeknek az aránya, akiknél >20 neutralizációs antitest titert mértek, az alapimmunizálást követően a 18 – 59 éves felnőtteknél, illetve a 60 éves és t ennél idősebb személyeknél a következő volt: n
z
18 – 59 év ≥60 év s 21 nappal az alábbi után 21 nappal az alábbig után
- dózis 2. dózis 1. dózis e2. dózis
Szeroneutralizációs ráta* 44,4% 69,7% 51,9% 69,2% Szerokonverziós ráta** 32,7% 56,0% 13,3% m 23,9% Szerokonverziós faktor*** 3,0 4,5 2,0 e 2,6
- MN-titer ≥20 ly
** az MN-titer több mint 4-szeres növekedése é *** mértani közép növekedése d
e
Immunogenitás csökkent immunitású személyek (N = 122) és krónikus gbetegségben szenvedő személyek (N = 123) esetében n
e
A i
mikroneutralizációs (MN – microneutralisation) assay segítslégével megállapított szerokonverziós ráta, szerokonverziós faktor, valamint azoknak a személyektnaek az aránya, akiknél ≥20 neutralizációs antitest titert mértek, az immunizálást követően a csökkeant immunitású személyeknél és a krónikus betegségben szenvedő személyeknél a következő volt:z
o
Csökkent immun ihtású személyek Krónikus betegségben szenvedő a személyek 21 napbpal az alábbi után 21 nappal az alábbi után
- dómzis 2. dózis 1. dózis 2. dózis
Szeroneutralizációs ráta* 2o4,8% 41,5% 44,3% 64,2% Szerokonverziós ráta** l9,1% 32,2% 17,2% 35,0% Szerokonverziós faktor*** a 1,6 2,5 2,3 3,0
- MN-titer ≥20 rg
** az MN-titer több minfto 4-szeres növekedése *** mértani közép növre kedése
e
A rokon H5N1 törzzsekre adott kereszt-reaktív immunválasz
s
Egy, az A/Viyetnam/1203/2004 törzzsel való immunizálást követően 18 és 59 éves kor közötti személyekg részvételével (N = 265) és 60 éves, illetve idősebb személyek részvételével (N = 270)
v ó
égzeytt klinikai vizsgálatban a kereszt-neutralizációs antitestekkel rendelkező személyek MN (migcroneutralisation) segítségével (titer ≥20) megállapított aránya a következő volt: A 18 – 59 év ≥60 év A/Indonesia/05/2005 21 nappal a 2. dózis után 21 nappal a 2. dózis után Szeroneutralizációs ráta* 35,1% 54,8%
- MN-titer ≥20
Heterológ emlékeztető oltások 18–59 éves, illetve 60 éves és ennél idősebb felnőttekkel folytatott három klinikai vizsgálatban 7,5 μg nem adjuvált, heterológ A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzzsel végzett emlékeztető oltást adtak az
A/Vietnam/1203/2004 vakcinatörzs két dózisával történt alapimmunizációt követő 12–24 hónapos időszakban. Egy fázis III vizsgálatban 12–24 hónapos heterológ emlékeztető oltást is adtak csökkent immunitású és krónikus betegségben szenvedő személyeknek is. A szeroneutralizációs ráták (MN-titer ≥20) 21 nappal a 7,5 μg A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzzsel végzett 12–24 hónapos emlékeztető oltás után, mind a homológ, mind a heterológ törzsekkel szemben vizsgálva, az alábbiak voltak: Szeroneutralizációs ráta* 18 – 59 év ≥60 év Referenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia 12 – 24 hónapos emlékeztető 89,8% 86,9% 82,9% 75,3% t
- MN-titer ≥20 n
Szeroneutralizációs ráta* Csökkent immunitású személyek Krónikus betegségben szenvedőz személyek s Referenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indognesia
1 e
2 – 24 hónapos emlékeztető 71,6% 65,7% 77,5% 70,8%
- MN-titer ≥20 m
e
Egy másik vizsgálatban 18–59 éves személyek az A/Vietnam/1203/2004 törzzsell yvégzett egydózisos alapimmunizáció után 12 hónappal emlékeztető oltást kaptak az A/Indonesia/0é5/2005 vakcinatörzs nem adjuvált formájának 7,5 μg-os dózisával. d
e
A szeroneutralizációs ráták (MN-titer ≥20) 7,5 μg A/Indonesia/05/2005g vakcinatörzzsel végzett 12 hónapos emlékeztető oltás után 21 nappal, mind a homolóng, mind a heterológ törzsekkel szemben vizsgálva, az alábbiak voltak: e
Szeroneutralizációs ráta* ta Referenciatörzs aA/Vietnam A/Indonesia 12 hónapos emlékeztető z 85,9% 92,9%
- MN-titer ≥20 o
Csecsemők, gyermekek és serdülők a Immunválasz az A/Vietnam/1203/2004 (H5bN1) törzsre
m
Az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatölorzs immunogenitását egy klinikai vizsgálatban értékelték. A vizsgálatra a 0. és a 21. napon atörténő alkalmazást követően került sor, 9 és 17 éves kor közötti gyermekek és serdülők (N = 28g8), 3 és 8 éves kor közötti gyermekek (N = 146), valamint 6 és 35 éves kor közötti csecsemők és kisgryermekek (N = 33) részvételével.
A
mikroneutralizációsr (MN – microneutralisation) assay segítségével megállapított szerokonverziós ráta, szerokonverzióes faktor, valamint azon személyek aránya, akiknél ≥20 neutralizációs antitest titert mértek, az immunzizálást követően a 6 hónapos és 17 éves kor közötti csecsemőknél, gyermekeknél és
s s
erdülőknél ay következő volt:
g
MóN assay 9 – 17 év 3 – 8 év 6 – 35 hónap y 21 nappal az alábbi után 21 nappal az alábbi után 21 nappal az alábbi után g 1. dózis 2. dózis 1. dózis 2. dózis 1. dózis 2. dózis ASzeroneutralizációs ráta* 52,6% 85,4% 17,1% 72,9% 3,0% 68,8% Szerokonverziós ráta** 9,1% 31,8% 16,4% 72,2% 9,1% 65,6% Szerokonverziós 1,6 3,1 2,1 6,3 1,4 6,8 faktor***
| * | MN-titer ≥20 |
| ** | az MN-titer ≥4-szeres növekedése |
| *** | mértani közép növekedése |
Heterológ emlékeztető oltások Az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatörzs két dózisával történt alapimmunizáció után 12 hónappal heterológ emlékeztető oltást adtak az A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzs nem adjuvált formulájának 7,5 μg-os adagjával, 9 és 17 éves kor közötti gyermekek és serdülők (N = 196), 3 és 8 éves kor közötti gyermekek (N = 79), valamint 6 és 35 éves kor közötti csecsemők és kisgyermekek (N = 25) számára. A szeroneutralizációs ráták (MN-titer ≥20) 21 nappal a 7,5 μg A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzzsel végzett emlékeztető oltás után, mind a homológ, mind a heterológ törzsekkel szemben vizsgálva, t az alábbiak voltak: n
S z
zeroneutralizációs ráta* 9 – 17 év 3 – 8 év 6 – 35 hónaps Referenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/gIndonesia 12 hónapos emlékeztető 94,1% 93,1% 94,7% 97,2% 100,0% e100,0%
- MN-titer ≥20
m
Nem klinikai vizsgálatokból származó információk e A VEPACEL protektív hatásosságát a magas patogenitású H5N1 madárinfluenzal-yvírus letális dózisával való fertőzésből eredő morbiditással és mortalitással szemben vadásézgörények fertőzési modellje segítségével, nem klinikai vizsgálattal értékelték. d
e
1 g
6 vadászgörényt két kohorszra osztottak, amelyek egyedei a 0. és an 21. napon 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 vakcinát, illetve álvakcinát kaptak. A 35. neapon mindegyik vadászgörényt intranazálisan megfertőzték az erősen virulens H5N1 A/Vietnalmi /1203/2004 vírustörzs nagy dózisával, és 14 napon keresztül figyelték őket. Azoknál az egyedeknéal, amelyek az A/Vietnam/1203/2004 vakcina 7,5 µg-os dózisát kaptak, mtagas szerokonverziós rátát tapasztaltak. Az A/Vietnam/1203/2004 vakcina védelmet nyújtott a homoalóg fertőzéssel szemben, amint azt igazolja
a z
teljes túlélés, a kisebb súlyveszteség, a kisebb fokoú és rövidebb ideig tartó testhőmérséklet-emelkedés, a lymphocyták szám hának kevésbé jelentős csökkenése, valamint a gyulladás és a necrosis csökkenése az agybaan és a bulbus olfactoriusban a vakcinált kohorsz egyedeinél, szemben a kontroll-állatokkal. bA fertőzés hatására valamennyi kotroll-állat elpusztult.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságmok
Nem értelmezhető. a
5.3 A preklinikai biztfoonságossági vizsgálatok eredményei
A patkányokon végzeett nem klinikai, ismételt dózistoxicitási vizsgálatok a májenzimek és a kalcium szintjének kismérztékű változását mutatták ki. Humán klinikai vizsgálatok során a mai napig nem tapasztaltak klinsikailag jelentős változásokat a májenzimek és a kalcium szintjében.
y
Á g
llatokoón végzett reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatok nem utalnak a nőstények termékyenységét érintő káros hatásra, illetve embrionális, magzati, pre- vagy poszt-natális toxicitásra.
g
A
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Trometamol Nátrium-klorid Injekcióhoz való víz Poliszorbát 80
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év A vakcinát az első felnyitás után azonnal fel kell használni. A készítmény azonban szobahőmérsékleten tartva 3 órán keresztül bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai felhasználási stabilitását. t
n
6.4 Különleges tárolási előírások ű
z
H s
űtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. g Nem fagyasztható! e A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. m
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése e
Egy kiszerelésben 20 db, dugóval (brómbutil gumi) lezárt többadagos injekcióés üveg (I. típusú üveg), amely egyenként 5 ml szuszpenziót (10 x 0,5 ml-es adag) tartalmaz. d
e
6 g
.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések éns egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk e
A vakcinát alkalmazás előtt hagyni kell szobahőmérsékletűtrae melegedni. Alkalmazás előtt felrázandó. Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell a szuszpaenziót. Részecskék jelenléte és/vagy rendellenes küllem esetén a vakcinát ki kell dobni. z
o
A vakcina 10 adagot tartalmaz a 0,5 ml-es dózis bhól. A vakcina minden 0,5 ml-es dózisát injekciósa fecskendőbe kell felszívni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer,m illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell véglroehajtani.
a
g
7. A FORGALOMBA HrOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Ology Bioservices Irelran d LTD Wilton Park House e Wilton Place z
D s
ublin 2 y D02P447 g Ireland ó
y
g
A8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/12/752/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ
KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. február 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. január 4.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található. t
n
z
s
g
e
m
e
e
g
n
e
a
z
o
a
m
a
e
z
s
y
g
y
g
A
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
VEPACEL szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Prepandémiás influenza vakcina (H5N1) (teljes virion, inaktivált, sejtkultúrában előállított)
n
2 ű
. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL z
s
1 adag (0,5 ml) tartalma: g
e
Influenza vírus (teljes virion, inaktivált), az alábbi törzs antigénjével*: m A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramm** e
- Vero-sejtekben előállított é
** hemagglutinin d
e
A vakcina kiszerelése egyadagos előretöltött fecskendő. g
n
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. e
3. GYÓGYSZERFORMA a
z
Szuszpenziós injekció. o Átlátszó vagy opálos szuszpenzió. h
a
4. KLINIKAI JELLEMZŐK m
4.1 Terápiás javallatok a
Aktív immunizálás az influoenza A vírus H5N1 altípusa ellen.
f
Ez a javallat olyan immrunogenitási adatokon alapul, amelyeket 6 hónaposnál idősebb személyek vizsgálatával nyerteek, mégpedig H5N1 altípusú törzsekkel előállított vakcina (lásd 5.1 pont)
k z
ét adagjának bseadása után.
y
A vakcinátg a hivatalos útmutatásoknak megfelelően kell alkalmazni.
4.2 yAdagolás és alkalmazás
g
Adagolás Felnőttek és 6 hónaposnál idősebb gyermekek: Egy 0,5 ml-es dózis a kiválasztott napon. Legalább három hét eltelte után egy második 0,5 ml-es adag vakcinát kell beadni. Gyermekek és serdülők A VEPACEL biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetén nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja Az immunizációt az izomtömegtől függően a deltaizomba vagy a comb anterolateralis részébe adott intramuscularis injekcióval kell elvégezni. A készítmény alkalmazásával kapcsolatos utasítások a 6.6 pontban találhatók.
4.3 Ellenjavallatok
A vakcina hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy maradványanyagaival (formaldehid, benzonáz, szacharóz, tripszin, Vero-gazdasejt fehérje) szembeni anaphylaxiás reakció a kórtörténetben. Ha a vakcina beadását szükségesnek ítélik, az újraélesztéshez szükséges t eszközöknek azonnal elérhetően rendelkezésre kell állniuk (lásd 4.4 pont). n
4 z
.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések s
g
Ez a vakcina nyomokban formaldehidet, benzonázt, szacharózt, tripszint és Vero-gazdasejt efehérjét tartalmazhat. Ezeket az anyagokat a gyártási folyamatban használják. Ennek következtémben túlérzékenységi reakciók léphetnek fel.
e
M ly
int minden injektálható vakcinánál, a megfelelő orvosi kezelést és felügyeletet biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően ritkán előforduló anaphylaxiás események elélátására.
T e
úlérzékenységi (köztük anaphylaxiás) reakciókról számoltak be egy hgasonló, teljes virion, Vero-sejtekben előállított H1N1 vakcina pandémiás időszakban történnő alkalmazása után. Ilyen reakciók egyaránt előfordultak olyan betegeknél, akiknek kórtört éenetében többféle allergia szerepelt, és olyan betegeknél is, akiknél nem volt korábbi ismert allergiali.
Az immunizációt el kell halasztani súlyos lázas megbeteagedés vagy akut fertőzés esetén.
z
A VEPACEL vakcinát tilos intravaszkulárisan beadoni.
A VEPACEL szubkután alkalmazásával kapcasolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Az egészségügyi szakembernek ezért fel kell mbérnie a vakcina alkalmazásának előnyeit és lehetséges kockázatait azon egyének esetében, akimk thrombocytopeniában vagy olyan véralvadási zavarban szenvednek, amely miatt az intramulsozkuláris injekció ellenjavallt lenne, hacsak a várható előnyök nem nagyobbak a vérzés kockázatánála.
g
Endogén vagy iatrogén okbórl immunszupprimált betegeknél az ellenanyagválasz elégtelen lehet.
Nem minden oltottnál ral akul ki protektív immunválaszt (lásd 5.1 pont).
e
4.5 Gyógyszerzkölcsönhatások és egyéb interakciók
s
N y
incsenekg adatok a VEPACEL és más vakcinák együttes alkalmazására vonatkozóan. Ha azonban más oltóanyaggal való egyidejű alkalmazás javallott, az immunizációt más-más végtagon kell végrehyajtani. Figyelembe kell venni, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek.
g
AImmunglobulint nem szabad a VEPACEL vakcinával együtt beadni, kivéve olyankor, ha sürgősségi ellátást igénylő esetben azonnali védelemről kell gondoskodni. Amennyiben szükséges, a VEPACEL beadható a normál vagy specifikus immunglobulinnal egy időben, de másik végtagba. Az immunszuppresszív kezelés alatt álló beteg immunválasza csökkent lehet. Influenzavakcinációt követően álpozitív szerológiai eredmények léphetnek fel a humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1), a hepatitis C vírus és különösképpen a HTLV-1 ellenanyagainak ELISA módszerrel történő kimutatásakor. Ilyen esetekben a Western Blot módszer negatív eredményt ad. Ezeket az átmeneti álpozitív reakciókat a vakcina által kiváltott IgM-termelődés okozhatja.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A VEPACEL vakcina terhesség és szoptatás alatti biztonságosságát klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták. A H5N1 törzs (A/Vietnam/1203/2004 és A/Indonesia/05/2005) vakcináival állatokon végzett reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatok nem utalnak a nőstények termékenységét, a vemhességet, embrionális/magzati fejlődést, az ellést vagy poszt-natális fejlődést érintő közvetlen vagy közvetett káros hatásra (lásd 5.3 pont).
Az egészségügyi szakembernek a VEPACEL felírása előtt gondosan meg kell fontolnia minden egyes n konkrét beteg esetében a lehetséges kockázatokat és előnyöket. ű
z
A s
VEPACEL terhesség és szoptatás alatti alkalmazása prepandémiás helyzetben megfontolhatgó, figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat. e
m
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szüksége s képességekre
e
A ly
VEPACEL kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. é
4 e
.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások g
n
- A biztonságossági profil összefoglalása e
- Felnőttek, idősek és különleges rizikócsoportok ta
a
Klinikai vizsgálatokat a H5N1 oltással (a H5N1 oltásozkról szóló további információkat lásd az 5.1 pontban) kb. 3700 személy (több korcsoportboan: 18–59 évesek, valamint 60 évnél idősebbek) részvételével, valamint különleges kockázati cso phortba tartozó személyek (csökkent immunitású személyek és krónikus betegségben szenvedőa személyek, csoportonként kb. 300 alany) részvételével végeztek. Az észlelt mellékhatások az alábbi táblázatban láthatók.
m
A csökkent immunitású személyek léos akrónikus betegségben szenvedő személyek esetében megállapított biztonságossági proafil hasonló az egészséges felnőtt és idős személyeknél észlelt biztonságossági profilhoz. g
- Csecsemők, gyermfeokek és serdülők
3–17 éves gyermekek és serdülők: Egy klinikai vizsgzálatban 300, 9–17 éves serdülőt, valamint 153, 3–8 éves gyermeket oltottak be
H s
5N1 vakcinyával. Az első és a második oltás után jelentkező tünetek előfordulási gyakorisága és jellege hasgonló volt az egészséges felnőtt és idős személyek esetében megfigyeltekhez.
6–35 hyónapos csecsemők és kisgyermekek: Eg yg klinikai vizsgálatban 36, 6–35 hónapos csecsemő, illetve kisgyermeket oltottak be AH5N1 vakcinával. Alább olvasható a H5N1 vakcinával végzett egyik gyermekgyógyászati klinikai vizsgálat során megfigyelt mellékhatások felsorolása.
- A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságok szerint csoportosították: Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Mellékhatások (felnőttek és idősek) Szervrendszer (SOC) Preferált MedDRA kifejezés Gyakoriság t FERTŐZŐ BETEGSÉGEK ÉS nasopharyngitis gyakori n PARAZITAFERTŐZÉSEK ű VÉRKÉPZŐSZERVI ÉS lymphadenopathia nem gyakori z NYIROKRENDSZERI s BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK g
P e
SZICHIÁTRIAI KÓRKÉPEK álmatlanság nem gyakori IDEGRENDSZERI BETEGSÉGEK fejfájás n amgyon gyakori ÉS TÜNETEK szédülés enem gyakori aluszékonyság ly nem gyakori érzészavarok (paraesthesia, dysaesthesia, orális gyakori dysaesthesia, hypaesthesia, dysgeusia, égedtő érzés) syncope e nem gyakori SZEMBETEGSÉGEK ÉS kötőhártya-gyulladás g nem gyakori SZEMÉSZETI TÜNETEK szemirritáció n nem gyakori A FÜL ÉS AZ vertigo e gyakori EGYENSÚLY-ÉRZÉKELŐ SZERV fülfájás li nem gyakori BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI hirtelen halláskiesés a nem gyakori ÉRBETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK hypotensio t nem gyakori LÉGZŐRENDSZERI, oropharyngealis fájdalom gyakori MELLKASI ÉS köhögés z gyakori MEDIASTINALIS dyspnoe o nem gyakori BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK orrdugulás h nem gyakori rhinorrhoaea nem gyakori toroksbzárazság nem gyakori EMÉSZTŐRENDSZERI hamsmenés gyakori BETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK ohányás nem gyakori l hányinger nem gyakori a hasi fájdalom nem gyakori rg dyspepsia nem gyakori A BŐR ÉS A BŐR fo hyperhidrosis gyakori ALATTI SZÖVET pruritus gyakori BETEGSÉGEI ÉS TÜNErTEI bőrkiütés nem gyakori e urticaria nem gyakori
A z
CSONT- ÉS IZsOMRENDSZER, arthralgia gyakori VALAMINT Ay KÖTŐSZÖVET myalgia gyakori BETEGSÉGgEI ÉS TÜNETEI
y
g
A
Mellékhatások (felnőttek és idősek) Szervrendszer (SOC) Preferált MedDRA kifejezés Gyakoriság
| ÁLTALÁNOS TÜNETEK, | fáradtság | nagyon gyakori |
| AZ ALKALMAZÁS | láz | gyakori |
| HELYÉN FELLÉPŐ REAKCIÓK | hidegrázás | gyakori |
| rossz közérzet | gyakori |
| influenzaszerű betegség | nem gyakori |
| mellkasi diszkomfort | nem gyakori |
reakciók az injekció beadásának helyén
- fájdalom az injekció beadásának helyén nagyon gyakori
- induratio az injekció beadásának helyén gyakori
- erythema az injekció beadásának helyén gyakori t
- duzzanat az injekció beadásának helyén gyakori n
- gyakori ű
vérzés az injekció beadásának helyén n z em gyakori
- irritáció az injekció beadásának helyén n s
em gyakori
- pruritus az injekció beadásának helyén n g
em gyakori
- mozgáskárosodás az injekció beadásának e
környezetében m Mellékhatások (csecsemők, gyermekek és serdülők) e
S y
zervrendszer Preferált Gyakorislág MedDRA-megnevezés 6–35 hónaposak 3–8 évéesek 9–17 évesek FERTŐZŐ nasopharyngitis gyakori gyakodri gyakori BETEGSÉGEK ÉS e PARAZITAFERTŐZÉS g EK n
A e
NYAGCSERE- ÉS csökkent étvágy gyakori i nem gyakori nem gyakori TÁPLÁLKOZÁSI l BETEGSÉGEK ÉS ta TÜNETEK a PSZICHIÁTRIAI álmatlanság -z - nem gyakori KÓRKÉPEK alvászavar ogyakori - - IDEGRENDSZERI szédülés h - - nem gyakori BETEGSÉGEK ÉS fejfájás a - gyakori nagyon gyakori TÜNETEK sírás b gyakori - aluszékonyság nagyon gyakori - hypaesthesia m - - nem gyakori SZEMBETEGSÉGEK szemirritáclióo - nem gyakori - ÉS SZEMÉSZETI a TÜNETEK rg A FÜL ÉS AZ voertigo - - nem gyakori EGYENSÚLY-ÉRZÉK f ELŐ SZERV r BETEGSÉGEI ÉS e TÜNETEI z LÉGZŐRENDSZsERI, köhögés - nem gyakori nem gyakori
M y
ELLKASgI ÉS oropharyngealis fájdalom - gyakori gyakori MEDIASóTINALIS rhinorrhea BETEGySÉGEK ÉS - nem gyakori nem gyakori TÜ NgETEK EMÉSZTŐRENDSZER hasi fájdalom - - gyakori AI BETEGSÉGEK ÉS hányinger gyakori gyakori gyakori TÜNETEK hányás gyakori gyakori gyakori hasmenés gyakori nem gyakori nem gyakori A BŐR ÉS A BŐR hyperhidrosis gyakori nem gyakori gyakori ALATTI SZÖVET pruritus - - nem gyakori BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI
Mellékhatások (csecsemők, gyermekek és serdülők) Szervrendszer Preferált Gyakoriság MedDRA-megnevezés 6–35 hónaposak 3–8 évesek 9–17 évesek
| A CSONT- ÉS | arthralgia | - | gyakori | gyakori |
| IZOMRENDSZER, | myalgia | - | gyakori | gyakori |
| VALAMINT | végtagfájdalom | - | - | nem gyakori |
A KÖTŐSZÖVET BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI ÁLTALÁNOS fájdalom az injekió beadási nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori TÜNETEK, helyén AZ ALKALMAZÁS induratio az injekció gyakori gyakori gyakori t HELYÉN FELLÉPŐ beadási helyén n REAKCIÓK erythema az injekció gyakori gyakori gyakori ű beadási helyén z
d s
uzzanat az injekció gyakori gyakori gyakorgi beadási helyén e vérzés az injekció beadási gyakori gyakori nem gyakori helyén m e nem gyakori pruritus az injekció beadási - nem gyakorliy helyén é nem gyakori fájdalom a hónaljban - nem gdyakori e fáradtság - ggyakori gyakori pyrexia nagyon gyakori ngyakori nem gyakori hidegrázás - e - gyakori ingerlékenység nagyon gylaik ori - rossz közérzet - a gyakori gyakori fázás - t nem gyakori nem gyakori
a
- A forgalomba hozatalt követő megfigyelések z
o
A h
VEPACEL vakcinára vonatkozóan még nem állnak rendelkezésre a forgalomba hozatalt követő megfigyelési adatok. a
Celvapan (H1N1)v m Egy teljes virion, Vero-sejtekben ellőoállított H1N1 vakcina forgalomba hozatalát követő megfigyelések során a következő mellékhatásokaról számoltak be (ezen mellékhatások gyakorisága nem ismert, mivel a rendelkezésre álló adatokbórlg nem állapítható meg):
Immunrendszeri betegrsé gek és tünetek: anaphylaxiás reakció, túlérzékenység Idegrendszeri betegseégek és tünetek: lázas convulsio A bőr és a bőr alaztti szövet betegségei és tünetei: angio-oedema A csont- és izomsrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: végtagfájdalom
y
Trivalens sgzezonális influenza oltások
T ó
ojás yfelhasználásával készült interpandémiás trivalens vakcinák forgalomba hozatalát követő me ggfigyelések során a következő súlyos mellékhatásokról számoltak be: ANem gyakori: generalizált bőrreakciók Ritka: neuralgia, átmeneti thrombocytopenia. Allergiás reakciókról is beszámoltak, amelyek ritkán sokkhoz vezettek. Nagyon ritka: vasculitis átmeneti renalis érintettséggel. Neurológiai zavarok, úgymint encephalomyelitis, neuritis és Guillain–Barré-szindróma.
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A VEPACEL esetében túladagolásról nem számoltak be.
n
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ű
z
5 s
.1 Farmakodinámiás tulajdonságok g
e
Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcinák, ATC kód:J07BB01 m Ebben a részben a H5N1 vakcinákkal szerzett klinikai tapasztalatok kerülnek bemuteatásra.
A pandémiás és prepandémiás vakcinák antigénjei különböznek a jelenleg előféorduló influenza-vírusok antigénjeitől. Ezek az antigének „újszerűnek” tekinthetőkd, és olyan helyzetet
s e
zimulálnak, amelyben a beoltandó célpopuláció immunológiailag naivg. A H5N1 vakcinák alkalmazásával nyert adatok alátámasztják a pandémiás vakcinával vnégzendő vakcináció valószínű stratégiáját: a H5N1 vakcinákkal nyert klinikai immunogenitási, beiztonságossági és reaktogenitási adatok a pandémiás és prepandémiás vakcinákra is vonatkoznalki.
Felnőttek, idősek és különleges kockázati csoportok a Immunválasz az A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) törzsrez Az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatörzs immunogenoitását 18 és 59 éves kor közötti személyek (N = 961) részvételével három klinikai vizsgála tbhan, illetve 60 éves és ennél idősebb személyek (N = 391) részvételével két klinikai vizsgálatbaan értékelték. A vizsgálatokra a 0. és a 21. napon történő alkalmazást követően került sor. Továbbá ebgy fázis III vizsgálatban is értékelték az immunogenitást, különleges kockázatú csoportok – csökmkent immunitású személyek (N = 122) és krónikus betegségben szenvedő személyek (N = 123) – rélsozvételével, a 0. és a 21. napon történő alkalmazást követően.
a
Immunogenitás 18 – 59 éves feglnőttek (N = 961) és 60 éves, illetve idősebb személyek (N = 391) esetében r
A mikroneutralizációsr (M N – microneutralisation) assay segítségével megállapított szerokonverziós ráta, szerokonverzióes faktor, valamint azoknak a személyeknek az aránya, akiknél >20 neutralizációs antitest titert mértzek, az alapimmunizálást követően a 18 – 59 éves felnőtteknél, illetve a 60 éves és
e s
nnél idősebby személyeknél a következő volt:
g
ó 18 – 59 év ≥60 év y 21 nappal az alábbi után 21 nappal az alábbi után g 1. dózis 2. dózis 1. dózis 2. dózis ASzeroneutralizációs ráta* 44,4% 69,7% 51,9% 69,2% Szerokonverziós ráta** 32,7% 56,0% 13,3% 23,9% Szerokonverziós faktor*** 3,0 4,5 2,0 2,6
| * | MN-titer ≥20 |
| ** | az MN-titer több mint 4-szeres növekedése |
| *** | mértani közép növekedése |
Immunogenitás csökkent immunitású személyek (N = 122) és krónikus betegségben szenvedő személyek (N = 123) esetében A mikroneutralizációs (MN – microneutralisation) assay segítségével megállapított szerokonverziós ráta, szerokonverziós faktor, valamint azoknak a személyeknek az aránya, akiknél ≥20 neutralizációs antitest titert mértek, az immunizálást követően a csökkent immunitású személyeknél és a krónikus betegségben szenvedő személyeknél a következő volt: Csökkent immunitású személyek Krónikus betegségben szenvedő személyek 21 nappal az alábbi után 21 nappal az alábbi után t
- dózis 2. dózis 1. dózis 2. dózis n
Szeroneutralizációs ráta* 24,8% 41,5% 44,3% 64,2% ű Szerokonverziós ráta** 9,1% 32,2% 17,2% 35,0% z Szerokonverziós faktor*** 1,6 2,5 2,3 3,0 s
- MN-titer ≥20 g
** az MN-titer több mint 4-szeres növekedése e *** mértani közép növekedése m
e
A rokon H5N1 törzsekre adott kereszt-reaktív immunválasz ly
Egy, az A/Vietnam/1203/2004 törzzsel való immunizálást követően 18 és 59d éves kor közötti személyek részvételével (N = 265) és 60 éves, illetve idősebb személyek erészvételével (N = 270) végzett klinikai vizsgálatban a kereszt-neutralizációs antitestekkel rendgelkező személyek MN (microneutralisation) segítségével (titer ≥20) megállapított aránya a nkövetkező volt:
e
18 – 59 év a ≥60 év tA/Indonesia/05/2005 21 nappal a 2. dóazis után 21 nappal a 2. dózis után Szeroneutralizációs ráta* 35,1%z 54,8%
- MN-titer ≥20 o
Heterológ emlékeztető oltások a
18–59 éves, illetve 60 éves és ennél időmsebb felnőttekkel folytatott három klinikai vizsgálatban 7,5 μg nem adjuvált, heterológ A/Indonesilao/05/2005 vakcinatörzzsel végzett emlékeztető oltást adtak az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatöarzs két dózisával történt alapimmunizációt követő 12–24 hónapos időszakban. Egy fázis III vizsggálatban 12–24 hónapos heterológ emlékeztető oltást is adtak csökkent immunitású és krónikus betegrségben szenvedő személyeknek is.
A
szeroneutralizációs ráták (MN-titer ≥20) 21 nappal a 7,5 μg A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzzsel végzett 12–24 hónapeos emlékeztető oltás után, mind a homológ, mind a heterológ törzsekkel szemben vizsgálva, az alábzbiak voltak:
s
S y
zerogneutralizációs ráta* 18 – 59 év ≥60 év óReferenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia 12y – 24 hónapos emlékeztető 89,8% 86,9% 82,9% 75,3%
- gMN-titer ≥20
A
Szeroneutralizációs ráta* Csökkent immunitású személyek Krónikus betegségben szenvedő személyek Referenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia 12 – 24 hónapos emlékeztető 71,6% 65,7% 77,5% 70,8%
- MN-titer ≥20
Egy másik vizsgálatban 18–59 éves személyek az A/Vietnam/1203/2004 törzzsel végzett egydózisos alapimmunizáció után 12 hónappal emlékeztető oltást kaptak az A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzs nem adjuvált formájának 7,5 μg-os dózisával.
A szeroneutralizációs ráták (MN-titer ≥20) 7,5 μg A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzzsel végzett 12 hónapos emlékeztető oltás után 21 nappal, mind a homológ, mind a heterológ törzsekkel szemben vizsgálva, az alábbiak voltak: Szeroneutralizációs ráta* Referenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia 12 hónapos emlékeztető 85,9% 92,9%
- MN-titer ≥20
Csecsemők, gyermekek és serdülők Immunválasz az A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) törzsre t
n
Az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatörzs immunogenitását egy klinikai vizsgálatban értékelték. ű A vizsgálatra a 0. és a 21. napon történő alkalmazást követően került sor, 9 és 17 éves kor közötti z gyermekek és serdülők (N = 288), 3 és 8 éves kor közötti gyermekek (N = 146), valamint 6 és 35s éves
k g
or közötti csecsemők és kisgyermekek (N = 33) részvételével. e A mikroneutralizációs (MN – microneutralisation) assay segítségével megállapított sze rmokonverziós ráta, szerokonverziós faktor, valamint azon személyek aránya, akiknél ≥20 neutralizeációs antitest titert mértek, az immunizálást követően a 6 hónapos és 17 éves kor közötti csecsemőklnyél, gyermekeknél és serdülőknél a következő volt: é
MN assay 9 – 17 év 3 – 8 év e 6 – 35 hónap 21 nappal az alábbi után 21 nappal az alábbgi után 21 nappal az alábbi után
1 n
. dózis 2. dózis 1. dózis e2. dózis 1. dózis 2. dózis Szeroneutralizációs ráta* 52,6% 85,4% 17,1% i 72,9% 3,0% 68,8% Szerokonverziós ráta** 9,1% 31,8% 16,4% l 72,2% 9,1% 65,6% Szerokonverziós 1,6 3,1 2,t1 a 6,3 1,4 6,8 faktor*** a
- MN-titer ≥20 z
** az MN-titer ≥4-szeres növekedése o *** mértani közép növekedése h
a
Heterológ emlékeztető oltások b
m
Az A/Vietnam/1203/2004 vakcinatölorzs két dózisával történt alapimmunizáció után 12 hónappal heterológ emlékeztető oltást adtaak az A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzs nem adjuvált formulájának 7,5 μg-os adagjágval, 9 és 17 éves kor közötti gyermekek és serdülők (N = 196), 3 és 8 éves kor körzötti gyermekek (N = 79), valamint 6 és 35 éves kor közötti csecsemők és kisgyermekek (N = 25) szfáomára.
A szeroneutralizációes ráták (MN-titer ≥20) 21 nappal a 7,5 μg A/Indonesia/05/2005 vakcinatörzzsel végzett emlékezteztő oltás után, mind a homológ, mind a heterológ törzsekkel szemben vizsgálva,
a s
z alábbiak vyoltak:
g
Szeroneuótralizációs ráta* 9 – 17 év 3 – 8 év 6 – 35 hónap Ryeferenciatörzs A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia 12 hgónapos emlékeztető 94,1% 93,1% 94,7% 97,2% 100,0% 100,0% A* MN-titer ≥20 Nem klinikai vizsgálatokból származó információk A VEPACEL protektív hatásosságát a magas patogenitású H5N1 madárinfluenza-vírus letális dózisával való fertőzésből eredő morbiditással és mortalitással szemben vadászgörények fertőzési modellje segítségével, nem klinikai vizsgálattal értékelték. 16 vadászgörényt két kohorszra osztottak, amelyek egyedei a 0. és a 21. napon 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 vakcinát, illetve álvakcinát kaptak. A 35. napon mindegyik vadászgörényt intranazálisan megfertőzték az erősen virulens H5N1 A/Vietnam/1203/2004 vírustörzs nagy dózisával,
és 14 napon keresztül figyelték őket. Azoknál az egyedeknél, amelyek az A/Vietnam/1203/2004 vakcina 7,5 µg-os dózisát kaptak, magas szerokonverziós rátát tapasztaltak. Az A/Vietnam/1203/2004 vakcina védelmet nyújtott a homológ fertőzéssel szemben, amint azt igazolja a teljes túlélés, a kisebb súlyveszteség, a kisebb fokú és rövidebb ideig tartó testhőmérséklet-emelkedés, a lymphocyták számának kevésbé jelentős csökkenése, valamint a gyulladás és a necrosis csökkenése az agyban és a bulbus olfactoriusban a vakcinált kohorsz egyedeinél, szemben a kontroll-állatokkal. A fertőzés hatására valamennyi kotroll-állat elpusztult.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető. t
n
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei ű
z
A s
patkányokon végzett nem klinikai, ismételt dózistoxicitási vizsgálatok a májenzimek és a kaglcium szintjének kismértékű változását mutatták ki. Humán klinikai vizsgálatok során a mai napige nem tapasztaltak klinikailag jelentős változásokat a májenzimek és a kalcium szintjében. m Állatokon végzett reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatok nem utalnak a nősetények
t ly
ermékenységét érintő káros hatásra, illetve embrionális, magzati, pre- vagy poszt-natális toxicitásra.
6 e
. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK g
n
6.1 Segédanyagok felsorolása e
Trometamol ta Nátrium-klorid a Injekcióhoz való víz z Poliszorbát 80 o
6.2 Inkompatibilitások a
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában mez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtaratam
g
2 év r
6.4 Különleges tárorl ási előírások
e
Hűtőszekrényben z(2°C – 8°C) tárolandó.
N s
em fagyaszytható! A fénytől vgaló védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 yCsomagolás típusa és kiszerelése
g
AEgy kiszerelésben 1 db, latexmentes (halogén-butil gumi) dugattyúval ellátott, egyadagos előretöltött fecskendő (I. típusú üveg), amely 0,5 ml szuszpenziós injekciót tartalmaz, tű nélkül.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A vakcinát alkalmazás előtt hagyni kell szobahőmérsékletűre melegedni. Alkalmazás előtt felrázandó. Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell a szuszpenziót. Részecskék jelenléte és/vagy rendellenes küllem esetén a vakcinát ki kell dobni.
A fecskendő kupakjának eltávolítása után azonnal csatlakoztassa a tűt, és a beadás előtt vegye le a tűvédőt. Miután a tűt a fecskendőre helyezte, a vakcinát azonnal be kell adni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA t
n
Ology Bioservices Ireland LTD ű
W z
ilton Park House s Wilton Place g Dublin 2 e D02P447 m Ireland
e
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) é
E e
U/1/12/752/002 g
n
e
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐli
KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA ta
a
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátumza: 2012. február 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújítáosának dátuma: 2017. január 4.
a
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEKb DÁTUMA
m
A gyógyszerről részletes információlo az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) taláalható.