VeraSeal oldatos szövetragasztó alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE VeraSeal oldatos szövetragasztó 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1. összetevő:

Humán fibrinogén 80 mg/ml

1. összetevő:

Humán trombin 500 NE/ml Humán donorok plazmájából előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szövetragasztó. Fagyasztott oldat. Felolvasztás után az oldat átlátszó vagy enyhén opaleszkáló és színtelen vagy halványsárga. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Betegek szupportív kezelése, amennyiben a szokásos műtéti technikák elégtelenek:

• a haemostasis javítása céljából.
• a varratok megerősítésére: érsebészetben.

A VeraSeal minden korcsoportban javallott. 4.2 Adagolás és alkalmazás A VeraSeal-t kizárólag olyan tapasztalt sebészek alkalmazhatják, akik a gyógyszer használatáról oktatásban részesültek. Adagolás Az alkalmazandó VeraSeal mennyiségét és az alkalmazás gyakoriságát mindig a beteg klinikai szükségletei alapján kell meghatározni. Az alkalmazandó adagot különféle tényezők szabják meg, a teljesség igénye nélkül a műtéti beavatkozás típusa, a terület mérete, a tervezett alkalmazási mód, valamint az alkalmazások száma. A készítmény alkalmazását az adott esettől függően kell meghatároznia a kezelőorvosnak. A klinikai vizsgálatok során alkalmazott egyéni adagok jellemzően a 0,3-12 ml közötti tartományba estek. Más beavatkozásokhoz nagyobb térfogatokra lehet szükség.

A készítményből először olyan mennyiséget kell felvinni a kiválasztott anatómiai területre vagy célfelületre, hogy az elegendő legyen a kezelendő terület teljes befedésére. Szükség esetén az alkalmazás megismételhető. Gyermekek és serdülők A VeraSeal biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekek és serdülők esetében egy klinikai vizsgálatban értékelték. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található. A készítmény alkalmazását a kezelőorvosnak egyénileg kell meghatároznia. A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatban az egyéni dózis 0,6 és 12 ml között volt. Az alkalmazás módja Sérült területen való alkalmazásra. A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. A készítményt kizárólag az utasításoknak megfelelően, a készítményhez ajánlott eszközökkel szabad alkalmazni (lásd 6.6 pont). A VeraSeal alkalmazása előtt a seb felületét a szokásos technikával meg kell szárítani (például gézlapok, bucik, szívó eszközök alkalmazása). Permetezéssel történő alkalmazás esetén az egyes műtéti beavatkozásoknál a célszövettől való távolságra vonatkozó konkrét ajánlásokat lásd a 4.4 és 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A VeraSeal-t tilos intavascularisan alkalmazni. A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A VeraSeal-t tilos súlyos vagy spriccelő artériás vérzés kezelésére alkalmazni. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Az alkalmazásra vonatkozó óvintézkedések Kizárólag sérült területen való alkalmazásra! Intravascularisan nem alkalmazható! A készítmény véletlen intravascularis alkalmazása esetén életet veszélyeztető thromboemboliás szövődmények léphetnek fel (lásd 4.8 pont). A VeraSeal permetezéssel csak akkor alkalmazható, ha pontosan meg lehethatározni a permetezési távolságot, különösen laparoszkópia során. A szövettől való permetezési távolságának a VeraSeal-re vonatkozó forgalomba hozatali engedély jogosultja által ajánlott tartományon belül kell lennie (lásd 6.6 pont). Kiegészítő hegyek alkalmazásakor a hegyek használati utasításában foglaltakat be kell tartani. A VeraSeal alkalmazása előtt ügyelni kell a kívánt alkalmazási területen kívül eső testrészek megfelelő védelmére (fedésére), elkerülendő a szövet ragadását a nemkívánt területeken.

A VeraSeal-t vékony rétegben kell felvinni. A túlzottan vastag alvadék hátrányosan befolyásolhatja a készítmény hatásosságát és a sebgyógyulási folyamatot. Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a készítmény szövetragasztáshoz, idegsebészeti eljárások során, hajlékony endoszkópon keresztül vérzés kezelésére vagy gastrointestinalis anasztomózisoknál történő alkalmazásának alátámasztására. Túlérzékenységi reakciók Mint bármely fehérjekészítmény esetében, előfordulhatnak allergiás típusú túlérzékenységi reakciók. A túlérzékenységi reakciók tünetei közé tartozhat a csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorító érzés, sípoló légzés, hypotonia és anaphylaxia. Amennyiben ilyen tünetek jelentkeznek, a készítmény alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Sokk esetén a sokk orvosi kezelésének protokollját kell alkalmazni. Átvihető ágensek Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére kidolgozott standard eljárások közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes donoroktól levett anyagok egyedi szűrővizsgálata, valamint a plazmakeverékek (poolok) szűrővizsgálata specifikus infekciós markerek szempontjából, és hatékony vírusinaktiváló/eliminációs eljárások beillesztése a gyártási folyamatba. Mindezek ellenére az emberi vérből, illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez jelentheti eddig ismeretlen természetű vagy újonnan felbukkanó vírusok és más kórokozók átvitelét is. Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus és a hepatitis C vírus, valamint a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus ellen. Az eljárások a burokkal nem rendelkező vírusok, mint például a parvovírus B19 ellen korlátozott mértékben lehetnek hatékonyak. A parvovírus B19 fertőzés súlyos lehet terhes nőknél (magzati fertőzés), valamint olyan személyeknél, akiknél immunhiányos állapot vagy fokozott erythropoesis (például haemolyticus anaemia) áll fenn. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szabályszerű interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A többi, hasonló hatású készítményhez vagy trombinoldatokhoz hasonlóan alkoholt, jódot vagy nehézfémeket tartalmazó oldatok (pl. fertőtlenítő oldatok) hatására a készítmény denaturálódhat. Ezeket az anyagokat a készítmény alkalmazása előtt el kell távolítani, amennyire csak lehetséges. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás A fibrinragasztó/hemosztatikus készítmények humán terhesség vagy szoptatás alatti alkalmazásának biztonságosságát kontrollált klinikai vizsgálatok nem támasztják alá. Az állatokon végzett kísérletek nem elegendőek a reprodukcióval, az embrionális és magzati fejlődéssel, a terhesség lefolyásával, valamint a peri- és postnatalis fejlődéssel kapcsolatos biztonságosság megállapításához. Ezért a készítmény terhesség vagy szoptatás alatt csak abban az esetben alkalmazható, ha használata elengedhetetlenül szükséges. Termékenység Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A VeraSeal nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A fibrinragasztó/hemosztatikus készítményekkel kezelt betegeknél ritka esetekben túlérzékenységi vagy allergiás reakciók (köztük angiooedema, az alkalmazás helyén jelentkező égő és csípő érzés, bronchospasmus, hidegrázás, kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, hypotonia, letargia, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, bizsergő érzés, hányás, sípoló légzés) léphet fel. Ilyen reakciók főként akkor észlelhetők, ha a készítményt ismételten, vagy a készítmény összetevőivel szemben ismerten túlérzékeny betegnél alkalmazzák. A fibrinragasztó/hemosztatikus készítmények összetevői ellen ritka esetekben antitestek jelenhetnek meg. A készítmény véletlen intravascularis befecskendezése thromboemboliás szövődményeket és disszeminált intravascularis coagulatiót (DIC) okozhat, valamint az anaphylaxiás reakció kockázata is fennáll (lásd 4.4 pont). Az átvihető ágensekre vonatkozó biztonságossági információkkal kapcsolatban lásd a 4.4 pontot. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbiakban bemutatott táblázat a MedDRA szervrendszerek szerinti osztályozás szerint készült (szervrendszeri osztály és preferált kifejezés). A gyakoriságok értékelése a következő megállapodás szerint történt:

-	nagyon gyakori (≥ 1/10)
-	gyakori (≥ 1/100 – <1/10)
-	nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100)
-	ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000)
-	nagyon ritka (< 1/10 000)
-	nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A VeraSeal-lel végzett klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások

Szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Fertőző betegségek és hasüregi tályog, cellulitis, májtályog, peritonitis, Nem gyakori parazitafertőzések posztoperatív sebfertőzés, sebfertőzés, fertőzés az incisio helyén, a beavatkozás után fellépő fertőzés. Jó-, rosszindulatú és nem plazmasejtes myeloma Nem gyakori meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Vérképzőszervi és anaemia, haemorrhagiás anaemia, leukocytosis, Nem gyakori nyirokrendszeri betegségek leukopenia és tünetek

Szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Immunrendszeri betegségek túlérzékenység* Nem ismert és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia, Nem gyakori betegségek és tünetek hypoglykaemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia, hyponatraemia, hypoproteinaemia Pszichiátriai kórképek szorongás, insomnia Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és fejfájás, somnolentia Nem gyakori tünetek Szembetegségek és conjunctiva irritáció Nem gyakori szemészeti tünetek Szívbetegségek és a szívvel pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia Nem gyakori kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek mélyvénás thrombosis, hypertonia, hypotonia Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és tüdőembólia, dyspnoe, hypoxia, pleuralis Nem gyakori mediastinalis betegségek és folyadékgyülem, pleuritis, pulmonalis oedema, tünetek szörtyzörejek, sípoló légzés Emésztőrendszeri betegségek hányinger Gyakori és tünetek székrekedés, flatulentia, ileus, retroperitonealis Nem gyakori haematoma, hányás A bőr és a bőr alatti szövet pruritus Gyakori betegségei és tünetei ecchymosis, erythema Nem gyakori A csont- és izomrendszer, hátfájás, végtagfájdalom Nem gyakori valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek húgyhólyag spasmus, dysuria, vizeletretenció Nem gyakori és tünetek Általános tünetek, az hidegrázás, hyperthermia, perifériás oedema, Nem gyakori alkalmazás helyén fellépő fájdalom, láz, az érpunkció helyén kialakuló reakciók haematoma Laboratóriumi és egyéb pozitív parvovírus B19 teszt, megnyúlt aktivált Nem gyakori vizsgálatok eredményei parciális tromboplasztin idő, emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, emelkedett bilirubinszint a vérben, emelkedett vércukorszint, emelkedett nemzetközi normalizált arány (international normalised ratio, INR), megnyúlt protrombin idő, emelkedett transzaminázszintek, csökkent vizelettermelődés gyógyszerspecifikus antitestek jelenléte* Nem ismert Sérülés, mérgezés és a a beavatkozás során jelentkező fájdalom Gyakori beavatkozással kapcsolatos a hasi seb szétválása, epeszivárgás a beavatkozás Nem gyakori szövődmények után, véraláfutás, erythema az incisio helyén, fájdalom az incisio helyén, a beavatkozás utáni vérzés, a beavatkozás során jelentkező hypotonia, az érgrafttal kapcsolatos szövődmény, az érgraft thrombosisa, sebváladékozás *Mindezek a reakciók a gyógyszercsoportra jellemző hatásnak tekinthetők. A klinikai vizsgálatok során egyetlen ilyen mellékhatást sem jelentettek, gyakoriságukat ezért nem lehet megállapítani.

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a betegnél szorosan monitorozni kell a mellékhatások okozta panaszokat és tüneteket, és megfelelő tüneti kezelést és szupportív intézkedéseket kell alkalmazni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vérzés elleni szerek, lokális hemosztatikumok, ATC kód: B02BC. Hatásmechanizmus A fibrinragasztó-rendszer a fiziológiás véralvadás utolsó fázisát indítja be. A fibrinogén fibrinmonomerekké és fibrinpeptidekké hasadva alakul át fibrinné. A fibrinmonomerek aggregálódnak, és fibrinalvadékot képeznek. Az aktivált XIII-as faktor (XIIIa faktor), amely a trombin hatására keletkezik XIII-as faktorból, kialakítja a fibrin keresztkötéseit. Kalciumionokra mindkét folyamathoz, a fibrinogén átalakulásához és a fibrin keresztkötéseinek kialakulásához is szükség van. A sebgyógyulás folyamán plazmin hatására fokozódik a fibrinolitikus aktivitás, és megkezdődik a fibrin lebomlása fibrin bomlástermékekre. Klinikai hatásosság és biztonságosság A VeraSeal-lel végzett randomizált, egyszeresen vak klinikai vizsgálatokba olyan vizsgálati alanyokat vontak be a haemostasist, illetve érsebészeti műtétek esetén a varratok megerősítésének igazolására, akik érsebészeti műtéten, illetve a parenchymás szöveteken vagy lágyszöveteken végzett műtéten estek át. Mindhárom vizsgálatba egy adott műtéttípust és főként felnőtt alanyokat vontak be. Az érsebészeti műtétek vizsgálatába 225 vizsgálati alanyt vontak be, akik olyan érsebészeti beavatkozásokon estek át, melyek során politetrafluoretilén graftanyagot alkalmaztak „vég az oldalhoz” típusú artériás anasztomózisokon vagy a felső végtagon arterio-venosus fistula képzése történt. A vizsgálati populáció átlagéletkora és annak szórása 63,2 (9,5) év volt. A műtéti beavatkozások leggyakoribb típusai a következők voltak: femoropoplitealis bypass graft, arterio-venosus fistula kialakítása a felső végtagon hemodialízishez, valamint iliofemoralis bypass graft. A haemostasis 4 percen belüli elérése tekintetében a VeraSeal kedvezőbb hatásúnak bizonyult a kontrollcsoporthoz (manuális kompresszió) képest. A vérző célterületen a haemostasis elérésének aránya 76,1% volt a VeraSeal kezelési csoportban, és 22,8% a kontrollcsoportban. A parenchymás szöveteken végzett műtéti beavatkozások vizsgálatába 325, olyan vizsgálati alanyt vontak be, akik májrezekción estek át. A vizsgálati populáció átlagéletkora és annak szórása 57,9 (14,5) év volt. A haemostasis 4 percen belüli elérése tekintetében a VeraSeal kedvezőbb hatásúnak bizonyult a kontrollcsoporthoz (oxidált regenerált cellulóz) képest. A vérző célterületen a haemostasis elérésének aránya 92,8% volt a VeraSeal kezelési csoportban, és 80,5% a kontrollcsoportban. A lágyrészeken végzett műtéti beavatkozások vizsgálatába 327, olyan vizsgálati alanyt vontak be, akik kismedencei, illetve retroperitonialis műtéti beavatkozásokon, valamint hasfalplasztikán, illetve mastopexián estek át. A vizsgálati populáció átlagéletkora és annak szórása 47,2 (18,4) év volt. A műtéti beavatkozások leggyakoribb típusai a következők voltak: radikális hysterectomia,

hasfalplasztika és radikális cystectomia. A haemostasis 4 percen belüli elérése tekintetében a VeraSeal egyenértékűnek vagy kedvezőbb hatásúnak bizonyult a kontrollcsoporthoz (oxidált regenerált cellulóz) képest. A vérző célterületen a haemostasis elérésének aránya 82,8% volt a VeraSeal kezelési csoportban, és 77,8% a kontrollcsoportban. Gyermekek és serdülők Egy gyermekgyógyászati, randomizált, aktív kontrollos, egyszeresen vak klinikai vizsgálatot végeztek a VeraSeal biztonságosságának és hatásosságának értékelésére a haemostasis kiegészítéseként nyílt parenchyma (máj) műtét vagy lágyrészeken végzett műtét során. Összesen 178 gyermeket és serdülőt(<18 év) randomizáltak és kezeltek VeraSeal-lel (n=91) vagy aktív kontrollal (n=87). A VeraSeal-lel kezelt 91 beteg közül 4 volt 27 napos vagy fiatalabb, 19 volt ≥28 nap és 23 hónap közötti, 32 volt ≥2 év és 11 év közötti, 36 volt ≥12 év és 17 év közötti. 46 VeraSeal-lel kezelt gyermek esett át parenchyma (máj) műtéten, 45 pedig lágyrészeken végzett műtéten. Kimutatták, hogy a VeraSeal nem rosszabb a kontrollcsoportnál (EVICEL [szövetragasztó]) a haemostasis 4 percen belüli történő elérésében. A vérző célterületen a haemostasis 4 percen belüli elérésének aránya 96,7% (88/91 alany) volt a VeraSeal kezelési csoportban és 95,4% (83/87) a kontrollcsoportban. Ezen kívül a korábban leírt három, a VeraSeal-t specifikus műtéti típusok szerint értékelő, főként felnőtt alanyok körében végzett vizsgálatban tizenegy 16 éves vagy fiatalabb gyermekgyógyászati vizsgálati alanyt kezeltek VeraSeal-lel. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A VeraSeal kizárólag sérült területen való alkalmazásra szolgál. Az intravascularis alkalmazás ellenjavallt. Ebből eredően intravascularis farmakokinetikai vizsgálatokat emberben nem végeztek. A fibrinragasztók/hemosztatikumok ugyanúgy fibrinolysis és phagocytosis útján metabolizálódnak, mint az endogén fibrin. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos – farmakológiai biztonságossági és akut toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Humán fibrinogént tartalmazó fecskendő Nátrium-citrát-dihidrát Nátrium-klorid Arginin Izoleucin Mononátrium-glutaminsav Injekcióhoz való víz Humán trombint tartalmazó fecskendő Kalcium-klorid Humán albumin Nátrium-klorid Glicin Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Felolvasztás után 2 °C - 8 °C-on legfeljebb 7 napon át vagy legfeljebb 25 °C-on 24 órán át tárolható a felhasználása előtt, amennyiben lezárva, az eredeti csomagolásában marad. Felbontás utáni felhasználhatósági időtartam: A buborékcsomagolás felbontása után a VeraSeal-t azonnal fel kell használni. 6.4 Különleges tárolási előírások Mélyhűtve (-18 °C-on vagy alacsonyabb hőmérsékleten) tárolandó és szállítandó. A hűtött tárolást (-18 °C-on vagy alacsonyabb hőmérsékleten) megszakítás nélkül biztosítani kell a felhasználás időpontjáig. A fénytől való védelem érdekében a sterilizált buborékcsomagolás a dobozban tárolandó. Felolvasztás után a készítményt nem szabad visszafagyasztani. A gyógyszer felolvasztás és első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A VeraSeal egyszer használatos készlet formájában kapható, amelyben két, fecskendőtartóban összeállított, gumidugóval ellátott, steril fagyasztott oldatot tartalmazó előretöltött fecskendő (I-es típusú üveg) található. A készítményhez mellékelve található egy kettős applikátor két további légmentes permetezőheggyel, a permetezéssel vagy csepegtetéssel történő alkalmazáshoz. A légmentes permetezőhegyek sugárfogók. Lásd az alábbi ábrát.

A VeraSeal az alábbi kiszerelésekben kapható:

-	VeraSeal 2 ml (1 ml humán fibrinogént és 1 ml humán trombint tartalmaz)
-	VeraSeal 4 ml (2 ml humán fibrinogént és 2 ml humán trombint tartalmaz)
-	VeraSeal 6 ml (3 ml humán fibrinogént és 3 ml humán trombint tartalmaz)
-	VeraSeal 10 ml (5 ml humán fibrinogént és 5 ml humán trombint tartalmaz)

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A használati utasítás a betegtájékoztató egészségügyi szakembereknek szóló részében is szerepel. A felolvasztási módszerek és a felolvasztás utáni tárolás áttekintését a 2. táblázat tartalmazza.

1. táblázat: Felolvasztás és felolvasztás utáni tárolás

Felolvasztási idő kiszerelésenként Felolvasztás utáni Felolvasztási módszer tárolás 2 ml és 4 ml esetén 6 ml és 10 ml esetén Hűtőszekrény (2–8 °C) Legalább 7 óra Legalább 10 óra 7 nap 2–8 °C-on (hűtőszekrény), eredeti Felolvasztás 20–25 °C-on Legalább 70 perc Legalább 90 perc csomagolásban VAGY 24 óra legfeljebb 25 °C-on, eredeti csomagolásban Steril vízfürdő (37 °C) Legalább 5 perc. Nem Legalább 5 perc. Nem A műtét során azonnal steril területen szabad túllépni a szabad túllépni a felhasználandó 10 percet. 10 percet.  Elsődlegesen választandó felolvasztási módszerek Felolvasztás hűtőszekrényben 1. Vegye ki a dobozt a mélyhűtőből, és tegye a hűtőszekrénybe 2–8 °C-on történő felolvasztáshoz a 2 ml-es és a 4 ml-es kiszerelések esetében legalább 7 órára a 6 ml-es és a 10 ml-es kiszerelések esetében legalább 10 órára Felolvasztás után nem szükséges melegíteni a készítményt az alkalmazásához. Felolvasztás után az oldatoknak átlátszónak vagy enyhén opaleszkálónak és színtelennek vagy halványsárgának kell lenniük. Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot ne használjon fel. Felolvasztás 20 ºC - 25 ºC-on Vegye ki a dobozt a fagyasztóból, nyissa fel, és vegye ki a két buborékcsomagolást. Helyezze a kettős applikátort tartalmazó buborékcsomagolást egy 20 ºC - 25 ºC-os felületre, amíg a fibrinragasztó készen nem áll a használatra. Olvassza fel a VeraSeal előretöltött fecskendőket tartalmazó buborékcsomagolást 20 ºC - 25 ºC-on, a következő lépések elvégzésével: 1. Helyezze a fecskendőtartókat és az előretöltött fecskendőket tartalmazó buborékcsomagolást egy 20 ºC - 25 ºC-os felületre a 2 ml-es és a 4 ml-es kiszerelések esetében legalább 70 percre a 6 ml-es és a 10 ml-es kiszerelések esetében legalább 90 percre Felolvasztás után nem szükséges melegíteni a készítményt az alkalmazásához.

Felolvasztás után az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opaleszkálónak, színtelennek vagy halványsárgának kell lennie. Zavaros vagy részecskéket tartalmazó oldatokat nem szabad felhasználni. Tárolás a felolvasztás után Felolvasztás után a VeraSeal fecskendőtartót és előretöltött fecskendőket, valamint a kettős applikátort tartalmazó készlet használat előtt legfeljebb 7 napon át tárolható, hűtőszekrényben, 2 - 8 ºC-on vagy 24 órán át legfeljebb 25 °C-on, amennyiben az eredeti lezárt csomagolásában tartják. A buborékcsomagolások felnyitása után a VeraSeal készítményt azonnal használja fel, és az esetlegesen fel nem használt tartalmát dobja ki. Felolvasztás után tilos visszafagyasztani! Az áthelyezésre vonatkozó utasítások 1. Felolvasztás után vegye le a buborékcsomagolást a 20 ºC - 25 ºC-os felületről, illetve vegye ki a 2 °C - 8 °C-os hűtőszekrényből. 2. Nyissa fel a buborékcsomagolást, és győződjön meg arról, hogy a VeraSeal előretöltött fecskendők teljesen felolvadtak. Adja át valakinek a VeraSeal fecskendőtartót az előretöltött fecskendőkkel, a steril mezőbe átvitel céljából. A buborékcsomagolás külseje nem érintkezhet a steril területtel. Lásd 1. ábra.

1. ábra

 Steril vízfürdő (gyors felolvasztás) Vegye ki a dobozt a fagyasztóból, nyissa fel, és vegye ki a két buborékcsomagolást. Helyezze a kettős applikátort tartalmazó buborékcsomagolást egy 20 ºC - 25 ºC-os felületre, amíg a fibrinragasztó készen nem áll a használatra. Olvassza fel a VeraSeal előretöltött fecskendőket a steril termosztatikus vízfürdőben levő a steril területen, 37±2 ºC-os hőmérsékleten, a következő lépéseket követve: MEGJEGYZÉS: A VeraSeal-t a buborékcsomagolás felnyitása után azonnal használja fel. A helytelen kezelésből adódó kontamináció lehetőségének elkerülése érdekében alkalmazzon steril technikát, és pontosan kövesse az alábbi lépéseket. Ne távolítsa el a fecskendő luer csatlakozójának kupakját, amíg a készítmény teljesen fel nem olvadt, és a kettős applikátor készen nem áll a csatlakoztatásra. 1. Nyissa fel a belső buborékcsomagolást, és adja át valakinek a VeraSeal fecskendőtartót az előretöltött fecskendőkkel, a steril mezőbe átvitel céljából. A buborékcsomagolás külseje nem érintkezhet a steril területtel. Lásd 1. ábra.

2. Helyezze a fecskendőtartót az előretöltött fecskendőkkel együtt közvetlenül a steril vízfürdőbe, ügyelve rá, hogy teljesen vízbe merüljön. Lásd 2. ábra. 3. A 2 ml-es, 4 ml-es, 6 ml-es és 10 ml-es kiszerelések esetében 37 ºC-on körülbelül 5 perc szükséges, de 10 percnél tovább tilos a készítményt ezen a hőmérsékleten hagyni. A vízfürdő hőmérséklete nem haladhatja meg a 39 °C-ot. 4. Felolvasztás után szárítsa meg az előretöltött fecskendőket tartalmazó fecskendőtartót steril műtéti géz használatával.

1. ábra

Győződjön meg arról, hogy a VeraSeal előretöltött fecskendők teljesen felolvadtak. Felolvasztás után az oldatoknak átlátszónak vagy enyhén opaleszkálónak, színtelennek vagy halványsárgának kell lenniük. Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot ne használjon fel. Azonnal használja fel a VeraSeal-t, és a fel nem használt tartalmát dobja ki.  A csatlakoztatásra vonatkozó utasítások 1. Nyissa fel a buborékcsomagolást, és adja át valakinek a VeraSeal kettős applikátort és további két légmentes permetezőhegyet, a steril mezőbe történőátvitel céljából. A buborékcsomagolás külseje nem érintkezhet a steril területtel. 2. Úgy tartsa a VeraSeal fecskendőtartót, hogy a fecskendől luer csatlakozójának kupakja felfelé nézzen. Lásd 3. ábra. 3. A fibrinogént és a trombint tartalmazó fecskendők luer csatlakozójáról egyaránt csavarja le a kupakot, és dobja ki. Lásd 3. ábra.

1. ábra

4. Úgy tartsa a fecskendőtartót, hogy a luer csatlakozók felfelé nézzenek. A fecskendőkből a légbuborékok eltávolítása érdekében egyszer-kétszer óvatosan ütögesse meg a

fecskendőtartó oldalát, eközben függőleges helyzetben tartva a fecskendőtartót, és kissé nyomja be a dugattyút, hogy távozzon a levegő. Lásd 4. ábra.

1. ábra

5. Csatlakoztassa a kettős applikártort. Lásd 5. ábra. MEGJEGYZÉS: Ne nyomja le a dugattyút a csatlakoztatás alatt vagy a kívánt felhasználás előtt, mert a két biológiai komponens előre összekeveredik a légmentes permetezőhegyben, és fibrinrögöt képez, amely megakadályozza az adagolást. Lásd

1. ábra.

1. ábra

1. ábra

6. Szorítsa rá a luer csatlakozókat, és ügyeljen arra, hogy a kettős applikátor szilárdan rögzüljön. Az eszköz ekkor készen áll a használatra.

• Alkalmazás

A VeraSeal-t a mellékelt fecskendőtartó és dugattyú segítségével kell alkalmazni. A VeraSeal-t a készítményhez mellékelt kettős applikátorral alkalmazza. Egyéb, CE-jelzéssel ellátott, kifejezetten a VeraSeal-lel történő alkalmazásra szánt applikátorhegyek (a nyílt műtétekhez és a laparoszkópos alkalmazásra szánt eszközöket is beleértve) szintén használhatók. Amennyiben a mellékelt kettős applikátort használja, a csatlakoztatása során kövesse a fent leírt utasításokat. Egyéb applikátorhegyek használata esetén kövesse az applikátorhegyhez mellékelt használati utasítást. Alkalmazás permetezéssel 1. Fogja meg, és hajlítsa a kettős applikátort a kívánt helyzetbe. A hegy megőrzi a formáját. 2. Helyezze a légmentes permetezőhegyet a célszövettől legalább 2 cm-es távolságra. Gyakoroljon határozott, egyenletes nyomást a dugattyúra a fibrinragasztó kipermetezéséhez. Szükség szerint növelje a távolságot, hogy elérje a célterület kívánt fedését. 3. Ha a permetezés bármilyen okból elakad, az alkalmazás folytatása előtt cserélje a légmentes permetezőhegyet, mert alvadék keletkezhet a légmentes permetezőhegy belsejében. A légmentes permetezőhegy cseréjéhez távolítsa el az eszközt a betegből, és csavarja le a használt légmentes permetezőhegyet. Lásd 7. ábra. A használt légmentes permetezőhegyet különítse el a tartalék légmentes permetezőhegyektől. Száraz vagy nedves, steril gézzel törölje le az applikátor végét. Ezután csatlakoztassa a csomagban biztosított új légmentes permetezőhegyet, és használat előtt győződjön meg róla, hogy szilárdan csatlakozik.

MEGJEGYZÉS: A piros indikátor nem lesz látható, ha a légmentes permetezőhegy helyesen van csatlakoztatva. Lásd 8. ábra. MEGJEGYZÉS: Ne folytassa a dugattyú nyomását a légmentes permetezőhegyben lévő fibrinrög eltávolításának megkísérlésére, mert ellenkező esetben használhatatlanná válhat az applikátor. MEGJEGYZÉS: Ne vágjon le a kettős applikátorból, hogy a belső drót ne legyen szabadon.

1. ábra

1. ábra

Alkalmazás csepegtetéssel 1. Vegye le a légmentes permetezőhegyet a permetezőről, és helyezze fel a csepegtető hegyet, miután lecsavarta a légmentes permetezőhegyet. Lásd 7. ábra. 2. Fogja meg, és hajlítsa a csepegtetőhegyet a kívánt helyzetbe. A hegy megőrzi a formáját. 3. A csepegtetés során tartsa a csepegtetőhegy végét a lehető legközelebb a szövet felszínéhez, anélkül, hogy az alkalmazás során megérintené a szövetet. 4. Különálló cseppeket vigyen fel a kezelendő területre. A szabályozatlan alvadás elkerülése érdekében ügyeljen rá, hogy a cseppek egymástól elkülönülve váljanak le a permetezőhegyről. MEGJEGYZÉS: A használt csepegtetőhegyet ne csatlakoztassa vissza, miután eltávolította az adapterről, ellenkező esetben alvadék képződhet a csepegtetőhegy belsejében, és az applikátor használhatatlanná válhat.

• Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès E-08150 Barcelona Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/17/1239/001-004 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. november 10. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. szeptember 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.