1. A GYÓGYSZER NEVE
Voncento250 NEFVIII/600 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz(5 ml oldószer)
Voncento500 NEFVIII/1200 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz(10 ml oldószer)
Voncento500 NEFVIII/1200 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz(5 ml oldószer)
Voncento1000NEFVIII/2400 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz(10 ml oldószer)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Voncento 250 NEFVIII/600 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Egy injekciós üvegpor névlegestartalma:
- 250 NE* humán VIII.** alvadási faktor (FVIII)
- 600NE***humán von Willebrand faktor**(VWF).
Amellékelt, 5 ml injekcióhoz való vízzel történőfeloldástkövetően az oldat 50 NE/ml VIII. faktort és 120NE/ml VW faktort tartalmaz.
Voncento500 NEFVIII/1200 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Egy injekciós üvegpor névleges tartalma:
- 500 NE* humán VIII.** alvadási faktor (FVIII)
- 1200NE*** humán von Willebrand faktor** (VWF).
Amellékelt, 10mlinjekcióhoz való vízzel történő felodást követően az oldat 50 NE/ml VIII. faktort és 120NE/ml VW faktort tartalmaz.
Voncento500 NEFVIII/1200 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Egy injekciós üvegpor névleges tartalma:
- 500 NE* humán VIII.** alvadási faktor (FVIII)
- 1200NE*** humán von Willebrand faktor** (VWF).
Amellékelt, 5 ml injekcióhoz való vízzel történőfelodást követően az oldat 100 NE/ml VIII. faktort és 240NE/ml VW faktort tartalmaz.
Voncento1000NEFVIII/2400 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Egy injekciós üvegpor névleges tartalma:
- 1000 NE* humán VIII.** alvadási faktor (FVIII)
- 2400NE*** humán von Willebrand faktor** (VWF).
Amellékelt, 10ml injekcióhoz való vízzel történőfelodást követően az oldat 100 NE/ml VIII. faktort és 240NE/ml VW faktort tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
A Voncento hozzávetőlegesen 128,2 mmol/l(2,95 mg/ml)nátriumot tartalmaz A segédanyagok teljes listájátlásd a 6.1 pontban.
__ _______________________________________ *A FVIII aktivitást (NE) az Európai Gyógyszerkönyv szerint kromogén szubsztrátos módszerrel határozzák meg. A Voncento fajlagos aktivitása a stabilizáló hozzáadása előtt megközelítőleg 70NE FVIII/mg fehérje. ** humán donorok plazmájából állítják elő ***A VWF aktivitás meghatározásánál a WHO VWF standardját használják. A Voncento fajlagos aktivitása a stabilizáló hozzáadása előtt megközelítőleg 100NE VWF/mg fehérje.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz. Fehér por éstiszta, színtelenoldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Voncentominden korcsoport esetén alkalmazható.
Von Willebrand-betegség (VWB)
Haemorrhagia megelőzése éskezelése vagy műtéti vérzés megelőzése és kezelése VWB esetén, amennyiben a dezmopresszin (DDAVP) kezelés önmagában hatástalan vagy ellenjavallt.
Haemophilia A (öröklött VIII. faktor hiány)
Vérzés kezelésére és megelőzésére haemophilia A-banszenvedő betegeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A VWbetegségés a haemophilia A kezelését a véralvadási zavarok kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni.
A VWbetegségben ésa haemophilia A-banszenvedő betegek otthoni kezelésre vonatkozó döntést minden beteg esetén a kezelőorvosnak kell meghozni, akinek megkell győződniearról, hogy a beteg megfelelő oktatásban részesült és az alkalmazástidőről időre ellenőriznie kell.
A FVIII:C és a VWF:RCo aktivitások aránya kb. 1:2,4.
Korábban nem kezelt betegek A Voncentobiztonságosságát és hatásosságát korábban nem kezelt betegeknél még nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
A kezelés monitorozása A kezelés időtartama alatt a beadandó adagra és az ismételt injekciók gyakoriságára vonatkozó iránymutatáshoz javasolt a VIII-as faktor-szint megfelelő meghatározása. Az egyes betegek eltérő választ adhatnak a VIII-as faktorra, különböző felezési időket és hasznosulást mutatva. A testtömegen alapuló adag módosítására lehet szükség alacsony testsúlyú vagy túlsúlyos betegeknél. Különösen nagyműtétes beavatkozásoknál a szubsztitúciósterápia precíz monitorozása véralvadási teszttel (plazma VIII-as faktor aktivitás) elengedhetetlen.
Adagolás
von Willebrand betegség Fontos, hogya szükséges adagot VWF:RCo NE mennyiségben számoljuk ki. Általában 1 NE/testtömegkilogramm VWF:RCo a plazma VWF:RCo szintjét 0,02 NE/ml-rel (2%) emeli.
A 0,6 NE/ml (60%) VWF:RCo aktivitásnál és a 0,4 NE/ml(40%) FVIII:C aktivitásnál nagyobb plazmaszintet kell elérni.
Igény szerinti kezelés A vérzés megszüntetéséhez általában 40-80 NE von Willebrand faktor (VWF:RCo)és ennek megfelelően 20-40 NE FVIII:C javasolttesttömegkilogrammra számolva.
A 3. típusú von Willebrand betegeknél80 NE/ttkg-os kezdő adagis szükséges lehet, mivel a megfelelő szint fenntartásához nagyobb dózisra lehetszükség, mint a más típusú von Willebrand betegségben.
Műtéti vérzések megelőzése: A műtét alatti vagy utáni erős vérzések megelőzésére a készítményt a műtét megkezdése előtt 1 -2órával célszerű beadni.
A megfelelő adagot 12-24 óránként ismételten be kell adni. Az adag és az alkalmazás ideje a beteg klinikai állapotától, a vérzés súlyosságától és típusától, valamint a VWF:RCo és FVIII:C aktivitások szintjétőlfügg.
A VIII. faktor tartalmú von Willebrand faktor készítmény alkalmazásakor a kezelőorvosnak tudnia kell, hogy a folyamatos hosszú távú kezelés a FVIII:C szint nagymértékű emelkedését okozhatja. A kezelés kezdete után 24-48 órával a FVIII:C szint túl nagy emelkedésének elkerülése érdekében csökkenteni kell az adagot és/vagyhosszabb adagolási intervallum, illetve alacsonyabb FVIII tartalmú VWF készítmény alkalmazása megfontolandó(lásd 5.2pont).
Prophylaxis: Von Willebrand-betegségben szenvedőknélhosszútávú megelőzésre heti 1-3 alkalommal 25-40NE VWF:RCo/ttkg dózist kell mérlegelni. Gastrointestinalis vérzésekben, menorrhagiában szenvedő betegeknélrövidebb adagolási intervallumokvagynagyobb dózisoklehetnekszükségesek. Az adagés a kezelés időtartama függ a beteg klinikai állapotától, valaminta VWF:RCo és FVIII:C plazma-aktivitásától.
Von Willebrand-betegségben szenvedő gyermekek Vérzés kezelése Gyermekgyógyászati betegeknél a vérzés kezelésreáltalában 40-80 NE/ttkg von Willebrand faktor (VWF:RCo) javasolt, ami20-40 NE FVIII:C/ttkg-nak felel meg.
Prophylaxis 12-18 éves betegek:az adagolás a felnőtteknél alkalmazott irányelveken alapul. 12 évesnél fiatalabb betegek:a 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegekkel végzettklinikai vizsgálatokeredményeialapjána VWF expozíciója igazoltanalacsonyabbvolt, ezért heti 1-3 alkalommal 40-80NEvon Willebrand faktor (VWF:RCo)/ttkg-os profilaktikusdózisalkalmazása mérlegelendő(lásd 5.2pont) A dózis és a kezelés időtartama függ a beteg klinikai állapotától, valaminta VWF:RCo és FVIII:C plazma-aktivitásától.
HaemophiliaA Fontos, hogy a szükséges adagot VIII:C faktor NE mennyiségben számoljuk ki. A dózis és a szubsztitúciós kezelés idejea VIII. faktor hiány súlyosságától, a vérzés helyétől és kiterjedésétől valamint a beteg állapotától függ.
Az alkalmazásra kerülő VIII. faktor mennyiségét nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, ami a VIII. faktor készítményekaktuálisWHO standardjára vezethető vissza. A plazma VIII. faktor aktivitását százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítva) vagyinkábbNemzetközi Egységben (a plazmában lévő VIII. faktorra vonatkozó nemzetközi standardjához viszonyítva) fejezik ki.
Egy nemzetközi egység VIII. faktor aktivitás megfelel a normál humán plazma 1 ml-ében lévő VIII. faktor aktivitásnak.
Igény szerinti kezelés A szükséges VIII. faktor mennyiségének kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapszik, hogy a testtömegkilogrammonként adott 1 NE VIII. faktor a plazma VIII. faktor aktivitását a normál aktivitás kb. 2%-ával (2NE/dl) emeli. A szükséges mennyiséget az alábbi képlettel lehet meghatározni:
Szükséges mennyiség = testtömeg (kg) × kívánatos VIII. faktor emelkedés (% vagy NE/dl) × 0,5.
A beadandó mennyiséget és az alkalmazásgyakoriságát mindig az egyéni esetben megfigyelt klinikai hatékonyság szabja meg.
Az alábbi haemorrhagiás eseményeknél a FVIII aktivitása a megfelelő időszakban nem csökkenhet a megadott plazma aktivitási szint alá (a normálérték %-ában vagy NE/dl-ben). Az alábbi táblázat adagolási útmutatóként alkalmazható vérzéses esetekben és műtéteknél:
Vérzés mértéke / sebészeti A szükséges VIII. faktor Adagolás gyakorisága
beavatkozás típusa szint (% vagy NE/dl) (órák) / A kezelés
időtartama (napok)
Vérzés Korai haemarthros, izomvérzés, 20-40 Az infúzió 12-24 óránként vagy szájüregi vérzés ismételendő. Legalább 1napos kezelés, a vérzés, fájdalom megszűnéséig, vagy a teljes gyógyulásig. Extenzívebb haemarthrosis, 30-60 Az infúziót 3 –4 vagy több izomvérzés vagy haematoma napon keresztül, a fájdalom vagy az akut mozgáskorlátozottság megszűnéséig, 12 –24 óránként kell ismételni.. Életveszélyes vérzések 60-100 8-24 óránként ismételni kell az infúziót a veszély megszűntéig Sebészeti beavatkozások Kis műtétek 30-60 Az infúziót 24 óránként, de beleértve a foghúzást is legalább egy napig, a teljes gyógyulásig ismételni kell. Nagy műtétek 80-100 8-tól 24 óránként ismételni (műtét előtt és után) kell az infúziót a teljes sebgyógyulásig, majd további 7 napig a VIII-as faktor aktivitást 30-60%-on (NE/dl) kell tartani.
Prophylaxis: Súlyos haemophiliaA-ban szenvedő betegektartós profilaxisánál 2-3 napos időközökben 20-40 NE VIII. faktort kell alkalmazni testtömegkilogrammonként. Bizonyos esetekben, pl. fiatalabb betegeknél indokolt lehet a gyakoribb adás vagy a nagyobb dózis.
Haemophilia-A-ban szenvedő gyermekek 18 évesnélfiatalabbgyermekeknél ésserdülőknél haemophilia A-ban az adagolás testtömeg alapján történik, ezért általában a felnőtteknél alkalmazott irányelveken alapul.Egyes esetekbenrövidebb adagolási intervallumok vagynagyobb dózisoklehetnekszükségesek. Az alkalmazás gyakoriságát mindig az egyéni esetben megfigyelt klinikai hatásosság szabja meg.
A jelenleg rendelkezésre álló adatok a 4.8és 5.2 pontokban találhatók.
Idősek Idős embereknél az adagolás módosítása nem szükséges.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra. A gyógyszer alkalmazás előttifeloldásáravonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban. A kész oldatot injekcióként/infúzióként intravénásan kell beadni, lassan, olyan sebességgel, ami a betegnek kényelmes.
Az injekció/infúzió beadási sebessége nemhaladhatja meg a 6 ml/perc értéket. Abeteget a közvetlen reakciók észlelése érdekébenobszerválnikell. Amennyiben a Voncentobeadásával kapcsolatba hozható, bármilyenreakciólép fel, a beadás sebességét csökkenteni kell, vagy a beadást abba kell hagyni, ahogy a beteg klinikai állapota kívánja (lásd még4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagávallszembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenység
Allergiás típusú túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak. Amennyiben túlérzékenységi tünetek jelentkeznek, azt kell tanácsolni a betegeknek, hogy azonnal szüntessék meg a gyógyszer adagolását, és vegyék fel a kapcsolatot a kezelőorvosukkal. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai tüneteiről, köztük a csalánkiütésről, generalizált urticariáról, nehézlégzésről, légszomjról, vérnyomásesésről és anaphylaxiáról. Shock eseténa shock kezelésre vonatkozó korszerű irányelveketkezelést kell alkalmazni.
Vírusbiztonság
A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására standardmódszereketalkalmaznak a donorok kiválasztásánál, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékek fertőzést okozó specifikus markereinek ellenőrzésére, beleértve a gyártás folyamán alkalmazott hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító lépéseket is. Ennek ellenére a humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén nem zárható ki teljesen fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ez vonatkozik ismeretlen vagyújonnan megjelenővírusokra és egyéb kórokozókra.
Az alkalmazott eljárásokhatékonynakminősülneka burokkal rendelkező vírusokkal szemben, mint példáula humán immundeficiencia vírus(HIV), hepatitis B vírus(HBV), hepatitis C vírus(HCV) és a burokkal nem rendelkezőhepatitis A vírusnál(HAV).
Egyes, burokkal nem rendelkező vírusoknál, például a parvovírus B19, az alkalmazott módszerek hatékonysága korlátozott lehet.
A parvovírus B19 leginkább a terhes nőknél(magzatifertőzés), az immunhiánybanszenvedő vagy a fokozott erythropoesisű(pl. haemolyticus anaemia)betegeknéllehet súlyos.
A humán plazma eredetű VIII. faktor/VWF készítménnyel rendszeresenvagy ismételtenkezelt betegeknél meg kell fontolnia megfelelő védőoltás(hepatitis-A ésB)adását.
Nagyon ajánlott, hogy minden alkalommal, amikor abetegnek Voncento-t adnak, feljegyezzék a készítmény nevét, gyártási számát, hogy szükség esetén a beteg és a készítménygyártási tétele közötti kapcsolat visszakereshető legyen
Von Willebrand Betegség
Fennáll a thromboemboliás szövődmények kialakulásának kockázata, különösen azoknál a betegeknél, akiknél klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezőkismertek. Ezért a veszélyeztetettbetegeknél ellenőrizni kell a thrombosis korai tüneteit. Az érvényes ajánlásoknak megfelelően vénás thromboembolia elleniprophylaxistkell kezdeni.
A FVIIItartalmú VWF készítmény alkalmazásakor a kezelő orvosnak figyelembe kell vennie, hogy a folyamatos kezelés a FVIII:C szint nagymértékű emelkedését okozhatja. A FVIII tartalmú VWF készítménnyel kezelt betegek VIII:C faktor plazmaszintjétfolyamatosan ellenőrizni kell, hogy elkerüljük a FVIII: C aktivitás nagymértékű növekedését, ami a thromboemboliás események kockázatát emelheti, és mérlegelni kell az antithromboticus intézkedéseket (lásd még 5.2 pont).
Különösen a 3-as típusú von Willebrand betegeknél VWF hatását semlegesítő antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki. Amennyiben a várt VWF:RCo aktivitási plazmaszint nem alakult ki, vagy a vérzést nem csillapította megfelelően a beadott mennyiség, megfelelő vizsgálatot kell végezni annak megállapítására, hogy jelen van-e VWF inhibitor. A magas inhibitor szinttel rendelkező betegeknél a kezelés nemcsak hatástalanlehet, de anaphylaxiás reakciók is kialakulhatnak, és másterápiás lehetőségeketkellmérlegelni.
HaemophiliaA
Inhibitorok A haemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-asfaktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek azinhibitorok általában aVIII-asfaktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, melyek mennyiségét –a módosított Assay alapján –azegy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejeznek ki. Azinhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-asfaktor expozíciójávalarányos. Eza kockázat a VIII-asfaktor-kezelés első20napjában alegnagyobb. Ritkán a kezelés első100napja után is megjelenhetnek inhibitorok.
Az inhibitorok ismétlődő megjelenését figyelték meg (alacsony titer) azegyik VIII-as faktorkészítményről a másikra való áttérés után azoknál a korábban már több mint100napig kezelt betegeknél, akiknek azanamnézisében inhibitor kialakulása szerepel. Ezért minden gyógyszerváltáskor az összes betegnél javasolt gondosan monitorozni az inhibitorok megjelenését.
Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az átmenetileg jelen lévő alacsony titerű inhibitorok, illetve a tartósan alacsony titerben jelen lévő inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a nagy titerűinhibitorok.
Általában, a VIII-as véralvadási faktor termékekkel kezelt összes betegnél megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok alapján gondosan kell követni, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintetnem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem kontrollálhatóa megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-asfaktor elleni inhibitorok jelenlétét. Amagas inhibitorszintű betegeknél a VIII-asfaktor kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas ésaVIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett szakorvosnak kell irányítania.
Cardiovascularis események A VIII-as faktorral végzett szubsztitúciós kezelés a cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél növelheti a szív- és érrendszerikockázatot.
Kanüllel kapcsolatos szövődmények Amennyiben centrális vénás kanülalkalmazása szükséges, akkor mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szövődmények, köztük a lokális fertőzés, a bacteriaemia és a kanül helyén kialakuló thrombosis kockázatát is.
Nátrium tartalom
A 250 NEFVIII/600 NEVWF(5 ml oldószer) és az 500 NEFVIII/1200 NEVWF(5 ml oldószer) kiszerelések:Ez a gyógyszer 14,75 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 0,74%-ának felnőtteknél.
Az 500 NEFVIII/1200 NEVWF(10 ml oldószer) és az 1000 NEFVIII/2400 NEVWF(10 ml oldószer) kiszerelések:Ez a gyógyszer 29,50 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 1,48%-ának felnőtteknél.
Gyermekekés serdülők Afelsoroltfigyelmeztetések ésóvintézkedésekegyformánvonatkoznak gyermekekre és felnőttekre.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
AVWF ésa VIII. faktor, valamint egyéb gyógyszerek közöttinterakciós vizsgálatokat nem végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A Voncento-valreprodukciós állatkísérleteket nem végeztek.
von Willebrand betegség
Nincsenek a terhes vagyszoptató nők kezelésével szerzett tapasztalatok. A Voncento-t terhes vagy szoptató, VWF hiányos nőknél csak egyértelmű indikáció esetén lehet alkalmazni,figyelembe kell venni, hogy a szülés fokozott haemorrhagiaskockázatot jelent ezeknél a betegeknél
HaemophiliaA
Mivel a haemophilia A ritkán fordul elő nőknél, a terhességben és a szoptatás időszakában szerzett tapasztalatok nem állnak rendelkezésre. Ezért a Voncento-tterhesség vagy szoptatás alatt csak egyértelmű indikáció esetén lehet alkalmazni.
Termékenység
Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Voncentonem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhezszükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A Voncento-val végzett kezelésealatt az alábbi mellékhatások előfordulhatnak: túlérzékenységi vagy allergiás reakciók, thromboemboliás események, láz, fejfájás, ízérzékelési zavar és kóros májfunkciós vizsgálati eredmények. Továbbá a betegekben VIII. faktor és VW faktor inhibitorokis megjelenhetnek.
Mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázatamellékhatásokat a MedDRA szervrendszerek szerinti besorolás alapján részletezi.
A gyakoriságot a következő megállapodásalapján értékelték: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 -<1/10); nem gyakori (≥1/1000 -<1/100); ritka (≥1/10000 -<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokbólnem állapítható meg)
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
MedDRA szerinti Mellékhatás* Gyakoriság
szervrendszeriosztályozás
Vérképzőszervi és VIII-as faktorokgátlása Nem gyakori (PTP)** nyirokrendszeribetegségek és (inhibitorok) Nagyon gyakori (PUP)** tünetek VWF gátlás Nem ismert*** Immunrendszeri betegségek és Túlérzékenység (beleértve a Gyakori tünetek tachycardiát, mellkasi fájdalmat mellkasi diszkomfort érzést, hátfájást is) Idegrendszeri betegségek és Dysgeusia Nem gyakori tünetek
| Érbetegségek és tünetek | Thromboemboliás események | Nem gyakori |
| Általános tünetek és az | Láz | Gyakori |
| alkalmazás helyén fellépő | Fejfájás | Nagyon gyakori |
reakciók Laboratóriumi és egyéb Kórosmájfunkció Nem gyakori vizsgálatok eredményei *A Voncentoalkamzásávalösszefüggőnek értékelt nemkívánatos események. **A gyakoriság az összesVIII-as faktor készítményklinikai vizsgálatain alapul, amelyben részt vettek súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek; PUP (previously-untreated patients) = korábban még nem kezelt betegek ***A forgalomba hozatalt követő surveillancealatt észlelték, a klinikai vizsgálatokalatt nem figyelték meg.
A kiválasztott mellékhatások ismertetése
Túlérzékenység (allergiás reakciók) Túlérzékenységi vagy allergiás reakciók (köztük: angiooedema, égő, csípő érzés az infúzióhelyén, hidegrázás, kipirulás, verejtékezés, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, hypotonia, letargia, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés (ideértve a mellkasi fájdalmat és mellkasi szorítást), hátfájás,bizsergés, hányás, sípoló légzés) előfordultak, néhány esetbensúlyos anaphylaxia is kialakult (beleértve a shockotis).
VIII-as faktor gátlás VIII-as faktorral –így például Voncento-val–kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegekben neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg. Ha ilyen inhibitorok jelennek meg, ez az állapot elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal
VWF gátlás Különösen a 3-as típusú VW betegeknél VWF elleni antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki. Inhibitorok megjelenése a nem elégséges klinikai válaszból nyilvánvalóvá válik. Ezek precipitáló ellenanyagok, és egyidejűleg anaphylaxiás reakciókatválthatnakki. Ezért, az anaphylaxiás reakción átesettbetegeknél vizsgálni kell azinhibitor jelenlétét. Minden ilyen esetben ajánlatos kapcsolatba lépni haemophilia kezelő központtal.
Thromboemboliás események VW betegségben a thromboemboliás események kialakulásának kockázata fennáll, különösen azoknál a betegeknél, akiknél klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezőkismertek. FVIII tartalmú VWF
készítménnyel kezelt betegeknél a tartósan magas a FVIII:C plazmaszint fokozhatja a thromboemboliás eseményekkockázatát (lásd a 4.4 pontot is).
A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonsági információk a 4.4 pontban találhatók.
Gyermekekés serdülők
Gyermekeknél a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan ugyanaz, mint a felnőtteknél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az
- függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatok során öt esetben jelentettektúladagolást. Ajelentett esetekhez nem kapcsolódtak mellékhatások.
Athromboembóliás események kockázata nem zárható kinagymértékű túladagolásnál, különösen VW betegségben szenvedőbetegeknél.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antihaemorrhagicum/véralvadási faktorok, von Willebrand faktor és VIII. faktor kombinációja. ATC kód: B02B D06
Von Willebrand betegség
A beadotthumán plazma eredetű VWF ugyanúgy viselkedik, mint az endogén VW faktor.
A VWF alkalmazása a VWF hiányos (VWB) betegek véralvadásizavaraitkét szintenkorrigálja:
- A VWF újra beindítja a vérlemezkék adhézióját a vascularis subendotheliumhoz a sérülés helyén
(kapcsolódik a vascularis subendotheliumhozés a vérlemezke membránjához), ezzel biztosítja az elsődleges vérzéscsillapítást, amit a rövidülő vérzési idő jelez. Ez a hatás azonnal jelentkezik, és ismert, hogy nagymértékben függ a fehérje polimerizációs fokától.
- A VWF a járulékos VIII. faktor hiánykésleltetettkorrekciójáthoz létre. Az intravénásan beadott VWF
kapcsolódik az endogén VIII. faktorhoz (normálisan a beteg szervezete által termelt VIII. faktor), és ennek a faktornak a stabilizálásávalmegvédi azt a gyors lebomlástól. Ezérta tiszta VW faktor (VWF készítmény alacsony VIII. faktor tartalommal) adása kissé késleltetve az első infúziót követően, másodlagoshatásként helyreállítja a FVIII:C szintet..
- AFVIII:C tartalmú VWF készítmény az első infúziót követően azonnal helyreállítja a normál FVIII:C
szintet
HaemophiliaA
A beadotthumán plazma eredetű FVIII ugyanúgy viselkedik, mint az endogén FVIII.
A FVIII/VWF komplex két molekulát (FVIII és VWF) tartalmaz, két különböző élettani hatással. Hemofiliás betegbe juttatva a FVIII a keringésben a VW faktorhoz kapcsolódik.
Az aktivált VIII-as faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként felgyorsítja a X-es faktor aktivációját. Az aktivált X-es faktor a prothrombint thrombinná alakítja. Majd a thrombin a fibrinogént fibrinné konvertálja, és kialakul a véralvadék. Ahaemophilia Anemhez kötött, öröklődő véralvadási zavar, amit a VIII. faktor csökkent szintje okoz, aminekkövetkeztében ízületi, izom, illetve egyéb belső szervi, profúz vérzések alakulnak ki spontán vagy balesetet vagysebészeti beavatkozást követő trauma eredményeként. A szubsztitúciós kezelés emeli a plazma VIII. faktor szintjét, és ezzel ideiglenesen korrigálható a VIII. faktor aktivitás és a vérzési hajlam.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
von Willebrand betegség
A Voncentofarmakokinetikai vizsgálatát vérzésmentes állapotú VW betegekkel végezték.
A farmakokinetikai vizsgálatokban tizenkettő 12 évesnél idősebb VW beteg vett részt és a VWF:RCo, VWF:Ag, VWF:CB és FVIII:C esetén az alábbi farmakokinetikai jellemzőket észlelték:
VWF:RCo VWF:Ag VWF:CB FVIII:C
jellemző N Átlag tartomány N Átlag tartomány N Átlag tartomány N Átlag n tartomány A 12 0,017 0,012-0,021 12 0,018 0,013-0,022 12 0,022 0,015-0,025 12 0,027 0,016-0,036 növekedés mértéke (kg/ml) Felezési 8 11,53 6,05-35,10 12 18,39 11,41-27,01 12 14,54 9,36-25,10 10 23,65 7,69-57,48 idő (h)
AUC0-72 12 14,46 8,56-37,99 12 33,10 22,65-64,68 12 24,32 14,83-41,14 11 27,85 13,15-66,82 (h*NE/m l) MRT (h) 8 13,25 8,59-25,45 12 24,57 15,28-33,60 12 18,74 11,61-28,57 10 36,57 15,62-85,14
Cmax 12 1,48 0,93-3,36 12 2,04 1,52-3,66 12 1,60 1,04-2,66 12 1,00 0,57-1,32 (NE/ml)
Tmax(h) 12 0,25 0,25-1,03 12 0,25 0,25-1,00 12 0,25 0,25-1,00 12 1,00 0,25-30,00
Cmin 12 0,02 0,00-0,03 12 0,10 0,02-0,17 12 0,05 0,02-0,09 12 0,14 0,03-0,59 (NE/ml)
Teljes 12 6,16 3,06-9,32 12 3,74 2,61-4,78 12 3,20 2,32-4,77 11 1,28 0,62-2,47 clearance (ml/(h*k g) Vss 8 68,3 44,7-158,0 12 74,0 64,5-128,4 12 71,0 47,5-93,7 10 47,5 24,8-72,9 (ml/kg) AUC = görbe alatti terület; Cmax= maximálisplazmakoncentráció; Cmin = minimálisplazmakoncentráció; NE= Nemzetközi Egység; MRT = átlagos tartózkodási idő; N = betegek száma;tmax= a maximális koncentráció elérési ideje; Vss= megoszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban; VWF:Ag = Von Willebrand Faktor: antigén; VWF:CB = Von Willebrand Faktor: kollagén kötő; VWF:RCo = Von Willebrand Faktor: risztocetin kofaktor, FVIII:C = VIII. faktor koaguláns.
A Voncentonormál humánplazmához viszonyítottHMW(nagy molekulasúlyú multimer)VWF multimer relatív tartalma átlagosan86%.
HaemophiliaA A Voncento farmakokinetikai vizsgálatát vérzésmentes állapotú haemophilia A-ban szenvedő betegekkel végezték.
16,tizenkét éves vagy annál idősebb, hemofilia A-ban szenvedő betegre kiterjedő farmakokinetikai vizsgálatban a FVIII:C alábbi farmakokinetikai jellegzetességeit figyelték meg:
FVIII:C
jellemző N Átlag tartomány A növekedés mértéke 16 0,021 0,011-0,032 (NE/ml)/(NE/kg) Felezési idő (h) 16 13,74 8,78-18,51 AUC0-48 (h×NE/ml) 16 13,09 7,04-21,79
| MRT (h) | 16 | 16,62 | 11,29-26,31 |
| Cmax(NE/ml) | 16 | 1,07 | 0,57-1,57 |
| Tmax(h) | 16 | 0,50 | 0,42-4,03 |
| Cmin(NE/ml) | 16 | 0,06 | 0,02-0,11 |
| Teljes clearance (mL/(h×kg) | 16 | 3,82 | 2,30-7,11 |
| Vss(ml/kg) | 16 | 61,2 | 35,1-113,1 |
AUC = görbe alatti terület; Cmax= maximálisplazma koncentráció; Cmin = minimálisplazma koncentráció; NE = Nemzetközi Egység; MRT = átlagos tartózkodási idő; N = betegek száma; tmax= a maximális koncentráció elérési ideje; Vss= megoszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban; FVIII:C = VIII. faktor koaguláns
Gyermekekés serdülők
von Willebrand betegség
A von Willebrand betegségben szenvedő betegeknéla farmakokinetikai adatoknagyon hasonlóak a felnőtteknél észleltekhez.
A testsúlykilogrammonként adott 80 NE VWF:RCo egyszeri adag farmakokinetikai értékelését 12 évesnél fiatalabb súlyos VW beteggel végezték.(lásd a táblázatot ). Az infúziót követően a VWF markerek (VWF:RCo, VWF:Ag és VWF:CB) és a FVIII:C aktivitás csúcsértékei azonnal kialakultak, a VWF markerek0,012-0,016 (NE/ml)/(NE/kg) ésa FVIII:C 0,018-0,020(NE/ml)/(NE/kg) átlagos IR értékekkel. A VWF markerekmediáneliminációsfelezési ideje (t1/2) 10,00és 13,48óraközött, míg a FVIII:C eliminációs felezési idejehosszabb, 11,40 és 19,54óra közöttvolt a plató effektus miatt, ami a növekvő endogén FVIII szinttel kombináltexogén FVIII csökkenő szintjének nettó hatását reprezentálhatja. A megismételt kiértékelésből kapott és a kezdeti farmakokinetikai jellemzők hasonlóakvoltak. A Voncento-expozícióés eloszlása 6évnél fiatalabb és a 6-12 évközöttibetegeknélösszehasonlíható volt.
A VWF és a FVIII:C alapvonal korrigált kezdeti PK paraméterei kilenc 6 évnél fiatalabb (N=9) és öt 6-12 év közötti (N=5) betegnél.
VWF:RCo VWF:Ag VWF:CB FVIII:C
paraméter N Medi- N Medi- N Medián N Medián N Medián N Medián N Medián N Medián án án (tarto- (tarto- (tarto- (tarto- (tarto- (tarto- (tarto- (tarto- mány) mány) mány) mány) mány) mány) mány) mány) < 6 év 6-12 év < 6 év 6-12 év < 6 év 6-12 év < 6 év 6-12 év
A növekedés 9 0,012 5 0,016 9 0,014 5 0,015 9 0,014 5 0,014 8 0,018 5 0,020
mértéke(kg/ml) (0,009- (0,009- (0,007- (0,014- (0,009- (0,010- (0,012- (0,008-
0,017) 0,017) 0,016) 0,022) 0,017) 0,016) 0,048) 0,026)
Felezési idő (h) 5 13,48 3 11,20 8 11,15 5 11,00 8 10,53 5 10,00 4 19,54 3 11,40
(4,13- (8,55- (7,72- (8,61- (6,08- (7,20- (17,96- (7,05-
22,44) 11,59) 22,36) 12,14) 15,44) 12,11) 20,70) 32,61)
AUC0-72 9 7,40 5 10,44 9 19,41 5 21,75 9 15,49 5 16,46 8 15,45 5 19,81
(h×NE/ml) (4,26- (3,11- (11,71- (18,72- (11,10- (12,84- (8,25- (1,47-
17,71) 15,85) 34,55) 27,77) 25,30) 19,63) 32,36) 34,82)
MRT (h) 5 16,68 3 12,99 8 13,31 5 13,26 8 12,87 5 11,70 4 25,78 3 15,92
(4,36- (8,48- (9,03- (11,06- (7,17- (9,19- (23,87- (6,63-
32,74) 13,03) 31,68) 15,72) 20,96) 15,22) 28,42) 44,40)
Cmax(NE/ml) 9 1,06 5 1,30 9 1,66 5 1,79 9 1,44 5 1,28 8 0,71 5 0,57
(0,69- (0,71- (1,22- (1,44- (1,13- (1,23- (0,46- (0,33-
1,35) 1,34) 1,92) 2,50) 1,93) 1,83) 1,46) 0,96)
Tmax(h) 9 0,55 5 0,58 9 0,55 5 0,58 9 0,55 5 0,58 8 0,58 5 0,58
(0,50- (0,50- (0,50- (0,50- (0,50- (0,50- (0,50- (0,50-
0,62) 0,60) 0,62) 0,60) 0,62) 0,60) 22,52) 0,60)
Teljes clearance 5 7,30 3 7,22 8 5,63 5 4,93 8 7,03 5 6,22 4 2,46 3 4,81
(ml/(h*kg) (2,82- (6,14- (2,24- (4,48- (3,66- (5,25- (1,29- (0,96-
17,32) 8,62) 13,13) 5,10) 11,74) 7,14) 3,87) 26,07)
Vss(ml/kg) 5 112,1 3 80,1 8 76,8 5 67,5 8 84,4 5 79,7 4 67,5 3 76,6
(52,3- (73,1- (70,3- (54,6- (67,1- (54,7- (33,1- (42,6-
135,3) 93,8) 133,5) 70,4) 113,8) 95,9) 92,5) 172,9) AUC = görbe alatti terület; Cmax= maximálisplazmakoncentráció; NE = Nemzetközi Egység; MRT = átlagos tartózkodási idő; N = betegek száma; tmax= a maximális koncentráció elérési ideje; Vss= eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban; VWF:Ag = Von Willebrand faktor: antigén; VWF:CB = Von Willebrand faktor: kollagén kötő; VWF:RCo = Von Willebrand faktor: risztocetin kofaktor, FVIII:C = VIII. faktor koaguláns.
Haemophilia A
A testsúlykilogaramonnként adott 50 NE VIII. faktor egyszeri adag farmakokinetikai értékelését 31, 12évesnél fiatalabb,haemophilia A-ban szenvedő beteggel végezték (lásd az alábbi táblázatot). Az infúziót követően a FVIII:C csúcskoncentrációja azonnal elérte a kb. 0,016 (NE/ml)/(NE/kg) FVIII:C medián IR értéket. A FVIII:C medián fellezési ideje kb. 10 óra volt. A megismételt kiértékelésből kapott és a kezdeti farmakokinetikai jellemzők hasonlóak voltak a Voncento-expozíció és eloszlás a 6 évesnél fiatalabb és a 6-12éves kor közötti betegeknélhasonló volt.
A FVIII:C kiindulási értékrekorrigált kezdeti PK paraméterei tizenöt, 6 évesnél fiatalabb (N=15) és tizenhat, 6-12 éves kor közötti (N=16) betegnél.
FVIII:C
jellemző N medián tartomány N medián tartomány
<6év 6-12 év
| A növekedés mértéke (NE/ml)/(NE/kg) | 15 | 0,015 | 0,009-0,019 | 16 | 0,016 | 0,010-0,026 |
| Felezési idő (h) | 15 | 9,62 | 7,75-18,20 | 16 | 10,00 | 8,89-12,50 |
| AUC0-48 (h×NE/ml) | 15 | 8,23 | 3,96-11,04 | 16 | 9,90 | 6,17-17,62 |
| MRT (h) | 15 | 13,51 | 7,95-17,38 | 16 | 13,89 | 12,11-17,07 |
| Cmax(NE/ml) | 15 | 0,75 | 0,46-0,94 | 16 | 0,84 | 0,51-1,21 |
| Tmax(h) | 15 | 0,58 | 0,53-0,58 | 16 | 0,58 | 0,50-1,00 |
| Teljes clearance (ml/(h×kg) | 15 | 6,22 | 4,22-11,34 | 16 | 4,88 | 2,54-7,74 |
| Vss(ml/kg) | 15 | 75,3 | 63,8-197,2 | 16 | 71,9 | 42,1-109,3 |
AUC = görbe alatti terület; Cmax= maximális plazmakoncentráció; Cmin = minimális plazmakoncentráció; NE = Nemzetközi Egység; MRT = átlagos tartózkodási idő; N = betegek száma; tmax= a maximális koncentráció elérési ideje; Vss= eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban; FVIII:C = VIII. faktor koaguláns.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A Voncentohatóanyagként humán plazma eredetű VIII. faktort és VW faktort tartalmaz, amelyek a plazma endogén alkotóelemeihez hasonlóan fejtik ki hatásukat. Ismételt adagolásúpreklinikai vizsgálatok(krónikus toxicitási, karcinogenitásiés mutagénhatás) nem végezhető elhagyományos állatmodellekenanélkül, hogy az állatokban ki ne alakulna ellenanyag a heterológhumán fehérjékbeadását követően.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Por: Kalcium-klorid Humán albumin Nátrium-klorid Nátrium-citrát Szacharóz
Trometamol
Oldószer: Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.1pontban felsorolt hígító- és oldószereket.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3év
Az oldat szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on) 8 órán átkémiailag és fizikailagbizonyítottan stabil. Mikrobiológiai megfontolásból a gyógyszertazonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználást megelőző tárolásidőtartama és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25C-on tárolandó.
Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Közvetlen csomagolóanyagok
Voncento 250 NEFVIII/600 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Por (250NE/600NE) injekciós üvegben(I-es típusú üveg), dugóval(gumi),kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag). 5 ml oldószer injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval(gumi), kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag).
Egy csomag tartalma: 1 db, port tartalmazó injekciós üveg 1db, 5 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet(egy belső dobozban) 1 db 10ml-es egyszer használatos fecskendő 1 db vénapunkcióra szolgáló készlet 2 db alkoholos törlő 1 db nem steriltapasz
Voncento500 NEFVIII/1200 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Por (500 NE/1200 NE) injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (gumi),kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag). 10ml oldószer injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (gumi), kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag).
Egy csomag tartalma: 1db, port tartalmazóinjekciós üveg 1db, 10 ml injekcióhoz való vizzet tartalmazó injekciós üveg 1 dbszűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20
Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet(egy belső dobozban) 1 db 10ml-es egyszer használatos fecskendő 1 db vénapunkcióra szolgáló készlet 2 db alkoholos törlő 1 db nem steril tapasz
Voncento500 NEFVIII/1200 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Por (500 NE/1200 NE) injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (gumi),kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag). 5 ml oldószer injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (gumi), kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag).
Egy csomag tartalma: 1 db, port tartalmazó injekciós üveg 1db, 5 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet(egy belső dobozban) 1 db 10ml-es egyszer használatos fecskendő 1 db vénapunkcióra szolgáló készlet 2 db alkoholos törlő 1 db nem steril tapasz
Voncento1000NEFVIII/2400 NEVWFpor és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Por (1000NE/2400NE) injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (gumi),kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag). 10ml oldószer injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (gumi), kupakkal (alumínium lemez), lepattintható koronggal (műanyag).
Egy csomag tartalma: 1 db, port tartalmazó injekciós üveg 1db, 10 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet(egy belső dobozban) 1 db 10ml-es egyszer használatos fecskendő 1 db vénapunkcióra szolgáló készlet 2 db alkoholos törlő 1 db nem steril tapasz
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
Általános tudnivalók
Az oldat tiszta vagy kissé opáloslehet. Szűrés/felszívásután (lásd alább),alkalmazás előttazoldatot szemmel ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e szemcséket, és nem színeződött-e el. Láthatóan zavaros, pelyhes csapadékot vagyrészecskéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni! A feloldást és a felszívást aszeptikus körülmények között kell végezni.
Feloldás
Hagyja az oldószert szobahőmérsékletűremelegedni. A port és az oldószert tartalmazó injekciós üvegek kupakjainak középső részét távolítsa el, majd a gumidugó felületét kezelje a fertőtlenítő oldattal, és hagyja megszáradni, mielőtt a Mix2Vial csomagot kibontaná.
1. Afedőfólia lehúzásával nyissa ki a Mix2Vial csomagot. Ne vegye ki a Mix2Vial-t a buborékcsomagolásból! 1 2. Helyezze az oldószert tartalmazó injekciós üveget egy sima, tiszta felületre, és tartsa erősen. Fogja meg abuborékcsomagolásban lévő Mix2Vial-t, és a kék adapter végében lévő tüskét nyomja egyenesen lefelé, és szúrja át az oldószert tartalmaző injekciós üveg gumidugóját. 2 3. Óvatosan távolítsa el a buborékcsomagolásta Mix2Vial-ról úgy, hogy a buborékcsomagolást karimájánál fogva függőlegesen felfelé húzza. Győződjön meg róla, hogy csak a buborékcsomagolásthúzta le, és nem a Mix2Vialt. 3 4. Helyezze a készítményttartalmazó injekciós üveget egy sima és szilárd felületre. Az oldószert tartalmazó injekciós üveget a rajta lévő Mix2Viallalegyütt fordítsa meg, és az átlátszó adapter végén lévő tüskétnyomja egyenesen lefelé, és szúrja át a készítményttartalmazó injekciós üveg gumidugóját. Az oldószer automatikusan átfolyik 4 a készítményttartalmazó injekciós üvegbe.
5. Egyik kezével fogja meg a Mix2Vial készítményhez közelebb lévőrészét, másik kezével az oldószert tartalmazó injekciós üveghez csatlakozó darabot, és óvatosanaz óra járásával ellentétesen csavarja szét két részrea készletet, hogy ne keletkezzen túl sok hab a készítmény oldódása közben. 5 Az oldószert tartalmazó injekciós üveget a hozzá kapcsolódó kék színű áttöltő eszköz darabbal együtt dobja ki. 6. A készítményttartalmazóinjekciósüveget a rajta lévő átlátszó adapterrel együtt enyhén mozgassa, amíg a készítmény teljesen feloldódik. Ne rázza fel!
6 7. Szívjon levegőt együres, steril fecskendőbe. Csatlakoztassa a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányba csavarva a függőlegesen álló, készítményt tartalmazó injekciósüvegen lévő Mix2Vial Luer csatlakozójához. Nyomja a levegőt a készítményt tartalmazóinjekciósüvegbe.
7
Felszívás és alkalmazás
8. Tartsa a fecskendő dugattyúját benyomva, és fordítsa meg az injekciós üveget a fecskendővel együtt, majd a dugattyú lassú kihúzásával szívja ki az oldatot.
8 9. Amint az oldat teljes mennyisége a fecskendőbe került, fogja szorosan a fecskendőhengerét (a dugattyúval lefelé tartva), és válassza le róla az átlátszó Mix2Vial adaptertaz óramutató járásával ellentétes irányba csavarva.
9
A Voncentoinjekció beadásáracsak a mellékelt szereléket szabad használni, mert a kezelés sikertelenségét okozhatja, ha a VIII. faktor kitapad bizonyosinjekciós/infúziós eszközökbelső felületére.
Abban az esetben, ha nagy mennyiségű Voncento-ra van szükség, lehetőség van több injekciós üveg tartalmának egyesítésére, és kereskedelemben kaphatóinfúziós szerelékkel (gyógyszerek intravénás alkalmazására szolgáló fecskendő pumpa) történő beadására. Azonban ilyen esetekben az elkészített Voncentooldatotnem szabad tovább hígítani.
Az oldatot lassan, intravénásan kell beadni(lásd 4.2 pont), ügyelve arra, hogy ne kerüljön vér a terméket tartalmazó fecskendőbe.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/13/857/001 EU/1/13/857/002 EU/1/13/857/003 EU/1/13/857/004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013 augusztus 12.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu)található.