Wegovy 2,4 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8. pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Wegovy 0,25 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 0,5 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 1 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 1,7 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 2,4 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 0,25 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 0,5 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 1 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 1,7 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 2,4 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll Wegovy 0,25 mg oldatos injekció 0,25 mg szemaglutidot* tartalmaz egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós tollanként, 0,5 ml oldatban. 0,5 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Wegovy 0,5 mg oldatos injekció 0,5 mg szemaglutidot* tartalmaz egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós tollanként, 0,5 ml oldatban. 1 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Wegovy 1 mg oldatos injekció 1 mg szemaglutidot* tartalmaz egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós tollanként, 0,5 ml oldatban. 2 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Wegovy 1,7 mg oldatos injekció 1,7 mg szemaglutidot* tartalmaz egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós tollanként, 0,75 ml oldatban. 2,27 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Wegovy 2,4 mg oldatos injekció 2,4 mg szemaglutidot* tartalmaz egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós tollanként, 0,75 ml oldatban. 3,2 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. FlexTouch előretöltött injekciós toll Wegovy 0,25 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 1 mg szemaglutidot* tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, 1,5 ml oldatban. 0,68 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Egy előretöltött injekciós toll 4 db 0,25 mg-os dózist tartalmaz. Wegovy 0,5 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 1,5 ml: 2 mg szemaglutidot* tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, 1,5 ml oldatban. 1,34 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Egy előretöltött injekciós toll 4 db 0,5 mg-os dózist tartalmaz.

3 ml: 2 mg szemaglutidot* tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, 3 ml oldatban. 0,68 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Egy előretöltött injekciós toll 4 db 0,5 mg-os dózist tartalmaz. Wegovy 1 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 4 mg szemaglutidot* tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, 3 ml oldatban. 1,34 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Egy előretöltött injekciós toll 4 db 1 mg-os dózist tartalmaz. Wegovy 1,7 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 6,8 mg szemaglutidot* tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, 3 ml oldatban. 2,27 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Egy előretöltött injekciós toll 4 db 1,7 mg-os dózist tartalmaz. Wegovy 2,4 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 9,6 mg szemaglutidot* tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, 3 ml oldatban. 3,2 mg szemaglutidot* tartalmaz az oldat milliliterenként. Egy előretöltött injekciós toll 4 db 2,4 mg-os dózist tartalmaz. *humán glükagonszerű peptid-1-analóg (GLP-1-analóg), rekombináns DNS-technológiával Saccharomyces cerevisiae sejtekben előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció (injekció). Tiszta és színtelen izotóniás oldat, pH = 7,4.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek A Wegovy a testtömeg kontrollálásához – beleértve a testtömeg csökkentését és a testtömeg fenntartását is – kiegészítő kezelésként szolgál a csökkentett kilokalória- (kcal-) tartalmú étrend és a fokozott fizikai aktivitás mellett, olyan felnőttek számára, akiknek a kezdeti testtömegindexe (BMI) 2

≥ 30 kg/m (elhízás), vagy

2 2

≥ 27 kg/m de <30 kg/m (túlsúly) és akiknél egyidejűleg legalább egy testtömeggel kapcsolatos

kísérőbetegség, például dysglykaemia (praediabetes vagy 2-es típusú diabetes mellitus), magasvérnyomás-betegség, dyslipidaemia, obstruktív alvási apnoe szindróma vagy szív- és érrendszeri betegség is fennáll. A cardiovascularis kockázat csökkentésére, valamint az elhízással összefüggő szívelégtelenségre vonatkozó vizsgálati eredményeket, és a vizsgált populációkat lásd az 5.1 pontban. 12 éves és annál idősebb gyermekek és serdülők (≥ 12 év) A Wegovy a testtömeg kontrollálásához kiegészítő kezelésként szolgál a csökkentett kilokalória- (kcal-) tartalmú étrend és a fokozott fizikai aktivitás mellett, olyan legalább 12 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél, akiknél

elhízás* és
60 kg feletti testtömeg áll fenn.

A Wegovy injekcióval végzett kezelést le kell állítani és újra kell értékelni, ha 2,4 mg dózist vagy a tolerált legnagyobb dózist 12 héten keresztül alkalmazva a 12 éves és annál idősebb gyermek és serdülő betegek BMI értéke nem csökkent legalább 5%-kal a kezelés megkezdésekor mért értékhez képest. *Elhízás (BMI ≥ 95-ös percentilishez tartozó BMI) a nem- és az életkor-specifikus BMI növekedési görbék szerint meghatározva (CDC.gov) (lásd 1. táblázat).

1. táblázat – Elhízásra (≥ 95-ös percentilishez tartozó BMI) vonatkozó BMI határértékek nem és

életkor szerint, 12 éves és annál idősebb gyermek és serdülő betegeknél (CDC kritériumok)

BMI (kg/m ) 95-ös percentilisnél

Életkor (év)

Férfi Nő

12 24,2 25,2 12,5 24,7 25,7 13 25,1 26,3 13,5 25,6 26,8 14 26,0 27,2 14,5 26,4 27,7 15 26,8 28,1 15,5 27,2 28,5 16 27,5 28,9 16,5 27,9 29,3 17 28,2 29,6 17,5 28,6 30,0

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Felnőttek A heti egyszeri 2,4 mg szemaglutid fenntartó dózis eléréséhez a terápiát 0,25 mg-os kezdődózissal kell indítani. A gasztrointesztinális tünetek valószínűségének csökkentése érdekében a dózist 16 hetes időszak alatt heti egyszeri 2,4 mg fenntartó dózisra kell növelni (lásd 2. táblázat). A 2,4 mg dózis legalább 4 hetes alkalmazását követően, azoknál a felnőtteknél, akiknél a kezelés 2 megkezdésekor a BMI ≥ 30 kg/m volt, ha szükséges, a dózis heti egyszeri 7,2 mg-ra növelhető. Ha a 7,2 mg alkalmazásával nem tapasztalható további klinikai javulás a testtömeg tekintetében, a dózis heti egyszeri 2,4 mg-ra csökkentendő. Jelentős gasztrointesztinális tünetek esetén fontolja meg a dózisemelés késleltetését vagy az előző dózisra történő csökkentést addig, amíg a tünetek nem javulnak.

2. táblázat Dózisemelési protokoll

Dózisemelés	Heti dózis
1–4. hét	0,25 mg
5–8. hét	0,5 mg
9–12. hét	1 mg
13–16. hét	1,7 mg
Fenntartó dózis	2,4 mg
Fenntartó dózis	7,2 mg

12 éves és annál idősebb gyermekek és serdülők 12 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél (12 – 18 éves korig) a felnőttekéhez hasonló dózisemelési protokollt kell alkalmazni (lásd 2. táblázat). A dózist addig kell emelni, amíg a 2,4 mg-ot (fenntartó dózis) vagy a tolerált legnagyobb dózist el nem érik. 2,4 mg-nál nagyobb heti dózis nem javasolt.

2-es típusú diabetesben szenvedő betegek A szemaglutid-kezelés elkezdésekor 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében fontolja meg az egyidejűleg alkalmazott inzulin vagy az inzulin szekrécióját fokozó gyógyszerek (például szulfonilureák) dózisának csökkentését, lásd 4.4 pont. Kimaradt dózis Ha egy dózis kimaradt, azt minél előbb, a kihagyott dózistól számítva 5 napon belül be kell adni. Ha már több mint 5 nap eltelt, a kimaradt dózist teljesen ki kell hagyni, és a következő dózist a szokásos rend alapján előírt napon kell beadni. Akármelyik eset fordul is elő, a beteg folytathatja a szokásos heti egyszeri adagolási sémát. Ha több dózis maradt ki, fontolóra kell venni a dózis csökkentését az újrakezdéshez szükséges kezdődózis meghatározásakor. Különleges betegcsoportok Idősek (≥65 évesek) Életkor alapján nincs szükség dózismódosításra. A 85 éves vagy annál idősebb betegek esetén a terápiás tapasztalat korlátozott. Vesekárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem kell módosítani a dózist. A szemaglutid súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. A szemaglutid alkalmazása nem ajánlott súlyos 2 vesekárosodásban szenvedő betegeknél (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m ), beleértve a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeket is (lásd 4.4, 4.8 és 5.2 pont). Májkárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A szemaglutid súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. A szemaglutid alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és elővigyázatossággal alkalmazandó enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont). Gyermekek és serdülők 12 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél nincs szükség dózismódosításra. 2,4 mg feletti dózis alkalmazása nem javasolt. A szemaglutid biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Alkalmazás módja Subcutan alkalmazásra. A Wegovy injekciót hetente egyszer kell beadni, bármely napszakban, étkezéskor, vagy étkezéstől függetlenül. Az injekciót subcutan kell beadni a hasba, a combba vagy a felkarba. Az injekció beadási helye változtatható. Nem szabad intravénásan vagy intramuscularisan alkalmazni. A 7,2 mg dózis beadása érdekében 3 db 2,4 mg-os dózist kell beadni egymásután. Az injekciók beadhatóak ugyanarra a testterületre, de legalább 5 cm távolságot kell tartani közöttük. A heti beadás napja szükség esetén megváltoztatható, ha legalább 3 nap (> 72 óra) eltelik a dózisok között. Az új beadási nap kiválasztása után onnan kell folytatni a heti egyszeri adagolást.

Amikor a Wegovy injekciót az egyszeri alkalmazásra való előretöltött injekciós tollal adják be, a tollat egészen addig határozottan oda kell nyomni a bőrhöz, amíg a sárga sáv mozgása meg nem szűnik. Az injekció beadása körülbelül 5–10 másodpercig tart. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a gyógyszer beadása előtt figyelmesen olvassák el a betegtájékoztatóban található használati utasítást. Az alkalmazás előtti utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Aspiráció általános anesztéziával vagy mély szedációval összefüggésben Pulmonalis aspiráció eseteiről számoltak be olyan, GLP-1-receptor-agonistákat kapó betegeknél, akiknél általános anesztéziát vagy mély szedációt végeztek. Ezért az általános anesztéziával, illetve mély szedációval végzett beavatkozások előtt mérlegelni kell a késleltetett gyomorürítés miatt visszamaradó gyomortartalom fokozott kockázatát (lásd 4.8 pont). Emésztőrendszeri hatások és dehydratio GLP-1-receptor-agonisták alkalmazásához emésztőrendszeri mellékhatások társulhatnak. Ezt figyelembe kell venni vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésekor, mert az émelygés, a hányás és a hasmenés dehydratiót okozhat, ami ritka esetekben a vesefunkció romlásához vezethet (lásd 4.8 pont). A szemaglutiddal kezelt betegeket tájékoztatni kell a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokkal összefüggő kiszáradás lehetséges kockázatáról, és óvintézkedéseket kell tenniük a folyadékhiány elkerülése érdekében. Akut pancreatitis GLP-1-receptor-agonisták alkalmazásakor akut pancreatitist figyeltek meg (lásd 4.8 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni az akut pancreatitis jellegzetes tüneteire. Pancreatitis gyanúja esetén a szemaglutid alkalmazását abba kell hagyni. Ha az akut pancreatitis beigazolódik, a szemaglutidkezelést nem szabad újrakezdeni. Elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében pancreatitis szerepel. Az akut pancreatitis egyéb jeleinek és tüneteinek hiányában a hasnyálmirigyenzimek emelkedése önmagában nem prediktív az akut pancreatitisre. Nem-arteritises elülső ischaemiás opticus neuropathia (NAION) Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a nem-arteritises elülső ischaemiás opticus neuropathia (NAION) megnövekedett kockázatát jelzik szemaglutid-kezelés alatt. Nincs arra vonatkozó azonosított időintervallum, hogy a kezelés megkezdését követően, mikor alakulhat ki NAION. Hirtelen látásvesztés esetén szemészeti vizsgálatot kell végezni, ha a NAION beigazolódik, a szemaglutid-kezelést meg kell szakítani (lásd 4.8 pont).

2-es típusú diabetesben szenvedő betegek A szemaglutidot nem szabad az inzulin helyettesítőjeként alkalmazni 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél. A szemaglutidot nem szabad más GLP-1-receptor-agonistával együtt alkalmazni. Az együttes alkalmazást eddig nem vizsgálták, és a túladagolással összefüggő mellékhatások előfordulásának megnövekedett kockázata valószínűsíthető. Hypoglykaemia 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél Az inzulin és a szulfonilurea ismerten hypoglykaemiát okoz. Azoknál a betegeknél, akik a szemaglutidot szulfonilurea- vagy inzulin-kezeléssel együtt kapják, megnőhet a hypoglykaemia kockázata. A hypoglykaemia kockázata csökkenthető, ha GLP–1-receptor-agonista-kezelés megkezdésekor csökkentik a szulfonilurea vagy az inzulin dózisát. Diabeteses retinopathia 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél Diabeteses retinopathiában szenvedő, szemaglutiddal kezelt betegeknél azt észlelték, hogy megnő a diabeteses retinopathia által kiváltott szövődmények kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont). A glükózkontroll gyors javulásához a diabeteses retinopathia átmeneti romlása társult, de más mechanizmust sem lehet kizárni. A szemaglutidot alkalmazó, diabeteses retinopathiás betegeket szorosan monitorozni kell, és a klinikai irányelvek szerint kell kezelni őket. Nincs tapasztalat a Wegovy olyan 2-es típusú diabeteses betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban, akik egyidejűleg kontrollálatlan vagy potenciálisan instabil diabeteses retinopathiában szenvednek. Ezeknél a betegeknél a Wegovy alkalmazása nem javasolt. Gastroparesisben szenvedő betegek A gastroparesisben szenvedő, szemaglutiddal kezelt betegek súlyosabb vagy erőteljesebb emésztőrendszeri nemkívánatos eseményeket tapasztalhatnak. A szemaglutidot elővigyázatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, és alkalmazása súlyos gastroparesisben nem ajánlott (lásd 4.8 pont). Nem vizsgált betegcsoportok A Wegovy biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták az alábbi betegeknél:

–	a testtömegkontroll érdekében más készítményekkel kezeltek,
–	1-es típusú diabetesben szenvedők,
–	súlyos vesekárosodásban szenvedők (lásd 4.2 pont),
–	súlyos májkárosodásban szenvedők (lásd 4.2 pont),
–	a New York Heart Association (NYHA) IV. stádiumú pangásos szívelégtelenségben szenvedő

betegeknél. Ezeknél a betegeknél nem javasolt az alkalmazása. A Wegovy alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a következő betegeknél:

–	85 éves vagy annál idősebb betegek (lásd 4.2 pont),
–	enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedők (lásd 4.2 pont),
–	gyulladásos bélbetegségben szenvedők.

Ezeknél a betegeknél elővigyázatossággal kell alkalmazni. Nátriumtartalom Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A szemaglutid késlelteti a gyomorürülést, és potenciálisan befolyásolhatja az egyidejűleg per os alkalmazott gyógyszerek felszívódását. A 2,4 mg szemaglutid esetében nem figyeltek meg klinikailag jelentős hatást a gyomorürülés sebességére, valószínűleg toleranciahatás miatt. A 7,2 mg szemaglutid gyomorürülés sebességére kifejtett hatását nem vizsgálták. A szemaglutidot körültekintően kell alkalmazni olyan betegeknél, akik per os olyan gyógyszert kapnak, amelynél gyors emésztőrendszeri felszívódásra van szükség. Paracetamol A szemaglutid lassítja a gyomorürülést, amint azt a paracetamol farmakokinetikai vizsgálatakor egy szabványos étkezési teszt során kimutatták. A paracetamol AUC0-60perc-értéke 27%-kal, Cmax-értéke pedig 23%-kal csökkent 1 mg szemaglutid egyidejű alkalmazását követően. A teljes paracetamol expozíció (AUC0-5óra) nem változott. A szemaglutid esetében nem figyeltek meg klinikailag jelentős hatást a paracetamolra. Szemaglutiddal történő egyidejű alkalmazáskor nincs szükség a paracetamol dózisának módosítására. Szájon át szedett fogamzásgátlók A szemaglutid várhatóan nem csökkenti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát. A szemaglutid nem módosította klinikailag jelentős mértékben sem az etinilösztradiol, sem a levonorgesztrel teljes expozícióját, amikor egy kombinált orális fogamzásgátlót (0,03 mg etinilösztradiol + 0,15 mg levonorgesztrel) a szemaglutiddal egyidejűleg alkalmaztak. Az etinilösztradiol expozíciója nem változott; a levonorgesztrel dinamikus egyensúlyi állapotban mért expozíciója pedig 20%-kal nőtt. A Cmax-érték egyik vegyület esetében sem változott. Atorvasztatin A szemaglutid nem módosította az atorvasztatin teljes expozícióját az atorvasztatin egyszeri dózisa után (40 mg). Az atorvasztatin Cmax-értéke 38%-kal csökkent. Ezt úgy ítélték meg, hogy klinikai szempontból nem jelentős. Digoxin A szemaglutid nem módosította a digoxin teljes expozícióját, illetve Cmax-értékét a digoxin egyszeri dózisa után (0,5 mg). Metformin A szemaglutid nem módosította a metformin teljes expozícióját, illetve Cmax-értékét napi kétszer 500 mg metformin 3,5 napig történő adása után. Warfarin és más kumarinszármazékok A szemaglutid nem módosította az R- és S-warfarin teljes expozícióját, illetve Cmax-értékét a warfarin egyszeri dózisa után (25 mg), és a warfarin INR (International Normalised Ratio) -értékével mért farmakodinámiás hatásai sem módosultak klinikailag jelentős mértékben. Jóllehet, acenokumarol és szemaglutid együttes alkalmazásakor az INR csökkenésének eseteiről számoltak be. Amikor megkezdik a warfarinnal vagy más kumarinszármazékkal kezelt betegeknél a szemaglutid-kezelést, ajánlott az INR értékének gyakori monitorozása. Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők A fogamzóképes nők számára fogamzásgátlás alkalmazása javasolt a szemaglutid-kezelés során (lásd 4.5 pont). Terhesség Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A szemaglutid terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Ezért nem szabad szemaglutidot alkalmazni a terhesség alatt. Ha a beteg terhességet tervez vagy terhes lesz, a szemaglutid-kezelést abba kell hagyni. Tervezett terhesség előtt legalább 2 hónappal le kell állítani a szemaglutid-kezelést a hosszú felezési idő miatt (lásd 5.2 pont). Szoptatás Utódjukat szoptató patkányoknál a szemaglutid kiválasztódott az anyatejbe. Az anyatejjel táplált gyermekre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Nem szabad szemaglutidot alkalmazni a szoptatás alatt. Termékenység A szemaglutid humán termékenységre kifejtett hatása nem ismert. A szemaglutid nem volt hatással a hím patkányok termékenységére. Nőstény patkányoknál az ivarzási ciklus meghosszabbodását és a peteérések számának enyhe csökkenését figyelték meg olyan dózisok esetén, amelyek maternális testtömegcsökkenést okoztak.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A szemaglutid nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szédülés azonban jelentkezhet elsősorban a dózisemelési időszak alatt. Ha a szédülés előfordul, gépjárművet vezetni vagy gépeket kezelni csak fokozott elővigyázatossággal szabad. 2-es típusú diabetesben szenvedő betegek Ha a szemaglutidot szulfonilureával vagy inzulinnal együtt alkalmazzák, a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy tegyék meg a szükséges óvintézkedéseket a gépjárművezetés és a gépek kezelése alatt jelentkező hypoglykaemia elkerülésére (lásd 4.4 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Négy IIIa fázisú klinikai vizsgálatban 2650 felnőtt beteg kapott Wegovy injekciót. A klinikai vizsgálatok időtartama 68 hét volt. A leggyakrabban jelentett mellékhatások emésztőrendszeri betegségek és tünetek voltak, többek között hányinger, hasmenés, székrekedés és hányás. A mellékhatások táblázatos felsorolása A 3. táblázat a klinikai vizsgálatokban felnőtteknél azonosított és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó mellékhatásokat tartalmazza. A gyakoriságok a IIIa fázisú vizsgálatok összességén alapulnak. A Wegovy injekcióval kapcsolatos mellékhatások szervrendszeri kategória és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori

(≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

3. táblázat: A szemaglutid alkalmazása során észlelt mellékhatások gyakorisága

MedDRA

Nagyon Nagyon Nem

szervrendszeri Gyakori Nem gyakori Ritka

gyakori ritka ismert

kategória

Immunrendszeri Anaphylaxiás betegségek és reakció tünetek

Anyagcsere- és	Hypoglykaemia
táplálkozási	2-es típusú
betegségek és	diabetesben
tünetek	szenvedő

a betegeknél b b Idegrendszeri Fejfájás Szédülés b,c betegségek és Ízérzés zavara a,d tünetek Dysaesthesia

Szembetegségek	Diabeteses	Nem-
és szemészeti	retinopathia 2-es	arteritises
tünetek	típusú	elülső

diabetesben ischaemiás szenvedő opticus a betegeknél neuropathia (NAION)

Szívbetegségek és	Hypotensio
a szívvel	Orthostaticus
kapcsolatos	hypotensio
tünetek	Szapora

a,c szívverés a,b b,c Emésztőrendszeri Hányás Gastritis Akut Béla,b a betegségek és Hasmenés Gastro- pancreatitis elzáródás a,b tünetek Székrekedés oesophagealis A gyomora,b b Hányinger refluxbetegség ürülés lassulása b Hasi Dyspepsia b,c b fájdalom Eructatio b Flatulencia b Hasfeszülés a Máj- és Cholelithiasis epebetegségek, illetve tünetek a A bőr és a bőr Hajhullás Angiooedema alatti szövet betegségei és tünetei b,c

Általános tünetek, Kimerültség	Az injekció
az alkalmazás	beadásának
helyén fellépő	helyén fellépő

c reakciók reakciók Laboratóriumi és Megemelkedett c egyéb vizsgálatok amilázszint eredményei Megemelkedett c lipázszint a) Lásd alább, a Kiválasztott mellékhatások leírása című részt. b) Főként a dózisemelési időszakban volt látható. c) Csoportosított preferált kifejezések. d) A gyakoriság a IIIa fázisú klinikai vizsgálatok adatain alapul. A 7,2 mg dózis esetén nagyobb gyakoriságot figyeltek meg. További információért kérjük, nézze meg alább a „Dysaesthesia” alcímet.

Kiválasztott mellékhatások leírása Az adott mellékhatásokra vonatkozó alábbi információk, hacsak másként nincs megadva, a IIIa fázisú klinikai vizsgálatokra vonatkoznak. Emésztőrendszeri mellékhatások A 68 hetes vizsgálati időszak alatt a szemaglutiddal kezelt betegek 43,9%-ánál fordult elő hányinger (16,1%-nál a placebo esetén), 29,7%-ánál hasmenés (15,9%-nál a placebo esetén) és 24,5%-ánál hányás (6,3%-nál a placebo esetén). Az események többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt, és rövid ideig tartott. Székrekedés a szemaglutiddal kezelt betegek 24,2%-ánál fordult elő (11,1%-nál placebo esetén), és enyhe vagy közepesen súlyos volt, és hosszabb ideig tartott. A szemaglutiddal kezelt betegeknél az émelygés medián időtartama 8 nap volt, ugyanez az érték hányásnál 2 nap, hasmenésnél 3 nap és székrekedésnél 47 nap volt. 2 A közepes mértékű vesekárosodásban szenvedő betegek (eGFR ≥ 30 – <60 ml/perc/1,73 m ) több emésztőrendszeri mellékhatást tapasztalhatnak szemaglutiddal történő kezelés esetén. Emésztőrendszeri események a betegek 4,3%-ánál vezettek a kezelés végleges leállításához. A gastroparesisben szenvedő betegek súlyosabb vagy erőteljesebb emésztőrendszeri hatásokat tapasztalhatnak, ha szemaglutid-kezelésben részesülnek. Akut pancreatitis A IIIa fázisú klinikai vizsgálatokban a független szakértő által megerősített akut pancreatitis gyakorisága 0,2% volt a szemaglutiddal, illetve < 0,1% a placebóval végzett kezelés esetén. A cardiovascularis kimenetelt tanulmányozó SELECT klinikai vizsgálatban a független szakértő által megerősített akut pancreatitis gyakorisága 0,2% volt a szemaglutiddal, és 0,3% a placebóval végzett kezelés esetén. Akut epekőbetegség / Cholelithiasis A szemaglutiddal kezelt betegek 1,6%-ánál cholelithiasisról számoltak be, ami a betegek 0,6%-ánál vezetett cholecystitishez. A placebóval kezelt betegek 1,1%-ánál, illetve 0,3%-ánál jelentettek cholelithiasist, illetve cholecystitist. Hajhullás A szemaglutiddal kezelt betegek 2,5%-ánál és a placebóval kezelt betegek 1,0%-ánál jelentettek hajhullást. A STEP UP klinikai vizsgálatban a 7,2 mg szemaglutiddal kezelt betegek 5,3%-ánál és a placebóval kezelt betegek 1,0%-ánál jelentettek hajhullást. Az események többnyire enyhék voltak, és a legtöbb beteg a kezelés folytatása során felépült. A nagyobb testtömegcsökkenést elérő betegeknél gyakrabban jelentettek hajhullást (≥ 20%). Megnövekedett pulzusszám A IIIa fázisú vizsgálatokban szemaglutiddal kezelt betegeknél a kiindulási átlagos 72 ütés/perchez képest a pulzusszám 3 ütés/perc átlagos emelkedését figyelték meg. Azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a kiindulástól számított pulzusnövekedés ≥ 10 ütés/perc volt bármely időpontban a kezelési időszak alatt, 67,0% volt a szemaglutid-csoportban, míg 50,1% a placebocsoportban. Immunogenitás A fehérjéket vagy peptideket tartalmazó gyógyszerek potenciálisan immunogén tulajdonságaival összhangban szemaglutid-kezelést követően a betegeknél antitestek fejlődhetnek ki. A 2,4 mg szemaglutid esetén 2,9–10,9% és a 7,2 mg szemaglutid esetén 15,3% volt azoknak a betegeknek az aránya, akik a klinikai vizsgálat megkezdését követő bármely időpontban pozitívnak bizonyultak az antiszemaglutid-antitestekre, és egyetlen betegnél sem észleltek antiszemaglutidneutralizálóantitesteket vagy endogén GLP-1 neutralizáló hatású antiszemaglutid-antitesteket. A kezelés során a magas szemaglutid koncentrációk csökkenthették a vizsgálat érzékenységét, ezért az álnegatív eredmény kockázata nem zárható ki. Mindazonáltal azoknál az alanyoknál, akiknél az antitest-

vizsgálat eredménye pozitív volt a kezelés során és a kezelést követően, az antitestek jelenléte átmeneti volt, és nem volt észlelhető hatása a hatékonyságra és a biztonságosságra. Hypoglykaemia 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél A STEP 2 vizsgálatban klinikailag jelentős hypoglykaemiát figyeltek meg a szemaglutiddal kezelt betegek 6,2%-ánál (0,1 esemény/betegév), szemben a placebóval kezelt betegeknél észlelt 2,5%-kal (0,03 esemény/betegév). A szemaglutid melletti hypoglykaemia előfordult szulfonilurea együttes alkalmazásakor és a nélkül is. Egy epizódot jelentettek súlyosként (a betegek 0,2%-ánál, 0,002 esemény/betegév) egy olyan beteg esetében, aki nem részesült egyidejűleg szulfonilureaterápiában. A szemaglutid szulfonilureával történő együttes alkalmazásakor a hypoglykaemia kockázata megnövekedett. A STEP-HFpEF-DM vizsgálatban, klinikailag jelentős hypoglykaemiát figyeltek meg mind a szemaglutiddal, mind a placebóval kezelt betegek 4,2%-ánál, amikor szulfonilureával és/vagy inzulinnal együtt alkalmazták (0,065 esemény/betegév a szemaglutid és 0,098 esemény/betegév a placebo esetén). Diabeteses retinopathia 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél Egy 2 évig tartó klinikai vizsgálat során a szemaglutid 0,5 mg és 1 mg-os dózisát vizsgálták placebóval összevetve 3297, olyan beteg bevonásával, akik 2-es típusú diabetesben szenvedtek, magas volt a kardiovaszkuláris rizikójuk, hosszú ideje állt fenn náluk diabetes, és rosszul kontrollált volt a vércukorszintjük. Ebben a vizsgálatban diabeteses retinopathia szövődményének minősített esemény a szemaglutid mellett (3,0%) több betegnél fordult elő, mint placebo mellett (1,8%). Ezt ismert diabeteses retinopathiában szenvedő, inzulinnal kezelt betegek körében figyelték meg. A kezelési különbség korán jelentkezett, és a vizsgálat teljes ideje alatt fennállt. A STEP 2 vizsgálatban retinabetegséget a Wegovy injekcióval kezelt betegek 6,9%-ánál, az 1 mg szemaglutiddal kezelt betegek 6,2%-ánál és a placebóval kezelt betegek 4,2%-ánál jelentettek. Az események nagy részét diabeteses retinopathiaként (4,0%, 2,7% és 2,7%) és nem proliferatív retinopathiaként (0,7%, 0% és 0%) jelentették. Dysaesthesia A 2,4 mg szemaglutiddal kezelt betegek 2,1%-ánál, míg a placebóval kezelt betegek 1,2%-ánál jelentettek a megváltozott bőrérzékeléshez társuló klinikai képet, mint például paraesthesiát, bőrfájdalmat, érzékeny bőrt, dysaesthesiát és a bőr égő érzését. Az események erőssége az enyhétől a közepes fokúig terjedt, és a legtöbb betegnél elmúlt a kezelés folytatása során. A STEP UP klinikai vizsgálatban a 7,2 mg szemaglutiddal kezelt betegek 21,6%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,3%-ánál jelentettek dysaesthesiával kapcsolatos eseményt. A 7,2 mg szemaglutiddal kezelt csoportban az események többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt és az események 85%-a (a 434 eseményből 368) még a kezelés folytatása során megszűnt. A 7,2 mg szemaglutid sc. csoportban 28% (az összesen 434 eseményből 123) a klinikai vizsgálati készítmény dózisának módosítását követően szűnt meg. Nem-arteritises elülső ischaemiás opticus neuropathia (NAION) Különböző nagy epidemiológiai vizsgálatok eredményei alapján, 2-es típusú diabetesben szenvedő felnőtt betegek szemaglutid-expozíciója a NAION-kialakulás kockázati arányának megközelítőleg kétszeres növekedésével jár együtt, ami körülbelül egy további esetet jelent 10 000 kezelésben töltött betegévenként. Gyermekek és serdülők Legalább 12 éves, de 18 évesnél fiatalabb, elhízott vagy túlsúlyos, és legalább egy, a testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálat során, 133 beteg kapott Wegovy injekciót. A klinikai vizsgálat időtartama 68 hét volt. Összességében, a gyermekeknél és serdülőknél észlelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló volt a felnőtteknél megfigyeltekhez. Epekövességet a Wegovy injekcióval kezelt betegek 3,8%-ánál, és a placebóval kezeltek 0%-ánál jelentettek.

Nem találtak növekedésre vagy nemi érésre kifejtett hatást a 68 hetes kezelést követően. Egyéb különleges betegcsoportok A fennálló cardiovascularis betegséggel rendelkező felnőttekkel végzett SELECT és SUSTAIN 6 klinikai vizsgálatokban a mellékhatásprofil hasonló volt a testtömegkontrollal kapcsolatosan végzett IIIa fázisú klinikai vizsgálatok során tapasztalthoz. A HFpEF klinikai vizsgálatokban, melyeket az elhízással kapcsolatos, megtartott ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFpEF) szenvedő felnőttekkel végeztek, a mellékhatásprofil hasonló volt ahhoz, mint amit a testtömegkontrollal kapcsolatban végzett IIIa fázisú klinikai vizsgálatok során tapasztaltak. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A szemaglutid túladagolása emésztőrendszeri betegségekkel és tünetekkel járhat, amelyek kiszáradáshoz vezethetnek. Túladagolás esetén a beteg klinikai tüneteit figyelni kell, és megfelelő, szupportív kezelést kell megkezdeni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére való gyógyszerek, glükagonszerű peptid-1analógok (GLP-1-analógok), ATC kód: A10BJ06 Hatásmechanizmus A szemaglutid egy GLP-1-analóg, a humán GLP-1-hez viszonyított 94%-os szekvenciahomológiával. A szemaglutid GLP-1-receptor-agonistaként hat, amely szelektíven kötődik a GLP-1-receptorhoz, a natív GLP-1 célpontjához, és aktiválja azt. A GLP-1 az étvágy és a kalóriabevitel fiziológiás szabályozója, és a GLP-1-receptor az étvágyszabályozásban részt vevő számos agyi területen jelen van. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a szemaglutid a GLP-1-receptoron keresztül fejti ki a hatását az agyban. A szemaglutid közvetlen hatással van az agy azon területeire, amelyek a hypothalamusban és az agytörzsben a táplálékbevitel homeosztatikus szabályozásában vesznek részt. Az egyes agyterületeken, köztük a szeptumban, a thalamusban és az amygdalában, kifejtett közvetlen és közvetett hatással a szemaglutid befolyásolhatja a hedonikus jutalmazási rendszert. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a szemaglutid csökkenti az energiabevitelt, növeli a jóllakottságérzést, a telítettségérzést és az étkezés feletti kontrollt, csökkenti az éhségérzetet, valamint a sóvárgás gyakoriságát és intenzitását. Emellett a szemaglutid csökkenti azt a késztetést, hogy a beteg a magas zsírtartalmú ételeket részesítse előnyben. A szemaglutid a homeosztatikus és a hedonikus szabályozás összetevőit összehangolja a végrehajtó funkcióval és ezáltal szabályozza a kalóriabevitelt, az étvágyat, a jutalmazást és az ételválasztást.

Ezenfelül, klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a szemaglutid glükózfüggő jelleggel csökkenti a vér glükózszintjét oly módon, hogy stimulálja az inzulinelválasztást és csökkenti a glükagonelválasztást, amikor magas a vér glükózszintje. A vércukorszint csökkentésének mechanizmusában szerepet játszik a gyomor ürülésének kismértékű késleltetése is a korai postprandialis fázisban. Hypoglykaemia alatt a szemaglutid csökkenti az inzulinelválasztást és nem mérsékli a glükagonelválasztást. GLP-1-receptorok a szívben, az érrendszerben, az immunrendszerben és a vesékben is expresszálódnak. Klinikai vizsgálatokban a szemaglutid jótékony hatást gyakorolt a plazmalipidekre, csökkentette a szisztolés vérnyomást és gyulladáscsökkentő hatása is volt. Továbbá, állatkísérletek kimutatták, hogy a szemaglutid csökkentette az atherosclerosis kialakulását, és gyulladáscsökkentő hatása volt a szív- és érrendszerben. A szemaglutid cardiovascularis kockázatot csökkentő hatásának mechanizmusa valószínűleg multifaktoriális, mely részben a testtömegcsökkentő hatásokon keresztül és az ismert cardiovascularis kockázati tényezőkre kifejtett hatások révén valósul meg (vérnyomáscsökkentés, a lipidprofil és a glükózmetabolizmus javulása, és az ultraszenzitív vizsgálattal mért C-reaktív protein (hsCRP – highsensitivity C-reactive protein) szintjének csökkenésével igazolt gyulladáscsökkentés). A cardiovascularis kockázat csökkentésének pontos mechanizmusa nem ismert. Farmakodinámiás hatások Étvágy, energiabevitel és ételválasztás A szemaglutid csökkenti az étvágyat azáltal, hogy növeli a teltségérzetet és a jóllakottságot, miközben csökkenti az éhségérzetet és a várható élelmiszerfogyasztást. Egy I. fázisú klinikai vizsgálatban, 20 hetes adás után szemaglutiddal az energiabevitel 35%-kal volt alacsonyabb ad libitum étkezés során a placebóhoz képest. Ezt az étkezés jobb kontrollja, az étel utáni kisebb vágyakozás és a magas zsírtartalmú ételek viszonylag alacsonyabb preferenciája tette lehetővé. Az étel utáni vágyakozást tovább vizsgálták a STEP 5 klinikai vizsgálatban egy evési kontrollra vonatkozó kérdőív (CoEQ – Control of Eating Questionnaire) segítségével. A 104. héten mind a vágyakozás feletti kontroll, mind a sós ételek utáni vágyakozás esetén a becsült kezelési különbség szignifikánsan kedvezőbb volt a szemaglutid javára, míg az édes ételek utáni vágyakozással kapcsolatban nem tapasztaltak egyértelmű hatást. Éhomi és postprandiális lipidek Az 1 mg szemaglutid placebóhoz viszonyítva 12%-kal csökkentette az éhomi triglicerid-koncentrációt és 21%-kal a VLDL- (very low density lipoprotein) koncentrációt. A postprandiális triglicerid- és VLDL-emelkedés magas zsírtartalmú étkezést követően > 40%-kal csökkent. Klinikai hatásosság és biztonságosság Testtömegkontroll érdekében, a csökkentett kalóriabevitellel és a fokozott fizikai aktivitással együttesen alkalmazott szemaglutid hatásosságát és biztonságosságát négy, 68 hetes, kettős vak, randomizált, placebokontrollos IIIa fázisú vizsgálatban értékelték (STEP 1-4). Összesen 4 684 felnőtt beteget vontak be a vizsgálatokba (2 652 főt randomizáltak szemaglutid-kezelésre). Továbbá, 2 éves alkalmazást követően, a szemaglutid placebóval szemben mutatott hatásosságát és a biztonságosságát értékelték egy kettős vak, randomizált, placebokontrollos IIIb fázisú klinikai vizsgálatban (STEP 5), melybe 304 beteget vontak be (152 részesült szemaglutid-kezelésben). A 7,2 mg szemaglutid hatásosságát és biztonságosságát két, 72 hetes, kettős vak, randomizált, placebokontrollos, 3 vizsgálati kart tartalmazó, IIIb fázisú klinikai vizsgálattal értékelték (STEP UP és STEP UP T2D), amelyekben 1919 beteg vett részt (1312 beteget 7,2 mg szemaglutid-kezelésre randomizáltak). A szemaglutiddal végzett kezelés szuperior, klinikailag jelentős és tartós testtömegcsökkenést mutatott 2 2 2 a placebóhoz képest az elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ), vagy túlsúlyos (BMI ≥ 27 kg/m – < 30 kg/m ) és egyidejűleg legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő betegeknél. Továbbá, a vizsgálatok során a betegek nagyobb aránya ért el ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15% és ≥ 20% testtömegcsökkenést

a szemaglutid esetében a placebóhoz képest. A testtömegcsökkenés a gastrointestinalis tünetek – például az émelygés, a hányás vagy a hasmenés – megjelenésétől függetlenül bekövetkezett. Szemaglutid-kezelés esetén statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott a derékkörfogatban, a szisztolés vérnyomásban és a fizikai teljesítőképességben is a placebóhoz képest. A hatásosság kortól, nemtől, rassztól, etnikumtól, kiindulási testtömegtől, BMI-től, 2-es típusú diabetes jelenlététől és a vesefunkció szintjétől függetlenül igazolódott. Minden alcsoportban megfigyelhető volt a hatásosság változó mértéke. Viszonylag nagyobb testtömegcsökkenés volt megfigyelhető nők esetében és a 2-es típusú diabetesben nem szenvedő betegek körében, csakúgy, mint az alacsonyabb kiindulási testtömegű betegek között a magasabb kiindulási testtömegűekhez viszonyítva. STEP 1: Testtömegkontroll 2 Egy 68 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 1 961, elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ), vagy túlsúlyos 2 2 (BMI ≥ 27 kg/m – < 30 kg/m ) és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő beteget randomizáltak szemaglutidra vagy placebóra. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt. A testtömegcsökkenés korán jelentkezett és folytatódott a vizsgálat során. A kezelés végén (68. hét) a testtömegcsökkenés szuperior és klinikailag jelentős volt a placebóhoz képest (lásd 4. táblázat és

ábra). Továbbá, a betegek nagyobb aránya ért el ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15% és ≥ 20%

testtömegcsökkenést a szemaglutid esetében a placebóhoz képest (lásd 4. táblázat). A kiinduláskor prediabetesben szenvedő betegek közül, a betegek nagyobb aránya vált normoglykaemiás státuszúvá a szemaglutid-kezelés végén a placebóhoz képest (84,1% vs. 47,8%).

4. táblázat STEP 1: Eredmények a 68. héten

2,4 mg szemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 1 306 655

Testtömeg

Kiindulás (kg) 105,4 105,2

1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −14,9 −2,4

1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −12,4 [−13,4; −11,5]* - Változás a kiinduláshoz képest (kg) −15,3 −2,6

1 Eltérés (kg) a placebóhoz képest [95%-os CI] −12,7 [−13,7; −11,7] -

3 A ≥ 5%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 83,5* 31,1

3 A ≥ 10%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 66,1* 12,0

3 A ≥ 15%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 47,9* 4,8

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 114,6 114,8

1 Változás a kiinduláshoz képest −13,5 −4,1

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −9,4 [−10,3; −8,5]* -

Szisztolés vérnyomás (Hgmm)

Kiindulás 126 127

1 Változás a kiinduláshoz képest −6,2 −1,1

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −5,1 [−6,3; −3,9]* -

* p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra. 1 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 2 A vizsgálat során a randomizált kezelést véglegesen abbahagyta a 2,4 mg szemaglutidra, illetve a placebóra randomizált betegek 17,1%-a, illetve 22,4%-a. Feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt és nem kapott további elhízás elleni kezelést, a randomizálástól a 68. hétig, az ismételt mérések vegyes modellje alapján, beleértve az összes megfigyelést az első megszakításig, a 2,4 mg szemaglutid és a placebo esetében a becsült testtömegváltozások mértéke −16,9%, illetve −2,4% volt. 3 A bináris regressziós modellből becsült érték ugyanazon imputációs eljárás alapján, mint az elsődleges elemzésnél.

−2,4 −2,8

−14,9 −15,6

(MI) Hét

Wegovy Placebo Többszörös imputáció (MI) Megfigyelt értékek az egyes ütemezett viziteket teljesítő betegek esetében, és becslések többszörös imputációval (MI) a visszanyert lemorzsolódásokból.

1. ábra STEP 1: A testtömeg átlagos változása (%) a kiindulástól a 68. hétig

A 68 hetes klinikai vizsgálatot követően, a vizsgálatot kiterjesztették egy 52 hetes kezelés nélküli időszakra, melybe 327 olyan beteget vontak be, akik a szemaglutid vagy a placebo fenntartó dózisával befejezték a klinikai vizsgálat fő szakaszát. A kezelés nélküli időszakban, azaz a 68. héttől a 120. hétig az átlagos testtömeg mindkét terápiás csoportban növekedett. Mindemellett, azoknak a betegeknek, akiket a klinikai vizsgálat fő szakaszában szemaglutiddal kezeltek, 5,6%-kal a kiindulási érték alatt maradt a testtömege, szemben a placebocsoportnál tapasztalt 0,1%-kal. STEP 2: Testtömegkontroll 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél 2 Egy 68 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 1 210 túlsúlyos vagy elhízott (BMI ≥ 27 kg/m ) és 2-es típusú diabetesben szenvedő beteget randomizáltak hetente egyszeri 2,4 mg szemaglutid-, 1 mg szemaglutid- vagy placebokezelésre. A vizsgálatba bevont betegek nem megfelelően kontrollált diabetesben szenvedő (HbA1c 7–10%) betegek voltak és vagy csak diétával és testmozgással, vagy 1–3 orális antidiabetikummal kezelték őket. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt. A 68 hétig tartó szemaglutid-kezelés a testtömeg és a HbA1c szuperior és klinikailag jelentős csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (lásd 5. táblázat és 2. ábra).

5. táblázat STEP 2: Eredmények a 68. héten

2,4 mg szemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 404 403

Testtömeg

Kiindulás (kg) 99,9 100,5

1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −9,6 −3,4

1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −6,2 [−7,3; −5,2]* - Változás a kiinduláshoz képest (kg) −9,7 -3,5

1 Eltérés (kg) a placebóhoz képest [95%-os CI] −6,1 [−7,2; −5,0] -

3 A ≥ 5%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 67,4* 30,2

3 A ≥ 10%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 44,5* 10,2

3 A ≥ 15%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 25,0* 4,3

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 114,5 115,5

1 Változás a kiinduláshoz képest −9,4 −4,5

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −4,9 [−6,0; −3,8]* -

2,4 mg szemaglutid Placebo

Szisztolés vérnyomás (Hgmm)

Kiindulás 130 130

1 Változás a kiinduláshoz képest −3,9 −0,5

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −3,4 [−5,6; −1,3]** -

HbA1c (mmol/mol [%])

Kiindulás 65,3 (8,1) 65,3 (8,1)

1 Változás a kiinduláshoz képest −17,5 (−1,6) −4,1 (−0,4)

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −13,5 [−15,5; −11,4] - (−1,2 [−1,4; −1,1])* -

p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra; **p < 0,05 (nem korrigált kétoldalas) szuperioritásra.

Hét

2. ábra STEP 2: A testtömeg átlagos változása (%) a kiindulástól a 68. hétig

STEP 3: Testtömegkontroll intenzív viselkedésterápiával 2 Egy 68 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 611, elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ) vagy túlsúlyos (BMI 2 2 ≥ 27 kg/m – < 30 kg/m ) és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő beteget randomizáltak szemaglutidra vagy placebóra. A vizsgálat során minden beteg intenzív viselkedésterápiában (intensive behavioural therapy; IBT) részesült, amely nagyon korlátozó étrendből, fokozott fizikai aktivitásból és viselkedési tanácsadásból állt. A 68 héten át tartó szemaglutid-kezelés és az IBT a placebóhoz képest szuperior és klinikailag jelentős testtömegcsökkenést eredményezett (lásd 6. táblázat).

6. táblázat STEP 3: Eredmények a 68. héten

2,4 mg szemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 407 204

2,4 mg szemaglutid Placebo

Testtömeg

Kiindulás (kg) 106,9 103,7

1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −16,0 −5,7

1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −10,3 [−12,0; −8,6]* - Változás a kiinduláshoz képest (kg) −16,8 −6,2

1 Eltérés (kg) a placebóhoz képest [95%-os CI] −10,6 [−12,5; −8,8] -

3 A ≥ 5%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 84,8* 47,8

3 A ≥ 10%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 73,0* 27,1

3 A ≥ 15%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 53,5* 13,2

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 113,6 111,8

1 Változás a kiinduláshoz képest −14,6 −6,3

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −8,3 [−10,1; −6,6]* -

Szisztolés vérnyomás (Hgmm)

Kiindulás 124 124

1 Változás a kiinduláshoz képest −5,6 −1,6

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −3,9 [−6,4; −1,5]* -

p < 0,005 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra.

1 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 2 A vizsgálat során a randomizált kezelést véglegesen abbahagyta a 2,4 mg szemaglutidra, illetve a placebóra randomizált betegek 16,7%-a, illetve 18,6%-a. Feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt és nem kapott további elhízás elleni kezelést, a randomizálástól a 68. hétig, az ismételt mérések vegyes modellje alapján, beleértve az összes megfigyelést, az első megszakításig, a 2,4 mg szemaglutid és a placebo esetében a becsült testtömegváltozások mértéke −17,6%, illetve −5,0% volt. 3 A bináris regressziós modellből becsült érték ugyanazon imputációs eljárás alapján, mint az elsődleges elemzésnél. STEP 4: Tartós testtömegkontroll 2 Egy 68 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 902, elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ) vagy túlsúlyos (BMI 2 2 ≥ 27 kg/m – <30 kg/m ) és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt. A 0. héttől a 20. hétig (bevezetés) minden beteg szemaglutidot kapott. A 20. héten (kiindulás) azokat a betegeket, akik elérték a 2,4 mg-os fenntartó dózist, a kezelés folytatására vagy placebóra randomizálták. A 0. héten (a bevezető időszak 2 kezdetekor) a betegek átlagos testtömege 107,2 kg volt, az átlagos BMI pedig 38,4 kg/m . A 20. héten (kiinduláskor) 2,4 mg fenntartó dózist elérő, és a szemaglutiddal végzett kezelést 48 héten át (20–68. héten) folytató betegeknél továbbra is csökkent a testtömeg, és szuperior és klinikailag jelentős testtömegcsökkenés mutatkozott azokhoz képest, akik placebóra váltottak (lásd a 7. táblázatot és a 3. ábrát). A testtömeg a 20. héttől a 68. hétig egyenletesen emelkedett a 20. héten placebóra áttérő betegeknél (kiindulás). Mindazonáltal a megfigyelt átlagos testtömeg alacsonyabb volt a 68. héten, mint a bevezető időszak kezdetén (0. hét) (lásd a 3. ábrát). A 0. héttől (bevezetés) a 68. hétig (kezelés vége) szemaglutiddal kezelt betegek átlagosan 17,4%-os testtömegcsökkenést értek el, ahol a betegek 87,8%-a ≥ 5% testtömegcsökkenést, 78,0%-a ≥ 10%, 62,6%-a ≥ 15%, és 38,6%-a ≥ 20% testtömegcsökkentést ért el.

7. táblázat STEP 4: Eredmények a 20. héttől a 68. hétig

2,4 mg szemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 535 268

Testtömeg

1 Kiindulás (kg) 96,5 95,4

1,2,3 Változás (%) a kiinduláshoz képest −7,9 6,9

2 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −14,8 [−16,0; −13,5]* - Változás a kiinduláshoz képest (kg) −7,1 6,1

2 Eltérés (kg) a placebóhoz képest [95%-os CI] −13,2 [−14,3; −12,0] -

2,4 mg szemaglutid Placebo

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 105,5 104,7

1 Változás a kiinduláshoz képest −6,4 3,3

2 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −9,7 [−10,9; −8,5]* -

Szisztolés vérnyomás (Hgmm)

1 Kiindulás 121 121

1,2 Változás a kiinduláshoz képest 0,5 4,4

2 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −3,9 [−5,8; −2,0]* -

p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra.

1 Kiindulás = 20. hét 2 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 3 A vizsgálat során a randomizált kezelést véglegesen abbahagyta a 2,4 mg szemaglutidra, illetve a placebóra randomizált betegek 5,8%-a, illetve 11,6%-a. Feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt és nem kapott további elhízás elleni kezelést, a randomizálástól a 68. hétig az ismételt mérések vegyes modellje alapján, beleértve az összes megfigyelést az első megszakításig, a 2,4 mg szemaglutid és a placebo esetében a becsült testtömegváltozások mértéke −8,8%, illetve −6,5% volt.

−5,0 −5,4

−17,4 −17,7

(MI)

Hét

3. ábra STEP 4: A testtömeg átlagos változása (%) a 0. héttől a 68. hétig

STEP 5: 2 év adatai 2 Egy 104 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 304, elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ) vagy túlsúlyos (BMI 2 2 ≥ 27 kg/m – <30 kg/m ) és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő beteget randomizáltak szemaglutidra vagy placebóra. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt. Kiinduláskor a betegeknél az átlagos 2 BMI-érték 38,5 kg/m , míg az átlagos testtömeg 106,0 kg volt. A 104 héten át tartó szemaglutid-kezelés a placebóhoz képest szuperior és klinikailag jelentős testtömegcsökkenést eredményezett. Szemaglutiddal az átlagos testtömeg a kiindulástól a 68. hétig csökkent, ami után plató alakult ki. Placebóval az átlagos testtömeg kevésbé csökkent és a plató körülbelül 20 hetes kezelés után alakult ki (lásd a 8. táblázatot és a 4. ábrát). A szemaglutiddal kezelt betegek átlagosan 15,2%-os testtömegcsökkenést értek el, ahol a betegek 74,7%-a ≥ 5% testtömegcsökkenést, 59,2%-a ≥ 10%, és 49,7%-a ≥ 15% testtömegcsökkentést ért el. A kiinduláskor prediabetesben szenvedő betegek közül a szemaglutiddal kezelt betegek 80%-a, míg a placebóval kezelt betegek 37%-a ért el normoglykaemiás státuszt a kezelés végén.

8. táblázat STEP 5: Eredmények a 104. héten

A testtömeg válto2z,á4s am (%g )s zemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 152 152

Testtömeg

Kiindulás (kg) 105,6 106,5

1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −15,2 −2,6

1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −12,6 [−15,3; −9,8]* - Változás a kiinduláshoz képest (kg) −16,1 −3,2

1 Eltérés (kg) a placebóhoz képest [95%-os CI] −12,9 [−16,1; −9,8] -

3 A ≥ 5%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 74,7* 37,3

3 A ≥ 10%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 59,2* 16,8

3 A ≥ 15%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 49,7* 9,2

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 115,8 115,7

1 Változás a kiinduláshoz képest −14,4 −5,2

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −9,2 [−12,2; −6,2]* -

Szisztolés vérnyomás (Hgmm)

Kiindulás 126 125

1 Változás a kiinduláshoz képest −5,7 −1,6

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −4,2 [−7,3; −1,0]* -

* p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra. 1 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 2 A vizsgálat során a randomizált kezelést véglegesen abbahagyta a 2,4 mg szemaglutidra, illetve a placebóra randomizált betegek 13,2%-a, illetve 27,0%-a. Feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt és nem kapott további elhízás elleni kezelést, a randomizálástól a 104. hétig, az ismételt mérések vegyes modellje alapján, beleértve az összes megfigyelést az első megszakításig, a szemaglutid és a placebo esetében a becsült testtömegváltozások mértéke −16,7%, illetve −0,6% volt. 3 A bináris regressziós modellből becsült érték ugyanazon imputációs eljárás alapján, mint az elsődleges elemzésnél.

−1,9 −2,6

−15,2 −15,9

Hét

4. ábra STEP 5: A testtömeg átlagos változása (%) a 0. héttől a 104. hétig

STEP 8: Szemaglutid vs. liraglutid Egy 68 hetes, randomizált, nyílt, párosan placebokontrollos klinikai vizsgálatban 338, elhízott 2 2 2 (BMI ≥ 30 kg/m ) vagy túlsúlyos (BMI ≥ 27 kg/m – <30 kg/m ) és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő beteget randomizáltak heti egyszeri szemaglutidra, napi egyszer 3 mg liraglutidra vagy placebóra. A heti egyszeri szemaglutid és a 3 mg liraglutid nyílt elrendezésű kezelés volt, de mindegyik aktív kezelési csoport kettős vak volt az ugyanolyan gyakorisággal adott placebóval szemben. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt. Kiinduláskor a betegeknél az átlagos BMI-érték 2 37,5 kg/m , míg az átlagos testtömeg 104,5 kg volt.

A 68 héten át tartó heti egyszeri szemaglutid-kezelés a liraglutidhoz képest szuperior és klinikailag jelentős testtömegcsökkenést eredményezett. Szemaglutiddal az átlagos testtömeg a kiindulástól a

hétig csökkent. Liraglutiddal az átlagos testtömeg kevésbé csökkent (lásd a 9. táblázatot). ≥ 20%-

os testtömegcsökkenést a szemaglutiddal kezelt betegek 37,4%-a ért el, szemben a liraglutiddal kezelt betegek 7,0%-ával. A 9. táblázatban láthatóak a ≥ 10%, a ≥ 15% és a ≥ 20%-os testtömegcsökkenéshez mint megerősítő jellegű végpontokhoz tartozó eredmények.

9. táblázat STEP 8: A szemaglutidot a liraglutiddal összehasonlító 68 hetes klinikai vizsgálat

eredményei

2,4 mg szemaglutid 3 mg

liraglutid

Teljes elemzési halmaz (N) 126 127

Testtömeg

Kiindulás (kg) 102,5 103,7 1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −15,8 −6,4 1 Eltérés (%) a liraglutidhoz képest [95%-os CI] −9,4 [−12,0; −6,8]* - Változás a kiinduláshoz képest (kg) −15,3 −6,8 1 Eltérés (kg) a liraglutidhoz képest [95%-os CI] −8,5 [−11,2; −5,7] - 3 A ≥ 10%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 69,4* 27,2 3 A ≥ 15%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 54,0* 13,4 3 A ≥ 20%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 37,4* 7,0 * p < 0,005 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra. 1 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 2 A vizsgálat során a randomizált kezelést véglegesen abbahagyta a 2,4 mg szemaglutidra, illetve a 3 mg liraglutidra randomizált betegek 13,5%-a, illetve 27,6%-a. Feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt és nem kapott további elhízás elleni kezelést, a randomizálástól a 68. hétig, az ismételt mérések vegyes modellje alapján, beleértve az összes megfigyelést az első megszakításig, a 2,4 mg szemaglutid és a 3 mg liraglutid esetében a becsült testtömegváltozások mértéke −16,7%, illetve −6,7% volt. 3 A bináris regressziós modellből becsült érték ugyanazon imputációs eljárás alapján, mint az elsődleges elemzésnél. STEP 9: Testtömegkontroll a térd osteoarthritisében szenvedő betegeknél Egy 68 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 407, elhízott és az egyik vagy mindkét térdet érintő közepes fokú osteoarthritisben (OA) szenvedő beteget randomizáltak, kiegészítő kezelésként vagy szemaglutidra vagy placebóra, a csökkentett kilokalória-tartalmú étrendre és a fokozott fizikai aktivtásra vonatkozó tanácsadás mellett. A térd osteoarthritisével összefüggésben jelentkező fájdalomra kifejtett terápiás hatást WOMAC-index (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis 3.1 Index) segítségével értékelték. A WOMAC-indexet a csípő és/vagy a térd osteoarthritisében szenvedő betegeknél, a kezeléssel összefüggésben, a tünetekben és az alsó végtagok funkcionalitásában bekövetkező változások értékelésére tervezték. Kiinduláskor a betegek átlagos 2 BMI-értéke 40,3 kg/m , míg az átlagos testtömegük 108,6 kg volt. Mindegyik beteg rendelkezett a térd osteoarthritisét megállapító klinikai diagnózissal, és a kiindulási WOMAC-fájdalomértékük átlaga 70,9 volt, egy 0-tól 100-ig terjedő skálán. A 68 hétig tartó szemaglutid-kezelés a testtömeg szuperior és klinikailag szignifikáns csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (lásd 10. táblázat). A szemaglutid kezelés klinikailag jelentős javulást mutatott a térd osteoarthritisével kapcsolatban jelentkező fájdalomra vonatkozóan a placebóhoz képest (lásd 10. táblázat). Szemaglutiddal a térd osteoarthritisével kapcsolatban jelentkező fájdalom javulását úgy érték el, hogy a fájdalomcsillapító gyógyszerek alkalmazását nem növelték.

10. táblázat STEP 9: Eredmények a 68. héten

2,4 mg szemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 271 136

2,4 mg szemaglutid Placebo

Testtömeg

Kiindulás (kg) 108,7 108,5 1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −13,7 −3,2 1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −10,5 [−12,3; −8,6]* -

3 A ≥ 5%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 85,2* 33,6 4

WOMAC-fájdalomérték

Kiindulás 72,8 67,2 1,2 Változás a kiinduláshoz képest −41,7 −27,5 1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −14,1 [−20,0, −8,3]* - 3,5 A klinikailag jelentős javulást elérő betegek aránya (%) 59,0 35,0 * p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra. 1 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni kezeléstől vagy a térd osteoarthritisével kapcsolatos más beavatkozástól, és tekintet nélkül a fájdalomcsillapító kimosási periódusának való megfelelésre (az utóbbi csak a WOMAC-kal kapcsolatos végpont tekintetében releváns). A klinikai vizsgálat alatt a randomizációkor elkezdett kezelést a 2,4 mg szemaglutidot alkalmazó csoportban a betegek 12,5%-a, míg a placebocsoportban a betegek 21,3%-a szakította meg véglegesen. 2 Az ismételt mérések vegyes modellje alapján, feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt, és nem kapott további elhízás elleni kezelést, és nem történt a térd osteoarthritisével kapcsolatos beavatkozás, és a fájdalomcsillapító kimosási periódusát betartották (az utóbbi csak a térd osteoarthritisével kapcsolatos fájdalom tekintetében releváns), beleértve az összes megfigyelést az első megszakításig, a testtömeg becsült változása a kiindulástól a 68. hétig −14,5% volt a 2,4 mg szemaglutid, és −2,3% a placebo esetében, míg a WOMAC-fájdalomérték −43,0 volt a 2,4 mg szemaglutid és −28,3 a placebo esetében. 3 A logisztikus regressziós modellből becsült érték ugyanazon imputációs eljárás alapján, mint az elsődleges elemzésnél. 4 A WOMAC-pontszámok skálája 0-tól 100-ig terjed, ahol kisebb érték kisebb korlátozottságot jelent. 5 Küszöbértéknek a WOMAC-pontszám ≤−37,3 változását tekintették, annak megállapítására, hogy a javulás jelentős volt-e. A küszöbérték klinikai vizsgálati adatokból viszonyítási pontot alkalmazó módszerrel származtatott érték. A testösszetételre gyakorolt hatás A STEP 1 klinikai vizsgálat egy alvizsgálatában, (N = 140) a testösszetételt kétspektrumú röntgenabszorpciometria (DEXA) segítségével mérték. A DEXA vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a szemaglutiddal végzett kezelést, a zsírmentes testtömegben bekövetkezett csökkenéshez képest, a zsírtömeg nagyobb csökkenése kísérte, ami a testösszetétel javulását eredményezte a placebóhoz képest, 68 hét után. Továbbá, a teljes zsírtömeg csökkenése a visceralis zsír mennyiségének csökkenésével járt együtt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a teljes testtömegcsökkenés nagy része a zsírszövet csökkenésének tudható be, beleértve a zsigeri zsírt is. A STEP UP klinikai vizsgálat egy alvizsgálatában (N = 55) a testösszetételt mágneses rezonancia vizsgálattal (MR) mérték. Az MR-vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a szemaglutid injekció 2,4 mg és 7,2 mg dózisával végzett kezelést a zsírmentes testtömegben/testtérfogatban bekövetkezett csökkenéshez képest a zsírtömeg/zsírtérfogat nagyobb csökkenése kísérte, ami a testösszetétel javulását eredményezte a placebóhoz képest, 72 hét után. Fizikai teljesítőképesség javulása A szemaglutid kismértékű javulást mutatott a fizikai teljesítőképesség pontszámaiban. A fizikai teljesítőképességet mind az általános, egészséggel kapcsolatos életminőségre vonatkozó kérdőív, a Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36), mind pedig az elhízásra specifikus kérdőív, az Impact of Weight on Quality of Life Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT) segítségével értékelték. STEP UP és STEP UP T2D: A testtömeg kontrollálása a szemaglutid nagyobb dózisával Két 72 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 1407 elhízott beteget (STEP UP), valamint 514 elhízott és 2-es típusú diabetes mellitusban is szenvedő beteget randomizáltak 5:1:1 (STEP UP) vagy 3:1:1 (STEP UP T2D) arányban heti egyszeri 7,2 mg szemaglutid-, 2,4 mg szemaglutid- vagy placebokezelésre. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt. A STEP UP vizsgálatban, kiinduláskor a betegek életkorának átlaga 47 év volt, a BMI átlaga 2 39,9 kg/m , míg az átlagos testtömeg 113 kg volt. 26,3%-uk férfi és 73,7%-uk nő volt, a betegek közül 85,5% a kaukázusi/fehér, 8,6% az afroamerikai/fekete, 4,5% az ázsiai és 1,2% egyéb rasszba tartozott. Összesen 4,5%-uk tartozott a hispán vagy latinó etnikumba.

A STEP UP T2D vizsgálatban, kiinduláskor a betegek életkorának átlaga 56 év volt, a BMI átlaga 2 38,6 kg/m , míg az átlagos testtömeg 110,1 kg volt. 48,2%-uk férfi és 51,8%-uk nő volt, a betegek közül 83,6% a kaukázusi/fehér, 8,6% az afroamerikai/fekete, 6,3% az ázsiai és 1,6% egyéb rasszba tartozott. Összesen 5,7%-uk tartozott a hispán vagy latinó etnikumba. A két klinikai vizsgálatban (STEP UP és STEP UP T2D) a kezelés végén (72. hét) a 7,2 mg szemaglutid injekcióval elért testtömegcsökkenés szuperior és klinikailag jelentős volt a placebóhoz képest (lásd 11. táblázat, valamint 5. és 6. ábra). Továbbá, a betegek nagyobb aránya ért el ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15% és ≥ 20% testtömegcsökkenést a 7,2 mg szemaglutid esetében, a placebóhoz képest. A STEP UP vizsgálatban a 7,2 mg szemaglutid injekcióval elért testtömegcsökkenés szuperior volt a 2,4 mg szemaglutid injekcióhoz képest és a betegek nagyobb aránya ért el ≥ 20% és ≥ 25% testtömegcsökkenést a 2,4 mg szemaglutid injekcióhoz viszonyítva (lásd 11. táblázat).

11. táblázat STEP UP és STEP UP T2D: Eredmények a 72. héten

STEP UP STEP UP T2D szemaglutid szemaglutid placebo szemaglutid placebo 7,2 mg injekció 2,4 mg 7,2 mg injekció injekció Teljes elemzési halmaz (N) 1005 201 201 307 102

Testtömeg / testösszetétel

Kiindulás (kg) 112,4 116,5 112,4 110,5 112,1

Változás (%) a kiinduláshoz −18,7 −15,6 −3,9 −13,2 −3,9 1 képest Változás (%) a kiinduláshoz −20,7 −17,5 −2,4 −14,1 −3,6 képest Vizsgálati készítmény 2 szerinti hatásbecslés Eltérés (%) a placebóhoz −14,8 - - −9,3 - 1 képest [95%-os CI] [−16,2; −13,4]* [−11,0; −7,7]* Eltérés (%) a 2,4 mg-hoz −3,1 - - - - 1 képest [95%-os CI] [−4,7; −1,6]* Változás (kg) a kiinduláshoz −20,9 −17,3 −4,6 −14,5 −4,3 képest Eltérés (kg) a placebóhoz −16,3 - - −10,2 - 1 képest [95%-os CI] [−17,9; −14,8] [−12,1; −8,4] A ≥ 5%-os 90,7 89,9 36,8 86,3 34,7 testtömegcsökkenést elérő 3 betegek aránya (%) A ≥ 10%-os 82,4 75,1 20,5 62,9 11,6 testtömegcsökkenést elérő 3 betegek aránya (%) A ≥ 15%-os 66,5 54,5 7,6 41,2 7,4 testtömegcsökkenést elérő 3 betegek aránya (%) A ≥ 20%-os 47,7 33,3 2,9 21,3 2,1 testtömegcsökkenést elérő 3,4 betegek aránya (%) A ≥ 25%-os 31,2 15,3 0 - testtömegcsökkenést elérő 3,5 betegek aránya (%)

STEP UP STEP UP T2D szemaglutid szemaglutid placebo szemaglutid placebo 7,2 mg inAje tkecsitótö me2g,4 v málgto zása (%) 7,2 mg injekció injekció

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 118,4 120,3 118,6 121,8 123,9 Változás a kiinduláshoz −17,5 −14,6 −5,9 −12,3 −5,8 1 képest Eltérés a placebóhoz képest −11,7 - - −6,5 - 1 [95%-os CI] [−13,0; −10,4]* [−9,0; −4,1]*

HbA1c (%)

Kiindulás 5,7 5,6 5,7 8,0 8,2 Változás a kiinduláshoz −0,3 −0,3 −0,02 −1,7 −0,2 1 képest Eltérés a placebóhoz képest −0,3 - - −1,5 - 1 [95%-os CI] [−0,4; −0,2] [−1,8; −1,2]* * p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra. 1 ANCOVA használatával becsült, többszörös imputáció alkalmazásával, az összes adat alapján, függetlenül a kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 2 Becsült változások a randomizálástól a 72. hétig, az ismételt mérések vegyes modellje alapján, beleértve az összes megfigyelést a kezelés első megszakításáig, feltételezve, hogy az összes randomizált beteg az adott kezelésen maradt és nem kapott további elhízás elleni kezelést, valamint nem esett át bariátriai műtéten. 3 Az észlelt arányok a klinikai vizsgálatban töltött időszakon alapulnak (megszakítás nélküli időszak a randomizálástól az utolsó vizitig), függetlenül a kezelés abbahagyásától, a dózis csökkentésétől, vagy további elhízás elleni kezelés megkezdésétől, vagy bariátriai műtéttől. 4 A kezelésben részt vettek megfigyelt aránya (kizárva azokat az adatokat, melyek úgy keletkeztek, hogy legalább két egymást követően kihagyott dózis miatt a beteg az adott időpontban nem volt kezelve), a STEP UP vizsgálatban ≥ 20% testtömegcsökkenést ért el a betegek 50,9%-a a 7,2 mg szemaglutidra, 35,1%-a a 2,4 mg szemaglutidra és 2,9%-a a placebóra randomizáltak közül. 5 A kezelésben részt vettek megfigyelt aránya, a STEP UP vizsgálatban ≥ 25% testtömegcsökkenést ért el a betegek 33,2%-a a 7,2 mg szemaglutidra, 16,7%-a a 2,4 mg szemaglutidra és 0%-a a placebóra randomizáltak közül.

−3,9 −3,8

−15,6

−16,4

−18,7

−19,5

Hét

Wegovy 7,2 mg Wegovy 2,4 mg Placebo Többszörös imputáció (MI)

Megfigyelt értékek az egyes ütemezett viziteket teljesítő betegek esetében, és becslések többszörös imputációval (MI ) a visszanyert lemorzsolódásokból.

5. ábra STEP UP: A testtömeg átlagos változása (%) a 0. héttől a 72. hétig

−3,9 −4,0

-10.4

−10,7

-13.2

−13,5

Hét

Wegovy 7,2 mg Wegovy 2,4 mg Placebo Többszörös imputáció (MI)

Megfigyelt értékek az egyes ütemezett viziteket teljesítő betegek esetében, és becslések többszörös imputációval (MI) a visszanyert lemorzsolódásokból.

6. ábra STEP UP T2D: A testtömeg átlagos változása (%) a 0. héttől a 72. hétig

A cardiovascularis eredmények értékelése SELECT: Túlsúlyos vagy elhízott betegekkel végzett cardiovascularis kimenetelt tanulmányozó klinikai vizsgálat A SELECT egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, eseményvezérelt klinikai vizsgálat volt, melybe 17 604 olyan beteget vontak be, akik fennálló cardiovascularis betegséggel rendelkeztek és 2 testtömegindexük (BMI) legalább 27 kg/m volt. A betegeket a standard kezelés kiegészítéseként vagy 2,4 mg szemaglutidra (n = 8 803) vagy placebóra (n = 8 801) randomizálták. A klinikai vizsgálatban eltöltött idő mediánja 41,8 hónap volt. A klinikai vizsgálatban részt vett betegek 99,4%-ánál állt rendelkezésre a vitalis status. A vizsgálati populáció átlagéletkora 61,6 év volt, 27,7%-uk nő, 72,3%-uk férfi beteg volt, a betegek 38,2%-a 65 éves vagy annál idősebb (n = 6 728) és 7,8%-a 75 éves vagy annál idősebb (n = 1 366) 2 volt. A BMI átlaga 33,3 kg/m és a testtömeg átlaga 96,7 kg volt. Azokat a betegeket, akik anamnézisében 1-es vagy 2-es típusú diabetes szerepelt kizárták a klinikai vizsgálatból. Az elsődleges végpont a randomizálástól az első jelentős nemkívánatos cardiovascularis eseményig (MACE - major adverse cardiovascular events) eltelt idő volt, melyet a következő események összetett végpontjaként határoztak meg: cardiovascularis elhalálozás (beleértve a meg nem határozott okból bekövetkező elhalálozást), nem fatális myocardialis infarctus vagy nem fatális stroke. A SELECT klinikai vizsgálatba bevont 17 604 beteg közül az elsődleges végpont (az első MACE-ig eltelt idő) 1 270 esetében jelentkezett. Konkrétan, a 8 803 szemaglutiddal kezelt beteg közül 569 esetben jegyeztek fel első MACE-t (6,5%), szemben azzal, hogy a 8 801 placebóval kezelt beteg közül 701 esetben jegyeztek fel első MACE-t (8,0%). A szemaglutidot kapó betegnél összesen 63 (11,1%), míg a placebót kapó betegeknél összesen 83 (11,4%) első MACE volt meg nem határozott okból bekövetkező elhalálozás.

MACE tekintetében a 2,4 mg szemaglutid szuperioritását 0,80 relatív hazárddal (hazard ratio - HR) [95%-os CI: 0,72; 0,90] igazolták a placebóval szemben, mely 20%-os relatív kockázatcsökkenésnek felel meg (lásd 7. ábrát). Az egyes komponensek hatása a MACE csökkentésére a 8. ábrán látható. A MACE 2,4 mg szemaglutiddal elért csökkenésére nem volt hatással a kor, a nem, a rassz, az etnikuEmsem, ényt tapasztaló betegek aránya (%) a kiindulási BMI, vagy a vesekárosodás mértéke. A cardiovascularis elhalálozás elemzésével (az első megerősítő másodlagos végpont) kapott relatív hazárd: 0,85 [0,71; 1,01][95%-os CI].

placebo

2,4 mg szemaglutid

4 HR: 0,80

95%-os CI [0,72 – 0,90]

0 6 12 18 24 30 36 42 48

A randomizálás óta eltelt idő (hónap)

Kockázattal rendelkező betegek

2,4 mg szemaglutid 8 803 8 695 8 561 8 427 8 254 7 229 5 777 4 126 1 734

placebo 8 801 8 652 8 487 8 326 8 164 7 101 5 660 4 015 1 672

Az adatok a klinikai vizsgálatban eltöltött időszakból származnak. A kumulatív incidencia becslések a randomizálástól az eseményt értékelő független bizottság által igazolt nem cardiovascularis elhalálozásból eredő első MACE-ig eltelt időn alapulnak konkurens kockázatként modellezve, az Aalen-Johansen becslési módszer alkalmazásával. Az esemény szempontjából nem fontos betegeket a klinikai vizsgálatban töltött megfigyelési időszakuk végén kiszűrték. A randomizálástól az első MACE jelentkezéséig eltelt időt Cox-szerinti arányos hazárdmodellel elemezték, ahol a kezelést mint kategória szerinti nem változó tényezőt vették figyelembe. A relatív hazárdot és a konfidencia-intervallumot a csoportos szekvenciális elrendezéshez igazították a valószínűségi arány szerinti rendezés segítségével. Az

hónapnál, ahol a populáció körülbelül 10% még részt vett a klinikai vizsgálatban, megrövidítették az X-tengelyt.

HR: relatív hazárd, CI: konfidencia-intervallum. CV: cardiovascularis, EAC (event adjudication comittee): eseményt értékelő független bizottság, MACE (major adverse cardiovascular event): jelentős nemkívánatos cardiovascularis esemény

7. ábra: A randomizálástól az első MACE-ig eltelt idő – Kumulatív incidencia-függvény ábrája

Események száma/

elemzésbe bevont betegek

(2,4 mg szemaglutid;

HR [95%-os CI] placebo)

Elsődleges végpont és komponensei

Elsődleges végpont	0,80 [0,72; 0,90]	569/8 803; 701/8 801
CV-elhalálozás	0,85 [0,71; 1,01]	223/8 803; 262/8 801
Nem fatalis MI	0,72 [0,61; 0,85]	234/8 803; 322/8 801
Nem fatalis stroke	0,93 [0,74; 1,15]	154/8 803; 165/8 801

Másodlagos megerősítő végpontok

Szívelégtelenség, összetett 0,82 [0,71; 0,96] 300/8 803; 361/8 801 A 2,4 mg szemaglutid A placebo 0,81 [0,71; 0,93] 375/8 803; 458/8 801 Bármilyen okból bekövetkező halálozás kedvezőbb kedvezőbb

0,4 0,6 1 1,4 2 Az adatok a klinikai vizsgálatban eltöltött időszakból származnak. A randomizálástól az egyes végpontok jelentkezéséig eltelt időt Coxszerinti arányos hazárdmodellel elemezték, ahol a kezelést mint kategória szerinti nem változó tényezőt vették figyelembe. Az esemény szempontjából nem fontos betegeket a klinikai vizsgálatban töltött megfigyelési időszakuk végén kiszűrték. Az elsődleges végpontra a relatív hazárdot és a konfidencia-intervallumot a csoportos szekvenciális elrendezéshez igazították a valószínűségi arány szerinti rendezés segítségével. A másodlagos végpontok nincsenek multiplicitásra kontrollálva. A CV-halálozás mind a cardiovascularis halálozást, mind a meg nem határozott okból bekövetkezett elhalálozást tartalmazza. HR: relatív hazárd, CI: konfidencia-intervallum. CV: cardiovascularis, MI: myocardialis infarctus, A szívelégtelenség összetett végpont komponensei: hospitalizáció szívelégtelenség miatt, sürgős orvosi vizit szívelégtelenség miatt vagy cardiovascularis elhalálozás.

8. ábra: A randomizálástól az első MACE jelentkezéséig eltelt idő Forest-ábrája, a MACE

komponensei és a másodlagos megerősítő végpontok

SUSTAIN 6: 2-es típusú diabetesben szenvedő betegekkel végzett cardiovascularis kimenetelt tanulmányozó vizsgálat A SUSTAIN 6 klinikai vizsgálatban 3 297, nem megfelelően kontrollált 2-es típusú diabetesben szenvedő és egyidejűleg magas cardiovascularis kockázattal rendelkező beteget a standard kezelés kiegészítéseként heti egyszeri subcutan adott 0,5 mg vagy 1 mg szemaglutidra vagy placebóra randomizáltak. A kezelés időtartama 104 hét volt. Az átlagéletkor 65 év, a testtömegindex (BMI) 2 átlaga pedig 33 kg/m volt. Az elsődleges végpont a randomizálástól az első jelentős nemkívánatos cardiovascularis eseményig (MACE - major adverse cardiovascular events): cardiovascularis elhalálozásig, nem fatális myocardialis infarctusig vagy nem fatális stroke-ig eltelt idő volt. A MACE teljes száma 254 volt, ebből 108 (6,6%) a szemaglutid, míg 146 (8,9%) a placebo esetében. A 0,5 mg és 1 mg szemaglutiddal történő kezelés cardiovascularis biztonságossága megerősítést nyert, mivel a szemaglutid vs. placebo esetében a relatív hazárd (hazard ratio - HR) 0,74 volt [95%-os CI: 0,58, 0,95], ami a nem fatalis stroke és a nem fatalis myocardialis infarctus arányának csökkenéséből ered, és nem volt különbség a cardiovascularis elhalálozásban (lásd 9. ábra).

Eseményt tapasztaló betegek aránya (%)

HR: 0,74 95%-os CI: 0,58: 0,95

Kockázattal rendelkező betegek

Szemaglutid

Placebo

Randomizálás óta eltelt idő (hét)

Szemaglutid Placebo

9. ábra: Az összetett kimenetel első előfordulásáig eltelt idő Kaplan–Meier-görbéje:

cardiovascularis elhalálozás, nem fatalis myocardialis infarctus vagy nem fatalis stroke

(SUSTAIN 6)

STEP-HFpEF és STEP-HFpEF-DM: Megtartott ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFpEF) szenvedő betegekkel végzett funkcionális eredményt tanulmányozó vizsgálat, melyben mind 2-es típusú diabetesben nem szenvedő és 2-es típusú diabetesben szenvedő betegek is részt vettek. Két 52 hetes, kettős vak, klinikai vizsgálatban, 529 elhízással kapcsolatos, megtartott ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFpEF) szenvedő beteget és 616 olyan beteget, aki elhízással kapcsolatos, megtartott ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFpEF) és egyidejűleg 2-es típusú diabetesben (STEP-HFpEF-DM) is szenvedett, 2,4 mg szemaglutid-kezelésre vagy placebokezelésre randomizáltak a standard kezelés kiegészítéseként. A STEP-HFpEF és a STEP-HFpEF-DM vizsgálatokban kiinduláskor a betegek 66,2%-a és 70,6%-a volt New York Heart Association (NYHA) II. stádiumú, 33,6%-a és 29,2%-a volt NYHA III. stádiumú, valamint 0,2%-a és 0,2%-a volt NYHA IV. stádiumú. 68 év volt az életkor középértéke mindkét vizsgálatban, a balkamrai ejekciós frakció (LVEF) mediánja 57,0% és 56,0%, továbbá a 2 2 testtömegindex (BMI) középértéke 38,5 kg/m és 37,9 kg/m volt. A STEP-HFpEF vizsgálatban a beteg 56,1%-a, míg a STEP-HFpEF-DM vizsgálatban a betegek 44,3%-a volt nő. A betegek nagy része szívre és érrendszerre ható gyógyszeres kezelést kapott, ~81% diuretikumot, ~81% bétablokkolót, ~34% ACE-gátlót, és ~45% angiotenzinreceptor-blokkolót (ARB). A STEP-HFpEF-DM vizsgálatban a betegek vércukorcsökkentő gyógyszereket is kaptak a standard ellátás részeként, 32,8% nátrium-glükóz-kotranszporter-2-gátlót (SGLT-2i) és 20,8% inzulin-kezelést kapott. A 2,4 mg szemaglutid kezelési hatását a szívelégtelenség tüneteire a Kansas City Cardiomyopathia Kérdőív (KCCQ-CSS) segítségével értékelték, amely tartalmazza a tünetek (gyakoriság és megterhelés) és a fizikai korlátozottság tárgyköröket. A pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, a nagyobb pontszám jobb egészségi állapotnak felel meg. A 2,4 mg szemaglutid hatását a 6-perces járástávolságra (6-MWD) a 6-perces járáspróbával (6MWT) értékelték. A KCCQ-CSS és a 6MWD kiindulási értékei tünetekkel nagymértékben rendelkező populációra utalnak. Mindkét klinikai vizsgálatban a 2,4 mg szemaglutid szuperior hatásúnak bizonyult mind a KCCQ- CSS, mind 6MWD értékeire (lásd 12. táblázat). Előnyösnek bizonyult mind a szívelégtelenség, mind a fizikai teljesítőképesség szempontjából.

12. táblázat: A 6MWD, a KCCQ-CSS és a testtömeg eredményei a két randomizált 52 hetes

klinikai vizsgálatból (STEP-HFpEF és STEP-HFpEF-DM)

STEP-HFpEF STEP-HFpEF-DM

2,4 mg placebo 2,4 mg placebo

szemaglutid szemaglutid

Teljes elemzési halmaz (N) 263 266 310 306

KCCQ-CSS (pontszám)

1 Kiindulás (átlag) 57,9 55,5 58,8 56,4

2 Változás a kiinduláshoz képest 16,6 8,7 13,7 6,4 Eltérés a placebóhoz képest 7,8 [4,8; 10,9] 7,3 [4,1; 10,4] 2 [95%-os CI] Jelentős változást tapasztaló 43,2 32,5 42,7 30,5 3 betegek aránya (%)

6MWD (méter)

1 Kiindulás (átlag) 319,6 314,6 279,7 276,7

2 Változás a kiinduláshoz képest 21,5 1,2 12,7 −1,6 Eltérés a placebóhoz képest 20,3 [8,6; 32,1] 14,3 [3,7; 24,9] 2 [95%-os CI] Jelentős változással rendelkező 47,9 34,7 43,8 30,6 4 betegek aránya (%)

Testtömeg

1 Kiindulás (kg) 108,3 108,4 106,4 105,2 Változás (%) a kiinduláshoz −13,3 −2,6 −9,8 −3,4 2 képest Eltérés (%) a placebóhoz −10,7 [−11,9; −9,4] −6,4 [−7,6; −5,2] 2 képest [95%-os CI]

1 Megfigyelt átlag. 2 ANCOVA modell használatával becsült, többszörös imputációval, és a KCCQ, valamint a 6MWD esetében kompozit imputáció alkalmazásával is, az összes adat alapján, függetlenül a randomizált kezelés abbahagyásától vagy más elhízás elleni gyógyszer elkezdésétől vagy bariátriai műtéttől. 3 Jelentősnek értékelték a változást, ha az adott betegnél a STEP-HFpEF vizsgálatban az érték a 17,2 pont, míg a STEP-HFpEF-DM vizsgálatban a 16,3 pont küszöbértéket meghaladta (a beteg által az állapotáról alkotott összbenyomását mérő skálán [Patient Global Impression of Status: PGI-S) 1 kategóriányi javulás alapján viszonyítási pontot alkalmazó módszerrel származtatott érték). A százalékértékeket a viziten megvizsgált betegek alapján számították). 4 Jelentősnek értékelték a változást, ha az adott betegnél a STEP-HFpEF vizsgálatban az érték a 22,1 méter, míg a STEP-HFpEF-DM vizsgálatban a 25,6 méter küszöbértéket meghaladta (a beteg által a változásról alkotott összbenyomását mérő skálán [Patient Global Impression of Change: PGI-C] a „közepes mértékben jobban” alapján viszonyítási pontot alkalmazó módszerrel származtatott érték). A százalékértékeket a viziten megvizsgált betegek alapján számították. A szemaglutid kezelési előnye a placebóval szemben következetesen megmutatkozott a kor, a nem, a BMI, a rassz, az etnikum, a földrajzi régió, a szisztolés vérnyomás, a balkamrai ejekciós frakció (LVEF) és a szívelégtelenség kezelésére egyidejűleg alkalmazott kezelés alapján képzett alpopulációk esetén. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Wegovy vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően testtömegkontroll-kezelésben (lásd 4.2 pont, gyermekekre és serdülőkre vonatkozó információk). STEP TEENS: Testtömegkontroll 12 éves és annál idősebb gyermek és serdülő betegeknél Egy 68 hetes, kettős vak klinikai vizsgálatban 201, a nemi érés folyamatában lévő 12 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb, elhízott vagy túlsúlyos, és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő gyermeket és serdülőt randomizáltak 2:1 arányban szemaglutidra vagy placebóra. Minden beteg csökkentett kilokalória-tartalmú diétát követett és fokozott fizikai aktivitást végzett a vizsgálat alatt.

A kezelés végére (68. hét) a BMI-értékben a szemaglutiddal elért javulás a placebóhoz képest szuperior és klinikailag jelentős volt (lásd 13. táblázat és 10. ábra). Továbbá, a betegek nagyobb aránya ért el ≥5%, 10% és ≥15% testtömegcsökkenést a szemaglutiddal, mint a placebóval (lásd

táblázat).

13. táblázat STEP TEENS: Eredmények a 68. héten

2,4 mg szemaglutid Placebo

Teljes elemzési halmaz (N) 134 67

BMI

Kiindulás (BMI) 37,7 35,7

1,2 Változás (%) a kiinduláshoz képest −16,1 0,6

1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −16,7 [−20,3; - * −13,2] Kiindulás (BMI SDS) 3,4 3,1

1 Változás a kiindulási BMI SDS értékhez képest −1,1 −0,1

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −1,0 [−1,3; −0,8] -

Testtömeg

Kiindulás (kg) 109,9 102,6

1 Változás (%) a kiinduláshoz képest −14,7 2,8

1 Eltérés (%) a placebóhoz képest [95%-os CI] −17,4 [−21,1; −13,8] -

1 Változás a kiinduláshoz képest (kg) −15,3 2,4

1 Eltérés (kg) a placebóhoz képest [95%-os CI] −17,7 [−21,8; −13,7] -

3 * A ≥ 5%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 72,5 17,7

3 A ≥ 10%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 61,8 8,1

3 A ≥ 15%-os testtömegcsökkenést elérő betegek aránya (%) 53,4 4,8

Derékkörfogat (cm)

Kiindulás 111,9 107,3

1 Változás a kiinduláshoz képest −12,7 −0,6

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −12,1 [−15,6; −8,7] -

Szisztolés vérnyomás (Hgmm)

Kiindulás 120 120

1 Változás a kiinduláshoz képest −2,7 −0,8

1 Eltérés a placebóhoz képest [95%-os CI] −1,9 [−5,0; 1,1] -

p < 0,0001 (nem korrigált kétoldalas) a szuperioritásra.

A BMI változása (%) 0,6 −0,1

−16,2 −16,1

(MI) Hét

10. ábra STEP TEENS: A BMI átlagos változása (%) a kiindulástól a 68. hétig

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A natív GLP-1-hez viszonyítva a szemaglutidnak hosszabb a felezési ideje, kb. 1 hét, így alkalmas heti egyszeri subcutan beadásra. A megnyúlt felezési idő elsődleges magyarázata az albuminkötődés, amely csökkenti a renális clearance-t, és védelmet nyújt a metabolikus lebomlás ellen. Ezenkívül a szemaglutid stabil a DPP-4 enzim révén bekövetkező lebontással szemben. Felszívódás A 2,4 mg és a 7,2 mg szemaglutid fenntartó dózisok subcutan beadását követően az átlagos szemaglutid dinamikus egyensúlyi koncentráció körülbelül 75 nmol/l és 236 nmol/l volt túlsúlyos 2 2 2 betegeknél (BMI ≥ 27 kg/m – < 30 kg/m ) vagy elhízottaknál (BMI ≥ 30 kg/m ), a III. fázisú vizsgálatok adatai alapján, ahol a betegek 90%-ánál az átlagos koncentráció 51 nmol/l és 110 nmol/l között, valamint 164 nmol/l és 332 nmol/l között volt. A szemaglutid dinamikus egyensúlyi állapotban elért expozíciója arányosan nőtt a heti egyszeri 0,25 mg dózistól a 7,2 mg dózisig történő adagolással. A dinamikus egyensúlyi állapotban elért expozíció a 72. hétig stabil maradt az idő múlásával. A hasba, a combba vagy a felkarba történő subcutan beadás hasonló expozíciót eredményezett. A szemaglutid abszolút biohasznosulása 89% volt. Eloszlás Túlsúlyos és elhízott betegeknél a subcutan beadott szemaglutid átlagos eloszlási térfogata körülbelül 12,4 l volt. A szemaglutid nagymértékben kötődött a plazmaalbuminhoz (> 99%). Metabolizmus/biotranszformáció Kiválasztás előtt a szemaglutid a peptidgerinc proteolitikus hasításával és a zsírsav-oldallánc sorozatos béta-oxidációjával metabolizálódik. A neutrális endopeptidáz enzimet (NEP) az aktív metabolikus enzimek egyikeként azonosították. Elimináció A szemaglutiddal kapcsolatos anyagok fő kiválasztási útvonala a vizelet és a széklet. A felszívódott dózis körülbelül 3%-a választódott ki intakt szemaglutidként a vizeletbe. 2 2 2 A túlsúlyos (BMI ≥ 27 kg/m – < 30 kg/m ) vagy elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ) betegeknél a szemaglutid clearance körülbelül 0,05 l/h volt. A körülbelül 1 hetes eliminációs felezési idő miatt a szemaglutid az utolsó, 2,4 mg-os dózistól számítva körülbelül még 7 hétig van jelen a keringésben.

Különleges betegcsoportok Idősek 18 – 86 éves betegek részvételével végzett III. fázisú klinikai vizsgálatokból származó adatok alapján az életkor nem befolyásolja a szemaglutid farmakokinetikáját. Nem, rassz és etnikum A nem, a rassz (fehér, fekete vagy afroamerikai, ázsiai) és az etnikum (spanyol vagy latin, nem spanyol vagy nem latin) nem befolyásolta a szemaglutid farmakokinetikáját a IIIa fázisú klinikai vizsgálatok adatai alapján. Testtömeg A testtömeg befolyásolta a szemaglutid expozícióját. A nagyobb testtömeg alacsonyabb expozícióval járt; 20%-os testtömegkülönbség két személy között körülbelül 18%-os különbséget okoz az expozícióban. A klinikai vizsgálatok során az expozíciós válasz szempontjából értékelt 2,4 mg-os és 7,2 mg-os heti szemaglutid-dózis megfelelő szisztémás expozíciót biztosított az 54,4–251,2 kg testtömegtartományban. Vesekárosodás A vesekárosodás klinikailag nem befolyásolta érdemben a szemaglutid farmakokinetikáját. Ezt különböző (enyhe, közepes fokú, súlyos fokú, valamint dialízist igénylő) vesekárosodás esetén, normál vesefunkciójú betegekkel összehasonlítva mutatták ki egyszeri 0,5 mg szemaglutid-dózis alkalmazását 2 2 2 követően. Ezt a túlsúlyos (BMI ≥ 27 kg/m – < 30 kg/m ) vagy elhízott (BMI ≥ 30 kg/m ) és enyhe – közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél is kimutatták a IIIa fázisú klinikai vizsgálatok adatai alapján. Májkárosodás A májkárosodás egyáltalán nem befolyásolta a szemaglutid expozícióját. Egy egyszeri 0,5 mg szemaglutid-dózissal végzett vizsgálatban a szemaglutid farmakokinetikáját különböző (enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos) fokú májkárosodásban értékelték, normál májfunkciójú betegekével összehasonlítva. Prediabetes és diabetes A prediabetes és a diabetes nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a szemaglutid expozíciójára a III. fázisú klinikai vizsgálatok adatai alapján. Immunogenitás Szemaglutiddal kezelve, szemaglutid elleni antitestek kialakulása alacsony gyakorisággal fordult elő (lásd 4.8 pont), és a válasz látszólag nem befolyásolta a szemaglutid farmakokinetikáját. Gyermekek és serdülők A szemaglutid farmakokinetikai tulajdonságait egy olyan klinikai vizsgálattal értékelték, melyben 12 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb, elhízott vagy túlsúlyos, és legalább egy testtömeggel kapcsolatos komorbiditásban szenvedő gyermekek és serdülők (124 beteg, testtömeg: 61,6 – 211,9 kg) vettek részt. A szemaglutid expozíciója 12 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél hasonló volt, mint az elhízott vagy túlsúlyos felnőtteknél. A szemaglutid biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem vizsgálták.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási vagy genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A rágcsálóknál megfigyelt nem letális C-sejtes pajzsmirigytumorok a GLP-1-receptor-agonisták osztályhatásai. Egerek és patkányok 2 évig tartó karcinogenitási vizsgálatai során a szemaglutid

C-sejtes pajzsmirigytumorokat okozott klinikailag releváns expozíciók esetén. Kezeléssel összefüggő egyéb tumort nem észleltek. A rágcsálók C-sejtes tumorait olyan nem genotoxikus, specifikus GLP-1receptor által közvetített mechanizmus okozza, amelyre a rágcsálók különösen érzékenyek. Ennek jelentősége az emberre vonatkoztatva alacsonynak minősíthető, de teljesen nem zárható ki. Patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatokban a szemaglutid nem volt hatással a párzó képességre, illetve a hím patkányok termékenységére. Nőstény patkányoknál az ivarzási ciklus meghosszabbodását és a sárgatest (peteérés) enyhe csökkenését figyelték meg olyan dózisok esetén, amelyek maternális testtömegcsökkenést okoztak. Patkányokkal végzett embryo-foetalis fejlődési vizsgálatokban a szemaglutid a klinikailag releváns expozíciónál kisebb expozíció estén is okozott embryotoxicitást. A szemaglutid határozott maternális testtömegcsökkenést okozott, és csökkent az embriók túlélése és növekedése is. A patkánymagzatoknál jelentős csontrendszeri és zsigeri malformatiókat észleltek, többek között a hosszú csontokra, a bordákra, a csigolyákra, a farokra, a vérerekre és az agykamrákra kifejtett hatásokat. Mechanisztikus értékelések azt mutatták, hogy az embryotoxicitásban az embryo felé a petezsákon át irányuló tápanyagellátás GLP-1-receptor által közvetített romlása játszik szerepet. Mivel a petezsák anatómiája és funkciója fajonként eltérő, és mivel a főemlős majmok petezsákjában hiányzik a GLP-1-receptor expressziója, ez a mechanizmus humán vonatkozásban valószínűleg nem releváns. A szemaglutid magzatra gyakorolt közvetlen hatását azonban nem lehet kizárni. Nyulakkal és közönséges makákókkal végzett fejlődési toxicitási vizsgálatokban a vemhesség elvesztésének emelkedését és a magzati rendellenességek incidenciájának enyhe emelkedését észlelték klinikailag releváns expozícióknál. Ezek a leletek egybeestek a határozott, akár 16%-os maternális testtömegcsökkenéssel. Nem ismert, hogy ezek a hatások a GLP-1 közvetlen hatásaként a csökkent maternális táplálékfogyasztással kapcsolatosak-e. Közönséges makákóknál kiértékelték a postnatális növekedést és fejlődést. Elléskor az utódok némileg kisebbek voltak, de a szoptatási időszakban behozták a lemaradást. Fiatal patkányoknál a szemaglutid késleltette a nemi érést mind a hím, mind a nőstény egyedek esetén. Ez a késés nem volt hatással egyik nem termékenységére, illetve reproduktív kapacitására sem, és nem befolyásolta azt sem, hogy a nőstények képesek-e megtartani a vemhességet.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát nátrium-klorid sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz FlexTouch előretöltött injekciós toll dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát propilénglikol fenol sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll 2 év. A Wegovy hűtés nélkül legfeljebb 28 napig tárolható maximum 30 °C hőmérsékleten. Dobja ki az injekciós tollat, amennyiben 28 napnál hosszabb ideig hűtőszekrényen kívül tartották! FlexTouch előretöltött injekciós toll Wegovy 0,25 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 0,5 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 1 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 1,7 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Wegovy 2,4 mg FlexTouch oldatos injekció előretöltött injekciós tollban A Wegovy beteghez történő szállítására legfeljebb 30 °C-on maximum 48 óra vehető igénybe. Használat előtt: 3 év Az első használat után: 6 hét. Legfeljebb 30 °C-on vagy hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C között) tárolandó.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Hűtést biztosító alkatrésztől vagy tárgytól távol tartandó. Nem fagyasztható! Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll A fénytől való védelem érdekében a toll az eredeti dobozában tárolandó. FlexTouch előretöltött injekciós toll A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon, amikor nem használja.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll 1 ml-es üveg fecskendő (I-es típusú üveg) csatlakoztatott rozsdamentes acéltűvel, merev tűvédővel (IIes típusú/poliizoprén) és gumidugattyúval (I-es típusú/klórbutil). FlexTouch (0,25 mg, 0,5 mg) 1,5 ml-es előretöltött injekciós toll 1,5 ml-es üvegpatron (I-es típusú üveg), egyik végén gumi- (klórbutil-) dugattyúval, másik végén alumíniumkupakkal lezárva, melybe egy többrétegű (brómbutil/poliizoprén) gumilapot helyeztek. A patront egy polipropilénből, polioximetilénből, polikarbonátból és akrilnitril-butadién-sztirolból készült egyszer használatos, előretöltött injekciós tollba szerelték. FlexTouch (0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg, 2,4 mg) 3 ml-es előretöltött injekciós toll 3 ml-es üvegpatron (I-es típusú üveg), egyik végén gumi- (klórbutil-) dugattyúval, másik végén alumíniumkupakkal lezárva, melybe egy többrétegű (brómbutil/poliizoprén) gumilapot helyeztek. A

patront egy polipropilénből, polioximetilénből, polikarbonátból és akrilnitril-butadién-sztirolból készült egyszer használatos, előretöltött injekciós tollba szerelték. Kiszerelés Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll (0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg és 2,4 mg) 4 db előretöltött injekciós tollat tartalmazó kiszerelés. FlexTouch előretöltött injekciós toll (0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg és 1,7 mg) 1 db előretöltött injekciós tollat és 4 db egyszer használatos NovoFine Plus tűt tartalmazó kiszerelés. FlexTouch előretöltött injekciós toll (2,4 mg) Kiszerelések: 1 db előretöltött injekciós toll és 4 db egyszer használatos NovoFine Plus tű. 3 db előretöltött injekciós toll és 12 db egyszer használatos NovoFine Plus tű. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A Wegovy injekciót nem szabad felhasználni, ha nem tűnik tisztának és színtelennek! Az injekciós tollat nem szabad felhasználni, ha korábban megfagyott! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Egyszeri dózist tartalmazó előretöltött injekciós toll Az injekciós toll kizárólag egyszeri adag beadására való. FlexTouch előretöltött injekciós toll Ez az injekciós toll többszöri alkalmazásra való. 4 dózist tartalmaz. A 4 dózis beadását követően – annak ellenére, hogy a készítményt helyesen alkalmazták – maradhat még oldat az injekciós tollban. Bármennyi oldat maradt az injekciós tollban, annak mennyisége nem elegendő még egy dózis beadásához és az injekciós tollat ki kell dobni. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy minden egyes injekció beadása után a tűt az arra vonatkozó előírások szerint dobja ki, és hozzácsatlakoztatott injekciós tű nélkül tárolja a Wegovy injekciós tollat. Ezzel elkerülhető a tű elzáródása és szennyeződése, a fertőzések átvitele, az oldat kifolyása és a pontatlan adagolás. Az injekciós toll kizárólag egyetlen személy által történő használatra való. A Wegovy injekciót legfeljebb 8 mm hosszúságú és 30G, 31G vagy 32G vastagságú egyszer használatos tűvel szabad beadni.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/21/1608/001 EU/1/21/1608/002 EU/1/21/1608/003 EU/1/21/1608/004 EU/1/21/1608/005 EU/1/21/1608/006 EU/1/21/1608/007 EU/1/21/1608/008 EU/1/21/1608/009 EU/1/21/1608/010 EU/1/21/1608/011 EU/1/21/1608/012

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. január 06.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján http://www.ema.europa.eu található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.