Yeytuo 464 mg oldatos injekció alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Yeytuo 464 mg oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

463,5 mg lenakapavirnak megfelelő lenakapavir-nátriumot tartalmaz 1,5 ml-ben, egyadagos injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció (injekció). Átlátszó sárgás-barnás színű oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Yeytuo injekció biztonságosabb szexuális gyakorlatokkal kombinálva expozíció előtti profilaxis (PrEP) céljából javallott a nemi úton terjedő HIV-1-fertőzés kockázatának csökkentésére, legalább 35 kg testtömegű felnőttek és serdülők esetében, akiknél fokozott a HIV-1-fertőzés kockázata (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Yeytuo injekciót a HIV-fertőzés megelőzésében jártas egészségügyi szakembernek kell felírnia. Minden injekciót egészségügyi szakembernek kell beadnia. Minden személynek HIV-1-szűrésen kell átesnie a lenakapavir alkalmazásának megkezdése előtt, minden egyes következő injekció beadása előtt, valamint klinikailag indokolt esetben (lásd 4.3 és 4.4 pont). A kombinált antigén/antitest teszt és a HIV-RNS-alapú teszt eredményének is negatívnak kell lennie. A felíró orvosoknak mindkét tesztet el kell végezniük, még akkor is, ha a HIV-RNS-alapú teszt eredménye a lenakapavir alkalmazásának megkezdése után áll rendelkezésre. Ha a mindkét tesztet magában foglaló kombinált kivizsgálás lehetősége nem áll rendelkezésre, a kivizsgálást a helyi irányelveknek megfelelően kell elvégezni. A Yeytuo alkalmazásának megkezdése előtt az egészségügyi szakembereknek meg kell határozniuk azokat a személyeket, akik számára a szükséges kezdő és 6 havonta ismételt injekciós adagolási rend megfelelő, és fel kell hívni a figyelmüket az adagolási rend betartásának fontosságára (lásd 4.4 pont). Adagolás Az adagolási rend legalább 35 kg testtömegű felnőttek és serdülők esetében a szükséges kezdő adagból (subcutan injekciók és orális tabletták) és azt követően 6 havonta ismételt fenntartó adagokból (subcutan injekciók) áll (1. táblázat). A szájon át szedett tablettát étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is be lehet venni (lásd a Yeytuo tabletta alkalmazási előírását).

1. táblázat: A lenakapavir kezdő és fenntartó adagolási rendje

Idő

a

A lenakapavir dózisa: Indítás

nap 927 mg subcutan injekció (2 × 1,5 ml-es injekció )

600 mg szájon át (2 × 300 mg tabletta)

nap 600 mg szájon át (2 × 300 mg tabletta)

A lenakapavir dózisa: Fenntartás

b 6 havonta 927 mg subcutan injekció (2 × 1,5 ml-es injekció ) c (26 hét) +/- 2 hét a A teljes kezdő adagolási rend, amely subcutan injekciókból és orális tablettákból áll, kötelező; a lenakapavir hatásosságát kizárólag ezzel az adagolási renddel igazolták. b Két injekció, a második injekció legalább 5 centiméterre az elsőtől (lásd Az alkalmazási módja). c Az utolsó injekció beadásától számítva. Kihagyott dózis Várhatóan késleltetett injekciók A fenntartó adagolás során, ha a tervezett 6 havonta adandó injekció várhatóan több mint 2 héttel késik, a lenakapavir tabletták ideiglenesen (szükség esetén legfeljebb 6 hónapig) szedhetők orális áthidaló kezelésként, amíg az injekciók adása újra meg nem kezdődik. Az orális áthidaló kezelést az utolsó injekció beadásától számított 26–28 héten belül kell megkezdeni. Az adagolási rend 300 mg (1 tabletta) szájon át alkalmazva, 7 naponta egyszer. A fenntartó injekció adagolását az utolsó orális adag után 7 napon belül kell újrakezdeni (lásd 1. táblázat). Kihagyott injekciók A fenntartó időszakban, ha az utolsó injekció beadása óta több mint 28 hét telt el, és a lenakapavir tablettákat nem alkalmazták orális áthidaló kezelésként, az adagolási rendet az 1. naptól kell újrakezdeni (lásd 1. táblázat). Különleges betegcsoportok Idősek Idős betegeknél nem szükséges a lenakapavir dózisának módosítása. A lenakapavir alkalmazására 65 éves és idősebb személyeknél csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance [CrCl] ≥ 15 ml/perc) szenvedő betegeknél nem szükséges a lenakapavir dózisának módosítása. A lenakapavirt nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben (CrCl < 15 ml/perc vagy vesepótló kezelés mellett) (lásd 5.2 pont), ezért a lenakapavir körültekintéssel alkalmazható ezeknél a betegeknél. Májkárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh A vagy B stádium) szenvedő betegeknél nem szükséges a lenakapavir dózisának módosítása. A lenakapavirt nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child–Pugh C stádium) szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont), ezért a lenakapavir körültekintéssel alkalmazható ezeknél a betegeknél. Gyermekek és serdülők A lenakapavir biztonságosságát és hatásosságát 35 kg alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag subcutan alkalmazásra.

A lenakapavir injekciókat kizárólag egészségügyi szakember adhatja be, subcutan, a hasba vagy a combba (két injekció, a másodikat az elsőtől legalább 5 cm-re), (lásd 6.6 pontot). Az intradermális alkalmazás TILOS (lásd 4.4 pont). Az elkészítésre és beadásra vonatkozó utasításokat lásd a „Használati utasítás” című részben a betegtájékoztatóban. A „Használati utasítás” kártya formájában is elérhető az injekciós készletben. A lenakapavir injekció beadása után subcutan gyógyszerdepó alakul ki, amelyből a lenakapavir lassan szabadul fel az adagolás helyéről. Egyeseknél ez az injekció beadásának helyén csomó kialakulásához vezethet (lásd 4.8 és 5.2 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Alkalmazás ismeretlen HIV-1-státuszú személyeknél (lásd 4.4 pont). Együttes alkalmazás erős CYP3A-, P-gp- és UGT1A1-induktorokkal, például:

•	antimikobakteriális szerek: rifampicin
•	antikonvulzív szerek: karbamazepin, fenitoin;
•	gyógynövénykészítmények: közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum)

(lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Megelőzési stratégia A Yeytuo injekciót csak olyan személyeknél szabad alkalmazni a HIV-1-fertőzés megelőzésére, akiknél a HIV-negatív státusz igazolva van. A lenakapavir alkalmazásának megkezdése előtt meg kell erősíteni a HIV-1-negatív státuszt. Az egyes személyeknél a lenakapavir minden egyes következő injekciója előtt, valamint klinikailag indokolt esetben szükség szerint újra HIV-1-tesztet kell végeztetni. Ha a közelmúltban (< 1 hónap) HIV-1-fertőzés gyanúja merült fel, vagy akut HIV-1-fertőzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek, a HIV-1-státuszt újra ellenőrizni kell. A Yeytuo injekciót a nemi úton terjedő fertőzések (STI-k) kockázatának csökkentésére irányuló stratégia részeként kell alkalmazni, a HIV-1-fertőzés megelőzésére. Meg kell határozni azokat a személyeket, akiknél a szükséges kezdő és 6 havonta ismételt injekciós adagolási rend megfelelő. A szükséges kezdő és fenntartó adagolási rend (lásd 4.2 pont) be nem tartása HIV-1-fertőzés kialakulásához vezethet. Tanácsadással és támogatással kell segíteni a személyeket a lenakapavir adagolási rendjének betartásában, más STI-megelőző intézkedések alkalmazásában, és hangsúlyozni kell a HIV-1 és más STI-k szűrésének fontosságát. A lenakapavir átlagos plazmakoncentrációja a szükséges kezdő adagolás 2. napjáig jelentős antivirális aktivitással társult és a 26 hetes adagolási intervallum alatt végig fennmaradt (lásd 5.2 pont). A HIV-1 PrEP-re szánt lenakapavir adagolásának megkezdésétől a HIV-1-fertőzés elleni maximális védelemig szükséges pontos idő nem ismert. Rezisztencia kockázata A lenakapavir nem mindig hatásos a HIV-1-fertőzés megelőzésében (lásd 5.1 pont). Fennáll a lenakapavirral szembeni rezisztencia kialakulásának kockázata, ha a beteg a Yeytuo alkalmazása előtt, annak alkalmazása alatt vagy abbahagyása után HIV-1-fertőzést szerez. E kockázat minimalizálása érdekében minden egyes következő injekció beadása előtt, valamint klinikailag indokolt esetben további vizsgálatokkal is meg kell erősíteni a HIV-1-negatív státuszt. A Yeytuo önmagában nem

jelenti a HIV-1 teljes terápiáját, és mutációk jelentek meg egyes, csak Yeytuo készítményt alkalmazó, nem diagnosztizált HIV-1 fertőzött egyéneknél. A HIV-1-fertőzéssel diagnosztizált személyeknél azonnal meg kell kezdeni a HIV-1 teljes kezelését a rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében. Hosszú hatástartam A lenakapavir maradékkoncentrációja hosszabb ideig (akár 12 hónapig vagy tovább is) fennmaradhat a szisztémás keringésben. Ezek a koncentrációk befolyásolhatják más gyógyszerek (azaz érzékeny CYP3A- és/vagy P-gp szubsztrátok) expozícióját, amelyeket a lenakapavir utolsó subcutan dózisát követő 9 hónapon belül kezdienek el adni (lásd 4.5 pont). Ha a lenakapavir alkalmazását abbahagyják, és klinikailag indokolt a PrEP folytatása, a PrEP alternatív formáit kell mérlegelni és az utolsó lenakapavir injekció beadásától számított 28 héten belül el kell kezdeni. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók nem megfelelő alkalmazás esetén A nem megfelelő alkalmazás (intradermális injekció) az injekció beadásának helyén fellépő súlyos reakciókkal hozható összefüggésbe, beleértve a necrosist és a fekélyt is. A Yeytuo injekció kizárólag subcutan adható be (lásd 4.2 pont). Az injekció beadásának helyén kialakuló, lassan javuló vagy nem felszívódó csomók és indurációk A Yeytuo alkalmazása az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat (injection site reaction – ISR) okozhat, többek között csomókat és indurációkat. A kezelőorvosnak tájékoztatnia kell a betegeket arról, hogy az injekció beadásának helyén kialakuló csomók és indurációk felszívódása hosszabb időt vehet igénybe, mint más ISR-ek esetében, vagy előfordulhat, hogy nem szívódnak fel (lásd 4.8 pont). A néhány vizsgálati alanynál az injekció beadásának helyén kialakult csomók fennmaradásának mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de összefüggésben lehet a subcutan gyógyszerdepó jelenlétével és az ezzel összefüggő idegentest-reakcióval az injekció beadásának helyén. A nem felszívódó ISR-ek orvosi megfigyelést igényelnek. Egyidejű alkalmazás más gyógyszerekkel Mérsékelt CYP3A- és P-gp-induktorokkal történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont). Erős, egyidejűleg alkalmazott CYP3A-, P-gp- és UGT1A1-inhibitor (azaz mindhárom útvonalat gátló) gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont). Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciónként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az erős CYP3A-, P-gp és UGT1A1-inhibitorok együttes alkalmazása (azaz mindhárom útvonal gátlása) jelentősen megnövelhetik a lenakapavir plazmakoncentrációját, ezért az egyidejű alkalmazás nem ajánlott (lásd 4.4 pont). Az erős CYP3A4-inhibitorok önmagukban vagy erős CYP3A4- és P-gp-inhibitorok együttes alkalmazása nem eredményezik a lenakapavir expozíció klinikailag jelentős növekedését. A lenakapavir hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára A lenakapavir a CYP3A mérsékelt inhibitora és P-gp-inhibitor. Körültekintés ajánlott, ha a lenakapavirt szűk terápiás indexű, érzékeny CYP3A- és/vagy P-gp-szubsztráttal egyidejűleg alkalmazzák. A lenakapavir klinikailag nem gátolja jelentősen a mellrák-rezisztencia fehérjét (BCRP), és nem gátolja jelentősen a szerves anion-transzporter polipeptideket (OATP). A lenakapavirral kapcsolatos klinikai gyógyszerkölcsönhatási adatok az orális lenakapavirral végzett vizsgálatokból származnak. A subcutan lenakapavirral kapcsolatban klinikai gyógyszerkölcsönhatási adatok nem állnak rendelkezésre.

2. táblázat: A Yeytuo és más gyógyszerek között fellépő interakciók

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A Yeytuo készítménnyel történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra vonatkozó

Az AUC-, Cmax-értékekben ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

ANTIMIKOBAKTERIÁLIS SZEREK

a,b Rifampicin Lenacapavir: Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (600 mg naponta egyszer) AUC: ↓84% (lásd 4.3 pont). (erős CYP3A-induktor, valamint Cmax: ↓55% a P-gp és az UGT induktora)

Rifabutin Az interakciót nem vizsgálták. Az egyidejű alkalmazás nem Rifapentine ajánlott (lásd 4.4 pont). A rifabutinnal vagy rifapentinnel történő egyidejű alkalmazás csökkentheti a lenakapavir plazmakoncentrációját.

ANTIKONVULZÍV SZEREK

Karbamazepin Az interakciót nem vizsgálták. Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt Fenitoin (lásd 4.3 pont). Oxkarbazepin A karbamazepin, oxkarbazepin, Egyidejű alkalmazás nem ajánlott Fenobarbitál fenobarbitál vagy fenitoin (lásd 4.4 pont). lenakapavirral történő egyidejű alkalmazása csökkentheti a Megfontolandó az alternatív lenakapavir plazmakoncentrációját. antikonvulzív szerek alkalmazása.

GYÓGYNÖVÉNYKÉSZÍTMÉNYEK

Közönséges orbáncfű Az interakciót nem vizsgálták. Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (Hypericum perforatum) (lásd 4.3 pont). A közönséges orbáncfűvel történő egyidejű alkalmazás csökkentheti a lenakapavir plazmakoncentrációját.

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A Yeytuo készítménnyel történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra vonatkozó

Az AUC-, Cmax-értékekben ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

ANTIRETROVIRÁLIS SZEREK

b,c,d

Atazanavir/kobicisztát	Lenakapavir:	A lenakapavir és erős CYP3A-,
(300 mg/150 mg naponta	AUC: ↑ 321%	P-gp- és UGT1A1-inhibitorok
egyszer) (a CYP3A erős	Cmax: ↑ 560%	egyidejű alkalmazása nem ajánlott

inhibitora, valamint az UGT1A1 (lásd 4.4 pont). és P-gp inhibitora)

b,c,d Efavirenz (600 mg naponta Lenakapavir: Egyidejű alkalmazás nem ajánlott egyszer) (a CYP3A közepesen AUC:↓ 56% (lásd 4.4 pont). erős induktora és a P-gp Cmax:↓ 36% induktora)

b,c,d Kobicisztát (150 mg naponta Lenakapavir: Nem szükséges a lenakapavir egyszer) (a CYP3A erős AUC: ↑ 128% dózisának módosítása. inhibitora és a P-gp inhibitora) Cmax:↑ 110%

b,c,d

Darunavir/kobicisztát	Lenakapavir:
(800 mg/150 mg naponta	AUC:↑ 94%
egyszer) (a CYP3A erős	Cmax:↑ 130%

inhibitora és a P-gp inhibitora és induktora)

c,e Tenofovir-alafenamid (25 mg) Tenofovir-alafenamid: Nem szükséges a tenofovir- (a P-gp szubsztrátja) AUC:↑ 32% alafenamid dózisának módosítása. Cmax:↑ 24% f Tenofovir: AUC:↑ 47% Cmax:↑ 23%

ERGOTSZÁRMAZÉKOK

Dihidroergotamin Az interakciót nem vizsgálták. Óvatosság indokolt, ha a Ergotamin dihidroergotamint vagy az Ezeknek a gyógyszereknek a ergotamint a lenakapavirral plazmakoncentrációja egyidejűleg alkalmazzák. megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák őket.

FOSZFODIÉSZTERÁZ-5- (PDE-5) GÁTLÓK

Szildenafil Az interakciót nem vizsgálták. PDE-5-gátlók alkalmazása Tadalafil pulmonális arterialis hypertonia Vardenafil A PDE-5-gátlók kezelésére: a tadalafil egyidejű plazmakoncentrációja alkalmazása nem ajánlott. megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák őket. PDE-5-gátlók alkalmazása erectilis dysfunctio kezelésére: Szildenafil: 25 mg-os kezdő dózis ajánlott. Vardenafil: Legfeljebb 5 mg 24 órás időszak alatt. Tadalafil:

Szükség szerint: legfeljebb

10 mg 72 óránként

Napi egyszeri használatra: a

dózis nem haladhatja meg a 2,5 mg-ot

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A Yeytuo készítménnyel történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra vonatkozó

Az AUC-, Cmax-értékekben ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

KORTIKOSZTEROIDOK (szisztémás)

Dexametazon Az interakciót nem vizsgálták. A lenakapavir olyan Hidrokortizon/kortizon kortikoszteroidokkal történő

A kortikoszteroidok	egyidejű alkalmazása, amelyek
plazmakoncentrációja	expozícióját a CYP3A-inhibitorok
megemelkedhet, ha lenakapavirral	jelentősen megnövelik, növelheti a
egyidejűleg alkalmazzák őket.	Cushing-szindróma és a

mellékvese-szuppresszió

A lenakapavir	kockázatát. A legkisebb kezdő
plazmakoncentrációja csökkenhet,	dózissal kezdje, és óvatosan titrálja,
ha szisztémás dexametazonnal	miközben figyelemmel kíséri a
együtt alkalmazzák.	biztonságosságot.

Óvatosság indokolt, ha a szisztémás dexametazont lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák, különösen hosszútávú alkalmazás esetén. Megfontolandó más kortikoszteroidok alkalmazása.

HMG-CoA REDUKTÁZ-GÁTLÓK

Lovasztatin Az interakciót nem vizsgálták. A legkisebb kezdő dózissal kezdje a Szimvasztatin lovasztatint és a szimvasztatint, és

Ezeknek a gyógyszereknek a	óvatosan titrálja, miközben
plazmakoncentrációja	figyelemmel kíséri a
megemelkedhet, ha lenakapavirral	biztonságosságot (például
egyidejűleg alkalmazzák őket.	myopathia).

Atorvasztatin Nem szükséges az atorvasztatin dózisának módosítása.

c,e

Pitavasztatin (2 mg egyszeri	Pitavasztatin:	Nem szükséges a pitavasztatin és a
dózis; egyidejűleg vagy 3 nappal	AUC: ↔	rozuvasztatin dózisának
a lenakapavir után)	Cmax: ↔	módosítása.

(OATP-szubsztrát)

c,e

Rozuvasztatin (5 mg egyszeri	Rozuvasztatin:
dózis)	AUC:↑ 31%
(BCRP- és OATP-szubsztrát)	Cmax:↑ 57%

ANTIARRHYTHMIÁS SZEREK

Digoxin Az interakciót nem vizsgálták. Óvatosság indokolt, és a digoxin terápiás koncentrációjának A digoxin plazmakoncentrációja monitorozása ajánlott. megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák.

NYUGTATÓK/ALTATÓK

c,e

Midazolám (2,5 mg egyszeri	Midazolám:	Óvatosság indokolt, ha a
dózis; szájon át; egyidejű	AUC: ↑ 259%	midazolámot vagy a triazolámot a
alkalmazás)	Cmax: ↑ 94%	lenakapavirral egyidejűleg

(CYP3A-szubsztrát) alkalmazzák. o 1-hidroximidazolám : AUC: ↓ 24% Cmax: ↓ 46%

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A Yeytuo készítménnyel történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra vonatkozó

Az AUC-, Cmax-értékekben ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

c,e

Midazolám (2,5 mg egyszeri	Midazolám:
dózis; szájon át; 1 nappal a	AUC: ↑ 308%
lenakapavir után)	Cmax: ↑ 116%

(CYP3A-szubsztrát) o 1-hidroximidazolám : AUC: ↓ 16% Cmax: ↓ 48%

Triazolám Az interakciót nem vizsgálták. A triazolám plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák.

ANTIKOAGULANSOK

Direkt hatású orális Az interakciót nem vizsgálták. A lehetséges vérzésveszély miatt antikoagulánsok szükség lehet a DOAC dózisának

(DOAC-ok)	A DOAC plazmakoncentrációja	módosítására. A közepesen erős
Rivaroxabán	megemelkedhet, ha lenakapavirral	CYP3A-inhibitorokkal és/vagy
Dabigatrán	egyidejűleg alkalmazzák.	Pg-p-inhibitorokkal való

Edoxabán kombinációval kapcsolatos további információkért olvassa el a DOAC alkalmazási előírását.

ANTIFUNGÁLIS SZEREK

a,b,h Vorikonazol (400 mg naponta Lenakapavir: Nem szükséges a lenakapavir kétszer/200 mg naponta kétszer) AUC:↑ 41% dózisának módosítása. (erős CYP3A-inhibitor) Cmax: ↔

Itrakonazol Az interakciót nem vizsgálták. Ketokonazol A lenakapavir plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha itrakonazollal vagy ketokonazollal egyidejűleg alkalmazzák.

H2-RECEPTOR-ANTAGONISTÁK

a,b Famotidin (40 mg naponta Famotidin: Nem szükséges a famotidin egyszer, 2 órával a lenakapavir AUC: ↑ 28% dózisának módosítása. előtt) Cmax: ↔

ORÁLIS VAGY HOSSZÚ HATÁSÚ FOGAMZÁSGÁTLÓK

Hosszú hatású fogamzásgátlók:	A hosszú hatású fogamzásgátlók	Az orális vagy hosszú hatású
Medroxiprogeszteron-acetát	expozíciójában klinikailag releváns	fogamzásgátlók dózisának
Etonogesztrel	változásokat nem figyeltek meg.	módosítása nem szükséges.

Noretiszteron-enantát

Orális fogamzásgátlók: Az interakciót nem vizsgálták. Etinilösztradiol Progesztinek Az orális fogamzásgátlók plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák azokat.

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A Yeytuo készítménnyel történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra vonatkozó

Az AUC-, Cmax-értékekben ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

NEMI MEGERŐSÍTŐ HORMONOK (női vagy férfi nemi jelleg megerősítésére)

Ösztradiol Az ösztradiol és a tesztoszteron Nem szükséges a nemi megerősítő Tesztoszteron expozíciójában klinikailag releváns hormonok dózisának módosítása. változásokat nem figyeltek meg.

Antiandrogének Az interakciót nem vizsgálták. Progesztogén Ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák azokat. a Éhgyomorra. b Ezt a vizsgálatot 300 mg lenakapavir egyszeri szájon át történő alkalmazásával végezték. c Étkezés után. d Ezek az antiretrovirális gyógyszerek a hivatkozott enzimek/transzporterek szubsztrátjai, és nem adhatók együtt lenakapavirral PrEP során. e Ezt a vizsgálatot 600 mg lenakapavir egyszeri dózisával végezték, 2 napon keresztül napi kétszeri, orálisan alkalmazott, 600 mg-os telítő kezelést követően, egyszeri 600 mg-os lenakapavir dózist adtak be minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszerrel. f A tenofovir-alafenamid in vivo tenofovirrá alakul. g A midazolám fő aktív metabolitja. h Ezt a vizsgálatot a vorikonazol 400 mg-os telítő dózisával egy napig naponta kétszer, majd naponta kétszer 200 mg-os fenntartó dózissal végezték.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes személyek A fogamzóképes személyeket tájékoztatni kell a lenakapavir injekció hosszú hatástartamáról. Ha egy nő terhességet tervez, meg kell beszélni a Yeytuo terhesség alatti alkalmazásának megkezdésével vagy folytatásával kapcsolatos előnyöket és kockázatokat. Terhesség A lenakapavir terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott adat (130 születési kimenetel) áll rendelkezésre. Yeytuo injekciót kapó résztvevőknél a terhességgel kapcsolatos nemkívánatos eredmények aránya hasonló volt a jelentett háttérértékekhez. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Yeytuo alkalmazása terhesség alatt akkor fontolható meg, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot. Szoptatás A lenakapavir jelen van a humán anyatejben. A lenakapavir alacsony koncentrációban mutatható ki olyan csecsemőknél, akiket Yeytuo alkalmazása alatt teherbe esett anyák szoptattak (lásd 5.2 pont). A lenakapavir újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatásáról nem áll rendelkezésre elegendő információ. A Yeytuo alkalmazása szoptatás alatt akkor fontolható meg, ha a várható előny meghaladja a gyermekre gyakorolt potenciális kockázatot.

Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a lenakapavirnak a férfiak vagy nők termékenységére gyakorolt hatásairól. Állatokkal végzett vizsgálatok során a lenakapavir nem gyakorolt hatást a hímek vagy nőstények termékenységére (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Yeytuo várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A PURPOSE 1 és PURPOSE 2 vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkező reakció volt (71% és 85%). A mellékhatások táblázatos felsorolása A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

3. táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása

a

Gyakoriság Mellékhatás

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

b Nagyon gyakori az injekció beadásának helyén fellépő reakciók a A PURPOSE 1 és PURPOSE 2 vizsgálatokban (lásd 5.1 pont) a lenakapavirral (vagy a vizsgálattal) összefüggésbe hozott összes nemkívánatos esemény gyakorisága, a vizsgálóorvos értékelése alapján. b Ide tartoznak az injekció beadásának helyén jelentkező csomó, fájdalom, induráció, bőrpír, duzzanat, pruritus, véraláfutás, melegség, elszíneződés, oedema, fekély, haematoma, vérzés és diszkomfort. Az injekcióval kapcsolatos mellékhatások leírása Az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók (ISR-ek) PURPOSE 1 A PURPOSE 1 vizsgálatban lenakapavirt kapó résztvevők 71%-a tapasztalt ISR-t, szemben a placebo injekciót (és emtricitabin/tenofovir-alafenamidoz [FTC/TAF] vagy emtricitabint/tenofovir-dizoproxilfumarátot [FTC/TDF]) kapó résztvevők 38%-os arányával. A lenakapavirt kapó résztvevők többségénél enyhe (1. fokozat, 50%) vagy közepes (2. fokozat, 21%) súlyosságú ISR-ek jelentkeztek.

fokozatú ISR-eket 4 (0,2%) résztvevőnél jelentettek, amelyek fekély és csomó kialakulását foglalták

magukba. A lenakapavir alkalmazását 4 (0,2%) résztvevőnél hagyták abba ISR-ek miatt. Csomók: A lenakapavirt kapó résztvevők 66%-ánál jelentettek az injekció beadásának helyén jelentkező csomót, amely lassabban szűnt meg, mint más ISR-ek. A csomók medián időtartama 274 (180, 407) nap volt. A lenakapavir 1. napi injekciójával összefüggő, az injekció beadásának helyén jelentkező csomók 70%-a átlagosan 276 napon belül szűnt meg. Egyéb ISR-ek: A lenakapavirt kapó résztvevők több mint 2%-ánál jelentett egyéb ISR-ek a következők voltak: fájdalom (34%), duzzanat (5%), induráció (4%) és pruritus (3%). Az ISR-ek medián időtartama, a csomók és indurációk kivételével, 9 (4–30) nap volt.

PURPOSE 2 A PURPOSE 2 vizsgálatban a lenakapavirt kapó résztvevők 85%-a tapasztalt ISR-t, szemben a placebo injekciót (és FTC/TDF-et) kapó résztvevők 70%-os arányával. A legtöbb résztvevő enyhe (1. fokozat, 66%) vagy közepes (2. fokozat, 18%) súlyosságú ISR-t tapasztalt. 3. fokozatú ISR-t 14 (0,6%) résztvevőnél jelentettek, amely magába foglalta a fekély, fájdalom, erythema, oedema és dermatitis jelentkezését. A lenakapavir alkalmazását 26 (1,2%) résztvevőnél hagyták abba ISR-ek miatt. Csomók: A résztvevők 65%-ánál jelentettek az injekció beadásának helyén jelentkező csomót, amely lassabban szűnt meg, mint más ISR-ek. A csomók medián időtartama 239 (163, 362) nap volt. A lenakapavir 1. napi injekciójával összefüggő, az injekció beadásának helyén jelentkező csomók 70%-a átlagosan 269 napon belül szűnt meg. Egyéb ISR-ek: A lenakapavirt kapó résztvevők több mint 2%-ánál jelentett egyéb ISR-ek a következők voltak: fájdalom (58%), erythema (18%), induráció (16%), duzzanat (7%), pruritus (4%), véraláfutás (3%) és melegség (2%). Az ISR-ek medián időtartama, a csomók és indurációk kivételével, 4 (2–8) nap volt. Gyermekek és serdülők A lenakapavir biztonságosságát 59, 16 és betöltött 18. életév közötti, ≥35 kg testtömegű serdülőnél értékelték a PURPOSE 1 és PURPOSE 2 vizsgálatokban. A serdülőknél jelentkező mellékhatások megegyeztek a felnőtteknél jelentkezőkkel. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén a személyt monitorozni kell a mellékhatások jelei és tünetei tekintetében (lásd 4.8 pont). A Yeytuo túladagolásának kezelése általános szupportív intézkedésekből áll, amelybe beletartozik az élettani paraméterek monitorozása, valamint a személy klinikai állapotának megfigyelése. Mivel a lenakapavir erősen kötődik fehérjékhez, nem valószínű, hogy dialízissel jelentős mértékben eltávolítható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás vírusellenes szerek, egyéb vírusellenes szerek, ATC kód: J05AX31 Hatásmechanizmus A lenakapavir a HIV-1 kapszidfunkció többlépcsős, szelektív inhibitora, amely közvetlenül kötődik a kapszidfehérje (CA) alegységei közötti határfelülethez. A lenakapavir gátolja a HIV-1 replikációját azáltal, hogy megzavarja a vírus életciklusának több, lényeges lépését, beleértve a HIV-1 provirális DNS kapszid által közvetített felvételét a sejtmagba (azáltal, hogy blokkolja a nukleáris import fehérjék kapszidhoz való kötődését), a vírus felépülését és kiszabadulását (a Gag/Gag-Pol működésének zavarásával, csökkentve a CA alegységek termelését) és a kapszidmag képződését (a kapszidalegység asszociáció sebességének megzavarásával, ami hibás kapszidokhoz vezet).

In vitro antivirális hatás és szelektivitás A lenakapavir laboratóriumi és klinikai HIV-1-izolátumok elleni antivirális aktivitását lymphoblastoid sejtvonalakban, PBMC-kben, elsődleges monocyta/macrophag sejtekben, valamint CD4+ Tlymphocytákban vizsgálták. Az EC50 és szelektivitás (CC50/EC50) értékek 30 és 190 pM, illetve 140 000 és >1 670 000 közötti tartományban voltak a vad típusú (WT) HIV-1 vírus esetében. A fehérjére korrigált EC95 a lenakapavir esetében 4 nM (3,87 ng/ml) volt a vad típusú HIV-1 vírus MT-4 T-sejtvonalában. A lenakapavir sejtkultúrában a HIV-1 valamennyi csoportja (M, N és O) ellen mutatott antivirális aktivitást, beleértve az A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H alcsoportokat is. A lenakapavir a HIV-1-hez képest 15–25-ször kevésbé volt hatékony a HIV-2-izolátumokkal szemben. Rezisztencia Sejtkultúrában Sejtkultúrában olyan HIV-1-variánsokat válogattak ki, amelyek csökkent érzékenységet mutattak lenakapavirra. A lenakapavirral végzett in vitro rezisztencia-szelekció 7 mutációt azonosított a CAban: L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S és T107N külön-külön vagy kettős kombinációban. A lenakapavirra való fenotípusos érzékenység 4-szeresről >3226-szorosra csökkent a WT vírushoz képest. Klinikai vizsgálatokban A PURPOSE 1 vizsgálatban a lenakapavir csoportban 2 incidenciális fertőzés (a lenakapavir HIV-1 PrEP megkezdését követően jelentkező fertőzés) fordult elő a résztvevők körében. Mindkét fertőzés az elsődleges elemzés után következett be. Az egyik résztvevő vírusának genotipizálása nem mutatott ki lenakapavir-rezisztenciával összefüggő kapszid-szubsztitúciókat. A második résztvevő vírusterhelése túl alacsony volt a genotipizáláshoz. A PURPOSE 2 vizsgálat lenakapavir csoportjának résztvevői között 3 incidenciális fertőzés fordult elő. Az egyik fertőzés az elsődleges elemzés után következett be. Lenakapavir-rezisztenciával összefüggő szubsztitúciókat mutattak ki 3 résztvevő vírusában, 2 esetben N74D, 1 esetben Q67H/K70R szubsztitúcióval. Keresztrezisztencia A lenakapavir in vitro antivirális aktivitását olyan HIV-1 helyspecifikus mutánsok és a betegektől származó HIV-1-izolátumok széles spektrumával szemben határozták meg, amelyek rezisztensek az antiretrovirális szerek 4 fő osztályára (NRTI-k, NNRTI-k, INSTI-k és PI-k; n = 58), valamint az érésgátlókkal szemben rezisztens vírusokra (n = 32), illetve a bejutásgátló („entry”) inhibitorok (EI) (fosztemszavir, ibalizumab, maravirok és enfuvirtid; n = 42) osztályára rezisztens vírusokra. Ezek az adatok azt mutatták, hogy a lenakapavir teljes mértékben aktív maradt az összes vizsgált variánssal szemben, nem átfedő rezisztenciaprofilt mutatva. Ezenkívül a lenakapavir antivirális aktivitását a betegek izolátumaiban nem befolyásolta a természetesen előforduló Gag-polimorfizmusok jelenléte. Az elektrokardiogramra gyakorolt hatások Egy párhuzamos elrendezésű, alapos QT/QTc vizsgálatban a lenakapavirnak nem volt klinikailag releváns hatása a QTcF-intervallumra. A lenakapavir szupraterápiás expozícióinál (16-szor nagyobb, mint a lenakapavir terápiás expozíciója) a QTcF-intervallum előre jelzett átlagos (felső 90%-os konfidenciaintervallum) növekedése 2,6 (4,8) ms volt, és nem volt összefüggés (p = 0,36) a megfigyelt lenakapavir plazmakoncentráció és a QTcF változás között.

Klinikai adatok A lenakapavir hatásosságát és biztonságosságát a HIV-1-fertőzés megelőzésében két randomizált, kettős vak, aktív kontrollos, multinacionális vizsgálatban (PURPOSE 1 és PURPOSE 2) értékelték. PURPOSE 1 A vizsgálatot szexuálisan aktív, cisznemű nőknél végezték. A résztvevőket 2:2:1 arányban randomizálták a lenakapavir javasolt adagolási rendje szerinti kezelésre (lásd 1. táblázat, 4.2 pont; n = 2134), napi egyszeri FTC/TAF (n = 2136) vagy napi egyszeri FTC/TDF (n = 1068) kezelésre. A résztvevők medián életkora 21 év volt (tartomány: 16–26 év), és 99,9%-uk fekete bőrű volt. A randomizált résztvevők kiindulási jellemzői hasonlóak voltak a szűrt populációéhoz. A lenakapavir hatásosságát a lenakapavir csoportban és az FTC/TDF csoportban megfigyelt HIV-1 incidencia összehasonlításával állapították meg. A lenakapavir csoportban egyetlen résztvevőnél sem (0%) fordult elő HIV-1-fertőzés, míg az FTC/TDF csoportban 16 (1,5%) résztvevőnél fordult elő. A lenakapavir 100%-kal csökkentette a HIV-1-fertőzés kockázatát az FTC/TDF-hez képest, ezzel igazolva szuperioritását (4. táblázat).

4. táblázat: A HIV-1-fertőzés általános eredményei a PURPOSE 1 vizsgálatban

Lenakapavir FTC/TDF Arány (95%-os CI)

n = 2134 n = 1068

Személy év 1939 949 -

HIV-1-fertőzések Lenakapavir/FTC/TDF: 0 16 (incidencia/100 0,000 (0,000; 0,101) (0,00) (1,69)

személy év) p < 0,0001

CI = konfidenciaintervallum PURPOSE 2 A vizsgálatot szexuálisan aktív cisznemű férfiak, transznemű nők, transznemű férfiak és nem bináris nemű személyek körében végezték. A résztvevőket 2:1 arányban randomizálták, a lenakapavir javasolt adagolási rendjére (lásd 1. táblázat, 4.2 pont; n = 2179) vagy naponta egyszer FTC/TDF-vel való kezelésre (n = 1086). A résztvevők medián életkora 29 év volt (tartomány: 17–74 év); 33% fehér, 27% fekete, 13% ázsiai, 63% spanyol/latin-amerikai, 22% nemi identitásukban diverz (transznemű nők, transznemű férfiak és nem bináris neműek), 1% pedig 65 év feletti volt. A randomizált résztvevők kiindulási jellemzői hasonlóak voltak a szűrt populációéhoz. A lenakapavir hatásosságát a lenakapavir csoportban és az FTC/TDF csoportban megfigyelt HIV-1 incidencia összehasonlításával állapították meg. HIV-1-fertőzéseket 2 (0,1%) résztvevőnél figyeltek meg a lenakapavir csoportban, míg az FTC/TDF csoportban 9 (0,8%) résztvevőnél. A lenakapavir 89%-os csökkenést eredményezett az FTC/TDF-hez képest, ezzel igazolva szuperioritását (5. táblázat). A lenakapavirt kapó két résztvevőnél a HIV-1-fertőzést standard szerológiai HIV-teszttel diagnosztizálták.

5. táblázat: A HIV-1-fertőzés általános eredményei a PURPOSE 2 vizsgálatban

[Lenakapavir] FTC/TDF Arány (95%-os CI)

n = 2179 n = 1086

Személy év 1938 967 -

Lenakapavir/FTC/TDF:

HIV-1-fertőzések 2 9

0,111 (0,024; 0,513)

(incidencia/100 személy év) (0,1) (0,93)

p = 0,00245 CI = konfidenciaintervallum

Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a lenakapavir vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a HIV-1-fertőzés megelőzésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Subcutan alkalmazás A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a lenakapavir abszolút biohasznosulása subcutan alkalmazás után 91% volt. A subcutan alkalmazott lenakapavir gyógyszerdepót képez, amelyből a lenakapavir lassan szabadul fel a beadás helyéről, és a maximális plazmakoncentráció 84 nappal a dózis beadása után jelentkezik. Szájon át történő alkalmazás A lenakapavir orális beadást követően felszívódik, a maximális plazmakoncentráció körülbelül 4 órával a lenakapavir beadása után alakul ki. A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a lenakapavir orális beadását követően az abszolút biohasznosulás alacsony (körülbelül 4–7%). A lenakapavir a P-gp szubsztrátja. A lenakapavir AUC, Cmax és tmax értékei összehasonlíthatóak voltak alacsony zsírtartalmú (~400 kcal, 25% zsír) vagy magas zsírtartalmú (~1000 kcal, 50% zsír) étkezés után az éhgyomri állapotokhoz képest. Az orális lenakapavir étkezéstől függetlenül is alkalmazható. Farmakokinetikai paraméterek A lenakapavir populációs farmakokinetikai paramétereinek becslései (legalább 35 kg testtömegű) felnőtteknek és serdülőknek történő orális és subcutan alkalmazás után a 6. táblázatban találhatók. Hasonló expozíció érhető el, ha a lenakapavirt subcutan adják be a hasba vagy a combba.

6. táblázat: A lenakapavir farmakokinetikai paraméterei felnőtteknél és serdülőknél, a Yeytuo

orális és subcutan alkalmazása után

Paraméter 1. naptól a 26. hét végéig Egyensúlyi

átlag

a,b

(%CV)

AUCtau 188 112 (41,0) 257 332 (38,7) (h•ng/ml)

Cmax 73,8 (55,6) 82,5 (48,4) (ng/ml)

Cmélyponti 27,0 (58,3) 37,0 (60,7) (ng/ml) CV = variációs együttható a Szimulált expozíciók populációs PK analízis segítségével. b A lenakapavir átlagos plazmakoncentrációja elérte a 4-es gátló quotienst (IQ4; az in vitro fehérjével korrigált 95%-os hatékony koncentráció 4-szerese) a szükséges kezdő adagolás 2. napjáig jelentős antivirális aktivitással társult, és a 26 hetes adagolási intervallum alatt IQ4 felett maradt. Eloszlás A populációs farmakokinetikai elemzés a lenakapavir eloszlási térfogata alapján 1657 liter volt. A lenakapavir erősen kötődik a plazmafehérjékhez (99,8%).

Biotranszformáció A radioaktívan jelölt lenakapavir egyszeri intravénás dózisát követően egészséges alanyoknál a teljes radioaktivitás 76%-át visszanyerték a székletből és < 1%-át a vizeletből. A változatlan lenakapavir volt a domináns rész a plazmában (69%) és a székletben (33%). A metabolizmus kisebb szerepet játszott a lenakapavir eliminációjában. A lenakapavir oxidáció, N-dealkilezés, hidrogénezés, amidhidrolízis, glükuronidáció, hexózkonjugáció, pentóz-konjugáció és glutation-konjugáció útján metabolizálódott; elsősorban a CYP3A-n és az UGT1A1-en keresztül. Egyetlen keringő metabolit sem képviselte a plazma gyógyszerrel kapcsolatos expozíciójának > 10%-át. Elimináció Az orális és subcutan alkalmazást követő medián felezési idő 10–12 nap, illetve 8–12 hét volt. A lenakapavir szisztémás clearance-e a populációs farmakokinetikai elemzés alapján 3,4 l/óra volt. Linearitás/nonlinearitás A lenakapavir egyszeri dózisának farmakokinetikája orális beadás után nemlineáris és a dózisarányosnál kisebb az 50–1800 mg-os dózistartományban. A lenakapavir egyszeri dózisának farmakokinetikája subcutan injekció után (309 mg/ml) dózisarányos a 309–927 mg-os dózistartományban. Egyéb különleges betegcsoportok Életkor, nem, nemi identitás, rassz, etnikai hovatartozás és testtömeg A legalább 35 kg testtömegű felnőttek (köztük korlátozott számú idős vizsgálati alannyal (n = 19; ≥ 65–78 év)) és serdülők bevonásával végzett vizsgálatok adatain alapuló populációs farmakokinetikai elemzés nem tárt fel klinikailag releváns különbségeket a lenakapavir expozíciójában életkor, születéskor meghatározott nem, nemi identitás, rassz, etnikai hovatartozás vagy testtömeg alapján. Májkárosodás A lenakapavir egyszeri 300 mg-os orális dózisának farmakokinetikáját egy külön I. fázisú vizsgálatban értékelték közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh B stádium) szenvedő alanyokon. A lenakapavir átlagos expozíciója (teljes és nem kötött) 1,47–2,84-szer nagyobb volt az AUCinf és 2,61– 5,03-szor nagyobb a Cmax esetében közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh B) szenvedő vizsgálati alanyoknál normál májfunkciójú alanyokhoz képest. Ez a növekedés azonban nem tekinthető klinikailag relevánsnak a lenakapavir-expozíció-válaszfüggvény alapján. A lenakapavir farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child–Pugh C) szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont). Vesekárosodás A lenakapavir egyszeri 300 mg-os orális dózisának farmakokinetikáját egy erre a célra szánt vizsgálatban értékelték súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél (a becsült kreatininclearance ≥ 15 és < 30 ml/perc). A lenakapavir-expozíció nőtt (84% az AUCinf és 162% a Cmax esetében) a súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál, összehasonlítva normál vesefunkciójú alanyokkal; a növekedést azonban nem tekintették klinikailag relevánsnak. A lenakapavir farmakokinetikáját nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél, ideértve a dializált betegeket is (lásd 4.2 pont). Mivel a lenakapavir körülbelül 99,8%-ban kötődik fehérjéhez, a dialízis várhatóan nem fogja megváltoztatni a lenakapavir expozícióját. Terhesség A lenakapavir expozíciójában nem figyeltek meg klinikailag releváns változásokat a terhesség alatt és a szülés után, összehasonlítva a nem terhes résztvevőknél mért lenakapavir-expozícióval.

Szoptatás A Yeytuo készítményt kapó résztvevőknél (n = 102 megfeleltetett pár) a humán anyatejben mért lenakapavir koncentrációjának mediánja (Q1, Q3) az anyai plazmához viszonyítva 0,52 (0,38; 0,77) volt. Csecsemőknél a plazmakoncentráció mediánja (Q1, Q3) (n = 98) 1,63 ng/ml (0,87; 2,85) volt, a megfeleltetett anyai plazmakoncentráció mediánjával (Q1, Q3) (n = 96) 65,65 ng/ml (46,00; 91,10) összehasonlítva. A lenakapavir medián (Q1, Q3) csecsemő-anya aránya a Yeytuo készítményt kapó résztvevők által anyatejjel táplált csecsemőknél (n = 98 megfeleltetett pár) 0,02 (0,01; 0,05) volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A lenakapavir hagyományos genotoxicitási vizsgálatokban nem volt mutagén vagy klasztogén. A lenakapavir nem volt rákkeltő egy 6 hónapos rasH2 transzgenikus egereknél végzett vizsgálatban 13 hetente egyszer, legfeljebb 300 mg/ttkg dózisban, ami körülbelül 88-szor akkora expozíciót eredményezett, mint a javasolt humán dózis (recommended human dose, RHD) esetén. Egy patkányoknál végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban lenakapavir-kezelés fibrosissal és gyulladással társuló subcutan primer sarcomat indukált az injekció beadásának helyén azoknál az állatoknál, amelyek 13 hetente 927 mg/ttkg dózisban kapták a kezelést. A nagy dózisban adott kezelés során 110 állatból 11-nél alakult ki sarcoma azon állatoknál, amelyeken legfeljebb 16 injekciós beadási hely volt – ez az összes injekciós beadási helyre vetítve < 1%-os incidenciának felel meg a nagy dózist kapó állatoknál. A gyógyszer koncentrációját a depóinjekció beadási helyein nehéz meghatározni, de szisztémásan a 927 mg/ttkg dózis az RHD-nél mért humán expozíció 44-szeresének felel meg. A megfigyelhető mellékhatást még nem okozó dózisszint (no-observed-adverse-effectlevel, NOAEL), a 309 mg/ttkg-os dózis, az RHD-nél mért humán expozíció 25-szörösének felel meg. A patkányok hajlamosak a sarcoma kialakulására a subcutan injekció beadásának helyén, azonban a klinikai jelentőségét nem lehet kizárni, figyelembe véve a gyógyszernek az injekciós beadási helyről történő lassú felszabadulását az embereknél. A lenakapavir szisztémás expozíciójával összefüggésben semmilyen dózisnál nem fordult elő neoplasma. A vemhesség alatt lenakapavirral kezelt patkány és nyúl anyaállatok utódainál nem észleltek a fejlődési végpontokra kifejtett, toxikológiailag szignifikáns hatásokat. Nem észleltek a hím és nőstény patkányok termékenységére kifejtett hatást az RHD melletti humán expozíció legfeljebb 9-szeresének (hímek) és 6-szorosának (nőstények) megfelelő lenakapavirexpozíció mellett. Patkányoknál és nyulaknál az RHD-nél mért humán expozíció legfeljebb 20szorosánál, illetve 159-szeresénél nem észleltek az embriofötalis fejlődésre kifejtett hatást. Patkányoknál a pre- és posztnatális fejlődést nem befolyásolta az RHD-nél mért humán expozíció legfeljebb 6-szorosa.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

makrogol (E1521) injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év Az oldat fecskendőkbe való felszívása után az injekciókat mikrobiológiai szempontból azonnal fel kell használni. A felhasználás közbeni kémiai és fizikai stabilitás a csomagoláson kívül 25 °C-on 4 órán keresztül bizonyított. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás alatti tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. A fénytől való védelem érdekében az eredeti dobozában tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Yeytuo injekciót adagolókészletbe csomagolják, amely tartalmaz:

2 átlátszó injekciós üveget, amelyek mindegyike 1,5 ml oldatos injekciót tartalmaz. Az injekciós

üvegek elasztomer butilgumi zárókupakkal és lepattintható kupakkal ellátott alumínium borítással vannak lezárva;

2 felszívó tű (18G, 40 mm), 2 eldobható fecskendő és 2 injekciós biztonsági tű subcutan

injekcióhoz (22G, 13 mm).

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Alkalmazzon aszeptikus módszert. Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze az injekciós üvegben lévő oldatot, hogy nincsenek-e benne részecskék és elszíneződés. A Yeytuo injekció sárgás–barnás színű oldat. Ne használja a Yeytuo injekciót, ha az oldat elszíneződött vagy részecskéket tartalmaz. Miután az oldatot felszívták az injekciós üvegekből, a lehető leghamarabb be kell adni a subcutan injekciókat. Az injekciós készlet összetevői kizárólag egyszer használatosak. A 18G méretű tű kizárólag az oldat felszívására szolgál. Két 1,5 ml-es injekció szükséges egy teljes dózishoz. A Yeytuo injekció használatára és kezelésére vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztatóban találhatóak (lásd a Használati utasítást).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/25/1976/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. augusztus 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (https:/www.ema.europa.eu) érhető el.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Yeytuo 300 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

300 mg lenakapavirnak megfelelő lenakapavir-nátriumot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta (tabletta) Bézs, kapszula alakú, 10 mm × 21 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán „GSI”, másik oldalán „62L” mélynyomású jelzéssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Yeytuo tabletta biztonságosabb szexuális gyakorlatokkal kombinálva expozíció előtti profilaxis (PrEP) céljából javallott a nemi úton terjedő HIV-1-fertőzés kockázatának csökkentésére, legalább 35 kg testtömegű felnőttek és serdülők esetében, akiknél fokozott a HIV-1-fertőzés kockázata:

orális telítő kezelésre
orális áthidaló kezelésre

(lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Yeytuo injekciót a HIV-fertőzés megelőzésében jártas egészségügyi szakembernek kell felírnia. Minden személynek HIV-1-szűrésen kell átesnie a lenakapavir alkalmazásának megkezdése előtt, valamint klinikailag indokolt esetben (lásd 4.3 és 4.4 pont). A kombinált antigén/antitest teszt és a HIV-RNS-alapú teszt eredményének is negatívnak kell lennie. A felíró orvosoknak mindkét tesztet el kell végezniük, még akkor is, ha a HIV-RNS-alapú teszt eredménye a lenakapavir alkalmazásának megkezdése után áll rendelkezésre. Ha a mindkét tesztet magában foglaló kombinált kivizsgálás lehetősége nem áll rendelkezésre, a kivizsgálást a helyi irányelveknek megfelelően kell elvégezni. A Yeytuo alkalmazásának megkezdése előtt az egészségügyi szakembereknek meg kell határozniuk azokat a személyeket, akik számára a szükséges kezdő és 6 havonta ismételt injekciós adagolási rend megfelelő, és fel kell hívni a figyelmüket az adagolási rend betartásának fontosságára (lásd 4.4 pont). Adagolás Az adagolási rend legalább 35 kg testtömegű felnőttek és serdülők esetében a szükséges kezdő adagból (subcutan injekciók és orális tabletták) (1. táblázat) és azt követően 6 havonta ismételt fenntartó adagokból (subcutan injekciók) áll. Kezdő kezelés Az 1. napon a szükséges dózis 927 mg lenakapavir subcutan injekcióban és 600 mg szájon át szedve. A 2. napon a szükséges dózis 600 mg, szájon át szedve.

1. táblázat: A lenakapavir kezdő adagolási rendje

Idő

a

A lenakapavir dózisa: Indítás

nap 927 mg subcutan injekció (2 × 1,5 ml-es injekció )

600 mg szájon át (2 × 300 mg tabletta)

nap 600 mg szájon át (2 × 300 mg tabletta)

a A teljes kezdő adagolási rend, amely subcutan injekciókból és orális tablettákból áll, kötelező; a lenakapavir hatásosságát kizárólag ezzel az adagolási renddel igazolták. b Két injekció, a második injekció legalább 5 centiméterre az elsőtől (lásd Az alkalmazási módja című részt a Yeytuo oldatos injekció alkalmazási előírásában). Kihagyott kezdő dózis Ha az 1. vagy 2. napon kihagyják a kezdő dózist (600 mg), azt a lehető leghamarabb be kell venni. Az

és 2. napi dózisokat nem szabad ugyanazon a napon bevenni.

Várhatóan késleltetett injekciók A fenntartó adagolás során, ha a tervezett 6 havonta adandó injekció várhatóan több mint 2 héttel késik, a lenakapavir tabletták ideiglenesen (szükség esetén legfeljebb 6 hónapig) szedhetők orális áthidaló kezelésként, amíg az injekciók beadása újra meg nem kezdődik. Az orális áthidaló kezelést az utolsó injekció beadásától számított 26–28 héten belül kell megkezdeni. Az adagolási rend 300 mg (1 tabletta) szájon át alkalmazva, 7 naponta egyszer. A fenntartó injekció adagolását az utolsó orális adag után 7 napon belül kell újrakezdeni. Hányás Ha a személy a lenakapavir orális dózisának bevételét követő 3 órán belül hány, egy másik orális dózist kell bevennie. Ha a személy több mint 3 órával a lenakapavir orális dózisának bevétele után hány, nincs szükség további orális lenakapavir dózis bevételére, és a tervezett adagolási rendet kell folytatni. Különleges betegcsoportok Idősek Idős betegeknél nem szükséges a lenakapavir dózisának módosítása. A lenakapavir alkalmazására 65 éves és idősebb személyeknél csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance [CrCl] ≥ 15 ml/perc) szenvedő betegeknél nem szükséges a lenakapavir dózisának módosítása. A lenakapavirt nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben (CrCl < 15 ml/perc vagy vesepótló kezelés mellett) (lásd 5.2 pont), ezért a lenakapavir körültekintéssel alkalmazható ezeknél a betegeknél. Májkárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh A vagy B stádium) szenvedő betegeknél nem szükséges a lenakapavir dózisának módosítása. A lenakapavirt nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child–Pugh C stádium) szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont), ezért a lenakapavir körültekintéssel alkalmazható ezeknél a betegeknél. Gyermekek és serdülők A lenakapavir biztonságosságát és hatásosságát 35 kg alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra.

A lenakapavir tablettát szájon át, étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül kell bevenni (lásd 5.2 pont). A filmtablettát nem szabad szétrágni vagy összetörni, mert ezeknek a lenakapavir felszívódására kifejtett hatását nem vizsgálták. Azoknál, akik nem tudják a tablettát egészben lenyelni, a tabletta felbontható és a két fele egymás után bevehető, ügyelve arra, hogy a teljes adagot azonnal bevegyék.

4.3 Ellenjavallatok

•	antimikobakteriális szerek: rifampicin
•	antikonvulzív szerek: karbamazepin, fenitoin;
•	gyógynövénykészítmények: közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Megelőzési stratégia A Yeytuo injekciót csak olyan személyeknél szabad alkalmazni a HIV-1-fertőzés megelőzésére, akiknél a HIV-negatív státusz igazolva van. A lenakapavir alkalmazásának megkezdése előtt, valamint a lenakapavirt szedő betegeknél klinikailag indokolt esetben meg kell erősíteni a HIV-1 negatív státuszt. Ha a közelmúltban (< 1 hónap) HIV-1-fertőzés gyanúja merült fel, vagy akut HIV-1-fertőzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek, a HIV-1-státuszt újra ellenőrizni kell. A Yeytuo injekciót a nemi úton terjedő fertőzések (STI-k) kockázatának csökkentésére irányuló stratégia részeként kell alkalmazni a HIV-1-fertőzés megelőzésére. Meg kell határozni azokat a személyeket, akiknél a szükséges kezdő és 6 havonta ismételt injekciós adagolási rend megfelelő. A szükséges kezdő és fenntartó adagolási rend (lásd 4.2 pont) be nem tartása HIV-1-fertőzés kialakulásához vezethet. Tanácsadással és támogatással kell segíteni a személyeket a lenakapavir adagolási rendjének betartásában, más STI-megelőző intézkedések alkalmazásában, és hangsúlyozni kell a HIV-1 és más STI-k szűrésének fontosságát. A lenakapavir átlagos plazmakoncentrációja a szükséges kezdő adagolás 2. napjáig jelentős antivirális aktivitással társult és a 26 hetes adagolási intervallum alatt végig fennmaradt (lásd 5.2 pont). A HIV-1 PrEP-re szánt lenakapavir adagolásának megkezdésétől a HIV-1-fertőzés elleni maximális védelemig szükséges pontos idő nem ismert. Rezisztencia kockázata A lenakapavir nem mindig hatásos a HIV-1-fertőzés megelőzésében (lásd 5.1 pont). Fennáll a lenakapavirral szembeni rezisztencia kialakulásának kockázata, ha a beteg a Yeytuo alkalmazása előtt, annak alkalmazása alatt vagy abbahagyása után HIV-1-fertőzést szerez. E kockázat minimalizálása érdekében minden egyes következő injekció beadása előtt, valamint klinikailag indokolt esetben további vizsgálatokkal is meg kell erősíteni a HIV-1-negatív státuszt. A Yeytuo önmagában nem jelenti a HIV-1 teljes terápiáját, és mutációk jelentek meg egyes, csak Yeytuo injekciót alkalmazó, nem diagnosztizált HIV-1 fertőzött egyéneknél. A HIV-1-fertőzéssel diagnosztizált személyeknél azonnal meg kell kezdeni a HIV-1 teljes kezelését a rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében. Egyidejű alkalmazás más gyógyszerekkel Mérsékelt CYP3A- és P-gp-induktorokkal történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

Erős, egyidejűleg alkalmazott CYP3A-, P-gp- és UGT1A1-inhibitor (azaz mindhárom útvonalat gátló) gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont). Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerek hatása a lenakapavir farmakokinetikájára A lenakapavir a CYP3A, a P-gp és az UGT1A1 szubsztrátja. A CYP3A, P-gp és UGT1A1 erős induktorai jelentősen csökkenthetik a lenakapavir plazmakoncentrációját, ami a lenakapavir hatásosságának csökkenéséhez vezethet. A lenakapavir és az erős CYP3A-, P-gp és UGT1A1induktorok együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A közepesen erős CYP3A- és a P-gpinduktorok csökkenthetik a lenakapavir plazmakoncentrációját. A lenakapavir és a közepesen erős CYP3A- és a P-gp-induktorok egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont). Az erős CYP3A-, P-gp és UGT1A1-inhibitorok együttes alkalmazása (azaz mindhárom útvonal gátlása) jelentősen megnövelhetik a lenakapavir plazmakoncentrációját, ezért az egyidejű alkalmazás nem ajánlott (lásd 4.4 pont). Az erős CYP3A4-inhibitorok önmagukban vagy erős CYP3A4- és P-gp-inhibitorok együttes alkalmazása nem eredményezik a lenakapavir expozíció klinikailag jelentős növekedését. A lenakapavir hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára A lenakapavir a CYP3A mérsékelt inhibitora és P-gp-inhibitor. Körültekintés ajánlott, ha a lenakapavirt szűk terápiás indexű, érzékeny CYP3A- és/vagy P-gp-szubsztráttal egyidejűleg alkalmazzák. A lenakapavir klinikailag nem gátolja jelentősen a mellrák-rezisztencia fehérjét (BCRP), és nem gátolja jelentősen a szerves anion-transzporter polipeptideket (OATP). A lenakapavirral kapcsolatos klinikai gyógyszerkölcsönhatási adatok az orális lenakapavirral végzett vizsgálatokból származnak. A subcutan lenakapavirral kapcsolatban klinikai gyógyszerkölcsönhatási adatok nem állnak rendelkezésre.

2. táblázat: A Yeytuo és más gyógyszerek között fellépő interakciók

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A lenakapavirral történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra

Az AUC-, Cmax-értékekben vonatkozó ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

ANTIMIKOBAKTERIÁLIS SZEREK

a,b Rifampicin Lenacapavir: Az egyidejű alkalmazás (600 mg naponta egyszer) AUC: ↓84% ellenjavallt (lásd 4.3 pont). (erős CYP3A-induktor, valamint Cmax: ↓55% a P-gp és az UGT induktora)

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A lenakapavirral történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra

Az AUC-, Cmax-értékekben vonatkozó ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

ANTIKONVULZÍV SZEREK

Karbamazepin Az interakciót nem vizsgálták. Az egyidejű alkalmazás Fenitoin ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Oxkarbazepin A karbamazepin, oxkarbazepin, Egyidejű alkalmazás nem ajánlott Fenobarbitál fenobarbitál vagy fenitoin (lásd 4.4 pont). lenakapavirral történő egyidejű alkalmazása csökkentheti a Megfontolandó az alternatív lenakapavir plazmakoncentrációját. antikonvulzív szerek alkalmazása.

GYÓGYNÖVÉNYKÉSZÍTMÉNYEK

Közönséges orbáncfű Az interakciót nem vizsgálták. Az egyidejű alkalmazás (Hypericum perforatum) ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A közönséges orbáncfűvel történő egyidejű alkalmazás csökkentheti a lenakapavir plazmakoncentrációját.

ANTIRETROVIRÁLIS SZEREK

b,c,d

Atazanavir/kobicisztát	Lenakapavir:	A lenakapavir és erős CYP3A-,
(300 mg/150 mg naponta	AUC: ↑ 321%	P-gp- és UGT1A1-inhibitorok
egyszer) (a CYP3A erős	Cmax: ↑ 560%	egyidejű alkalmazása nem ajánlott

inhibitora, valamint az UGT1A1 (lásd 4.4 pont). és P-gp inhibitora)

b,c,d Efavirenz Lenakapavir: Egyidejű alkalmazás nem ajánlott (600 mg naponta egyszer) AUC:↓ 56% (lásd 4.4 pont). (a CYP3A közepesen erős Cmax:↓ 36% induktora és a P-gp induktora)

b,c,d Kobicisztát Lenakapavir: Nem szükséges a lenakapavir (150 mg naponta egyszer) (a AUC: ↑ 128% dózisának módosítása. CYP3A erős inhibitora és a P-gp Cmax:↑ 110% inhibitora)

b,c,d

Darunavir/kobicisztát	Lenakapavir:
(800 mg/150 mg naponta	AUC:↑ 94%
egyszer) (a CYP3A erős	Cmax:↑ 130%

inhibitora és a P-gp inhibitora és induktora)

c,e Tenofovir-alafenamid Tenofovir-alafenamid: Nem szükséges a tenofovir- (25 mg) AUC:↑ 32% alafenamid dózisának módosítása. (a P-gp szubsztrátja) Cmax:↑ 24% f Tenofovir: AUC:↑ 47% Cmax:↑ 23%

ERGOTSZÁRMAZÉKOK

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A lenakapavirral történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra

Az AUC-, Cmax-értékekben vonatkozó ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

FOSZFODIÉSZTERÁZ-5- (PDE-5) GÁTLÓK

Szükség szerint: legfeljebb

10 mg 72 óránként

Napi egyszeri használatra: a

dózis nem haladhatja meg a 2,5 mg-ot

KORTIKOSZTEROIDOK (szisztémás)

Dexametazon Az interakciót nem vizsgálták. A lenakapavir olyan Hidrokortizon/kortizon kortikoszteroidokkal történő

A kortikoszteroidok	egyidejű alkalmazása, amelyek
plazmakoncentrációja	expozícióját a CYP3A-inhibitorok
megemelkedhet, ha lenakapavirral	jelentősen megnövelik, növelheti
egyidejűleg alkalmazzák azokat.	a Cushing-szindróma és a

mellékvese-szuppresszió

A lenakapavir plazmakoncentrációja	kockázatát. A legkisebb kezdő
csökkenhet, ha szisztémás	dózissal kezdje, és óvatosan
dexametazonnal együtt alkalmazzák.	titrálja, miközben figyelemmel

kíséri a biztonságosságot. Óvatosság indokolt, ha a szisztémás dexametazont lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák, különösen hosszútávú alkalmazás esetén. Megfontolandó más kortikoszteroidok alkalmazása.

HMG-CoA REDUKTÁZ-GÁTLÓK

Lovasztatin Az interakciót nem vizsgálták. A legkisebb kezdő dózissal kezdje Szimvasztatin a lovasztatint és a szimvasztatint,

Ezeknek a gyógyszereknek a	és óvatosan titrálja, miközben
plazmakoncentrációja	figyelemmel kíséri a
megemelkedhet, ha lenakapavirral	biztonságosságot (például
egyidejűleg alkalmazzák azokat.	myopathia).

Atorvasztatin Nem szükséges az atorvasztatin dózisának módosítása.

c,e

Pitavasztatin (2 mg egyszeri	Pitavasztatin:	Nem szükséges a pitavasztatin és
dózis; egyidejűleg vagy 3 nappal	AUC: ↔	a rozuvasztatin dózisának
a lenakapavir után)	Cmax: ↔	módosítása.

(OATP-szubsztrát)

c,e

Rozuvasztatin (5 mg egyszeri	Rozuvasztatin:
dózis)	AUC:↑ 31%
(BCRP- és OATP-szubsztrát)	Cmax:↑ 57%

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A lenakapavirral történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra

Az AUC-, Cmax-értékekben vonatkozó ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

ANTIARRHYTHMIÁS SZEREK

NYUGTATÓK/ALTATÓK

c,e

Midazolám (2,5 mg egyszeri	Midazolám:	Óvatosság indokolt, ha a
dózis; szájon át; egyidejű	AUC: ↑ 259%	midazolámot vagy a triazolámot a
alkalmazás)	Cmax: ↑ 94%	lenakapavirral egyidejűleg

(CYP3A-szubsztrát) alkalmazzák. o 1-hidroximidazolám : AUC: ↓ 24% Cmax: ↓ 46%

c,e

Midazolám (2,5 mg egyszeri	Midazolám:
dózis; szájon át; 1 nappal a	AUC: ↑ 308%
lenakapavir után)	Cmax: ↑ 116%

(CYP3A-szubsztrát) o 1-hidroximidazolám : AUC: ↓ 16% Cmax: ↓ 48%

Triazolám Az interakciót nem vizsgálták. A triazolám plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák.

ANTIKOAGULANSOK

Direkt hatású orális Az interakciót nem vizsgálták. A lehetséges vérzésveszély miatt antikoagulánsok szükség lehet a DOAC dózisának

(DOAC-ok)	A DOAC plazmakoncentrációja	módosítására. A közepesen erős
Rivaroxabán	megemelkedhet, ha lenakapavirral	CYP3A-inhibitorokkal és/vagy
Dabigatrán	egyidejűleg alkalmazzák.	Pg-p-inhibitorokkal való

Edoxabán kombinációval kapcsolatos további információkért olvassa el a DOAC alkalmazási előírását.

ANTIFUNGÁLIS SZEREK

a,b,h Vorikonazol (400 mg naponta Lenakapavir: Nem szükséges a lenakapavir kétszer/200 mg naponta kétszer) AUC:↑ 41% dózisának módosítása. (erős CYP3A-inhibitor) Cmax: ↔

Itrakonazol Az interakciót nem vizsgálták. Ketokonazol A lenakapavir plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha itrakonazollal vagy ketokonazollal egyidejűleg alkalmazzák.

H2-RECEPTOR-ANTAGONISTÁK

a,b Famotidin (40 mg naponta Famotidin: Nem szükséges a famotidin egyszer, 2 órával a lenakapavir AUC: ↑ 28% dózisának módosítása. előtt) Cmax: ↔

Gyógyszerek terápiás terület A koncentrációkra gyakorolt A lenakapavirral történő

szerinti felsorolása hatások. egyidejű alkalmazásra

Az AUC-, Cmax-értékekben vonatkozó ajánlás

bekövetkezett átlagos százalékos

változás

ORÁLIS VAGY HOSSZÚ HATÁSÚ FOGAMZÁSGÁTLÓK

Hosszú hatású fogamzásgátlók:	A hosszú hatású fogamzásgátlók	Az orális vagy hosszú hatású
Medroxiprogeszteron-acetát	expozíciójában klinikailag releváns	fogamzásgátlók dózisának
Etonogesztrel	változásokat nem figyeltek meg.	módosítása nem szükséges.

Noretiszteron-enantát

NEMI MEGERŐSÍTŐ HORMONOK (női vagy férfi nemi jelleg megerősítésére)

Antiandrogének Az interakciót nem vizsgálták. Progesztogén Ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációja megemelkedhet, ha lenakapavirral egyidejűleg alkalmazzák őket. a Éhgyomorra. b Ezt a vizsgálatot 300 mg lenakapavir egyszeri szájon át történő alkalmazásával végezték. c Étkezés után. d Ezek az antiretrovirális gyógyszerek a hivatkozott enzimek/transzporterek szubsztrátjai, és nem adhatók együtt lenakapavirral PrEP során. e Ezt a vizsgálatot 600 mg lenakapavir egyszeri dózisával végezték, 2 napon keresztül napi kétszeri, orálisan alkalmazott, 600 mg-os telítő kezelést követően, egyszeri 600 mg-os lenakapavir dózist adtak be minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszerrel. f A tenofovir-alafenamid in vivo tenofovirrá alakul. g A midazolám fő aktív metabolitja. h Ezt a vizsgálatot a vorikonazol 400 mg-os telítő dózisával egy napig naponta kétszer, majd naponta kétszer 200 mg-os fenntartó dózissal végezték.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes személyek Ha egy nő terhességet tervez, meg kell beszélni a Yeytuo terhesség alatti alkalmazásának megkezdésével vagy folytatásával kapcsolatos előnyöket és kockázatokat. Terhesség A lenakapavir terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott adat (130 születési kimenetel) áll rendelkezésre. A Yeytuo injekciót kapó résztvevőknél a terhességgel kapcsolatos nemkívánatos eredmények aránya hasonló volt a jelentett háttérértékekhez. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Yeytuo alkalmazása terhesség alatt akkor fontolható meg, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

Szoptatás A lenakapavir jelen van a humán anyatejben. A lenakapavir alacsony koncentrációban mutatható ki olyan csecsemőknél, akiket Yeytuo alkalmazása alatt teherbe esett anyák szoptattak (lásd 5.2 pont). A lenakapavir újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatásáról nem áll rendelkezésre elegendő információ. A Yeytuo alkalmazása szoptatás alatt akkor fontolható meg, ha a várható előny meghaladja a gyermekre gyakorolt potenciális kockázatot. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a lenakapavirnak a férfiak vagy nők termékenységére gyakorolt hatásairól. Állatokkal végzett vizsgálatok során a lenakapavir nem gyakorolt hatást a hímek vagy nőstények termékenységére (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Yeytuo várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A PURPOSE 1 és PURPOSE 2 vizsgálatokban felnőtteknél és serdülőknél nem azonosítottak a lenakapavir orális alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásokat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén a személyt monitorozni kell a mellékhatások jelei és tünetei tekintetében. A Yeytuo túladagolásának kezelése általános szupportív intézkedésekből áll, amelybe beletartozik az élettani paraméterek monitorozása, valamint a személy klinikai állapotának megfigyelése. Mivel a lenakapavir erősen kötődik fehérjékhez, nem valószínű, hogy dialízissel jelentős mértékben eltávolítható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

PURPOSE 1 A vizsgálatot szexuálisan aktív, cisznemű nőknél végezték. A résztvevőket 2:2:1 arányban a randomizálták lenakapavir javasolt adagolási rendje szerinti kezelésre (lásd 1. táblázat, 4.2 pont a Yeytuo oldatos injekció alkalmazási előírásában; n = 2134), naponta egyszer emtricitabin/tenofoviralafenamid (FTC/TAF) (n = 2136) vagy naponta egyszer emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF) (n = 1068) kezelésre. A résztvevők medián életkora 21 év volt (tartomány: 16–26 év), és 99,9%-uk fekete bőrű volt. A randomizált résztvevők kiindulási jellemzői hasonlóak voltak a szűrt populációéhoz. A lenakapavir hatásosságát a lenakapavir csoportban és az FTC/TDF csoportban megfigyelt HIV-1 incidencia összehasonlításával állapították meg. A lenakapavir csoportban egyetlen résztvevőnél sem (0%) fordult elő HIV-1-fertőzés, míg az FTC/TDF csoportban 16 (1,5%) résztvevőnél fordult elő. A lenakapavir 100%-kal csökkentette a HIV-1-fertőzés kockázatát az FTC/TDF-hez képest, ezzel igazolva szuperioritását (3. táblázat).

3. táblázat: A HIV-1-fertőzés általános eredményei a PURPOSE 1 vizsgálatban

Lenakapavir FTC/TDF Arány (95%-os CI)

n = 2134 n = 1068

Személy év 1939 949 -

Lenakapavir/ FTC/TDF:

HIV-1-fertőzések 0 16

0,000 (0,000; 0,101)

(incidencia/100 személy év) (0,00) (1,69)

p < 0,0001 CI = konfidenciaintervallum PURPOSE 2 A vizsgálatot szexuálisan aktív cisznemű férfiak, transznemű nők, transznemű férfiak és nem bináris nemű személyek körében végezték. A résztvevőket 2:1 arányban randomizálták a lenakapavir javasolt adagolási rendjére (lásd 1. táblázat, 4.2 pont a Yeytuo oldatos injekció alkalmazási előírásában; n = 2179) vagy naponta egyszer FTC/TDF-vel való kezelésre (n = 1086). A résztvevők medián életkora 29 év volt (tartomány: 17–74 év); 33% fehér, 27% fekete, 13% ázsiai, 63% spanyol/latin-amerikai, 22% nemi identitásukban diverz (transznemű nők, transznemű férfiak és nem bináris neműek), 1% pedig 65 év feletti volt. A randomizált résztvevők kiindulási jellemzői hasonlóak voltak a szűrt populációéhoz. A lenakapavir hatásosságát a lenakapavir csoportban és az FTC/TDF csoportban megfigyelt HIV-1 incidencia összehasonlításával állapították meg. HIV-1-fertőzéseket 2 (0,1%) résztvevőnél figyeltek meg a lenakapavir csoportban, míg az FTC/TDF csoportban 9 (0,8%) résztvevőnél. A lenakapavir 89%-os csökkenést eredményezett az FTC/TDF-hez képest, ezzel igazolva szuperioritását (4. táblázat). A lenakapavirt kapó két résztvevőnél a HIV-1-fertőzést standard szerológiai HIV-teszttel diagnosztizálták.

4. táblázat: A HIV-1-fertőzés általános eredményei a PURPOSE 2 vizsgálatban

[Lenakapavir] FTC/TDF Arány (95%-os CI)

n = 2179 n = 1086

Személy év 1938 967 -

Lenakapavir/ FTC/TDF:

HIV-1-fertőzések 2 9

0,111 (0,024; 0,513)

(incidencia/100 személy év) (0,1) (0,93)

p = 0,00245 CI = konfidenciaintervallum

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Subcutan alkalmazás A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a lenakapavir abszolút biohasznosulása subcutan alkalmazás után 91% volt. A subcutan alkalmazott lenakapavir gyógyszerdepót képez, amelyből a lenakapavir lassan szabadul fel a beadás helyéről, és a maximális plazmakoncentráció 84 nappal a dózis beadása után jelentkezik. Szájon át történő alkalmazás A lenakapavir orális beadást követően felszívódik, a maximális plazmakoncentráció körülbelül 4 órával a lenakapavir beadása után alakul ki. A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a lenakapavir orális beadását követően az abszolút biohasznosulás alacsony (körülbelül 4–7%). A lenakapavir a P-gp szubsztrátja. A lenakapavir AUC, Cmax és tmax értékei összehasonlíthatóak voltak alacsony zsírtartalmú (~400 kcal, 25% zsír) vagy magas zsírtartalmú (~1000 kcal, 50% zsír) étkezés után az éhgyomri állapotokhoz képest. Az orális lenakapavir étkezéstől függetlenül is alkalmazható. Farmakokinetikai paraméterek A lenakapavir populációs farmakokinetikai paramétereinek becslései (legalább 35 kg testtömegű) felnőtteknek és serdülőknek történő orális és subcutan alkalmazás után az 5. táblázatban találhatók. Hasonló expozíció érhető el, ha a lenakapavirt subcutan adják be a hasba vagy a combba.

5. táblázat: A lenakapavir farmakokinetikai paraméterei felnőtteknél és serdülőknél, a Yeytuo

orális és subcutan alkalmazása után

Paraméter 1. naptól a 26. hét végéig Egyensúlyi

átlag

a,b

(%CV)

AUCtau 188 112 (41,0) 257 332 (38,7) (h•ng/ml)

Cmax 73,8 (55,6) 82,5 (48,4) (ng/ml)

Cmélyponti 27,0 (58,3) 37,0 (60,7) (ng/ml) CV = variációs együttható a Szimulált expozíciók populációs PK analízis segítségével. b A lenakapavir átlagos plazmakoncentrációja elérte a 4-es gátló quotienst (IQ4; az in vitro fehérjével korrigált 95%-os hatékony koncentráció 4-szerese) a szükséges kezdő adagolás 2. napjáig jelentős antivirális aktivitással társult, és a 26 hetes adagolási intervallum alatt IQ4 felett maradt. Eloszlás A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a lenakapavir egyensúlyi eloszlási térfogata 1657 liter volt. A lenakapavir erősen kötődik a plazmafehérjékhez (99,8%).

Szoptatás A Yeytuo-t kapó résztvevőknél (n = 102 megfeleltetett pár) a humán anyatejben mért lenakapavir koncentrációjának mediánja (Q1, Q3) az anyai plazmához viszonyítva 0,52 (0,38; 0,77) volt. Csecsemőknél a plazmakoncentráció mediánja (Q1, Q3) (n = 98) 1,63 ng/ml (0,87; 2,85) volt, a megfeleltetett anyai plazmakoncentráció mediánjával (Q1, Q3) (n = 96) 65,65 ng/ml (46,00; 91,10) összehasonlítva. A lenakapavir medián (Q1, Q3) csecsemő-anya aránya a Yeytuo injekciót kapó résztvevők által anyatejjel táplált csecsemőknél (n = 98 megfeleltetett pár) 0,02 (0,01; 0,05) volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A lenakapavir hagyományos genotoxicitási vizsgálatokban nem volt mutagén vagy klasztogén. A lenakapavir nem volt rákkeltő egy 6 hónapos rasH2 transzgenikus egereknél végzett vizsgálatban 13 hetente egyszer, legfeljebb 300 mg/ttkg dózisban, ami körülbelül 88-szor akkora expozíciót eredményezett, mint a javasolt humán dózis (recommended human dose, RHD) esetén. Egy patkányoknál végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban lenakapavir-kezelés fibrosissal és gyulladással társuló subcutan primer sarcomát indukált az injekció beadásának helyén azoknál az állatoknál, amelyek 13 hetente 927 mg/ttkg dózisban kapták a kezelést. A nagy dózisban adott kezelés során 110 állatból 11-nél alakult ki sarcoma azon állatoknál, amelyeken legfeljebb 16 injekciós beadási hely volt – ez az összes injekciós beadási helyre vetítve < 1%-os incidenciának felel meg, a nagy dózist kapó állatoknál. A gyógyszer koncentrációját a depóinjekció beadási helyein nehéz meghatározni, de szisztémásan a 927 mg/ttkg dózis az RHD-nél mért humán expozíció 44-szeresének felel meg. A megfigyelhető mellékhatást még nem okozó dózisszint (no-observed-adverse-effectlevel, NOAEL), a 309 mg/ttkg-os dózis, az RHD-nél mért humán expozíció 25-szörösének felel meg. A patkányok hajlamosak a sarcoma kialakulására a subcutan injekció beadásának helyén, azonban a klinikai jelentőségét nem lehet kizárni, figyelembe véve a gyógyszernek az injekciós beadási helyről történő lassú felszabadulását az embereknél. A lenakapavir szisztémás expozíciójával összefüggésben semmilyen dózisnál nem fordult elő neoplasma. A vemhesség alatt lenakapavirral kezelt patkány és nyúl anyaállatok utódainál nem észleltek a fejlődési végpontokra kifejtett, toxikológiailag szignifikáns hatásokat. Nem észleltek a hím és nőstény patkányok termékenységére kifejtett hatást az RHD melletti humán expozíció legfeljebb 9-szeresének (hímek) és 6-szorosának (nőstények) megfelelő lenakapavirexpozíció mellett. Patkányoknál és nyulaknál az RHD-nél mért humán expozíció legfeljebb 20szorosánál, illetve 159-szeresénél nem észleltek az embriofötalis fejlődésre kifejtett hatást. Patkányoknál a pre- és posztnatális fejlődést nem befolyásolta az RHD-nél mért humán expozíció legfeljebb 6-szorosa.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag mannit (E421) mikrokristályos cellulóz (E460) kroszkarmellóz-nátrium (E468) kopovidon magnézium-sztearát (E572) poloxamer

Filmbevonat poli(vinil-alkohol) (E1203) titán-dioxid (E171) makrogol (E1521) talkum (E553b) sárga vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Yeytuo tablettákat poliészter tekerccsel és deszikkánssal ellátott fehér, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) üvegbe csomagolják. Minden üveg indukciós zárral ellátott, alumínium borítású béléssel rendelkező, fehér, biztonsági záras, folyamatos menetes polipropilén csavaros kupakkal van lezárva. Kiszerelés: 4 tabletta.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/25/1976/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. augusztus 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (https://www.ema.europa.eu) érhető el.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.