1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
Yttriga radiogyógyszerészeti prekurzor, oldat.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
90 1 ml steril oldat 0,1 – 300 GBq ittriumot ( Y) tartalmaz a hivatkozási napon és időpontban (mely 90 90 0,005 – 15 mikrogramm ittriumnak [ Y] felel meg) ([ Y]-klorid formájában). 90 Egy 3 ml-es injekciós üveg 0,1 – 300 GBq-t tartalmaz, mely 0,005 – 15 mikrogramm ittriumnak ( Y) felel meg a hivatkozási napon és időpontban. A térfogat 0,02 – 3 ml. Egy 10 ml-es injekciós üveg 0,1 – 300 GBq-t tartalmaz, mely 0,005 – 15 mikrogramm ittriumnak 90 ( Y) felel meg a hivatkozási napon és időpontban. A térfogat 0,02 – 5 ml. Az elméleti fajlagos 90 aktivitás 20 GBq/mikrogramm ittrium ( Y) (lásd 6.5 pont). 90 90 Az ittrium( Y)-klorid radioaktív prekurzorának, a stroncium ( Sr) izotópnak a bomlásával keletkezik. Bomlása során 2,281 MeV (99,98 %) maximális energiájú béta sugárzást bocsát ki és stabil 90 90 cirkóniummá ( Zr) alakul. Az ittrium( Y) felezési ideje 2,67 nap (64,1 óra). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban..
3. GYÓGYSZERFORMA
Radiogyógyszerészeti prekurzor, oldat. Tiszta, színtelen, lebegő részecske-szennyezőktől mentes oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Csak az erre a radioizotóppal történő radiojelzésre speciálisan kifejlesztett és engedélyezett hordozómolekulák radioaktív jelzésére használható. Radiogyógyszerészeti prekurzor – Betegeken közvetlenül nem alkalmazható.
4.2 Gyógyszeradagolás és alkalmazás
Az Yttrigát csak olyan szakorvosok használhatják, akik tapasztalattal rendelkeznek az in vitro radiojelzésben. Gyógyszeradagolás 90 A radiojelzéshez szükséges Yttriga mennyisége és a későbbiekben beadott ittrium ( Y)-jelzett gyógyszerkészítmény mennyisége függ az aktuálisan radiojelzett készítménytől és annak felhasználási céljától. A radiojelzésre használatos egyes gyógyszerkészítmények Alkalmazási előírásából/Betegtájékoztatójából többet is megtudhat. Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók Az Yttriga olyan gyógyszerkészítmények in vitro radiojelzéséhez készült, melyeket a radioaktív jelzést követően alkalmaznak az előírt módon. A készítmény elkészítésével kapcsolatos további információkat lásd a 12. pontban.
4.3 Ellenjavallatok
Az Yttriga nem adható be közvetlenül a betegbe. Az Yttriga alkalmazása a következő esetekben nem ajánlott: 90
- Ittrium( Y)-kloridra vagy a segédanyagok bármelyikére való túlérzékenység esetén.
90 Az ittriummal ( Y)-jelzett gyógyszerek az alábbi esetben ellenjavalltak:
- igazolt vagy gyanított terhesség esetén, vagy akkor, ha a terhességet nem zárták ki (lásd
4.6 pont). 90 Az Yttriga radiojelzésével készült ittrium ( Y)-jelzett gyógyszerkészítmények ellenjavallatáról a radiojelzésre használatos egyes gyógyszerkészítmények Alkalmazási előírásából/Betegtájékoztatójából többet is megtudhat.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az Yttriga injekciós üvegének tartalmát nem szabad a betegnek közvetlenül beadni, hanem olyan hordozómolekulák radiojelzéséhez kell alkalmazni, mint például a monoklonális antitestek, peptidek vagy más szubsztrátumok. A radiogyógyszereket csakis arra jogosult személyek vehetik át, használhatják és adagolhatják meghatározott klinikai körülmények között, valamint az átvétel, a tárolás, a használat, a szállítás és a megsemmisítés a vonatkozó hatóságok megfelelő engedélyeinek rendelkezései szerint kell hogy történjen. A radiogyógyszereket úgy kell elkészíteni, hogy az megfeleljen mind a sugárzásbiztonsági, mind pedig a gyógyszerészeti minőségi előírásoknak. 90 Az Yttriga radiojelzésével készült ittrium ( Y)-jelzett gyógyszerkészítményekkel kapcsolatos különleges figyelmeztetésekről és óvintézkedésekről a radiojelzésre használatos egyes gyógyszerkészítmények Alkalmazási előírásából/Betegtájékoztatójából többet is megtudhat. A radioaktív gyógyszerkészítmények alkalmazásánál különös figyelmet kell fordítani azokra az esetekre, amikor gyermekeken, vagy serdülőkön alkalmazzuk azokat (2-től 16 éves korig).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
90 Még nem vizsgálták meg az ittrium( Y)-klorid más gyógyszerkészítményekkel való kölcsönhatását, mert az Yttriga prekurzor oldat, mely gyógyszerkészítmények radiojelzésére használatos. 90 Az ittrium ( Y)–jelzett gyógyszerkészítményekkel kapcsolatos kölcsönhatásokról a jelzésre használatos egyes gyógyszerkészítmények Alkalmazási előírásából/Betegtájékoztatójából többet is megtudhat.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és azt követően. Terhesség 90 Az ittriummal ( Y)-jelzett gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt igazolt vagy gyanított terhesség esetén, vagy akkor, ha a terhességet nem zárták ki (lásd 4.3 pont). Szoptatás Egy radioaktív gyógyszernek egy szoptató anyánál történő alkalmazása előtt meg kell fontolni, hogy ésszerű-e elhalasztani a vizsgálatot addig, amíg az anya abba nem hagyja a szoptatást. Ha az
alkalmazása halaszthatatlan, akkor a szoptató anyának azt kell javasolni, hogy hagyja abba a szoptatást. 90 Az ittriummal ( Y)-jelzett gyógyszerek terhesség és szoptatás ideje alatt történő alkalmazására vonatkozóan további információk az izotóppal jelzett gyógyszer Alkalmazási előírásában találhatók. Termékenység 90 Egy ittriummal ( Y)-jelzett gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos, a termékenységre vonatkozó további információk az izotóppal jelzett gyógyszer Alkalmazási előírásában találhatók.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
90 Az ittrium ( Y)–jelzett gyógyszerkészítmények kezelését követő hatások a gépjárművezetői és gépkezelői képességekre a radiojelzésre használatos egyes gyógyszerkészítmények Alkalmazási előírásában/Betegtájékoztatójában lesznek részletezve.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
90 Az Yttriga radioaktív jelzésével készített ittrium ( Y)–jelzett gyógyszerkészítmények intravénás beadását követő lehetséges mellékhatások mindig az adott gyógyszerkészítménytől függenek. Erről a radiojelzésre használatos egyes gyógyszerkészítmények Alkalmazási előírásából/ Betegtájékoztatójából többet is megtudhat. Minden beteg esetén az ionizáló sugárzás alkalmazását a várható klinikai előnyökkel kell igazolni. Az alkalmazott beavatkozásnak olyannak kell lennie, hogy a kapott sugárdózis a lehető legalacsonyabb legyen, ugyanakkor sikerüljön elérni a kitűzött kezelési célokat. Az ionizáló sugárzás esetlegesen rákos megbetegedéshez, vagy örökletes zavarok kialakulásához vezethet. A kezelés során leadott sugárdózis daganatok, és mutációk gyakoribb előfordulását eredményezheti. Minden esetben meg kell bizonyosodni arról, hogy a sugárzás kockázata kisebb legyen, mint a betegség kockázata. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
90 Az Yttriga nem kellő körültekintő alkalmazása esetén a szabad ittrium ( Y)-klorid jelenléte fokozott csontvelő toxicitást és vérképző szternális sejt károsodást okozhat. Ezért az Yttriga nem kellő körültekintéssel végzett használata esetén a beteg radiotoxicitását azonnali (egy órán belüli) beavatkozással kell kezelni, mely során kelátképzőket, pl. Ca-DTPA-t vagy Ca-EDTA-t tartalmazó készítményeket kell beadni, hogy a radionuklid minél előbb kiürüljön a szervezetből. A következő készítményeket kötelező készleten tartani azokban az intézményekben, ahol Yttrigát használnak a hordozó molekulák jelzésére gyógyászati céllal:
- Ca-DTPA (trinátrium-kalcium-dietilén-triamin-pentaacetát) vagy
- Ca-EDTA (kalcium-dinátrium-etilén-diamin-tetraacetát)
Ezek a kelátképzők csökkentik az ittrium radiotoxicitását azáltal, hogy kicserélődik egy kalcium ion és egy ittrium és vízben oldódó komplexek jönnek létre a kelátképzőkkel (DTPA, EDTA). Ezeket a komplexeket a vese gyorsan kiüríti.
1 g kelátképzőt kell lassan, 3-4 perc alatt intravénásan beinjekciózni, vagy infúzióval beadni (1 g 100 – 250 ml dextrózban vagy normál konyhasóoldatban). A kelatáló-képesség a beadás után egy órán belül a legnagyobb, amikor is a radionuklid vérkeringésben, vagy a szövetekben található folyadékban és a plazmában van. Azonban ha egy óránál később kerül sor a kelátképzők bevitelére, alkalmazásuk akkor is hatékony, bár csökkentett mértékben. Az intravénás alkalmazást nem szabad két óránál tovább halogatni. Minden esetben a beteg vérének paramétereit folyamatosan figyelni kell és a megfelelő intézkedéseket végre kell hajtani, ha a csontvelő sejtjei bizonyítottan károsodnak. 90 A szabad ittrium ( Y) toxicitását, mely a terápia közben a jelzett biomolekuláról in vivo válik le, kelátképzők utólagos beadásával lehet csökkenteni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb terápiás radioaktív készítmények, ATC kód: {kód}, V10X 90 Az ittrium ( Y)-jelzett, Yttriga radioaktív jelzéssel készült gyógyszerkészítmények farmakodinámiás tulajdonságai a jelzendő gyógyszerkészítmények tulajdonságaitól függenek. Az adott készítmény Alkalmazási előírásában/Betegtájékoztatójában több információhoz is juthat.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
90 Az ittrium ( Y)-jelzett, Yttriga radioaktív jelzéssel készült gyógyszerkészítmények farmakokinetikai tulajdonságai a jelzett gyógyszerkészítmény tulajdonságaitól függenek. 90 A patkányoknál az intravénás bevitel után az ittrium ( Y)-klorid gyorsan kiürül a vérből. Az 1. és a
- óra eltelte között a vér radioaktivitása a beadott aktivitás 11,0%-áról 0,14%-ra csökken. A két fő
90 szerv, ahol az ittrium( Y)-klorid szétoszlik, a máj és a csontok. A májban a beadott aktivitás 18%-a 5 percen belül felszívódik. Ekkor a máj aktivitás felvétele 8,4%-ra csökken az injekciót követő 24 órában. A csontban a beadott aktivitás százalékaránya az első 5 percben jellemző 3,1%-ról a következő 6 órában tapasztalható 18%-ra emelkedik, majd idővel újra csökken. A székleten és a vizeleten keresztül történő ürülés lassú: a bevitt aktivitás kb. 31%-a kerül ki a szervezetből 15 nap alatt.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
90 Az ittrium ( Y)-jelzett, Yttriga radiojelzéssel készült gyógyszerkészítmények toxikológiai tulajdonságai a jelzett gyógyszerkészítmény tulajdonságaitól függenek. 90 Nincsenek rendelkezésre álló adatok sem az ittrium ( Y)-klorid toxicitásáról, sem az állatok szaporodási képességére gyakorolt hatásáról, sem a mutagén vagy rákkeltő hatásáról.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Sósav (0,04 M)
6.2 Inkompatibilitások
A gyógyszerkészítmények, mint például a monoklonális antitestek, peptidek vagy más szubsztrátumok 90 ittrium ( Y)-kloriddal történő radiojelzése nagyon érzékeny az akár csak nyomokban jelenlévő
fémszennyeződésekre is. Fontos, hogy minden üveg, fecskendő tű, stb., amit a jelzett gyógyszerkészítmények előállításához használnak, alaposan meg legyen tisztítva, hogy ilyen fémszennyeződés ne fordulhasson elő. Csak olyan fecskendő tűt (pl. nem fémből készült) szabad használni, mely bizonyítottan ellenálló híg savval szemben, hogy minimálisra csökkenthessük a maradványanyag fémszennyeződést.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
A gyártástól számított 12 napig.
6.4 Különleges tárolási előírások
A tárolás a radioaktív anyagok tárolására vonatkozó országos rendelkezéseknek megfelelően kell, hogy történjen.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Színtelen, 3 ml-es I-es típusú üvegből készült injekciós üveg V-alakú aljjal vagy színtelen, 10 ml-es I-es típusú üvegből készült injekciós üveg lapos aljjal szilikondugóval, alumínium kupakkal lezárva. Kiszerelés: 1 injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Az injekciós üvegben nagy nyomás uralkodhat a radiolízis miatt (lásd 12. pont).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 D-13125 Berlin Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/05/322/001 (3 ml-es, V-alakú injekciós üveg) EU/1/05/322/002 (10 ml-es, lapos aljú injekciós üveg)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006/01/19 A megújítás dátuma: 2011/01/06
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
90 A különböző szerveket ért sugárdózis az ittrium ( Y)-jelzett készítmény intravénás beadását követően az adott radiojelzett készítménytől függ. Minden radiojelzett gyógyszerkészítmény beadását követő
várható sugárterhelésről további információkat tudhat meg az adott készítmény Alkalmazási előírásában/Betegtájékoztatójában. 90 Az alábbi, várható sugárterhelést ismertető táblázatból kiderül, hogy a nem kötött ittrium ( Y) 90 mennyiben járul hozzá a sugárdózishoz, mely az ittrium ( Y)-jelzett készítmény bevitelét követően jön létre, vagy az Yttriga véletlenszerű intravénás beinjekciózásából ered. A várható sugárterhelés becslése patkányokon végzett eloszlási tanulmány alapján készült és a számítások a MIRD/ICRP 60 ajánlás alapján történtek. A mérésekhez alkalmazott időintervallumok 5 perc, 1, 6, 24, 96 és 360 óra voltak.
A beadott aktivitásra vonatkoztatott abszorbeált dózis (mGy/MBq)
Szerv Felnőtt 15 éves 10 éves 5 éves korig 1 éves korig Újszülött
(70 kg) korig korig (17 kg) (10 kg) (5 kg)
(50 kg) (30 kg)
| Mellékvesék | 7,23 E-01 | 1,09 E+00 | 2,53 E+00 | 3,62 E+00 | 7,23 E+00 | 2,17 E+01 |
| Vér | 4,20 E-02 | 6,29 E-02 | 1,47 E-01 | 2,10 E-01 | 4,19 E-01 | 1,26 E+00 |
| Csontvelő | 2,58 E+00 | 3,88 E+00 | 9,05 E+00 | 1,29 E+01 | 2,58 E+01 | 7,75 E+01 |
| Agy | 8,60 E-03 | 1,29 E-02 | 3,01 E-02 | 4,30 E-02 | 8,60 E-02 | 2,58 E-01 |
| Test | 5,82 E-01 | 8,72 E-01 | 2,04 E+00 | 2,91 E+00 | 5,82 E+00 | 1,75 E+01 |
| Vastagbél | 2,30 E-02 | 3,46 E-02 | 8,06 E-02 | 1,15 E-01 | 2,30 E-01 | 6,91 E-01 |
| Combcsont | 7,76 E+00 | 1,16 E+01 | 2,72 E+01 | 3,88 E+01 | 7,76 E+01 | 2,33 E+02 |
Gyomor-bél
| tartalom | 1,22 E-01 | 1,83 E-01 | 4,26 E-01 | 6,09 E-01 | 1,22 E+00 | 3,66 E+00 |
| Szív | 2,53 E-01 | 3,79 E-01 | 8,85 E-01 | 1,26 E+00 | 2,53 E+00 | 7,59 E+00 |
| Csípőbél | 1,16 E-02 | 1,74 E-02 | 4,06 E-02 | 5,81 E-02 | 1,16 E-01 | 3,48 E-01 |
| Vesék | 2,35 E+00 | 3,53 E+00 | 8,24 E+00 | 1,18 E+01 | 2,35 E+01 | 7,06 E+01 |
| Máj | 1,27 E+00 | 1,91 E+00 | 4,46 E+00 | 6,37 E+00 | 1,27 E+01 | 3,82 E+01 |
| Tüdők | 4,23 E-01 | 6,34 E-01 | 1,48 E+00 | 2,11 E+00 | 4,23 E+00 | 1,27 E+01 |
| Petefészkek | 3,33 E-01 | 4,99 E-01 | 1,17 E+00 | 1,66 E+00 | 3,33 E+00 | 9,99 E+00 |
| Hasnyálmirigy | 7,90 E-02 | 1,18 E-01 | 2,76 E-01 | 3,95 E-01 | 7,90 E-01 | 2,37 E+00 |
| Vázizomzat | 6,12 E-04 | 9,17 E-04 | 2,14 E-03 | 3,06 E-03 | 6,12 E-03 | 1,83 E-02 |
| Bőr | 1,02 E-01 | 1,53 E-01 | 3,58 E-01 | 5,11 E-01 | 1,02 E+00 | 3,06 E+00 |
| Lép | 4,90 E-01 | 7,36 E-01 | 1,72 E+00 | 2,45 E+00 | 4,90 E+00 | 1,47 E+01 |
| Gyomor | 6,47 E-02 | 9,70 E-02 | 2,26 E-01 | 3,23 E-01 | 6,47 E-01 | 1,94 E+00 |
| Csecsemőmirigy | 7,34 E-02 | 1,10 E-01 | 2,57 E-01 | 3,67 E-01 | 7,34 E-01 | 2,20 E+00 |
| Pajzsmirigy | 9,99 E-01 | 1,50 E+00 | 3,50 E+00 | 5,00 E+00 | 9,99 E+00 | 3,00 E+01 |
| Húgyhólyag | 3,62 E-01 | 5,44 E-01 | 1,27 E+00 | 1,81 E+00 | 3,62 E+00 | 1,09 E+01 |
| Méh | 1,51 E-02 | 2,26 E-02 | 5,28 E-02 | 7,55 E-02 | 1,51 E-01 | 4,53 E-01 |
Effektív dózis
(mSv/MBq) 6,65 E-01 9,98 E-01 2,33 E+00 3,33 E+00 6,65 E+00 1,99 E+1
Az erre a készítményre vonatkozó hatékony dózis egy 70 kg-os felnőttnél 1 GBq intravénásan beadott hatóanyag esetén 665 mSv.
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
Használat előtt a csomagolást és a radioaktivitást ellenőrizni kell. Az aktivitást ionizációs kamrával is 90 meg lehet mérni. Az ittrium ( Y) tisztán béta-bomló izotóp. Az ionizációs kamrával végrehajtott aktivitás-mérések igen érzékenyek a geometriai tényezőkre és ezért csak validált geometriai feltételek között hajthatók végre. A sterilitásra és radioaktivitásra vonatkozó általános elővigyázatossági intézkedéseket be kell tartani.
Az üveget nem szabad kinyitni és mindig az ólom sugárvédő tokjában kell tartani. A készítményt a dugón keresztül steril, egyszer használatos tűvel és fecskendővel kell aszeptikusan kiszívni a dugó fertőtlenítése után. Aszeptikusan kell eljárni a Helyes Gyógyszergyártási Gyakorlat (GMP) előírásai alapján, hogy az Yttriga sterilitását fenn tudjuk tartani a jelzés folyamata közben. A radioaktív gyógyszerkészítmények beadása más személyek számára is veszélyt jelenthet a vizelet, hányás, stb. külső sugárzásán, radioaktív szennyezésén keresztül. Ezért sugárvédelmi lépéseket kell tenni az országos rendelkezéseknek megfelelően. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.