Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Zabdeno szuszpenziós injekció Ebola-vakcina (Ad26.ZEBOV-GP[rekombináns])
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy dózis (0,5ml) tartalma: Zaire ebolavirus(EBOV)Mayinga variáns glikoproteint (GP)* kódoló 26-os típusú adenovírus, legalább8,75 log10fertőző egység (infectious units–Inf.U)
- PER.C6 sejtekben rekombináns DNS-technológiával előállítva.
Ez a készítmény genetikailag módosított organizmusokat (GMO) tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
2mg etanolt tartalmaz 0,5ml-es dózisonként. 0,10mg poliszorbát80-at tartalmaz 0,5ml-es dózisonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció
Színtelen vagy enyhén sárga, tiszta vagy nagyon opálos szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Zabdeno a Zabdeno–Mvabea oltási rendrészeként, aktív immunizálásra javallott, az Ebola-vírus (Zaire ebolavirus-fajok) által okozott betegség megelőzésésére, 1éves vagy idősebb egyéneknél (lásd 4.4 és 5.1pont).
Az oltási rend alkalmazásánakösszhangban kell lennie a hivatalos ajánlásokkal.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Zabdeno-t képzett egészségügyi dolgozó adhatja be.
A Zabdeno az első védőoltás azEbola elleni profilaktikus, 2dózisú,heterológoltási rendben, ami a Zabdeno-val végzett védőoltásból, valamint az ezt követően a Mvabea-val végzett második védőoltásból áll, amit megközelítőleg 8héttel később adnak be (lásd 4.4 és 5.1pont) (olvassa el a Mvabea alkalmazási előírását).
Adagolás
Alapimmunizálás Első oltásként egy dózis (0,5ml) Zabdeno (vörös kupakú injekciós üveg) vakcinát kell beadni.
Második oltásként egy dózis (0,5ml) Mvabea (sárga kupakú injekciós üveg) vakcinát kell beadni, megközelítőleg 8héttel a Zabdeno-val végzett első védőoltás után (olvassa el a Mvabea alkalmazási előírását).
Zabdeno emlékeztető oltás (olyan egyéneknek, akik korábban megkapták a Zabdeno, Mvabea 2dózisú alapimmunizálási oltási rendet) Azok az egyének, akik korábban megkaptáka 2dózisú alapimmunizálási oltási rendszerint az oltásokat, kaphatnak egy emlékeztető dózis Zabdeno-t. Elővigyázatossági intézkedésként a Zabdeno emlékeztető oltás azoknál az egyéneknél ajánlott, akik az Ebola-vírussal történő expozíció fenyegető kockázatának vannak kitéve, és több mint 4hónappal korábban megkapták a 2dózisú alapimmunizálásioltási rendszerint az oltásokat(lásd 4.4 és 5.1pont).
Korrekciós intézkedések véletlen beadás esetén Ha a Mvabea-t véletlenül első oltásként adják be, akkor a Zabdeno második oltásként történő beadása javasolt, megközelítőleg 8héttel később.
Ha a Zabdeno-t adják be véletlenül első és második oltásként is, a Mvabea-val történő kiegészítő immunizálás javasolt, a Zabdeno-val végzett második oltás után megközelítőleg 8héttel.
Ha a Mvabea-t adják be véletlenül első és második oltásként is, a Zabdeno-val történőkiegészítő immunizálás javasolt, a Mvabea-val végzett második oltás után megközelítőleg 8héttel.
Ha az oltásirendmásodik oltása (Mvabea) az oltásirend első oltása (Zabdeno) után, a javasolt 8hétnél későbbre halasztódik, a Mvabea oltást a Zabdeno-valvégzett első vakcinációtól eltelt időre való tekintet nélkül be kell adni.
Gyermekek és serdülők
1éves és betöltött 18.életév közötti életkorú gyermekek és serdülők Az adagolás az 1évesés betöltött 18.életévközötti életkorú gyermekeknélés serdülőknél ugyanaz, mint a felnőtteknél(lásd 4.8 és 5.1pont).
1évnél fiatalabb csecsemők A 2dózisú alapimmunizálásioltási rend hatásosságát <1éves csecsemők esetében nem igazolták. A klinikai adatok leírása a 4.8 és 5.1pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.
Idősek A≥65éves idős egyéneknél nem szükséges az adagolás módosítása.
HIV-fertőzött egyének Azoknál a HIV-fertőzött egyéneknél, akiknek a fertőzését antiretrovirális kezeléssel tartják kontroll alatt, nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.1pont).
Az alkalmazás módja
A Zabdeno-t intramuscularisan kell beadni. A beadás preferált helye a felkar deltaizma. Fiatalabb gyermekeknél a kar deltoid régiója vagy a comb anterolateralis felszíne is elfogadhatóaz intramuscularis injekció beadási helyeként.
Ne adja be ezt a védőoltást intravénásan vagy subcutan.
Ne keverje a vakcinát semmilyen más oltóanyaggal vagy gyógyszerrelugyanabban a fecskendőben.
A vakcina beadása előtti óvintézkedésekért lásd a 4.4pontot.
A vakcina felolvasztásra, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó óvintézkedésekért lásd a 6.6pontot.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különlegesfigyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység
Avakcináció után az anaphylaxia vagy az anaphylactoid reakciók korai jeleinek szoros obszervációja javasolt. Mint minden, injekcióban adott védőoltás esetén, a vakcina beadását követően fellépő, ritka anaphylaxiás reakciók esetére megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia.Az oltottakata vakcináció után legalább 15percig egészségügyi szakembernek kell megfigyelnie.
Szorongással összefüggő reakciók
A vakcinációval együttjáró, a tűszúrásra adott pszichogén válaszként szorongással összefüggő reakciók, köztük vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventilatio vagy stresszel összefüggő reakciók jelentkezhetnek. Fontos, hogy az ájulásból adódó sérülések elkerülése érdekében óvintézkedések történjenek.
Thrombocytopenia és véralvadási zavar
A védőoltást óvatossággalkell beadni a thrombocytopeniás vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő egyénnek, mert ezeknél az egyéneknél vérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis beadás után.
Egyidejű betegségek
A vakcinációt el kell halasztanisúlyos, lázzal járó, akutbetegség vagy akut fertőzésfennállásakor, kivéve, ha az azonnali vakcinációelőnyeimeghaladjáka potenciális kockázatokat. Enyhe fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kellelhalasztani a vakcinációt.
Immunkompromittáltegyének
A Zabdeno–Mvabea oltási rend biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték immunkompromittáltegyéneknél, ideértve azokat is, akik immunszuppresszív kezelést kapnak. Lehetséges, hogy azimmunkompromittáltegyének nem úgy reagálnak a Zabdeno–Mvabea oltási rendre, mint az immunkompetens egyének.
A védelem szintje
Az oltási rend által nyújtott védelem pontos szintje nem ismert.
A területi hatásossági adatok hiányában az oltási rend humán protektív hatásosságát a nem humán főemlősök esetében nyert immunogenitási és hatásossági adatoknak a humán immunogenitásra történő kivetítésével következtették ki (immunobridging) (lásd 5.1pont).
Ha a védőoltásoknak csak az egyike, a Zabdeno vagy a Mvabea kerül beadásra, a hatásosság a 2dózisú oltási rendhez képest várhatóan csökken.
Előfordulhat, hogy az oltási rend nem véd meg minden egyént az Ebola-vírus (Zaire ebolavirus species) okozta betegség ellen, és nem helyettesíti az Ebola-vírus-expozíció elkerülése érdekében teendő óvintézkedéseket.Az oltott egyéneknek az Ebola-vírussal történő expozíció megelőzése vagy elhárítása érdekében be kell tartaniuk a helyi irányelveket és ajánlásokat.
A Zabdeno–Mvabea oltási rend nem alkalmazható az Ebola-vírus elleni poszt-expozíciós profilaxisként.
A védelem időtartama
A védelem időtartama nem ismert. A Zabdeno emlékeztető dózisának a Zabdeno–Mvabea alapimmunizálásioltássor beadása után változó időintervallummal történt alkalmazásáról kimutatták, hogy anamnesztikus választ vált ki (lásd 5.1pont). Elővigyázatossági intézkedésként a Zabdeno emlékeztető oltás azoknál az egyéneknél ajánlott, akik az Ebola-vírussal történő expozíció fenyegető kockázatának vannak kitéve, ilyenek például az egészségügyi szakemberek és azok, akik olyan területen élnek vagy olyan területet látogatnak, ahol az Ebola-járványvan és csak akkor, ha több mint 4hónappal korábban megkapták a 2dózisú alapimmunizálási oltási rendet (lásd 4.2 és 5.1pont).
Filovírus betegség elleni védelem
Az oltási rendcsak a Zaire ebolavirus-fajok okozta betegségek megelőzésére szolgál, más Filovírusok okozta betegségek megelőzésére nem.
Thrombocytopeniával társulóthrombosis-szindróma (TTS)
Azadenovírus-vektoralapúCOVID-19-vakcinákkal történő védőoltást követően, nagyon ritka gyakorisági besorolássalthrombocytopeniával társulóthrombosis-szindrómát figyeltek meg, amit néhány esetben vérzés kísért. Ezeknek az eseteknek a többsége a vakcinációt követő három héten belül fordult elő. A Zabdeno-val oltott egyéneknél nem számoltak be vakcina indukálta TTS-esetekről.
A TTS speciális klinikai ellátást igényel. Az egészségügyi szakembereknekfigyelniük kell a thromboembolia és/vagy thrombocytopenia okozta jelekreés tünetekre, és tájékozódniuk kell a vonatkozó(pl. a helyi és/vagy nemzetközi egészségügyi hatóságok vagy szakértői csoportokáltal kiadott)ajánlásokrólés/vagy szakorvossalkell konzultálniuk (pl. hematológussal), hogy azonnal diagnosztizálni és kezelni lehessen ezt abetegséget. Az oltottaknak azt az utasítást kell adni, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a thromboembolia és/vagythrombocytopenia tüneteijelentkeznek náluk.
Nátrium
Ez a gyógyszerkevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz 0,5ml-es dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Etanol
Ez a gyógyszer2mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 0,5ml-es dózisonként.A készítményben található alkoholmennyiség kevesebb mint 1ml sörnek vagy bornak felel meg.A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.
Poliszorbát-80
Ez a gyógyszer 0,10mg poliszorbát–80-at tartalmaz 0,5ml-es dózisonként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatásokés egyéb interakciók
A Zabdeno más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát, immunogenitását és hatásosságát nem értékelték, ezért az egyidejű alkalmazás nem javasolt.
Amennyiben a Zabdeno-t más, injekcióban adott védőoltással/védőoltásokkal azonos időben kell beadni, akkor a védőoltás(oka)t mindig különböző helyekre kell beadni. Ne keverje a Zabdeno-t semmilyen más oltóanyaggal ugyanabbana fecskendőbe vagy injekciós üvegben.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az egészséges terhes nőkkel végzett III.fázisú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos EBL3010 vizsgálatban a bármilyen–anyát/magzatot vagy újszülöttet/csecsemőt érintő–kedvezőtlen kimenetelt észlelő nők százalékos aránya hasonló volt a 977 (ebből51 az első trimeszterbenlévő) oltott terhes nő, valamint az 1000 (ebből 51 az első trimeszterbenlévő) nem oltott terhes nő esetében (spontán vetélés: 0,4%versus0,5%; veleszületett rendellenességek:0,9%versus1,1%; koraszülés:2,7%,versus3,1%; és kis születési súly:4,7%versus5,0%). Huszonkét csecsemőhalálozást jelentettek a teljes vizsgálat alatt: ebből 12/964 (1,2%) csecsemőoltott terhes nőgyermekeként, míg10/981(1,0%)csecsemőnem oltott terhes nő gyermekeként született.Ezek közöttaz újszülöttkori halálesetek közöttnumerikus aránytalanságot figyeltekmeg (1,1% versus 0,5%), beleértve a hypoxiás-ischaemiás encephalopathiával összefüggő újszülöttkori halálozások számátis. Ezek az arányok elmaradnak a 20újszülöttkori haláleset/1000élveszületés aránytól.Immunogenitási adatokat is gyűjtöttek ebben a vizsgálatban (lásd 5.1pont).
Egy nyílt elrendezésű, III.fázisú vizsgálatból (EBL3008) és oltásikampányokból (EBL4002 és EBL4004) származó, további több mint 1000terhességi kimenetel (ebből 402nőt az első trimeszterbenoltottak) adatai nem mutattakki a vakcina alkalmazásával összefüggő congenitalis anomáliátvagy foetalis/neonatalis toxicitást.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
Csak akkor választandóa Zabdeno terhesség alattialkalmazása, ha az azonnali vakcináció előnyei meghaladják a potenciális kockázatokat.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Zabdeno kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az oltott anya által szoptatott újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
A Zabdeno-val végzett védőoltás alkalmazása elővigyázatosságból lehetőleg kerülendő a szoptatás alatt. Mindazonáltal, tekintetbe véve az Ebola-vírus okozta betegség súlyosságát, a vakcinációt nem szabad mellőzni, amikor az Ebola-vírus-fertőzéskockázata nyilvánvaló.
Termékenység
Embernél afertilitásra vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. AZabdeno–Mvabea oltási renddel egy állatokkalvégzett reprodukcióstoxicitási vizsgálat nem tárt fel semmilyenbizonyítékot, amia nőstényekfertilitásánakkárosodására utalna. Az általános toxicitási vizsgálatok nem tártak fel semmilyen, a hím nemiszervekre gyakorolt hatást, amely csökkentenéa hímfertilitást (lásd 5.3pont).
4.7 A készítmény hatásaia gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zabdeno-naknincs ismert hatásaa gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.Azonban a 4.8pontban említettmellékhatások némelyike, mint például a fáradtság, átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatoshatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A Zabdeno-val oltottfelnőtteknél leggyakrabban jelentett, helyi mellékhatás az injekció beadási helyén fellépőfájdalom (47%), melegségérzés(24%) és duzzanat (11%) volt. A leggyakoribb szisztémás mellékhatás a fáradtság (46%), a fejfájás (45%), a myalgia (36%), az arthralgia (24%) és a hidegrázás (23%) volt. A legtöbb mellékhatás a vakcinációt követő 7napon belül fordult elő, és súlyosságát tekintve enyhe-közepes erősségűés rövid időtartamú volt (2–3nap).
A Zabdeno-t kapott, 1és betöltött 18.életévközöttigyermekeknél és serdülőknél a leggyakrabban jelentettlokálismellékhatás a fájdalom (24%) volt az injekció beadási helyén. A leggyakoribb szisztémás mellékhatás a fáradtság (19%), a csökkent aktivitás (16%), a csökkent étvágy (14%) és az ingerlékenység (14%) volt. A legtöbb mellékhatás a vakcinációt követő 7napon belül fordult elő. A legtöbb mellékhatás súlyosságát tekintve enyhe-közepes erősségű és rövid időtartamú volt (1–4nap).
Lázat gyakrabban jelentettek afiatalabb,1és betöltött 4.életév közötti (11%) valamint 4éves és betöltött12.életév közötti életkorú gyermekeknél (12%), mint a 12éves és betöltött 18.életév közötti életkorú gyermekeknél és serdülőknél (4%),illetve a felnőtteknél (7%). A fiatalabb gyermekeknél a láz gyakorisága hasonló volt az aktív kontrollos csoportban –a forgalombahozatali engedéllyel rendelkező, gyermekeknek szánt vakcinával oltottaknál –megfigyelthez.
A Zabdeno biztonságossági profilja az 1és betöltött 18.életév közötti gyermekeknél és serdülőknél általánosságban hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez.
A Zabdeno biztonságossági profilja a 4hónapos és betöltött 12hónapos életkor közötti csecsemőknél általánosságban hasonló volt az 1éves és betöltött 18.életév közötti életkorú gyermekeknél és serdülőknél megfigyelthez. AzEBL2005 klinikai vizsgálatrandomizált, aktívkontrollos fázisába 75résztvevőt vontak be, akiknéla 2dózisú alapimmunizálási oltási rendet alkalmazták.
A mellékhatásoktáblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatok alatt megfigyelt mellékhatások az alábbiakban, következő gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 –<1/10); nem gyakori (≥1/1000 –<1/100); ritka (≥1/10000 –<1/1000).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Felnőttek Az 1.táblázat a klinikai vizsgálatokban felnőtteknél jelentett mellékhatásokat mutatja.
1.táblázat: Felnőtteknél jelentett mellékhatások a Zabdeno-val végzett oltás után
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások
Idegrendszeri betegségek és tünetek nagyon gyakori fejfájás nem gyakori posturalis szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek gyakori hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei gyakori pruritus és tünetei A csont-és izomrendszer, valamint a nagyon gyakori arthralgia
| kötőszövet betegségei és tünetei | myalgia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén nagyon gyakori | hidegrázás |
| fellépő reakciók | fáradtság |
fájdalom az injekció beadási helyén duzzanat az injekció beadási helyén melegség az injekció beadási helyén gyakori láz pruritus az injekció beadási helyén nem gyakori induratio az injekció beadási helyén erythema az injekció beadási helyén
A Zabdeno-val végzett emlékeztető oltás után nem számoltak be új mellékhatásokról a felnőtteknél.
Gyermekekés serdülők az 1éves kortól a betöltött 18.életévig A 2.táblázat a klinikai vizsgálatokban gyermekeknél ésserdülőknél (1éves kortól a betöltött 18.életévig) jelentett mellékhatásokat mutatja.
2.táblázat: Gyermekeknél és serdülőknél (1éves kortól a betöltött 18.életévig)jelentett
mellékhatások a Zabdeno-val végzett oltás után
Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatások
Anyagcsere-és táplálkozási betegségek nagyon gyakori csökkent étvágy és tünetek
Pszichiátriai kórképek nagyon gyakori ingerlékenység a Idegrendszeri betegségek és tünetek ritka lázgörcsök Emésztőrendszeri betegségek és tünetek gyakori hányás hányinger b A bőr és a bőr alatti szövet betegségei gyakori hyperhidrosis és tünetei A csont-és izomrendszer, valamint a gyakori arthralgia
| kötőszövet betegségei és tünetei | myalgia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén nagyon gyakori | fáradtság |
| fellépő reakciók | csökkent aktivitás |
fájdalom az injekció beadási helyén c sírás gyakori láz pruritus az injekció beadási helyén duzzanat az injekció beadási helyén erythema az injekció beadási helyén a A mellékhatás gyakoriságát a forgalmazás megkezdését követően, az Umurinzi program (EBL4002) lázgörcs eseteinek áttekintése alapján határozták meg. b Hyperhidrosis (kívülről szponzorált, EBL2004klinikai vizsgálat). c Sírást csak az 1–4éves gyermekeknél észleltek (kívülről szponzorált, EBL2004klinikai vizsgálat).
A Zabdeno emlékeztető oltás biztonságossági profilja (EBL2011) az 1éves és betöltött 12.életév közötti életkorú gyermekeknél általánosságban hasonló volt a Zabdeno első dózisa mellett, gyermekeknél és serdülőknél (1éves és betöltött 18.életév közötti életkorú) megfigyelttel.
1évesnél fiatalabb csecsemők A 3.táblázat egy4hónapos és betöltött 12hónapos életkor közötti(vagyis az indikációban megjelölt életkoron kívül–lásd 4.2pont)csecsemőkkel végzett klinikai vizsgálat (EBL2005) során jelentett mellékhatásokat mutatja.
3.táblázat: 4hónapos és betöltött 12hónapos életkor közötticsecsemőknéljelentett
mellékhatások a Zabdeno-val végzett oltás után
Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatások
Anyagcsere-és táplálkozási betegségek nagyon gyakori csökkent étvágy és tünetek Pszichiátriai kórképek nagyon gyakori ingerlékenység Általános tünetek, az alkalmazás helyén nagyon gyakori láz fellépő reakciók csökkent aktivitás fájdalom az injekció beadási helyén gyakori duzzanat az injekció beadási helyén erythemaaz injekció beadási helyén
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.A vakcinát nagyobb dózisokban,különböző oltási időközökkelés különböző oltási rendek szerint alkalmazóI.fázisúklinikai vizsgálatokban nem azonosítottak specifikus biztonságossági aggályt. Túladagolás esetén ajánlott az életfunkciók monitorozása és az esetleges tüneti kezelés.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiástulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Vaccina, egyéb vírusvaccinák, ATC-kód: J07BX02
Hatásmechanizmus
A Zabdeno egy monovalens vakcina, egy egyszeri rekombináns, replikáció-inkompetens, 26-os típusú humán adenovírus vektorált vakcina, ami aZaireebolavirusMayinga variáns glikoproteint (GP) kódolja. A Zabdeno általt kódolt EBOV GP 100%-ban homológ a Mvabea-ban kódolttal. Beadása után az EBOV GP lokálisan expresszálódik és immunválaszt stimulál.
Hatásosság
Klinikai vizsgálatokból származó hatásossági adatok hiányában a 2dózisú alapimmunizálásioltási rendhatásosságát nem humán főemlősök (non-human primates–NHP, Cynomolgus makákók, Macaca fascicularis) challenge-vizsgálatain keresztülértékelték, ami az EBOV-betegség leginkább releváns állatmodellje. A 8hetes intervallumban adott 2dózisú alapimmunizálásioltási rendprotektív hatású volt egy letális intramuscularis EBOV Kikwit NHP challenge modellben, a Zabdeno első 9 8 2×10 víruspartikula(VP)dózisától, amit 1×10 Inf.U Mvabea-val kombináltak. Az EBOV GP-t kötő antitestek szintjén keresztül mért humoralis immunválasz erősen korrelált a nem humán főemlősök túlélésével. A humán protektív hatásra az EBOV GP-t kötő antitestek koncentrációinak összehasonlításán(immunobridging)keresztül következtettek.
Klinikai immunogenitás
A klinikai vizsgálatokból származó hatásossági adatok hiányában a vakcina protektív hatására immunogenitási adatokból következtettek. Ehhez az analízishez az Európában, az Egyesült Államokban és Afrikában 764, 2dózisú alapimmunizálási oltási rendet 8hetes intervallumban kapott, 18–50évesfelnőttekkel végzett, 5klinikai vizsgálatból származó adatokat használták. A nem humán főemlősöknél az anti-EBOV GP-t kötő antitestek szintje korrelált a gyorsan progrediáló, minden esetben halálos, Ebola-vírus okozta fertőzés elleni protektív hatással. Az állatmodell alapján a 2.dózis után 21nappal mért humán immunválasz a prognosztizált túlélési valószínűség 0%-ról (azaz minden esetben halálos) 53,4%-ra történő növekedésével járt (98,68%-os CI: 33,8%; 70,9%). Ennek az analízisnek az alapján a Zabdeno, Mvabea oltási rendembereknél várhatóan protektív hatással rendelkezik az EBOV-betegség ellen.Bár az antitesttiter és a túlélés közötti összefüggéstcsak felnőtt NHP-k esetén vizsgálták, a gyermek-és serdülőkorú,azidős és a HIV-fertőzöttalanyokonelvégzett immunobridging arra utal, hogy ezekre a populációkra nézve a potenciális védőhatás megegyezik a felnőtteknélbecsült hatással.
Immunogenitás Az immunogenitási adatokatösszesen 842felnőtt és 509gyermek és serdülő (1és betöltött 18.életév közöttiek) esetén nyújtották be, akik megkapták a 2dózisú alapimmunizálásioltási rendet a II. és III.fázisú klinikai vizsgálatokban: az EBL2001-es vizsgálat az Egyesült Királyágban és Franciaországban, az EBL3002-esés az EBL3003-as vizsgálat az Egyesült Államokban, az EBL2002-es vizsgálat Ugandában, Kenyában, Burkina Faso-ban és Elefántcsontparton és az EBL3001-es vizsgálat Sierra Leone-bentörtént. Az EBOV GP-t specifikusankötő antitestek
koncentrációit megközelítőleg 3héttel a 2dózisú alapimmunizálásioltási rend befejezése után mérték. Ezeket a koncentrációk mértani átlagában (geometric mean concentration,GMC) adták meg.
Az immunogenitási adatokat értékelték egy kívülről szponzorált klinikai vizsgálatban (EBL2004)is, amit a Guineai Köztársaságban, Libériában, Maliban és Sierra Leone-ben végeztek. Összesen 338olyan gyermek és serdülő (1évésbetöltött 18.életévközöttiek) adatai kerültek bemutatásra, akik 2dózisú alapimmunizálásioltási rendet kaptak, és akiknél az adatok rendelkezésre álltak 28nappal a 2.dózis után (lásd 5.táblázat).
Az immunogenitási adatokat szintén értékelték egy II.fázisú klinikai vizsgálatban Sierra Leone-ben és a Guineai Köztársaságban (EBL2005), 74olyan 4hónapos és betöltött 12hónapos életkor közötti csecsemőnél, akik 2dózisú alapimmunizálásioltási rendet kaptak, és akiknél az adatok rendelkezésre álltak 21nappal a 2.dózis után (lásd 6.táblázat).
Felnőttek immunogenitási adatai a 2dózisú alapimmunizálásioltási rendután A 8hetes intervallumban adott 2dózisú alapimmunizálásioltási rendhatására kifejlődőimmunválaszt öt–II.és III.fázisú,Európában, Afrikában és az Egyesült Államokban végzett–vizsgálatban értékelték (lásd 4.táblázat). Az összes vizsgálatban a résztvevők 98%–100%-a reagált az EBOV GP-reantitestkötődéssel, amely–definíció szerint –a kötöttantitest-koncentráció több mint 2,5-szeres növekedése a kiindulási értékhez képest.
4.táblázat: AzEBOVGP-t specifikusan kötőantitestek kötődési válasza–GMC EU/ml
(95%-os CI)–a Zabdeno–Mvabea 2dózisú oltási rend8hetes intervallummal
történő alkalmazása után,felnőtteknél
A vizsgálat 21nappal a 6hónappal a 10hónappal a
Vizsgálat
megkezdésekor 2.dózis után 2.dózis után 2.dózis után
EBL2001 (N=70) (N=69) (N=50) <LLOQ 10131 - 1205 (<LLOQ;<LLOQ) (8554;11999) (971;1497) EBL2002 (N=134) (N=136) (N=133) 39 7518 - 342 (<LLOQ; 48) (6468;8740) (291;401) EBL3001 (N=231) (N=224) (N=199) 68 3976 - 268 (56;81) (3517;4495) (234;307) EBL3002 (N=140) (N=135) (N=131) <LLOQ 11054 1263 - (<LLOQ;<LLOQ) (9673;12633) (1100;1450) EBL3003 (N=258) (N=254) (N=244) <LLOQ 11052 1151 - (<LLOQ;<LLOQ) (9959;12265) (1024;1294) Olyan oltott résztvevők adatai, akik 2dózisú oltási renben kapták az oltást a protokoll szerinti analízishalmazban. EU(ELISA Units)=ELISA egységek CI(confidence interval)=konfidenciaintervallum N=adatokkal rendelkező résztvevők száma LLOQ(lower limit of quantification)=a mennyiségi kimutathatóság alsó határa
Az ezekben a vizsgálatokban adottdózisok közötti intervallum 8hét ±3nap volt. Míg az oltási rend immunogenitása a dózisok hosszabb intervallumokkal, legfeljebb 69héttel (483nap) történő adása esetén hasonló volt, a 4hetes intervallummal adott oltási rend esetén kevésbé voltimmunogén.
A 8hetes intervallummal adott, 2dózisú alapimmunizálásioltási rend után 5283 (95%-os CI:4094; 6817) GMC EU/ml-t észleltek a retrovírus-ellenes kezelést kapó, HIV-fertőzött, olyan felnőtteknél, akiknél a CD4+ sejtszám > 350sejt/mikroliter volt, és nem volt immunszuppresszióra utaló jel (N=59).
Gyermekek és serdülők (1éves kortól a betöltött 18.életévig) immunogenitási adatai a 2dózisú alapimmunizálásioltási rend után A 8hetes intervallumban adott 2dózisú alapimmunizálásioltási rendre kapott immunválaszt gyermekeknél és serdülőknél (1és betöltött 18.életév közöttiéletkor) három, Afrikában végzett vizsgálatban értékelték (lásd 5.táblázat). A három vizsgálatban a vizsgálatban résztvevők 98%– 100%-a reagált az EBOV GP-re antitestkötődéssel. A gyermekeknél kapott immunválasz magasabb volt, mint amit ugyanezekben a vizsgálatokban felnőtteknél észleltek.
5.táblázat: AzEBOV GP-t specifikusan kötőantitestek kötődési válasza –GMC EU/ml
(95%-os CI)–a Zabdeno–Mvabea 2dózisú oltási rend8hetes intervallummal
történő alkalmazása után, gyermekeknél és serdülőknél (1éves kortól a betöltött
18.életévig)
21nappal a 6hónappal a 10hónappal a
Életkor Vizsgálat Kiindulási állapot
2.dózis után 2.dózis után 2.dózis után
1és EBL3001 (N=123) (N=124) (N=122) (N=120) betöltött <LLOQ 22568 713 750 4.év (<LLOQ;<LLOQ) (18426; 27642) (598; 849) (629; 894)
között
1és EBL2004 (N=105) (N=108)* (N=28) betöltött <LLOQ 25111 - 1139 5.év (<LLOQ; <LLOQ) (21332; 29559) (905; 1432)
között
4és EBL2002 (N=52) (N=53) (N=53) (N=54) betöltött <LLOQ 17388 715 637 12.év (<LLOQ;<LLOQ) (12973;23306) (602;851) (529;767) között EBL3001 (N=130) (N=124) (N=126) (N=123) 62 10212 442 436 (49;78) (8419;12388) (377;518) (375;506) 5és EBL2004 (N=109) (N=105)* (N=33) betöltött <LLOQ 15797 - 739 12.év (<LLOQ; 40) (13289;18778) (585;933)
között
12 és EBL2002 (N=53) (N=53) (N=41) (N=52) betöltött <LLOQ 13532 577 541 18.év (<LLOQ; 37) (10732; 17061) (454; 734) (433; 678) között EBL3001 (N=142) (N=134) (N=135) (N=132) 65 9929 469 386 (52; 81) (8172; 12064) (397; 554) (326; 457) EBL2004 (N=127) (N=125)* (N=63) 49 12279 - 731 (39;62) (10432;14452) (589;907) Olyan oltott résztvevők adatai, akik 2dózisú oltási rendben kapták az oltást a protokoll szerinti analízishalmazban.
- 28nappal a 2.dózis után
EU=ELISA egységek CI=konfidenciaintervallum N=adatokkal rendelkező résztvevők száma LLOQ=a mennyiségi kimutathatóság alsó határa
Csecsemők (4hónapos és betöltött 12hónaposéletkor között) immunogenitási adataia 2dózisú alapimmunizálásioltási rend után A 8hetes intervallumban adott 2dózisú alapimmunizálásioltási rendre kapott immunválaszt egy klinikai vizsgálatban (EBL2005) csecsemőknél (4 hónapos és betöltött 12hónapos életkor között) is értékelték (lásd 6.táblázat). Ebben a vizsgálatban,a vizsgálatban résztvevők 100%-ánál kiugró az EBOV GP-re adott antitestkötődési válasz, 21nappal a 2.dózis után.
6.táblázat: AzEBOV GP-t specifikusan kötőantitestek kötődési válasza –GMC EU/ml
(95%-os CI)–a Zabdeno–Mvabea 2dózisú oltási rend8hetes intervallummal
történő alkalmazása után,4hónapos és betöltött 12hónapos életkor közötti
életkorúcsecsemőknél
A vizsgálat 21nappal 10hónappal
Életkor Vizsgálat
megkezdésekor a 2.dózis után a 2.dózis után
4 hónapos EBL2005 (N=74) (N=74) (N=72) és betöltött <LLOQ 24309 1466 12hónapos (<LLOQ; <LLOQ) (19695; 30005) (1090; 1971)
kor között
Olyan oltott résztvevők adatai, akik 2dózisú oltási rendet kaptak a protokoll szerinti analízishalmazban. EU=ELISA egységeke CI=konfidenciaintervallum N=adatokkal rendelkező résztvevők száma LLOQ=a mennyiségi kimutathatóság alsó határa
Terhes nőkre,szülést követő időszakban lévő nőkre, valamint csecsemőkre vonatkozó immunogenitási adatok A 2dózisú, 8hetes időintervallummal alkalmazott alapimmunizálási oltási rendre adott immunválaszt az EBL3010 vizsgálatban értékelték terhes nőknél (7.táblázat) és a tőlük született csecsemők alcsoportjainál (8.táblázat). Ugyanebben a vizsgálatban akontrollcsoport 6-10héttel a szülést követően kaptamega vakcinát.
Ebben a vizsgálatban a résztvevők 99,4%-a reagált az EBOVGP-re antitestkötődéssel, 21nappal a 2.dózis után. Terhes nőknél a GMC numerikusanalacsonyabb volta 2.dózis után 21nappal, mint a kontrollcsoportban. Az 1.dózis után 365nappal (azaz 1évvel az 1.dózis után) a terhes nők és a szülést követő időszakban lévő nőkközött a különbség már nemvoltjelen.
7.táblázat: EBOVGP-t specifikusankötőantitestekkötődési válasza–GMC EU/ml (95%-os
CI) –terhesés szülést követő időszakban lévő nőknél,protokoll szerinti
immunogenitási halmaz
A vizsgálat 21 nappal 365 nappal
Vizsgálat Csoport
megkezdésekor az2. dózis után az 1. dózis után
Terhes nők (N=161) (N=161) (N=152) < LLOQ 7963 507 (< LLOQ; < LLOQ) (6729; 9424) (428; 600) EBL3010 Szülést követő (N=155) (N=153) (N=149) időszakban lévő < LLOQ 14972 422 nők (< LLOQ; < LLOQ) (12885; 17397) (365; 487) (kontrollcsoport) Terhes nők: akiket terhesség alatti védőoltásra randomizáltak; kontrollcsoport: terhes nők, akiket a szülést követő időszakban beadott védőoltásra randomizáltak EU=ELISA egységek CI=konfidenciaintervallum N=az adott időpontban adatokkal rendelkező résztvevők száma LLOQ=a mennyiségi kimutathatóság alsó határa
A terhes nők esetén a nők 99,3%-ánál (145/146vizsgálati alany) volt pozitív a minta az 1.postpartum napon(GMC:2186EU/mla köldökzsinórvérben). A terhesség alatt oltott nőktől született csecsemők 94,7%-ánál (71/75csecsemő) volt pozitív a minta (GMC: 264EU/ml)a szülést követően a 99.napon (azaz 14hetes életkorban).
8.táblázat: EBOVGP-t specifikusankötőantitestekkötődési válasza–GMCEU/ml(95%-os
CI) –csecsemőknél, protokoll szerinti immunogenitási halmaz
Vizsgálat 1.nap, köldökzsinórvér 99nap, csecsemők
EBL3010 (N=146) (N=75) 2186 264 (1769; 2703) (206; 339) Csecsemők = A terhesség alatt oltott nőktől született csecsemők
Immunogenitási adatok a Zabdeno emlékeztető oltás után felnőtteknél Azalapimmunizálásioltási rendután 1 vagy 2évvel adott Zabdeno emlékeztető oltásra adott immunválaszt 2klinikai vizsgálatban értékelték (lásd 9.táblázat). Az emlékeztető oltás az anamnesztikus válaszreakció gyors aktiváválódását eredményezte, az antitest-koncentráció 7napon belül 40–56-szorosára növekedett. A válaszreakció mértéke az emelkedés sokszorozódásának és az emlékeztető oltás utáni GMCtekintetében hasonló volt, tekintet nélkül az alapimmunizálásóta eltelt időre (1vagy 2év).
9.táblázat: AzEBOV GP-t specifikusan kötőantitestek kötődési válasza–GMC EU/ml
(95%-os CI)–a Zabdeno emlékeztető oltás alkalmazása után,felnőtteknél
7nappal az 21nappal az 1évvel az
Emlékeztető oltás
Vizsgálat emlékeztető oltás emlékeztető oltás emlékeztető oltás
előtt
után után után
a EBL2002 (N=39) (N=39) (N=39) (N=37) 366 20416 41643 4383 (273;491) (15432;27009) (32045;54116) (2969;6470) b EBL3001 (N=29) (N=25) (N=29) (N=26) 274 11166 30411 3237 (193;387) (5881;21201) (21972;42091) (2305;4547) a 1évvel az alapimmunizálásután adott emlékeztető oltás b 2évvel az alapimmunizálásután adott emlékeztető oltás Olyan oltott résztvevők adatai, akik emlékeztető oltást kaptak a protokoll szerinti analízishalmazban. EU=ELISA egységek CI=konfidenciaintervallum N=adatokkal rendelkező résztvevők száma
Immunogenitási adatok 1éves és betöltött 12.életév közötti életkorú gyermekeknél (a 2dózisú alapimmunizálásioltási rend időpontjában), a Zabdeno emlékeztető oltás után A kezdeti vakcináció után több mint 3évvel adott Zabdeno emlékeztető oltásra kapott immunválaszt egy klinikai vizsgálatban értékelték (EBL2011) (lásd 10.táblázat). Az emlékeztető oltás az anamnesztikus válaszreakció gyors aktiválódását eredményezte, az emlékeztető oltás előtti antitest-koncentráció 32-szeresére növekedett az 1éves és betöltött 4. életév közöttigyermekeknél, és 63-szorosára a 4éves és betöltött 12.életév közötti életkorú gyermekeknél. Az emlékeztető oltás után 21nappal az emlékeztető oltás előtti-koncentrációhoz képest az antitest koncentráció a 76-szorosára növekedett az 1éves és betöltött 4. életév közöttigyermekeknél, és 137-szeresére a 4éves és betöltött 12.életév közötti életkorúgyermekeknél.
10.táblázat:AzEBOV GP-t specifikusan kötőantitestek kötődési válasza–GMC EU/ml
(95%-os CI)–a Zabdeno emlékeztető oltásalkalmazása után,1éves és betöltött
12.életév közötti életkorú gyermekeknél
7nappal az 21nappal az
Vizsgálat Emlékeztető oltás előtt emlékeztető oltás emlékeztető oltás
után után
EBL2011 (N=49) (N=50) (N=49) 640 28561 64690 (461;888) (20255;40272) (48356;86541)
Olyan oltott résztvevők adatai (1 éves és betöltött 12. életév közötti életkorú gyermekek a 2dózisú alapimmunizálásidőpontjában), akik emlékeztető oltást kaptak (több mint 3évvel az alapimmunizálásután) a protokoll szerinti analízishalmazban. EU = ELISA egységek CI = konfidenciaintervallum N = adatokkal rendelkező résztvevők száma
Az antitestek hosszú távú perzisztenciája felnőtteknél A 2dózisú alapimmunizálásioltási rend befejezése után 3héttel az immunválasz (GMC) eléri a csúcspontját (’A’pont az 1.ábrán). A csúcspont után a válaszreakció a 6.hónapra lecsökken, és az 1.dózis után legalább 1évig stabil marad (4.táblázat). Ahogy azt az EBL3001-es vizsgálat 43felnőttjének adatai illusztrálják, a válaszreakció stabil marad az 1.dózis utáni másodikévben (a legutolsó rendelkezésre álló időpont) (’B’pont az 1.ábrán). Egy Zabdeno emlékeztető dózis adását követően egy gyors anamnesztikus válaszreakciót figyeltek meg, 7napon belül. A legmagasabb kötöttantitest-koncentrációkat 21nappal az emlékeztető oltás után figyelték meg (’C’pont az 1.ábrán), amit az antitest-koncentráció csökkenése követett. Az emlékeztető oltás után 1évvel a GMC-k magasabbak voltak, mint az emlékeztető oltás beadása előtt (’D’pont az 1.ábrán).
1.ábra Az EBOV GP-t specifikusan kötő antitestek kötődési válasza–GMC (95%-os CI)–
a Zabdeno–Mvabea 2dózisú oltási rend, majd az alapimmunizálástól számított 2év
múlva beadott Zabdeno emlékeztető oltás alkalmazása után, felnőtteknél, az
a
EBL3001-es vizsgálatban
a Az elemzés a protokoll szerinti analízishalmazon alapul. A hibavonalak a koncentrációk mértani átlagátés annak 95%-os konfidenciaintervallumát jelzik.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Zabdeno vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az Ebola-vírus okozta betegség megelőzésére (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Ezt a gyógyszert„kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan –tudományos okokból kifolyólag –nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információtévente felülvizsgál, és szükség esetén ez az alkalmazási előírásis módosul.
5.2 Farmakokinetikaitulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikaibiztonságossági vizsgálatok eredményei
A nyulakkal végzett –ismételt dózistoxicitási és lokális tolerancia, valamint reprodukcióra kifejtett toxicitási –vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
Általános (ismételt adagolású) toxicitási vizsgálatok, beleértve a lokális tolerancia vizsgálatokat is
Nyulak különböző Zabdeno és Mvabea oltási rendekkel történő vakcinációja jól tolerálható volt, amikor azt teljes humán dózisszintekmellett intramuscularisan alkalmazták. A vakcinával összefüggően tapasztalt eltérések(gyulladásosváltozások az injekció beadásának helyén, emelkedés a fibrinogén, C-reaktív protein-és globulinszintekben,és az ürítő nyirokcsomókban és lépben talált, fokozottlymphoid cellularitásés/vagy germinalis centrumok mikroszkópos eltéréseiáltal kifejezve) 2héttel az utolsó védőoltás után megszűnnek, és egy, a vakcinációval összefüggő normális, fiziológiás válaszreakciót tükröznek. Nem jegyeztek felnemkívánatosnak ítélt hatásokat.
Fertilitási/reprodukciós és fejlődési toxicitás
A nyulakkal végzett biológiai eloszlásivizsgálatok intramuscularisinjekció után nem mutatták az Ad26 vektor gonádokban (here, petefészek) való eloszlását.
A Zabdeno és Mvabea oltási rendekkel folytatott általános (ismételt adagolású) toxicitási vizsgálatok nem tártak fel semmilyen, a hím nemiszervekre gyakorolt, melyek károsítanák a hím fertilitást. Emellett az általános és/vagy reproduktív toxicitási vizsgálatok nem tártak fel semmilyen, károsodott nőstény fertilitásra utaló bizonyítékot. Egy reproduktív toxicitási vizsgálatban a párosodást megelőző és a gesztációs időszak alatti, Zabdeno és Mvabea oltási renddel történő anyai expozíció nem indukált maternalis vagy fejlődési toxicitást. Ebben a vizsgálatban az oltási rendkimutatható EBOV GP-specifikus anyai antitesttitert váltott ki, az antitestekátkerült a magzatokba is.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagokfelsorolása
dinátrium-edetát(E386) etanol(E1510) hisztidin-hidroklorid-monohidrát poliszorbát-80(E433) nátrium-klorid szacharóz injekcióhoz való víz nátrium-hidroxid (E524) (a pH beállításához)
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában a Zabdeno nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatóságiidőtartam
–85°Cés–55°Cközöttihőmérsékleten7év.
6.4 Különlegestárolási előírások
Fagyasztva szállítandó, –25°C és –15°C közötti hőmérsékleten.Átvételt követően a készítmény az alábbiak szerint tárolandó:
Fagyasztóban (–85°C-tól –55°C-ig)tárolandó a nagykereskedőnél, készletezés esetén.A –85°C-tól – 55°C-ig terjedő hőmérsékleten tárolás esetére vonatkozó lejárati idő az injekciós üvegenés a dobozon van feltüntetveaz EXP felirat után.
A vakcina fagyasztóban is tárolhatóa nagykereskedőnél vagy végfelhasználónál, –25°C és –15°C közötti hőmérsékleten, egyszeri, legfeljebb 36hónapig tartó időszakon keresztül. A –85°Ctól -55°C-ig terjedő hőmérsékletrőltörténő kivételkor a nagykereskedőnek vagy végfelhasználónak az új lejárati időt rá kell írniaa dobozraés a vakcinát fel kell használni vagy a 36.hónap végén meg kell semmisíteni. Ez az új lejárati idő nem haladhatja meg az eredeti lejárati időt(EXP).Az eredeti felhasználási időt olvashatatlanná kell tenni.
A vakcina hűtőszekrényben is tárolhatóa nagykereskedőnél vagy végfelhasználónál,2°C –8°C-on, egyszeri, legfeljebb 8hónapig tartó időszakon keresztül. A készítmény 2°C–8°C-os tárolásra történő áthelyezése esetén a nagykereskedőnek vagy végfelhasználónak a felhasználhatóság időpontját rá kell írnia a dobozra és a vakcinát fel kell használni vagy a 8.hónap végén meg kell semmisíteni. Ez a felhasználhatósági időpontnem haladhatja meg az eredeti lejárati időt (EXP) vagy a -25°C–-15°C-ontörténő tárolási körülményekre vonatkozóan meghatározott új lejárati időt! Az eredeti lejárati időt és/vagy a -25°C–-15°C-ontörténő tárolási körülményekre vonatkozóan meghatározott új lejárati időtolvashatatlanná kell tenni!
Ha egyszer felolvasztották, a vakcina nem fagyasztható vissza.
A fénytől való védelem érdekében és a különböző tárolási körülményekre vonatkozó lejárati vagy felhasználhatósági idő nyomonkövetése érdekében az injekciós üveg az eredeti csomagolásában tárolandó.
6.5 Csomagolástípusa és kiszerelése
0,5mlszuszpenzió egy egyadagos, I.típusú üveg injekciós üvegben, gumidugóval (fluoropolimerrel bevont felszínű klorobutil), rollnizott alumínium és vörös műanyag kupakkal.
20 egyadagos injekciós üveget tartalmazó csomagolás.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatosinformációk
A Zabdeno színtelen vagy enyhén sárga, tiszta vagy nagyon opálos szuszpenzió. A beadás előtt az oltóanyagot meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e szemcsés anyagot,vagy nem színeződött-e el. A beadás előtt az injekciós üveget meg kell nézni, nincs-e megrepedve, vagy látható-e bármilyen rendellenesség, például megbontás jelei. Ha ezek közül bármelyik észlelhető, ne adja be az oltóanyagot!
Ha egyszer a vakcinát kivették a fagyasztóból és felolvasztották, akkor azt azonnal fel kell használni vagy hűtőszekrényben 2°C –8°C-on tárolandó (lásd 6.4pont).Ha beadásicéllal kivették a hűtőszekrényből, azonnal fel kell használni.
10másodpercig finoman körbe forgatva keverje össze az injekciós üveg tartalmát. Ne rázza! Az injekciós üveg teljes tartalmának beadáshoz történő felszívásához használjon steril tűt és steril fecskendőt.
Minden egyes egyénnél használjon külön steril tűt és fecskendőt. A vakcina injekciós üvegből történő felszívása és az oltandónak történő beadása között nem szükséges kicserélni a tűket, kivéve, ha a tű megsérült vagy kontaminálódott. Azinjekciós üvegben maradó tartalmat meg kell semmisíteni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszer esetleges kiömléseesetén olyan szerrel kell fertőtleníteni, amelynek az adenovírussal szemben virucid hatása van.
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/20/1444/001
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. július 1. A forgalombahozatali engedélylegutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.