Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
6 Zalmoxis 5-20×10 sejt/ml diszperziós infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2.1 Általános leírás
A humán kis affinitású idegi növekedési faktor receptor csonkított formáját (ΔLNGFR) és a herpes simplex-I vírus timidinkinázt (HSV TK Mut2) kódoló retrovirális vektorral genetikailag módosított allogén T-sejtek. t
n
z
2 s
.2 Minőségi és mennyiségi összetétel g
e
m
A Zalmoxis zsákonként 10-100 ml térfogatú fagyasztott diszperziót tartealmaz, melynek koncentrációja
5 6 ly
–20×10 sejt/ml. A sejtek emberi eredetűek, melyeket genetikailag módosítottak a HSV-TK és a ΔLNGFR géneket kódoló, replikációra képtelen γ-retrovirális vektdorral, így ezek a szekvenciák
e
beépülnek a gazdasejt genomjába. g
n
e
A sejtösszetétel és a sejtek végső száma a beteg testtömetagétől függ. A T-sejtek mellett NK-sejtek, valamint reziduális monociták és B-sejtek is jelen leheatnek.
z
Ismert hatású segédanyag a
m
Zsákonként és adagonként hozzávetőlegesloen 13,3 mmol (305,63 mg) nátriumot tartalmaz.
a
A segédanyagok teljes listáját lásd af o6.1 pontban.
e
z
s
3 y
. GYÓGYSZERFORgMA
D g
iszperziós infúzió. Átlátszatlan, törtfehér színű fagyasztott diszperzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Zalmoxis alkalmazása kiegészítő kezelésként javasolt haploidentikus hemopoetikus őssejtek transzplantációja (HSCT) során olyan felnőtt betegeknél, akiknél magas a hematológiai malignitások kockázata (lásd az 5.1 pontban).
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Zalmoxis-t a hematológiai malignitások HSCT-vel történő kezelésében járatos orvos felügyelete mellett kell beadni. Adagolás
7 A javasolt dózis és adagolás 1±0,2×10 sejt/kg intravénás infúzióban, a transzplantáció után 21-49 nappal alkalmazva, amennyiben nem következik be az immunrendszer spontán rekonstitúciója és/vagy graft-versus-host betegség (GvHD) kialakulása. A további infúziókat hozzávetőlegesen egy havi időközönként, legfeljebb négy alkalommal kell beadni mindaddig, amíg a vérben keringő T-limfociták száma eléri vagy meghaladja a 100 db/µl értéket. A Zalmoxis nem adható be, ha a haploidentikus HSCT-t követően az infúzió beadására kijelölt napon a vérben keringő T limfociták száma ≥ 100 db/μl. Gyermekek és serdülők A készítmény biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők (18 évesnél fiatalabbak) esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Ezért a Zalmoxis alkalmazása nem javasolt gyermekeknél és 18 évesnél fiatalabb serdülőknél. Az alkalmazás módja A Zalmoxis kizárólag betegspecifikus gyógyszerkészítményként alkalmazható HSCT után, intravénás infúzióban.
t
n
A Zalmoxis-t intravénásan kell beadni 20-60 perc alatt. A zsák teljes tartalmát beű kell adni.
z
s
g
Nem szabad folytatni a megszakított infúzió beadását, ha az infúziós zsákote több mint 2 órán át
s m
zobahőmérsékleten (15 °C – 30 °C-on) tárolták.
e
Ó é
vintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt d
A e
z infúzió beadása előtt meg kell győződni arról, hogy a beteg gazonos-e a Zalmoxis zsákjának
c n
ímkéjén olvasható kulcsfontosságú egyedi azonosító informeációkban és a kapcsolódó analitikai bizonylatban (CoA-ban) meghatározottal.
a
V z
egye ki a zsákot a folyékony nitrogénből, helyezzeo kettős tasakba, majd olvassza ki 37°C-ra
e h
lőmelegített vízfürdőben. A teljes sejtdiszperzió kiolvadását, majd a zsák szárítását és fertőtlenítését
a
követően a készítmény készen áll az infúziós bbeadásra a kezelőorvos által előírt sebességgel. A készítmény beadása után mossa át a zsákot 2m-3 alkalommal nátrium-klorid-oldattal, hogy a Zalmoxis teljes mennyisége bejusson a beteg szervaezetébe. A zsák teljes tartalmát be kell adni.
4.3 Ellenjavallatok r
e
z
A s
készítmény hatóanyagávaly vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni
t g
úlérzékenység. ó
g
Az immunrendszer rAekonstitúciója, melynek meghatározása: a keringő T-limfociták száma ≥100 db/μl az infúzió beadására kijelölt napon, haploidentikus HSCT-t követően. Szisztémás immunszupresszív kezelést szükségessé tevő GvHD.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Általánosságok A Zalmoxis betegspecifikus termék, amelyet semmilyen körülmények között sem szabad másik betegnek beadni. Nem szabad beadni a következő állapotokban:
- olyan fertőzésekben, amelyek miatt ganciklovirt (GCV) vagy valganciklovirt (VCV) kell
beadni az infúzió idejében;
- szisztémás immunszupresszív kezelést szükségessé tevő GvHD;
- folyamatban levő szisztémás immunszupressziós kezelés vagy granulocitakolónia-stimuláló
faktor (G-CSF) beadása haploidentikus HSCT-t követően.
Az a) állapottal jellemezhető betegek 24 órával az antivirális kezelés befejezése után kaphatnak Zalmoxis-t; a b) és c) jelölésű állapotokkal érintett betegeknél a Zalmoxis adását megfelelő kimosási időszaknak kell megelőznie. 6 A Zalmoxis 5-20×10 sejt/ml diszperziós sejtinfúzió adagonként 13,3 mmol (305,63 mg) nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni a kontrollált nátriumtartalmú étrendet követő betegeknél. Erősen ajánlott a Zalmoxis infúzió beadásának végeztével levenni a készítmény címkéjét a zsákról és áthelyezni a beteglapra. A kezelést fel kell függeszteni, ha bármilyen, a Zalmoxis beadásával kapcsolatos 3–4. súlyossági fokozatú esemény, illetve ha olyan 2. súlyossági fokozatú nemkívánatos esemény következik be, amely nem javul 1. vagy alacsonyabb fokozatúvá a következő 30 nap során. A Zalmoxis donor eredetű vérsejtekből származik. Még abban az esetben is elővigyázatosan kell kezelni a Zalmoxis-t, ha a donorokat előzetesen megvizsgálták, és átvihető fertőző betegségek tekintetében negatívnak találták. Ezért a fertőző betegségek lehetséges átvitelének megelőzése érdekében a Zalmoxis-t kezelő egészségügyi szakembereknek meg kell tenniük a szütkséges
n
óvintézkedéseket (kesztyűt és védőszemüveget kell viselniük). ű
z
s
g
M e
ely esetekben nem szabad átadni vagy infúzióban beadni a Zalmoxis-t?
m
Bizonyos esetekben a beteg gyártástechnológiai okok miatt nem szedheeti a Zalmoxis-t.
Olyan esetek is előfordulhatnak, melyekben a kezelőorvos továbbrda is megfelelőnek tartja a kezelést,
e
vagy egy másik kezelést választ. g
n
e
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciókt a
a
z
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. o
a
4 b
.6 Termékenység, terhesség és szoptatmás
F a
ogamzóképes nők / Férfi és női fogamgzásgátlás A vírus szóródásával járó vertikális fvoírustranszmisszió kockázata elméletileg elhanyagolható, de nem lehet kizárni. Fogamzóképes nőkenél 14 nappal a kezelés megkezdése előtt terhességi tesztet
( z
szérumból vagy vizeletből) ksell végezni, amelynek negatív eredményt kell adnia. A Zalmoxis-szal
k y
ezelni kívánt férfi és női bgetegeknek, valamint partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell
a ó
lkalmazniuk a Zalmoxiys kezelés alatt, és utána még legfeljebb 6 hónapig.
g
Terhesség A Zalmoxis terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Nem végeztek állatkísérleteket. A haploidentikus csontvelő-transzplantációt, mint klinikai alkalmazási célt figyelembe véve nem várható, hogy terhesség alatt lenne szükség a kezelés alkalmazására. Elővigyázatosságból a Zalmoxis nem adható be terhes, valamint fogamzóképes, de fogamzásgátlást nem használó nőknek. Kimutatták, hogy a Zalmoxis sejtjei az utolsó alkalmazást követően még évekig jelen lehetnek a keringésben. A Zalmoxis kezelést követő terhesség esetében nem várható a terhességet és a fejlődő magzatot érintő mellékhatás, mert a limfociták nem hatolnak át a placentán. Szoptatás A Zalmoxis szoptatás során történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Az immunsejtek kis mennyiségben kiválasztódnak a humán anyatejbe. A Zalmoxis-szal végzett kezelés során vagy azt követően nem javasolt a szoptatás. Termékenység
A Zalmoxis termékenységre gyakorolt hatásáról nem áll rendelkezésre információ. Azonban a haploidentikus csontvelő-transzplantációval összefüggésben végzett myeloablatiós előkészítés összefügg a terméketlenség kialakulásával.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zalmoxis nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A gyógyszer farmakológiai sajátosságai alapján nem várható káros hatás a fenti tevékenységek végzéséből. A beteg ítélőképességet, motoros vagy kognitív képességeket igénylő feladatok ellátása iránti képességének értékelésekor figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát és a Zalmoxis mellékhatásprofilját.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A TK007 klinikai vizsgálatban 30 olyan nagy kockázatú hematológiai malignitásokktal érintett beteg
n
kapott Zalmoxis-t havonként, legfeljebb négy infúzió formájában, akiknél HSCT-űt végeztek.
z
A TK007 klinikai vizsgálat során a Zalmoxis-szal kezelt betegek leggyakoribbs mellékhatásként az
g
akut GvHD-ről számoltak be. e
m
e
Mellékhatások táblázatos felsorolása ly
A é
TK007 klinikai vizsgálatban rögzített nemkívánatos hatásokat adz 1. táblázat ismerteti szervrendszer
é e
s előfordulási gyakoriság szerint. g
M n
inden egyes gyakorisági csoportban a mellékhatásokat súleyosság szerinti csökkenő sorrendben
j li
elennek meg.
a
z
1. táblázat A Zalmoxis mellékhatásai a TK007 vhizsgálatban
a
Gyabkoriság és mellékhatások
S m
zervrendszer loNagyon gyakori Gyakori
a(
g ≥ 1/10) (≥ 1/100 – < 1/10) Jó-, rosszindulatú és nem fo r Poszttranszplantációs meghatározott daganatok (beleéertve a z limfoproliferatív betegség cisztákat és a polipokat is) s
y A
g kut GvHD (a betegek Immunrendszeri betegséógek és tünetek Krónikus GvHD y 33%-ánál)
E g
mésztőrendszeri betegségek és A Intestinalis vérzés tünetek
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májelégtelenség
Lázas neutropénia Vérképzőszervi és nyirokrendszeri Csökkent hemoglobinszint betegségek és tünetek Csökkent vérlemezkeszám Fertőző betegségek és Bronchitis parazitafertőzések Általános tünetek, az alkalmazás Pyrexia helyén fellépő reakciók Kiválasztott mellékhatások ismertetése Összesen 10 betegnél (33%-nál) alakult ki GvHD akut epizódja, a kialakulásig eltelt idő mediánja 90 nap volt a HSCT után és 42 nap a Zamoxis sejtek utolsó infúziós beadása után. Az akut GvHD súlyossága egy esetben (3%) 1. fokozatú, hét esetben (23%) 2. fokozatú, egy esetben (3%) 3. fokozatú
és egy esetben (3%) 4. fokozatú volt. Az összes akut GvHD-s eset teljesen rendeződött, ennek medián időtartama 12 nap volt. Csak egy beteg (3%) esetében jelentkezett kiterjedt krónikus GvHD, 159 nappal az utolsó HSCT és 129 nappal az utolsó infúzió után, majd 107 nap elteltével teljesen rendeződött. Nem fordult elő GvHD-val összefüggő haláleset vagy tartós szövődmény. Az akut és a krónikus GvHD-események egyaránt olyan betegeknél alakultak ki, akiknél bekövetkezett az immunrendszer rekonstitúciója. A Zalmoxis-szal összefüggő GvHD-nek az öngyilkos gén aktiválása útján történő kezeléséhez a betegek intravénás GCV-t vagy a kényelmesebb gyógyszeralkalmazás érdekében per os VCV-t kaptak. A 2-4. fokozatú akut és kiterjedt krónikus GvHD összes jele és tünete teljes mértékben megoldódott a GCV-vel vagy VCV-vel végzett kezelés hatására, melynek medián időtartama 15 nap volt. Egy beteg, aki 1. fokozatú akut GvHD-ban szenvedett, nem kapott semmilyen kezelést. Hét betegnél vált szükségessé szteroidok, mikofenolát és/vagy ciklosporin alkotta immunszupressziós kezelés alkalmazása. Gyermekek és serdülők Mindeddig nem vizsgáltak specifikus gyermekgyógyászati csoportot. A TK007 vizsgálatban csak egyetlen 17 éves, T-sejtes limfoblasztos limfómában szenvedő fiúnál alkalmaztak Zamoxis infúziót két alkalommal. Ennél a betegnél nem számoltak be mellékhatásokról. t
n
z
E s
gyéb különleges populációk g
A e
TK007 klinikai vizsgálatban csak egy 66 éves nőnél alkalmaztak Zamoxis infúziót egy alkalommal.
m
A beteg nem tapasztalt nemkívánatos reakciókat. Nem állapították mege a Zamoxis alkalmazásának
f ly
eltételeit 65 éves és idősebb betegeknél.
d
e
Feltételezett mellékhatások bejelentése g
A n
gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételeze ett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat aprofilját folyamatosan figyelemmel lehessen
t
kísérni. a
z
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentosék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
r h
észére az V. függelékben található elérhetőségeak valamelyikén keresztül.
4 m
.9 Túladagolás lo
a
Nem ismertek a túladagolás tünetei.f oTúladagolásban a betegeket alapos megfigyelés alatt kell tartani,
n r
em jelentkeznek-e náluk mellékhatások jelei vagy tünetei, majd haladéktalanul meg kell kezdeni a
e
tünetek kezelését. z
s
g
5 g
. FARMAKOLÓ GIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb daganatellenes szerek, ATC kód: Még nincs meghatározva Hatásmechanizmus A Zalmoxis elsődleges hatásmechanizmusa a kitapadás (engraftment) és az immunrendszer rekonstitúciójának stimulálása iránti képességén alapul. A Zalmoxis-t a donor T-limfocitái alkotják, amelyeket genetikailag módosítottak ahhoz, hogy kifejezze a HSV-TK Mut2 nevű öngyilkos gént. Ez lehetővé teszi az osztódó sejtek szelektív elpusztítását a GCV nevű prodrug beadásakor, amelyet a HSV-TK enzimatikusan, foszforilezéssel egy aktív trifoszfát analóggá alakít. A GCV-trifoszfát kompetitíven gátolja a dezoxiguanozin-trifoszfát (dGTP) beépülését a meghosszabbodó DNS-be és ezzel elpusztítja az osztódó sejteket. GvHD kialakulása esetén GCV-t vagy VCV-t alkalmaznak. A GvHD-t okozó aktivált, transzdukcióval módosított T-limfociták toxikus módosulatra alakítják át a GCV-t, amely apoptózist eredményez. Ez a stratégia lehetővé teszi a GvHD-választ kezdeményező T-limfociták közvetlen megcélzását.
Farmakodinámiás hatások Összességében a TK007 klinikai vizsgálatban kezelt 30 beteg a HSCT bekövetkezése után 43 nap medián időn belül kapta meg az első Zamoxis sejtinfúziót. A Zamoxis sejtek első és későbbi infúziós beadásai között eltelt idő mediánja 30 nap volt. Az immunrendszer-rekonstituált betegek a HSCT után 77 napos medián időtartam alatt érték el azt, + hogy a CD3 sejtjeik száma ≥100/μl legyen. Immunrendszer-rekonstitiúcióban a Zalmoxis a keringő limfociták jelentős részét teszi ki, míg későbbi időpontokban a Zalmoxis aránya progresszíven csökken és transzdukcióval nem módosított limfociták alakulnak ki a donortól származó prekurzorokból. A Zalmoxis alkalmazása után egy évvel az újonnan rekonstituált T-sejt repertoárban a transzdukcióval nem módosított, donor eredetű sejtek dominálnak, amelyek az egészséges szervezettel összehasonlítható poliklonális mintázatot mutatnak. Klinikai hatásosság és biztonságosság A Zalmoxis-t a TK007 nevű I/II. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték olyan magas relapszuskockázatú, malignus hematológiai folyamatokkal érintett felnőtt betegeknél, akiknek nem teljesen egyező (haploidentikus) humán leukocita antigén (HLA) donortól származó őssejtet ültettek be. A Zalmoxis-szal kezelhető nagy kockázatú malignus hematológiai folyamatok közé tartozik az akut mieloid leukémia (AML), a másodlagos AML, az akut limfoblasztos leukémia,t a
n
mielodiszpláziás szindróma és a non-Hodgkin limfóma. ű
z 6
A s 7 kezelési tervben a donor genetikailag módosított T-limfocitáinak beadása (g1×10 -1×10 sejt/ttkg
t e
artományban) szerepelt. A TK007 vizsgálat elsődleges célkitűzései a következők voltak: az
+ m
immunrendszeri rekonstitúció (meghatározása: a vérben keringő CD3 eszáma ≥100/μl két egymást
k ly
övető megfigyelés alkalmával) incidenciájának és az addig eltelt idő értékelése, valamint a GvHD incidenciája és a GCV-re adott válasz. A Zalmoxis infúzió alkalmdazhatóságának feltétele az
e
immunrendszeri rekonstitúció hiánya és a GvHD volt. g
n
e
A Zalmoxis-szal kezelt 30 beteg közül 23 fő (77%) esettéaben alakult ki immunrendszeri rekonstitúció, az első infúzió beadása óta az addig eltelt idő mediánzja 31 nap volt. Azoknál a betegeknél, akiknél kialakult immunrendszeri rekonstitúció, 17% nem roelapszus eredetű mortalitásról (NRM) számoltak be; ezeknek a betegeknek a 35%-ánál nem volt jaelen a betegség 5 év után és 34%-uk volt életben
1 b
0 év elteltével. m
A a
36 Zalmoxis-t kapó beteget (22 a TKg007 vizsgálatból és 14 a jelenleg is folyó III. fázisú TK008 vizsgálatból) és a 127 kontrollbetegefot magukban foglaló illesztett páros elemzések eredményei azt mutatták, hogy azon Zalmoxis-szeal kezelt betegek számára, akik relapszus nélkül túlélték a
t z
ranszplantációt követő első 3 shetet, a kezelés az 1 éves teljes túlélés (OS) (40% vs. 51% [p = 0,03]),
v y
alamint az 1 éves NRM (4g2% vs. 23% [p = 0,04]) tekintetében előnyösnek bizonyult. A
l ó
eukémiamentes túlélés éys a relapszus esélyének tekintetében nem volt jelentős különbség.
g
Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez a Zalmoxis vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a következő indikációban: kiegészítő kezelésként hemopoetikus sejtek transzplantációja esetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A készítmény természete és javasolt alkalmazása miatt a hagyományos, a felszívódást, eloszlást, metabolizmust és kiválasztást figyelembe vevő farmakokinetikai vizsgálatok nem értelmezhetők.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nem végeztek hagyományos toxikológiai, karcinogenitási, mutagenitási és reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokat. A GvHD esetében két különböző immunhiányos állatmodellen végeztek nem klinikai biztonságossági vizsgálatokat. Az ezekből nyert adatok nem utaltak arra, hogy humán vonatkozásban különleges kockázat lenne várható, mindazonáltal csak nagyon korlátozott értékelést tettek lehetővé. Az onkológiai potenciál in vitro értékelése arra utal, hogy a malignus átalakulás kockázata alacsony.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-klorid Humán szérumalbumin Dimetil-szulfoxid t
n
z
6 s
.2 Inkompatibilitások g
e
m
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető meás gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam d
e
g
n
18 hónap folyékony nitrogén gőzében tárolva. e
Felolvasztás után azonnal be kell adni a készítményt. Faelhasználás közben legfeljebb 2 órán keresztül
z
és szobahőmérsékleten (15 °C – 30 °C-on) szabad toárolni.
a
6 b
.4 Különleges tárolási előírások m
F a
olyékony nitrogén gőzében tárolandó.g
6.5 Csomagolás típusa és kisezerelése és speciális eszköz(ök) a használathoz, alkalmazáshoz
v z
agy az implantációhosz
g
E ó
gyetlen individuális keyzelés adagja 50-500 ml-es etilén-vinil-acetát fagyasztózsákban, ami egy
f g
émdobozban levő műanyagzsákban van.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A Zalmoxis betegspecifikus gyógyszerkészítmény. Az infúzió beadása előtt meg kell győződni arról, hogy a beteg azonos-e a kulcsfontosságú egyedi donorazonosító információkban meghatározottal. A Zalmoxis donor eredetű vérsejtekből származik. Még abban az esetben is elővigyázatosan kell kezelni a Zalmoxis-t, ha a donorokat előzetesen megvizsgálták, és átvihető fertőző betegségek tekintetében negatívnak találták (lásd a 4.4 pontban). Ez a gyógyszerkészítmény genetikailag módosított sejteket tartalmaz. Be kell tartani az ilyen készítményekre vonatkozó helyi biológiai biztonsági irányelveket a fel nem használt gyógyszerkészítmény vagy hulladékanyag kezelése során. Megfelelő fertőtlenítő szerrel dekontaminálni kell azokat a munkafelületeket és anyagokat, amelyek esetleg érintkezhettek a Zalmoxis-szal.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MolMed S.p.A. Via Olgettina 58 20132 Milano Olaszország +39-02-212771 +39-02-21277220 e-mail: info@molmed.com
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/16/1121/001
t
n
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAKű/
z
M s
EGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA g
e
m
e
1 ly
0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
d
e
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügyngökség internetes honlapján
n
(http://www.ema.europa.eu) található. e
a