1. A GYÓGYSZER NEVE
Zavicefta 2 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2 grammceftazidimmelegyenértékű ceftazidim-pentahidrátotés 0,5 g avibaktámmal egyenértékű avibaktám-nátriumot tartalmazinjekciós üvegenként.
Feloldás után 1mloldat 167,3mgceftazidimet és 41,8mgavibaktámot tartalmaz (lásd 6.6pont).
Ismert hatású segédanyag:
A Zavicefta megközelítőleg 146mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz (por koncentrátumhoz).
Fehér–sárga por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Zavicefta az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, valamintgyermekeknél(születéstől) és serdülőknél (lásd 4.4 és 5.1pont):
Szövődményesintraabdominalis fertőzés (cIAI–complicated intra-abdominal infection) Szövődményeshúgyúti fertőzés (cUTI–complicated urinary tract infection), beleértve a pyelonephritist is Kórházban szerzett pneumonia(hospital-acquired pneumonia–HAP), beleértvea gépi lélegeztetéshez társult pneumoniát (VAP–ventilator associated pneumonia) is
A fent felsorolt fertőzések bármelyikével összefüggésben, vagy feltételezhetően összefüggésben kialakuló bacteraemiakezelésefelnőtteknél.
AZavicefta továbbá javallott aerob Gram-negatív organizmusok által okozottfertőzések kezeléséreaz olyan felnőtteknél, illetve gyermekeknél(születéstől)és serdülőknél, akiknél a terápiás lehetőségek korlátozottak (lásd 4.2, 4.4 és 5.1pont).
Figyelembekell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Javasolt, hogy azonfelnőttek, illetve gyermekek (születéstől) és serdülőkaerob Gram-negatív organizmusok által okozott fertőzésének kezelésére, akiknél a terápiás lehetőségek korlátozottak, a Zavicefta-t csak a fertőző betegségek kezelésében megfelelő tapasztalattal rendelkező orvossal történő konzultációt követően alkalmazzák (lásd 4.4pont).
Adagolás
Adagolás az 50ml/perc értéknél magasabb kreatinin-clearance-ű felnőttek esetében
Az 1. táblázat az 50ml/percértéknélmagasabbbecsült kreatinin-clearance-ű felnőtteknéljavasolt intravénás adagolási rendet mutatja(lásd 4.4 és 5.1 pont).
- táblázat:Javasolt adagolási rend azoknál a felnőtteknél, akiknek a becsült kreatinin-clearance-e
1 >50ml/perc Fertőzés típusa Ceftazidim/avibaktám- Gyakoriság Az infúzió A kezelés időtartama dózisa időtartama 2,3 cIAI 2 g / 0,5 g 8 óránként 2 óra 5–14nap
4 cUTI, beleértve a 2 g / 0,5 g 8 óránként 2 óra 5–10nap 3 pyelonephritist is
3 HAP/VAP 2 g / 0,5 g 8 óránként 2 óra 7–14nap
A fent felsorolt 2g/0,5g 8óránként 2óra A kezelés időtartama fertőzések a fertőzés helyétől bármelyikével függ. összefüggő, vagy feltételezhetően összefüggő bacteraemia
Aerob Gram-negatív 2 g / 0,5 g 8 óránként 2 óra A fertőzés
| organizmusok okozta | súlyossága, a |
| fertőzés az olyan | patogének, valamint a |
| betegeknél, akiknél a | betegek klinikai |
| terápiás lehetőségek | állapotaés a |
2, 3 korlátozottak bakteriológiai progresszióalapján 5 kell meghatározni. 1 A kreatinin-clearance becsléséhez a Cockcroft–Gault-képletet alkalmazták. 2 Metronidazollal kombinációban alkalmazandó,amennyiben anaerob patogének igazoltan vagy gyaníthatóanhozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz. 3 Gram-pozitív patogénekre hatásos antibakteriális szerrel kombinációban alkalmazandó,amennyiben ezek igazoltanvagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz. 4 A kezelés teljes időtartama, mely magában foglalhatja a Zaviceftaintravénás alkalmazásának és az azt követő megfelelőper oskezelésnek az időtartamát. 5 A Zavicefta14 napotmeghaladó alkalmazásával kapcsolatban nagyon kevés tapasztalat van.
2 Adagolás az 50ml/perc/1,73m értéknél magasabb kreatinin-clearance-ű gyermekek és serdülők esetében
2 A 2. táblázat az 50ml/perc/1,73m értéknél magasabb becsült kreatinin-clearance-ű gyermekeknél és serdülőknél javasolt intravénás adagolási rendet mutatja (lásd 4.4 és 5.1 pont).
2 1
- táblázat: Javasolt dózisaz 50ml/perc/1,73m értéknél magasabb becsült kreatinin-clearance-ű
3hónapos vagy idősebb gyermekek és serdülők esetében 8 Fertőzés Korcsoport Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió A kezelés 7 típusa dózisa időtartama időtartama
2,3 cIAI 6hónapos 50mg/ttkg/12,5mg/ttkg VAGY kortól cIAI: 5-14nap 8óránként 2óra cUTI, betöltött de legfeljebb: 4 cUTI : beleértve a 18éves 2g/0,5g 5-14nap pyelonephritist korig 3 is HAP/VAP: 8óránként 2óra 7-14nap VAGY LTO: A 3 fertőzés HAP/VAP súlyossága, a patogének, VAGY valamint a betegek Aerob klinikai Gram-negatív állapota és a organizmusok 3hónapos bakteriológiai okozta kortól progresszió fertőzés az 6hónapos 40mg/ttkg/10mg/ttkg 8óránként 2óra alapján kell olyan kor 5 6 meghatározni. betegeknél, betöltéséig akiknél a terápiás lehetőségek korlátozottak (limited treatment options, 2,3 LTO) 1 A kreatinin-clearance becsléséhez a betegágy melletti Schwartz-képletet alkalmazták. 2 Metronidazollal kombinációban alkalmazandó, amennyiben anaerob patogének igazoltan vagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz. 3 Gram-pozitív patogénekre hatásos antibakteriális szerrel kombinációban alkalmazandó, amennyiben ezek igazoltan vagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz. 4 A kezelés teljes időtartama,mely magában foglalhatja a Zavicefta intravénás alkalmazásának és az azt követő megfelelő per oskezelésnek az időtartamát. 5 A Zavicefta 14 napot meghaladó alkalmazásával kapcsolatban nagyon kevés tapasztalat van. 6 3hónapos kortól 6hónapos korbetöltéséiga Zavicefta gyermekeknél való használatával kapcsolatban kevés tapasztalat van (lásd 5.2pont). 7 A ceftazidim/avibaktám egy kombinációs készítmény 4:1arányban rögzített hatóanyagaránnyal, és a javasolt dózis kizárólag a ceftazidim összetevőn alapul (lásd 6.6pont). 8 A vizsgált 3–12hónapos gyermekek időre születtek (a 37.gesztációs hétbetöltése után).
9 3.táblázat: Javasolt dózis a 3hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében Fertőzés típusa Korcsoport Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió A kezelés 5 dózisa időtartama időtartama
1,2 cIAI Időre 28napos 2óra cIAI: 5– VAGY született kortól 14nap újszülöttek 3hónapos 30mg/ttkg/7,5mg/ttkg 8óránként cUTI, beleértve 3 cUTI : 5– és kor a pyelonephritist 2 14nap betöltéséig is csecsemők
Fertőzés típusa Korcsoport Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió A kezelés 5 dózisa időtartama időtartama
HAP/VAP: VAGY Születéstől 7–14nap 28napos 20mg/ttkg/5mg/ttkg 2 LTO: A HAP/VAP korig fertőzés súlyossága, VAGY 44hetes 2óra a posztmenstr patogén(ek), Aerob uációs kortól valamint a Gram-negatív (PMA) 30mg/ttkg/7,5mg/ttkg beteg organizmusok 53hetes klinikai 7 PMA okozta állapota és a 8óránként betöltéséig fertőzések olyan bakteriológi Koraszülötte ai betegeknél, 31hetes progresszió akiknél k és 7 PMA-tól alapján kell 6 20mg/ttkg/5mg/ttkg korlátozottaka csecsemők 44hetes meghatározn terápiás 7 4 PMA-ig i. lehetőségek (limited 26hetes 2 óra 7 treatment PMA-tól 1,2 31hetes 20mg/ttkg/5mg/ttkg 12óránként options, LTO) 7 PMA 8 betöltéséig
1 Metronidazollal kombinációban alkalmazandó, amennyiben anaerob patogének igazoltan vagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz. 2 Gram-pozitív patogénekre hatásos antibakteriális szerrel kombinációban alkalmazandó, amennyiben ezek igazoltanvagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz. 3 A kezelés teljes időtartama,mely magában foglalhatja a Zavicefta intravénás alkalmazásának és az azt követő megfelelő per oskezelésnek az időtartamát. 4 A Zavicefta 14napot meghaladó alkalmazásával kapcsolatban nagyon kevés tapasztalat áll rendelkezésre. 5 A ceftazidim/avibaktám egy kombinációs készítmény 4:1arányban rögzített hatóanyagaránnyal, és a javasolt dózis kizárólag a ceftazidim összetevőn alapul (lásd 6.6pont). 6 Koraszülöttnek számít a 37.gesztációs hét előtt született gyermek. 7 Posztmenstruációs kor(postmenstrual age, PMA). 8 A 26hetesésbetöltött 31hetes posztmenstruációs korközöttibetegek esetében a dózisjavaslat alapja kizárólag a farmakokinetikai modellezés(lásd5.2pont). 9 Az adott életkorhoz tartozó normál tartomány felső határán vagy az alatt lévő szérum-kreatininszintű betegek.
Különleges betegcsoportok
Idősek Időseknél a dózis módosításanem szükséges (lásd 5.2pont).
Vesekárosodás A4.táblázat a javasoltdózismódosításokatmutatjaazoknál a felnőtteknél, akiknél a becsültkreatinin-clearance ≤50ml/perc (lásd 4.4 és 5.2pont).
Adagolás az 50ml/perc vagy ennél alacsonyabb kreatinin-clearance-ű felnőttek esetében
1 4.táblázat:Javasolt dózis azoknál a felnőtteknél, akiknek a kreatinin-clearance-e ≤50ml/perc Korcsoport Becsült Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió 2,4 kreatinin-clearance dózisa időtartama 1 (ml/perc) Felnőttek 31–50 1g/0,25g 8óránként 16–30 12óránként 6–15 24óránként 2óra Végstádiumú 48óránként 0,75g/0,1875g vesebetegség, a haemodialysiskezelésben részesülőket is 3 beleértve 1 A kreatinin-clearance becsléséhez a Cockcroft-Gault képletet alkalmazták. 2 A dózisajánlások farmakokinetikai modellezésen alapulnak(lásd 5.2pont). 3 A ceftazidim és az avibaktám haemodialysissel eltávolítható (lásd 4.9 és 5.2 pont). A Zavicefta adagolása a haemodialysis napjain a haemodialysis-kezelés befejezését követően kell történjen. 4 A ceftazidim/avibaktám egy kombinációs készítmény 4:1arányban rögzített hatóanyagaránnyal, és a javasolt dózis kizárólag a ceftazidim összetevőn alapul (lásd 6.6pont).
A 5. és 6.táblázat a javasolt dózismódosításokat mutatja azoknál a gyermekeknél és serdülőknél, 2 akiknél a becsültkreatinin-clearance ≤50ml/perc/1,73m a különböző korcsoportoknak megfelelően (lásd 4.4 és 5.2pont).
2 Adagolás az 50ml/perc/1,73 m vagy ennél alacsonyabb kreatinin-clearance-ű,2éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők esetében
2 1 5.táblázat: Javasolt dózis az 50ml/perc/1,73m vagy ennél alacsonyabb becsült kreatinin-clearance-ű gyermekek és serdülők esetében(2 éves kortól 18éves korbetöltéséig) Korcsoport Becsült Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió 2,4 kreatinin-clearance dózisa időtartama 2 (ml/perc/1,73 m )
25mg/ttkg/6,25mg/ttkg
de legfeljebb:
31–50 8óránként 1g/0,25g Gyermekek és serdülők 2éves 2óra kortól 18,75mg/ttkg/4,7mg/ttkg 16–30 12óránként betöltött
de legfeljebb:
18éves korig 0,75g/0,1875g
6–15 24óránként
Korcsoport Becsült Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió 2,4 kreatinin-clearance dózisa időtartama 2 (ml/perc/1,73 m )
Végstádiumú vesebetegség,a 48óránként haemodialysis-kezelésben 3 részesülőket is beleértve
1 A kreatinin-clearance becsléséhez a betegágy melletti Schwartz-képletet alkalmazták. 2 A dózisajánlások farmakokinetikai modellezésen alapulnak (lásd 5.2pont). 3 A ceftazidim és az avibaktám haemodialysissel eltávolítható (lásd 4.9 és 5.2 pont). A Zavicefta adagolása a haemodialysis napjain a haemodialysis-kezelés befejezését követően kell történjen. 4 A ceftazidim/avibaktám egy kombinációs készítmény 4:1arányban rögzített hatóanyagaránnyal, és a javasolt dózis kizárólag a ceftazidim összetevőn alapul (lásd 6.6pont).
2 Adagolás az 50ml/perc/1,73 m vagy ennél alacsonyabb kreatinin-clearance-ű gyermekek esetében (3hónapos kortól 2éves korbetöltéséig)
2 1 6.táblázat: Javasolt dózis az 50ml/perc/1,73m vagy ennél alacsonyabb becsült kreatinin-clearance-ű gyermekek esetében(3hónapos kortól 2éves korbetöltéséig) 4 Korcsoport Becsült Ceftazidim/avibaktám Gyakoriság Az infúzió 2,3 kreatinin-clearance dózisa időtartama 2 (ml/perc/1,73m ) 6hónapos kortól 25mg/ttkg/6,25mg/ttkg 8óránként 2éves kor betöltéséig 3hónapos 31–50 kortól 6hónapos 20mg/ttkg/5mg/ttkg 8óránként kor betöltéséig 2óra 6hónapos kortól 18,75mg/ttkg/4,7mg/ttkg 12óránként 2éves kor betöltéséig 3 hónapos 16–30 kortól 6 hónapos 15mg/ttkg/3,75mg/ttkg 12óránként kor betöltéséig 1 A betegágy melletti Schwartz-képlettel kiszámítva. 2 A dózisajánlások farmakokinetikai modellezésen alapulnak (lásd 5.2pont). 3 A ceftazidim/avibaktám egy kombinációs készítmény 4:1arányban rögzített hatóanyagaránnyal, és a javasolt dózis kizárólag a ceftazidim összetevőn alapul (lásd 6.6pont). 4 A vizsgált 3–12hónapos gyermekek időre születtek (a 37.gesztációs hét betöltése után).
2 Nincs elegendő információ a legalább 3 hónapos és 2évesnél fiatalabb, <16ml/perc/1,73m kreatinin-clearance-ű gyermekek részére történő adagolási rend ajánlásához.
Nincs elegendő információ a 3hónaposnál fiatalabb(születéstől), vesekárosodás jeleit mutató gyermekekrészére történő adagolási rend ajánlásához.
Májkárosodás A májkárosodásban szenvedőbetegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2pont).
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A Zavicefta 120 perces intravénás infúzióban kerül beadásra, megfelelőinfúziós térfogatban(lásd 6.6pont).
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Bármilyen, cefalosporin típusú antibakteriális szerrel szembeni túlérzékenység.
Súlyos túlérzékenység (pl. anaphylaxiás reakció, súlyos bőrreakció) bármilyen más, β-laktám antibakteriális szerrel szemben (pl. penicillinek, monobaktámok vagy karbapenemek).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenységi reakciók
Súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciók lehetségesek (lásd 4.3 és 4.8pont). Túlérzékenységi reakciók esetén a Zavicefta-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell tenni.
Olyan túlérzékenységi reakciókat is jelentettek, amelyek Kounis-szindrómába (akut allergiáscoronaria arteriospasmus, ami akár myocardialis infarctust is okozhat, lásd 4.8 pont) progrediáltak.
A kezelés elkezdése előtt ki kell vizsgálni, hogy a beteg anamnézisben szerepel-e a ceftazidimmel, egyéb cefalosporinokkal vagy bármilyen más, β-laktám antibakteriális szerrel szembeni túlérzékenységi reakció. Elővigyázatosság szükséges, ha a ceftazidimet/avibaktámot olyan betegeknek adják, akiknek az anamnézisében a penicillinekkel, a monobaktámokkalvagy a karbapenemekkel szembeni, nem súlyos túlérzékenység szerepel.
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reaction, SCAR), köztük Stevens– Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális nekrolízist (TEN), eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek nem ismert gyakorisággal a ceftazidim-kezeléssel összefüggésben,amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek(lásd 4.8.pont).
A betegeket tájékoztatni kell ezek jeleiről és tüneteiről, és szoros megfigyelésük szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében.
Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a Zavicefta-kezelést azonnal le kell állítani, és más terápiás lehetőség alkalmazását kell mérlegelni.
Ha a betegnél a Zavicefta-kezelés során súlyos reakció, például SJS, TEN, DRESS vagy AGEP jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető a Zavicefta készítménnyel.
Clostridioidesdifficile-vel összefüggő diarrhoea
A ceftazidim/avibaktám alkalmazása mellett Clostridioidesdifficile-vel összefüggő diarrhoeáról számoltak be, és a súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Az olyan betegeknél, akiknél a Zavicefta alkalmazása alatt vagy azt követően hasmenés jelentkezik, ezt a diagnózist mérlegelni kell (lásd 4.8pont). A Zavicefta-kezelés abbahagyását, és specifikus, Clostridioidesdifficileelleni kezelés alkalmazását kell mérlegelni. Perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad adni.
Vesekárosodás
A ceftazidim és az avibaktám a veséken keresztül eliminálódik, ezért a dózist a vesekárosodás mértékének megfelelően csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). A ceftazidim alkalmazásakoralkalmanként neurológiai következményekről, köztük tremorról, myoclonusról, nem konvulzív status epilepticusról, convulsióról, encephalopathiáról és comáról számoltak be, amikor a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem csökkentették a dózist.
A vesekárosodásban szenvedőbetegeknél a becsült kreatinin-clearence szoros monitorozása javasolt. Egyes betegeknél a szérum-kreatininszint alapjánbecsült kreatinin-clearence gyorsan változhat, különösen a fertőzés kezelésének korai szakaszában.
Nephrotoxicitás
A cefalosporinok nagy dózisaival és a nephrotoxicus gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal vagy potens diuretikumokkal (pl. furoszemiddel) végzett egyidejű kezelés kedvezőtlenül befolyásolhatja a vesefunkciót.
Direkt antiglobulin-teszt (DAGT vagy Coombs-teszt) szerokonverzió és a haemolyticus anaemia potenciális kockázata
A ceftazidim/avibaktám alkalmazása pozitív direkt antiglobulin-teszt (DAGT vagy Coombs-teszt) kialakulását eredményezheti, amely befolyásolhatja a keresztpróbát, és/vagy gyógyszer indukálta immunhaemolyticus anaemiát okozhat (lásd 4.8pont). Miközben a direkt antiglobulin-teszt szerokonverzió a klinikai vizsgálatokban nagyon gyakori volt a Zavicefta-t kapó betegeknél (a szerokonverzió becsült tartománya III. fázisúvizsgálatokban 3,2–20,8%volt azoknál a betegeknél, akiknél aCoombs-tesztavizsgálat megkezdésekor és legalább egy kontrollvizsgálatsorán negatív volt), addig a kezelés alatt pozitív direkt antiglobulin-tesztet mutató betegeknél nem volt haemolysisre utaló bizonyíték. Ugyanakkor a Zavicefta-kezeléssel összefüggő haemolyticus anaemia kialakulásának lehetősége nem zárható ki. Azoknál a betegeknél, akiknél a Zavicefta-kezelés alatt vagy után anaemiát észlelnek, vizsgálni kell ezt a lehetőséget.
A klinikai adatok korlátai
A Zavicefta klinikai hatásosságát és biztonságosságát csak szövődményesintraabdominalis fertőzésekben (cIAI), szövődményeshúgyúti fertőzésekben (cUTI) és kórházban szerzett pneumoniában (HAP) (beleértve a gépi lélegeztetéshez társult pneumoniátis) vizsgálták.
Szövődményesintraabdominalis fertőzésekfelnőttek esetében Két, szövődményesintraabdominalis fertőzésben (cIAI) szenvedő betegekkelvégzett vizsgálatban a leggyakoribb diagnózis (megközelítőleg 42%) aperforáltagyperiappendicularis abscessusvolt. A vizsgálat megkezdésekor abetegek megközelítőleg 87%-ánál volt az APACHE IIpontérték ≤10,és 4%-ánál állt fennbacteriaemia.A Zavicefta-tés metronidazolt kapó betegek 2,1%-ánál (18/857),a meropenemet kapó betegek 1,4%-ánál (12/863)következett be halál.
Egy,kiinduláskor 30-50ml/perc kreatinin-clearence-űalcsoportban a Zavicefta-tés metronidazolt kapó betegek 16,7%-ánál (9/54),a meropenemet kapó betegek 6,8%-ánál (4/59)következett be halál.
A 30–50ml/perc kreatinin-clearence-űbetegek alacsonyabb Zavicefta-dózist kaptak, mint amennyi jelenleg ebben az alcsoportbanabetegek számára javasolt.
Szövődményeshúgyúti fertőzésekfelnőttek esetében Két, szövődményeshúgyúti fertőzésben(cUTI)szenvedő betegekkel végzettvizsgálatban 381/1091 (34,9%)betegpyelonephritis nélküli cUTI-vel,míg 710 (65,1%) beteg akut pyelonephritisszel került be a vizsgálatba (módosított mikrobiológiai beválasztás szerinti [modified microbiologic intention to treat, mMITT]populáció). Kiinduláskor összesen 81 cUTI betegnél (7,4%) állt fenn bacteraemia.
Kórházban szerzett pneumonia (beleértve a gépi lélegeztetéshez társult pneumoniátis) felnőttek esetében Egy,kórházban szerzett pneumoniában szenvedő betegekkel végzettvizsgálatban 280/808 (34,7%) betegnek volt gépi lélegeztetéshez társult pneumoniája,és 40/808 (5%) volt bacteriaemiás a vizsgálat kezdetekor.
Olyan betegek, akiknél aterápiás lehetőségekkorlátozottak A ceftazidim/avibaktám alkalmazása az olyan Gram-negatív aerob patogének által okozott fertőzésekben szenvedő betegek kezelésére, akik korlátozott terápiás lehetőségekkel rendelkeznek, a ceftazidimönmagábanvaló alkalmazásávalszerzett tapasztalatokon és a ceftazidim/avibaktám farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggéseinek elemzésénalapul (lásd 5.1pont).
A ceftazidim/avibaktám aktivitásspektruma
A ceftazidim csekély aktivitást mutat, vagy semmilyen aktivitást nem mutat a Gram-pozitív mikroorganizmusok többsége és az anaerob baktériumok ellen (lásd 4.2 és 5.1 pont). Amennyiben ezen patogének igazoltanvagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz, további antibakteriális szereket kell alkalmazni.
Az avibaktám inhibíciós spektrumába több olyan enzim is tartozik, amely inaktiválja a ceftazidimet, köztük az Ambler-féle A molekuláris osztályba tartozó β-laktamázok és a Cmolekuláris osztályba tartozó β-laktamázok. Az avibaktám nem gátolja a B molekuláris osztályba tartozó enzimeket (metallo-β-laktamázok), és nem képes gátolni sok, D molekuláris osztályba tartozó enzimet (lásd 5.1pont).
Nem érzékeny organizmusok
A tartósalkalmazás a nem érzékeny organizmusok (pl. enterococcusok, gombák) túlszaporodását eredményezheti, ami a kezelés megszakítását, és egyéb, megfelelő intézkedéseket igényelhet.
Kölcsönhatások laboratóriumi vizsgálatokkal
A ceftazidim befolyásolja a glycosuria kimutatására szolgáló,rézionokat alkalmazóredukciós módszereket(Benedict-próba, Fehling-próba, Clinitest),fals pozitív eredményekhez vezetve. A ceftazidim nem befolyásolja a glycosuria enzimalapú tesztjeit.
Kontrollált nátriumdiéta
Ez a gyógyszer megközelítőleg 146mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 7,3%-ának felnőtteknél.
A készítménymaximális napi adagja a WHO által javasolt maximális napi nátriumbevitel 22%-ának felel meg.A Zavicefta magas nátriumtartalmúnak tekinthető.A kontrollált nátriumtartalmúdiétát tartó betegeknél a Zavicefta alkalmazásakor ezt figyelembe kell venni.
A Zavicefta nátriumtartalmú oldatokkal hígítható (lásd 6.6pont), és ezt a betegnek minden forrásból beadott nátrium összmennyisége kapcsán figyelembe kell venni.
Gyermekek és serdülők
A túladagolás lehetséges kockázata fennáll, különösen 12hónaposnál fiatalabbgyermekek esetében. Fokozott elővigyázatossággal kell eljárni a beadott dózis mennyiségének kiszámításakor (lásd 4.9 és 6.6pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
In vitroaz avibaktám egy OAT1-és OAT3-transzporter-szubsztrát, amely hozzájárulhat az avibaktám vérkompartmentből történő aktív felvételhez, ennek következtében befolyásolja annak excretiójátis. A probenecid (egy potens OAT-inhibitor) in vitro56–70%-kal gátolja ezt a felvételt, és ezért fennáll annak a lehetősége, hogy megváltoztassa az avibaktám eliminációját. Mivel az avibaktámmal és a probeneciddel klinikai interakciós vizsgálatot nem végeztek, ezért az avibaktám és a probenecid egyidejű alkalmazása nem javasolt.
Az avibaktám in vitronem mutatott jelentős gátló hatásta citokróm P450-enzimeken. Az avibaktám és a ceftazidim a klinikailag releváns koncentrációkban in vitronem mutatott citokróm P450-indukciót. Az avibaktám és a ceftazidim a klinikailag releváns expozíciós tartományban nem gátolja a fő renalis vagy hepaticus transzportereket, ezért az ezeken a mechanizmusokon keresztül érvényesülő interakciós potenciált alacsonynak tartják.
Klinikai adatok azt igazolták, hogy nincs kölcsönhatás a ceftazidim és az avibaktám, valamint a ceftazidim/avibaktámés a metronidazol között.
A kölcsönhatás egyéb formái A cefalosporinok nagy dózisaival és a nephrotoxicus gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal vagy potens diuretikumokkal (pl. furoszemiddel) végzett egyidejű kezelés kedvezőtlenül befolyásolhatja a vesefunkciót (lásd 4.4pont).
A klóramfenikol in vitroa ceftazidimmelés más cefalosporinokkal szembenantagonistaként viselkedik. Ennek a felismerésnek a klinikai jelentősége nem ismert, de az in vivoantagonizmus lehetősége miatt ez a gyógyszerkombináció kerülendő.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A ceftazidimmel végzett állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, a vajúdást vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetve károsan befolyásoló hatásra. Az állatokon avibaktámmal végzett kísérletek teratogén hatásokra utaló bizonyíték nélkül reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont).
Ezért a ceftazidimet/avibaktámot a terhesség ideje alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
A ceftazidim kis mennyiségekben kiválasztódik a humán anyatejbe. Nem ismert, hogy az avibaktám kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A ceftazidim/avibaktám alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/tartózkodnak a kezeléstől –figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A ceftazidim/avibaktám emberi termékenységre gyakorolt hatásait nem vizsgálták. A ceftazidimmel végzett állatkísérletekből nem állnak rendelkezésre adatok. Az avibaktámmal végzett állatkísérletek nem igazoltak káros hatásokat a fertilitás tekintetében (lásd 5.3pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nemkívánatos hatások előfordulhatnak (pl. szédülés), amelyek a Zavicefta alkalmazását követően befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Hét II.és III. fázisúklinikai vizsgálatban 2024 felnőttetkezeltek Zavicefta-val. A leggyakoribb, a betegek ≥5%-ánál kialakuló mellékhatásoka direkt Coombs-teszt pozitivitás, a hányinger és a hasmenés volt. A hányinger és hasmenés intenzitása rendszerint enyhe vagy közepesen súlyosvolt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az önmagában adott ceftazidimmel az alábbi mellékhatásokról számoltak be, és/vagy azonosították a Zavicefta-valvégzettII.és III. fázisúvizsgálatokalatt. A mellékhatások gyakoriság és szervrendszeri kategória szerint kerültek osztályozásra. A gyakorisági kategóriák a mellékhatásokból és/vagya potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekből származnak, és az alábbi megállapodás szerint kerülnek meghatározásra:
Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 –<1/10) Nem gyakori (≥1/1000 –<1/100) Ritka (≥1/10000 –<1/1000) Nagyon ritka (<1/10000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhetőmeg)
7.táblázatA mellékhatások szervrendszeri kategóriánkénti gyakorisága
Szervrendsze Nagyon Gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Nem ismert
ri kategóriák gyakori
Fertőző Candidiasis Clostridioides betegségek és (beleértve a difficile-colitis parazitafertő- vulvovaginalis zések candidiasist és az Pseudomembran oralis candidiasist osus colitis is) Vérképzőszervi Direkt Eosinophilia Neutropenia Agranulocytosis és Coombsnyirokrendszeri teszt Thrombocytosis Leukopenia Haemolyticus betegségek és pozitivitás anaemia tünetek Thrombocytopenia Lymphocytosis Immunrendszeri Anaphylaxiás betegségek és reakció tünetek Idegrendszeri Fejfájás Paraesthesia betegségek és tünetek Szédülés
Szervrendsze Nagyon Gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Nem ismert
ri kategóriák gyakori
a, * Szívbetegségek Kounis-szindróma és a szívvel kapcsolatos tünetek Emésztőrend- Hasmenés Dysgeusia szeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom
Hányinger
Hányás Máj-és Emelkedett Sárgaság epebetegségek, glutamát-piruvátilletve tünetek transzamináz-szint
Emelkedett glutamátoxálacetáttranszamináz-szint
Emelkedett alkalikusfoszfatázszint a vérben
Emelkedett gamma-glutamiltranszferáz-szint
Emelkedett laktát-dehidrogenáz -szint a vérben A bőr ésa bőr Maculo-papularis Toxicus epidermalis alatti szövet kiütés necrolysis betegségei és tünetei Urticaria Stevens–Johnsonszindróma Pruritus Erythema multiforme
Angiooedema
Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS).
Akut generalizált exanthemás * pustulosis (AGEP)
Szervrendsze Nagyon Gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Nem ismert
ri kategóriák gyakori
Vese-és Emelkedett Tubulointerhúgyúti kreatininszint a stitialis nephritis betegségek és vérben tünetek Emelkedett karbamidszint a vérben
Akut vesekárosodás
| Általános | Thrombosis az |
| tünetek, az | infúzió beadása |
| alkalmazás | helyén |
helyénfellépő reakciók Phlebitis az infúzió beadása helyén
Láz
* A forgalomba hozatal után észlelt mellékhatás a Allergiás reakciókhoz társuló akut coronaria szindróma.
Gyermekek és serdülők
Születéstől 3hónaposnálfiatalabb korig A biztonságosság értékelése újszülötteknél és 3hónaposnál fiatalabb csecsemőknél egy klinikai vizsgálat biztonságossági adatain alapszik, melyben 46beteg (születéstől 3hónaposnál fiatalabb korig) kapott Zavicefta-t. Összességében kijelenthető, hogy az ennél a 46gyermeknél jelentett mellékhatások megfeleltek a Zavicefta idősebb populációknál (vagyis a 3hónapos és idősebb gyermekek és serdülők, valamint a felnőttek esetében) megfigyelt biztonságossági profiljának.
3hónapos és idősebb kor A biztonságosság értékelése a 3hónapos és idősebb korú gyermekeknélés serdülőknél két vizsgálat biztonságossági adatain alapszik, melyben 61, szövődményesintraabdominalis fertőzésben szenvedő beteg(3éves kortól betöltött18éves korig), valamint 67, szövődményes húgyúti fertőzésben szenvedő beteg (3hónapos kortól betöltött18éves korig)kapott Zavicefta-t. Összességében kijelenthető, hogy ennéla 128gyermeknélés serdülőnéla biztonságossági profil hasonló volt a szövődményes intraabdominalis fertőzésben és a szövődményes húgyúti fertőzésben szenvedő felnőtteknél észlelthez.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A ceftazidim/avibaktám-túladagolás a ceftazidim összetevő miatt neurológiai következményekkel járhat, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a comát is.
A ceftazidim-szérumszint haemodialysissel vagy peritoneális dialysissel csökkenthető. Egy 4 órás haemodialysis-periódus alatt az avibaktám-dózis 55%-át távolították el.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek, egyéb béta-laktám antibiotikumok, harmadik generációs cefalosporinok,ATC kód: J01DD52
Hatásmechanizmus
A ceftazidim a penicillin-kötő proteinekhez (PBP-k) történő kötődés után gátolja a bakteriális peptidoglikán-sejtfal-szintézist, ami a baktériumsejt lysiséhez és pusztulásához vezet. Az avibaktám egy nem β-laktám, β-laktamáz-inhibitor, ami úgy hat, hogy olyan kovalens kötést képez az enzimmel, ami ellenáll a hidrolízisnek. Egyaránt gátolja az Ambler-féle A molekuláris osztályba tartozó és a Cmolekuláris osztályba tartozó β-laktamázokat, és bizonyos D molekuláris osztályba tartozó enzimeket is, köztük a kiterjedt spektrumú β-laktamázokat (extended-spectrum β-lactamase, ESBL), a KPC és az OXA-48 karbapenemázokat és az AmpC enzimeket is. Az avibaktám nem gátolja a B molekuláris osztályba tartozó enzimeket (metallo-β-laktamázok), és nem képes gátolni sok, D molekuláris osztályba tartozó enzimet sem.
Rezisztencia
A ceftazidim/avibaktámot potenciálisan befolyásoló bakteriális rezisztenciamechanizmusok közé tartoznak a mutáns vagy szerzett penicillin-kötő proteinek, a bármelyik hatóanyaggal szembeni csökkent külsőmembrán-permeabilitás, a bármelyik vegyület aktív effluxa, az avibaktámokozta gátlássalszembeni β-laktamáz-enzim-refrakteritás és a ceftazidim hidrolizálásának képessége.
Antibakteriális aktivitás kombinációban egyéb antibakteriális szerekkel
A ceftazidim/avibaktám metronidazollal, tobramicinnel, levofloxacinnal, vankomicinnel, linezoliddal, kolisztinnel és tigeciklinnel végzett in vitrokombinációs vizsgálataibannem mutattak kisem szinergizmust,sem antagonizmust.
Érzékenységi vizsgálat határértékei Az Antibiotikum-érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (EUCAST) a ceftazidim/avibaktám vonatkozásában megállapította a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Kimutatták, hogy a ceftazidim specifikus patogénekkel szembeni antimikrobiális aktivitása annak az időtartamnak a százalékos arányával korrelál a legjobban, ameddig a szabad ceftazidim koncentrációja a ceftazidim/avibaktám adagolási intervallumaalattaminimális gátló koncentrációnál magasabb (%fT>ceftazidim/avibaktám MIC). Az avibaktám esetén a farmakokinetikai/farmakodinámiás index annak az időtartamnak a százalékos aránya, ameddig a szabad avibaktám koncentrációja az adagolási intervallum alattaküszöb-koncentrációt meghaladja(% fT >CT).
Specifikus patogénekkel szembeni klinikai hatásosság
Az alább felsorolt, in vitroa ceftazidim/avibaktámra érzékeny patogének elleni hatásosságot klinikai vizsgálatokban igazolták.
Szövődményesintraabdominális fertőzések
Gram-negatív mikroorganizmusok
| | Citrobacter freundii |
| | Enterobacter cloacae |
| | Escherichia coli |
| | Klebsiella oxytoca |
| | Klebsiella pneumoniae |
Pseudomonas aeruginosa
Szövődményeshúgyúti fertőzések
Gram-negatív mikroorganizmusok
| | Escherichia coli |
| | Klebsiella pneumoniae |
| | Proteus mirabilis |
| | Enterobacter cloacae |
Pseudomonas aeruginosa
Kórházban szerzett pneumonia, beleértve a gépi lélegeztetéshez társult pneumoniátis
Gram-negatív mikroorganizmusok
| | Enterobacter cloacae |
| | Escherichia coli |
| | Klebsiella pneumoniae |
| | Proteus mirabilis |
| | Serratia marcescens |
Pseudomonas aeruginosa
Az alábbi, ajóváhagyott indikációkban releváns patogénekkel szemben a klinikai hatásosságot nem igazolták, noha az in vitrovizsgálatok arra utalnak, hogy azok a szerzett rezisztenciamechanizmusok hiányában érzékenyek lehetnek a ceftazidimre/avibaktámra:
Gram-negatív mikroorganizmusok Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri
Az in vitroadatok azt mutatják, hogy az alábbi fajok nem érzékenyek a ceftazidimre/avibaktámra: Meticillin-érzékeny és meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus Anaerobok Enterococcus spp. Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp.
Gyermekek és serdülők
Születéstől 3hónaposnál fiatalabb korig A Zavicefta a 3hónaposnál fiatalabb korú gyermekek(születéstől)esetében való alkalmazását egy IIa.fázisú, két részes (A és Brész), nyíltelrendezésű, nemrandomizáltklinikai vizsgálatban értékelték gyaníthatóan vagy igazoltanGram-negatív patogének okozta fertőzésben szenvedő betegeknél. Az Arészbena ceftazidim/avibaktámegyetlen dózisánakfarmakokinetikaiprofilját (elsődleges célkitűzés), valamint biztonságosságátés tolerálhatóságát (másodlagos célkitűzés) értékelték. A Brészben több dózis biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelték (elsődleges célkitűzés), míg a farmakokinetikai profil és a hatásosság értékelése másodlagos célkitűzések voltak. A hatásosság csak leíró jellegű végpontként szerepelt. Aklinikai gyógyulásivagy klinikai javulásiarány a Brészben a
gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure–TOC) az ITT populációban (intention to treat= beválasztás szerinti)81,0% (17/21), a módosított ITT populációban pedig 75,0% (12/16)volt. Amikrobiológiai eradikációs arányvagy feltételezett eradikációs aránya gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure–TOC) amikro-ITT populációban (microbiologicintention to treat= mikrobiológiai beválasztás szerinti)80% (8/10) volt.
3hónapos és idősebb kor A Zaviceftagyermekek és serdülők (3hónapos kortól betöltött18éves korig) esetében való alkalmazását két, II.fázisú, egyszeres vak, randomizált, összehasonlító klinikai vizsgálatban értékelték;az egyik vizsgálatban a cIAI-s betegek, a másikban pedig a cUTI-s betegek vettek részt. Mindkét vizsgálat elsődleges célkitűzése a ceftazidim/avibaktám(+/-metronidazol) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt. A másodlagos célkitűzések közé tartozott a farmakokinetika és hatásosság értékelése; a hatásosság mindkét vizsgálatban leíró jellegű végpontként szerepelt.cIAI-ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél aklinikai gyógyulási arány agyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure–TOC) az ITT populációban (intention to treat= beválasztás szerinti) 91,8% (56/61) volt a Zavicefta esetén, szemben a meropenemnél megfigyelt 95,5%-kal (21/22). cUTIban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél a mikrobiológiai eradikációs arány a gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure–TOC) amikro-ITT populációban (microbiologicintention to treat= mikrobiológiai beválasztás szerinti)79,6% (43/54) volt a Zavicefta esetén, szemben a cefepimnél megfigyelt 60,9%-kal (14/23).
5.2 Farmakokinetikaitulajdonságok
Eloszlás
Embereknél aceftazidimfehérjekötődése körülbelül 10%, az avibaktámékörülbelül 8%. Dinamikus egyensúlyi állapotban egészséges felnőtteknél a ceftazidim/avibaktám 2g/0,5g-osdózisainak többszöri (8 óránként 2 órás infúzióban való) alkalmazását követően a ceftazidim eloszlási térfogata megközelítőleg 17l volt, az avibaktámé pedig megközelítőleg 22l. Mind a ceftazidim, mind az avibaktám azonos mértékben penetrál a humán bronchialis epitheliumot borító folyadékba(epithelial lining fluid–ELF), a koncentrációik megközelítőleg a plazmában lévőnek a 30%-a, és az epitheliumot borító folyadék és a plazma koncentráció-idő profiljaihasonlóak.
A ceftazidim penetrációja az intakt vér-agy gáton át csekély. Ugyanakkor az agyhártyák gyulladása esetén a cerebrospinalis folyadékban elért ceftazidim koncentráció 4–20mg/l, vagy magasabb. Az avibaktám vér-agy gáton át történő penetrációját klinikailag nem vizsgálták. Ugyanakkor meningitises nyulaknál a cerebrospinalis folyadék ceftazidim-és avibaktám-expozíciója sorrendben a plazma-AUC 43%-a és 38%-a volt. A ceftazidim könnyen átjut a placentán,és kiválasztódik az anyatejbe.
Biotranszformáció
A ceftazidim nem metabolizálódik. Humán májpreparátumokon (mikroszómák és hepatocyták) nem 14 észlelték az avibaktám metabolizmusát. [ C]-avibaktám adagolása után a változatlan formájú avibaktám volt a fő, gyógyszerrel összefüggő komponens a humán plazmában és vizeletben.
Elimináció
Intravénás alkalmazás után mind a ceftazidim, mind az avibaktám terminális felezési ideje (t½) megközelítőleg 2 óra.A ceftazidim glomerulusfiltrációval, változatlan formában választódik ki a vizeletbe. A dózis megközelítőleg 80-90%-a nyerhető vissza a vizeletből 24 órán belül. Az avibaktám158ml/perces renalis clearance-szel, változatlan formában választódik ki a vizeletbe, ami a glomerulusfiltráció mellett aktív tubuláris szekrécióra utal. Az avibaktám-dózis megközelítőleg 97%-a nyerhető vissza a vizeletből, 95%-a 12órán belül. A ceftazidim kevesebb mint 1%-a választódik ki az epével, és az avibaktám kevesebb mint 0,25%-a választódik ki a széklettel.
Linearitás/non-linearitás
Egyszeri intravénás alkalmazás esetén a vizsgált dózistartományban (0,5g–2g ceftazidim és 0,05–2g avibaktám) mind a ceftazidim, mind az avibaktám farmakokinetikai tulajdonságai megközelítőleg lineárisak. Normális veseműködésű, egészséges felnőtteknél 2g/0,5gceftazidim/avibaktám intravénás infúzióban való8óránkénti, legfeljebb 11napon át történő, többszöri beadását követően nem észlelték a ceftazidim vagy avibaktám észrevehető akkumulációját.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás A ceftazidim és az avibaktám eliminációja a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedőbetegeknél csökkent.Az avibaktám-AUC átlagos emelkedése 3,8-szeres a közepesen súlyos és 7-szeresa súlyos vesekárosodásban szenvedőbetegeknél(lásd 4.2pont).
Májkárosodás Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásnaknem volt hatása a ceftazidim farmakokinetikai tulajdonságaira azoknál az alanyoknál, akiknek 5napon keresztül 8 óránként 2grammceftazidimet adtak intravénásan, feltéve, hogy a veseműködésük nem volt károsodott. A ceftazidim farmakokinetikáját súlyosmájkárosodásban szenvedőbetegeknél nem állapították meg. Az avibaktám farmakokinetikáját semmilyen fokú májkárosodásban szenvedőbetegnél nem vizsgálták.
Mivel úgy tűnik, hogy a ceftazidim és avibaktám nem megy át jelentős hepaticus metabolizmuson, ezért várhatóana májkárosodásnem változtatja meg jelentősen egyik hatóanyag szisztémás clearance-ét sem.
Idősek(≥65 év) Időseknél a ceftazidim –elsősorban a ceftazidim renalis clearance-ének életkorral összefüggő csökkenése következtébenkialakuló –csökkent clearance-ét figyelték. A 80 éves vagy idősebb betegeknél 2grammceftazidim12 óránként ismételt, intravénás bolus injekcióban történő beadása után aceftazidimátlagos eliminációs felezési ideje3,5–4 óra közé esett.
500mgavibaktám egyszeri,30 perces intravénás infúzióban történő adását követően időseknél hosszabb volt a terminális felezési idő, ami a renalis clearance életkorfüggő csökkenésének lehet tulajdonítható.
Gyermekek és serdülők A ceftazidim és avibaktám farmakokinetikáját gyanított vagy igazolt fertőzésekben szenvedő gyermekek és serdülők (3hónapos kortól betöltött18éves korig) körében értékelték;40kg-nál alacsonyabb testtömegű betegek esetében 50mg/ttkgceftazidim és 12,5mg/ttkgavibaktám, vagy 40kg vagy nagyobbtesttömegű betegek esetében a Zavicefta 2g/0,5g (2gramm ceftazidim és 0,5gramm avibaktám) egyetlen adagjának alkalmazását követően. A ceftazidim és avibaktám plazmakoncentrációi hasonlóak voltak a vizsgálat 4 korcsoportja között (3hónapos kortól 2éves kor betöltéséig, 2éves kortól 6éves korbetöltéséig, 6éves kortól betöltött12éves korig és 12éves kortól betöltött18éves korig). A két idősebb korcsoportban (gyermekek és serdülők 6évestől betöltött18éves korig), akiknél a farmakokinetikai mintavételezés átfogóbb volt, a ceftazidim és avibaktám AUC0-t-és Cmax-értékei hasonlóak voltak a Zavicefta 2g/0,5gkészítményt kapott egészséges, normál veseműködésű felnőtt alanyoknál megfigyelt értékekhez. Az ebből a vizsgálatból, valamint a két, II.fázisú, cIAI-ban és cUTI-ban szenvedő gyermekekkel és serdülőkkel végzett vizsgálatból származó adatokat egyesítették a felnőttektől származó farmakokinetikai adatokkal (I– III.fázis), ezáltal frissítve a populációs farmakokinetikai modellt, amelyet a farmakokinetikai/farmakodinámiás cél elérésének értékeléséhez használt szimulációs eljárásokhoz alkalmaztak. A szimulációkból származó eredmények azt mutatták, hogy a cIAI-ban, cUTI-ban és HAP-ban/VAP-ban szenvedő gyermekek és serdülők esetébena javasolt adagolási rend, a vesekárosodásban szenvedőbetegek dózismódosításait is beleértve, hasonló szisztémás expozíciót és
farmakokinetikai/farmakodinámiás célértékeket eredményezett, mint a 8óránként 2óra alatt beadott, 2g/0,5g Zavicefta jóváhagyott dózist kapó felnőttek esetében.
A ceftazidim/avibaktám 3hónapos vagy idősebb és 6hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozotttapasztalat van. A javasolt adagolási rendek a végső populációs farmakokinetikai modelleket használó szimulációk alapján kerültek kiszámításra. A szimulációk azt mutatták, hogy a javasolt adagolási rendek hasonlómértékű expozíciókat eredményeznek egyéb korcsoportokkal, >90%-os farmakokinetikai/farmakodinámiás céleléréssel. A gyermekekkel és serdülőkkel végzett, befejezett klinikai vizsgálatok adatai alapján nem találtak bizonyítékot arra, hogy a javasolt adagolási rend esetében előfordult volna alacsony vagy magas expozíció a 3hónaposnál idősebb és 6hónaposnál fiatalabb alanyok esetében.
Emellett nagyon korlátozottmennyiségűadatvan a 3hónaposnál idősebb és 2évesnél fiatalabb, 2 vesekárosodásban szenvedő(kreatinin-clearance ≤50ml/perc/1,73m ) gyermekek esetében, a befejezett klinikai vizsgálatokból pedig nem állnak rendelkezésre adatok súlyos vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozóan. A vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó szimulációkat a ceftazidim és avibaktám populációs farmakokinetikai modelljei alapján végezték.
A ceftazidim és avibaktám farmakokinetikáját 45, gyaníthatóan vagy igazoltan fertőzésben szenvedő, 3hónaposnál fiatalabb gyermeknél(születéstől)értékelték, a legfeljebb28napos korú gyermekek (születéstől, beleértve a koraszülötteket is) esetében a 20mg/ttkg ceftazidim és 5mg/ttkg avibaktám egyszeres vagy többszörös dózisának alkalmazását követően, illetveaz egyhónaposnál idősebb 3hónaposnál fiatalabbgyermekek esetében a 30mg/ttkg ceftazidim és 7,5mg/ttkg avibaktám egyszeres vagy többszörös dózisának alkalmazását követően.A ceftazidim és avibaktám plazmakoncentrációi hasonlóak voltak minden korcsoportban. Az ebből a vizsgálatból származó adatokkalfrissítették az előző populációs farmakokinetikai modellt és a farmakokinetikai/farmakodinámiás cél elérésének értékeléséhez használt szimulációs eljárásokat végeztek. A szimulációkból származó eredmények azt mutatták, hogy az időre (≥37. gesztációs hétre) született gyermekek, a koraszülöttek(legkorábban a26. gesztációs hétre, dea 31.gesztációs hét előtt születettek;illetve legkorábban a 31. gesztációs hétre, de a37. gesztációs hét előttszületettek), illetve a 28naposnál idősebbés3hónaposnál fiatalabb csecsemők esetében a javasolt adagolási rend hasonló szisztémás expozíciót és farmakokinetikai/farmakodinámiás célértékeket eredményezett, mint azoknál a felnőtteknél, akik a Zavicefta jóváhagyott,8óránként 2óra alatt beadott, 2g/0,5g dózisát kapták. A gyermekekkel és serdülőkkel végzett befejezett klinikai vizsgálatokból nem állnak rendelkezésre adatok a 31hetes gesztációs kornál korábban született koraszülött csecsemőkkel kapcsolatban, és az ebben a korcsoportban tett dózisjavaslatok alapja kizárólag a farmakokinetikai modellezés.
Nemekés rassz A ceftazidim/avibaktám farmakokinetikáját a nem és a rassz nem befolyásolja jelentősen.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Ceftazidim
A hagyományos –farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási vagy genotoxicitási–vizsgálatokból származó nem klinikaijellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a ceftazidimmel.
Avibaktám
A hagyományos –farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási vagy genotoxicitási–vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek az avibaktámmal.
Reprodukciós toxicitás
Napi 300 és 1000mg/ttkg avibaktámot kapott vemhes nyulaknál dózisfüggő, alacsonyabb átlagos magzati testtömeget és késői csontosodást észleltek, ami potenciálisan az anyai toxicitással függött össze. Az anyai és magzati mellékhatást még nem okozó szint (no observed adverse effect level– NOAEL) melletti plazmaexpozíciós szintek közepes és alacsony biztonságossági határokat jeleznek.
Patkányoknál nem észleltek az embryofoetalis fejlődésrevagy a fertilitásra gyakorolt mellékhatásokat. Patkányoknál a vemhesség és a szoptatás ideje alatt az avibaktámot mindvégig adva, nem volt az utódoktúlélésére, növekedésére vagy fejlődésére gyakorolt hatás, ugyanakkor a humán terápiás expozíciók megközelítőleg 1,5-szeresével egyenértékű vagy annál nagyobb anyai expozíciók mellett a patkánykölykök kevesebb mint 10%-ánál emelkedett volt a vesemedence-és ureter-tágulat előfordulási gyakorisága.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-karbonát (vízmentes)
6.2 Inkompatibilitások
A Zavicefta más gyógyszerekkel való kompatibilitását nem igazolták. A Zavicefta-t nem szabad más gyógyszereket tartalmazó oldatokkal összekeverni vagy azokhoz hozzáadni.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Száraz por
3 év.
Feloldás után
Az injekciós üveg feloldott tartalmát azonnal fel kell használni.
Hígítás után
Infúziós zsákok Ha az intravénás oldatot a 6.6pontban felsorolt oldószerekkel készítik el (ceftazidim-koncentráció 8mg/ml), afelhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása (az üvegbe történő első szúrástól számítva) 2°C–8°C-on legfeljebb 12órán át igazolt, amit legfeljebb25 °C-onlegfeljebb még 4óra követ.
Ha az intravénás oldatot a 6.6pontban felsorolt oldószerekkel készítik el (ceftazidim-koncentráció >8mg/ml és 40mg/ml között), a felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása (az üvegbe történő első szúrástól számítva) legfeljebb25 °C-onlegfeljebb 4óra.
Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni, kivéve,ha a feloldásés a hígítás ellenőrzött és igazoltan aszeptikus körülmények között történt. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor felhasználásra kész állapotban a felhasználás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, és nem lépheti túl a fentleírtakat.
Infúziós fecskendők Ha az intravénás oldatot a 6.6pontban felsorolt oldószerekkel készítik el(ceftazidim-koncentráció ≥8mg/ml–40mg/ml), afelhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása legfeljebb25°C-on(az üvegbe történő első szúrástól számítva) legfeljebb 6órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni,kivéve, ha a feloldás és a hígítás ellenőrzött és igazoltan aszeptikus körülmények között történt. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor a felhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, és a tárolás legfeljebb25°C-onnem lehettöbb 6óránál.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A feloldott és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 20ml-es(I-es típusú) injekciós üveg gumidugóval (halobutil), rolnizott alumíniumkupakkal és lepattintható kupakkal van lezárva.
A gyógyszer 10 injekciós üveget tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A port injekcióhoz való vízzel kell feloldani, és a keletkező koncentrátumot az alkalmazás előtt azonnal fel kell hígítani. Az elkészített oldat halványsárga folyadék, ésrészecskéktől mentes.
A Zavicefta (ceftazidim/avibaktám) egy kombinált készítmény: 2g ceftazidimet és 0,5g avibaktámot tartalmaz rögzített 4:1 arányban injekciós üvegenként. Az adagolásra vonatkozó ajánlások kizárólag a ceftazidim komponensen alapszanak.
Az oldat elkészítéséhez és beadásához standard aszeptikus technikát kell alkalmazni.A dózisok elkészíthetők megfelelő méretű infúziós zsákban vagy infúziós fecskendőben.
A beadás előtt a parenterálisan adandó gyógyszert vizuálisan megkell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e szemcsés anyagot.
Minden injekciós üveg csak egyszeri alkalommal használható fel.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A feloldás elkezdése és az intravénás infúzió elkészítésének befejezése között eltelt teljes időtartam nem haladhatja meg a 30percet.
Utasítások a felnőttek, valamint a gyermekek és serdülők dózisainak elkészítéséhezINFÚZIÓS ZSÁKBANvagy INFÚZIÓS FECSKENDŐBEN
MEGJEGYZÉS: A következő folyamat írja le a 8–40mg/ml végső koncentrációjú ceftazidim infúziós oldat elkészítésének lépéseit.Ezen lépések előtt minden számítást el kell végezni. 3–12hónapos gyermekek esetébena (legtöbb esetben elégséges) 20mg/ml koncentrációjú infúziós oldatelkészítésénekrészletes lépéseiaz alábbiakbanolvashatók.
A3hónaposnál fiatalabb gyermekek(születéstől –beleértve a koraszülötteket is)
esetébena (legtöbb esetben elégséges) 10mg/mlkoncentrációjúinfúziós oldat elkészítésének részletes lépései az alábbiakbanolvashatók..
1. Készítse el az oldatot (167,3mg/mlceftazidim):
- A fecskendőn lévő injekciós tűt szúrja át az injekciós üveg kupakján, és fecskendezzen bele
10mlsteril, injekcióhoz való vizet.
- Húzza ki a tűt, és rázza fel az injekciós üveget, hogy tiszta oldatot kapjon.
- A készítmény feloldódását követőenszúrja áta gáz kiengedésére szolgáló tűt az injekciós
üveg kupakján, hogy csökkentse a benne lévő nyomást (ez a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos). 2. Készítse el a végső infúziósoldatot(a ceftazidim végső koncentrációjának 8–40mg/mlközött kell lennie):
- Infúziós zsák: Hígítsa tovább az elkészített oldatot az elkészített oldat megfelelően kiszámolt
térfogatának befecskendezésével az alábbiak bármelyikét tartalmazó infúziós zsákba: 9mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekció, 50mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekció vagy Ringer-laktát-oldat.
- Infúziós fecskendő: Hígítsa tovább az elkészített oldatotaz elkészített oldat megfelelően
kiszámolt térfogatának elegendő mennyiségű oldószerrel [9mg/ml (0,9%) nátrium-kloridoldatos injekció vagy 50mg/ml (5%) glükózoldatos injekció]való együttes felszívásával egy infúziós fecskendőbe.
Tekintse át az alábbi 8.táblázatot.
8.táblázat: Zavicefta-dózisok elkészítése felnőttek, valamint gyermekek és serdülők számára INFÚZIÓS ZSÁKBAN vagy INFÚZIÓS FECSKENDŐBEN.
Zavicefta A térfogat, amelyet az Végső térfogat az
Végső térfogat az infúziós 3
dózis elkészített oldatot tartalmazó 2 infúziós fecskendőben
1 zsákban való hígítás után
(ceftazidim) injekciós üvegből ki kell venni
Teljes térfogat (megközelítőleg 2g 50–250ml 50ml 12ml) 1g 6ml 25–125ml 25–50ml 0,75g 4,5ml 19–93ml 19–50ml A térfogat (ml) az A térfogat (ml) az infúziós infúziós fecskendő A kívánt dózis alapján számított zsák elérhető mérete és a elérhető mérete és a térfogat (ml): kívánt végső koncentráció Minden kívánt végső koncentráció (amelynek 8–40mg/ml egyéb dózis (amelynek 8–40mg/ml
Dózis (mg ceftazidim) ÷ ceftazidim között kell
ceftazidim között kell
167,3mg/ml ceftazidim lennie) függvényében
lennie) függvényében változik. változik.
1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján. 2 Hígítsa 8mg/ml végső ceftazidim-koncentrációra,mely esetbena felhasználásra kész oldat stabilitása2°C–8°C-on legfeljebb 12órán át igazolt, amit legfeljebb 25°C-onlegfeljebb még 4óra követ(azaz 2g ceftazidimet 250ml-ben, 1g ceftazidimet 125ml-ben, 0,75g ceftazidimet 93ml-ben stb.felhígítva). Minden egyéb ceftazidim-koncentrációnál (>8mg/ml és 40mg/ml között) a felhasználásra kész oldat stabilitása legfeljebb25 °C-on legfeljebb 4óra. 3 Hígítsa ≥8mg/ml–40mg/ml végső ceftazidim-koncentrációra, mely esetben a felhasználásra kész oldat stabilitásalegfeljebb25°C-on legfeljebb 6órán át igazolt.
3 és 12hónapos kor közötti gyermekek
MEGJEGYZÉS: A következő eljárás a (legtöbb esetben elégséges) 20mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú infúziós oldat elkészítésének lépéseit írja le. Más koncentrációk elkészíthetők, azonban a ceftazidim végső koncentrációjának 8–40mg/ml között kell lennie.
1. Készítse el az oldatot (167,3mg/mlceftazidim):
- A fecskendőn lévő injekciós tűt szúrja át az injekciós üveg kupakján, és fecskendezzen bele
10ml steril, injekcióhoz való vizet.
- Húzza ki a tűt, és rázza fel az injekciós üveget, hogy tiszta oldatotkapjon.
- A készítmény feloldódását követőenszúrja áta gáz kiengedésére szolgáló tűt az injekciós
üveg kupakján, hogy csökkentse a benne lévő nyomást (ez a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos). 2. Készítse el a végső infúziósoldatot,amelyben a ceftazidim végső koncentrációja 20mg/ml:
- Hígítsa tovább az elkészített oldatot az elkészített oldat megfelelően kiszámolt térfogatának
elegendő mennyiségű oldószerrel [9mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekció vagy 50mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekció]való együttes felszívásával egy infúziós fecskendőbe.
- Tekintse át az alábbi 9., 10. és 11.táblázatot a számítások megerősítésére. A feltüntetett
értékek hozzávetőlegesek, mivel szükség lehet a kerekítésükre a megfelelő méretű fecskendő legközelebbi beosztásáig. Figyelembe kell venni, hogy a táblázat NEM tartalmazza az összes lehetséges kiszámított dózist, azonban felhasználható a számítás ellenőrzéséhez a megközelítőleges térfogat becslésére.
9.táblázat: A (20mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú) Zavicefta elkészítése 3 és 12hónapos kor 2 közötti 50ml/perc/1,73m értéknél magasabb kreatinin-clearance-ű gyermekekszámára
Az elegyítéshez
Életkor és Az elkészített oldat kiszívandó
Testtömeg Dózis hozzáadandó
Zavicefta-dózis térfogata az injekciós üvegből
1 (kg) (mg ceftazidim) oldószer
(mg/ttkg) (ml)
térfogata (ml)
5 250 1,5 11 6 300 1,8 13
6hónapos kortól
7 350 2,1 15
12hónapos korig
8 400 2,4 18 9 450 2,7 20
50mg/ttkg
10 500 3 22
ceftazidim
11 550 3,3 24 12 600 3,6 27 4 160 1 7,4
3hónapos kortól
5 200 1,2 8,8
6hónapos kor
6 240 1,4 10
betöltéséig
7 280 1,7 13 8 320 1,9 14
40mg/ttkg
9 360 2,2 16
ceftazidim
10 400 2,4 18
1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.
10.táblázat: A (20mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú) Zavicefta elkészítése 3 és 12hónapos kor 2 közötti 31 és 50ml/perc/1,73m érték közötti kreatinin-clearance-ű gyermekekszámára
Az elegyítéshez
Életkor és Az elkészített oldat kiszívandó
Testtömeg Dózis hozzáadandó
Zavicefta-dózis térfogata az injekciós üvegből
1 (kg) (mg ceftazidim) oldószer
(mg/ttkg) (ml)
térfogata (ml)
5 125 0,75 5,5 6 150 0,9 6,6
6hónapos kortól
7 175 1 7,4
12hónapos korig
8 200 1,2 8,8 9 225 1,3 9,6
25mg/ttkg
10 250 1,5 11
ceftazidim
| 11 | 275 | 1,6 | 12 |
| 12 | 300 | 1,8 | 13 |
| 4 | 80 | 0,48 | 3,5 |
3hónapos kortól 5 100 0,6 4,4
6hónapos kor
6 120 0,72 5,3
betöltéséig
7 140 0,84 6,2 8 160 1 7,4
20mg/ttkg
ceftazidim 9 180 1,1 8,1
10 200 1,2 8,8
1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.
11.táblázat: A (20mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú) Zavicefta elkészítése 3 és 12hónapos kor 2 közötti 16 és 30ml/perc/1,73m érték közötti kreatinin-clearance-ű gyermekekszámára
Az elegyítéshez
Életkor és Az elkészített oldat kiszívandó
Testtömeg Dózis hozzáadandó
Zavicefta-dózis térfogata az injekciós üvegből
1 (kg) (mg ceftazidim) oldószer
(mg/ttkg) (ml)
térfogata (ml)
5 93,75 0,56 4,1 6 112,5 0,67 4,9
6hónapos kortól 7 131,25 0,78 5,7
12hónapos korig
8 150 0,9 6,6 9 168,75 1 7,4
18,75mg/ttkg
10 187,5 1,1 8,1
ceftazidim
11 206,25 1,2 8,8 12 225 1,3 9,6 4 60 0,36 2,7
3hónapos kortól 5 75 0,45 3,3
6hónapos kor
6 90 0,54 4
betöltéséig
7 105 0,63 4,6 8 120 0,72 5,3
15mg/ttkg
ceftazidim 9 135 0,81 6
10 150 0,9 6,6
1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.
3hónaposnál fiatalabb gyermekek (születéstől –beleértve a koraszülötteket is):
MEGJEGYZÉS: A következő eljárás a 250mg alatti dózisok 3hónaposnál fiatalabb gyermekeknek (születéstől–beleértve a koraszülötteket is) történő beadásához megfelelő 10mg/ml-es végső ceftazidim-koncentrációjú infúziós törzsoldat elkészítésének lépéseit írja le. Más koncentrációk elkészíthetők, azonban a ceftazidim végső koncentrációjának 8–40mg/ml között kell lennie.
1. Készítse el az oldatot (167,3mg/mlceftazidim):
- A fecskendőn lévő injekciós tűt szúrja át az injekciós üveg kupakján, és fecskendezzen bele
10ml steril, injekcióhoz való vizet.
- Húzza ki a tűt, és rázza fel az injekciós üveget,hogy tiszta oldatot kapjon.
- A készítmény feloldódását követőenszúrja át a gáz kiengedésére szolgáló tűt az injekciós
üveg kupakján, hogy csökkentse a benne lévő nyomást (ez a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos). 2. Készítse el a végső infúzióstörzsoldatot,amelyben a ceftazidim végső koncentrációja 10mg/ml:
- Hígítsa tovább az elkészített oldatot úgy, hogy 3mlelkészített oldatot fecskendez egy 47ml
oldószert[9mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekció vagy 50mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekció] tartalmazóinfúziós zsákba vagy infúziós fecskendőbe50ml végtérfogat eléréséhez.
- Alaposan keverje össze (pl. óvatosan fordítsa meg az infúziós zsákot vagy egy
fecskendőcsatlakozó segítségével óvatosan szívja oda-vissza legalább 5alkalommal az oldatot a 2fecskendő között).
- Szívja fel a 10mg/ml-esceftazidim-törzsoldat megfelelő térfogatát egy infúziós fecskendőbe.
Tekintse át az alábbi 12.táblázatot a törzsoldatból az infúziós fecskendőbe felszívandó, beadandó térfogatmegerősítésére. A feltüntetett értékek hozzávetőlegesek, mivel szükség lehet a kerekítésükre a megfelelő méretű fecskendő legközelebbi beosztásáig. Figyelembe kell venni, hogy a táblázat NEM tartalmazza az összes lehetséges kiszámított dózist, azonban felhasználható a számítás ellenőrzéséhez a megközelítőleges térfogat becslésére.
12.táblázat: A Zavicefta adagolása 3hónaposnál fiatalabb gyermekeknek (születéstől –beleértve a koraszülötteket is)50ml-es Zavicefta törzsoldat használatával (10mg/ml végső ceftazidimkoncentráció), melyetaz injekciós üvegből felszívott 3 ml elkészített oldat 47ml oldószerhez történő hozzáadásával kell elkészíteni.
Életkor ésZavicefta- Testtömeg Dózis A 10mg/ml(ceftazidim) 1 dózis(mg/ttkg) (kg) (mg ceftazidim) törzsoldatbeadandó térfogata(ml) Időre születettcsecsemők 3 90 9 (≥37.gesztációs hét) 3,5 105 10,5 28napos kortól 4 120 12 3hónapos korbetöltéséig 4,5 135 13,5 5 150 15 VAGY 5,5 165 16,5 6 180 18 Koraszülöttcsecsemők 44hetes 6,5 195 19,5 posztmenstruációs kortól 7 210 21 53hetes 7,5 225 22,5 posztmenstruációs kor betöltéséig 8 240 24
30mg/ttkg ceftazidim
Időre születettújszülöttek 0,8 16 1,6 (≥37.gesztációs hét) 1 20 2 születéstől 28napos korig 1,2 24 2,4 1,4 28 2,8 VAGY 1,6 32 3,2 1,8 36 3,6 Koraszülöttújszülöttekés 2 40 4 csecsemők26hetes posztmenstruációs kortól 2,2 44 4,4 44hetes 2,4 48 4,8 posztmenstruációs korig 2,6 52 5,2
2,8 56 5,6
20mg/ttkg ceftazidim 3 60 6
3,5 70 7 4 80 8 4,5 90 9 5 100 10 5,5 110 11 6 120 12
1 Kizárólag a ceftazidim komponens alapján.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Ireland PharmaceuticalsUnlimited Company Operations Support Group Ringaskiddy, County Cork Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/16/1109/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. június 24.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:2021. február 11.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.