1. A GYÓGYSZER NEVE
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Zoonótikus influenza elleni vakcina (H5N8) (felszíni antigén, inaktivált, adjuvánshoz kötött)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az alábbi törzshöz tartozó influenzavírus felszíni antigénjei (hemagglutinin és neuraminidáz)*: A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)-szerű törzs (CBER-RG8A) (2.3.4.4b klád) 7,5 mikrogramm** 0,5 ml-es adagban
- egészséges baromfiállományból származó, megtermékenyített tyúktojásban szaporítva
** hemagglutinin (HA), mikrogrammban kifejezve. MF59C.1 adjuváns, tartalma 0,5 ml-es adagban: szkvalén (9,75 mg), poliszorbát 80 (1,175 mg), szorbitán-trioleát (1,175 mg), nátrium-citrát (0,66 mg) és citromsav (0,04 mg). A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus nyomokban tartalmazhatja a gyártás során felhasznált anyagok maradványait: tojás- és csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon, valamint cetil-trimetil-ammónium-bromid (lásd 4.3 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció (injekció). A vakcina tejfehér folyadék.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 a H5 altípusú influenza A vírusok elleni aktív immunizálásra javallott 6 hónapos és annál idősebb személyeknél. A vakcina alkalmazásának összhangban kell lennie a hivatalos útmutatásokkal.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás 6 hónapos és annál idősebb személyek: két adag (egyenként 0,5 ml), legalább 3 hetes időközzel. Az első adagot követően 6 hónappal később beadott harmadik adagra (emlékeztető oltásra) vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 4.8 és 5.1 pont). Gyermekek és serdülők A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N86 biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nem igazolták.
Idősek 65 éves és idősebb személyeknél nincs szükség dózismódosításra. Helyettesíthetőség Nem állnak rendelkezésre a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 más H5 monovalens vakcinákkal való helyettesíthetőségét alátámasztó adatok. Az alkalmazás módja A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-at intramuscularis injekcióban kell beadni, csecsemőknél lehetőleg a comb anterolateralis részébe, idősebb személyeknél a felkar deltaizmába. A vakcinát semmilyen körülmények között sem szabad intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan beadni. A vakcinát nem szabad ugyanabban a fecskendőben összekeverni semmilyen más vakcinával vagy gyógyszerrel. A vakcina beadása előtti óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A vakcina hatóanyagával, bármelyik segédanyagával vagy a nyomokban jelen lévő maradványanyagokkal (tojás- vagy csirkefehérjékkel, ovalbuminnal, kanamicinnel, neomicin-szulfáttal, illetve formaldehiddel, hidrokortizonnal vagy cetil-trimetil-ammónium-bromiddal) szemben fellépő anaphylaxiás (azaz életet veszélyeztető) reakció az anamnézisben (lásd 6.1 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység és anaphylaxia Kellő körültekintés szükséges, ha ezt a vakcinát olyan személyeknek adják be, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a hatóanyaggal, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagok bármelyikével, illetve a maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjékkel, ovalbuminnal, kanamicin, neomicin-szulfáttal, illetve formaldehiddel, hidrokortizon és cetil-trimetil-ammónium-bromiddal szemben. Minden más, injekcióban adott vakcinához hasonlóan, a vakcina beadását követően 15 perces szoros megfigyelés javasolt és ritkán előforduló anaphylaxiás esemény esetére a megfelelő orvosi kezelésnek mindig rendelkezésre kell állnia. Egyidejűleg fennálló betegségek Akut lázas megbetegedésben vagy akut fertőzésben szenvedő személyek esetén a védőoltást el kell halasztani. Enyhe fertőzés és/vagy alacsony láz jelenléte miatt nem kell elhalasztani az oltást. Szorongással kapcsolatos reakciók Bármilyen vakcina beadását követően, illetve néha azt megelőzően is, a tűszúrásra adott pszichés válaszreakcióként szorongással kapcsolatos reakció, beleértve a vasovagalis reakciókat (ájulás)
következhet be. Ezt számos neurológiai tünet kísérheti, például átmeneti látászavar, paraesthesia és a végtagok tónusos-klónusos mozgása az eszmélet visszanyerése során. Fontos, hogy olyan óvintézkedések legyenek életben, amelyek segítségével elkerülhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések. Thrombocytopenia és véralvadási zavarok Más intramuscularis injekciókhoz hasonlóan ezt a vakcinát is kellő körültekintéssel kell beadni véralvadásgátló kezelésben részesülő személyeknek, illetve thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban (pl. haemophiliában) szenvedő személyeknek, mivel ezeknél a személyeknél intramuscularis alkalmazást követően vérzés vagy véraláfutás léphet fel. Immunkompromittált személyek Előfordulhat, hogy az immunkompromittált személyeknél az antitestválasz elégtelen a védelem biztosításához (lásd 5.1 pont). A védettség időtartama Az alapimmunizálási ütemtervet követő védettség időtartama nem ismert. A vakcina hatásosságának korlátai A H5 altípusok által okozott influenza A esetében a védelemnek nincs egyértelmű immunológiai mutatója. A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N1 alkalmazását követően kialakult humorális immunválaszok alapján lehetséges, hogy két dózis alkalmazása után nem minden beoltott személynél alakul ki protektív immunválasz. Keresztreaktív immunitás A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-cal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre keresztreaktivitásra vonatkozó klinikai adatok. A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 vakcinatörzsétől eltérő altípusú vagy kládú influenza A(H5) vírusokra kiváltható immunválasz mértéke nem ismert (lásd 5.1 pont, Nem klinikai vizsgálatokból származó információk). Segédanyagok Nátrium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nincsen adat a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 egyéb vakcinákkal történő együttes adásával kapcsolatban. Ha egyéb oltóanyaggal való egyidejű alkalmazást terveznek, az immunizálást más-más végtagokon kell elvégezni. Megjegyzendő, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. A H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinával, vagy MF59C.1-gyel adjuvált, hasonló pandémiás H1N1 vakcinával végzett klinikai vizsgálatok alatt teherbe esett nőktől származó korlátozott mennyiségű adat nem tárja fel a vakcina terhesség idején való alkalmazásával kapcsolatos kockázatokat. Becslések szerint azonban a 2009-es H1N1-es járvány alatt több mint 90 000 nőt oltottak be egy H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinához hasonló H1N1 pandémiás vakcinával terhesség alatt, amely ugyanolyan mennyiségű MF59C.1 adjuvánst tartalmaz, mint a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8. A forgalomba hozatal utáni spontán jelentett nemkívánatos események és egy beavatkozással járó vizsgálat nem utalnak a H1N1-vakcina-expozíció terhességre kifejtett közvetlen vagy közvetett károsító hatásaira. Továbbá a H1N1-vakcina-expozíció terhesség alatti biztonságosságának felmérésére tervezett két nagy obszervációs vizsgálat nem mutatott növekedést terhességi cukorbetegség, preeclampsia, abortusz, halvaszületés, alacsony születési súly, koraszülés, újszülöttkori halál és veleszületett rendellenességek arányaiban a legalább 10 000 oltott terhes nőnél és gyermekeiknél, a nem oltott kontroll alanyokhoz képest. Mivel a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-at várhatóan nem alkalmazzák sürgősségi helyzetben, elővigyázatosságból a terhesség alatti alkalmazása elhalasztható. Az egészségügyi ellátást végzőknek – figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat – fel kell mérniük a vakcina terhes nőknél történő alkalmazásának előnyét és lehetséges kockázatait. Szoptatás A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 szoptatás alatt történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Mielőtt a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-at szoptatás alatt alkalmaznák, mérlegelni kell a lehetséges anyai előnyöket és a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatokat. Termékenység A fertilitásra gyakorolt hatásra vonatkozóan a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 alkalmazásáról nincsenek humán adatok. Nyulakon végzett vizsgálat nem igazolt reproduktív vagy fejlődési toxicitást a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina vonatkozásában (lásd 5.3 pont). A hím állatok termékenységét nem vizsgálták.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 pontban említett egyes hatások azonban átmenetileg befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)-szerű törzs (CBER-RG8A) (2.3.4.4b klád) alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 biztonságosságára az A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG-23) (2.2.1 klád) és az A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (1-es klád) törzset tartalmazó H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (legalább 7,5 mikrogramm [µg] HA, MF59C.1 adjuvánssal) biztonságossági adataiból következtettek. A Zoonotic Influenza Vaccine H5N1 Seqirus-t egészséges gyermekeknél és serdülőknél (6 hónapos- 17 évesek), egészséges felnőtteknél (18–60 évesek) és egészséges időseknél (60 év felett) értékelték egy 1. és 22. napon adott dózisból álló alapimmunizálási rendet és emlékeztető oltást követően. Az MF59C.1 adjuvánssal kombinált, az A/turkey/Turkey/1/2005 vagy az A/Vietnam/1194/2004 törzset tartalmazó H5N1 vakcina biztonságosságát kilenc klinikai vizsgálatban értékelték egészséges alanyoknál 5055 felnőtt és idős (7,5 vagy 15 mikrogramm HA), illetve gyermek és serdülő (7,5 mikrogramm HA) bevonásával. Négyezer-negyvenegy (4041) felnőtt alany 18 és 60 év közötti, 540 időskorú alany pedig 61 éves vagy idősebb volt. A gyermekek és serdülők populációjában 214 alany volt 6 és 35 hónap közötti, 167 alany 3 és 8 év közötti, 93 alany pedig 9 és 17 év közötti volt. Az összesített biztonságossági profil hasonló volt a felnőtteknél, az időseknél és a gyermeknél és serdülőknél. Az antigén dózisától vagy a korcsoporttól függetlenül a beadás után jelentkező lokális és szisztémás mellékhatások többsége rövid ideig állt fenn, nem sokkal az oltás beadása után lépett fel, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. Mindegyik vizsgálat adatai szerint általános tendencia volt, hogy a második oltás után kevesebb lokálisan kialakult mellékhatásról számoltak be, mint az első injekció esetén. 18-60 éves felnőtteknél a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadási helyén (59%), myalgia (34%), fejfájás (26%), bőrpír az injekció beadási helyén (24%), fáradtság (24%), induratio az injekció beadási helyén (21%), duzzanat az injekció beadási helyén (15%), hidegrázás (13%) és rossz közérzet (13%). Időseknél (≥61 év) a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadási helyén (35%), myalgia (24%), bőrpír az injekció beadási helyén (17%), fejfájás (16%), hidegrázás (12%), fáradtság (10%) és rossz közérzet (10%). A 3 és 17 év közötti gyermekek és serdülők körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (95%), a fejfájás (61%), a myalgia (60%), a fáradtság (41%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (60%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (34%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (34%), a rossz közérzet (32%), a hányinger (25%), a hidegrázás (19%), a verejtékezés (18%), a hasmenés (18%) és az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (16%) voltak. A 6 és 35 hónap közötti csecsemőknél és gyermekeknél a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (62%), az irritabilitás (57%), az érzékenység (55%), a szokatlan sírás (48%), az álmosság (45%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (38%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (37%), az étkezési szokások megváltozása (36%), a hasmenés (34%), a láz (27%), az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (19%), a hányás (10%), a verejtékezés, (10%) és a szokatlan verejtékezés (10%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása Bármilyen vakcinációs adag (vagyis az első, a második. vagy az emlékeztető) után a jelentett várt és nem várt mellékhatások az alanyok életkor szerinti csoportjaiban a következő MedDRA gyakorisági kategóriák és szervrendszeri kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000).
1. táblázat: Mellékhatások
MedDRA Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka
szervrendszeri (≥ 1/10) (≥ 1/100 - (≥1/1000 - (≥ 1/10 000 -
kategória <1/100)
< 1/10) < 1/1000)
Immunrendszeri Anafilaxia
betegségek és tünetek
Anyagcsere- és Étkezési Étvágytalanság
táplálkozási betegségek szokások
és tünetek 1
megváltozása
Idegrendszeri Fejfájás
betegségek és tünetek
2
Emésztőrendszeri Hányinger ,
2
betegségek és tünetek hasmenés ,
2 hányás 2 A bőr és a bőr alatti Verejtékezés , Urticaria
szövet betegségei és szokatlan
1 tünetei verejtékezés A csont- és Myalgia Arthralgia
izomrendszer,
valamint a
kötőszövet betegségei
és tünetei
| Általános tünetek, az | Duzzanat az | Vérzés az |
| alkalmazás helyén | injekció beadási | injekció beadási |
| fellépő reakciók | helyén, fájdalom | helyén |
az injekció beadási helyén, érzékenység az injekció beadási 1 helyén , induratio az injekció beadási helyén, bőrpír az injekció beadási helyén, ecchymosis az injekció beadási 2 helyén , fáradtság, rossz közérzet, hidegrázás/borzongás, 1 álmosság , 1 irritabilitás , 1 szokatlan sírás , 3 láz 1 Csak 6-35 hónap közötti gyermekeknél jelentették. 2 Felnőtteknél (18-60 év között) és időseknél (≥61 év) gyakori mellékhatásként jelentették.
3 Csak 6 hónap és 8 év közötti gyermekeknél jelentették nagyon gyakori mellékhatásként. 9 és 60 év közötti gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél gyakori mellékhatásként, időseknél (≥61 év) ritka mellékhatásként jelentették. Ezen mellékhatások többsége rendszerint 3 napon belül, kezelés nélkül megszűnik. Klinikai vizsgálatok különleges populációkban A mellékhatásokat két klinikai vizsgálatban értékelték, a V87_25 és V87_26 vizsgálatokban, amelyekben felnőtt (18-60 év) és idős (≥ 61 év) alanyok vettek részt, akik valamilyen alapbetegségben szenvedtek (n=294), illetve immunkompromittáltak voltak (n=295). A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina biztonságossága egészséges felnőtt és idős alanyoknál megfelelt a korábbi klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatoknak. Az immunkompromittált 18-60 éves alanyoknál azonban a hányinger kissé magasabb arányait (13,0%) jelentették. Továbbá arthralgia magasabb arányait (akár 23,3%) jelentették mind az immunkompromittált, mind pedig az alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős alanyoknál. Ebben a két vizsgálatban a következő további kiváltott mellékhatásokat gyűjtötték össze, amelyeket a következő gyakorisággal jelentettek az összes vizsgálati alany között, akik H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinát kaptak, függetlenül a kortól vagy az egészségi állapottól: hasmenés (legfeljebb 11,9%), étvágytalanság (legfeljebb 10,9%) és hányás (legfeljebb 1,7%). Mindkét vizsgálatban az alapbetegségben és immunszupresszív állapotokban szenvedő alanyoknál a hasmenés, étvágytalanság és hányás nagyobb gyakoriságát jelentették az egészséges alanyokhoz képest (kortól függetlenül). A forgalomba hozatalt követő megfigyelések A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre forgalomba hozatal utáni tapasztalat. A klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos események mellett egy, a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-hoz hasonló H1N1 pandémiás vakcina (hat hónapos kortól engedélyezve a 2009-es influenza pandémia alatt, ami ugyanazt az MF59 adjuvánst tartalmazza és ugyanazzal az eljárással gyártják) forgalomba hozatalát követő megfigyelése során az alábbi nemkívánatos eseményekről számoltak be. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók, anaphylaxia – beleértve a dyspnoét, a bronchospasmust és a gégeoedemát – amely ritka esetekben sokkhoz vezet. Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés, somnolentia és ájulás, ájulásérzés, neuralgia, paraesthesia, convulsiók és neuritis. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Palpitatio, tachycardia. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Köhögés.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Generalizált bőrreakciók, beleértve a pruritust, a nem specifikus bőrkiütést, az angiooedemát. A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség, végtagfájdalom. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során az alábbiakban felsorolt további mellékhatásokról számoltak be szezonális, nem adjuvált, trivalens vakcinák esetén minden korcsoportban, valamint egy, a 65 éves és annál idősebbek számára szezonális, MF59-cel adjuvált trivalens alegység influenza vakcina esetében: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia (néhány esetben 5000/mm³ alatti thrombocytaszámmal, amely reverzibilis). Idegrendszeri betegségek és tünetek Neurológiai kórképek, például encephalomyelitis és Guillain–Barré-szindróma. Érbetegségek és tünetek Vasculitis, amely átmeneti veseérintettséggel járhat. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema multiforme. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A beoltott végtag több mint 1 hétig elhúzódó kiterjedt duzzanata, cellulitis-szerű reakció az injekció helyén (néhány esetben duzzanat, fájdalom és bőrpír, amelynek kiterjedése nagyobb mint 10 cm és 1 hétnél tovább tart). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, influenza vakcina, ATC kód: J07BB02. Hatásmechanizmus A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 aktív immunizációt biztosít a vakcinában található influenzavírus-törzs ellen. A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 vakcina a H5 altípusú influenza A vírusok hemagglutininjei elleni humorális antitestek termelését indukálja. Ezek az antitestek neutralizálják az influenzavírust. Az inaktivált influenzavakcinával történő vakcinációt követően a hemagglutináció-gátlás (HI) specifikus antitest-titereinek korrelációját az influenzavírus elleni védelemmel nem állapították meg, de a HI antitest-titereit a vakcina hatásosságának mérésére használták. Az egyik influenzavírus-típus vagy -altípus elleni antitest korlátozott védelmet nyújt, vagy semmilyen védelmet nem nyújt egy másik ellen. Továbbá előfordulhat, hogy az influenzavírus egy antigénvariánsával szembeni antitest nem véd az azonos típusú vagy altípusú vírus új antigénvariánsa ellen. A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 MF59C.1 (MF59) adjuvánst tartalmaz, amelyet az antigén-specifikus immunválasz fokozására és kiterjesztésére, valamint az immunválasz időtartamának meghosszabbítására terveztek. Klinikai hatásosság A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)-szerű törzs (CBER-RG8A) (2.3.4.4b klád) alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Az A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (2.2.1 klád) és az A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (1-es klád) törzset tartalmazó H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinával végzett klinikai vizsgálatok eredményei vannak összefoglalva. Immunválasz a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina A/Vietnam/1194/2004 és A/turkey/Turkey/1/2005-re Felnőttek (18-60 évesek) A H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (A/Vietnam/1194/2004) vakcinával 312 egészséges felnőttel végeztek II. fázisú klinikai vizsgálatot (V87P1). 156 egészséges felnőttnek két adag H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinát adtak be három hét különbséggel. Az immunogenitást 149 alanynál értékelték. A III. fázisú klinikai vizsgálatba (V87P13) 2693 felnőtt alanyt vontak be, közülük 2566 alanynak három hét különbséggel két adag H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (A/Vietnam/1194/2004) vakcinát adtak be. Az immunogenitást az alanyok egy alcsoportjában (n = 197) értékelték. Egy harmadik vizsgálatba (V87P11) 194 felnőtt alanyt vontak be, nekik három hét különbséggel szintén két adag H5N1 zoonótikus influenza elleni (A/turkey/Turkey/1/2005) vakcinát adtak be. Az immunogenitást 182 alanynál értékelték. Az SRH teszttel mért, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 és H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni, anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arányt, szerokonverziós arányt és szerokonverziós faktort felnőtteknél az alábbiakban ismertetjük (2. táblázat):
2. táblázat: Immunválasz a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 és a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 ellen
V87P1-vizsgálat V87P13-vizsgálat V87P11-vizsgálat
A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/2005
Anti-HA antitest
21 nappal a 2 adagot 21 nappal a 2. adagot 21 nappal
(SRH)
követően követően a 2 adagot követően
N = 149 N = 197 N = 182
Szeroprotekciós
arány (95%-os 85% (79-91) 91% (87-95) 91% (85-94)
CI)*
Szerokonverziós
arány (95%-os 85% (78-90) 78% (72-84) 85% (79-90)
CI)**
Szerokonverziós
faktor (95%-os 7,74 (6,6-9,07) 4,03 (3,54-4,59) 6 (5,2-6,93)
CI)***
2
- Szeroprotekció: SRH terület ≥ 25 mm
2 ** A szerokonverziót SRH területben mérve ≥ 25 mm határozták meg azoknál az alanyoknál, akik 2 a kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH területen szignifikáns (legalább 50%) növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a 2 kiindulásnál (1. nap SRH terület > 4 mm ) *** SRH mértani átlagarányok (GMR-ek) A homológ A/Vietnam/1194/2004 elleni mikro-neutralizációs (MN) eredmények 67%-tól (60-74) 85%-ig (78-90) terjedő szeroprotekciós, illetve 65%-tól (58-72) 83%-ig (77-89) terjedő szerokonverziós arányt jeleznek. A MN teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz összhangban van az SRH-teszttel nyert eredményekkel. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 85%-os (79-90) szeroprotekciós, illetve 93%-os (89-96) szerokonverziós arányt jeleznek. Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz összhangban van az SRH-teszttel nyert eredményekkel. Ebben a populációban az antitestek alapimmunizálás utáni perzisztálását haemagglutináció-gátlás (HI), SRH- és MN-tesztekkel vizsgálták. Az alapimmunizálás befejezése utáni 43. napon kapott antitestszintekkel összehasonlítva a 202. napi antitestszintek a korábbi szintjeikhez képest 1/5-ével – 1/2-vel csökkentek. Idősek (≥ 61 év) Az SRH-teszttel három klinikai vizsgálatban megállapított, a H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 és a A/turkey/Turkey/1/2005) elleni, anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány, szerokonverziós arány és szerokonverziós faktor a 61 éves és idősebb alanyoknál (korlátozott számú alany volt 70 évesnél idősebb, N = 123) a következő volt (3. táblázat):
3. táblázat: Immunválasz a H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 és A/turkey/Turkey/1/2005) ellen
a
61 éves és idősebb alanyoknál SRH-teszttel mérve
V87P1-vizsgálat V87P13-vizsgálat V87P11-vizsgálat
A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/2005
Anti-HA antitest
21 nappal a 2. adagot 21 nappal a 2. adagot 21 nappal a 2. adagot
(SRH)
követően követően követően
a b c
N = 84 N = 210 N = 132
Szeroprotekciós
arány (95%-os 80% (70-88) 82% (76-87) 82% (74-88)
CI)*
Szerokonverziós
arány (95%-os 70% (59-80) 63% (56-69) 70% (61-77)
CI)**
Szerokonverziós
faktor (95%-os 4,96 (3,87-6,37) 2,9 (2,53-3,31) 3,97 (3,36-4,69)
CI)***
a b c Életkor: 62-88 év; Életkor: 61-68 év; Életkor: 61-89 év 2
- Szeroprotekció: SRH- terület ≥ 25 mm
2 ** A szerokonverziót SRH területben mérve ≥ 25 mm határozták meg azoknál az alanyoknál, akik 2 a kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH területen szignifikáns (legalább 50%) növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a 2 kiindulásnál (1. nap SRH terület > 4 mm ) *** SRH GMR-ek A homológ A/Vietnam/1194/2004 elleni MN eredmények (V87P1 és V87P13 vizsgálat) 57%-tól (50-64) 79%-ig (68-87) terjedő szeroprotekciós, illetve 55%-tól (48-62) 58%-ig (47-69) terjedő szerokonverziós arányt jeleznek. Az alapimmunizációs sorozat befejezése után az MN eredmények, az SRH-eredményekhez hasonlóan, erős immunválaszt igazoltak az idős alanyok populációjában is. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 68%-os (59-75) szeroprotekciós, illetve 81%-os (74-87) szerokonverziós arányt jeleznek. Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz hasonló az SRH-teszttel nyert eredményekhez. Az idős alanyoknál az antitestek alapimmunizálás utáni perzisztálását HI, SRH és MN tesztekkel vizsgálták. Az antitestek szintje a 202. posztvakcinációs napon 1/2-ed, 1/5-öd részére csökkent az alapimmunizálás befejezése utáni 43. napon mért értékekhez képest. Hat hónap múlva a V87P1 vizsgálatban a zoonótikus influenza elleni vakcinával (H5N1) immunizált idős alanyok (62-88 év) maximum 50%-a (N = 33) volt szerológiailag védett. Az alapimmunizálás után 6 hónappal egy harmadik (emlékeztető) H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina adagot alkalmaztak. Az eredmények az SRH alapján kerülnek bemutatásra. Az SRH-teszttel mért, H5N1 A/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arányok, szerokonverziós arányok és szerokonverziós faktorok az alábbiakban kerülnek leírásra (4. táblázat).
4. táblázat: Az SRH-teszttel mért, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 elleni immunválaszok
V87P1-vizsgálat V87P2 vizsgálat V87P1-vizsgálat
– felnőttek – felnőttek – idősek
emlékeztető emlékeztető emlékeztető
oltása oltása oltása
(a 2. adag után) (a 2. adag után) (a 2. adag után)
SRH N = 71 N = 13 N = 38
Szeroprotekciós arány (95%-os
89% (79-95) 85% (55-98) 84% (69-94)
CI)*
Szerokonverziós arány (95%-os
83% (72-91) 69% (39-91) 63% (46-78)
CI)**
Szerokonverziós faktor (95%-os
5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66)
CI)***
2
- Szeroprotekció: SRH- terület ≥ 25 mm
2 ** A szerokonverziót SRH területben mérve ≥ 25 mm határozták meg azoknál az alanyoknál, akik 2 a kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH területen szignifkáns (legalább 50%) növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a 2 kiindulásnál (1. nap SRH terület > 4 mm ) *** SRH GMR-ek
Hosszú távú immunmemória emlékeztető oltás után A H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (A/Vietnam/1194/2004) készítménnyel végzett egyetlen oltás magas szintű és gyors szerológiai választ váltott ki a 6-8 évvel korábban beoltott alanyokban, akik akkor olyan, eltérő, helyettesítő H5 vakcinát kaptak két adagban, amelynek összetétele ugyanaz, mint a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina készítményé, de a H5N3 törzset alkalmazza. Egy I. fázisú klinikai vizsgálatban (V87P3) olyan, 18 és 65 év kor közötti felnőtt alanyok, akiket 6- 8 évvel korábban az MF59-cel adjuvált H5N3/A/Duck/Singapore/97 vakcina két adagjával oltottak be, a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinából (A/Vietnam/1194/2004) két emlékeztető adagot kaptak. A prepandémiás alapimmunizálást plusz az egy adagos, heterológ emlékeztető oltást utánzó első adag utáni SRH eredmények 100%-os (70-100) szeroprotekciós és szerokonverziós arányt mutattak és az SRH területen 18-szoros növekedést (GMR). Alternatív vakcinációs sémák Egy klinikai vizsgálatban 4 különböző vakcinációs sémát értékeltek 240, 18-60 éves alanynál. A második adagot 1, 2, 3 vagy 6 héttel az első H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (A/Vietnam/1194/2004) adag után adták be, és a második vakcinációtól számított 3 hét után minden vakcinációs csoportban magas antitestszinteket értek el, amelyet SRH-rel értékeltek. Az SRH szeroprotekciós arányok 86% és 98% között voltak, szerokonverziós arányok 64% és 90% között voltak, a GMR pedig 2,92 és 4,57 között volt. Az immunválasz mértéke kisebb volt abban a csoportban, amelyik a második adagot 1 hét múlva kapta, és nagyobb volt azokban a csoportokban, amelyeknél hosszabb volt az adagolási sémában a két oltás közti időtartam. Alapbetegségben és immunszupresszív állapotokban szenvedő alanyok Két randomizált, III. fázisú, kontrollos klinikai vizsgálatban (szezonális, MF59-cel adjuvált trivalens alegység influenza vakcina, amelyet 65 éves és annál idősebb alanyoknál engedélyeztek komparátorként) értékelték a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina immunogenitását (A/turkey/Turkey/1/2005) alapbetegségben szenvedő felnőtt (18-60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_25 vizsgálat) vagy immunszuppresszív állapotokban szenvedő (elsősorban HIV-fertőzött alanyoknál) felnőtt (18-60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_26 vizsgálat) az egészséges felnőtt (18-60 év) és idős (≥ 61 év) alanyokéval összehasonlítva. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban 96 illetve 67 alany 70 év feletti volt. Mindkét vizsgálatban a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina immunogenitását HI, SRH és MN-tesztekkel mérték mind az első, mind a második dózist követően. Habár megnövekedett immunválaszt tapasztaltak az első dózist követő 22. napon, az adatok a két dózis beadását támasztják alá. A H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó mértani átlagterületek, szeroprotekciós arányok, szerokonverziós arányok és szerokonverziós faktorok a második adag után 21 nappal végzett SRH vizsgálatokkal mérve az alábbiakban kerülnek leírásra (5. táblázat).
5. táblázat: A H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni immunválasz SRH vizsgálattal mérve
21 nappal a 2. dózist követően
V87_25 vizsgálat
Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek
a
a a a
(20- 60 év) (19- 60 év) (61-84 év) (61-79 év)
Betegségekben Egészségesek Betegségekben Egészségesek
Anti-HA antitest
szenvedők N = 57 szenvedők N = 57
(SRH)
N = 140 N = 143
Mértani
31,07 58,02 29,34 27,78
átlagterület (95%-
(27,43-35,19) (48,74-69,06) (26,07-33,01) (22,57-34,18)
os CI)*
Szeroprotekciós
65,00 89,47 58,74 57,89
arány (95%-os
(56,5-72,9) (78,5-96) (50,2-66,9) (44,1-70,9)
CI)*
Szerokonverziós
72,86 98,25 64,34 66,67
arány (95%-os
(64,7-80) (90,6-99,96) (55,9-72,2) (52,9-78,6)
CI)*
Szerokonverziós
3,33 6,58 2,37 2,96
faktor (95%-os
(2,94-3,77) (5,53-7,83) (2,10-2,66) (2,41-3,64)
CI)**
V87_26 vizsgálat
Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek
a a a a
(20- 60 év) (18-59 év) (61-84 év) (61-91 év)
Immunkompromitt Egészségesek Immunkompro Egészségesek
Anti-HA antitest
áltak N = 57 mittáltak N = 62
(SRH)
N = 143 N = 139
Mértani
26,50 48,58 26,85 23,91
átlagterület (95%-
(22,49-31,22) (40,01-58,99) (23,01-31,33) (18,89-30,26)
os CI)*
Szeroprotekciós
60,84 87,72 58,99 53,23
arány (95%-os
(52,3-68,9) (76,3-94,9) (50,3-67,3) (40,1-66)
CI)*
Szerokonverziós
61,54 89,47 64,75 56,45
arány (95%-os
(53-69,5) (78,5-96) (56,2-72,7) (43,3-69)
CI)*
Szerokonverziós
3,16 7,10 3,15 2,83
faktor (95%-os
(2,69-3,73) (5,85-8,62) (2,70-3,68) (2,24-3,58)
CI)**
a a bevont populáció valós életkor tartománya 2
- SRH-teszttel mért szerokonverzió: SRH terület ≥ 25 mm , szerokonverzió: SRH terület
2 2 ≥ 25 mm azoknál az alanyoknál, akiknek kezdeti SRH területe ≤ 4 mm , vagy az SRH terület 2 minimum 50%-os növekedése a > 4 mm SRH területtel rendelkező személyeknél. ** SRH mértani átlagarányok A két klinikai vizsgálat HI eredményei alacsonyabb értékeket jeleztek, mint amelyeket az előző vizsgálatokban jelentettek. Egészséges felnőtt alanyoknál a homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni szerokonverziós arányok 37,50% és 43,10% között voltak, immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál pedig 19,18% és 26,47% között; egészséges idős alanyoknál a szerokonverziós arányok 21,43% és 30,65% között voltak, míg az immunszuppressszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő idős alanyoknál ez az arány 24,49% és 27,86% között volt. Mindkét vizsgálat szeroprotekciós arányaiban hasonló tendenciát figyeltek meg. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények 66,67% szerokonverziós arányt jeleznek egészséges felnőtt alanyoknál, és 33,57% és 54,14% közöttit immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál; 24,39% és 29,03% közötti szerokonverziós arányokat egészséges idős alanyoknál, és 31,65% és 39,42% közötti szerokonverziós arányokat immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő idős alanyoknál. Mindkét vizsgálat szeroprotekciós arányaiban hasonló tendenciát figyeltek meg. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban az alacsonyabb antitestszintek (HI, SRH és MN tesztekkel vizsgálták) és a csökkent szeroprotekciós arányok immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős (≥ 61 év) alanyoknál arra utalnak, hogy a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina az A/H5N1 törzs ellen lehet, hogy nem azonos mértékű védelmet vált ki az egészséges felnőttekhez képest (lásd 4.4 pont). Ezek a vizsgálatok korlátozott mennyiségű immunogenitási adatokat szolgáltattak valamilyen alapbetegségben (különösen a vesekárosodásban, peripheriás cardiovascularis betegségben) szenvedő betegek, és immunszuppresszív állapotokban
szenvedő (különösen a transzplantált és rákkezelés alatt álló) betegek esetében. Ezekben a vizsgálatokban szintén alacsonyabb antitestszinteket és a homológ H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni csökkent szeroprotekciós arányokat mutattak ki az egészséges idős alanyoknál, az egészséges felnőtt alanyokéhoz képest, habár az előző vizsgálatok az H5N1 törzsek ellen kellően immunogén válaszok kiváltását mutatták (lásd fent az idősekre vonatkozó adatokat). Gyermekek és serdülők Az aH5N1 immunogenitását gyermekek és serdülők körében a V87P6 és V87_30 vizsgálatokban értékelték. A H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinával (A/Vietnam/1194/2004) 471, 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermekkel és serdülővel végezték a V87P6 klinikai vizsgálatot. Három hét különbséggel két adag (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, egyenként 0,5 ml) H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcinát alkalmaztak, és az első adag után 12 hónappal egy harmadik adagot (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml) is adtak. A második vakcináció után 3 héttel (a 43. napon) az összes korcsoportban (vagyis a 6-35 hónapos, a 3-8 éves és a 9-17 éves alcsoportokban) SRH- és a HI-tesztekkel mérve magas antitestszintet észleltek az (A/Vietnam/1194/2004) ellen, amint ezt az alábbi táblázat mutatja.
6. táblázat: A H5N1 A/Vietnam/1194/2004 elleni immunválaszok HI és SRH teszttel mérve
21 nappal a 2. adagot követően 6 hónapos és 18 éves kor közötti gyermekeknél és serdülőknél
Gyermekek és
Gyermekek Gyermekek
serdülők
(6–35 hónap) (3 – 8 év)
(9 – 17 év)
N = 134 N = 91 N = 89
Szeroprotekciós ráta (95%-os CI)* 97% 97% 89%
- nap
(92-99) (91-99) (80-94) Szerokonverziós ráta (95%-os 97% 97% 89% HI CI)** (92-99) (91-99) (80-94)
- nap
Szerokonverziós faktor (95%-os 129 117 67 CI)*** a 43. napot az 1. naphoz (109-151) (97-142) (51-88) viszonyítva
N = 133 N = 91 N = 90
Szeroprotekciós ráta (95%-os CI)° 100% 100% 100%
- nap (97-100) (96-100) (96-100)
Szerokonverziós ráta (95%-os SRH 98% 100% 99% CI)°° (95-100) (96-100) (94-100)
- nap
Szerokonverziós faktor (95%-os 16 15 14 CI)°°° (14-18) (13-17) (12-16) a 43. napot az 1. naphoz viszonyítva
| * | Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40 |
| ** | Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese |
| *** | HI mértani átlagarányok |
2 ° Szeroprotekció: SRH-terület ≥25 mm 2 °° Szerokonverzió meghatározása: SRH-terület ≥25 mm azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor szeronegatívak 2 2 voltak (1. napi SRH-terület ≤4 mm ) vagy szeropozitívak voltak a kiinduláskor (1. napi SRH-terület >4 mm ) és az SRH-terület szignifikánsan (legalább 50%-kal) megnőtt °°° SRH mértani átlagarányok Az MN eredmények az A/Vietnam/1194/2004 ellen 99%-os szeroprotekciós arányt jeleznek (95%-os CI: 94-100), a szerokonverziós arány 97%-tól (95%-os CI: 91-99) 99%-ig terjed (95%-os CI: 96-100), a mértani átlagarány pedig 29-től (95%-os CI: 25-35) 50-ig terjed (95%-os CI: 44-58).
A V87_30 vizsgálat egy randomizált, megfigyelőre vakosított, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 és MF59 adjuváns hat formulációjának immunogenitását értékelték. Ebben a vizsgálatban a 420, 6 hónap és 8 év közötti gyermeket életkor alapján két kohorszba osztották: 6 hónap és 35 hónap közöttiekre (n=210), illetve 3 és 8 év közöttiekre (n=210). A vakcinát két külön injekcióban, 3 hét különbséggel adták be. Az A/turkey/Turkey/1/2005 elleni antitest szinteket HI és MN assay-vel határozták meg 3 héttel a második vakcináció (43. nap) után. Az engedélyezett formuláció (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml dózis) és a vizsgálat feleannyi antigént tartalmazó formulációja (3,75 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml dózis) által kiváltott immunológiai válasz az alábbi táblázatban látható (7. táblázat).
7. táblázat: A H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni immunválaszok HI és MN teszttel mérve
21 nappal a 2. adagot követően 6 hónapos és 8 éves kor közötti gyermekeknél és serdülőknél
7,5 mikrogramm HA/ 3,75 mikrogramm HA/
Formuláció 100% MF59 adjuváns
100% MF59 adjuváns
Korcsoport 6-35 hónap 3-8 év 6-35 hónap 3-8 év
N=31 N=36 N=36 N=33
Szeroprotekciós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% CI) * (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)
- nap
Szerokonverziós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% CI)** HI (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)
- nap
Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 24 22 31 20
- napot az 1. naphoz (14-40) (14-34) (19-51) (13-31)
viszonyítva % ≥1:40 titerrel (95%-os CI) 100% 100% 100% 100%
- nap (89-100) (90-100) (90-100) (89-100)
Szerokonverziós ráta (95%-os 100% 100% 100% 100% CI)** (89-100) (90-100) (90-100) (89-100) MN 43. nap Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 165 125 214 132
- napot az 1. naphoz (117-231) (92-171) (156-294) (95-182)
viszonyítva
| * | Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40 |
| ** | Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese |
| *** | Mértani átlagtiter arányok |
Nem klinikai vizsgálatokból származó információk Immunogenitás A Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 immunogenitását vadászgörény modellben (LC- 07 vizsgálat) értékelték. Az egyszeri vakcinadózis (12,5 mikrogramm HA) vagy két vakcinadózis 3 hetes időközzel történő alkalmazásának immunogenitását standard HI-teszttel értékelték. Az alábbi, a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-cal homológ HA és NA fehérjéket expresszáló pszeudovírusokat: A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) 2.3.4.4b klád, és heterológ fehérjéket expresszáló pszeudovírusokat: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) 2.2.1 klád, A/Hubei/1/2010 (H5N1) 2.3.2.1a klád,
A/duck/Bangladesh/19097/2013 (H5N1) 2.3.2.1a klád, A/duck/Bangladesh/17D1012/2018 (H5N1) 2.3.2.1a klád, A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 (H5N1) 2.3.4.4b klád, A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) 2.3.4.4b klád, A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) 2.3.4.4b klád, M2 IDCDC-RG78 UC (H5N1) 2.3.4.4b klád, A/duck/Vietnam/NCVD-1584/2012 (H5N1) 2.3.2.1c klád, A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6) 2.3.4.4h klád alkalmaztak antigénként. A vakcina 3 hét különbséggel beadott két dózisa szignifikáns antitestválaszt váltott ki az A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 és A/Ezo Red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) homológ törzse és heterológ H5N1 törzsei ellen a vakcina 2.3.4.4b kládjában. A mértani átlagtiterek (GMT-k) enyhe csökkenését figyelték meg minden törzsnél a második adag után 7 héttel mérve. Az egyszeri dózisú oltás a HI antitestek alacsonyabb, de még mindig jelentős szintjét indukálta. Nem mutattak ki keresztreaktivitást (GMT < 1:10) a heterológ (de a vakcina ugyanazon 2.3.4.4b kládján belüli) pszeudovírus A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) törzs esetében. A 2.3.4.4b kládon kívül nem figyeltek meg keresztreaktivitást a H5-pszeudovírus törzsekkel szemben. Hatásosság A vakcinatörzsekkel homológ vagy heterológ vírusfertőzés elleni hatásosságot a vadászgörény modellben értékelték (765-N106857 vizsgálat). A H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (A/Vietnam/1194/2004 1-es klád) és H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina készítményt (A/turkey/Turkey/1/2005 2.2.1 klád) tesztelték. Az állatok 3,75 vagy 7,5 mikrogramm antigént tartalmazó egy vagy két adag vakcinát kaptak, melyet követően az állatokat az A/Vietnam/1203/04 vírus letális adagjával fertőzték meg intranasalisan a második vakcinadózis utáni 42. napon. A 2 adag H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina készítményt kapott összes állat védett volt, és az egy H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina adagot kapott állatok 94%-a volt védett. A vakcina 2 adagja után a vakcinatörzzsel heterológ vírussal megfertőzött állatok 87%-a védett volt, és a heterológ vakcina egyetlen adagja az állatok 56%-át védte meg. Egy hasonló vizsgálatban az intranasalis megfertőzést elhalasztották a vakcina második adagjának beadása után körülbelül 4 hónappal (780-N007104 vizsgálat). Ebben a vizsgálatban az állatok 100%-a védett volt a homológ fertőzés ellen, és az állatok 81%-a volt védett a heterológ fertőzés ellen. A vakcináció megvédte az állatokat a letális fertőzéstől még akkor is, ha a HI antitesttiterek alacsonyok vagy kimutathatatlan voltak. A 673-N106850 vizsgálatban a 7,5 mikrogramm antigént (A/Vietnam/1194/2004) tartalmazó H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina immunogén volt, képes volt teljes mértékű védelmet biztosítani a mortalitás ellen és csökkenteni az orrmosásokból származó vírusürítést egy letális homológ fertőzést követően. A CBI-PCS 008 vizsgálatban a 7,5 vagy 15 mikrogramm antigént tartalmazó H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcina (A/Vietnam/1194/2004) képes volt csökkenteni a vírust ürítő állatok arányát, valamint a nem letális homológ fertőzést követő vírusürítés mennyiségét. A szerológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy mindkét dózis immunogén volt és keresztreaktív antitesteket indukált az A/turkey/Turkey/1/2005 ellen (VIV-PCS-001 vizsgálat). Tesztelték a heterológ A/Indonesia/5/2005 vírusfertőzés elleni hatásosságot is (2810200 vizsgálat). A vadászgörények egy vagy két adag (A/Vietnam/1194/2004) tartalmazó vakcinát kaptak. A vakcina két adagja az állatok 92%-át, a vakcina egy adagja az állatok 50%-át védte meg az A/Indonesia/5/2005 vírus elleni fertőzéssel szemben. A tüdőkárosodás csökkent a vakcinált csoportokban. A vírusürítés és a vírustiter a tüdőben szintén csökkent, amely arra utal, hogy a vakcináció csökkentheti a vírus átvitelének kockázatát.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nem állnak rendelkezésre preklinikai biztonságossági adatok a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 vakcinával kapcsolatban. A hagyományos – ismételt dózistoxicitási, lokális toleranciára, női fertilitásra, reprodukcióra- és fejlődésre (a szoptatási időtartam végéig) kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó, a H5N1 zoonótikus influenza elleni vakcináról és az MF59C.1 adjuvánst tartalmazó szezonális influenza vakcináról nyert, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid kálium-klorid kálium-dihidrogén-foszfát dinátrium-foszfát-dihidrát magnézium-klorid-hexahidrát kalcium-klorid-dihidrát injekcióhoz való víz Az adjuvánst lásd a 2. pontban.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Semmisítse meg, ha a vakcinát lefagyasztották! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (brómbutil gumi). 1 vagy 10 előretöltött fecskendő dobozban. Minden előretöltött fecskendő 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A vakcina beadásra kész. Használat előtt óvatosan fel kell rázni.
Felrázás után a Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 normális kinézete: tejfehér szuszpenzió. A beadás előtt nézze meg a szuszpenziót. Ha bármilyen részecskét és/vagy a külső megjelenésében bármilyen változást észlel, ne használja fel a vakcinát! Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Olaszország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/23/1761/001 EU/1/23/1761/002
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ
KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. október 9.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.