1. A GYÓGYSZER NEVE

A

Z g

OSTAVAX por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz

Z y

OSTAVAX por és oldóószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

g

ö y

vsömör (herpes zoster) vakcinsa (élő)

rk

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖéSSZETÉTEL

sz

Feloldás után egy adag (0,65 ml) tartalmaz: ít

m

V 1 é 2 aricella-zoster vírus , Oka/Merck törzs, (élő, attenuált) legalább 19 400 PFU

1 n

humán diploid (MRC-5) sejteken előállítva y 2P FU = plakk-képző egység f

o

E rg

z a vakcina nyomokban neomicint tartalmazhat. Lásd 4.3 és 4.4 pont.

a

lo

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. m

b

a

3

. GYÓGYSZERFORMA h

o

P z

or és oldószer szuszpenziós injekcióhoz. a

A por fehér vagy törtfehér, tömörített kristálypogácsa. li Az oldószer tiszta, színtelen folyadék. e

n

g

e

M d

4. KLINIKAI JELLE ZŐK é

4.1 Terápiás javallatok e

m

A ZOSTAVAX a herpes zoster (övsömör) és a herpes zoster kapcsán kialakuló posztherpeszes e

o g

neuralgia (PHN) megelőzésére javall tt. s

A ZOSTAVAX 50 éves vagy annál idősebb személyek immunizálására javallott. n

t

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Egyénenként egy dózis (0,65 ml) adandó.

Nem ismert, hogy szükséges-e egy emlékeztető dózis alkalmazása. Lásd 4.8 és 5.1 pont.

Gyermekek és serdülők

A ZOSTAVAX biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

A ZOSTAVAX-nak gyermekeknél és serdülőknél az elsődleges varicella (bárányhimlő) fertőzés

megelőzése esetén nincs releváns alkalmazása.

Az alkalmazás módja

A vakcinát subcutan (sc.) vagy intramuscularisan (im.) lehet beadni, lehetőleg a deltoideus régióba (lásd 4.8 és 5.1 pont).

A vakcinát a súlyos thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő betegeknek

subcutan kell bAeadni (lásd 4.4 pont).

g

A y

vakcinát semmilyenó körülmények között nem szabad intravascularisan beadni!

g

e y

A gyógyszer lőkészítése vagys beadása előtt szükséges óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

é

4.3 Ellenjavallatok sz

ít

 A készítmény hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a neomicinnel (amely nyomokban előfordulhat a véakcinában) szembeni túlérzékenység (lásd 2 és

4 n

.4 pont).

 Elsődleges vagy szerzett immundeficienciák, amelyek a fkövetkező állapotok miatt alakultak ki:

a o

kut és krónikus leukémia; lymphoma; egyéb olyan állapotork, amelyek a csontvelőt vagy a

n g

yirokrendszert érintik; HIV/AIDS következtében kialakult immaunszuppresszió (lásd 4.4, 4.8 és 5.1 pont); celluláris immundeficienciák. o

 Immunszuppresszív kezelés (beleértve a nagy dózisú kortikoszteroid-kmezelést) (lásd 4.4 és 4.8 pont); azonban a ZOSTAVAX alkalmazása nem ellenjavalt olyan szembélyeknél, akik

h a

elyileg alkalmazott/inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú, szisz témás kortikoszteroidokat kapnak, illetve olyanoknál, akik helyettesítő terápiaként kaphnak

k o

ortikoszteroidokat, pl. mellékvese-elégtelenség kezelésére (lásd 4.8 és 5.1 pont). z

a

 Aktív, kezeletlen tuberkulózis. t

 a

Terhesség. A teherbe esést ezenkívül a vakcinációt követő 1 hónap során el kell kerülni (lásdl

4 i

.6 pont). e

n

4 g

.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések e

N é

yomonkövethetőség l

A y

biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény e

nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. m

f e

Meg elelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig azonnal rendelkezésre kell állnia a ritka esetben g fellépő, a vakcina beadását követően jelentkező anafilaxiás/anafilaktoid reakció kezelésére, mivel sz fennáll a túlérzékenységi reakciók veszélye, nemcsak a hatóanyagokkal, hanem a segédanyagokkal és ű

a n

nyomokban előforduló maradványanyagokkal (pl. neomicin) szemben is (lásd 4.3, 4.8 és 6.1 pont). t

A neomicinnel szembeni allergia általában kontakt dermatitis formájában jelentkezik. Azonban a

kórtörténetben szereplő, neomicin okozta kontakt dermatitis nem kontraindikálja élő vírusvakcinák

beadását.

A ZOSTAVAX egy élő, attenuált varicella-zoster vakcina, amelynek beadása olyan egyéneknek, akik immunszuppresszióban részesülnek, vagy immundeficienciában szenvednek, disszeminált varicella-zoster vírusos betegség kialakulását eredményezheti, beleértve a halálos kimenetelűeket is. A korábban immunszuppresszív kezelésben részesült betegeket körültekintően meg kell vizsgálni az immunrendszer helyreállására vonatkozóan, mielőtt Zostavax-ot kapnak (lásd 4.3 pont).

A ZOSTAVAX biztonságossága és hatásossága immunszupprimált vagy az immunszuppresszió jeleit

nem mutató, ismerten HIV-vírussal fertőzött felnőtteknél nem megállapított (lásd 4.3 pont). A

megtartott immunfunkciójú (≥ 200 sejt/µl CD 4+T-sejtszámmal rendelkező), HIV-vírussal fertőzött felnőtteken azonban elvégeztek egy II. fázisú biztonságossági és immunogenitási vizsgálatot (lásd 4.8 és 5.1 pont).

Ezt a vakcinát a súlyos thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő személyeknek subcutan kell beadni, mert ezeknél a személyeknél az intramuscularis injekciót

követően vérzés fordulhat elő.

A ZOSTAVAX a herpes zoster, illetve a posztherpeszes neuralgia kezelésére nem javallott.

Az immunizáláAst el kell halasztani közepesen súlyos vagy súlyos akut lázas megbetegedésben vagy

g

fertőzésbenszenvedő személyeknél.

y

Mint bármely más vakcinával, így a ZOSTAVAX-szal történő vakcináció sem feltétlenül eredményez

v y

édettséget minden beoltott szesmélynél. Lásd 5.1 pont.

Transzmisszió r

A k

ZOSTAVAX-szal végzett klinikai vizségálatok során nem számoltak be a vakcinavírus átviteléről.

Mindazonáltal, a varicella vakcina forgalomsbaz hozatala után szerzett tapasztalatok arra utalnak, hogy a varicella vakcinavírus átvitele ritkán előfordulhaítt varicella-szerű kiütéseket mutató beoltottak és fogékony kontaktok [például varicella-zoster vírusmra (VZV-re) fogékony csecsemőkorú unokák] között. Varicella-szerű kiütéseket nem mutató, varicelléa vakcinával oltottakból történő vakcinavírus-

á n

tvitel eseteiről is beszámoltak. Ez a ZOSTAVAX-szal törtyénő vakcináció elméleti kockázata. Az

attenuált vakcinavírus egy beoltottból fogékony kontakt szem éflybe történő átvitelének kockázatát mérlegelni kell a természetes zoster kifejlődésének és a vad típuosú VZV egy fogékony személyre való

á rg

tterjedésének kockázatával szemben.

a

lo

Nátrium m A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 milligramm) nátriumot tartalmaz adagobnként, azaz

gyakorlatilag „nátriummentes”. a

K o

álium z

A a

készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 milligramm) káliumot tartalmaz adagonként, azaz t

g a

yakorlatilag „káliummentes”. l

i

e

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók n

g

A e

ZOSTAVAX beadható inaktivált influenza vakcinával egyidejűleg, különálló injekcióként és d

különböző beadási helyekre (lásd 5.1 pont). é

Egy kisebb klinikai vizsgálatban a ZOSTAVAX és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina m együttes alkalmazása a ZOSTAVAX csökkent immunogenitását eredményezte. Egy széles körű e

megfigyeléses vizsgálatban gyűjtött adatok azonban nem utaltak a herpes zoster kialakulásának g

emelkedett kockázatára a két vakcina egyidejű alkalmazása után. sz

Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az egyéb vakcinákkal való együttes alkalmazásra n

v t

onatkozóan.

A ZOSTAVAX és a VZV-vel szemben ismerten hatékony vírusellenes készítmények egyidejű

alkalmazását még nem értékelték ki.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A ZOSTAVAX terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A

hagyományos, nem klinikai jellegű vizsgálatok során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív

toxicitás megítélésnek tekintetében (lásd 5.3 pont). A természetes varicella-zoster vírusról azonban tudjuk, hogy néha magzati károsodást okoz. A ZOSTAVAX alkalmazása terhes nőknél nem ajánlott. Mindenesetre a teherbe esés kerülendő a vakcinációt követő egy hónap során (lásd 4.3 pont).

Szoptatás Nem ismert, hogy a VZV kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A ZOSTAVAX alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy nem alkalmazzák a ZOSTAVAX-ot - figyelembe véve a szoptatás előnyét a

gyermekre nézve, valamint a vakcináció előnyét a nőre nézve.

Termékenység A ZOSTAVAX-ot fertilitási vizsgálatokban nem vizsgálták.

4.7 A készítAmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

g

y a

A készítménynek a gépjóárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Agzonban a ZOSTAVAX várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható

m y

értékben befolyásolja a gépjásrművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellérkhatások

é

1. A biztonságossági profil összefoglalása sz

ít

A pivotális klinikai vizsgálatokban jelentett leggyamkoribb mellékhatások a beadás helyén jelentkező

reakciók voltak. A fejfájás és a végtagfájdalom volt a léeggyakrabban előforduló szisztémás

m n

ellékhatás. Ezeknek a helyi és szisztémás mellékhatásoknyak a többségét enyhe intenzitásúként

jelentették. A vakcina beadásával összefüggő, súlyos mellékh atfásokat jelentettek a ZOSTAVAX-szal

beoltott személyek és a placebót kapók 0,01%-ánál. o

a n

Egy klinikai vizsgálatból származó adatok (n=368) azt mutatták, hogy a jleole legi, hűtőszekrényben tárolható formulának a fagyasztott formulához hasonló biztonságossági profimlja van.

b

1. A nemkívánatos események táblázatos összefoglalása

f o

A ZOSTAVAX általános biztonságosságát több mint 57 000 elnőtt bevonásával végzett kliznikai vizsgálatokban értékelték. a

A t

z 1. táblázat tartalmazza a vakcinával kapcsolatos, a beadás helyén jelentkező és szisztémás a

m l

ellékhatásokat, melyeket a ZOSTAVAX Efficacy and Safety trial (ZEST) vizsgálatban a vakcinációi t

k e

övető 42 napon belül és a Shingles Prevention Study (SPS) nemkívánatos esemény figyelő n alvizsgálatában (Adverse Event Monitoring Substudy) lényegesen magasabb előfordulási g gyakorisággal jelentettek a vakcina-csoportban, mint a placebo-csoportban. e

é

A további, a forgalomba hozatalt követő monitorozás során spontán jelentett mellékhatásokat szintén ly

az 1. táblázat tartalmazza. Mivel ezeket az eseményeket egy bizonytalan méretű populációból e

ö m

nkéntesen jelentették, a gyakoriságukat nem lehet megbízhatóan kiszámolni, illetve a vakcina expozícióval való ok-okozati összefüggést megállapítani. Következésképpen ezeknek a e

m g

ellékhatásoknak a gyakoriságát az SPS-ben és a ZEST-ben jelentett mellékhatások alapján becsülték s meg (a vizsgáló által meghatározott vakcinával való összefüggéstől függetlenül). zű

n

A mellékhatások gyakorisági kategóriáját az alábbiak szerint határozták meg: t

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100) Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000)

1. táblázat: Klinikai vizsgálatok tapasztalataiból és a forgalomba hozatalt követő

monitorozásbóAl származó mellékhatások

g

M y

edDRA szervrendószeri Mellékhatások Gyakoriság kategória g

y V

Fertőző betegségek és s aricella Nagyon ritka

parazitafertőzések zeHerpes zoster (vakcinatörzs) Vérképzőszervi és Lyrmkphadenopathia (cervicalis, axillaris) Nem gyakori nyirokrendszeri betegségek és é tünetek sz Immunrendszeri betegségek és Túlérzékenysíétgi reakciók, beleértve az Ritka

t m

ünetek anaphylaxiás reakciókat I 1 é degrendszeri betegségek és Fejfájás n Gyakori tünetek y

é

Szembetegs gek és szemészeti Nekrotizáló retinitis (immunfsozuppresszív Nagyon ritka

tünetek terápiában részesülő betegek) r

d g

Emésztőren szeri betegségek és Hányinger a Nem gyakori tünetek lo

A bőr és a bőr alatti szövet Bőrkiütés m Gyakori

betegségei és tünetei b

1 a

A csont- és izomrendszer, Arthralgia, myalgia, végtagfájdalom Gyakori

v h

alamint a kötőszövet o

betegségei és tünetei z

1,2 a Általános tünetek, az Az injekció beadásának helyén: erythema , Nagyon gytakori

a 1,2 1,2 a lkalmazás helyén fellépő fájdalom/érzékenység , viszketés , l

r 1,2 i eakciók duzzanat e

n

I 1 g njekció beadásának helyén: induratio , Gyakori e

1 1 1 haematoma , melegség , bőrkiütés, láz d

é

A ly

z injekció beadásának helyén: urticaria Ritka e

1 Klinikai vizsgálatok tapasztalataiból. m

2 A vakcinációt követő 5 napon belül jelentett mellékhatások. e

g

1. Kiemelt mellékhatások leírása sz

Az injekció beadásának hatások n

helyén fellépő mellék t

A vakcina adásával összefüggő, az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások lényegesen

nagyobb mértékűek voltak a ZOSTAVAX-szal vakcinált vizsgálati alanyoknál, mint azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik placebót kaptak. Az SPS vizsgálatban a 60 éves és ennél idősebb

személyeknél a beadás helyén jelentkező, a vakcinával összefüggő mellékhatások összesített

incidenciája szignifikánsan magasabb volt a ZOSTAVAX-szal oltott vizsgálati alanyoknál (48%), mint a placebóval oltottaknál (17%).

A ZEST vizsgálatban 50-59 éves vizsgálati alanyoknál a beadás helyén jelentkező, a vakcinával

összefüggő mellékhatások összesített incidenciája a ZOSTAVAX-zal oltottaknál 63,9% volt és a

placebóval oltottaknál 14,4% volt. Ezeknek a mellékhatásoknak a többségét enyhe intenzitásúként jelentették.

A ZOSTAVAX-ot 50 éves vagy annál idősebb személyeknél értékelő egyéb klinikai vizsgálatokban, beleértve az inaktivált influenza vakcinával történő együttadást értékelő vizsgálatot, az injekció

beadásának helyén jelentkező, enyhe–közepes intenzitású mellékhatások előfordulásának magasabb

arányáról számoltak be az 50-59 éves személyek között, mint a 60 éves vagy annál idősebb személyeknél (lásd 5.1 pont).

A ZOSTAVAX-ot subcutan (sc.) vagy intramuscularisan (im.) adták 50 éves vagy annál idősebb vizsgálati alanyoknak (lásd 5.1 pont). A subcutan vagy intramuscularis beadás általános biztonságossági profiljai egyébként hasonlóak voltak, de az injekció beadásának helyén fellépő

mellékhatások lényegesen kisebb gyakoriságúak voltak az intramuscularis csoportban (34%), mint a subcutan csopoArtban (64%).

g

H y

erpes zoster/herpes zoóster-szerű bőrkiütések és a Varicella/varicella-szerű bőrkiütések klinikai vizsgálatokban g

y s

Klinikai vizsgálatokban a herpess zoster/herpes zoster- zerű bőrkiütések előfordulásának száma a

vakcinációt követő 42 napos időszzaekon belül a ZOSTAVAX és a placebo-csoportban egyaránt

alacsony volt. A bőrkiütések többségért enyhe-közepes súlyosságúnak minősítették. Klinikai

k k

örülmények között nem figyeltek meg béőrkiütésből eredő szövődményeket. A polimeráz-láncreakció (PCR) vizsgálatban VZV-pozitívnak minősüslőz, jelentett bőrkiütések többsége a VZV vad típusával volt összefüggésben. ít

m

Az SPS és ZEST vizsgálatokban a herpes zoster/herpeés zoster-szerű bőrkiütéseket jelentő vizsgálati

a n

lanyok aránya kevesebb mint 0,2% volt a ZOSTAVAX- éys a placebo-csoportban. A két vizsgálati

csoport között nem figyeltek meg jelentős eltérést. A varicella /fvaricella-szerű bőrkiütéseket jelentő

vizsgálati alanyok aránya kevesebb, mint 0,7% volt a ZOSTAVAoX- és a placebo-csoportban.

A a

VZV Oka/Merck törzsét az SPS és a ZEST vizsgálatban a minták egyikloében sem mutatták ki. A VZV-t a varicella/varicella-szerű bőrkiütéseket jelentők közül egy ZOSTAVmAX-ot kapó vizsgálati alanytól származó egy (0,01%) mintában mutatták ki. Ugyanakkor a vírustörzsetb (vad típusú vagy Oka/Merck törzs) nem mutatták ki. Az egyéb klinikai vizsgálatok során azok közüla a személyek közül,

j

akik a 8-17. nap között megelenő varicella-szerű kiütésről számoltak be, mindössze kehttőnél mutatta ki a PCR analízis az Oka/Merck törzs jelenlétét a lézióból vett mintában. o

d t

. Különleges betegcsoportok a

Felnőttek, akiknek kórtörténetében a vakcináció előtt herpes zoster (HZ) szerepelt e

y n

A ZOSTAVAX-ot olyan 50 éves vag idősebb személyeknek adták be, akiknek a kórtörténetében a g

vakcinációt megelőzően herpes zoster (HZ) szerepelt (lásd 5.1 pont). A biztonságossági profil e

á d

ltalában hasonló volt az SPS vizsgálat „Adverse Event Monitoring Substudy” elnevezésű é alvizsgálatában tapasztalthoz. ly

e

f m

Krónikus/fenntartó, szisztémás kortikoszteroidokat kapó elnőttek 60 éves vagy annál idősebb vizsgálati alanyoknál, akik napi 5-20 mg prednizonnal ekvivalens dózisú e

k g

rónikus/fenntartó, szisztémás kortikoszteroid terápiában részesültek legalább a beválasztást megelőző s 2 hétig és a vakcinációt követő 6 hétig vagy tovább, a biztonságossági profil általában hasonló volt az zű

SPS vizsgálat „Adverse Event Monitoring Substudy” elnevezésű alvizsgálatában tapasztalthoz (lásd n

4.3 és 5.1 pont). t

Megtartott immunfunkciójú, HIV-vírussal fertőzött felnőttek

Egy klinikai vizsgálatban HIV-vírussal fertőzött felnőttek (18 évesek és idősebbek,

≥ 200 sejt/µl CD 4+ T-sejtszámmal rendelkezők) ZOSTAVAX-ot kaptak (lásd 5.1 pont). A biztonságossági profil általában hasonló volt az SPS-vizsgálat „Adverse Event Monitoring Substudy”

elnevezésű alvizsgálatában tapasztalthoz. A vakcinációt követően a nemkívánatos eseményeket

legfeljebb a 42. napig, a súlyos nemkívánatos eseményeket pedig a teljes vizsgálati idő alatt követték (azaz a 180. napig). A 295, ZOSTAVAX-ot kapó közül egynél súlyos, oltással összefüggésbe hozható maculo-papulosus kiütést jelentettek a 4. napon, az 1 adag ZOSTAVAX után (lásd 4.3 pont).

VZV-szeronegatív felnőttek Az élő, attenuált zoster-vakcinát kapó, VZV-szeronegatív vagy alacsony szeropozitivitású személyek (30 éves vagy annál idősebb) bevonásával folytatott 2 klinikai vizsgálatból származó, korlátozott számú adatok alapján az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások és a szisztémás mellékhatások általában hasonlóak voltak a ZOSTAVAX-ot klinikai vizsgálatokban kapó más személyek által jelentettekhez. A 27 személyből 2-en jelentettek lázat. Egy személy sem jelentett varicella-szerű vagy herpes zoster-szerű kiütéseket. Nem jelentettek vakcinával összefüggő súlyos mellékhatásokat.

1. Egyéb vizsgálatok

A

T g

ovábbi dózisokat/emlékeztető dózist kapó felnőttek

E y

gy klinikai vizsgálatbaón 60 éves vagy annál idősebb felnőttek a ZOSTAVAX második adagját kapták az első adag után 4g2 nappal (lásd 5.1 pont). A második adag ZOSTAVAX után a vakcinával

ö y

sszefüggő mellékhatások előfsordulásának gyakorisága hasonló volt az első adagnál tapasztalthoz.

Egy másik vizsgálatban a ZOSTAVArX-ot emlékeztető dózisként adták be olyan HZ negatív

kórtörténetű 70éves vagy annál idősebb sézemélyeknek, akik az első dózist hozzávetőleg 10 évvel

korábban kapták, és első dózisként HZ negastívz kórtörténetű 70 éves vagy annál idősebb személyeknek

(lásd 5.1 pont). Az emlékeztető adag ZOSTAVAítX után a vakcinával összefüggő mellékhatások

előfordulásának gyakorisága hasonló volt az első amdagnál tapasztalthoz.

é

F n

eltételezett mellékhatások bejelentése y

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mfellékhatások bejelentése, mert ez

fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profiljáto folyamatosan figyelemmel lehessen

k rg

ísérni.

A a

z egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mloellékhatásokat a hatóság

részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. m

b

4.9 Túladagolás a

Ritkán beszámoltak az ajánlott ZOSTAVAX adagnál magasabb dózis alkalmazásáról. Ao

m z

ellékhatásprofil hasonló volt a ZOSTAVAX ajánlott adagja mellett megfigyelthez. a

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK e

n

g

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok e

é

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Vírus vakcinák; ATC kód: J07BK02 l

e

H m

atásmechanizmus Bárkinél, aki már átesett VZV-fertőzésen, beleértve azokat is, akiknek klinikai anamnézisében nem e

r g

sze epel varicella okozta megbetegedés, fennáll a herpes zoster kialakulásának kockázata. Úgy tűnik, s hogy ez a kockázat a VZV-specifikus immunitás gyengülésével áll ok-okozati összefüggésben. A zű

ZOSTAVAX-ról kimutatták, hogy erősíti a VZV-specifikus immunitást. Vélhetően ez az a n

mechanizmus, amely révén a ZOSTAVAX védelmet nyújt a herpes zosterrel és annak t szövődményeivel szemben (lásd Immunogenitás).

Klinikai hatásosság A ZOSTAVAX protektív hatásosságát két nagy, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban bizonyították, ahol a vizsgálati alanyok subcutan kapták a ZOSTAVAX-ot (lásd 2. és 3. táblázat).

ZOSTAVAX hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST) 50-59 éves személyeknél: A ZOSTAVAX hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST) egy placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat volt, melyben 22 439, 50-59 éves vizsgálati alanyt randomizáltak vagy egyetlen adag ZOSTAVAX-ra vagy placebóra, és a zoster előfordulását átlagosan 1,3 évig (intervallum 0-2 év) követték. A zoster esetek véglegesen PCR-ral (polimeráz-láncreakció) [86%] vagy a vírus

kimutatásának hiányában egy klinikai értékelő bizottság által kerültek meghatározásra [14%]. A

ZOSTAVAX a placebóhoz képest jelentősen csökkentette a zoster előfordulását (lásd 2. táblázat).

2. táblázat: A ZOSTAVAX-nak a zoster előfordulására gyakorolt hatásossága, a placebóhoz

képest, a ZESTA vizsgálatban, 50 -59 éves vizsgálati alanyoknál*

g

Z y

OSTAVAóX Placebo Vakcina hatásosság

g (95%-os CI)

V y

izsgálati Zoster A zosster Vizsgálati Zoster A zoster alanyok esetek előforduzláesi alanyok esetek előfordulási száma száma aránya 1000rk száma száma aránya 1000 betegévre é betegévre vonatkoztatva sz vonatkoztatva 11 211 30 2,0 11 22í8t 99 6,6 70% m (54%, 81%)

*Az elemzést a kezelési szándék szerinti (ITT) populációban végeézték el, amelybe a ZEST vizsgálatba randomizált

v n

alamennyi vizsgálati alany beletartozott y

„Shingles Prevention Study” (SPS) (övsömör prevenciós vizsgáloat) 60 éves és annál idősebb

s r

zemélyeknél: g Az SPS vizsgálat egy placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat avolt, amelyben 38 546, 60 éves

v lo

agy annál idősebb személyt randomizáltak vagy egyetlen dózis ZOSTAVAmX-ra vagy egyetlen dózis placebóra, és a zoster előfordulását átlagosan 3,1 évig (intervallum 31 nap-4,9 évb) követték.

a

A ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikáns mértékben csökkentette a herpes zo shter kialakulásának kockázatát. (lásd a 3. táblázat). o

3. táblázat: A ZOSTAVAX-nak a zoster előfordulására gyakorolt hatásossága a placebóhotza

képest, az SPS vizsgálatban, 60 éves és idősebb vizsgálati alanyoknál* li

† n

Korcsoport ZOSTAVAX Placebo Vakcina g

hatásosság e

( d

Vizsgálati Zoster A zoster Vizsgálati Zoster A zoster 95%-os é alanyok esetek előfordulási alanyok esetek előfordulási CI) ly száma száma aránya 1000 száma száma aránya 1000 e

b

betegévre etegévre m vonatkoztatva vonatkoztatva e

≥ g

60 19 254 315 5,4 19 247 642 11,1 51% (44%, s

58%) zű 60-69 10 370 122 3,9 10 356 334 10,8 64% (56%, n 71%) t ≥ 70 8884 193 7,2 8891 308 11,5 38% (25%, 48%) 70-79 7621 156 6,7 7559 261 11,4 41% (28%, 52%)

*Az elemzést a módosított kezelési szándék szerinti (MITT) populációban végezték el, amelybe a vakcináció után legalább

30 napig követett, a vizsgálatba randomizált valamennyi vizsgálati alany beletartozott, és akiknél vakcinációt követő első

30 napon nem fordult elő értékelhető zoster-eset

†Randomizációkor az életkor szerinti besorolás 60-69 és ≥ 70 év volt

Az SPS vizsgálatban majdnem az összes dermatoma esetén megfigyelték a herpes zoster csökkenését. Herpes zoster ophthalmicus a ZOSTAVAX-szal oltottak esetében 35 személynél, míg a placebót kapóknál 69 személynél fordult elő. Szemkárosodás a ZOSTAVAX-szal oltottaknál 2, a placebót kapóknál pedig 9 személy esetében következett be.

A ZOSTAVAX a placebóhoz képest csökkentette a posztherpeszes neuralgia (PHN) incidenciáját (lásd 4. táblázat). A herpes zosterben szenvedő alanyokat vizsgálva, a ZOSTAVAX csökkentette a

herpes zostert követő PHN kialakulásának kockázatát. A herpes zostert követően kialakuló PHN

kockázata a vakcina csoportban 9% (27/315), a placebo csoportban 13% (80/642) volt. Ez a hatás

szembetűnőbb volt az idősebb alanyoknál (70 év felettiek), akiknél a herpes zostert követő PHN

kialakulásának kockázata a vakcina csoportban 10%-ra, a placebo csoportban pedig 19%-ra csökkent.

†

4. táblázat: A ZOSTAVAX-nak a PHN előfordulására gyakorolt hatásossága, a placebóhoz

képest, az SPSA vizsgálatban, 60 éves és idősebb vizsgálati alanyoknál*

g

K y

or- ZóOSTAVAX Placebo Vakcina

csoport g hatásosság

y (

Vizsgálati PHNs A PHN Vizsgálati PHN A PHN 95%-os CI) alanyok esetek zeelőfordulási alanyok esetek előfordulási száma száma arránkya 1000 száma száma aránya 1000 betegéévre betegévre vonatkoztsatzva vonatkoztatva

§ ≥ 60 19 254 27 0,5 ít 19 247 80 1,4 67% m (48%, 79%)

60-69 10 370 8 0,3 1é0 356 23 0,7 66%

n (

y 20%, 87%) ≥ 70 8884 19 0,7 8891 f 57 2,1 67%

o (

r 43%, 81%)

7 g

0-79 7621 12 0,5 7559 45 a 2,0 74% lo (49%, 87%)

† A PHN-t a zosterrel összefüggő ≥ 3-as pontszámú fájdalomként határozták meg (0-10-es skmálán) a zoster rövid fájdalom

teszttel (ZBPI, Zoster Brief Pain Inventory), amely a zoster kiütés megjelenésétől több mint 90 napbig fennáll vagy ez idő alatt

jelenik meg. a

*Az elemzést a módosított kezelési szándék szerinti (MITT) populációban végezték el, amelybe a vakcin áhció után legalább

30 napig követett, a vizsgálatba randomizált valamennyi vizsgálati alany beletartozott, és akiknél vakcinációto követő első 30 napon nem fordult elő értékelhető zoster-eset. z †Randomizációkor az életkor szerinti besorolás 60-69 és ≥ 70 év volt. a

§ Életkorra korrigált becslés a randomizációkori életkori besorolás (60-69 és ≥ 70 év) alapján. ta

A ZOSTAVAX a placebóhoz képest jelentősen csökentette a zoster fájdalom betegség teher (BOI, e

B n

urden of Illness) értékét (lásd 5. táblázat). g

e

† d

5. táblázat A zosterrel összefüggő fájdalom csökkenése a BOI pontszám alapján, az SPS é

vizsgálatban a 60 éves és idősebb vizsgálati alanyoknál ly

e

K

or- ZOSTAVAX Placebo Vakcina m

‡

csoport hatásosság e

(95%-os CI) g

Vizsgálati Igazolt Átlag Vizsgálati Igazolt Átlag s alanyok zoster BOI alanyok zoster BOI zű száma esetek pontszám száma esetek pontszám n száma száma t ≥ 60 19 254 315 2,21 19 247 642 5,68 61% (51%, 69%) 60-69 10 370 122 1,5 10 356 334 4,33 66% (52%, 76%) ≥ 70 8884 193 3,47 8891 308 7,78 55% (40%, 67%) 70-79 7621 156 3,04 7559 261 7,43 59% (43%, 71%)

† A zoster fájdalom BOI pontszám egy olyan összetett pontszám, amely magába foglalja az akut és krónikus zosterrel összefüggő fájdalom előfordulását, súlyosságát és időtartamát egy 6 hónapos követéses időszak során. †Randomizációkor az életkor szerinti besorolás 60-69 és ≥ 70 év volt.

Az erős fájdalommal járó HZ esetek megelőzése a teljes SPS vizsgált populációban A ZOSTAVAX a placebóhoz képest 73%-kal [95%-os CI: (46 – 87%)] csökkentette az erős és hosszan tartó fájdalommal (súlyosság-időtartam érték > 600) járó herpes zoster incidenciáját (11 eset szemben a 40 esettel).

A herpes zoster fájdalom súlyosság–időtartam értékének csökkentése herpes zosterben szenvedő

beoltottaknál

Az akut fájdalmat (0-30 napig tartó fájdalom) illetően nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a

vakcina és a placebo csoport között.

A PHN-ben szenvedő beoltottaknál azonban a ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikánsan

csökkentette a PHN okozta (krónikus) fájdalmat. A kiütés megjelenését követő 90. naptól az

utánkövetés végéig tartó időszak alatt 57%-os csökkenés következett be a súlyosság-időtartam értékben (a ZOSTAVAX-nál 347, a placebónál 805 volt az átlagérték; p = 0,016).

ÖsszességébenA a herpes zosterben szenvedő beoltottaknál a ZOSTAVAX a herpes zoster okozta akut

é g

s krónikus fájdalmat összességében szignifikánsan csökkentette a placebóhoz képest. A 6 hónapos

( y

akut és krónikus) utánkóövetés ideje alatt a súlyosság-időtartam értékben 22%-os csökkenés (p = 0,008) következett beg, az erős és hosszan tartó fájdalommal járó HZ (súlyosság-időtartam

é y

rték > 600) kockázata pedig 5s2%-kal [95%-os CI: (7-74%)] csökkent (6,2%-ról 3,5%-ra).

A Zostavax védelem perzisztenciája r

A k

védelem perzisztenciáját a vakcinációt ékövető hosszabb távú követéssel értékelték a rövidtávú perzisztencia alvizsgálatban (STPS, Short-tesrmz Persistence Substudy) és hosszútávú perzisztencia alvizsgálatban (LTPS), és alátámasztja a vizsgálítt követéses időszakokban a ZOSTAVAX folyamatos előnyeit. Az STPS vizsgálatot azért indították, hogmy további információt gyűjtsenek a vakcina hatásosságának perzisztenciájáról az SPS vizsgálatbané a ZOSTAVAX-ot kapó alanyoknál.

n

y

A ZOSTAVAX hatásosságát az STPS-ben 4-7 éves posztvakc ifnációs időszakban vizsgálták, amelyben 7320, az SPS vizsgálatban korábban ZOSTAVAX-szal és 6950,o az SPS vizsgálatban korábban

rgn

placebóval beoltott alany vett részt (az átlagéletkor a vizsgálatba törté ő belépéskor 73,3 év volt);

é a

valamint a hosszútávú perzisztencia alvizsgálatban (LTPS) 7-10 ves poslzotvakcinációs időszakban vizsgálták, amelyben 6867, korábban ZOSTAVAX-szal beoltott alany vett rémszt (az átlagéletkor az LTPS vizsgálatba történő belépéskor 74,5 év volt). A követés középértéke ~1,2 ébv (egy naptól 2,2 évig

terjedően) volt és ~3,9 év (egy héttől 4,75 évig terjedően) volt az STPS-ben illetve aaz LTPS-ben. Az

i

STPS során a placebót kapóknak felajánlották a ZOSTAVAX-ot. Ebben az dőpontbanh úgy tekintették őket, hogy befejezték az STPS-t. Az LTPS-ben nem állt rendelkezésre egyidejű placebo-koontroll. A

k z

orábban placebót kapóktól nyert adatokat használták fel a vakcina hatásosságának becsléséhaez.

Az STPS során 84 értékelhető zoster eset [8,4/1000 személyév] fordult elő a ZOSTAVAX-csoportblain és 95 értékelhető eset [14,0/1000 személyév] a placebo-csoportban. Az STPS követésének ideje alatt ae

– n

vakcina becsült hatásossága 40% (95%-os CI: [18 56%]) volt a zoster incidenciájának g vonatkozásában, 60% (95%-os CI: [(-10 – 87%]) a PHN előfordulására vonatkozóan, és 50% (95%-os e

C d

I: [14 – 71%]) a zosterrel kapcsolatos BOI értékre vonatkozóan. é

Az LTPS-ben 261 betegnél 263 értékelhető zoster eset [10,3/1000 személyév] fordult elő. Az LTPS e

– m

követésének ideje alatt a vakcina becsült hatásossága 21% (95%-os CI: [11 30%]) volt a zoster incidenciájának vonatkozásában, 35% (95%-os CI: [(9 – 56%]) a PHN előfordulására vonatkozóan, és e

k g

37% (95%-os CI: [27 – 46%]) a zosterrel apcsolatos BOI értékre vonatkozóan. s

Hosszútávú hatásossági vizsgálat 50 éves és idősebb személyeknél n Egy széles körű, az Egyesült Államokban végzett, és a ZOSTAVAX hosszú távú hatásosságát elemző t prospektív obszervációs kohorszvizsgálatban a vakcináció idején 50 éves vagy idősebb személyeket követtek, és a herpes zoster és PHN előfordulását mérték validált végpontok használatával.

A 2007-től 2018-ig terjedő időszakban az 1 505 647, vizsgálatban részt vevő személy közül 507 444 kapott ZOSTAVAX-ot. Összesen 75 135 igazolt herpes zoster-esetet és 4954 igazolt PHN esetet (> 90 nap zoster okozta fájdalom) figyeltek meg. Az eredmények azt mutatták, hogy a beoltott személyeknél a ZOSTAVAX 8-10 éven keresztül hatásosan csökkentette a herpes zoster és a PHN előfordulását az oltást nem kapó referenciacsoporttal összehasonlítva.

A herpes zoster elleni, korcsoportok szerint becsült vakcinahatásosságot (VH) az oltás időpontjában, valamint a becsült vakcinahatásosságot az oltást követő első 3, 5, 8 és 10 év során lásd alább (a

1. táblázatban).

6. táblázat: A ZOSTAVAX hatásossága (VH)† a herpes zoster ellen a vizsgálat időtartama

alatt és átlagoAsan 3, 5, 8 és 10 év múlva, az oltás időpontjának megfelelő életkori csoportok

s g

zerint, 2007-től 2018-ig

y

g t

y Életkor az olás időpontjában*

5 s

0-59 év z 60-69 év 70-79 év 80+ év Az összes

e k

r orcsoport-

k ban

V é

H% VH%s VH% VH% VH%

( z

95%-os (95%-osít (95%-os (95%-os (95%-os

CI) CI) m CI) CI) CI)

VH a vizsgálat é

időtartama y

alatt‡ f

2007-2018 48% 47% 44% o 41% 46%

( rg

44, 51) (46, 49) (42, 46) (38, 45) (45, 47)

Á a

tlagos VH§ lo

3 m

évvel az oltást 57% 57% 50% 48% b 54% követően (52, 61) (55, 58) (48, 53) (44, 52) a(53, 55¶

5 évvel az oltást 50% 51% 46% 41% h48% követően (46, 54) (49, 52) (44, 48) (37, 45) (47,o 49)

8 évvel az oltást 42% 44% 39% 36% 42% t

követően (34, 49) (42, 46) (37, 42) (31, 40) (40, 43) a

4 li

10 évvel az ¶ 0% 36% 31% 38% e oltást követően (38, 42) (33, 39) (26, 36) (37, 40) n

† A VH becsült értéke a követés során az első herpes zoster epizódra vonatkozik és az alábbi képlet alapján határozták meg: g

(1 – hazárd arány)*100. e

ő d

• A követés id tartama alatt naptári időre, életkorra, nemre, rasszra/etnikai csoportra, egészségügyi forrás-felhasználásra é

(influenzaoltás, az egy év alatt járóbeteg-kezelés igénybe vételére felhasznált hetek száma), komorbiditási állapotra (DxCG ly

pontszám, HCUP kockázati pontszám), immunkompromittált státuszra igazított Cox-modellek. e

‡ A vizsgálati időszakra megállapított VH a vizsgálat teljes időtartamára (2007-2018) számított VH. m

§ Az átlagos VH külön-külön, a 3, 5, 8 és 10 év után becsült éves VH súlyozott átlagaként került meghatározásra, ahol a súlyok a lefedett összidőarányok voltak. e

¶ Nincs rendelkezésre álló adat. g

R s

övidítések: VH: vakcinahatásosság; CI: konfidencia intervallum; DxCG: diagnosztikai költségcsoport; HCUP: z

egészségügyi költség- és felhasználási projekt. ű

n

A t

PHN elleni, korcsoportok szerinti becsült vakcinahatásosságot (VH) az oltás időpontjában, valamint a becsült vakcinahatásosságot az oltást követő első 3, 5 és 8 év során lásd alább (a 7. táblázatban).

7. táblázat: A ZOSTAVAX hatásossága (VH)† postherpeszes neuralgia (PHN) ellen a

vizsgálat időtaArtama alatt és átlagosan 3, 5 és 8 év múlva, az oltás időpontjának megfelelő

é g

letkori csoportok szerint, 2007-től 2018-ig

y

g r

y Életko az oltás időpontjában*

5 s

0-59 év z 60-69 év 70-79 év 80+ év Az összes

e k

r orcsoport-

k ban

V é

H% VH%s VH% VH% VH%

( z

95%-os (95%-os ít (95%-os (95%-os (95%-os

CI) CI) m CI) CI) CI)

VH a vizsgálat é

n

időtartama y

alatt‡ f

2007-2018 63% 65% 60% o 62% 62%

( rg

43, 76) (60, 69) (55, 64) (55, 68) (59, 65)

Á a

tlagos VH§ lo

3 m

évvel az oltást 68% 76% 71% 69% b 72% követően (40, 83) (71, 81) (65, 76) (60, 77) a(68, 75)

5 évvel az oltást 62% 71% 66% 63% 6h7% követően (40, 76) (66, 75) (61, 71) (54, 70) (64, 7o0)¶

8 évvel az oltást 64% 61% 60% 61%

k ¶ ta

övetően (59, 69) (56, 66) (50, 68) (58, 65)

† l

A VH becsült értéke a követés során az első herpes zoster epizódra vonatkozik és az alábbi képlet alapján határozták megi:

(1 – hazárd arány)*100. e

A n

• követés időtartama alatt naptári időre, életkorra, nemre, rasszra/etnikai csoportra, egészségügyi forrás-felhasználásra g

(influenzaoltás, az egy év alatt járóbeteg-kezelés igénybe vételére felhasznált hetek száma), komorbiditási állapotra (DxCG e

pontszám, HCUP kockázati pontszám), immunkompromittált státuszra igazított Cox-modellek. d ‡ A vizsgálati időszakra megállapított VH a vizsgálat teljes időtartamára (2007-2018) számított VH. é

§ Az átlagos VH külön-külön, a 3, 5 és 8 év után becsült éves VH súlyozott átlagaként került meghatározásra, ahol a súlyok a ly

lefedett össz-időarányok voltak. e

¶ Nincs rendelkezésre álló adat. m

Rövidítések: VH, jelentése: vakcina hatásosság; CI: konfidencia intervallum; DxCG: diagnosztikai költségcsoport; HCUP: e

egészségügyi költség- és felhasználási projekt. g

sz

A ZOSTAVAX immunogenitása ű Övsömör prevenciós vizsgálat (SPS, Shingles Prevention Study) n

A t

z SPS-ben a vakcinációra adott immunválaszt a vizsgálatba bevont személyek egy alcsoportjánál értékelték (n = 1395). A ZOSTAVAX a placebóhoz viszonyítva jelentősen nagyobb VZV-specifikus

immunválaszt váltott ki a vakcinációt követő 6 hét alatt.

ZOSTAVAX hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST) A ZESTben a vakcinációra adott immunválaszokat a ZEST-ben résztvevő személyekből véletlenszerűen kiválasztott 10% alkohorsznál (n = 1136 ZOSTAVAX-nál és n = 1133 a placebónál) értékelték. A ZOSTAVAX a placebóhoz viszonyítva jelentősen nagyobb VZV-specifikus

immunválaszt váltott ki a vakcinációt követő 6. héten.

A vakcinációt követő 4. héten végzett értékelés alapján a jelenlegi, hűtőszekrényben tárolható formula

immunogenitása hasonló volt a ZOSTAVAX korábbi, fagyasztott formulájáéhoz.

A ZOSTAVAX-ot subcutan (sc.) vagy intramuscularisan (im.) kapó vizsgálati alanyok Egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot subcutan vagy intramuscularisan adták 353, 50 éves vagy idősebb vizsgálati alanynak. Kizárták a vizsgálatból a

súlyos thrombocytopeniában és bármilyen más véralvadási zavarban szenvedőket. A ZOSTAVAX-ra

adott VZV-specifikus immunválaszok a vakcinációt követő 4. héten hasonlóak voltak mind a subcutan, mind az intramuscularis beadásnál.

Együttes beadás Egy kettős-vakA, kontrollos klinikai vizsgálat során 762, 50 éves és ennél idősebb felnőttnek adtak be

e g

gy adag ZOSTAVAX-ot inaktivált influenza alegységvakcinával egyidejűleg (n = 382) vagy eltérő

( y

időpontban n = 380). Aó vakcinációt követő 4. héten mutatott VZV-specifikus-válasz mindkét vakcina esetében hasonló volt, függgetlenül attól, hogy együttesen vagy külön adták-e be őket.

y

sz

Egy kettős-vak, kontrollos klinikai evizsgálat során 473, 60 éves és ennél idősebb felnőttnek adtak be

egy adag ZOSTAVAX-ot 23-valens prneumococcus poliszacharid vakcinával egyidejűleg (n = 237)

n k

vagy eltérő időpontban ( = 236). A vakcéinációt követő 4. héten mutatott és az egyidejű alkalmazás

mellett megfigyelt VZV-specifikus immunvsálzaszok nem hasonlítottak az eltérő időpontban történő

alkalmazás mellett megfigyelt VZV specifikus iímtmunválaszokhoz. Egy 35 025 fő, 60 éves és ennél idősebb felnőtt bevonásával, az Amerikai Egyesültm Államokban végzett hatásossági kohorsz vizsgálatban azonban –a ZOSTAVAX-ot és 23-valensé pneumococcus poliszacharid vakcinát

k n

egyidejűleg apó egyéneknél (n = 16 532) – nem volt megfyigyelhető a herpes zoster (HZ) emelkedett

kockázata az olyan egyénekhez képest, akik a rutinszerű alkal mfazás során a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina beadása után egy hónap-egy év elteltével koaptak ZOSTAVAX-ot (n = 18 493).

k rg

A 4,7 éves medián övetési időszakban a korrigált relatív hazárd, amely a két csoportban előforduló

H a

Z arányát hasonlítja össze, 1,04 volt (95%-os CI, 0,92, 1,16). Az adatokl onem utalnak arra, hogy az

egyidejű alkalmazás megváltoztatja a ZOSTAVAX hatásosságát. m

b

Olyan vizsgálati alanyok, akiknek kórtörténetében a vakcináció előtt herpes zoster a(HZ) szerepel

g

A ZOSTAVAX immunogenitásának és biztonságosságának értékelése érdekében e y khettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot 100 olyan 50 éveos vagy

n z

idősebb személynek adták be, akiknek a kórtörténetében a vakcinációt megelőzőe herpes zosater

s t

zerepelt (lásd 4.8 pont). A ZOSTAVAX szignifikánsan nagyobb VZV-specifikus immunválaszta váltott ki 4 héttel a vakcináció után, mint a placebo. A VZV-specifikus immunválaszok általában li hasonlóak voltak az 50-59 éves és a 60 éves és idősebb személyeknél. e

n

g

További dózisokat/emlékeztető dózist kapó felnőttek e

A d

ZOSTAVAX-szal történő emlékeztető dózis szükségességét, illetve ütemezését eddig még nem é

állapították meg. ly Egy nyílt vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot a következőképpen adták be: (1) emlékeztető dózisként e

ó m

201, olyan zoster negatív k rtörténetű 70 éves vagy annál idősebb személynek, akik az SPS-ben

résztvevőkként kapták meg az első dózist hozzávetőleg 10 évvel korábban, és (2) első dózisként e

é g

199, zoster negatív kórtörténetű 70 ves vagy annál idősebb személynek. A vakcinára adott s VZV-specifikus immunválaszok a posztvakcináció után 6 héttel hasonlóak voltak az emlékeztető zű dózist és az első dózist kapó csoportban. n

t

Krónikus/fenntartó szisztémás kortikoszteroidokat kapó vizsgálati alanyok A ZOSTAVAX immunogenitásának és biztonságossági profiljának értékelése céljából a ZOSTAVAX-ot egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban, 206, olyan 60 éves vagy annál idősebb betegnek adagolták, akik napi 5-20 mg prednizonnal ekvivalens dózisú

krónikus/fenntartó szisztémás kortikoszteroid terápiában részesültek legalább a beválasztást megelőző

2 hétig és a vakcinációt követő 6 hétig vagy tovább. A ZOSTAVAX placebóval összehasonlítva magasabb VZV-specifikus immunválaszt eredményezett a posztvakcináció után 6 héttel.

Megtartott immunfunkciójú, HIV-vírussal fertőzött felnőttek Egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban megfelelő antiretrovirális

terápiában részesülő, megtartott immunfunkciójú (≥ 200 sejt/µl CD 4+T-sejt számmal rendelkező),

HIV-vírussal fertőzött felnőttek (18 évesek vagy idősebbek; medián életkor 49 év) ZOSTAVAX-ot

kaptak. Bár a ZOSTAVAX egyszeri adaggal végzett kezelési sémában javallt (lásd 4.2 pont), kétadagos kezelést alkalmaztak. 286 beteg két adagot, 9 beteg pedig csak egy adagot kapott. A VZV-specifikus immunválaszok az első és a második adag után hasonlóak voltak (lásd a 4.3 pont).

Immunkompromittált személyek A vakcinát sérült immunitású személyekben nem vizsgálták.

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a ZOSTAVAX

vizsgálati eredmAényeinek benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati

a g

lkalmazásra vonatkozó információk).

y

5.2 Farmakokinetikai gtulajdonságok

y

sz

Nem értelmezhető. e

rk

5.3 A preklinikai biztonságossági vizésgálatok eredményei

sz

Hagyományos, nem klinikai jellegű vizsgálatokíatt nem végeztek ugyan, de nincsenek olyan nem

klinikai jellegű eljárások, amelyek az alkalmazási emlőírás egyéb pontjaiban ismertetett adatokon kívül

jelentős adatokkal szolgálnának a klinikai biztonságoséságra vonatkozóan.

n

y

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK o

6 a

.1 Segédanyagok felsorolása lo

m

Por: b Szacharóz a

H

idrolizált zselatin h Nátrium-klorid o

K z

álium-dihidrogén-foszfát a

K t

álium-klorid a Nátrium-L-glutamát monohidrát li Dinátrium-foszfát e

N n

átrium-hidroxid (a pH beállítására) g Karbamid e

é

Oldószer: ly Injekcióhoz való víz. e

m

6.2 Inkompatibilitások e

g

sz

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. ű

n

6.3 Felhasználhatósági időtartam t

18 hónap.

Feloldás után a vakcinát azonnal fel kell használni. A feloldott és még fel nem használt vakcina igazoltan 30 percig stabil, 20 °C – 25 °C-on tárolva.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtve (2 C - 8 C) tárolandó és szállítandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, injekciós üveges kiszerelésben: Port tartalmazó injekciós üveg (üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, és oldószert tartalmazó injekciós üveg (üveg) dugóval (klórbutil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, 1-es, illetve 10-es csomagolásban.

ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, előretöltött fecskendős kiszerelésben: Port tartalmazóA injekciós üveg (üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium)

l g

ezárva, és oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és

y -

zárósapkával (sztirol-buótadién gumi) ellátva, egy vagy két különálló tűvel, 1 es, 10-es, illetve 20-as csomagolásban. g

y

sz

Port tartalmazó injekciós üveg (üveeg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, és oldószert tartalmazó előretröltött fecskendő (üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és

z k

árósapkával (sztirol-butadién gumi) ellátéva, tű nélkül, 1-es, 10-es, illetve 20-as csomagolásban.

sz

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereístkedelmi forgalomba.

m

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óviéntézkedések és egyéb, a készítmény

k n

ezelésével kapcsolatos információk y

Az oldószerrel történő összekeverés előtt a por fehér vagy törtfehoér, tömörített kristálypogácsa. Az

rg t

oldószer tiszta, színtelen folyadék. Feloldás után a ZOSTAVAX félig vagy majdnem teljesen átte sző,

t a

örtfehér vagy halványsárga folyadék. lo

m

A fertőtlenítőszerekkel való érintkezést kerülni kell, mivel ezek inaktiválhatják ab vakcina által

tartalmazott vírust. a

A vakcina feloldásához a mellékelt oldószert kell használni. o

t t

Fontos, hogy minden beteg olásánál egyszer használatos, steril fecskendőt és tűt használjunk a feartőző

ágensek egyik oltandóról a másikra való átvitelének megakadályozása érdekében. li

e

j n

Egy inekciós tűt kell használni a feloldáshoz, és egy másik, új injekciós tűvel kell beadni az injekciót. g

e

Ú d

tmutató a vakcina feloldásához é

ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, injekciós üveges kiszerelésben: e

A m

z oldószert tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát szívja fel egy fecskendőbe. Fecskendezze a

fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe. e

Ó g

vatosan mozgatva teljesen oldja fel. s

Beadás előtt a feloldott vakcinát meg kell nézni, hogy látható-e benne bármilyen idegen részecske n és/vagy a külleme eltér-e a normálistól. Ha bármelyik tapasztalható, a vakcinát meg kell semmisíteni. t

A vakcinát ajánlatos a feloldás után azonnal beadni, hogy minél kevésbé veszítsen a

hatásosságából. Amennyiben a feloldott vakcina 30 percen belül nem kerül felhasználásra, meg

kell semmisíteni.

A feloldott vakcinát ne fagyassza.

A feloldott vakcina teljes mennyiségét az injekciós üvegből vissza kell szívni egy fecskendőbe,

injekciós tűt kell cserélni, majd a teljes mennyiséget be kell adni subcutan vagy intramuscularis

injekció formájában.

ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, előretöltött fecskendős kiszerelésben: Az injekciós tű felhelyezéséhez a tűt a fecskendő végére kell nyomni, majd egy negyed fordulattal

(90) elcsavarva kell rögzíteni.

Fecskendezze az előretöltött fecskendőben lévő oldószer teljes mennyiségét a port tartalmazó

injekciós üvegbe. Óvatosan mozgatva teljesen oldja fel.

Beadás előtt a feloldott vakcinát meg kell nézni, hogy látható-e benne bármilyen idegen részecske és/vagy a külleme eltér-e a normálistól. Ha bármelyik tapasztalható, a vakcinát meg kell semmisíteni.

A vakcinát ajánlatos a feloldás után azonnal beadni, hogy minél kevésbé veszítsen a

hatásosságábóAl. Amennyiben a feloldott vakcina 30 percen belül nem kerül felhasználásra, meg

k g

ell semmisíteni.

y

A feloldott vakcinát ne faggyassza.

y

sz

A feloldott vakcina teljes mennyiséegét az injekciós üvegből vissza kell szívni egy fecskendőbe,

injekciós tűt kell cserélni, majd a teljersk mennyiséget be kell adni subcutan vagy intramuscularis

injekció formájában. é

sz

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve híutlladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

v m

onatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

é

n

y

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOG OfSULTJA

o

Merck Sharp & Dohme B.V. a

Waarderweg 39 lo 2031 BN Haarlem m Hollandia b

a

o

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) z

a

EU/1/06/341/001 l

E i

U/1/06/341/002 e EU/1/06/341/005 n EU/1/06/341/006 g

E e

U/1/06/341/007 d EU/1/06/341/008 é

E ly

U/1/06/341/009 e EU/1/06/341/010 m EU/1/06/341/011 e EU/1/06/341/012 g EU/1/06/341/013 sz

n

9 t

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. május 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.