1. A GYÓGYSZER NEVE
Zutectra 500 NE oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Humán hepatitis B immunglobulin Egy ml tartalma: Legalább 500 NE humán hepatitis B immunglobulin (legalább 96%-os tisztaságú IgG) 150 mg humán proteint tartalmaz, amely legalább 500 NE hepatitis B vírus felszíni-antigén elleni antitestet (HBs) tartalmaz 1 ml-es előretöltött fecskendőnként. IgG-alosztályok megoszlása (hozzávetőleges értékek):
| IgG1: | 59% |
| IgG2: | 35% |
| IgG3: | 3% |
| IgG4: | 3% |
A maximális IgA-tartalom 6000 mikrogramm/ml. Humán donorok plazmájából előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció Az oldat átlátszósága a tiszta és az opálos közötti tartományban van, a színe pedig színtelentől halványsárgáig terjed; a pH-ja 5,0–5,6, az ozmolalitása pedig 300–400 mOsm/kg.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hepatitis B vírussal (HBV) történő reinfekció megelőzésére legalább egy héttel a hepatitis B vírus okozta májelégtelenség miatt végzett májtranszplantáció után, HbsAg- és HBV-DNS-negatív felnőtt betegek esetében. A HBV-DNS-negatív státust meg kell erősíteni az orthotop májtranszplantációt (orthotopic liver transplantation, OLT) megelőző három hónapban. A betegeknek HBsAG-negatívnak kell lenniük a kezelés megkezdése előtt. Mint a hepatitis B reinfekció standard profilaxisát, a virosztatikus szerek egyidejű alkalmazását mérlegelni kell.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás A Zutectra subcutan injekciók HBV-DNS negatív felnőtteknél legalább egy héttel a májtranszplantáció után hetente vagy kéthetente, a szérum anti-HBs mélyponti szintjének megfelelően alkalmazandók.
A Zutectra-val történő subcutan kezelés megkezdése előtt a megfelelő anti-HBs szérumszintet intravénás hepatitis B immunglobulinnal 300-500 NE/l-es vagy ennél magasabb szinten kell stabilizálni, hogy az intravénásról subcutan adagolási formára való áttéréskor a megfelelő anti-HBs szintet biztosítsuk. HbsAg-és HBV-DNS negatív betegeknél 100 NE/l-t meghaladó antitestszintet kell fenntartani. A dózis egyénileg határozható mega szérum anti-HBs szintjétől függően, illetve a kezelést felügyelő orvos megítélése szerint 500 NE-től 1000 NE-ig (kivételes esetekben 1500 NE-ig) módosítható adagban, melyet hetente vagy kéthetente alkalmazott subcutan injekcióban kell beadni. 100 NE/l feletti antitestszintet kell fenntartani. A betegek anti-HBs antitestszintjét rendszeresen ellenőrizni kell. Az anti-HBs szérumszintet legalább 2-4 hetente kell mérni, a kezelést felügyelő orvos belátása szerint, legalább fél éven át. Gyermekek és serdülők A Zutectra alkalmazásának18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs releváns javallata. Az alkalmazás módja Kizárólag subcutan használható. Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt A gyógyszernek a beteg vagy gondozója által történő otthoni beadását a háziápolás felügyeletében gyakorlott orvosnak kell betanítania. Ahhoz, hogy az otthoni kezelés során a beteg vagy gondozó beadhassa az injekciót, betanítás szükséges, melyet az otthoni kezelésben részesülő betegek gondozásában jártas orvos végez. A betegnek vagy gondozójának meg kell tanítani az injekció beadásának technikáját, a kezelési napló vezetését, és a súlyos nemkívánatos események fellépése esetén szükséges teendőket. A szérum stabil, 100 NE/l fölötti anti-HBs völgykoncentrációjához a megfelelő ellenőrzési periódusok és a meghatározott adagolás szükséges: a betegek anti-HBs antitestszintjének monitorozási rendjét (lásd fent) szorosan követni kell. Ezen kívül a betegnek vagy gondozójának helyesen kell alkalmaznia az injekciós technikát, és be kell tartania az adagolási sémát, hogy a szérum anti-HBs völgykoncentrációi minél tovább 100 NE/l fölött legyenek a koncentrációmérések közötti időszakokban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy humán immunglobulinokkal szembeni túlérzékenység. Különösen IgA-hiány olyan, nagyon ritka eseteiben, amikor a kezelendő betegnek vannak antitestjei az IgA-val szemben. A Zutectra-t tilos intravascularisan adni!
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Ez az ajánlás vonatkozik a kezelési naplóban való dokumentálásra is, amikor a készítményt otthoni kezelés során a beteg maga adja be magának. A sokk veszélye miatt biztosítani kell, hogy a Zutectra beadása ne érbe történjen. Amennyiben a beteg HBsAg-hordozó, a gyógyszer adása nem jár előnnyel. A posztexpozíciós profilaxisban való hatásosságáról nincsenek adatok.
Túlérzékenység A valódi túlérzékenységi reakciók ritkák. A Zutectra kis mennyiségben IgA-t tartalmaz (lásd 2. pont). IgA-hiányban szenvedő betegek esetén fennáll az anti-IgA antitestek keletkezésének lehetősége, és IgA-t tartalmazó vérkészítmények beadását követően anafilaxiás reakció léphet fel. Ezért a kezelőorvosnak mérlegelnie kell a Zutectrakezelés előnyeit a túlérzékenységi reakciók lehetséges kockázatával szemben. Ritkán, a humán hepatitis B immunglobulin készítmény vérnyomásesést okozhat anafilaxiás reakcióval, még olyan betegekben is, akik a korábbi humán immunglobulin-kezelést jól tolerálták. A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők, ha megbizonyosodunk arról, hogy a beteg:
- human immunglobulinokkal szemben nem túlérzékeny-e, ezért a készítmény beadása kezdetben
legyen lassú;
- az injekció teljes ideje alatt, valamennyi tünetre gondosan monitorozni kell. Különösen azokat a
betegeket kell monitorozni az első injekció beadásakor, valamint az első injekció beadása utáni első órában a lehetséges nemkívánatos tünetek észlelése érdekében, akik még nem kaptak normál humán immunglobulint, illetve akiket más készítményről állítanak át, ha hosszú idő telt el az előző injekció óta. Az összes többi beteget a készítmény beadása után legalább 20 percig megfigyelés alatt kell tartani. Allergiás vagy anafilaxiás típusú reakció gyanúja esetén az injekció beadását azonnal fel kell függeszteni. Sokk esetén a szokásos sokkterápiát kell alkalmazni. Kölcsönhatás szerológiai vizsgálatokkal Az immunglobulin injekció után a beteg vérébe passzív módon bejuttatott különböző antitestek szintjének átmeneti megemelkedése miatt a szerológiai vizsgálatok eredményei álpozitívak lehetnek. A vörösvértestantigének elleni antitestek, például A, B, D passzív bevitele befolyásolhatja egyes vörösvértestantitestek meghatározására végzett néhány szerológiai vizsgálat, például a direkt antiglobulinteszt (DAT, direkt Coombs-teszt) eredményét. Fertőző ágensek Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére végzett standard eljárások közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyedi vér/plazma és a plazma-pool specifikus infekciós markerek irányába történő szűrése, és hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító eljárások beillesztése a gyártási folyamatba. Mindezek ellenére az emberi vérből, illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljesen. Ez érvényes az ismeretlen, illetve újonnan felbukkanó vírusokra és más kórokozókra is. Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus (HAV) ellen. A burokkal nem rendelkező vírusok, például a parvovírus B19 esetében az alkalmazott eljárások hatékonysága korlátozott lehet. Megnyugtató klinikai tapasztalatok mutatják, hogy az immunglobulinokkal nem fordult elő a hepatitis A vagy a parvovírus B19 átvitele, továbbá feltételezik, hogy az antitest-tartalom jelentősen hozzájárul a vírusbiztonsághoz.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Élő attenuált vírusvakcinák Az immunglobulinok alkalmazása 3 hónapig befolyásolhatja az élő, attenuált vírust tartalmazó
vakcinák, mint pl. rubeola, mumpsz, kanyaró és bárányhimlő vakcinákra történő immunválaszt. Élő, attenuált vírusvakcinával a gyógyszer beadását követően legkorábban 3 hónap elteltével lehet oltani. Élő, attenuált vakcinákkal történt oltást követően humán hepatitis B immunglobulint három-négy hét elteltével szabad alkalmazni. Amennyiben a humán hepatitis B immunglobulin alkalmazása elkerülhetetlen az oltást követő három-négy héten belül, akkor a humán hepatitis B immunglobulin beadását követő három hónap múlva javasolt az élő, attenuált vakcinával történő újraoltás.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A gyógyszer terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatok keretében nem vizsgálták, ezért várandós nőknek csak óvatosan adható. Az immunglobulinok alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy a terhesség lefolyására vagy a magzatra illetve az újszülöttre ártalmas hatás nem várható. Szoptatás A készítmény szoptatás ideje alatt történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokkal nem igazolták, ezért szoptató anyáknak csak körültekintéssel adható. Termékenység Fertilitási vizsgálatokat nem végeztek (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hepatitis B immunglobulin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A gyógyszer-mellékhatások (ADR) többsége enyhe-közepes súlyosságú volt. Izolált esetekben a normál humán immunglobulinok anafilaxiás sokkot okozhatnak. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi mellékhatásokat négy befejezett klinikai vizsgálatban történt 4810 subcutan Zutectra adagolás, illetve egy beavatkozással nem járó, engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálat (PASS) során történt 1006 adagolás kapcsán jelentették. Négy vizsgálat során jelentett mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszerek és gyakorisági kategóriák alapján összesítve és csoportosítva, alább szerepelnek. A gyakoriságot az injekció beadás száma alapján az alábbi konvenciónak megfelelően sorolták be: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportosításokon belül a mellékhatások a súlyosságuk szerinti csökkenő sorrendben szerepelnek.
MedDRA szervrendszeri Mellékhatások Gyakoriság
kategória
Fertőző betegségek és Nasopharyngitis Ritka* parazitafertőzések Immunrendszeri betegségek és Túlérzékenység Ritka* tünetek Idegrendszeri betegségek és Fejfájás Nem gyakori tünetek Szívbetegségek és a szívvel Palpitatio, cardialis diszkomfort Ritka* kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Hypertonia Ritka* Légzőrendszeri, mellkasi és Oropharyngealis fájdalom Ritka* mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és Felhasi fájdalom Nem gyakori tünetek A bőr és a bőr alatti szövet Pruritus, bőrkiütés Ritka* betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint Izomgörcsök Ritka* a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás Fájdalom az injekció helyén, Gyakori helyén fellépő reakciók csalánkiütés az injekció helyén, haematoma az injekció helyén, bőrpír az injekció helyén Fáradtság, fáradékonyság Ritka*
- egyedi esetriportok
Egyéb humán immunglobulin készítmények használata során megfigyelt mellékhatások Normál immunglobulinok alkalmazása során olyan mellékhatások, mint például a hidegrázás, fejfájás, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, ízületi fájdalom, alacsony vérnyomás és közepesen súlyos hátfájás esetenként előfordulhatnak. A normál humán immunglobulinok ritkán hirtelen vérnyomásesést, vagy kivételes esetekben anafilaxiás sokkot is okozhatnak, akkor is, ha a korábbi alkalmazás során a betegnél nem jelentkezett túlérzékenységi reakció. Az injekció helyén fellépő reakciók Duzzanat, fájdalom, bőrpír, beszűrődés, helyi melegség, viszketés, véraláfutás és kiütés. A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonsági információkra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszerelőny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás következményei nem ismertek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Immunszérumok és immunglobulinok, Specifikus immunglobulinok, Hepatitis B immunglobulin, ATC kód: J06BB04 A hepatitis B immunglobulin főként immunglobulin G-t (IgG) tartalmaz, amelyben speciálisan nagy koncentrációban van jelen a hepatitis B vírus felszíni antigén (HBs) elleni antitest. Klinikai hatásosság és biztonságosság A nyílt, prospektív, egykarú klinikai vizsgálatba 23 olyan, májtranszplantáción átesett beteget vontak be, akik intravénás hepatitis B immunglobulinnal végzett profilaktikus kezelést kaptak, majd átállították őket subcutan Zutectra-ra.A hetente beadott subcutan adag 75 kg alatti testtömegű betegeknél 500 NE (megengedett volt az adag 1000 NE-re történő emelése, amennyiben ez a 100 NE fölötti biztonsági szint fenntartásához orvosi szempontból szükséges volt), a legalább 75 kg-os testtömegű betegeknél 1000 NE volt. Két beteg kapott nagyobb és 2 beteg kapott kisebb adagot, mint a testtömegre számított ajánlott adagolás. A vizsgálat 18-24. hete között a szérum anti-HBs völgykoncentrációja minden betegnél legalább 100 NE/l volt (elsődleges hatékonysági végpont). A májtranszplantáción átesett, veszélyeztetett betegeknél a HBV-reinfekció elleni hatékony megelőzés általánosan elfogadott biztonsági szérumszintje 100 NE/l felett van. Egy betegnél sem fordult elő HBV reinfekció. A legtöbb betegnél az öninjekciózás megvalósítható volt. Az anti-HBs szérumszint átlaga a váltás előtt 393±139 NE/l volt. Az összes beteg kapott antivirális gyógyszert. A Clopper Pearson-módszert alkalmazva 18 hét után a sikertelen kezelések aránya 0% volt az ITT („intention-to-treat”, kezelésbe bevont) csoportban (95%-os CI: [0, 14,8%]). A fakultatívan meghosszabbított fázisban (24 hét) szintén 0% volt a sikertelen kezelések aránya (95%-os CI: [0, 20,6%]). A 66 beteggel végzett nyílt, prospektív, egykarú klinikai vizsgálat célkitűzése az otthoni öninjekciózás megvalósíthatóságának (ideértve a beteg compliance-t is) és az átültetett máj reinfekciójának megelőzése céljából stabil állapotú betegeknél alkalmazott hosszú távú, subcutan Zutectra-kezelés hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata volt. A vizsgálatban résztvevő valamennyi betegnek először egy legkevesebb 29 napos betanítási szakaszon kellett átesnie, és az otthoni öninjekciózás leghamarabb csak a 36. napon kezdődhetett el. Hat beteg kivételével, akik a 36. nap előtt kiléptek a vizsgálatból, valamennyi betegnek sikerült végrehajtania a kórházban, illetve az otthontörténő öninjekciózást is. Nem volt olyan beteg, aki az otthoni öninjekciózás megvalósíthatatlansága miatt fejezte volna be idő előtt a vizsgálatot. A 48 hetes kezelési periódus alatt valamennyi betegnél, az összes mérési időpontban, folyamatosan ≥ 100 NE/l szérum HBs antitest koncentrációt mértek, a kezelés végén 312,0 ± 103,5 NE/l átlagos szérum HBs antitestkoncentrációval. A vizsgálat során összesen 53/66 beteg (80,3%) részesült antivirális kezelésben, míg 13 beteg Zutectra monoterápiát kapott. A 48 hetes kezelési periódus során egyetlen betegnél sem jelentettek hepatitis B vírus reinfekciót, és egyetlen betegnél sem detektáltak HbsAg-pozitivitást. Nem jelentettek a vizsgálati készítménnyel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményt. A vizsgálat során nem észleltek halálesetet. A nyílt elrendezésű, prospektív, egykarú klinikai vizsgálat célja a HbsAg-és HBV-DNS negatív betegeknél orthotop májtranszplantáció után legalább egy héttel, hepatitis B vírussal (HBV) történő reinfekció megelőzésére alkalmazott Zutectra hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata volt. A transzplantáció időpontjában 21 beteg (42,9%) tesztje volt HDV-pozitív, a HIV- vagy HCV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálati részvételből. Negyvenkilenc beteg kapott subcutan Zutectra-injekciót 500 NE adagban (1 ml) vagy 1000 NE (2 ml) adagban (kivételes esetekben lehetőség volt dózismódosításra 1500 NE-ig) hetente vagy kéthetente, a szérum mélyponti anti-HBs szintjének megfelelően. A betegenkénti egyéni kezelés tervezett időtartama a transzplantációt követő legfeljebb 24 hét volt. A 6 hónapos vizsgálati időszak alatt nem észlelték a kezelés sikertelenségét. A legalább 100 NE/l-es minimális biztonsági mélyponti szint feletti szérum HBs-antitest koncentrációkat
mértek minden betegnél, valamennyi időpontban, függetlenül az alkalmazás típusától (vizsgáló, gondozó vagy öninjekciózás), az adagolási rendtől (500 NE, 1000 NE, 1500 NE), illetve a kezelés gyakoriságától. Hepatitis B vírussal történő reinfekció klinikai tünetét nem figyelték meg, és egy betegnél sem volt pozitív a HBsAg- vagy HBV-DNS-teszt a vizsgálat során, ami azt igazolja, hogy az orthotop májtranszplantációt követően 8-18 nappal, HBV elleni kombinált virosztatikus terápia részeként, subcutan alkalmazott Zutectra hatékony védelmet biztosít a hepatitis B vírussal történő reinfekció ellen. Egy nem súlyos nemkívánatos eseményről számoltak be a Zutectra-val összefüggésben (az injekció beadási helyén jelentkező haematoma). Halálos kimenetelű esetet nem észleltek a vizsgálat alatt. A beavatkozás nélküli, engedélyezés utáni gyógyszerbiztonságossági vizsgálatba (PASS 978) 61, hepatitis B vírus okozta májelégtelenség miatt ≥ 6 hónapja májtranszplantált, felnőtt beteget vontak be. A vizsgálati célkitűzés a hepatitis B vírus reinfekció megelőzése céljából önmagukon otthoni subcutan Zutectra-kezelést alkalmazó betegek compliance szintjének mérése volt. A betegek Zutectra-kezelésének az alkalmazási előírásban foglaltaknak megfelelően, az abban javasolt adagolás mellett kellett történnie. Az anti-HBs szérumszintek alapján a 61 beteg közül 57-nek (93%) volt megfelelő a compliance-e, 100 NE/l alatti érték nélkül, és az utolsó vizit idején mért 254,3 NE/l átlagos anti-HBs szérumszinttel. A vizsgálatban összesen 42/61 beteg (68,9%) részesült antivirális kezelésben, míg 19 betegnél Zutectra monoterápiát alkalmaztak. A teljes megfigyelési periódus alatt nem észleltek a HBV DNS vagy HbsAg-kimutathatóságával definiált terápiás kudarcot. Nem észleltek reinfekciót. Nem jelentettek súlyos mellékhatást. A vizsgálat során nem észleltek halálesetet.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás A Zutectra lassan szívódik fel a recipiens keringésébe, és a maximális koncentráció 2-7 nap után alakul ki. Biotranszformáció Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszerben bomlanak le. Elimináció A Zutectra féléletideje körülbelül 3-4 hét. A féléletidő hossza betegenként eltérő lehet.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az immunglobulinok az emberi szervezet természetes alkotóelemei, ezért más fajokban végzett toxicitási vizsgálatok nem relevánsak. Nyulakkal végzett lokális tolerancia-vizsgálatok során nem észleltek a Zutectra-nak tulajdonítható irritációt. Egyéb nem klinikai vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
glicin injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. A Zutectra oldat nem keverhető más készítményekkel, mivel az elektrolitkoncentráció vagy a pH-érték bármilyen megváltozása a fehérjék precipitációját vagy denaturálódását eredményezheti.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év. Amint levették az előretöltött fecskendőről a védőkupakot, az oldatot azonnal be kell adni!
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtve (2 °C–8 °C) tárolandó és szállítandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Egy milliliter oldatos injekció előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) (brómbutil) dugóval és védőkupakkal (brómbutil gumi). Csomagonként 5 darab előretöltött fecskendő bliszterben.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A gyógyszernek felhasználás előtt szobahőmérsékletűre (körülbelül 23 °C-27 °C) kell felmelegednie. Az oldat átlátszósága és színe változó lehet, a tiszta és az opálos, illetve a színtelen és a halványsárga közötti tartományban. Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 D–63303 Dreieich Németország Tel.: +49 6103 801-0 Fax: +49 6103 801-150 Email: mail@biotest.com
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/09/600/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. november 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. szeptember 16.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.