Envarsus 1 mg retard tabletta betegtájékoztató

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára

Envarsus 0,75 mg retard tabletta

Envarsus 1 mg retard tabletta

Envarsus 4 mg retard tabletta

takrolimusz

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert

az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

• Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet.

• További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
• Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert

számára ártalmas lehet, még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

• Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy

gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

1.	Milyen típusú gyógyszer az Envarsus és milyen betegségek esetén alkalmazható?
2.	Tudnivalók az Envarsus szedése előtt
3.	Hogyan kell szedni az Envarsus-t?
4.	Lehetséges mellékhatások
5.	Hogyan kell az Envarsus-t tárolni?
6.	A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer az Envarsus és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Az Envarsus hatóanyagként takrolimuszt tartalmaz. Ez egy immunszupresszív (az immunrendszert gátló) gyógyszer. Vese- vagy májátültetés után a szervezet immunrendszere megpróbálja kilökni az új szervet. Az Envarsus-t arra használják, hogy szabályozza szervezete immunválaszát és segítse szervezetét abban, hogy elfogadja az átültetett szervet. Az Envarsus akkor is alkalmazható, ha a beültetett máj, vese, szív vagy más szerv kilökődése már megkezdődött, illetve, ha az immunrendszer befolyásolására eddig alkalmazott gyógyszerek nem képesek szabályozni a szervátültetést követő immunválaszt. Az Envarsus-t felnőtteknél alkalmazzák.

2. Tudnivalók az Envarsus szedése előtt

Ne szedje az Envarsus-t

• ha allergiás a takrolimuszra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
• ha allergiás a szirolimuszra vagy bármelyik makrolid antibiotikumra (például eritromicin,

klaritromicin, jozamicin).

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Az Envarsus a hatóanyagot, a takrolimuszt nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerformában tartalmazza. Az Envarsus-t naponta egyszer kell bevenni, és nem helyettesíthető más, forgalomban lévő, takrolimuszt tartalmazó (azonnali vagy nyújtott hatóanyag-leadású) gyógyszerek azonos adagban történő alkalmazásával.

Az Envarsus szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

-	ha májproblémái vannak vagy voltak korábban.
-	ha több mint egy napja hasmenése van.
-	ha az „Egyéb gyógyszerek és az Envarsus” részben felsorolt gyógyszerek valamelyikét szedi.
-	ha Ön a „QT megnyúlás” nevű szívműködési zavarban szenved.
-	erős hasi fájdalmat tapasztal más tünetek – például hidegrázás, láz, hányinger vagy hányás –

kíséretében vagy anélkül.

-	veseproblémákhoz vagy idegrendszeri tünetek megjelenéséhez vezető fertőzés.
-	fejfájás, megváltozott idegállapot, görcsrohamok és látászavarok.
-	gyengeség, a szem vagy a bőr színének megváltozása, könnyen kialakuló véraláfutás, fertőzés,

köhögés, vérszegénység.

• ha a legkisebb vérerei károsodtak, ami trombotikus mikroangiopátia/trombotikus

trombocitopéniás purpura/hemolítikus urémiás szindróma néven ismert. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha lázas, bőr alatti zúzódások (amelyek piros pontokként jelenhetnek meg), megmagyarázhatatlan fáradtság, zavartság, a bőr vagy a szemek besárgulása, csökkent vizelet mennyiség, látásvesztés és görcsrohamok jelentkeznek (lásd 4. pont). Ha a takrolimuszt szirolimusszal vagy everolimusszal együtt szedik, megnőhet ezeknek a tüneteknek a kockázata. Kérjük, kerülje a gyógynövénykészítmények, így például a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) szedését, mert befolyásolhatják az Envarsus hatását és az Ön számára szükséges dózisát. Ha kétségei vannak kérjük, kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt bármilyen szájon át szedhető gyógynövénykészítményt alkalmazna. Előfordulhat, hogy kezelőorvosának módosítania kell az Envarsus adagját, vagy úgy dönt, leállítja a takrolimusz-kezelést. Rendszeresen keresse fel kezelőorvosát. Az Envarsus megfelelő adagjának meghatározása érdekében előfordulhat, hogy kezelőorvosának időként vér- és vizeletvizsgálatot, a szív működését ellenőrző vizsgálatot és látásvizsgálatot kell végeztetnie. Az Envarsus szedése alatt kerülni kell a napfényt és az UV (ultraibolya)-sugárzást. Erre azért van szükség, mert az immunrendszert elnyomó gyógyszerek fokozhatják a bőrrák kialakulásának kockázatát. Viseljen megfelelő védelmet nyújtó ruházatot, és használjon magas faktorszámú fényvédőkrémet.

Gyermekek és serdülők

Az Envarsus szedése nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.

Egyéb gyógyszerek és az Envarsus

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható és a gyógynövénykészítményeket is. Az Envarsus nem szedhető ciklosporinnal (az átültetett szerv kilökődését gátló másik gyógyszer).

Ha a transzplantációban jártas szakorvoson kívül más orvost is fel kell keresnie, mondja el neki,

hogy takrolimuszt szed. Amennyiben egyéb olyan gyógyszert kell szednie, amely növelheti vagy

csökkentheti a takrolimusz vérszintjét, abban az esetben az orvosának konzultálnia kell a

transzplantációban jártas szakorvossal.

Más gyógyszerekkel való együttes alkalmazás befolyásolhatja az Envarsus szintjét a vérben, és az Envarsus szedése is befolyásolhatja más gyógyszerek vérszintjét, emiatt olykor meg kell szakítani az Envarsus adagolását, esetleg növelni vagy csökkenteni kell az adagját.

Egyéb gyógyszerek szedése esetén egyes betegeknél a takrolimusz vérszintjének a növekedése figyelhető meg. Ez súlyos mellékhatásokhoz, például veseproblémákhoz, idegrendszeri problémákhoz és szívritmuszavarokhoz vezethet (lásd 4. pont). Az egyéb gyógyszerek már röviddel az alkalmazásuk megkezdése után is hatással lehetnek az Envarsus vérszintjére, ezért az egyéb gyógyszer alkalmazásának az elkezdését követő néhány napon belül, majd a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell az Envarsus vérszintjét, amíg a más gyógyszerrel végzett kezelés tart. Vannak olyan gyógyszerek is, amelyek a takrolimusz vérszintjének a csökkenését okozhatják, ezért megnövelhetik a beültetett szerv kilökődésének a kockázatát. Különösen az alábbi hatóanyag tartalmú gyógyszereket említse meg orvosának, ha azokat most szedi vagy nemrégiben szedte:

• fertőzések kezelésére szolgáló gombaellenes gyógyszerek és antibiotikumok, különösen az

úgynevezett makrolid antibiotikumok, (például a ketokonazol, a flukonazol, az itrakonazol, a pozakonazol, a vorikonazol, a klotrimazol, az izavukonazol, a mikonazol, a kaszpofungin, a telitromicin, az eritromicin, a klaritromicin, a jozamicin, az azitromicin, a rifampicin, a rifabutin, az izoniazid és a flukloxacillin);

• letermovir, a humán citomegalovírus (CMV) okozta betegség megelőzésére alkalmazott

gyógyszer;

• HIV-fertőzés kezelésére szolgáló HIV proteáz-gátlók (például ritonavir, nelfinavir, szakvinavir),

a kobicisztát nevű hatásnövelő gyógyszer, valamint gyógyszer-kombinációkat tartalmazó tabletták, vagy a HIV nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorai (efavirenz, etravirin, nevirapin);

• a Hepatitis C kezelésére használt HCV proteáz-gátlók (pl.: telaprevir, boceprevir, valamint

ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombináció daszabuvirrel együtt vagy anélkül alkalmazva, elbasvir/grazoprevir és glecaprevir/pibrentaszvir);

• nilotinib és imatinib, idelaliszib, ceritinib, crizotinib, apalutamid, enzalutamid vagy mitotán

(bizonyos daganatos betegségek kezelésére szolgálnak);

• az átültetett szerv kilökődésének megelőzése céljából az immunrendszer gátlására alkalmazott

mikofenolsav;

• a gyomorfekély és a savas reflux betegség gyógyszerei (például omeprazol, lanzoprazol vagy

cimetidin);

• hányinger és hányás kezelésére szolgáló hányáscsillapítók (például metoklopramid);
• a gyomorégés kezelésére szolgáló cizaprid vagy a savlekötő (antacid)

magnézium-alumínium-hidroxid;

• fogamzásgátló tabletta vagy etinil-ösztradiollal vagy danazollal végzett egyéb hormonkezelés;
• magas vérnyomás- vagy szívbetegségek kezelésére használatos gyógyszerek (például nifedipin,

nikardipin, diltiazem és verapamil);

• a szívritmuszavar kezelésére használt, ún. antiarritmiás szerek (például amiodaron);
• az emelkedett koleszterin- és trigliceridszint kezelésére szolgáló gyógyszerek, az úgynevezett

„sztatinok”;

-	az epilepszia kezelésére használatos karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál;
-	a fájdalom- és lázcsillapításra használt metamizol;
-	a kortikoszteroidok közé tartozó prednizolon és metilprednizolon, ezek a kortikoszteroidok

csoportjába tartoznak, és gyulladások kezelésére vagy az immunrendszer működésének elnyomására (például az átültetett szerv kilökődése esetén) alkalmazzák őket;

• a depresszió kezelésére szolgáló nefazodon;
• orbáncfüvet (Hypericum perforatum), vagy Schisandra sphenanthera-kivonatot tartalmazó

gyógynövénykészítmények;

• kannabidiol (többek között görcsrohamok kezelésére használják).

Mondja el az orvosának, ha hepatitis C-fertőzés elleni kezelést kap. A hepatitis C-fertőzés kezelésére alkalmazott gyógyszer módosíthatja a májfunkciót, ami a takrolimusz vérszintjére is hatással lehet. A hepatitis C kezelésére felírt gyógyszertől függően a takrolimusz vérszintje emelkedhet vagy csökkenhet. A hepatitis C elleni kezelés megkezdését követően az orvosának szorosan monitoroznia kell a takrolimusz vérszintjét, és ennek megfelelően kell módosítania az Envarsus dózisát.

Mondja el kezelőorvosának, ha ibuprofent (láz-, gyulladás- és fájdalomcsillapításra alkalmazzák), antibiotikumokat (cotrimoxazolt, vankomicint vagy aminoglikozid antibiotikumot, például gentamicint), amfotericin B-t (gombás fertőzések ellen alkalmazzák), vagy vírusellenes szereket (vírusfertőzések ellen alkalmazott szerek, pl. aciklovirt, ganciklovir, cidofovir, foszkarnet) szed, vagy kell szednie. Ezek az Envarsus-szal együtt szedve ronthatják a veseműködést vagy súlyosbíthatják az idegrendszeri problémákat. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szirolimuszt vagy everolimuszt szed. Ha a takrolimuszt szirolimusszal vagy everolimusszal együtt adják, megnőhet a trombotikus mikroangiopátia, a trombotikus trombocitopéniás purpura és a hemolítikus urémiás szindróma kialakulásának kockázata (lásd 4. pont). Kezelőorvosának arról is tudnia kell, ha az Envarsus-szal egyidejűleg káliumpótlót, vagy szívelégtelenség, magas vérnyomás és vesebetegség kezelésére alkalmazott bizonyos vízhajtókat (például amiloridot, triamterent vagy spironolaktont), vagy trimetoprim vagy kotrimoxazol antibiotikumokat (amelyek növelhetik a vér káliumszintjét), lázcsillapításra, gyulladáscsökkentésre és fájdalomcsillapításra nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, (NSAID-okat, például ibuprofent), véralvadásgátlókat (antikoagulánsokat) vagy a cukorbetegség kezelésére szájon át bevehető gyógyszert szed. Ha bármilyen védőoltást kell kapnia, kérjük, előtte tájékoztassa kezelőorvosát.

Az Envarsus egyidejű bevétele étellel és itallal

Az Envarsus-kezelés ideje alatt kerülje a grépfrút (és a grépfrútlé) fogyasztását, mivel ez befolyásolhatja a gyógyszer vérszintjét.

Terhesség és szoptatás

Ha úgy gondolja, hogy terhes, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, az Envarsus alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Egy takrolimusszal, illetve más immunszuppresszánsokkal kezelt nőkkel történő vizsgálatban kiértékelték a terhesség kimenetelét. Bár ebben a vizsgálatban nem kaptak elegendő bizonyítékot következtetések levonásához, a takrolimusszal kezelt máj- és vesetranszplantáción átesett betegek körében magasabb volt a vetélések gyakorisága, illetve a vese transzplantáción átesett betegek körében magasabb volt a terhesség alatt vagy a szülés utáni időszakban kialakuló, a vizeleten keresztüli fehérjevesztéssel járó tartósan magas vérnyomás (az úgynevezett preeklampszia) gyakorisága. Nem igazolódott a súlyos születési rendellenességek fokozott kockázata az Envarsus alkalmazásával összefüggésben. A takrolimusz kiválasztódik az anyatejbe. Ezért az Envarsus szedése alatt nem szabad szoptatnia.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy kezeljen gépet, ha szédül, álmosnak érzi magát, vagy ha látászavarai vannak az Envarsus bevétele után. Ezek a hatások gyakoribbak, ha Ön alkoholt is fogyaszt.

Az Envarsus laktózt tartalmaz

Az Envarsus laktózt (tejcukrot) tartalmaz.

-	Envarsus 0,75 mg retard tabletta:	41,7 mg
-	Envarsus 1 mg retard tabletta:	41,7 mg
-	Envarsus 4 mg retard tabletta:	104 mg

Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

3. Hogyan kell szedni az Envarsus-t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ezt a gyógyszert kizárólag szervátültetés kezelésében jártas szakorvos írhatja fel Önnek.

Fontos információ Győződjön meg róla, hogy receptjére Ön azt a takrolimusz készítményt kapta meg, amit szokott, hacsak az Ön transzplantációban jártas szakorvosa nem járult hozzá ahhoz, hogy gyógyszerét egy másik takrolimusz tartalmú gyógyszerre cseréljék. Ezt a készítményt naponta egyszer kell bevenni. Ha a gyógyszer külleme nem olyan, mint amilyen lenni szokott, vagy az adagolási utasítások megváltoztak, beszélje meg minél hamarabb kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, hogy Ön biztosan a megfelelő gyógyszert kapta-e. Mennyi Envarsus-t kell bevennem? Az átültetett szerv kilökődésének megakadályozásához szükséges kezdő adagot kezelőorvosa az Ön testtömege alapján fogja kiszámítani. Közvetlenül a transzplantáció után a kezdő adagok az átültetett szervtől függően általában a következő tartományban vannak: napi 0,11-0,17 mg/testtömeg-kilogramm. Szervkilökődés kezelésére is hasonló adagokat alkalmazhatnak. Az Ön adagja függ az általános egészségi állapotától és attól, hogy milyen más immunszuppresszív gyógyszereket szed. Miután elkezdték kezelését ezzel a gyógyszerrel, az orvosa gyakran fog vérvizsgálatot végeztetni, hogy meghatározza a megfelelő adagot. Később is rendszeres vérvizsgálatokra lesz szükség, hogy orvosa meghatározza a helyes adagot, és hogy időről időre beállítsa azt. Orvosa általában csökkenti az Ön Envarsus adagját, ha állapota stabilizálódik. Hogyan kell szednem az Envarsus tablettát? Az Envarsus-t naponta egyszer, szájon át kell bevenni, általában éhgyomorra. A tablettát közvetlenül a buborékcsomagolásból való kivételt követően kell bevenni. A tablettát egészben egy pohár vízzel kell lenyelni. Ne nyelje le a fóliacsomagolásban lévő nedvességmegkötő anyagot. Meddig kell szednem az Envarsus tablettát? Önnek minden nap szednie kell az Envarsus-t, mindaddig, amíg az immunrendszerét – a beültetett szerv kilökődésének megelőzése érdekében – el kell nyomni. Rendszeresen keresse fel kezelőorvosát.

Ha az előírtnál több Envarsus-t vett be

Ha véletlenül túl sok Envarsus-t vett be, azonnal forduljon kezelőorvosához, vagy keresse fel a legközelebbi kórház sürgősségi osztályát.

Ha elfelejtette bevenni az Envarsus-t

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására. Vegye be a tablettát a lehető leghamarabb, még aznap.

Ha idő előtt abbahagyja az Envarsus szedését

Ha abbahagyja az Envarsus-kezelést, akkor fokozódhat az átültetett szerv kilökődésének veszélye. Ne hagyja abba a kezelést, hacsak orvosa erre nem utasítja. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az Envarsus gyengíti a szervezet védekezőképességét (immunrendszerét), így az nem lesz képes a szokásos hatékonysággal harcolni a fertőzések ellen. Ezért, amíg Envarsus-t szed, hajlamosabb lehet a

fertőzésekre. Egyes fertőzések – beleértve a baktériumok, vírusok, gombák, paraziták vagy más kórokozók által okozott fertőzéseket – súlyosak lehetnek vagy halálhoz vezethetnek. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha fertőzésre utaló jeleket észlel, beleértve az alábbi tüneteket:

• Láz, köhögés, torokfájás, gyengeség vagy általános rossz közérzet.
• Memóriazavar, gondolkodási nehézségek, járási nehezítettség vagy látásromlás – ezek egy

nagyon ritka, súlyos agyi fertőzés következményei lehetnek, ami halálos is lehet (progresszív multifokális leukoenkefalopátia (PML)). Kérjük, azonnal forduljon kezelőorvosához, ha súlyos mellékhatásokat észlel. Előfordulhatnak súlyos mellékhatások, köztük allergiás és anafilaxiás reakciók. Jó- és rosszindulatú daganatok keletkezéséről számoltak be az Envarsus-kezelést követően.

Ha bármely alábbi, súlyos mellékhatást észleli, vagy felmerül annak gyanúja, akkor azonnal

forduljon orvosához.

Súlyos gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• Gyomor- vagy bélátfúródás: erős hasi fájdalom, akár kíséri más tünet, például hidegrázás, láz,

hányinger vagy hányás, akár nem.

• A beültetett szerv elégtelen működése.
• Homályos látás.

Súlyos, nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• Trombotikus mikroangiopátia (legkisebb vérerek károsodása) beleértve a hemolítikus urémiás

szindróma, amely betegség a következő tünetekkel jár: a vizeletképződés csökkenése vagy teljes megszűnése (akut veseelégtelenség), rendkívüli fáradtság, a bőr és a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság) és kóros véraláfutások vagy vérzések, valamint fertőzés jelei. Súlyos ritka mellékhatások (1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• A trombotikus trombocitopéniás purpura egy olyan a legkisebb vérerek károsodásával járó

betegség, amely lázzal és bőr alatti bevérzésekkel jár, amelyek tűszúrásnyi piros pontok formájában jelennek meg, és azt megmagyarázhatatlan, erős fáradtságérzés, zavartság, a bőr és a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság) kísérheti, valamint akut veseelégtelenség (kevés vizelet vagy teljes vizelethiány) tünetei jelentkeznek, látásvesztés és görcsrohamok.

• Toxikus epidermális nekrolízis: hámhiány és hólyagképződés a bőrön és a nyálkahártyákon,

vörös, duzzadt bőr, amely nagy testfelületeken leválhat.

• Vakság.

Súlyos nagyon ritka mellékhatások (10 000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• Stevens–Johnson-szindróma: a bőr tisztázatlan nagy területre kiterjedő fájdalmával, az arc

duzzanatával, a bőr, száj, szem és nemi szervek hólyagos elváltozásaival, csalánkiütéssel, a nyelv duzzanatával, terjedő piros vagy livid bőrkiütéssel, a bőr leválásával járó súlyos betegség.

• Torsades de pointes: a szívritmus megváltozása, amelyet a következő tünetek kísérhetnek:

mellkasi fájdalom (angina), ájulás, forgó szédülés vagy hányinger, szívdobogásérzés (palpitáció) és nehézlégzés. Súlyos mellékhatások – a gyakoriság nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

• Opportunista fertőzések (baktérium, gomba, vírus és protozoon által okozott): elhúzódó

hasmenés, láz és torokfájás.

• A kezelést követően az immunszuppresszió következtében kialakult jóindulatú és rosszindulatú

daganatokat írtak le, köztük rosszindulatú bőrrákot és egy ritka ráktípust, az úgynevezett Kaposi szarkómát, amely bőrelváltozásokkal járhat. A tünetek közé tartoznak a bőrelváltozások, például új vagy változó elszíneződések, elváltozások vagy csomók.

• A vörösvértestszám nagyon súlyos csökkenése (tiszta vörösvérsejt aplázia), hemolitikus anémia

(csökkent vörösvértestszám kóros lebomlás következtében, fáradtsággal kísérve) és lázas neutropénia (a fertőzések leküzdésére szolgáló fehérvérsejttípus számbeli csökkkenése, amelyet láz kísér) eseteit jelentették. A fenti mellékhatások jelentkezésének gyakorisága pontosan nem ismert. Előfordulhat, hogy Ön tünetmentes, vagy a betegség súlyosságától függően az alábbiakat

tapasztalhatja: fáradtság, apátia, a bőr kóros sápadtsága (pallor), légszomj, szédülés, fejfájás, mellkasi fájdalom, valamint hideg kezek és lábak.

• Agranulocitózis esetei (nagyon alacsony fehérvérsejtszám, amelyet a szájban afták, láz és

fertőzések kísérhetnek). Előfordulhat, hogy Ön tünetmentes, vagy hirtelen kialakuló lázat, hidegrázást és torokfájást tapasztalhat.

• Allergiás és anafilaxiás reakciók az alábbi tünetekkel: hirtelen fellépő, viszkető kiütés

(csalánkiütés), a kezek, lábak, bokák, arc, ajkak, száj, torok duzzanata (ami nyelési nehézséget vagy nehézlégzést okozhat), és ájulásérzése lehet.

• Poszterior reverzibilis enkefalopátia szindróma (PRES): fejfájás, zavartság, hangulatváltozások,

görcsrohamok és látászavarok. Ezek a poszterior reverzibilis enkefalopátia szindróma tünetei is lehetnek, amelyet néhány, takrolimusszal kezelt beteg esetén jelentettek.

• Látóideg-rendellenesség (úgynevezett optikus neuropátia): látásproblémák, például homályos

látás, a színlátás megváltozása, éleslátási zavarok vagy beszűkült látótér.

Az Envarsus alkalmazása után az alább felsorolt mellékhatások is előfordulhatnak, amelyek

akár súlyosak is lehetnek:

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1-nél jelentkezhetnek):

-	A vércukorszint emelkedése, cukorbetegség, a vér káliumszintjének emelkedése
-	Alvászavar
-	Reszketés, fejfájás
-	Vérnyomás-emelkedés
-	Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények
-	Hasmenés, hányinger
-	Vesebetegségek

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1-nél jelentkezhetnek):

• A vérsejtek számának csökkenése (vérlemezkék, vörösvértestek, illetve fehérvérsejtek), a

fehérvérsejtszám emelkedése, a vörösvértestszám megváltozása (vérvizsgálattal kimutatható)

• A vér magnézium-, foszfát-, kálium-, kalcium- vagy nátriumszintjének csökkenése,

folyadék-túlterhelés, a vér húgysav- vagy lipidszintjének emelkedése, étvágycsökkenés, étvágytalanság, a vér savasságának fokozódása, a vérben lévő sók egyéb változásai (vérvizsgálattal kimutatható)

• Szorongásos tünetek, zavartság és dezorientáció, depresszió, hangulatváltozások, rémálmok,

hallucinációk, mentális zavarok

• Görcsök, tudatzavarok, a kéz és a láb (időnként fájdalmas) bizsergése és zsibbadása, szédülés,

az íráskészség romlása, idegrendszeri betegségek

-	Fokozott fényérzékenység, szembetegségek
-	Fülcsengés
-	Csökkent véráramlás a szív ereiben, gyorsult szívverés
-	Vérzés, részleges vagy teljes érelzáródás, vérnyomáscsökkenés
-	Nehézlégzés, a tüdőszövet elváltozásai, folyadékgyülem a tüdő körül, torokgyulladás, köhögés,

influenza-szerű tünetek

• Hasi fájdalmat vagy hasmenést okozó gyulladás vagy fekély, gyomorvérzés, gyulladás vagy

kifekélyesedés a szájüregben, folyadékgyülem a hasüregben, hányás, hasi fájdalom, emésztési zavar, székrekedés, bélgázosság, puffadás, laza széklet, gyomorpanaszok

• Epevezeték rendellenességei, a bőr sárgás elszíneződése májproblémák miatt, a májszövet

károsodása, májgyulladás

-	Viszketés, bőrkiütés, hajhullás, pattanások (akné), fokozott verejtékezés
-	Ízületi-, végtagfájdalom vagy hátfájás, izomgörcsök
-	Elégtelen veseműködés, csökkent vizelettermelés, gátolt vagy fájdalmas vizeletürítés
-	Általános gyengeség, láz, folyadék felszaporodása a szervezetben, fájdalom és rossz közérzet,

az alkalikus-foszfatáz nevű enzim szintjének megemelkedése a vérben, testsúlynövekedés, a hőmérsékletérzékelés zavara Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1-nél jelentkezhetnek):

• Véralvadási zavarok, az összes vérsejttípus számának csökkenése (vérvizsgálattal kimutatható)

-	Kiszáradás
-	Pszichotikus viselkedés, például tévképzetek, hallucinációk és zavartság
-	Csökkent fehérje- vagy cukorszint a vérben, megnövekedett foszfátszint a vérben
-	Kóma, agyvérzés, szélütés, bénulás, agyi rendellenesség, beszéd- és nyelvi-kommunikációs

zavar, memóriazavarok

• Szemlencse homályossá válása, részleges vagy teljes hallásvesztés
• Szabálytalan szívverés, szívleállás, csökkent szívműködés, a szívizom rendellenessége,

a szívizomzat megnagyobbodása, erősebb szívverés, EKG-eltérések, kóros szívfrekvencia és pulzusszám

-	Vérrög kialakulása végtagi vénában, sokk
-	Légzési nehézség, légúti betegségek, asztma
-	A hasnyálmirigy akut vagy krónikus gyulladása, a hasfal belső rétegének gyulladása,

bélelzáródás, az amiláz nevű enzim vérszintjének megemelkedése, a gyomortartalom visszaáramlása a nyelőcsőbe, lassult gyomorürülés

-	Bőrgyulladás, napfény okozta égető érzés
-	Ízületi betegségek
-	Vizelési képtelenség, fájdalmas menstruáció és rendellenes menstruációs vérzés
-	Több szerv elégtelen működése, influenzaszerű betegség, fokozott érzékenység a meleggel vagy

hideggel szemben, mellkasi nyomásérzés, idegesség vagy nyugtalanság, a laktát-dehidrogenáz enzim szintjének emelkedése a vérben, testsúlycsökkenés Ritka mellékhatások (1000 beteg közül legfeljebb 1-nél jelentkezhetnek):

-	Vérrögök okozta apró bevérzések a bőrben
-	Fokozott izommerevség
-	Süketség
-	Folyadékgyülem a szív körül
-	Hirtelen kialakuló nehézlégzés
-	Cisztaképződés a hasnyálmirigyben, elzáródást megelőző állapot a tápcsatornában
-	A máj vérkeringési zavarai
-	A bőr, a száj, a szem és a nemi szervek felhólyagosodásával járó, súlyos betegség
-	Fokozott szőrnövekedés
-	Szomjúság, elesés, mellkasi szorítás, csökkent mozgékonyság, fekély

Nagyon ritka mellékhatások (10 000 beteg közül legfeljebb 1-nél jelentkezhetnek):

-	Izomgyengeség
-	Halláscsökkenés
-	Kóros szívultrahang-lelet
-	Májelégtelenség
-	Vérvizeléssel járó fájdalmas vizelés
-	A zsírszövet mennyiségének megnövekedése

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Envarsus-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon, a buborékcsomagoláson és a fóliacsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP/Felhasználható/ Felh..:) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti alumínium fóliacsomagolásban tárolandó. Az alumínium fóliacsomagolás felbontása után 45 napon belül az összes retard tablettát fel kell használni. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Envarsus?

• A készítmény hatóanyaga a takrolimusz.

Envarsus 0,75 mg retard tabletta 0,75 mg takrolimuszt tartalmaz (monohidrát formájában) retard tablettánként. Envarsus 1 mg retard tabletta 1 mg takrolimuszt tartalmaz (monohidrát formájában) retard tablettánként. Envarsus 4 mg retard tabletta 4 mg takrolimuszt tartalmaz (monohidrát formájában) retard tablettánként.

• Egyéb összetevők: hipromellóz, laktóz-monohidrát, makrogol 6000, poloxamer 188,

magnézium-sztearát, borkősav (E334), butil-hidroxitoluol (E321), dimetikon 350.

Milyen az Envarsus külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Envarsus 0,75 mg retard tabletta ovális, fehér-törtfehér, bevonat nélküli tabletta, mélynyomásos „0.75” jelzéssel az egyik oldalán és „TCS” jelzéssel a másik oldalán. Az Envarsus 1 mg retard tabletta ovális, fehér-törtfehér, bevonat nélküli tabletta, mélynyomásos „1” jelzéssel az egyik oldalán és „TCS” jelzéssel a másik oldalán. Az Envarsus 4 mg retard tabletta ovális, fehér-törtfehér, bevonat nélküli tabletta, mélynyomásos „4” jelzéssel az egyik oldalán és „TCS” jelzéssel a másik oldalán. Az Envarsus 10 tablettát tartalmazó PVC/Al buborékcsomagolásban kerül forgalomba. Három buborékcsomagolás nedvességmegkötő anyagot is tartalmazó, alumínium védőfóliában. 30, 60 és 90 retard tablettát tartalmazó kiszerelésben kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo, 26 43122 Parma Olaszország

Gyártó

Rottendorf Pharma GmbH Ostenfelder Straβe 51 - 61 59320 Ennigerloh Németország vagy Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma

Olaszország vagy Chiesi Pharmaceuticals GmbH Gonzagagasse 16/16 1010 Wien Ausztria A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
Chiesi sa/nv	Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +32 (0)2 788 42 00	Tel: +43 1 4073919

България	Luxembourg/Luxemburg
Chiesi Bulgaria EOOD	Chiesi sa/nv
Teл.: +359 29201205	Tél/Tel: +32 (0)2 788 42 00

Česká republika	Magyarország
Chiesi CZ s.r.o.	Chiesi Hungary Kft.
Tel: +420 261221745	Tel.: +36-1-429 1060

Danmark	Malta
Chiesi Pharma AB	Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: +46 8 753 35 20	Tel: +39 0521 2791

Deutschland	Nederland
Chiesi GmbH	Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +49 40 89724-0	Tel: +31 0 88 5016400

Eesti	Norge
Chiesi Pharmaceuticals GmbH	Chiesi Pharma AB
Tel: +43 1 4073919	Tlf: +46 8 753 35 20

Ελλάδα	Österreich
Chiesi Hellas AEBE	Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +30 210 6179763	Tel: +43 1 4073919

España	Polska
Chiesi España, S.A.U.	Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel: +34 93 494 8000	Tel.: +48 22 620 1421

France	Portugal
Chiesi S.A.S	Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tél: +33 1 47688899	Tel: +39 0521 2791

Hrvatska	România
Chiesi Pharmaceuticals GmbH	Chiesi Romania S.R.L.
Tel: +43 1 4073919	Tel: +40 212023642

Ireland	Slovenija
Chiesi Farmaceutici S.p.A.	CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: +39 0521 2791	Tel: +386-1-43 00 901

Ísland	Slovenská republika
Chiesi Pharma AB	Chiesi Slovakia s.r.o.
Sími: +46 8 753 35 20	Tel: +421 259300060

Italia	Suomi/Finland
Chiesi Italia S.p.A.	Chiesi Pharma AB
Tel: +39 0521 2791	Puh/Tel: +46 8 753 35 20

Κύπρος	Sverige
Chiesi Farmaceutici S.p.A.	Chiesi Pharma AB
Τηλ: +39 0521 2791	Tel: +46 8 753 35 20

Latvija	United Kingdom (Northern Ireland)
Chiesi Pharmaceuticals GmbH	Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: +43 1 4073919	Tel: +39 0521 2791

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma:

Egyéb információforrások

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu/) található.

IV. MELLÉKLET

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBAHOZATALI

ENGEDÉLY(EK) FELTÉTELEIT ÉRINTŐ MÓDOSÍTÁSOK INDOKLÁSA

Tudományos következtetések

Figyelembe véve a Farmakovigilancia Kockázatértékelési Bizottságnak (PRAC) a takrolimuszra (szisztémás formulációk) vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéssel/jelentésekkel (PSUR) kapcsolatos értékelő jelentését, a tudományos következtetések az alábbiak: Figyelembe véve a Kaposi-szarkómára vonatkozó, klinikai vizsgálatokból, szakirodalomból és spontán jelentésekből származó adatokat, köztük néhány szoros időbeli összefüggést mutató esetet és számos halálos kimenetelű esetet, valamint a feltételezett hatásmechanizmust, a PRAC úgy véli, hogy a takrolimusz szisztémás formulációi és a Kaposi-szarkóma közötti ok-okozati összefüggés legalábbis ésszerű lehetőség. A PRAC arra a következtetésre jutott, hogy a takrolimusz szisztémás formulációit tartalmazó készítmények kísérőiratait ennek megfelelően módosítani kell. A PRAC ajánlásának áttekintése után a CHMP egyetért a PRAC általános következtetéseivel és az ajánlás indoklásával.

A forgalombahozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása

A takrolimuszra (szisztémás formulációk) vonatkozó tudományos következtetések alapján a CHMPnek az a véleménye, hogy a takrolimuszt (szisztémás formulációk) hatóanyagot tartalmazó gyógyszer(ek) előny-kockázat profilja változatlan, feltéve, hogy a kísérőiratokat a javasoltaknak megfelelően módosítják. A CHMP a forgalombahozatali engedély(ek) feltételeinek a módosítását javasolja.