Gazyvaro 1000 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára

Gazyvaro 1000 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz

obinutuzumab

Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

• Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet.

• További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy a gondozását végző egészségügyi

szakemberhez.

• Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a

gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont

A betegtájékoztató tartalma:

1	Milyen típusú gyógyszer a Gazyvaro, és milyen betegségek esetén alkalmazható?
2	Tudnivalók a Gazyvaro alkalmazása előtt
3.	Hogyan adják be a Gazyvaro-t?
4.	Lehetséges mellékhatások
5.	Hogyan kell a Gazyvaro-t tárolni?
6.	A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Gazyvaro, és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Milyen típusú gyógyszer a Gazyvaro?

A Gazyvaro hatóanyaga az obinutuzumab, mely a monoklonális antitestek nevű gyógyszercsoportba tartozik. Az ellenanyagok úgy hatnak, hogy a szervezeten belül speciális célpontokhoz kapcsolódnak.

Milyen betegségek esetén alkalmazható a Gazyvaro?

Ez a gyógyszer felnőtteknél számos különböző betegség kezelésére szolgál. Ezek közé tartoznak a következők:

• Krónikus limfocitás leukémia (CLL)

• A Gazyvaro-t olyan betegeknél alkalmazzák, akik korábban nem kaptak semmilyen

kezelést a CLL-re, és akiknél olyan egyéb egészségügyi problémák állnak fenn, melyek miatt a CLL kezelésére alkalmazott fludarabin nevű másik gyógyszert szervezetük teljes adagban valószínűleg nem tudná elviselni.

• A Gazyvaro-t a klórambucil nevű, másik daganatellenes gyógyszerrel együtt alkalmazzák.

• Follikuláris limfóma (FL)

• A Gazyvaro-t olyan betegeknél alkalmazzák, akik korábban még semmilyen, FL elleni kezelést

nem kaptak.

• A Gazyvaro-t olyan betegeknél alkalmazzák, akik korábban a rituximabnak nevezett

gyógyszerrel legalább egy kezelést kaptak, és akiknek az FL-e kiújult vagy rosszabbodott a rituximab-kezelés alatt vagy után.

• Az FL kezelésének elején a Gazyvaro-t másik daganatellenes gyógyszerekkel együtt

alkalmazzák.

• A Gazyvaro-t ezután önmagában is alkalmazhatják legfeljebb két évig „fenntartó kezelésként”.

• Lupusz nefritisz (LN)

• A Gazyvaro mikofenolát-mofetillel (MMF) kombinálva aktív III. vagy IV. osztályú,

társuló V. osztályú formával vagy anélkül fennálló LN-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallot (lupusz okozta vesegyulladás).

Hogyan hat a Gazyvaro?

• A CLL és az FL olyan típusú rákos megbetegedések, mely a B-limfocitának nevezett

fehérvérsejteket érintik. Az érintett B-limfociták túl gyorsan osztódnak és túl sokáig élnek. A Gazyvaro az érintett B-limfociták felszínén lévő célpontokhoz kötődve azok pusztulását idézi elő.

• Amikor a Gazyvaro-t más daganatellenes gyógyszerekkel együtt adják CLL-ben vagy FL-

ben szenvedő betegeknek ez késlelteti betegségük rosszabbodásának időpontját.

• Az LN a vese olyan megbetegedése, amelyben a szervezet saját immunrendszere tévesen a vesét

támadja meg.

• A Gazyvaro csökkenti a B-limfociták mennyiségét – ezek az immunrendszer sejtjei,

amelyek szerepet játszanak az LN bizonyos tüneteinek kialakulásában.

• A Gazyvaro-t LN-ben szenvedő betegeknek adják más gyógyszerekkel együtt. Ez

lelassítja vagy megakadályozza, hogy az immunrendszer megtámadja az egészséges vesesejteket.

2. Tudnivalók a Gazyvaro alkalmazása előtt

Nem kaphat Gazyvaro-t, ha:

• allergiás az obinutuzumabra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.

Ha nem biztos ebben, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a Gazyvaro alkalmazása előtt.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Gazyvaro alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha:

• bármilyen fertőzése van vagy korábbanolyan fertőzése volt, amely hosszú ideig tartott vagy

visszatérő volt,

• valaha az immunrendszer működését befolyásoló gyógyszert (pl. kemoterápiás vagy

immunszuppresszív szert) kapott vagy szedett,

• magas vérnyomás elleni gyógyszert vagy vérhígítót szed – előfordulhat, hogy kezelőorvosának

módosítania kell ezek adagolását,

• valaha szívproblémái voltak,
• valaha agyi problémái voltak (mint például a memóriavesztés, mozgászavar vagy érzékelési

zavarok, látászavar),

• valaha gondja volt a légzésével vagy tüdőproblémái voltak,
• valaha hepatitisz B-nek (májgyulladásnak) nevezett betegsége volt, mely májbetegség egyik

típusa. Ha a fentiek közül bármelyik vonatkozik Önre (vagy bizonytalan ezt illetően), beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi személlyel mielőtt Gazyvaro-t kap. Azt is beszélje meg orvosával, ha úgy gondolja, hogy a közeljövőben védőoltásra lehet szüksége, beleértve az olyan védőoltásokat, amelyek akkor szükségesek, ha más országokba utazik. Bizonyos védőoltások nem adhatók be egyidőben a Gazyvaro-val vagy a Gazyvaro beadását követő hónapokban. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja, hogy kell-e Önnek a Gazyvaro alkalmazása előtt védőoltást kapnia.

A következő mellékhatásokra fokozottan figyeljen

A Gazyvaro néhány súlyos mellékhatást okozhat, amelyekről azonnal értesítenie kell kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ezek közé tartoznak:

Infúziós reakciók

• Azonnal mondja el kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek, ha a

1. pont elején felsorolt infúziós reakciók bármelyikét észleli. Infúziós reakciók az infúzió

beadása alatt, illetve az infúzió beadását követő 24 órán belül bármikor felléphetnek.

• Ha Önnél infúziós reakció lép fel, akkor Önnek további kezelésre lehet szüksége; előfordulhat,

hogy az infúziót le kell lassítani vagy le kell állítani. A tünetek megszűnése vagy javulása után az infúzió folytatható. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő az első infúzió alatt. Ha Önnél súlyos infúziós reakció lép fel, kezelőorvosa úgy dönthet, hogy leállítja a Gazyvaro-kezelést.

• Ön minden Gazyvaro infúzió előtt gyógyszereket fog kapni, melyek enyhítik az esetlegesen

fellépő infúziós reakciókat vagy tumorlízis-szindrómát. A tumorlízis-szindróma egy potenciálisan életveszélyes szövődmény, mely a pusztuló ráksejtek lebomlása nyomán a vérben bekövetkező kémiai változások következtében alakul ki (lásd 3. pont).

Progresszív multifokális leukoenkefelopátia (PML)

• A PML egy nagyon ritka és életveszélyes agyi fertőzés, amelynek előfordulását nagyon kevés

Gazyvaro-kezelésben részesülő betegnél jelentették.

• Azonnal mondja el kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek ha

Önnél emlékezetvesztés, beszédzavar, járászavar vagy látásproblémák lépnek fel.

• Ha ezen tünetek közül bármelyik már a Gazyvaro-kezelés előtt is fennállt, azonnal tájékoztassa

kezelőorvosát, ha ezekben a tünetekben változást tapasztal. Önnek orvosi kezelésre lehet szüksége.

Fertőzések

• Azonnal mondja el kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek, ha

bármilyen fertőzésre utaló jelet tapasztal a Gazyvaro-kezelés után (lásd „Fertőzések”a 4. pontban).

Gyermekek és serdülők

A Gazyvaro-t gyermekeknek és 18 év alatti fiataloknak nem szabad adni. Ennek az az oka, hogy ezekben a korcsoportokban történő alkalmazásra vonatkozóan nincs információ.

Egyéb gyógyszerek és a Gazyvaro

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez a vény nélkül kapható gyógyszerekre és a gyógynövény készítményekre is vonatkozik.

Terhesség

• Ha Ön terhes, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne,

beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel. Ők segíteni fognak Önnek mérlegelni a Gazyvaro-kezelés folytatásának előnyeit a magzati kockázatokkal szemben.

• Ha a Gazyvaro-kezelés ideje alatt teherbe esik, amint csak lehetséges, tájékoztassa

kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez azért fontos, mert a Gazyvaro-kezelés hatással lehet az Ön vagy gyermeke egészségére.

Szoptatás

• A Gazyvaro-kezelés ideje alatt és a Gazyvaro-kezelés befejezése után még 18 hónapig nem

szoptathatja gyermekét. Ennek az az oka, hogy a gyógyszer kis mennyiségben bejuthat az anyatejbe.

Fogamzásgátlás

• A Gazyvaro-kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
• A Gazyvaro-kezelés befejezése után még 18 hónapig folytatni kell a hatékony fogamzásgátló

módszert alkalmazását.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem valószínű, hogy a Gazyvaro befolyásolja a vezetéshez, kerékpározáshoz vagy az eszközök, illetve a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha Önnél infúziós reakció lép fel (lásd 4. pont), ne vezessen, ne kerékpározzon vagy ne használjon eszközöket és ne kezeljen gépeket mindaddig, amíg a reakció el nem múlt.

3. Hogyan adják be a Gazyvaro-t?

Hogyan adják be a Gazyvaro-t?

A Gazyvaro-t hasonló kezelésekben jártas orvos felügyelete mellett adják be. A gyógyszert egy vénába adják be cseppenként (intravénás infúzió), több órán keresztül.

A Gazyvaro-kezelés

Krónikus limfocitás leukémia (CLL)

• Ön 6 kezelési ciklusban fogja kapni a Gazyvaro-t egy másik daganatellenes gyógyszerrel, a

klórambucillal kombinációban. Minden ciklus 28 napig tart.

• Az első ciklus 1. napján az első Gazyvaro adagjának egy részét, 100 milligrammot (mg) fog

kapni nagyon lassan. Eközben kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember szorosan figyelni fogja, hogy fellép-e Önnél infúziós reakció.

• Ha az első adag kis részének beadása után nem alakul ki Önnél infúziós reakció, az első adagból

fennmaradó részt (900 mg) még aznap megkaphatja.

• Abban az esetben viszont, ha Önnél az első adag kis részének beadása után infúziós reakció lép

fel, az első adag fennmaradó részét a ciklus 2. napján fogják beadni. Az alábbiakban a kezelés tipikus ütemezése látható: Első ciklus – ebben 3 dózis Gazyvaro-t kap, 28 nap alatt:

•	1. nap – az első adag egy része (100 mg)
•	2. nap vagy 1. nap (folytatólagosan) – az első adag fennmaradó része (900 mg)
•	8. nap – teljes adag (1000 mg)
•	15. nap – teljes adag (1000 mg)

2., 3., 4., 5. és 6. ciklus – ezekben csak egy Gazyvaro adagot kap 28 nap alatt:

• 1. nap – teljes adag (1000 mg).

Follikuláris limfóma (FL)

• Ön 6 vagy 8 kezelési ciklusban fogja kapni a Gazyvaro-t más daganatellenes gyógyszerekkel

kombinációban. Minden ciklus 28 vagy 21 napig tart, attól függően, hogy melyik másik daganatellenes gyógyszerrel adják együtt a Gazyvaro-val.

• Ezt a indukciós fázist a fenntartó fázis fogja követni – ezalatt kéthavonta fogja kapni a

Gazyvaro-t, legfeljebb két évig, amíg a betegsége nem súlyosbodik. Az Ön betegsége kimenetelétől függően a kezdeti kezelési ciklusokat követően, az Ön kezelőorvosa fogja meghatározni, hogy fog-e Ön kezelést kapni a fenntartó fázisban.

• Az alábbiakban a kezelés tipikus ütemezése látható:

Indukciós fázis

Első ciklus – ebben 3 dózis Gazyvaro-t kap, 28 vagy 21 nap alatt, attól függően, hogy melyik másik daganatellenes gyógyszerrel adják együtt:

•	1. nap – teljes adag (1000 mg)
•	8. nap – teljes adag (1000 mg)
•	15. nap – teljes adag (1000 mg)

A 2–6 vagy 2–8 ciklusokban csak egy Gazyvaro adagot kap 28 vagy 21 nap alatt, attól függően, hogy melyik másik daganatellenes gyógyszerrel adják együtt:

• 1. nap – teljes adag (1000 mg).

Fenntartó fázis

• Teljes dózis (1000 mg) kéthavonta egyszer legfeljebb két évig, amíg a betegsége nem

rosszabbodik.

Lupusz nefritisz (LN)

Ön 1000 mg adagban fog intravénás Gazyvaro-infúziót kapni az alábbi séma szerint:

•	1. adag (első infúzió): 1000 mg;
•	2. adag (2. hét, két héttel az 1. adag után): 1000 mg;
•	3. adag (24. hét): 1000 mg;
•	4. adag (26 hét, két héttel a 3. adag után): 1000 mg;
•	5. adag (hat hónappal a 4. adag után, majd ezt követően hathavonta): 1000 mg.

Az infúziók előtt kapott gyógyszerek

Ön minden Gazyvaro infúzió előtt gyógyszereket fog kapni, melyek csökkentik az infúziós reakciók, illetve a tumorlízis-szindróma kialakulásának kockázatát. Ilyenek lehetnek például:

•	folyadékok,
•	lázcsillapító gyógyszerek,
•	fájdalomcsillapító gyógyszerek (analgetikumok),
•	gyulladáscsökkentő gyógyszerek (kortikoszteroidok),
•	allergiás reakciót csökkentő gyógyszerek (antihisztaminok),
•	tumorlízis-szindróma megelőzésére alkalmas gyógyszer (allopurinol).

Ha kihagyott egy Gazyvaro-kezelést

Ha megbeszélt időpontban nem jelent meg a kezelésen, amint lehetséges, kérjen új időpontot. Ennek az az oka, hogy fontos követni az adagolási tervet ahhoz, hogy a gyógyszer a lehető legteljesebb mértékben hatásos legyen. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban a következő mellékhatások előfordulását jelentették:

A. Ha Önt krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy follikuláris limfóma (FL) miatt kezelik

Súlyos mellékhatások

Infúziós reakciók

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha az infúzió beadása alatt vagy az azt követő 24 órában a következő tünetek bármelyikét tapasztalja.: Leggyakrabban jelentett tünetek:

•	émelygés;
•	fáradtság;
•	szédülés;
•	fejfájás;
•	hasmenés;
•	láz, kipirulás vagy hidegrázás;
•	hányás;

•	nehézlégzés;
•	alacsony vagy magas vérnyomás;
•	nagyon szapora szívverés;
•	kellemetlen érzés a mellkasban.

Kevésbé gyakran jelentett tünetek:

•	szabálytalan szívverés;
•	a torok vagy a légutak duzzanata;
•	sípoló légzés, légzési nehézség, szorító érzés a mellkasban vagy torokkaparás.

Azonnal mondja el kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek, ha a fentiek bármelyikét tapasztalja.

Progresszív multifokális leukoenkefalopátia (PML)

A PML egy nagyon ritka, életveszélyes agyi fertőzés, amelynek előfordulását jelentették Gazyvaro-kezeléssel kapcsolatban. Azonnal forduljon kezelőorvosához vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez, ha a következők közül bármelyik mellékhatás jelentkezik Önnél::

•	emlékezetvesztés;
•	beszédzavar;
•	járászavar;
•	látásproblémák.

Ha ezen tünetek közül bármelyik már a Gazyvaro-kezelés megkezdése előtt is fennáll, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezekben tünetekben változást tapasztal. Önnek orvosi kezelésre lehet szüksége.

Fertőzések

A Gazyvaro-kezelés alatt vagy az után Ön könnyebben kaphat el fertőzéseket. Ez sok esetben csak megfázás, de súlyosabb fertőzések előfordulását is jelentették. Beszámoltak egy bizonyos típusú májbetegség, a „hepatitisz B” kiújulásáról is olyan betegeknél, akiknek korábban már volt hepatitisz B fertőzésük. Mondja el kezelőorvosának, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek, ha a Gazyvaro-kezelés alatt vagy az után a fertőzés bármilyen tüneteit észleli. Ezek közé tartozik:

•	láz;
•	köhögés;
•	mellkasi fájdalom;
•	fáradtság;
•	fájdalmas kiütés;
•	torokfájás;
•	vizeletürítéskor jelentkező égő érzés;
•	gyengeségérzés vagy általános rossz közérzet.

Ha a fenti tünetek bármelyikét észleli a Gazyvaro-kezelés után, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ha a Gazyvaro-kezelés megkezdése előtt visszatérő vagy hosszan tartó fertőzései voltak, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

További mellékhatások

Mondja el kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek ha a következő mellékhatások bármelyikét észleli:

Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet):

• láz;
• tüdőgyulladás;
• fejfájás;
• ízületi fájdalom, hátfájás;
• gyengeség;

•	fáradtság;
•	fájdalom a karokban és a lábakban;
•	hasmenés, székrekedés;
•	álmatlanság;
•	hajhullás, viszketés;
•	húgyúti fertőzés, az orr- és a torok gyulladása, övsömör;
•	eltérések a vérvizsgálatban:

-	vérszegénység (a vörösvértestek alacsony száma);
-	a fehérvérsejtek összes fajtájának alacsony száma (több fajta egyszerre);
-	csökkent neutrofilszám (a fehérvérsejtek egyik fajtája);
-	vérlemezkék alacsony száma (a véralvadást segítő sejtes elemek);

• felső légúti fertőzés (az orr, a garat, a gége és a orrmelléküregek fertőzése), köhögés.

Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

•	ajakherpesz;
•	depresszió, szorongás;
•	influenza;
•	testtömeg-növekedés;
•	orrfolyás vagy orrdugulás;
•	ekcéma;
•	fájdalom a szájban vagy a torokban;
•	izom- és csontfájdalom a mellkasban;
•	bőrrák (laphámsejtes karcinóma, bazálsejtes karcinóma);
•	csontfájdalom;
•	szabálytalan szívverés (pitvarfibrilláció);
•	vízeletürítési problémák, vizelettartási problémák;
•	magas vérnyomás;
•	emésztési problémák (pl. gyomorégés), aranyér;
•	eltérések a vérvizsgálatban:

• a limfociták (a fehérvérsejtek egyik fajtája) alacsony száma, a neutrofilok (a fehérvérsejtek

egyik fajtája) alacsony számával összefüggő láz;

• kálium-, foszfát- vagy húgysavszint emelkedése, amely veseproblémákat okozhat (a

tumorlízis-szindróma része);

• a káliumszint csökkenése;
• a gyomor vagy a belek kilyukadása (emésztőrendszeri perforáció, különösen azokban az

esetekben, amikor a rák az emésztőrendszert érinti).

Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

• a véralvadás zavara, beleértve egy súlyos betegséget, amelyben testszerte vérrögök képződnek

(disszeminált intravaszkuláris koaguláció);

• a vérvizsgálatok eredményeinek megváltozása: alacsony immunglobulinszint (antitestek, amik

segítenek a fertőzések leküzdésében). Ha Önnél a fentiek közül bármilyen mellékhatás jelentkezik, mondja el kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek.

B. Ha Önt lupusz nefritisz (LN) miatt kezelik

Súlyos mellékhatások

Fertőzések

Nagyobb valószínűséggel kaphat fertőzést a Gazyvaro-kezelés alatt és után. Ezek gyakran megfázásos megbetegedések, de előfordulnak súlyosabb fertőzéses esetek is. Haladéktalanul közölje orvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha a kezelés alatt vagy után a fertőzés bármilyen tünetét észleli. Ezek közé tartoznak a következők:

•	tüsszentés;
•	orrfolyás vagy orrgarati váladékcsorgás;
•	láz;
•	köhögés;
•	mellkasi fájdalom;
•	kimerültség;
•	kiütés;
•	torokfájás;
•	vizeletürítéskor jelentkező égő érzés;
•	influenzaszerű tünetek, gyengeség vagy általános rossz közérzet.

Ha a fenti tünetek bármelyikét észleli a Gazyvaro-kezelés után, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ha a Gazyvaro-kezelés megkezdése előtt visszatérő vagy hosszan tartó fertőzései voltak, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

Neutropénia

A neutropénia azt jelenti, hogy vérében alacsony a neutrofil sejtek (a fehérvérsejtek egy típusa) száma. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gonozását végző egészségügyi szakembert, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:

•	láz vagy hidegrázás;
•	köhögés;
•	torokfájás;
•	fertőzések okozta szájfekélyek;
•	a vérkép megváltozása.

Infúziós reakciók

Azonnal tájékoztassa orvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha az infúzió beadása közben vagy az infúzió beadását követő 24 órán belül az alábbi tünetek bármelyikét észleli:

•	hányinger;
•	kimerültség;
•	szédülés vagy ájulás;
•	fejfájás;
•	hasmenés;
•	láz, kipirulás vagy hidegrázás;
•	hányás;
•	légszomj vagy nehézlégzés;
•	alacsony vagy magas vérnyomás;
•	nagyon szapora szívverés;
•	kellemetlen érzés a mellkasban;
•	hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés;
•	bőrpír, duzzanat vagy váladékozás;

• ízületi fájdalom, izomfájdalom, bőrpír.

Progresszív multifokális leukoenkefalopátia (PML)

A PML nagyon ritka és életveszélyes agyi fertőzés, amelyről Gazyvaro-kezelés kapcsán egyéb indikációkban beszámoltak. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:

•	emlékezetvesztés;
•	beszédzavar;
•	járászavar;
•	látásproblémák.

Ha Önnél a fenti tünetek bármelyike jelentkezett a Gazyvaro-kezelés előtt, azonnal tájékoztassa orvosát, ha bármilyen változást észlel bennük. Orvosi kezelésre lehet szüksége.

Egyéb mellékhatások

Tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:

Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet):

• hörghurut;
• a vérvizsgálatok eredményeinek változásai: alacsony immunglobulinszint (az immunglobulinok

a fertőzések leküzdését segítő ellenanyagok).

Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

• tüdőgyulladás
• herpesz szimplex vírusfertőzés a szájüregben (például ajakherpesz) vagy a nemi szerveken

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Gazyvaro-t tárolni?

A Gazyvaro-t kórházban vagy rendelőintézetben tárolják egészségügyi szakemberek. A tárolásra vonatkozó előírások a következők:

• A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
• A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az

adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

• Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
• A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában.

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba dobni. A már nem használt gyógyszereket a gondozását végző egészségügyi szakember fogja megsemmisíteni. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Gazyvaro?

• A készítmény hatóanyaga az obinutuzumab: egy injekciós üveg 1000 mg/40 ml

obinutuzumabot tartalmaz, mely 25 mg/ml-es hígítás előtti koncentrációnak felel meg.

• Egyéb összetevők: hisztidin, hisztidin-hidroklorid-monohidrát, trehalóz-dihidrát,

poloxamer 188 és injekcióhoz való víz.

Milyen a Gazyvaro külleme, és mit tartalmaz a csomagolás?

A Gazyvaro infúziókészítés céljára szolgáló koncentrátum, színtelen vagy enyhén barna folyadék. A Gazyvaro egy csomagolási egysége 1 db injekciós üveget tartalmaz.

A forgalombahozatali engedély jogosultja:

Roche Registration GmBH Emil-Barell-Strasse 1. 79639 Grenzach-Wyhlen Németország

A gyártó:

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Németország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez:

België/Belgique/Belgien,	Latvija
Luxembourg/Luxemburg	Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A.	Tel: +371 - 6 7039831

België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva

България UAB “Roche Lietuva” Рош България ЕООД Tel: +370 5 2546799 Тел: +359 2 474 5444

Česká republika Magyarország

Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft. Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +36 -1 279 4500

Danmark	Nederland
Roche Pharmaceuticals A/S	Roche Nederland B.V.
Tlf: +45 - 36 39 99 99	Tel: +31 (0) 348 438000

Deutschland	Norge
Roche Pharma AG	Roche Norge AS
Tel: +49 (0) 7624 140	Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti	Österreich
Roche Eesti OÜ	Roche Austria GmbH
Tel: + 372 - 6 177 380	Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος	Polska
Roche (Hellas) A.E.	Roche Polska Sp.z o.o.
Ελλάδα	Tel: +48 - 22 345 18 88

Τηλ: +30 210 61 66 100

España	Portugal
Roche Farma S.A.	Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +34 - 91 324 81 00	Tel: +351 - 21 425 70 00

France	România
Roche	Roche România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00	Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska	Slovenija
Roche d.o.o.	Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333	Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta	Slovenská republika
Roche Products (Ireland) Ltd.	Roche Slovensko, s.r.o.
Ireland/L-Irlanda	Tel: +421 - 2 52638201

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Ísland	Suomi/Finland
Roche Pharmaceuticals A/S	Roche Oy
c/o Icepharma hf	Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Sími: +354 540 8000

Italia	Sverige
Roche S.p.A.	Roche AB
Tel: +39 - 039 2471	Tel: +46 (0) 8 726 1200

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma

Egyéb információforrások

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu/) található.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:

Adagolás A Gazyvaro-t tapasztalt orvos szigorú felügyelete mellett, olyan helyen kell beadni, ahol a resuscitatióhoz szükséges minden felszerelés azonnal rendelkezésre áll. A tumorlízis-szindróma megelőzése és premedikáció (TLS) Azoknál a betegeknél, akiknél a tumor tömege nagy és/vagy a keringésben lévő lymphocyták száma 9 magas (> 25×10 /l) és/vagy vesekárosodásban szenvednek (kreatinin-clearance [krCl] <70 ml/perc), fennáll a tumorlízis-szindróma veszélye, ezért profilaxisban kell részesülniük. A profilaxis alatt gondoskodni kell a megfelelő hidratációról, és húgysavképződést gátló készítményeket (pl. allopurinol) vagy megfelelő alternatív kezelést, például urát-oxidázt (pl. razburikáz) kell alkalmazni 12–24 órával a Gazyvaro infúzió előtt elkezdve, a standard gyakorlatnak megfelelően. Minden veszélyeztetettnek tekintett beteget gondosan monitorozni kell a kezelés első napjai alatt, különös tekintettel a vesefunkcióra, kálium- és húgysav-értékekre. A további standard gyakorlatnak megfelelő útmutatásokat követni kell. A TLS az LN-betegek esetében nem tekinthető potenciális vagy azonosított kockázatnak. Az infúziós reakciók megelőzése és premedikáció Az infúziós reakciók kockázatának csökkentése érdekében alkalmazandó premedikációt az 1. táblázat ismerteti. Az FL-ben szenvedő betegeknél javasolt, a CLL-ben és az LN-ben szenvedő betegeknél pedig feltétlenül szükséges kortikoszteroid premedikációt alkalmazni az első kezelési ciklus alatt (lásd

1. táblázat). A további infúziók előtti premedikációt és egyéb premedikációkat az alábbiak szerint kell

alkalmazni. Mivel a Gazyvaro intravénás infúzió beadása alatt az infúziós reakció tüneteként hypotensio léphet fel, megfontolandó a vérnyomáscsökkentő kezelések felfüggesztése 12 órával minden Gazyvaro infúzió előtt és az infúziók ideje alatt, továbbá az infúzió befejezését követő első órában.

1. táblázat: Az infúziós reakciók kockázatának csökkentése érdekében a Gazyvaro infúzió előtt

alkalmazandó premedikáció

Javallat/Kezelési Premedikációt

Premedikáció Adagolás

nap/Ciklus igénylő betegek

1,4 Intravénás kortikoszteroid A Gazyvaro infúzió (kötelező CLL-ben, és előtt legalább 1 órával

1. ciklus: ajánlott FL-ben) be kell fejezni

1. nap CLL-ben Minden beteg 2

Fájdalom-/lázcsillapító A Gazyvaro infúzió

és FL-ben szájon át

előtt legalább 3 Antihisztamin 30 perccel

1 A Gazyvaro infúzió Intravénás kortikoszteroid előtt legalább 1 órával (kötelező)

1. ciklus: be kell fejezni

2

1. nap csak Minden beteg Fájdalom-/lázcsillapító

A Gazyvaro infúzió CLL-ben szájon át előtt legalább 3 Antihisztamin 30 perccel

Azok a betegek, 2 akiknél az előző Fájdalom-/lázcsillapító infúzió alatt infúziós szájon át reakció nem lépett fel A Gazyvaro infúzió Azok a betegek, előtt legalább akiknél az előző 2 Fájdalom-/lázcsillapító 30 perccel infúzió kapcsán szájon át infúziós reakció (1. 3 Antihisztamin vagy 2. súlyossági Minden további fokozatú) lépett fel

infúzió CLL-ben Azok a betegek,

és FL-ben akiknél az előző A Gazyvaro infúzió 1,4 infúzió kapcsán 3. Intravénás kortikoszteroid előtt legalább 1 órával súlyossági fokozatú be kell fejezni infúziós reakció lépett fel VAGY akiknél a lymphocyták 2 Fájdalom-/lázcsillapító A Gazyvaro infúzió száma az esedékes szájon át előtt legalább kezelés előtt 3 Antihisztamin 30 perccel 9 meghaladja a 25×10 /l értéket A Gazyvaro infúzió 5 előtt 30–60 perccel be Intravénás kortikoszteroid kell fejezni 6 Fájdalom-/lázcsillapító A 6. dózistól kezdve szájon át intravénás LN Minden beteg kortikoszteroidot csak olyan betegeknek szabad adni, akiknél 3 Antihisztamin az előző infúzió során infúziós reakció lépett fel 1 100 mg prednizon/prednizolon vagy 20 mg dexametazon vagy 80 mg metilprednizolon Hidrokortizon nem alkalmazható, mivel ez nem bizonyult hatásosnak az infúziós reakciók arányának csökkentésében. 2 pl. 1000 mg acetaminofen/paracetamol

3 pl. 50 mg difenhidramin 4 Amennyiben a kortikoszteroid tartalmú kemoterápiás kezelést a Gazyvaro-val egy napon alkalmazzák, akkor a kortikoszteroidot lehet szájon át alkalmazni, ha az 60 perccel megelőzi a Gazyvaro beadását, és ebban az esetben premedikációként további intravénás kortikoszteroid alkalmazása nem szükséges. 5 80 mg intravénás metilprednizolon 6 650–1000 mg acetaminofen/paracetamol Dózis 1 Chronicus lymphocytás leukaemia (klórambucillal kombinálva ) A CLL-ben szenvedő betegek számára a Gazyvaro ajánlott dózisa klórambucillal kombinálva a

1. táblázatban látható.

1. ciklus

A Gazyvaro ajánlott dózisa klórambucillal kombinálva az első, 28 napos kezelési ciklusban 1000 mg az első és a második nap folyamán összesen (vagy az első napon folytatólagosan), valamint 1000 mg a

1. napon és a 15. napon. Az 1. és 2. napi adagot két infúziós zsákban kell elkészíteni (100 mg az első

és 900 mg a második napra). Ha az első zsák az infúzió sebességének módosítása vagy az infúzió megszakítása nélkül beadásra kerül, a második zsák is még aznap beadható (nincs szükség a dózis késleltetésére, és nem kell megismételni a premedikációt) feltéve, hogy elegendő idő áll rendelkezésre és a megfelelő körülmények valamint az orvosi felügyelet az infúzió beadásának teljes időtartamára biztosított. Ha az első, 100 mg-os dózis beadása alatt az infúzió sebességét módosítani kell vagy az infúziót meg kell szakítani, a második infúziós zsák tartalmát másnap kell beadni. 2–6. ciklus A Gazyvaro ajánlott dózisa klórambucillal kombinálva 1000 mg, minden egyes ciklus 1. napján adva.

2. táblázat: A hat, egyenként 28 napos kezelési ciklus alatt alkalmazandó Gazyvaro-dózis

CLL-ben szenvedő betegek számára

Ciklus Kezelési nap A Gazyvaro dózisa

1. nap 100 mg
2. nap

900 mg

1. ciklus (vagy folytatólagosan az 1. napon)
2. nap 1000 mg
3. nap 1000 mg

2–6. ciklus 1. nap 1000 mg

1 A klórambucilt orálisan 0,5 mg/ttkg dózisban kell adni minden kezelési ciklus 1. és 15. napján Kezelés időtartama Hat kezelési ciklus, minden ciklus időtartama 28 nap. Follicularis lymphoma A kemoterápiával kombinációban alkalmazott Gazyvaro ajánlott dózisa FL-ben szenvedő betegek számára a 3. táblázatban látható.

Betegek, akiket korábban nem kezeltek follicularis lymphomával 2 Indukciós kezelés (kemoterápiával kombinált ) A Gazyvaro- t kemoterápiával kombinálva az alábbiak szerint kell alkalmazni:

2

• hat, 28 napos kezelési ciklus bendamusztinnal kombinálva , vagy
• hat, 21 napos kezelési ciklus ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel, vinkrisztinnel, prednizolonnal

(CHOP) kombinálva, amelyet 2 további, csak Gazyvaro-ból álló kezelési ciklus követ, vagy

• nyolc, 21 napos kezelési ciklus ciklofoszfamiddal, vinkrisztinnel és

prednizonnal/prednizolonnal/metilprednizolonnal (CVP) kombinálva. Fenntartó kezelés Azok a betegek, akik a kemoterápiával kombinált Gazyvaro indukciós kezelésre teljes vagy részleges terápiás választ adtak, fenntartó kezelésként tovább kell, hogy kapják a Gazyvaro-t 1000 mg-os dózisban, önmagában 2 havonta egyszer, 2 éven keresztül vagy a betegség progressziójáig (amelyik előbb bekövetkezik). Follicularis lymphonában szenvedő betegek, akik nem reagáltak a kezelésre vagy a rituximab- vagy rituximab-tartalmú vagy állapotuk progrediált a kezelés alatt vagy a kezelést követő 6 hónap alatt. 2 Indukciós kezelés (bendamusztinnal kombinált ) 2 A Gazyvaro-t hat 28 napos kezelési ciklusban kell alkalmazni bendamusztinnal kombinálva . Fenntartó kezelés Azok a betegek, akik a bendamusztinnal kombinált Gazyvaro indukciós kezelésre (azaz az első 6 kezelési ciklusra) teljes vagy részleges terápiás választ adtak, vagy akiknek a betegsége stabil, fenntartó kezelésként tovább kell, hogy kapják a Gazyvaro-t önmagában, 1000 mg-os adagban két havonta egyszer, 2 éven keresztül vagy a betegség progressziójáig (amelyik előbb bekövetkezik).

3. táblázat: Follicularis lymphoma: Az indukciós kezelés alatt alkalmazandó Gazyvaro-

dózis, majd az azt követő fenntartó kezelés dózisa

Ciklus Kezelési nap A Gazyvaro dózisa

1. nap 1000 mg
2. ciklus
3. nap 1000 mg

1. nap 1000 mg

2–6. vagy 2–

1. nap 1000 mg
2. ciklus

2 havonta 2 éven keresztül Fenntartó vagy a betegség 1000 mg kezelés progressziójáig (amelyik előbb bekövetkezik).

2 2 A bendamusztint intravénásan kell adni 90 mg/m /nap dózisban, minden kezelési ciklus ( 1–6 ciklus) 1., és 2. napján; CHOP és CVP a standard dózisnak megfelelően A kezelés időtartama Az indukciós kezelés körülbelül hat hónapos (bendamusztinnal kombinálva egyenként 28 napos hat Gazyvaro kezelési ciklus vagy CHOP-val vagy CVP-vel kombinálva, egyenként 21 napos nyolc Gazyvaro kezelési ciklus), majd azt követően fenntartó kezelés 2 havonta, 2 éven keresztül vagy a betegség progressziójáig (amelyik előbb bekövetkezik).

Lupus nephritis A Gazyvaro ajánlott intravénás dózisa 1000 mg a 4. táblázat szerint:

4. táblázat A Gazyvaro dózisa lupus nephritisben szenvedő betegek számára

Dózisszám A kezelés időzítése Dózis

1. Első infúzió 1000 mg

1. 2. hét 1000 mg

(2 héttel az 1. dózis után)

1. 24. hét 1000 mg
2. 26. hét 1000 mg

(2 héttel a 3. dózis után) 5.* hathavonta 1000 mg és azt követően

• Az 5. dózist a 4. dózis után 6 hónappal kell beadni

Az alkalmazás módja A Gazyvaro intravénásan alkalmazandó. A Gazyvaro-t hígítás után intravénás infúzió formájában kell adni egy kizárólag erre a célra használt infúziós szereléken keresztül. A Gazyvaro infúzió nem adható be intravénás lökés vagy bolus formájában. A Gazyvaro alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd lent. Az infúzió sebességére vonatkozó utasítások a 4–9. táblázatban láthatók.

Chronicus lymphocytás leukaemia (CLL)

5. táblázat: Chronicus lymphocytás leukaemia: Az infúzió szokásos sebessége infúziós

reakció/túlérzékenység kialakulása nélkül, és ajánlás, amennyiben az előző

infúzió beadásakor infúziós reakció lépett fel

Az infúzió sebessége

Az infúzió sebessége növelhető, amennyiben Ciklus Kezelési nap a beteg azt tolerálja. Az infúzió beadása közben fellépő infúziós reakciók esetén lásd az „Az infúziós reakciók kezelése” című fejezetet

Az infúziót 25 mg/óra sebességgel, négy órán

1. nap

keresztül adja be. Az infúzió sebessége nem (100 mg) emelhető. Amennyiben nem lépett fel infúziós reakció az előző infúzió alatt, az infúzió beadását 50 mg/óra sebességgel kezdje. Az infúzió sebessége 30 percenként 50 mg/órás sebességgel tovább emelhető,

1. nap

legfeljebb 400 mg/óra sebességig. (vagy folytatólagosan

1. ciklus az 1. napon)

Amennyiben infúziós reakció lépett fel az (900 mg) előző infúzió alatt, az infúzió beadását 25 mg/óra sebességgel kezdje. Az infúzió sebessége 30 percenként 50 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig.

1. nap

(1000 mg) Amennyiben nem lépett fel infúziós reakció az

1. nap előző infúzió alatt, amikor az infúzió végső

(1000 mg) sebessége 100 mg/óra vagy annál gyorsabb volt, az infúzió 100 mg/óra sebességgel indítható, majd az infúzió sebessége 30 percenként 100 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig.

1. nap

2-6. ciklus

(1000 mg) Amennyiben infúziós reakció lépett fel az előző infúzió alatt, 50 mg/óra sebességgel adja be. Az infúzió sebessége 30 percenként 50 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig.

Follicularis lymphoma (FL)

A Gazyvaro-t az 1. ciklusban a szokásos infúziós sebességgel kell beadni (lásd 6. táblázat). Azoknak a betegeknek, akik az 1. ciklus alatt nem tapasztaltak ≥3. súlyossági fokozatú infúziós reakciót, a Gazyvaro a 2. ciklustól kezdődően rövid (kb. 90 perces) időtartamú infúzióban (SDI) adható (lásd

1. táblázat).

6. táblázat: Follicularis lymphoma: Az infúzió szokásos sebessége és ajánlás, amennyiben

az előző infúzió beadásakor infúziós reakció lépett fel

Ciklus Kezelési nap Az infúzió sebessége

Az infúzió sebessége növelhető, amennyiben a beteg azt tolerálja. Az infúzió beadása közben fellépő infúziós reakciók esetén lásd az „Az infúziós reakciók kezelése” című fejezetet

Az infúzió beadását 50 mg/óra sebességgel

1. nap kezdje. Az infúzió sebessége 30 percenként

(1000 mg) 50 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig.

1. ciklus

1. nap

(1000 mg) Amennyiben nem vagy ha 1. súlyossági fokozatú infúziós reakció lépett fel az előző

1. nap infúzió alatt, amikor az infúzió végső

(1000 mg) sebessége 100 mg/óra vagy annál gyorsabb volt, az infúzió 100 mg/óra sebességgel 2–6. vagy 1. nap indítható, majd az infúzió sebessége 2-8 ciklus (1000 mg) 30 percenként 100 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig.

2 havonta 2 éven keresztül Amennyiben 2.vagy annál magasabb Fenntartó vagy a betegség súlyossági fokozatú infúziós reakció lépett fel kezelés progressziójáig (amelyik az előző infúzió alatt, 50 mg/óra sebességgel előbb bekövetkezik) adja be. Az infúzió sebessége 30 percenként 50 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig.

7. táblázat: Follicularis lymphoma: a rövid időtartamú infúzió (SDI) sebessége és ajánlások

arra az esetre, ha az előző infúzió beadásakor infúziós reakció lépett fel

Ciklus Kezelési nap Az infúzió sebessége

Az infúzió során fellépő infúziós reakciók kezelésére vonatkozóan lásd Az infúziós reakciók kezelése című részt.

2–6. vagy 2– 1. nap Ha az 1. ciklus alatt nem lépett fel

1. ciklus (1000 mg) ≥3. fokozatú infúziós reakció:

100 mg/óra 30 percig, majd 900 mg/óra körülbelül 60 percig. 2 havonta 2 éven keresztül Ha az előző rövid időtartamú infúzió során 1– Fenntartó vagy a betegség 2. súlyossági fokozatú infúziós reakció lépett kezelés progressziójáig (amelyik fel folyamatos tünetekkel vagy 3. súlyossági előbb bekövetkezik) fokozatú infúziós reakció lépett fel, akkor a következő obinutuzumab-infúziót a szokásos sebességgel adja be (lásd 6. táblázat).

Lupus nephritis (LN)

A Gazyvaro-kezelés első infúzióját az 1. dózis esetén a standard infúziós sebességgel kell beadni (lásd

1. táblázat). Azok a betegek, akiknél az előző infúzió során nem jelentkeztek 3-as vagy annál

magasabb fokozatú, infúzióval összefüggő reakciók, a Gazyvaro-t a 2. dózistól kezdődően rövid (körülbelül 90 perces) időtartamú infúzióban kaphatják (lásd 9. táblázat), a premedikáció folytatásával.

8. táblázat Lupus nephritis: Standard infúziós sebesség

Dózisszám A kezelés időzítése Az infúzió sebessége

1. Első infúzió 50 mg/óra sebességgel adja be. Az infúzió (1000 mg) sebessége 30 percenként 50 mg/órás sebességgel tovább emelhető, legfeljebb 400 mg/óra sebességig. Az infúzió során fellépő infúziós reakciók kezelésére vonatkozóan lásd Az infúziós reakciók kezelése című részt.

1. 2. hét – két héttel az 1. dózis

után (1000 mg)

1. 24. hét 100 mg/óra sebességgel adja be. Az infúzió

(1000 mg) sebességét 30 percenként 100 mg/óra

1. 26. hét – két héttel a 3. dózis sebességgel lehet növelni, legfeljebb

után 400 mg/óra sebességre. (1000 mg) 5.* és azt hathavonta követően (1000 mg)

• Az 5. dózist a 4. dózis után 6 hónappal kell beadni

9. táblázat Lupus nephritis: Rövid időtartamú infúzió (SDI) és ajánlások arra az esetre, ha

infúziós reakció (IRR) fordult elő az előző infúziónál

Dózisszám	Az infúzió sebessége
1.	Lásd 8. táblázat
2. és azt követően	Ha az előző infúzió során nem volt 3-as vagy magasabb

fokozatú infúziós reakció:

100 mg/óra 30 percig, majd 900 mg/óra körülbelül 60 percig. Ha az előző SDI során 1-es vagy 2-es fokozatú, folyamatos tünetekkel járó IRR, vagy 3-as vagy annál magasabb fokozatú IRR fordult elő, a Gazyvaro infúziót a standard infúziós sebességgel kell beadni (lásd 8. táblázat). Az infúziós reakciók kezelése Az infúziós reakciók kezelése alatt az infúzió átmeneti felfüggesztése, az infúzió sebességének csökkentése vagy a Gazyvaro-kezelés befejezése válhat szükségessé az alábbiak szerint (lásd még 4.4 pont). Krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) és follicularis lymphoma (FL)

• 4. súlyossági fokozat (életveszélyes): Az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba

kell hagyni.

• 3. súlyossági fokozat (súlyos): Az infúziót átmenetileg le kell állítani, és kezelni kell a

tüneteket. A tünetek megszűnését követően újra lehet indítani az infúziót, de legfeljebb az előzetesen alkalmazott sebesség (vagyis az infúziós reakció fellépésekor alkalmazott sebesség)

felével. Amennyiben a betegnél nem lépnek fel infúziós reakcióra utaló tünetek, az infúzió sebessége ismét emelhető, de csak az adott kezelés esetében megengedett lépésekben és időközönként (lásd 5–7. táblázat). CLL-ben szenvedő betegek esetén, akik az első napi infúziót (1. ciklus) két napra elosztva kapják, az első napi infúzió sebessége 1 óra elteltével felemelhető 25 mg/órás sebességre, de ennél tovább nem emelhető. Annál a betegnél, akinél másodjára is 3as súlyossági fokozatú infúziós reakció lép fel, az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba kell hagyni.

• 1–2. súlyossági fokozat (enyhe vagy közepesen súlyos): Az infúzió sebességét csökkenteni kell,

és kezelni kell a tüneteket. A tünetek megszűnését követően az infúzió folytatható, és ha a betegnél infúziós reakcióra utaló tünetek nem lépnek fel, az infúzió sebessége az adott kezelés esetében megengedett lépésekben és időközönként tovább emelhető (lásd 5–7. táblázat). CLLben szenvedő betegek esetén, akik az első napi infúziót (1. ciklus) két napra elosztva kapják, az első napi infúzió sebessége egy óra elteltével felemelhető 25 mg/órás sebességre, de ennél tovább nem emelhető. Az infúziós reakciók SDI alatt

• 4. súlyossági fokozat (életveszélyes): Az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen

abba kell hagyni.

• 3. súlyossági fokozat (súlyos): Az infúziót átmenetileg le kell állítani, és kezelni kell a

tüneteket. A tünetek megszűnését követően újra lehet indítani az infúziót, de legfeljebb az előzetesen alkalmazott sebesség (vagyis az infúziós reakció fellépésekor alkalmazott sebesség) felével, de nem több, mint 400 mg/órás sebességgel. Ha az infúzió folytatása után a betegnél másodjára is 3. súlyossági fokozatú infúziós reakció lép fel, az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba kell hagyni. Ha a beteg képes befejezni az infúziót további 3. fokozatú infúziós reakció nélkül, a következő infúziót a szokásosnál nem nagyobb adagolási sebességgel kell beadni.

• 1–2. súlyossági fokozat (enyhe vagy közepesen súlyos): Az infúzió sebességét csökkenteni kell,

és kezelni kell a tüneteket. A tünetek megszűnését követően az infúzió folytatható, és ha a betegnél infúziós reakcióra utaló tünetek nem lépnek fel, az infúzió sebessége az adott kezelés esetében megengedett lépésekben és időközönként tovább emelhető (lásd 5. és 6. táblázat). Lupus nephritis

• 4. súlyossági fokozat (életveszélyes): Az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba

kell hagyni.

• 3. súlyossági fokozat (súlyos): Az infúziót átmenetileg le kell állítani, és kezelni kell a tüneteket.

A tünetek megszűnését követően újra lehet indítani az infúziót, de legfeljebb az előzetesen alkalmazott sebesség (vagyis az infúziós reakció fellépésekor alkalmazott sebesség) felével, és amennyiben a beteg nem tapasztal további infúziós reakció-tüneteket, az infúziós sebesség fokozatos emelése a kezelési dózisnak megfelelő lépésekben és időközönként folytatható (lásd

1. és 9. táblázat).

Ha az infúzió folytatása után a betegnél másodjára is 3. súlyossági fokozatú infúziós reakció lép fel, az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba kell hagyni.

• 1-2. súlyossági fokozat (enyhe vagy közepesen súlyos): Az infúzió sebességét a tünetek

jelentkezése idején használt sebesség felére kell csökkenteni, és a tüneteket kezelni kell. A tünetek megszűnését követően az infúzió csökkentett sebességgel, további 30 percig folytatható. Ha a betegnél további infúziós reakcióra utaló tünetek nem lépnek fel, az infúzió sebessége az adott kezelés esetében megengedett lépésekben és időközönként tovább emelhető (lásd 8. és

1. táblázat).

Infúziós reakciók fellépése SDI alatt:

• 4. súlyossági fokozat (életveszélyes): Az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba

kell hagyni.

• 3. súlyossági fokozat (súlyos): Az infúziót átmenetileg le kell állítani, és kezelni kell a tüneteket.

A tünetek megszűnését követően újra lehet indítani az infúziót, de legfeljebb az előzetesen alkalmazott sebesség (vagyis az infúziós reakció fellépésekor alkalmazott sebesség) felével, de nem több mint 400 mg/órás sebességgel.

• Ha az infúzió folytatása után a betegnél másodjára is 3. súlyossági fokozatú infúziós reakció lép

fel, az infúziót le kell állítani, és a kezelést véglegesen abba kell hagyni. Ha a beteg képes befejezni az infúziót további 3. fokozatú infúziós reakció nélkül, a következő infúziót a standardnál nem nagyobb adagolási sebességgel kell beadni (lásd 8. táblázat).

• 1-2. súlyossági fokozat (enyhe vagy közepesen súlyos): Az infúzió sebességét csökkenteni kell,

és kezelni kell a tüneteket. A tünetek megszűnését követően az infúzió folytatható, és ha a betegnél infúziós reakcióra utaló tünetek nem lépnek fel, az infúzió sebessége az adott kezelés esetében megengedett lépésekben és időközönként tovább emelhető (lásd 8. és 9. táblázat). Ha az előző 90 perces infúzió során folyamatos tünetekkel járó IRR, vagy 3-as vagy annál magasabb fokozatú IRR fordult elő, akkor az összes ezt követő Gazyvaro infúziót a standard infúziós sebességgel kell beadni (lásd 8. táblázat). Útmutató a hígításhoz A Gazyvaro-t kizárólag egészségügyi szakember készítheti el, megfelelő aszeptikus körülmények biztosítása mellett. Az injekciós üveget nem szabad rázni. A Gazyvaro elkészítéséhez steril tűt és fecskendőt kell használni. 2–6. ciklus CLL-ben, minden ciklus FL-ben és az LN kezelése során végig Szívja fel a 40 ml koncentrátumot az injekciós üvegből és hígítsa polivinil-klorid (PVC) vagy nem- PVC poliolefin infúziós zsákban, amely 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekciót tartalmaz. Csak CLL esetén – 1. ciklus Annak érdekében, hogy az első 1000 mg-os dózis két infúziós zsákját biztosan ne lehessen összetéveszteni egymással, különböző méretű zsákok használata ajánlott az első ciklus 1. napján esedékes 100 mg-os, illetve az első ciklus 1. napján (folytatólagosan) vagy 2. napján beadandó 900 mg-os dózis megkülönböztetésére. A két infúziós zsák előkészítéséhez szívjon fel 40 ml koncentrátumot az injekciós üvegből, majd ebből 4 ml-t hígítson egy 100 ml-es PVC vagy nem PVC poliolefin infúziós zsákban, míg a többi 36 ml-t egy 250 ml-es 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-kloridoldatos injekciót tartalmazó PVC vagy nem PVC poliolefin infúziós zsákban. Mindkét infúziós zsákot egyértelműen címkézze fel.

10. táblázat A Gazyvaro hígítása (csak CLL esetén)

Kezelés napja A Gazyvaro- PVC vagy nem PVC

Beadandó Gazyvaro-

koncentrátum poliolefin infúziós

dózis

szükséges mennyisége zsák mérete

1. ciklus 1. nap 100 mg 4 ml 100 ml
2. ciklus 1. nap 900 mg 36 ml 250 ml

(folytatás) vagy 2. nap

1. ciklus 8. nap és azon 1000 mg 40 ml 250 ml

túl A Gazyvaro 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekcióval történő hígítása után, 0,4 mg/ml – 20,0 mg/ml-es koncentrációk mellett nem figyeltek meg inkompatibilitást a Gazyvaro és a

• PVC, polietilén (PE), polipropilén vagy poliolefin infúziós zsákok,
• PVC, poliuretán (PUR) vagy PE infúziós szerelékek,
• poliéterszulfon (PES) érintkezési felülettel rendelkező, opcionálisan használt beépített szűrők,

polikarbonátból (PC) készült háromutas infúziós csap ill. poliéteruretánból (PEU) készült katéterek között. A hígításhoz ne használjon más oldószert, így 5%-os glükózoldatot sem. Az oldat összekeverése céljából néhányszor óvatosan fel kell fordítani az infúziós zsákot, hogy a túlzott mértékű habzást elkerüljék. A felhígított oldatot nem szabad rázni vagy lefagyasztani.

A parenterálisan alkalmazott gyógyszereket beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy látható részecskéktől mentesek-e, illetve tapasztalható-e elszíneződés. Hígítás után a készítmény 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatos injekcióban 0,4 mg/ml - 20 mg/ml koncentrációknál 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten tárolva 72 órán keresztül, majd ≤30 °C-on tárolva 48 órán át (az infúzió beadásának időtartamát is beleértve) fizikailag és kémiailag stabil maradt. Az elkészített infúziós oldatot mikrobiológiai szempontból nézve azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a tárolási idő és körülmények betartása a felhasználó felelőssége, és általában nem lehet hosszabb 24 óránál 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten tárolva, kivéve, ha az oldat készítése validált és ellenőrzötten aszeptikus körülmények között történt. Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.