Spectrila 10 000 E por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz betegtájékoztató

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára

Spectrila 10 000 E por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

aszparagináz

Mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

• Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet.

• További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy a gondozását végző egészségügyi

szakemberhez.

• Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a

gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

1.	Milyen típusú gyógyszer a Spectrila és milyen betegségek esetén alkalmazható?
2.	Tudnivalók a Spectrila alkalmazása előtt
3.	Hogyan kell alkalmazni a Spectrila-t?
4.	Lehetséges mellékhatások
5.	Hogyan kell a Spectrila-t tárolni?
6.	A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Spectrila és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Spectrila aszparaginázt, egy olyan enzimet tartalmaz, amely kölcsönhatásba lép bizonyos, a daganatos sejtek növekedéséhez szükséges természetes anyagokkal. Minden sejtnek szüksége van az életben maradáshoz egy aszparagin nevű aminosavra. A normál sejtek képesek maguknak előállítani az aszparagint, míg bizonyos daganatos sejtek nem. Az aszparagináz csökkenti a vér daganatos sejtjeiben az aszparaginszintet, és leállítja a daganat növekedését. A Spectrila a vér daganatos megbetegedéseinek egyik formájában, az úgynevezett akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőttek, gyermekek és serdülők kezelésére szolgál. A Spectrila-t kombinációs kezelés részeként alkalmazzák.

2. Tudnivalók a Spectrila alkalmazása előtt

Nem szabad Önnél a Spectrila-t alkalmazni:

•	ha allergiás az aszparaginázra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,
•	ha hasnyálmirigy-gyulladásban (pankreátitisz) szenved vagy szenvedett korábban,
•	ha súlyos májműködési zavarok állnak fenn Önnél,
•	ha véralvadási zavar (például hemofília) áll fenn Önnél,
•	ha súlyos vérzés vagy súlyos trombózis jelentkezett Önnél egy korábbi aszparagináz-terápia

mellett.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Mielőtt beadnák Önnek a Spectrila-t, beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel. A Spectrila-val végzett kezelés alatt a következő életveszélyes állapotok léphetnek fel:

•	súlyos hasnyálmirigy-gyulladás (heveny pankreátitisz),
•	májproblémák,
•	súlyos allergiás reakció, amely légzési nehézséget vagy szédülést okoz,

• véralvadási zavarok (vérzés vagy vérrögképződés),
• emelkedett vércukorszint.

Kezelőorvosa vérvizsgálatokat fog végeztetni a Spectrila-kezelés előtt és alatt. Amennyiben súlyos májproblémák lépnek fel, a Spectrila-kezelést azonnal meg kell szakítani. Ha allergiás tünetek jelentkeznek, a Spectrila intravénás infúzióját azonnal le kell állítani. Allergia elleni gyógyszereket, valamint szükség esetén a keringést stabilizáló gyógyszereket kaphat. Az esetek többségében folytatható a kezelés az aszparagináz más formáit tartalmazó egyéb gyógyszerekre váltva. A véralvadási zavarok friss plazma vagy bizonyos típusú fehérjék (antitrombin III) adását tehetik szükségessé a vérzés, illetve a vérrögképződés (trombózis) kockázatának csökkentése érdekében. Emelkedett vércukorszintek esetén intravénás folyadékpótlás és/vagy inzulinkezelés válhat szükségessé. A reverzibilis poszterior leukoenkefalopátia szindróma (amelyet fejfájás, zavartság, görcsrohamok és látásvesztés jellemez) vérnyomáscsökkentő gyógyszerek adását, valamint görcsroham esetén epilepszia elleni terápia alkalmazását igényelheti.

Egyéb gyógyszerek és a Spectrila

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez azért fontos, mert a Spectrila fokozhatja más gyógyszerek mellékhatásait azáltal, hogy hatást gyakorol a májra, mely a gyógyszerek szervezetből történő eltávolításában fontos szerepet játszik. Ezenkívül különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha a következő gyógyszerek bármelyikét szintén alkalmazza:

• vinkrisztin (bizonyos típusú daganatos betegségek kezelésére szolgál), mivel a vinkrisztin és az

aszparagináz egyidejű alkalmazása fokozhatja bizonyos mellékhatások kockázatát. Ennek elkerülése érdekében a vinkrisztint általában 3–24 órával az aszparagináz előtt adják;

• glükokortikoidok (az immunrendszer működését gátló gyulladásgátló gyógyszerek), mivel a

glükokortikoidok és az aszparagináz egyidejű alkalmazása fokozhatja a vérrögök képződését (trombózis);

• a vér alvadási képességét gátló gyógyszerek, úgymint véralvadásgátlók (antikoagulánsok, pl.

warfarin és heparin), dipiridamol, acetilszalicilsav, illetve fájdalom és gyulladás kezelésére szolgáló gyógyszerek, mivel aszparaginázzal együtt történő alkalmazásuk fokozhatja a vérzés kockázatát;

• olyan gyógyszerek, melyek anyagcseréje a májban zajlik (pl. paracetamol, acetilszalicilsav,

tetraciklin), mivel fokozódhat a mellékhatások kockázata;

• az aszparagináz befolyásolhatja a metotrexát, illetve a citarabin hatásosságát (bizonyos típusú

daganatos betegségek kezelésére szolgálnak):

• ha az aszparaginázt ezen gyógyszerek után adják, hatásuk fokozódhat.
• ha az aszparaginázt ezen gyógyszerek előtt adják, hatásuk gyengülhet.
• olyan gyógyszerek, amelyek káros hatást fejtenek ki a májműködésre (pl. paracetamol,

acetilszalicilsav, tetraciklin), mivel az aszparaginázzal végzett párhuzamos kezelés felerősítheti ezeket a káros hatásokat;

• a csontvelő működését gátló gyógyszerek (pl.ciklofoszfamid, doxorubicin, metotrexát), mivel

ezeket a hatásokat az aszparagináz párhuzamos alkalmazása felerősítheti. Ön hajlamosabb lehet a fertőzésekre;

• egyéb daganatellenes gyógyszerek, mivel hozzájárulhatnak a daganatsejtek aszparagináz általi

elpusztításakor keletkező húgysav túl nagy mennyiségben történő felszabadulásához.

Védőoltások

Az élő vakcinákkal végzett egyidejű oltás fokozhatja a súlyos fertőzés kockázatát. Ezért a Spectrila-kezelés befejeződését követően legalább 3 hónapig nem szabad élő vakcinát tartalmazó oltást kapnia.

Terhesség és szoptatás

Az aszparagináz terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A Spectrila nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi az aszparaginázzal történő kezelést. Nem ismert, hogy az aszparagináz bejut-e a humán anyatejbe. Ezért a Spectrila-t szoptatás alatt tilos alkalmazni. Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Ha Ön nő, akkor a kemoterápia alatt és a kezelés befejeződésétől számított 7 hónapig fogamzásgátlást kell alkalmaznia vagy tartózkodnia kell a közösüléstől. Mivel a szájon át szedett fogamzásgátlók hatóanyagai és az aszparagináz közötti közvetett kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki, a szájon át szedett fogamzásgátlók nem tekinthetők kellően biztonságosnak. Fogamzóképes korban lévő nőknél szájon át szedett fogamzásgátlók helyett más módszer alkalmazandó. Ha Ön férfi, tegye meg a megfelelő óvintézkedéseket, hogy partnere az Ön Spectrila-kezelése során és az utolsó adag beadását követő 4 hónapig ne essen teherbe.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer szedése alatt ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, mert álmosságot, fáradtságot vagy zavartságot okozhat.

3. Hogyan kell alkalmazni a Spectrila-t?

A Spectrila-t egészségügyi személyzet készíti el és adja be. Kezelőorvosa határozza meg, hogy mekkora adagot kapjon. Az adag az Ön testfelületétől függ, amelyet testmagasságából és testtömegéből számítanak ki. A Spectrila-t visszérbe (vénába) kell beadni. Általában egyéb daganatellenes gyógyszerekkel együtt adják. A kezelés időtartama az Ön betegségének kezelésére alkalmazott konkrét kemoterápiás protokolltól függ.

Alkalmazása felnőtteknél

A Spectrila ajánlott adagja felnőttek számára 5000 egység (E) testfelület m²-enként, háromnaponta adva.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

1–18 év közötti gyermekek és serdülők számára az ajánlott adag 5000 E testfelület m²-enként, háromnaponta adva. 0–12 hónapos csecsemők számára az ajánlott adag a következő:

• 6 hónapos kor alatt: 6700 E/testfelület m²,
• 6–12 hónapos korban: 7500 E/testfelület m².

Ha az előírtnál több Spectrila-t kapott

Ha úgy gondolja, hogy túl sok Spectrila-t kapott, a lehető leghamarabb szóljon kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek. Jelenleg nem ismert olyan eset, amikor az aszparaginázzal való túladagolás túladagolási tünetekhez vezetett. Szükség esetén kezelőorvosa kezelni fogja a tüneteit, és támogató kezelésben fogja részesíteni Önt.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal szóljon kezelőorvosának, és hagyja abba a Spectrila szedését, ha a következőket

tapasztalja:

• hasnyálmirigy-gyulladás, ami erős fájdalmat okoz a hasban és a hátban,
• a májműködést jelző vizsgálati eredményekben tapasztalható nagyfokú kóros eltérések

(laborvizsgálattal állapítható meg),

• allergiás reakciók, köztük súlyos allergiás reakció (anafilaxiás sokk), kipirulás, bőrkiütés,

alacsony vérnyomás, arc- és torokduzzanat, csalánkiütés, nehézlégzés,

• véralvadási zavarok, például vérzés, az erekben testszerte kialakuló vérrögök (disszeminált

intravaszkuláris koaguláció, DIC) vagy vérrögképződés (trombózis),

• magas vércukorszint (hiperglikémia).

Alább az összes többi mellékhatás felsorolása szerepel, előfordulási gyakoriság szerint:

Nagyon gyakori mellékhatások (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

•	hányinger, hányás, gyomorfájdalom vagy vizes széklet (hasmenés),
•	folyadékgyülem (ödéma),
•	fáradtságérzés,
•	kóros laborvizsgálati eredmények, köztük a vér fehérjeszintjében, a vérzsírszintekben, a

májenzimértékekben tapasztalható eltérések vagy a vér magas karbamidszintje.

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

•	az összes vérsejt számának enyhe vagy közepes mértékű csökkenése,
•	allergiás reakciók, köztük sípoló légzés (bronhospazmus) vagy légzési nehézség,
•	alacsony vércukorszint (hipoglikémia),
•	étvágytalanság vagy fogyás,
•	depresszió, hallucináció vagy zavartság,
•	idegesség (agitáció) vagy aluszékonyság (szomnolencia),
•	az elektroenkefalogramon (az agy elektromos tevékenységét mutató leleten) látható eltérések,
•	magas amiláz- és lipázszint a vérben,
•	fájdalom (hátfájás, ízületi fájdalom, hasfájás).

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet)

•	magas húgysavszint a vérben,
•	magas ammóniaszint a vérben (hiperammonémia),
•	fejfájás.

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

•	diabéteszes ketoacidózis (magas vércukorszint miatti szövődmény),
•	görcsrohamok, súlyos eszméletzavar, beleértve a kómát is, szélütés (sztrók),
•	fejfájással, zavartsággal, görcsrohamokkal és látásvesztéssel jellemezhető állapot (reverzibilis

poszterior leukoenkefalopátia szindróma),

•	a nyálmirigyek gyulladása (fültőmirigy-gyulladás, parotitisz),
•	epepangás (az epe májból történő elfolyásának akadálya),
•	sárgaság,
•	a májsejtek pusztulása (májsejtnekrózis),

• májelégtelenség, amely halálhoz vezethet.

Nagyon ritka (10 000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

•	a pajzsmirigy vagy a mellékpajzsmirigyek csökkent működése,
•	az ujjak enyhe remegése (tremor),
•	folyadékgyülemek a hasnyálmirigy heveny gyulladása után (hasnyálmirigy-pszeudociszták).

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg)

• fertőzések,
• zsírmáj.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Spectrila-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az elkészített oldat 2 °C – 8 °C-on tárolva 2 napon át őrzi meg stabilitását. Amennyiben a gyógyszert nem használják fel azonnal, a gyógyszert elkészítő felhasználó felelős a tárolási időkért és körülményekért a készítmény sterilitásának biztosítása érdekében. A tárolási idő 2 °C – 8 °C-on általában nem haladhatja meg a 24 órát. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Spectrila?

• A készítmény hatóanyaga az aszparagináz. 1 db, port tartalmazó injekciós üveg 10 000 egység

aszparaginázt tartalmaz. Feloldás után az oldat 2500 egység aszparaginázt tartalmaz milliliterenként.

• A másik összetevő a szacharóz.

Milyen a Spectrila külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Spectrila oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz való por formájában kerül forgalomba. A por fehér színű; gumidugóval és alumíniumlemezzel, valamint lepattintható műanyag kupakkal lezárt átlátszó injekciós üvegben kapható. A Spectrila 1 vagy 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagokban kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

medac Gesellschaft für klinische SpezialpräparatembH Theaterstr. 6 22880 Wedel Németország Tel.: +49-4103-8006-0 Fax: +49-4103-8006-100 E-mail: contact@medac.de

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: ÉÉÉÉ. hónap

Egyéb információforrások

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A Spectrila-t kizárólag olyan orvosok alkalmazhatják, akik ilyen kezelési protokollokban jártasak. Ajánlott kontrollvizsgálatok és biztonságossági óvintézkedések A terápia megkezdése előtt meg kell határozni a bilirubinszintet, a máj-transzaminázok szintjét és az alvadási paramétereket (parciális tromboplasztin idő [PTT], protrombin idő [PT], antitrombin, fibrinogén és D-dimer). Aszparagináz adása után javasolt a bilirubinszint, a máj-transzamináz-szintek, a vér-/vizelet glükózszint, az alvadási paraméterek (PTT, PT, antitrombin III, fibrinogén és D-dimer), valamint az amiláz-, lipáz-, triglicerid- és koleszterinszint szoros monitorozása. Akut pancreatitis Azoknál a betegeknél, akiknél akut pancreatitis lép fel, abba kell hagyni az aszparaginázzal végzett kezelést. Akut pancreatitis a betegek kevesebb, mint 10%-ánál alakult ki. Ritka esetekben haemorrhagiás vagy nekrotizáló pancreatitis alakul ki. Egyes esetekben beszámoltak halálos kimenetelről. A klinikai tünetek közé tartozik a hasi fájdalom, hányinger, hányás és étvágytalanság. A szérum-amiláz- és lipázszint általában emelkedett, bár néhány betegnél a fehérjeszintézis zavara miatt normális lehet. A súlyos fokú hypertriglyceridaemiában szenvedő betegeknél fokozott az akut pancreatitis kialakulásának kockázata. Ezek a betegek a továbbiakban semmilyen aszparagináz-készítménnyel nem kezelhetők. Hepatotoxicitás Ritka esetekben súlyos májkárosodást írtak le, amely magába foglalja a cholestasist, icterust, májnekrózist és a halálos kimenetelű májelégtelenséget (lásd 4.8 és 4.5 pont). Az aszparaginázzal végzett kezelés előtt és alatt a májfunkciós paraméterek szoros ellenőrzése szükséges. Amennyiben a betegnél súlyos májkárosodás (a bilirubinszint meghaladja a normál tartomány felső határának (upper limit of normal, ULN) 3-szorosát; a transzaminázok szintje meghaladja az ULN 10-szeresét), súlyos hypertriglyceridaemia, hyperglykaemia vagy véralvadási zavar (például vénás sinus thrombosis, súlyos vérzés) alakul ki, az aszparagináz-kezelést meg kell szakítani.

Allergia és anaphylaxia Az aszparagináz nem adható be bólus intravénás injekció formájában a súlyos anaphylaxiás reakciók kockázata miatt. Amennyiben allergiás tünetek jelentkeznek, az aszparagináz alkalmazását azonnal le kell állítani, és a beteget megfelelő kezelésben kell részesíteni, amelybe beletartozhat antihisztaminok és kortikoszteroidok adása. Véralvadási zavarok A fehérjeszintézis aszparagináz okozta gátlása (a II-es, V-ös, VII-es, VIII-as és IX-es faktor, a protein C és S, valamint az antitrombin III [AT III] csökkent szintézise) miatt véralvadási zavarok léphetnek fel, amelyek megnyilvánulhatnak thrombosisban, disszeminált intravascularis coagulatióban (DIC) vagy vérzésben. A thrombosis kockázata magasabbnak tűnik a vérzés kockázatánál. Centrális vénás katéterek használata kapcsán fellépő, tünetekkel járó thrombosist is leírtak. Fontos az alvadási paraméterek gyakori ellenőrzése az aszparagináz-kezelés előtt és alatt. Amennyiben az AT III-szint csökkent, szakorvos tanácsát kell kérni. Hyperglykaemiás állapotok Az aszparagináz hyperglykaemiát válthat ki a csökkent inzulintermelés következtében. Ezen kívül csökkentheti a pancreas β-sejtjeinek inzulinszekrécióját, és károsíthatja az inzulinreceptorok működését. A szindróma általában magától megszűnik. Ugyanakkor ritka esetekben diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A kortikoszteroidokkal végzett egyidejű kezelés hozzájárulhat ehhez a hatáshoz. A szérum és a vizelet glükózszintjét rendszeresen ellenőrizni, és klinikailag indokolt esetben kezelni kell. Antineoplasztikus szerek Az aszparagináz által kiváltott tumorsejt-destrukció következtében nagy mennyiségű húgysav szabadulhat fel, hyperuricaemiát eredményezve. Egyéb antineoplasztikus gyógyszerek együttadása hozzájárul ehhez a hatáshoz. A vizelet agresszív lúgosításával és allopurinol alkalmazásával megelőzhető az urát-nephropathia. Glükokortikoidok Az aszparaginázzal és prednizonnal végzett indukciós terápia alatt a thrombosis magasabb kockázatát észlelték olyan gyermekeknél, akiknél genetikai eredetű prothromboticus kockázati tényezők (az V-ös faktor G1691A-mutációi, a protrombin G20210A-variánsa, T677T-genotípusú metilén-tetrahidrofolát-reduktáz [MTHFR], emelkedett lipoprotein A-szint, hyperhomocysteinaemia) álltak fenn. Fogamzásgátlók Fogamzóképes korban lévő nőknek az aszparagináz-kezelés alatt és annak abbahagyását követően 7 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Mivel az orális fogamzásgátló hatóanyagai és az aszparagináz közötti közvetett interakció nem zárható ki, ilyen klinikai helyzetben az orális fogamzásgátlók nem tekinthetők kellően biztonságosnak. A férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és fel kell hívni a figyelmüket, hogy az aszparagináz-kezelés időszakában és a kezelés befejezését követően 4 hónapig nem javasolt a gyermeknemzés. Philadelphia-kromoszóma pozitív betegek A Spectrila hatásosságát és biztonságosságát Philadelphia-kromoszóma-pozitív betegek esetében nem igazolták. Aszparagináz-aktivitás Az aszparagináz-aktivitás gyorsult eliminációjának kizárása érdekében elvégezhető az aszparagináz aktivitási szintjének mérése a szérumban vagy a plazmában. Az aktivitási szinteket lehetőség szerint az aszparagináz utolsó beadása után három nappal kell mérni, vagyis általában közvetlenül az aszparagináz következő dózisának beadása előtt. Az alacsony aszparagináz aktivitási szintet gyakran kíséri anti-aszparagináz antitestek megjelenése. Ilyen esetekben megfontolandó másik aszparaginázkészítményre váltani. Először szakorvos tanácsát kell kérni. Hypoalbuminaemia

A gátolt fehérjeszintézis következtében a szérumfehérje- (különösen albumin-) szint nagyon gyakran csökken az aszparaginázzal kezelt betegeknél. Mivel a szérumfehérjék fontosak bizonyos hatóanyagok kötéséhez és transzportjához, a szérumfehérjeszintet rendszeresen ellenőrizni kell. Hyperammonaemia Minden olyan betegnél meg kell határozni a plazma ammóniaszintjét, akinél tisztázatlan eredetű neurológiai tünetek vagy súlyos és hosszan tartó hányás lép fel. Súlyos klinikai tünetekkel járó hyperammonaemia esetén meg kell kezdeni a plazma ammóniaszintjét gyorsan csökkentő terápiás intézkedéseket és gyógyszeres kezelést (például a fehérjebevitel csökkentése és haemodialysis), valamint a katabolikus állapot visszafordítását, továbbá fokozni kell a nitrogéntartalmú salakanyagok eltávolítását és szakorvos tanácsát kell kérni. Reverzibilis posterior leukoencephalopathia szindróma Ritka esetekben bármely aszparagináz-készítménnyel végzett kezelés alatt jelentkezhet reverzibilis posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS). Ezt a tünetegyüttest mágneses rezonancia képalkotás (MRI) során főként az agy posterior régióiban észlelhető reverzibilis (néhány naptól néhány hónapig fennálló) laesiók/oedema jellemzi. Az RPLS tünetei közé elsősorban az emelkedett vérnyomás, a görcsrohamok, fejfájás, a mentalis státuszban bekövetkező változások, valamint az akut látásromlás (elsősorban kérgi vakság és homonym hemianopia) tartoznak. Nem tisztázott, hogy az RPLS-t az aszparagináz, az egyidejű kezelés vagy az alapbetegségek okozzák-e. Az RPLS-re tüneti kezelést kell alkalmazni, amelybe beletartozik az esetleges görcsrohamok kezelése. Szükséges lehet az egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásának leállítása vagy dózisának csökkentése. Szakorvos tanácsát kell kérni. Kezelés A por feloldásához egy injekciós fecskendővel óvatosan be kell fecskendezni 3,7 ml injekcióhoz való vizet az injekciós üveg belső falára irányítva (nem szabad közvetlenül a porra vagy a porba fecskendezni). Az injekciós üveg tartalmának feloldódását lassú forgatással kell elérni (a rázás következtében történő habképződést el kell kerülni). A felhasználásra kész oldat enyhén opaleszkáló lehet. Az aszparagináz számított mennyiségét tovább kell oldani 50–250 ml 9 mg/ml (0,9 %) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos infúzióban. Az alkalmazás módja Kizárólag intravénás alkalmazásra. Az aszparagináz betegenként szükséges napi mennyisége 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos infúzióban 50–250 ml végleges térfogatra hígítható. A beadás időtartama Az aszparagináz hígított oldatát 0,5–2 órán keresztül kell infúzióban beadni. Az aszparaginázt tilos bólus adagban beadni. Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.